一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物及其制备方 法和制剂 技术领域 本发明涉及一种中药提取物组合物及其制备方法和制剂， 特别涉及一种用于治疗 神经官能症的药物提取物组合物及制备方法和制剂。
背景技术 神经官能症又称神经症、 精神症， 是一组非精神病功能性障碍。其共同特征是 ： 是 一组心因性精神障碍， 人格因素、 心理社会因素是致病主要因素， 但非应激障碍， 是一组机 能障碍， 障碍性质属功能性非器质性 ； 具有精神和躯体两方面症状 ； 具有一定的人格特质 基础但非人格障碍 ； 各亚型有其特征性的临床相 ； 神经症是可逆的， 外因压力大时加重， 反 之症状减轻或消失 ； 社会功能相对良好， 自知力充分。 目前神经官能症是一种治疗比较困难 的精神疾病， 一方面是治疗效果不好， 另一方面治疗后易复发。 主要采用心理治疗和药物治 疗， 西药对症状控制快但副作用大， 会产生依赖性。
安神丸收载于藏药部颁标准， 标准编号 ： WS3-BC-0313-95。安神丸由槟榔 50g、 沉 香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 广枣 20g、 山柰 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 紫硇 砂 7.5g、 铁棒锤 15g、 兔心 7.5g、 野牛心 7.5g、 阿魏 5g 组成。 具有养心安神， 抑风的功效。 用 于龙失调引起的风入命脉， 神经官能症， 神昏谵语， 多梦， 耳鸣， 心悸颤抖， 癫狂， 哑结。是藏 药中养心安神、 治疗失眠、 神经衰弱的藏药精品。安神丸传统制备方法为 ： 上述十四味药材 粉碎成细粉， 过筛， 混匀， 用红糖加适量水泛丸、 干燥， 即得。
专利检索未检索到相同处方的专利资料。 现有技术关于安神丸药物的制备方法采 用直接粉碎， 用水泛丸的形式简单物理处理， 原药材有效成分释放缓慢， 严重影响到药物有 效成分的吸收利用， 本发明通过对药材进行提取， 提高了药物中药效成分的浓度， 使药物有 效成分能很快的达到病灶部位， 迅速起效。同时进行了纯化工艺， 大大降低了服用量。
发明内容 本发明的目的是为克服上述现有技术的不足， 提供一种用于治疗神经官能症的药 物提取物组合物及其制备方法和制剂
为实现上述目的， 本发明采用下述技术方案 ：
一种用于治疗神经官能症的药物提取物组合物的制备方法， 它由以下重量份的组 合物组成 ：
挥发油包合物 8-16 份 乙醇提取物 30-40 份
紫硇砂细粉 5-10 份 固体分散物 70-90 份
制备方法步骤如下 ：
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 30-70 份、 沉香 36-56 份、 丁香 9-21 份、 肉豆蔻 7-17 份、 木香 10-35 份、 山柰 12-28 份合并， 加入药材总重量 （指本步骤中药材总重量） 的 4-10 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提取 3-12 小时， 收集挥发油， 挥发油用环糊精进行包合。滤过， 得
滤液 A 和药渣 A ；
（2） 乙醇提取物 ： 取步骤 （1） 提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 12-28 份、 荜茇 9-21 份、 黑胡椒 10-24 份、 铁棒锤 9-21 份合并， 用体积浓度为 40~90% 乙醇提取 2~4 次， 每次 加 8~12 倍量 （相对于本步骤中药材总质量） ， 滤过， 得滤液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓 缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取物 ；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 4-10 份粉碎， 过 120-200 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 4-10 份、 野牛心 4-10 份、 阿魏 3-7 份合并， 超微粉碎， 细 粉加入 2.5~3.5 重量份聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 得固体分散物。
所述药物的原料药重量份组成为 ：
本发明治疗神经官能症药物的原料药组成可以优选为 ：所述制备方法步骤优选如下 ：
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50 份、 沉香 40 份、 丁香 15 份、 肉豆蔻 12.5 份、 木香 25 份、 山柰 20 份合并， 加入药材总重量的 5 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提取 4 小时， 收集挥 发油， 挥发油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2） 乙醇提取物 ： 取步骤 （1） 提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20 份、 荜茇 15 份、 黑胡椒 17.5 份、 铁棒锤 15 份合并， 用体积浓度为 70% 乙醇提取 2 次， 每次加 8 重量倍， 滤过， 得滤液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得 乙醇提取物 ；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 7.5 份粉碎过 160 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 7.5 份、 野牛心 7.5 份、 阿魏 5 份合并， 超微粉碎， 细粉加 入 3 重量倍聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
本发明治疗神经官能症药物提取物的组合物优选为由以下重量份的组合物组 成：
挥发油包合物 12 份 乙醇提取物 35 份
紫硇砂细粉 7.5 份 固体分散物 80 份
本发明治疗神经官能症药物提取物的组合物还可以优选为由以下重量份的组合 物组成 ：
挥发油包合物 10 份 乙醇提取物 30 份
紫硇砂细粉 7.5 份 固体分散物 90 份
所述挥发油包合物的制备方法为 ：
取 β- 环糊精 1-10 重量份， 搅拌溶解于 100 体积份 40-50 ℃水中， 缓慢加入 1-3 体积份的挥发油的乙醇溶液， 其中每体积份溶液中含 0.3-0.8 份的挥发油， 搅拌 1-6 小时， 0-4℃静置 12-48 小时， 滤过， 40-60℃真空干燥沉淀， 粉碎， 即得挥发油 β- 环糊精包合物。
所述挥发油包合物的制备方法为 ：
取 β- 环糊精 6 重量份， 搅拌溶解于 100 体积份 45℃水中， 缓慢加入 2 体积份的挥 发油的乙醇溶液， 其中每体积份溶液中含 0.5 体积份的挥发油， 搅拌 4 小时， 0-4℃静置 24 小时， 滤过， 50℃真空干燥沉淀， 粉碎， 即得挥发油 β- 环糊精包合物。
所述固体分散物的制备方法为 ：
取兔心 4-10 重量份、 野牛心 4-10 重量份、 阿魏 3-7 重量份合并， 超微粉碎， 待用， 取聚乙二醇 600050-70 重量份， 水浴 80℃使聚乙二醇融化， 加入上述细粉， 搅拌 1-3 小时， 冷 却， 粉碎， 即得超微粉碎固体分散物。
所述固体分散物的制备方法为 ：
取兔心 7.5 重量份、 野牛心 7.5 重量份、 阿魏 5 重量份合并， 超微粉碎， 取聚乙二醇 600060 重量份， 水浴 80℃使聚乙二醇融化， 加入上述细粉， 搅拌 2 小时， 冷却， 粉碎， 即得超 微粉碎固体分散物。
本发明还提供了一种采用上述的制备方法所制备的药物提取物组合物。
本发明还提供了一种药物制剂， 它包括上述药物提取物组合物和常规辅料， 按照 常规工艺制成片剂、 胶囊、 浓缩丸、 滴丸、 颗粒剂。
所述辅料包括溶剂、 崩解剂、 矫味剂、 防腐剂、 着色剂、 粘合剂、 润滑剂、 基质等。
本发明重量份和体积份的关系为 g/ml 或 kg/L。
本发明的特点是以植化成分为物质基础， 以药效活性为指导， 充分考虑药物成分 的性质、 不同的临床病症需要， 以及用药对象的顺应性和生理情况等， 采用新的提取制备 方法， 同时， 本发明根据配方中的药材所含化学成分的理化性质， 选用不同的溶剂进行分开 提取， 对配方中一些矿物药采用粉碎成细粉后直接入药、 对野牛心、 兔心和阿魏采用超微粉 碎后， 再用聚乙二醇 6000 进行固体粉碎， 保证了药效能够被充分的提取出来， 提高了药品 的疗效， 增加了药品的安全性。 与传统制剂相比， 本发明的方法制备的药物制剂在保留原制 剂药效的前提下， 可实现吸收快， 有效成分集中到达病灶部位， 起效快， 生物利用度高。 本发 明方法制备的药物制剂与原安神丸相比， 提高了疗效。同时可以使用本组合物制成不同的 制剂。 具体实施方式
下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例中所使用的安神片 新制剂， 是由本发明方法制备的安神丸药物组合物制备而成。
实验例 1、 挥发油提取工艺
挥发油提取方法
按配方比例称取槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g、 混合， 置圆底烧瓶中， 浸泡一定时间， 加一定量水提取至挥发油体积不再发生变化时，收集挥发油， 用无水硫酸钠脱水， 得橙黄色油， 读取挥发油体积， 与最大收油量相比， 即得相 对收油率。
提取时间考察
按配方比例， 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 共取 3 份， 分别加药材的 6 倍量水， 提取挥发油， 记录不同提取 时间的收油量， 结果见表 1 ：
表 1 不同提取时间考察试验结果
由上表可知， 当挥发油提取 4 小时相对收油率为 91.5%， 提取 6 小时相对收油率为 96.7%， 说明当提取时间超过 4 小时后， 其相对收油率已达 90% 以上， 挥发油已基本提取完 全， 故选择挥发油提取时间为 4 小时。
加水量考察
按配方比例， 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g、 阿魏 2.5g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 共取 4 份， 分别按下表中设定工艺加入水， 连续提取 4 小时提取挥发油， 记录挥发油的收油量， 结果见表 2 ：
表 2 加水量考察试验结果
由上表可知， 加水量为 6 倍时， 其收油率为 10 倍量的 90.86%， 加水量 6 倍时， 其收 油为加水 10 倍量的 97.6%， 即当加水量超过 4 倍量时， 挥发油相对收油率超过 90%， 从节约 成本考虑， 选择加 6 倍量水提取挥发油。
实验例 2、 乙醇提取工艺
不同乙醇浓度的实验考察
工艺一 （体积浓度 30% 乙醇） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药 渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 30% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍
量， 提取 1.5 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺二 （体积浓度 50% 乙醇） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药 渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 50% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍 量， 提取 1.5 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺三 （体积浓度 70% 乙醇） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药 渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍 量， 提取 1.5 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺四 （体积浓度 90% 乙醇） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药 渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 90% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍 量， 提取 1.5 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
将上述干膏分别测定含量， 计算收率， 结果见表 3。
表 3 不同乙醇浓缩筛选
结论 ： 实验结果显示， 当乙醇浓度为 30% 时， 胡椒碱提取量为 52.4mg， 提取率较低， 乙醇浓度为 50% 时， 胡椒碱提取量为 102.6mg， 提取率稍低， 而乙醇浓度为 70% 和 90% 时， 胡 椒碱提取量分别为 141.0mg、 150.6mg 相差不大， 为保证有效成分能够被充分提取同时兼顾 生产成本， 优选 70% 乙醇进行提取。
不同提取次数的实验考察 ：
准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 共取 2 份， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇四次， 每次加 8 倍量， 提取 2 小 时， 第一次、 第二次滤液减压浓缩至每 1ml 相当于 1g 药材， 第三次、 第四次分别单独提取浓 缩， 浓缩至每 1ml 相当于 1g 药材， 测定胡椒碱含量， 结果见表 4 ：
表 4 不同提取次数的实验考察
结论 ： 上述实验结果显示， 第一、 二次， 提取物中胡椒碱提取量占总量 （四次提取 的总和） 85%， 第三次提取物中胡椒碱含量占总量 10.9%， 第四次提取物中胡椒碱含量占总 量 4.4%， 当提取二次时， 胡椒碱提取率达 85% 以上， 为能保证药效成分的尽可能的被提取出 来， 同时也从节约能源方面考虑， 优选提取 2 次。
不同提取时间实验考察 ：
工艺一 （2h+1h） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍量， 第一次提 取 2 小时， 第二次提取 1 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺二 （2h+2h） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍量， 提取 2 小 时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺三 （3h+2h） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍量， 第一次提 取 3 小时， 第二次提取 2 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺四 （4h+3h） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 30% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍量， 第一次提 取 4 小时， 第二次提取 3 小时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
将上述干膏分别测定含量， 计算收率， 结果见表 5。
表 5 不同提取时间的实验考察
结果分析 ： 上述结果显示， 当工艺一提取时间为 2+1h 时， 胡椒碱含量较低， 工艺三 提取时间为 4+3h 时胡椒碱含量与工艺二提取时间 3+2h 相差不大， 从节约能源考虑， 优选提 取时间为 2+2h 小时。
（4） 不同加醇量的考察 ：
工艺一 （6+6 倍） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 6 倍量， 提取 2 小 时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺二 （8+8 倍） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍量， 提取 2 小 时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
工艺三 （10+8 倍） 准确称槟榔 25g、 沉香 20g、 丁香 7.5g、 肉豆蔻 6.25g、 木香 12.5g、 山柰 10g， 置 1000ml 圆底烧瓶中， 加 6 倍量水提取挥发油， 收集挥发油， 滤过， 药渣加入广枣 10g、 荜茇 7.5g、 黑胡椒 8.75g、 铁棒锤 15g 合并， 加 70% 乙醇 2 次， 每次加 8 倍量， 提取 2 小 时， 滤过， 浓缩回收乙醇， 干燥。
表 6 不同加醇量的实验考察
结果分析 ： 上述结果显示， 当工艺一加醇量为 6+6 时， 胡椒碱含量较低， 工艺三加 醇量为 10+8 时胡椒碱含量与工艺二加醇量为 8+8 相差不大， 从节约能源考虑， 优选加醇量 为 8+8 倍。
实验例 4、 挥发油包合物稳定性试验考察
取挥发油 5ml 按照实施例 1 的包合方法制备包合物， 取上述包合物加入 180g 糊精 制成颗粒， 干燥， 包装， 每袋装 2g。
取糊精制成颗粒， 喷入 5ml 挥发油的乙醇溶液， 闷润， 挥尽乙醇， 包装， 2g 每袋。
将上述包装好的颗粒置同一条件 （温度 40℃ ±2℃， 湿度 75%±5%） 下放置 0、 1、 2、 3、 6 个月， 检测挥发油含量， 结果见表 7。
表 7 包合对挥发油稳定性的考察结果
结果表明， 挥发油未包合组， 颗粒中所含的挥发油损失比较大， 而包合后的挥发油 虽然有所减少， 但变化不大， 因此本发明所述挥发油用 β- 环糊精包合后， 可提高挥发油在 制剂中的稳定性。
试验例 5、 镇静试验
1. 试验药品及材料
SPF 级昆明种小鼠， 雄性， 体重 18-22g， 山东大学实验动物中心提供， 合格证号 ： scxk( 鲁 )20090001。 柏子养心丸 （市售， 批号 ： 1107001） ， 安神丸 （青海金诃藏药药业股份有 限公司， 批号 20110508） ， 试验药品分别是本发明实施例 1 方法所得组合物， 实施例 2 方法所 得组合物、 实施例 3 方法所得组合物、 对比例 1 方法所得组合物， 对比例 2 方法所得组合物、 对比例 3 方法所得组合物， 小鼠自主活动仪， 淮北正华生物仪器设备有限公司。
2. 试验内容
将小鼠按体重随机分为 9 组， 每组 12 只。分别为正常对照组、 阳性药组、 安神丸 组、 实施例 1 组合物组、 实施例 2 组合物组、 实施例 3 组合物组、 对比例 1 组合物组、 对比例 2 组合物组、 对比例 3 组合物组。其中阳性药剂量相当于临床等效剂量， 成人日用量 10 倍 ； 安神丸组、 实施例 1 组合物组、 实施例 2 组合物组、 实施例 3 组合物组、 对比例 1 组合物组、 对比例 2 组合物组、 对比例 3 组合物组， 剂量相当于临床等效剂量， 成人日用量 10 倍 ； 小鼠 灌胃给药， 0.2ml/10g 体重 ； 正常对照组小鼠灌胃给予等量常水， 其余各组小鼠给予相应药 物， 给药剂量见表 1。连续给药 7 天， 末次给药后 30min 在安静环境中用小鼠自主活动仪测 定小鼠 5min 内自主活动次数。
数据结果以 3. 试验结果表示， 采用 SPSS17.0 软件对数据进行单因素方差分析及 LSD 多组两两比较分析。
表 1 安神丸对正常小鼠自主活动的影响注： *， 与正常对照组相比， P<0.05 ； ﹟与实施例 1 组相比， P<0.05。
表 1 结果显示 ： 与正常对照组相比， 安神丸组、 对比例 1 组、 对比例 2、 对比例 3 组 合物组小鼠在 5 分钟内自主活动次数均显著减少 （P<0.05） ， 具有统计学意义 ； 实施例 1 组、 实施例 2、 实施例 3 组合物组小鼠在 5 分钟内自主活动次数显著减少 （P<0.01） ， 具有统计学 意义。且与实施例 1 组相比， 对比例 1 组、 对比例 2、 对比例 3 组小鼠自主活动次数显著增加 （P<0.05） ， 具有统计学意义。
4. 试验结论
结果说明， 安神丸及各组合物对正常小鼠均具有一定的镇静作用， 以实施例 1 组 合物镇静效果最佳。
实验例 6、 催眠试验
1. 试验动物
SPF 级昆明种小鼠， 雄性， 体重 18-22g， 山东大学实验动物中心提供， 合格证号 ： scxk( 鲁 )20090001。 柏子养心丸 （市售， 批号 ： 1107001） ， 安神丸 （青海金诃藏药药业股份有 限公司， 批号 20110508） ， 试验药品分别是本发明实施例 1 方法所得组合物， 实施例 2 方法所 得组合物、 实施例 3 方法所得组合物、 对比例 1 方法所得组合物， 对比例 2 方法所得组合物、 对比例 3 方法所得组合物， 秒表、 注射器。
2. 试验方法
取小鼠 108 只， 雌雄各半， 按体重随机分成 9 组， 每组 12 只。分别为空白对照组、 阳性药组、 安神丸组、 实施例 1 组合物组、 实施例 2 组合物组、 实施例 3 组合物组、 对比例 1 组合物组、 对比例 2 组合物组、 对比例 3 组合物组。其中阳性药剂量相当于临床等效剂量， 成人日用量 10 倍 ； 安神丸组、 实施例 1 组合物组、 实施例 2 组合物组、 实施例 3 组合物组、 对比例 1 组合物组、 对比例 2 组合物组、 对比例 3 组合物组， 剂量为成人日用量 10 倍。空白 对照组给予等量常水， 其余各组给予相应药物。灌胃给药剂量见表， 连续 7 天， 于末次给药 60min 后， 腹腔注射戊巴比妥钠 50mg ／ kg( 给药体积为 10ml ／ kg， 浓度 0.5%， 阈下催眠剂 量 )， 记录小鼠的入睡潜伏期及持续睡眠时间。
注： 睡眠以翻正反射消失为指标， 动物背向下姿势保持 30S 以上判断为翻正反射 消失， 注射戊巴比妥钠后至小鼠翻正反射消失时间为入睡潜伏期， 翻正反射消失至觉醒的 时间为持续睡眠时间。 数据结果以 3. 试验结果 表 2 安神丸对小鼠催眠试验的影响结果 表示， 采用 SPSS17.0 软件对数据进行单因素方差分析及 LSD 多
组两两比较分析。
注， * 与正常对照组相比， P<0.05 ； ** 与正常对照组相比， P<0.01。﹟﹟与实施例 1 组合物 组相比， P<0.01。表 2 结果显示 ： 与空白对照组相比， 阳性药柏子养心丸组小鼠持续睡眠时间显著 延长 （P<0.01） ； 实施例 1 组合物组、 实施例 2 组合物组、 实施例 3 组合物组、 对比例 1 组合 物组、 对比例 2 组合物组、 对比例 3 组合物组小鼠持续睡眠时间也显著延长 （P<0.01） ； 与 实施例 1 组相比， 对比例 1 组合物组、 对比例 2 组合物组、 对比例 3 组合物组小鼠持续睡眠 时间也显著缩短 （P<0.01） 。与空白对照组相比， 各组小鼠入睡潜伏期时间未见显著性差异 （P>0.05） 。
4、 试验结论
上述结果表明 ： 安神丸、 实施例 1 组合物、 实施例 2 组合物、 实施例 3 组合物、 对比 例 1 组合物、 对比例 2 组合物、 对比例 3 组合物， 均能够显著延长戊巴比妥钠阈下剂量小鼠 持续睡眠时间。提示安神丸、 实施例 1 组合物、 实施例 2 组合物、 实施例 3 组合物、 对比例 1 组合物、 对比例 2 组合物、 对比例 3 组合物均具有一定的催眠作用， 以实施例 1 组合物催眠 效果最佳。
综上， 由镇静与催眠试验结果可以看出， 实施例 1 组合物、 实施例 2 组合物、 实施例 3 组合物较安神丸、 对比例 1 组合物、 对比例 2 组合物和对比例 3 组合物均具有较好的镇静 催眠作用， 以实施例 1 组合物镇静催眠效果最佳。
实施例 1、 本发明治疗神经官能症药物组合物提取物（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50g、 沉香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 山柰 20g 合并， 加入药材总重量 （指本步骤中药材总重量） 的 6 倍量水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提取 4 小时， 收集挥发油， 挥发油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2） 乙醇提取物 ： 取步骤 （1） 提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 铁棒锤 15g 合并， 用体积浓度为 70% 乙醇提取 2 次， 每次加 8 重量倍 （相对 于本步骤中药材总质量） ， 滤过， 得滤液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取物 ；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 7.5g 粉碎过 160 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 7.5g、 野牛心 7.5g、 阿魏 5g 合并， 超微粉碎， 细粉加入 3 倍 量聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
将挥发油包合物 12g、 乙醇提取物 35g、 紫硇砂细粉 7.5g、 固体分散物 80g 混合， 即 得 本发明药物提取物。
实施例 2、 本发明治疗神经官能症药物组合物提取物
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50g、 沉香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 山柰 20g 合并， 加入药材总重量的 4 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提取 4 小时， 收集挥发油， 挥发 油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2） 乙醇提取物 ： 取步骤 （1） 提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 铁棒锤 15g 合并， 用体积浓度为 40% 乙醇提取 4 次， 每次加 8 倍量， 滤过， 得滤 液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取 物；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 7.5g 粉碎过 160 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 7.5g、 野牛心 7.5g、 阿魏 5g 合并， 超微粉碎， 细粉加入 3.5 倍量聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
将挥发油包合物 10g、 乙醇提取物 30g、 紫硇砂细粉 7.5g、 固体分散物 90g 混合， 即 得本发明药物提取物。
实施例 3、 本发明治疗神经官能症药物组合物提取物
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50g、 沉香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 山柰 20g 合并， 加入药材总重量的 10 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提取 10 小时， 收集挥发油， 挥 发油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2） 乙醇提取物 ： 取步骤 （1） 提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 铁棒锤 15g 合并， 用体积浓度为 90% 乙醇提取 2 次， 每次加 8 倍量， 滤过， 得滤 液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取 物；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 7.5g， 粉碎过 160 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 7.5g、 野牛心 7.5g、 阿魏 5g 合并， 超微粉碎， 细粉加入 2.5 倍量聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
将挥发油包合物 8g、 乙醇提取物 40g、 紫硇砂细粉 10g、 固体分散物 70g 混合， 即得 本发明药物提取物。
实施例 4、 本发明治疗神经官能症药物组合物中实施例 1-3 中挥发油包合物的制 备
取 β- 环糊精 16g， 搅拌溶解于 400ml45℃水中， 缓慢加入 8ml 体积的挥发油的乙 醇溶液， 其中每 1ml 体溶液中含 0.5ml 的挥发油， 连续搅拌 4 小时， 0-4℃静置 24 小时， 滤过，
50℃真空干燥沉淀， 粉碎， 即得挥发油 β- 环糊精包合物。
实施例 5、 本发明治疗神经官能症药物组合物中实施例 1-3 中固体分散物的制备
兔心 7.5 份、 野牛心 7.5 份、 阿魏 5 份合并， 超微粉碎 ； 取聚乙二醇 6000 60g80℃水 浴加热融化， 将上述药材细粉加入到聚乙二醇溶液中， 加热搅拌 2 小时， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
实施例 6、 本发明药物组合物片剂
挥发油包合物 12g 乙醇提取物 35g
紫硇砂细粉 7.5g 体分散物 80g
取乙醇提取物 35g、 挥发油的 β- 环糊精包合物 12g， 紫硇砂细粉 7.5g， 加入淀粉 60.5g， 微晶纤维素 35g， 混匀， 用体积浓度为 50% 的乙醇溶液做润湿剂， 制粒， 干燥， 加入的 硬脂酸镁 1.5g， 微分硅胶 1.5g， 混匀， 压片， 包薄膜衣， 即得。
其中， 提取物、 挥发油的 β- 环糊精包合物和固体分散物分别按实施例 1、 实施例 4、 实施例 5 方法制备而成。
实施例 7、 本发明药物组合物胶囊
挥发油包合物 10g 乙醇提取物 30g
紫硇砂细粉 7.5g 固体分散物 90g
取乙醇提取物 30g、 挥发油的 β- 环糊精包合物 10g， 紫硇砂细粉 7.5g、 固体分散物 90g， 加入淀粉 122.5g， 混匀， 用体积浓度为 70% 的乙醇溶液做润湿剂， 制粒， 干燥， 加入 2.5g 的微分硅胶， 混匀， 填充胶囊， 即得。
其中， 提取物、 挥发油的 β- 环糊精包合物和固体分散物， 分别按实施例 2、 实施例 4、 实施例 5 方法制备而成。
对比例 1、 本发明治疗神经官能症药物组合物提取物
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50g、 沉香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 山柰 20g 合并， 加入药材总重量的 5 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提取 4 小时， 收集挥发油待用， 挥发油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2） 乙醇提取物 ： 取步骤 （1） 提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 紫硇砂 7.5g、 铁棒锤 15g、 兔心 7.5g、 野牛心 7.5g 合并， 用体积浓度为 70% 乙 醇提取 2 次， 每次加 8 倍量， 滤过， 得滤液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取物 ；
将挥发油包合物和乙醇提物按挥发油包合物 12g、 乙醇提取物 45g 混合， 即得本发 明药物提取物。
对比例 2、 本发明治疗神经官能症药物组合物提取物
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50g、 沉香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 山柰 20g 合并， 加入药材总重量 （指本步骤中药材总重量） 的 3 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥发油， 提 取 2 小时， 收集挥发油， 挥发油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2）乙醇提取物 ： 取步骤 （1）提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 铁棒锤 15g 合并， 用体积浓度为 30% 乙醇提取 5 次， 每次加 7 倍量 （相 对于本步骤中药材总质量） ， 滤过， 得滤液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取物 ；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 7.5g， 粉碎过 80 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 7.5g、 野牛心 7.5g、 阿魏 5g 合并， 超微粉碎， 细粉加入 1 倍 量聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
将挥发油包合物 12g、 乙醇提取物 28g、 紫硇砂细粉 7.5g、 固体分散物 40g 混合， 即 得本发明药物提取物。
对比例 3、 本发明治疗神经官能症药物组合物提取物
（1） 挥发油包合物 ： 取槟榔 50g、 沉香 40g、 丁香 15g、 肉豆蔻 12.5g、 木香 25g、 山柰 20g 合并， 加入药材总重量 （指本步骤中药材总重量） 的 12 倍水， 水蒸汽蒸馏提取挥 发油， 提取 2 小时， 收集挥发油， 挥发油用环糊精进行包合。滤过， 得滤液 A 和药渣 A ；
（2）乙醇提取物 ： 取步骤 （1）提取挥发油后的药渣 A， 药渣 A 与广枣 20g、 荜茇 15g、 黑胡椒 17.5g、 铁棒锤 15g 合并， 用体积浓度为 20% 乙醇提取 1 次， 每次加 5 倍量 （相 对于本步骤中药材总质量） ， 滤过， 得滤液 B， 回收乙醇， 与滤液 A 合并， 再浓缩至相对密度为 1.28-1.35 时， 干燥， 粉碎， 得乙醇提取物 ；
（3） 细粉 ： 取紫硇砂 7.5g， 粉碎过 240 目， 得紫硇砂细粉。
（4） 固体分散物 ： 取兔心 7.5g、 野牛心 7.5g、 阿魏 5g 合并， 超微粉碎， 细粉加入 8 倍 量聚乙二醇 6000 进行固体分散， 冷却， 粉碎， 过 100 目筛， 得固体分散物。
将挥发油包合物 10g、 乙醇提取物 30g、 紫硇砂细粉 7.5g、 固体分散物 180g 混合， 即 得本发明药物提取物。
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