一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物及其制备方法与应用.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103044483 A (43)申请公布日 2013.04.17 CN 103044483 A *CN103044483A* (21)申请号 201310024062.1 (22)申请日 2013.01.22 C07F 7/22(2006.01) A61K 31/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (71)申请人聊城大学地址 252059 山东省聊城市湖南路 1 号 (72)发明人李川尹汉东 (74)专利代理机构济南圣达知识产权代理有限公司 37221 代理人杨琪 (54) 发明名称一种三苯基锡（）配位化合物及其制备方法。

2、与应用 (57) 摘要本发明公开了一种三苯基锡（）配位化合物，结构式如下，制备方法为：向反应容器中加入 2.0mmol 的邻香草醛间氨基苯甲酸 Schiff 碱、 1.01.2mmol 的三苯基氧化锡、 2030mL 的甲醇，在温度为60-80范围内搅拌回流68小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚 - 石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1 ： 12 ： 1。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途。

3、径。其中， Ph 表示苯基。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 3 页 1/1 页 2 1. 一种三苯基锡（）配位化合物，其特征在于，结构式如下：其中， Ph 表示苯基。 2. 权利要求 1 所述的一种三苯基锡（）配位化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：向反应容器中加入 2.0mmol 的邻香草醛间氨基苯甲酸 Schiff 碱、 1.01.2mmol 的三苯基氧化锡、 2030mL 的甲醇，在温度为 6080范围内搅拌回流 68 小时，旋转蒸。

4、发，得到橘黄色固体；用乙醚 - 石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为 1 ： 12 ： 1。 3. 权利要求 1 所述的一种三苯基锡（）配位化合物在制备治疗肺癌、结肠癌和结肠腺癌的药物中的应用。权利要求书 CN 103044483 A 2 1/3 页 3 一种三苯基锡（）配位化合物及其制备方法与应用技术领域 0001 本发明涉及一种三苯基锡（）配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。背景技术 0002 有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正。

5、繁荣始于 20 世纪 80 年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性（Crowe， A.J. ； Smith， P.J. ； Atassi.G.， Chem.Biol. Interact.， 1980， 32， 171）。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，发现越来越多的有机锡化合物具有很高的抗肿瘤活性。故此，有机锡化合物的结构特征与抗癌活性的关系成了研究热点，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。发明内容 0003 本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种新的有机锡配位化合物，并提。

6、供了该化合物的制备方法及其应用。 0004 为实现上述目的，本发明采用下述技术方案： 0005 一种三苯基锡（）配位化合物，结构式如下： 0006 0007 其中， Ph 表示苯基。 0008 一种三苯基锡（）配位化合物的制备方法：向反应容器中加入 2.0mmol 的邻香草醛间氨基苯甲酸 Schiff 碱、 1.01.2mmol 的三苯基氧化锡、 2030mL 的甲醇，在温度为 6080范围内搅拌回流 68 小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚 - 石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为 1 ： 12 。

7、： 1。 0009 反应式为： 0010 说明书 CN 103044483 A 3 2/3 页 4 0011 所述三苯基锡（）配位化合物在制备治疗肺癌、结肠癌和结肠腺癌的药物中的应用。 0012 本发明的有益效果是，本发明的三苯基锡（）配位化合物分子式为 C33H27NO4Sn ；分子量为 620.25，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗肺腺癌、结肠癌和结肠腺癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施方式 0013 下面结合实施例。

8、对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。 0014 实施例 1 ： 0015 制备三苯基锡（）配位化合物：向烧瓶中加入 2.0mmol 的邻香草醛间氨基苯甲酸 Schiff 碱、 1.0mmol 的三苯基氧化锡、 20mL 的甲醇， 60搅拌回流 8 小时，旋转蒸发，得到黄色固体；用乙醚 - 石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为 1 ： 1。产率 75%，熔点 151-153。 0016 经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下： 0017 红外光谱 (K。

9、Br，cm-1) ： 1636v(COO-)as,1602v(C=N),1425v(COO-) s,557v(Sn-O),495v(Sn-C)。 0018 1H NMR(CDCl3， ppm) ： =13.42(s,1H,Ar-OH);=8.67(s,1H,N=CH);=8.04-7.8 1(m,4H,-C6H4);=7.54-7.40(m,15H,Sn-C6H5);=7.06-6.84(m,3H,-C6H3);=3.93(s,3H ,-OCH3).13C NMR(CDCl3,ppm):=172.29(COO);=163.73(C=N);=151.73,148.74,148. 60,132.3。

10、7,129.49,129.19,126.54,124.24,122.51,119.29,118.86,115.43(aromatic ca rbons);=138.40,137.36,137.13,136.88,130.45(Sn-C6H5);=56.50(-OCH3)。 0019 元素分析：计算值 C33H27NO4Sn:C,63.90;H,4.39;N,2.26; 实测值 C,63.58;H,4.74;N， 2.52%。 0020 实施例 2 ： 0021 制备三苯基锡（）配位化合物：向烧瓶中加入 2.0mmol 的邻香草醛间氨基苯甲酸 Schiff 碱、 1.2mmol 的三。

11、苯基氧化锡、 30mL 的甲醇， 60搅拌回流 8 小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚 - 石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为 2 ： 1。产率 74%，熔点 151-153。 0022 实施例 3 ： 0023 制备三苯基锡（）配位化合物：向烧瓶中加入 2.0mmol 的邻香草醛间氨基苯甲酸 Schiff 碱、 1.0mmol 的三苯基氧化锡、 30mL 的甲醇， 80搅拌回流 6 小时，旋转蒸发，得到橘说明书 CN 103044483 A 4 3/3 页 5 黄色固体；用乙醚 - 石油醚重结。

12、晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为 1 ： 1。产率 72%，熔点 151-153。 0024 试验例： 0025 本发明的三苯基锡（）配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过 MTT 实验方法实现的，其原理为：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性 MTT（3-(4,5-Dimethylt hiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide）还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫。

13、检测仪在 490nm 波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内， MTT 结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。 0026 以MTT分析法对人肺腺癌A549细胞株、人结肠癌HCT-116细胞株、人结肠癌HT-29 细胞株和人结肠腺癌 Caco-2 细胞株进行分析，测定其 IC50值，结果见表 1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肺腺癌、结肠癌和结肠腺癌的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合物。 0027 表 1 有机锡配位化合物抗癌药物体外活性测试数据 0028 人肺腺癌人结肠癌人结肠癌人结肠腺癌细胞株A549HCT-116HT-29Caco-2 样品 IC50(mol/L)0.260.030.110.0180.220.020.460.13 0029 上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。说明书 CN 103044483 A 5 。

摘要
申请专利号：	CN201310024062.1	申请日：	2013.01.22
公开号：	CN103044483A	公开日：	2013.04.17
当前法律状态：	终止	有效性：	无权
法律详情：	未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07F 7/22申请日:20130122授权公告日:20150225终止日期:20160122\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07F 7/22申请日:20130122\|\|\|公开
IPC分类号：	C07F7/22; A61K31/32; A61P35/00	主分类号：	C07F7/22
申请人：	聊城大学
发明人：	李川; 尹汉东
地址：	252059 山东省聊城市湖南路1号
优先权：
专利代理机构：	济南圣达知识产权代理有限公司 37221	代理人：	杨琪
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内容摘要

本发明公开了一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物，结构式如下，制备方法为：向反应容器中加入2.0mmol的邻香草醛间氨基苯甲酸Schiff碱、1.0~1.2mmol的三苯基氧化锡、20~30mL的甲醇，在温度为60-80℃范围内搅拌回流6~8小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚-石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1：1~2：1。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。其中，Ph表示苯基。

权利要求书

权利要求书一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物，其特征在于，结构式如下：

其中，Ph表示苯基。
权利要求1所述的一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
向反应容器中加入2.0mmol的邻香草醛间氨基苯甲酸Schiff碱、1.0~1.2mmol的三苯基氧化锡、20~30mL的甲醇，在温度为60~80℃范围内搅拌回流6~8小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚‑石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1：1~2：1。
权利要求1所述的一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物在制备治疗肺癌、结肠癌和结肠腺癌的药物中的应用。

说明书

说明书一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性（Crowe，A.J.；Smith，P.J.；Atassi.G.，Chem.Biol.Interact.，1980，32，171）。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，发现越来越多的有机锡化合物具有很高的抗肿瘤活性。故此，有机锡化合物的结构特征与抗癌活性的关系成了研究热点，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种新的有机锡配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物，结构式如下：

其中，Ph表示苯基。
一种三苯基锡（Ⅳ）配位化合物的制备方法：向反应容器中加入2.0mmol的邻香草醛间氨基苯甲酸Schiff碱、1.0~1.2mmol的三苯基氧化锡、20~30mL的甲醇，在温度为60~80℃范围内搅拌回流6~8小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚‑石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1：1~2：1。
反应式为：

所述三苯基锡（Ⅳ）配位化合物在制备治疗肺癌、结肠癌和结肠腺癌的药物中的应用。
本发明的有益效果是，本发明的三苯基锡（Ⅳ）配位化合物分子式为C33H27NO4Sn；分子量为620.25，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗肺腺癌、结肠癌和结肠腺癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：
制备三苯基锡（Ⅳ）配位化合物：向烧瓶中加入2.0mmol的邻香草醛间氨基苯甲酸Schiff碱、1.0mmol的三苯基氧化锡、20mL的甲醇，60℃搅拌回流8小时，旋转蒸发，得到黄色固体；用乙醚‑石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1：1。产率75%，熔点151‑153℃。
经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
红外光谱(KBr，cm‑1)：1636v(COO‑)as,1602v(C=N),1425v(COO‑)s,557v(Sn‑O),495v(Sn‑C)。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ=13.42(s,1H,Ar‑OH);δ=8.67(s,1H,N=CH);δ=8.04‑7.81(m,4H,‑C6H4);δ=7.54‑7.40(m,15H,Sn‑C6H5);δ=7.06‑6.84(m,3H,‑C6H3);δ=3.93(s,3H,‑OCH3).13C NMR(CDCl3,ppm):δ=172.29(COO);δ=163.73(C=N);δ=151.73,148.74,148.60,132.37,129.49,129.19,126.54,124.24,122.51,119.29,118.86,115.43(aromatic carbons);δ=138.40,137.36,137.13,136.88,130.45(Sn‑C6H5);δ=56.50(‑OCH3)。
元素分析：计算值C33H27NO4Sn:C,63.90;H,4.39;N,2.26;实测值C,63.58;H,4.74;N，2.52%。
实施例2：
制备三苯基锡（Ⅳ）配位化合物：向烧瓶中加入2.0mmol的邻香草醛间氨基苯甲酸Schiff碱、1.2mmol的三苯基氧化锡、30mL的甲醇，60℃搅拌回流8小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚‑石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为2：1。产率74%，熔点151‑153℃。
实施例3：
制备三苯基锡（Ⅳ）配位化合物：向烧瓶中加入2.0mmol的邻香草醛间氨基苯甲酸Schiff碱、1.0mmol的三苯基氧化锡、30mL的甲醇，80℃搅拌回流6小时，旋转蒸发，得到橘黄色固体；用乙醚‑石油醚重结晶，得到橘黄色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，乙醚与石油醚的体积比为1：1。产率72%，熔点151‑153℃。
试验例：
本发明的三苯基锡（Ⅳ）配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的，其原理为：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT（3‑(4,5‑Dimethylthiazol‑2‑yl)‑2,5‑diphenyltetrazolium bromide）还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。
以MTT分析法对人肺腺癌A549细胞株、人结肠癌HCT‑116细胞株、人结肠癌HT‑29细胞株和人结肠腺癌Caco‑2细胞株进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肺腺癌、结肠癌和结肠腺癌的体外活性很高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1有机锡配位化合物抗癌药物体外活性测试数据
人肺腺癌人结肠癌人结肠癌人结肠腺癌细胞株A549HCT‑116HT‑29Caco‑2样品IC50(μmol/L)0.26±0.030.11±0.0180.22±0.020.46±0.13
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。