一种复方氨茶碱口腔速崩片.pdf

上传人：zhu****_FC

文档编号：4849473

上传时间：2018-11-18

格式：PDF

页数：8

大小：443.24KB

《一种复方氨茶碱口腔速崩片.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种复方氨茶碱口腔速崩片.pdf（8页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)申请公布号 CN 102727500 A (43)申请公布日 2012.10.17 CN 102727500 A *CN102727500A* (21)申请号 201110082491.5 (22)申请日 2011.04.01 A61K 31/522(2006.01) A61K 31/501(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 11/14(2006.01) A61P 9/04(2006.01) (71)申请人瑞普（天津）生物药业有限公司地址 300300 天津市东丽区东丽开发区六经路 6 号 (72)发明人。

2、魏德宝谷健王小武 (54) 发明名称一种复方氨茶碱口腔速崩片 (57) 摘要本发明公开了一种复方氨茶碱口腔速崩片及其制备工艺，属于兽药制剂领域。本发明所述复方氨茶碱口腔速崩片由如下重量份的成分制成：氨茶碱 25 200 份，匹莫苯丹 1 8 份，崩解剂 150 400 份，稀释剂 270 750 份，聚维酮 K3070 100 份，润滑剂 2 10 份，薄荷醇 2 12 份，樟脑100份。本发明所述的复方氨茶碱口腔速崩片与其它发明相比，可以更加全面的治疗老年犬猫的心源性咳喘病，并通过直接压片制成口腔速崩片，可以更方便的给药，极大地便利了在宠。

3、物临床上的应用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 6 页 1/1 页 2 1. 一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述口服速崩片由以下重量份数药物组成：氨茶碱 25 200 份，匹莫苯丹 1 8 份，崩解剂 150 400 份，稀释剂 270 750 份，聚维酮 K3070 100 份，润滑剂 2 10 份，薄荷醇 2 12 份，樟脑 100 份。 2. 根据权利要求 1 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述崩解剂选自微晶纤维素、。

4、低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上组合，添加量为 400 份。 3. 根据权利要求 2 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，比例为 4 1。 4. 根据权利要求 1 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇中的一种或两种以上组合，添加量为 270 份。 5. 根据权利要求 4 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述稀释剂为甘露醇。 6. 根据权利要求 1 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述润滑。

5、剂选自微粉硅胶、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇 4000 和聚乙二醇 6000 中的一种或两种以上组合，添加量为 10 份。 7. 根据权利要求 6 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅胶。 8. 根据权利要求 1 所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述清凉剂为薄荷醇。 9. 一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，其制备是通过下述技术路线实现的： (1) 取各组分，分别经过粉碎后，过 100 目精筛三次，备用； (2) 按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、润滑剂和薄荷醇与稀释剂等量递加稀释法稀释三次，然后与氨茶碱、崩解剂、。

6、聚维酮 K30、樟脑、剩余的稀释剂混合均匀，压片。 (3) 将压好的片在 60下减压干燥 30min，将樟脑挥干，即得。权利要求书 CN 102727500 A 2 1/6 页 3 一种复方氨茶碱口腔速崩片技术领域 0001 本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种复方氨茶碱口腔崩解片及其制备方法。背景技术 0002 随着人民生活水平的提高，宠物饲养已经变得越来越普遍，但是宠物饲养过程中老年犬猫随着年龄的增大心功能也变得越来越脆弱，因此老年犬猫常会患有因心功能不全而导致的哮喘疾病。氨茶碱为平喘药物，化学名称为 1， 3- 二甲基 -3， 7- 二氢 -1H- 。

7、嘌呤 -2， 6 二酮 -1， 2- 乙二胺盐二水合物。氨茶碱可直接作用于支气管平滑肌，解除痉挛，达到止咳目的，因此氨茶碱在哮喘和支气管哮喘方面效能显著，常作为首选药物。匹莫苯丹主要用于急性心功能衰竭或慢性心衰急性加重的患病犬猫，通过提高收缩蛋白肌原蛋白的钙离子敏感性而引起阳性变力作用，并改善心功能衰竭，从根本上控制心源性呼吸系统疾病。 0003 专利 (CN101190198A， 2008 年 6 月 4 日公开 )，提供一种犬猫用氨茶碱咀嚼片及其制备方法，主要由氨茶碱、阿斯巴甜、口服葡萄糖和脱脂奶粉组成，优点为可以使犬猫充分咀嚼，吸收完全，但是在临床。

8、上用药不方便，犬猫服用后容易吐出。 0004 本发明的目的在于提供一种能有效治疗犬猫心源性哮喘的药物，并且本发明提供了一种可以在口腔快速崩解的片剂，并且有良好的适口性，适于临床给药。发明内容 0005 基于以上原因，本发明公开了复方氨茶碱口腔速崩片及其制备工艺，本发明通过特殊工艺将氨茶碱和匹莫苯丹制作为速崩片，便于给药和贮存。 0006 发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式： 0007 1、一种复方氨茶碱口腔速崩片，包括下述重量份数的组分：氨茶碱25200份，匹莫苯丹 1 8 份，崩解剂 150 400 份，稀释剂 270 750 份。

9、，聚维酮 K3070 100 份，润滑剂 2 10 份，薄荷醇 2 12 份，樟脑 100 份。 0008 2、所述崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上组合，优选微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素组合，比例为 4 1。 0009 3、所述稀释剂选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇中的一种或两种以上组合，优选甘露醇。 0010 4、所述润滑剂选自微粉硅胶、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一种或两种以上组合，优选微粉硅胶。 0011 5、工业化生产实施步骤： 0012 (1) 。

10、取各组分，分别经过粉碎后，过 100 目精筛三次，备用； 0013 (2) 按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、润滑剂、薄荷醇与稀释剂等量递加稀释法稀释三次，然后再与氨茶碱、崩解剂、聚维酮 K30、樟脑、剩余的稀释剂混合均匀，压片。 0014 (3) 将压好的片在 60下减压干燥 30min，将樟脑挥干，即得。说明书 CN 102727500 A 3 2/6 页 4 0015 本发明的有益效果是： 0016 1、动物用复方氨茶碱口腔速崩片不但保持了原料药的全部有效成分，而且由于与匹莫苯丹复合给药有效地减轻患病犬猫的痛苦，延长患病犬猫的寿命。 0017。

11、 2、使用方便，可以在口腔中迅速崩解，生产工艺简单，易于扩大化生产。具体实施方式： 0018 实施例 1 0019 组方： 0020 0021 制备方法： 0022 (1) 取各组分，分别经过粉碎后，过 100 目精筛三次，备用； 0023 (2) 按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、微粉硅胶和薄荷醇与甘露醇等量递加稀释法稀释三次，再与氨茶碱、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚维酮 K30、樟脑、剩余的甘露醇混合均匀，压片，制成 2000 片。 0024 (3) 将压好的片在 60下减压干燥 30min，将樟脑挥干，包装，即得。 0025 实施。

12、例 2 0026 组方： 0027 说明书 CN 102727500 A 4 3/6 页 5 0028 制备方法： 0029 (1) 取各组分，分别经过粉碎后，过 100 目精筛三次，备用； 0030 (2) 按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、微粉硅胶和薄荷醇与甘露醇等量递加稀释法稀释三次，再与氨茶碱、微晶纤维素、聚维酮 K30、樟脑、剩余的甘露醇混合均匀，压片，制成 2000 片。 0031 (3) 将压好的片在 60下减压干燥 30min，将樟脑挥干，包装，即得。 0032 实施例 3 0033 组方： 0034 0035 制备方法： 0036。

13、 (1) 取各组分，分别经过粉碎后，过 100 目精筛三次，备用； 0037 (2) 按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、微粉硅胶和薄荷醇与甘露醇等量递加稀释法稀释五次，再与氨茶碱、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮 K30、樟脑、剩余的甘露醇混合均匀，压片，制成 2000 片。 0038 (3) 将压好的片在 60下减压干燥 30min，将樟脑挥干，包装，即得。 0039 实施例 4 稳定性试验 0040 本实验按中国药典 2010 年版二部附录 XIXC 药物稳定性试验指导原则设计。检测项目包括外观、崩解度、含量均匀度、含量。检测方法：参照中国药典 2。

14、010 年版二部中氨茶碱片中的检测方法进行检测。试验样品：为分别按照实施例 1、实施例 2 和实施例 3 的试验方法制得的复方氨茶碱口腔速崩片。 0041 加速试验：取本发明的复方氨茶碱口腔速崩片样品，放入相对湿度 75 ( 含饱和 NaCl水溶液)的密闭干燥器内， 40隔水式电热恒温箱内放置6个月，于0、 1、 2、 3、 6个月取样检测各项指标，其结果见表 1。 0042 长期试验：取本发明的复方氨茶碱口腔速崩片样品，放入相对湿度 60 ( 含饱和 NaNO2水溶液 ) 的密闭干燥器内， 25生化培养箱内放置 12 个月，于 0、 1、 3、 6、 12 个月。

15、取样检测各项指标，其结果见表 2。 0043 表 1 复方氨茶碱口腔速崩片 40、 75 RH 加速试验结果 0044 说明书 CN 102727500 A 5 4/6 页 6 0045 表 2 复方氨茶碱口腔速崩片 25、 60 RH 长期稳定性试验结果 0046 说明书 CN 102727500 A 6 5/6 页 7 0047 结论：由上述试验结果可知， 3 个处方复方氨茶碱口腔速崩片的崩解度均较好，按处方制得的药物不易破碎、不易吸潮、药效稳定、有效期长。 0048 实施例 5 临床试验 0049 1. 材料和方法 0050 1.1 试验材料 0051 1.1.。

16、1 试验药物试验药品：实施例 1 ；对照药物：按照专利 (CN101190198A， 2008 年 6 月 4 日公开 ) 自制氨茶碱咀嚼片，氨茶碱含量为 0.06g 每片。 0052 1.1.2 试验动物天津市曹庄狗场， 20 只已经确诊为心源性哮喘病的中、小型犬，发病年龄 8 岁 -11 岁。 0053 1.2 试验方法：将自然发病的 20 只中、小型犬，随机分成 I、 II、 III、 IV、 V 五组，每组 4 只， I 为不治疗组； II 组为实施例 1 低剂量组 (0.5 片 /20 公斤体重，每天两次，连用五天) ； III组为实施例1中剂量。

17、组(1片/20公斤体重，每天两次，连用五天) ； IV组为实施例 1 高剂量组 (2 片 /20 公斤体重，每天两次，连用五天 ) ； V 组为对照药物组，对照药物为自制氨茶碱咀嚼片， 2 片 /20 公斤体重，每天两次，连用五天。 0054 疗效判定标准说明书 CN 102727500 A 7 6/6 页 8 0055 治愈率：试验结束后病情、食欲、临床症状完全恢复正常的病犬占该组总病犬的比例。 0056 有效率：试验结束后病情、食欲、临床症状有所好转和恢复正常的病犬占该组总病犬的比例。 0057 2 试验结果： 0058 20 只发病犬分别用药后。

18、，逐日观察临床疗效，其结果记录如下 ( 详见表中的实验疗效结果 )。第 III 和第 IV 组：第三次用药后， 4 只症状消失，全部恢复食欲；第四次用药后，所有病犬症状消失；第五次用药后，全部恢复健康；第 27 天，无复发。各组犬的死亡率、治愈率、有效率见表。 0059 临床验证试验疗效结果 0060 0061 治愈率与有效率实施例高、中剂量组的治愈率较高，均为 100，有效率也较高，均为 100。低剂量组和感染对照组治愈率较低分别为 50。 0062 3 结论 0063 3.1 实施例 1 用于治疗老年犬心源性哮喘具有良好的治疗效果，其中剂量和高剂量组治愈率、有效率显著优于对照组。但是考虑到经济因素推荐临床应用中剂量组即可。 0064 3.2 经对健康犬的安全性试验 ( 推荐剂量 3 倍口服每天 2 次，连用 3 天 ) 表明，使用期间未见临床异常表现，对健康犬无明显影响，说明本制剂是安全的。说明书 CN 102727500 A 8 。

摘要
申请专利号：	CN201110082491.5	申请日：	2011.04.01
公开号：	CN102727500A	公开日：	2012.10.17
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):A61K 31/522申请公布日:20121017\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K31/522; A61K31/501; A61K9/20; A61P11/06; A61P11/14; A61P9/04	主分类号：	A61K31/522
申请人：	瑞普（天津）生物药业有限公司
发明人：	魏德宝; 谷健; 王小武
地址：	300300 天津市东丽区东丽开发区六经路6号
优先权：
专利代理机构：		代理人：
PDF完整版下载：	PDF下载

内容摘要

本发明公开了一种复方氨茶碱口腔速崩片及其制备工艺，属于兽药制剂领域。本发明所述复方氨茶碱口腔速崩片由如下重量份的成分制成：氨茶碱25～200份，匹莫苯丹1～8份，崩解剂150～400份，稀释剂270～750份，聚维酮K3070～100份，润滑剂2～10份，薄荷醇2～12份，樟脑100份。本发明所述的复方氨茶碱口腔速崩片与其它发明相比，可以更加全面的治疗老年犬猫的心源性咳喘病，并通过直接压片制成口腔速崩片，可以更方便的给药，极大地便利了在宠物临床上的应用。

权利要求书

权利要求书
1.  一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述口服速崩片由以下重量份数药物组
成：氨茶碱25～200份，匹莫苯丹1～8份，崩解剂150～400份，稀释剂270～750份，聚维酮K3070～100份，润滑剂2～10份，薄荷醇2～12份，樟脑100份。

2.  根据权利要求1所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上组合，添加量为400份。

3.  根据权利要求2所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，比例为4∶1。

4.  根据权利要求1所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇中的一种或两种以上组合，添加量为270份。

5.  根据权利要求4所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述稀释剂为甘露醇。

6.  根据权利要求1所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述润滑剂选自微粉硅胶、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一种或两种以上组合，添加量为10份。

7.  根据权利要求6所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅胶。

8.  根据权利要求1所述的一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，所述清凉剂为薄荷醇。

9.  一种复方氨茶碱口腔速崩片，其特征在于，其制备是通过下述技术路线实现的：
(1)取各组分，分别经过粉碎后，过100目精筛三次，备用；
(2)按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、润滑剂和薄荷醇与稀释剂等量递加稀释法稀释三次，然后与氨茶碱、崩解剂、聚维酮K30、樟脑、剩余的稀释剂混合均匀，压片。
(3)将压好的片在60℃下减压干燥30min，将樟脑挥干，即得。

说明书

说明书一种复方氨茶碱口腔速崩片
技术领域
[0001]本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种复方氨茶碱口腔崩解片及其制备方法。
背景技术
[0002]随着人民生活水平的提高，宠物饲养已经变得越来越普遍，但是宠物饲养过程中老年犬猫随着年龄的增大心功能也变得越来越脆弱，因此老年犬猫常会患有因心功能不全而导致的哮喘疾病。氨茶碱为平喘药物，化学名称为1，3-二甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，
6二酮-1，2-乙二胺盐二水合物。氨茶碱可直接作用于支气管平滑肌，解除痉挛，达到止咳目的，因此氨茶碱在哮喘和支气管哮喘方面效能显著，常作为首选药物。匹莫苯丹主要用于急性心功能衰竭或慢性心衰急性加重的患病犬猫，通过提高收缩蛋白肌原蛋白的钙离子敏感性而引起阳性变力作用，并改善心功能衰竭，从根本上控制心源性呼吸系统疾病。
[0003]专利(CN101190198A，2008年6月4日公开)，提供一种犬猫用氨茶碱咀嚼片及其制备方法，主要由氨茶碱、阿斯巴甜、口服葡萄糖和脱脂奶粉组成，优点为可以使犬猫充分咀嚼，吸收完全，但是在临床上用药不方便，犬猫服用后容易吐出。
[0004]本发明的目的在于提供一种能有效治疗犬猫心源性哮喘的药物，并且本发明提供了一种可以在口腔快速崩解的片剂，并且有良好的适口性，适于临床给药。
发明内容
[0005]基于以上原因，本发明公开了复方氨茶碱口腔速崩片及其制备工艺，本发明通过特殊工艺将氨茶碱和匹莫苯丹制作为速崩片，便于给药和贮存。
[0006]发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式：
[0007]1、一种复方氨茶碱口腔速崩片，包括下述重量份数的组分：氨茶碱25～200份，匹莫苯丹1～8份，崩解剂150～400份，稀释剂270～750份，聚维酮K3070～100份，润滑剂2～10份，薄荷醇2～12份，樟脑100份。
[0008]2、所述崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上组合，优选微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素组合，比例为
4∶1。
[0009]3、所述稀释剂选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇中的一种或两种以上组合，优选甘露醇。
[0010]4、所述润滑剂选自微粉硅胶、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一种或两种以上组合，优选微粉硅胶。
[0011]5、工业化生产实施步骤：
[0012](1)取各组分，分别经过粉碎后，过100目精筛三次，备用；
[0013] (2)按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、润滑剂、薄荷醇与稀释剂等量递加稀释法稀释三次，然后再与氨茶碱、崩解剂、聚维酮K30、樟脑、剩余的稀释剂混合均匀，压片。[0014] (3)将压好的片在60℃下减压干燥30min，将樟脑挥干，即得。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 1、动物用复方氨茶碱口腔速崩片不但保持了原料药的全部有效成分，而且由于与匹莫苯丹复合给药有效地减轻患病犬猫的痛苦，延长患病犬猫的寿命。
[0017] 2、使用方便，可以在口腔中迅速崩解，生产工艺简单，易于扩大化生产。
具体实施方式：[0018] 实施例1[0019] 组方：[0020]

[0021] 制备方法：
[0022] (1)取各组分，分别经过粉碎后，过100目精筛三次，备用；
[0023](2)按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、微粉硅胶和薄荷醇与甘露醇等量递加稀释法稀释三次，再与氨茶碱、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚维酮K30、樟脑、剩余的甘露醇混合均匀，压片，制成2000片。
[0024] (3)将压好的片在60℃下减压干燥30min，将樟脑挥干，包装，即得。
[0025] 实施例2
[0026] 组方：
[0027]

[0028]制备方法：
[0029](1)取各组分，分别经过粉碎后，过100目精筛三次，备用；
[0030](2)按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、微粉硅胶和薄荷醇与甘露醇等量递加稀释法稀释三次，再与氨茶碱、微晶纤维素、聚维酮K30、樟脑、剩余的甘露醇混合均匀，压片，制成2000片。
[0031](3)将压好的片在60℃下减压干燥30min，将樟脑挥干，包装，即得。
[0032]实施例3
[0033]组方：
[0034]

[0035]制备方法：
[0036](1)取各组分，分别经过粉碎后，过100目精筛三次，备用；
[0037] (2)按组方量称取各组分，将匹莫苯丹、微粉硅胶和薄荷醇与甘露醇等量递加稀释法稀释五次，再与氨茶碱、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、樟脑、剩余的甘露醇混合均匀，压片，制成2000片。
[0038](3)将压好的片在60℃下减压干燥30min，将樟脑挥干，包装，即得。
[0039]实施例4稳定性试验
[0040]本实验按《中国药典》2010年版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则设计。检测项目包括外观、崩解度、含量均匀度、含量。检测方法：参照《中国药典》2010年版二部中氨茶碱片中的检测方法进行检测。试验样品：为分别按照实施例1、实施例2和实施例3的试验方法制得的复方氨茶碱口腔速崩片。
[0041]加速试验：取本发明的复方氨茶碱口腔速崩片样品，放入相对湿度75％(含饱和NaCl水溶液)的密闭干燥器内，40℃隔水式电热恒温箱内放置6个月，于0、1、2、3、6个月取样检测各项指标，其结果见表1。
[0042]长期试验：取本发明的复方氨茶碱口腔速崩片样品，放入相对湿度60％(含饱和NaNO2水溶液)的密闭干燥器内，25℃生化培养箱内放置12个月，于0、1、3、6、12个月取样检测各项指标，其结果见表2。
[0043]表1复方氨茶碱口腔速崩片40℃、75％RH加速试验结果
[0044]

[0045] 表2复方氨茶碱口腔速崩片25℃、60％RH长期稳定性试验结果
[0046]

[0047] 结论：由上述试验结果可知，3个处方复方氨茶碱口腔速崩片的崩解度均较好，按处方制得的药物不易破碎、不易吸潮、药效稳定、有效期长。
[0048] 实施例5临床试验[0049] 1.材料和方法[0050] 1.1试验材料
[0051] 1.1.1试验药物试验药品：实施例1；对照药物：按照专利(CN101190198A，2008年
6月4日公开)自制氨茶碱咀嚼片，氨茶碱含量为0.06g每片。
[0052] 1.1.2试验动物天津市曹庄狗场，20只已经确诊为心源性哮喘病的中、小型犬，发病年龄8岁-11岁。
[0053]1.2试验方法：将自然发病的20只中、小型犬，随机分成I、II、III、IV、V五组，每组4只，I为不治疗组；II组为实施例1低剂量组(0.5片/20公斤体重，每天两次，连用五天)；III组为实施例1中剂量组(1片/20公斤体重，每天两次，连用五天)；IV组为实施例
1高剂量组(2片/20公斤体重，每天两次，连用五天)；V组为对照药物组，对照药物为自制氨茶碱咀嚼片，2片/20公斤体重，每天两次，连用五天。
[0054] 疗效判定标准
[0055] 治愈率：试验结束后病情、食欲、临床症状完全恢复正常的病犬占该组总病犬的比例。
[0056] 有效率：试验结束后病情、食欲、临床症状有所好转和恢复正常的病犬占该组总病犬的比例。
[0057] 2试验结果：
[0058] 20只发病犬分别用药后，逐日观察临床疗效，其结果记录如下(详见表中的实验疗效结果)。第III和第IV组：第三次用药后，4只症状消失，全部恢复食欲；第四次用药后，所有病犬症状消失；第五次用药后，全部恢复健康；第27天，无复发。各组犬的死亡率、治愈率、有效率见表。
[0059] 临床验证试验疗效结果
[0060]
[0061] 治愈率与有效率实施例高、中剂量组的治愈率较高，均为100％，有效率也较高，均为100％。低剂量组和感染对照组治愈率较低分别为50％。
[0062] 3结论
[0063]3.1实施例1用于治疗老年犬心源性哮喘具有良好的治疗效果，其中剂量和高剂量组治愈率、有效率显著优于对照组。但是考虑到经济因素推荐临床应用中剂量组即可。[0064]3.2经对健康犬的安全性试验(推荐剂量3倍口服每天2次，连用3天)表明，使用期间未见临床异常表现，对健康犬无明显影响，说明本制剂是安全的。