一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102895202 A (43)申请公布日 2013.01.30 CN 102895202 A *CN102895202A* (21)申请号 201210383054.1 (22)申请日 2012.10.10 A61K 9/20(2006.01) A61K 31/546(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人浙江凯润制药有限公司地址 313200 浙江省湖州市德清县武康镇永平北路 72 号新远见 10 幢 (72)发明人郝晋 (74)专利代理机构杭州丰禾专利事务所有限公司 33214。

2、代理人王从友 (54) 发明名称一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法 (57) 摘要本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，一种盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计包括以下组分：盐酸头孢他美酯 40%60%，微晶纤维素 10%20%，交联聚维酮 5%15%，磷酸氢钙 5%12%，羧甲淀粉钠 5%15% ；本发明与普通片剂、胶囊剂相比，具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页说明书 6 页附图 1 页 (19。

3、)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书 2 页说明书 6 页附图 1 页 1/2 页 2 1. 一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片按重量百分比计包括以下组分：盐酸头孢他美酯 40%60% 微晶纤维素 10%20% 交联聚维酮 5%15% 磷酸氢钙 5%12% 羧甲淀粉钠 5%15%。 2. 根据权利要求 1 一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片按重量百分比计包括以下组分：盐酸头孢他美酯 50%55% 微晶纤维素 13%16% 交联聚维酮 8%12% 磷酸氢钙 7%10% 羧甲淀粉钠 7%12%。 3. 根据权利要求 1 所述的一种盐。

4、酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括二氧化硅 0.5%5%。 4. 根据权利要求 1 所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括二氧化硅 1.0%3.5%。 5. 根据权利要求 1 所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括硬脂酸镁 0.5%5%。 6. 根据权利要求 1 所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括硬脂酸镁 1.0%4%。 7. 根据权利要求 1 所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括甜菊素 0.01%0.2%。 8. 根据权利要求 1 所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还。

5、包括甜菊素 0.01%0.1%。 9. 一种制备权利要求 18 任意一项权利要求所述的盐酸头孢他美酯分散片的方法，其特征在于该方法包括以下的步骤： 1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠以及其他组分均 100% 通过 6080 目筛； 2）制粒：准确称取过筛好的 1/2 重量盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率 40Hz，开启搅拌混合 35min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率 45HZ，开启切碎制粒，出料； 3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊。

6、在烘车的烘盘上，设置温度 5065，干燥总时间为 23 小时，干燥后物料 40 目整粒； 4）总混：预混合：将羧甲淀粉钠、微晶纤维素、 1/2 重量盐酸头孢他美酯以及其他组分投入三维运动混合机，设置预混合速度 12 转 / 分钟、混合时间 30 分钟；将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度 12 转 / 分钟、混合时间 30 分钟，与预混合物料一起混合均匀；权利要求书 CN 102895202 A 2 2/2 页 3 5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； 6）铝塑：设置冲裁速度 15-35 冲 /。

7、分钟，加热板上、下加热温度 110 2；热封温度 150 2，压缩空气压力 0.4Mpa 0.7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。权利要求书 CN 102895202 A 3 1/6 页 4 一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法技术领域 0001 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法。背景技术 0002 盐酸头孢他美酯由瑞士 Hoffmann Roche 公司于 20 世纪 70 年代末研制开发的口服第三代头孢菌素类药物，该产品于 1992 年首次在墨西哥上市，剂型为片剂，规格 500mg/ 片，商品名 Globocef。

8、。 0003 盐酸头孢他美酯对大多数革兰阴性细菌及部分阳性细菌有较好的抗菌活性，而且对细菌产生的多种 - 内酰胺酶稳定，组织穿透性强，对机体的抗炎能力具有正性调节作用。 0004 盐酸头孢他美酯药物中活性成分头孢他美酯必须经口服水解成头孢他美后才能产生抗菌活性。目前市场上出售的该药物剂型以普通片剂、胶囊剂为主。普通片剂、胶囊剂在服用后崩解释放缓慢，从而使得药物水解出抗菌活性的头孢他美周期较长，不能及时发挥药物抗炎效果，临床使用后见效慢。同时普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用。 0005 中国发明专利申请（申请号： 03134097。

9、.0 申请日： 2003-09-28）公开了盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为 : 活性成分； 25-35%，填充剂 :55-70%，崩解剂 :2.0-5.0%，矫味剂 :1.0-2.0%，润滑剂 :0.5-2.0%，粘合剂 :0.2-0.4%。制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片，工艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。 0006 中国发明专利申请（申请号： 200810009181.9 申请日： 2008-02-04）。

10、公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，所述的分散片的组分如下：盐酸头孢他美酯 125 重量份，淀粉 25-40 重量份，微晶纤维素 50-100 重量份，羟丙纤维素 10-50 重量份，氨赛蜜适量，乙醇适量，羧甲淀粉钠 5-25 重量份，硬酯酸镁适量。该发明考虑了在该发明所述的盐酸头孢他美酯特定活性成分的前提下，崩解剂的种类及用量选择和联合使用，粘合剂以及其他填充料的合适组成与比例，原辅料的微粉化处理以及相应的优化的工艺条件的选择；试验结果表明，该发明产品和现有技术相比，崩解、溶出迅速，质量稳定。发明内容 0007 为了解决普通片剂、胶。

11、囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用的技术缺陷，本发明的一个目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片，本发明的另外一个目的是提供上述的盐酸头孢他美酯分散片的制备方法。本发明与普通片剂、胶囊剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。 0008 为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：说明书 CN 102895202 A 4 2/6 页 5 0009 一种盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计包括以下组分： 0010 0011 作为优选，该分散片按重量百分比计。

12、包括以下组分： 0012 0013 作为优选，该分散片还包括二氧化硅 0.5%5%。作为在优选，二氧化硅为 1.0%3.5%。 0014 作为优选，该分散片还包括硬脂酸镁 0.5%5%。作为在优选，硬脂酸镁为 1.0%4%。 0015 作为优选，分散片还包括甜菊素 0.01%0.2%。作为在优选，甜菊素为 0.01%0.1%。 0016 为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案： 0017 一种制备盐酸头孢他美酯分散片的方法，该方法包括以下的步骤： 0018 1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠以及其他。

13、组分均 100% 通过 6080 目筛； 0019 2）制粒：准确称取过筛好的 1/2 重量盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率 40Hz，开启搅拌混合 35min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率 45HZ，开启切碎制粒，出料； 0020 3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度 5065，干燥总时间为 23 小时，干燥后物料 40 目整粒； 0021 4）总混： 0022 预混合：将羧甲淀粉钠、微晶纤维素、 1/2 重量盐酸头孢他美酯以及其他组分投入三维运动混合机，。

14、设置预混合速度 12 转 / 分钟、混合时间 30 分钟； 0023 将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度 12 转 / 分钟、混合时间 30 分钟。与预混合物料一起混合均匀； 0024 5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； 0025 6）铝塑：设置冲裁速度 15-35 冲 / 分钟，加热板上、下加热温度 110 2；热封温度 150 2，压缩空气压力 0.4Mpa 0.7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。 0026 本发明处方中盐酸头孢他美酯为药物活性成分，该成分遇水分解后产生头孢他美使药物发挥抗炎作用。微晶。

15、纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠为崩解剂，其作用为确保药片说明书 CN 102895202 A 5 3/6 页 6 遇水后能迅速崩解成细微的颗粒，体现分散片剂型速崩，速溶的特性。二氧化硅、硬脂酸镁为助流剂，保证物料在生产过程中具有良好的流动性。甜菊素为矫味剂，以克服主药的苦味，提高药物服用过程中的舒适感。 0027 本发明由于采用了上述的技术方案，该处方剂型遇水能迅速崩解形成均匀粘性混悬液，它兼具片剂和液体制剂的优点同时又克服了两者的不足。与普通片剂、胶囊剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服。

16、用方便等优点。可以吞服、咀嚼含吮，或在水中粉碎后与果汁、牛奶并服，尤其适合老、幼和有吞服困难的患者。另外，分散片生产工艺与普通非包衣片剂相同，无特殊要求，生产成本低。附图说明 0028 图 1 为本发明的生产工艺流程图。具体实施方式 0029 实施例 1 0030 0031 0032 如图 1 所示，上述的原料按以下的方法制备盐酸头孢他美酯分散片： 0033 1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁、甜菊素均 100% 通过 6080 目筛； 0034 2）制粒：准确称取过筛好的。

17、盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率 40Hz，开启搅拌混合 35min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率 45HZ，开启切碎制粒，出料； 0035 3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度 5065，干燥总时间为 23 小时，干燥后物料 40 目整粒；说明书 CN 102895202 A 6 4/6 页 7 0036 4）总混： 0037 预混合：将二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、甜菊素、微晶纤维素、 1/2 盐酸头孢他美酯投入三维运动混合机，设置预混合速度 1。

18、2 转 / 分钟、混合时间 30 分钟； 0038 将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度 12 转 / 分钟、混合时间 30 分钟。与预混合物料一起混合均匀； 0039 5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； 0040 6）铝塑：设置冲裁速度 15-35 冲 / 分钟，加热板上、下加热温度 110 2；热封温度 150 2，压缩空气压力 0.4Mpa 0.7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。 0041 实施例 2 0042 0043 上述的原料按实施例 1 所述的方法制备盐酸头孢他美酯分散片。 0044 实施例 3 0。

19、045 说明书 CN 102895202 A 7 5/6 页 8 0046 上述的原料按实施例 1 所述的方法制备盐酸头孢他美酯分散片。 0047 试验例 0048 检测：对本发明制成的盐酸头孢他美酯分散片进行了体外分散性、溶出度进行了测定，同时与同类产品盐酸头孢他美酯胶囊进行了溶出行为比对试验，由试验结果表明，本发明制得的产品崩解迅速、溶出速度高，质量稳定。 0049 试验方法： 0050 1、分散性试验：取本发明产品 6 片，置 250ml 烧杯中，加 15 25的水 100ml，振摇 3 分钟，应全部崩解并通过二号筛（中国药典 2010 版二部。

20、附录 IA）。 0051 2、溶出度试验：取本发明产品以 0.1mol/L 盐酸溶液 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，定时取样，取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液 5ml，至 100ml 容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取本发明产品 10 片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于头孢他美 20mg），置 100ml 量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置 100ml 量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 0052 取上述。

21、两种溶液，照紫外 - 可见分光光度法 ( 中国药典 2010 年版二部附录 A)，在 263nm 的波长处分别测定吸收度，计算每片的溶出量，限度为 85%。 0053 盐酸头孢他美酯分散片胶囊溶出数据比对 0054 0055 说明书 CN 102895202 A 8 6/6 页 9 0056 由上表数据溶出度比对数据可得，本发明制得的产品溶出速度远高于胶囊剂， 2 分钟基本就全部溶出。能确保分散片药物服用后能迅速水解出有效成分，发挥药物的抗炎能力，达到临床治疗效果。说明书 CN 102895202 A 9 1/1 页 10 图 1 ：本发明的生产工艺流程图说明书附图 CN 102895202 A 10 。

摘要
申请专利号：	CN201210383054.1	申请日：	2012.10.10
公开号：	CN102895202A	公开日：	2013.01.30
当前法律状态：	驳回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 9/20申请公布日:20130130\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61K 9/20申请日:20121010\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K9/20; A61K31/546; A61P31/04; A61P29/00	主分类号：	A61K9/20
申请人：	浙江凯润制药有限公司
发明人：	郝晋
地址：	313200 浙江省湖州市德清县武康镇永平北路72号新远见10幢
优先权：
专利代理机构：	杭州丰禾专利事务所有限公司 33214	代理人：	王从友
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内容摘要

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，一种盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计包括以下组分：盐酸头孢他美酯40%~60%，微晶纤维素10%~20%，交联聚维酮5%~15%，磷酸氢钙5%~12%，羧甲淀粉钠5%~15%；本发明与普通片剂、胶囊剂相比，具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。

权利要求书

权利要求书一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片按重量百分比计包括以下组分：
盐酸头孢他美酯    40%~60%
微晶纤维素        10%~20%
交联聚维酮        5%~15%
磷酸氢钙          5%~12%
羧甲淀粉钠        5%~15%。
根据权利要求1一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片按重量百分比计包括以下组分：
盐酸头孢他美酯    50%~55%
微晶纤维素        13%~16%
交联聚维酮        8%~12%
磷酸氢钙          7%~10%
羧甲淀粉钠        7%~12%。
根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括二氧化硅0.5%~5%。
根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括二氧化硅1.0%~3.5%。
根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括硬脂酸镁0.5%~5%。
根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括硬脂酸镁1.0%~4%。
根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括甜菊素 0.01%~0.2%。
根据权利要求1所述的一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片还包括甜菊素0.01%~0.1%。
一种制备权利要求1~8任意一项权利要求所述的盐酸头孢他美酯分散片的方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：
1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠以及其他组分均100%通过60~80目筛；
2）制粒：准确称取过筛好的1/2重量盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率40Hz，开启搅拌混合3~5min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料；
3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度50~65℃，干燥总时间为2~3小时，干燥后物料40目整粒；
4）总混：
①预混合：将羧甲淀粉钠、微晶纤维素、1/2重量盐酸头孢他美酯以及其他组分投入三维运动混合机，设置预混合速度12转/分钟、混合时间30分钟；
②将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度12转/分钟、混合时间30分钟，与预混合物料一起混合均匀；
5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
6）铝塑：设置冲裁速度15‑35冲/分钟，加热板上、下加热温度110℃±2℃；热封温度150℃±2℃，压缩空气压力0.4Mpa～0.7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。

说明书

说明书一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法。
背景技术
盐酸头孢他美酯由瑞士Hoffmann Roche公司于20世纪70年代末研制开发的口服第三代头孢菌素类药物，该产品于1992年首次在墨西哥上市，剂型为片剂，规格500mg/片，商品名Globocef。
盐酸头孢他美酯对大多数革兰阴性细菌及部分阳性细菌有较好的抗菌活性，而且对细菌产生的多种β‑内酰胺酶稳定，组织穿透性强，对机体的抗炎能力具有正性调节作用。
盐酸头孢他美酯药物中活性成分头孢他美酯必须经口服水解成头孢他美后才能产生抗菌活性。目前市场上出售的该药物剂型以普通片剂、胶囊剂为主。普通片剂、胶囊剂在服用后崩解释放缓慢，从而使得药物水解出抗菌活性的头孢他美周期较长，不能及时发挥药物抗炎效果，临床使用后见效慢。同时普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用。
中国发明专利申请（申请号：03134097.0申请日：2003‑09‑28）公开了盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为:活性成分；25‑35%，填充剂:55‑70%，崩解剂:2.0‑5.0%，矫味剂:1.0‑2.0%，润滑剂:0.5‑2.0%，粘合剂:0.2‑0.4%。制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片，工艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。
中国发明专利申请（申请号：200810009181.9申请日：2008‑02‑04）公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，所述的分散片的组分如下：盐酸头孢他美酯125重量份，淀粉25‑40重量份，微晶纤维素50‑100重量份，羟丙纤维素10‑50重量份，氨赛蜜适量，乙醇适量，羧甲淀粉钠5‑25重量份，硬酯酸镁适量。该发明考虑了在该发明所述的盐酸头孢他美酯特定活性成分的前提下，崩解剂的种类及用量选择和联合使用，粘合剂以及其他填充料的合适组成与比例，原辅料的微粉化处理以及相应的优化的工艺条件的选择；试验结果表明，该发明产品和现有技术相比，崩解、溶出迅速，质量稳定。
发明内容
为了解决普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用的技术缺陷，本发明的一个目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片，本发明的另外一个目的是提供上述的盐酸头孢他美酯分散片的制备方法。本发明与普通片剂、胶囊剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。
为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计包括以下组分：

作为优选，该分散片按重量百分比计包括以下组分：

作为优选，该分散片还包括二氧化硅0.5%~5%。作为在优选，二氧化硅为1.0%~3.5%。
作为优选，该分散片还包括硬脂酸镁0.5%~5%。作为在优选，硬脂酸镁为1.0%~4%。
作为优选，分散片还包括甜菊素0.01%~0.2%。作为在优选，甜菊素为0.01%~0.1%。
为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种制备盐酸头孢他美酯分散片的方法，该方法包括以下的步骤：
1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠以及其他组分均100%通过60~80目筛；
2）制粒：准确称取过筛好的1/2重量盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率40Hz，开启搅拌混合3~5min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料；
3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度50~65℃，干燥总时间为2~3小时，干燥后物料40目整粒；
4）总混：
①预混合：将羧甲淀粉钠、微晶纤维素、1/2重量盐酸头孢他美酯以及其他组分投入三维运动混合机，设置预混合速度12转/分钟、混合时间30分钟；
②将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度12转/分钟、混合时间30分钟。与预混合物料一起混合均匀；
5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
6）铝塑：设置冲裁速度15‑35冲/分钟，加热板上、下加热温度110℃±2℃；热封温度150℃±2℃，压缩空气压力0.4Mpa～0.7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。
本发明处方中盐酸头孢他美酯为药物活性成分，该成分遇水分解后产生头孢他美使药物发挥抗炎作用。微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠为崩解剂，其作用为确保药片遇水后能迅速崩解成细微的颗粒，体现分散片剂型速崩，速溶的特性。二氧化硅、硬脂酸镁为助流剂，保证物料在生产过程中具有良好的流动性。甜菊素为矫味剂，以克服主药的苦味，提高药物服用过程中的舒适感。
本发明由于采用了上述的技术方案，该处方剂型遇水能迅速崩解形成均匀粘性混悬液，它兼具片剂和液体制剂的优点同时又克服了两者的不足。与普通片剂、胶囊剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。可以吞服、咀嚼含吮，或在水中粉碎后与果汁、牛奶并服，尤其适合老、幼和有吞服困难的患者。另外，分散片生产工艺与普通非包衣片剂相同，无特殊要求，生产成本低。
附图说明
图1为本发明的生产工艺流程图。
具体实施方式
实施例1

如图1所示，上述的原料按以下的方法制备盐酸头孢他美酯分散片：
1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁、甜菊素均100%通过60~80目筛；
2）制粒：准确称取过筛好的盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率40Hz，开启搅拌混合3~5min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料；
3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度50~65℃，干燥总时间为2~3小时，干燥后物料40目整粒；
4）总混：
①预混合：将二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、甜菊素、微晶纤维素、1/2盐酸头孢他美酯投入三维运动混合机，设置预混合速度12转/分钟、混合时间30分钟；
②将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度12转/分钟、混合时间30分钟。与预混合物料一起混合均匀；
5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
6）铝塑：设置冲裁速度15‑35冲/分钟，加热板上、下加热温度110℃±2℃；热封温度150℃±2℃，压缩空气压力0.4Mpa～0.7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。
实施例2

上述的原料按实施例1所述的方法制备盐酸头孢他美酯分散片。
实施例3

上述的原料按实施例1所述的方法制备盐酸头孢他美酯分散片。
试验例
检测：对本发明制成的盐酸头孢他美酯分散片进行了体外分散性、溶出度进行了测定，同时与同类产品盐酸头孢他美酯胶囊进行了溶出行为比对试验，由试验结果表明，本发明制得的产品崩解迅速、溶出速度高，质量稳定。
试验方法：
1、分散性试验：取本发明产品6片，置250ml烧杯中，加15～25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛（中国药典2010版二部附录IA）。
2、溶出度试验：取本发明产品以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，定时取样，取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，至100ml容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取本发明产品10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于头孢他美20mg），置100ml量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
取上述两种溶液，照紫外‑可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在263nm的波长处分别测定吸收度，计算每片的溶出量，限度为85%。
盐酸头孢他美酯分散片——胶囊溶出数据比对

由上表数据溶出度比对数据可得，本发明制得的产品溶出速度远高于胶囊剂，2分钟基本就全部溶出。能确保分散片药物服用后能迅速水解出有效成分，发挥药物的抗炎能力，达到临床治疗效果。