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一种制备透明质酸的方法
    1、技术领域

    本发明涉及一种大分子酸性粘多糖的加工工艺，具体地说是一种制备透明质酸的方法。

    2、技术背景

    透明质酸是一种大分子酸性粘多糖，其水溶液呈现典型的非牛顿流体。透明质酸在水溶液中随浓度的变化呈现不同的结构，低浓度时呈现一级结构，即线性结构；中等浓度时呈现二级结构，即螺旋结构；高浓度时呈现三级结构，即层叠结构。透明质酸在水溶液中以聚阴离子状态存在，由于其分子量巨大，粘均分子量一般大于5×105道尔顿，在无助沉剂时，很难从水溶液中沉淀分离。现有制备透明质酸的技术是靠冻干方式制粉，这样做不但加工工艺复杂，而且加工成本很高，是一种不理想的加工方法。

    3、发明内容

    本发明的目的是提供一种制备透明质酸的方法。

    本发明的目的是按以下方式实现的：将从发酵法或提取法中制得的透明质酸钠粗品溶解到水中，得到0.01％-10％的水溶液，调节其pH值3.0-6.0，加入0.01％-2％的活性炭(m/V)于25-45℃脱色，加入土作为助滤剂，进行过滤，滤液调节pH值8.0-9.0，澄清过滤，滤液作为制备透明质酸地前体滤液；将透明质酸钠前体滤液调节pH值3.0-6.0，搅拌反应充分，将透明质酸钠转变为透明质酸和游离的钠离子，用截留分子量5×104-1×105的超滤柱过滤，脱除其中的游离低分子无机盐，剩余液体中存留的即为透明质酸，其pH值为2.0-5.0；或者将透明质酸钠水溶液调节pH值3.0-6.0，搅拌反应充分，将透明质酸钠转变为透明质酸和游离的钠离子，将透明质酸钠水溶液顺流通过阳离子交换树脂，充分吸附交换其中的阳离子，将透明质酸钠水溶液转变为透明质酸水溶液；向透明质酸水溶液中加入1％-100％(V/V)的与水不相混溶的有机溶剂，搅拌分散，使溶液成为油包水型乳化液，在搅拌条件下，向溶液中流加入与水混溶的有机溶剂，在加入100-300％(V/V)的上述有机溶剂后，透明质酸从溶液中以无定型粉末或絮状形式沉淀分离出来；制得的透明质酸固体用与水混溶的有机溶剂脱水数次后，离心分离，真空干燥即得到透明质酸产品。

    这种制备方法的加工工艺相对简单，生产易于控制，可得到粉末状无定型沉淀，周期短，周期短，适合工业化大规模生产，并且大大的降低了生产成本。

    4、实施方式

    实施例1：

    取透明质酸钠粗品30g，溶解于4L去离子水中，充分搅拌溶解，调节溶液pH值4.0-5.0，于25-40℃加入9-12g活性炭，充分搅拌脱色；溶液中加入高岭土助滤剂，搅拌均匀后过滤；滤液调节pH值8.0-9.0，搅拌均匀，澄清过滤，滤液调节pH值4.5-6.0，充分搅拌；滤液顺溜通过阳离子交换树脂(如001×7)，收集交换液；向交换液中加入100-400ml乙醚(或CCl4、CHCl3、CH2Cl2、CH3COOC2H5、苯、甲苯等与水不相混溶的有机溶剂)，充分搅拌乳化，使溶液转变为水包油型乳化液。在搅拌条件下，相乳化液中流加1-3倍体积的丙酮(或乙醇、乙腈等与水混溶的有机溶剂)，透明质酸会以粉末装无定型沉淀析出。充分沉降后，将透明质酸固体沉淀用100-200ml丙酮(乙醇或乙腈)脱水2-3次，离心分离，真空40±5℃充分干燥，得到17.5g透明质酸固体产品。收率58.3％。

    制备实例2

    取透明质酸钠粗品25g，解于5L去离子水中，充分搅拌溶解，调节溶液pH值4.0-5.0，于25-40℃加入8-10g活性炭，充分搅拌脱色；溶液中加入硅藻土助滤剂，搅拌均匀后过滤；滤液调节pH值8.0-9.0，搅拌均匀，澄清过滤。滤液调节pH值4.5-6.0，充分搅拌，使阳离子释放。滤液顺溜通过截留分子量为5×104-1×105的超滤柱，充分脱盐，使小分子无机盐脱离溶液，得到3.8L过滤浓缩液。向过滤浓缩液中加入100-400ml乙醚(或CCl4、CHCl3、CH2Cl2、CH3COOC2H5、苯、甲苯等与水不相混溶的有机溶剂)，充分搅拌乳化，使溶液转变为水包油型乳化液。在搅拌条件下，相乳化液中流加1-3倍体积的丙酮(或乙醇、乙腈等与水混溶的有机溶剂)，透明质酸会以粉末装无定型沉淀析出。充分沉降后，将透明质酸固体沉淀用100-200ml丙酮(乙醇或乙腈)脱水2-3次，离心分离，真空40±5℃充分干燥，得到15.3g透明质酸固体产品。收率61.2％。