一种双丙戊酸钠口腔崩解片及其制备方法.pdf

本发明公开了一种双丙戊酸钠口腔崩解片及其制备方法，其主药为双丙戊酸钠，辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、聚丙烯酸树脂II、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶。本发明的双丙戊酸钠口腔崩解片能有效治疗癫痫、躁狂症及预防偏头疼，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高。给老人、小儿或吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。

权利要求书
1.  一种双丙戊酸钠口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药10％-30％，辅料70％-90％；其中主药为双丙戊酸钠；辅料包括微晶纤维素、甘露醇、乳糖、聚丙烯酸树脂II、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶。

2.  根据权利要求1所述的双丙戊酸钠口腔崩解片，其特征在于：所述的辅料按下述重量百分比配制而成：
a.微晶纤维素          10-30％
b.甘露醇              10-60％
c.乳糖                0-30％
d.聚丙烯酸树脂II      0-15％
e.交联聚乙烯吡咯烷酮  3-10％
f.甜蜜素              1-5％
g.薄荷醇              0.1-1％
h.微粉硅胶            0.5-3％
其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，聚丙烯酸树脂II、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂。

3.  根据权利要求1所述的双丙戊酸钠口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序。其特征在于，包括以下具体工艺步骤：
步骤1：将双丙戊酸钠及各种辅料分别粉碎，然后过80-100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量称取聚丙烯酸树脂II，加无水乙醇适量使其溶解，按处方量称取双丙戊酸钠加入该溶解液中，40-50℃温度下烘干，取出粉碎，过80-100目筛，备用；
步骤3：按辅料配方称取填充剂、崩解剂以及辅料配方中的其它辅料，并将其充分混合均匀；
步骤4：将步骤2的颗粒与步骤3均匀混合的组分充分混合均匀；
步骤5：将步骤4均匀混合的组分送入压片机，进行粉末直接压片。

4.  根据权利要求1所述的双丙戊酸钠口腔崩解片，其特征在于主药双丙戊酸钠先用肠溶材料聚丙烯酸树脂II包裹，再用于压片。

5.  根据权利要求1所述的双丙戊酸钠口腔崩解片，其特征在于崩解后在肠内溶解，对胃粘膜无刺激。

说明书一种双丙戊酸钠口腔崩解片及其制备方法
一、技术领域
本发明涉及一种治疗癫痫、燥狂症及预防偏头痛的口服药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种可迅速崩解、释放和口感好的双丙戊酸钠口腔崩解片及其制备方法。
二、背景技术
双丙戊酸钠是新一代的丙戊酸类衍生物，在临床上主要用于治疗癫痫、燥狂症及预防偏头疼。癫痫是一个主要的世界性健康问题，它大约影响着世界人口的1％～2％。目前世界共有4000万癫痫(EP)患者，中国大约有600万癫痫患者，且每年有38万新发现的癫痫患者。其中以儿童及青少年居多，对人类的危害较大。到日前为止，治疗癫痫的最佳手段还是长期应用抗癫痈药物。
药物治疗癫痈已有百余年历史。1978年以前上市的抗癫痫药物称为常用癫痫药物(传统或经典抗癫痫药物)，主要有苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平。苯妥英钠因不良反应严重，已退出一线药物。1993年以后上市者称为新抗癫痫药物，日前在国内上市的仅有托毗酯、拉莫三嗪及奥卡西平。癫痫有多种类型，不同发作类型需要不同药物。由于丙戊酸钠对各种类型的癫痫都有效，当癫痫类型不能确定时，丙戊酸钠是一种安全有效的选择。
双丙戊酸钠是新一代丙戊酸类衍生物，是由等摩尔比的丙戊酸和丙戊酸钠组成的低分子聚合物。其抗惊厥活性与丙戊酸钠相同。以Depakote为商品名的双丙戊酸钠口腔崩解片最早获准用于治疗癫痫是在1983年，随后在1995年和1996年经美国食品及药物管理局(FDA)批准用于治疗燥狂型双极情感障碍症和预防偏头痛。目前，国内还未上市销售双丙戊酸钠。
目前在国外已上市的双丙戊酸钠制剂有肠溶片和缓释片两种剂型。但这两种剂型对于老人、小儿或吞咽困难的病人来说使用却不是十分方便。口腔崩解片可以不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可迅速吸收起效。与普通片剂相比，口腔崩解片具有以下优点：①吸收快、生物利用度高。②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药；③肠道残留少，副作用低药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。
口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，成为片剂开发的重点。口腔崩解片适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解决的办法；此外为野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们等特殊情况的医疗提供了方便。
三、发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高的双丙戊酸钠口腔崩解片及其制备方法。
本发明的目的可以通过如下措施实现：
双丙戊酸钠口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药10％-30％，辅料70％-90％。
本发明所述的主药为双丙戊酸钠，其化学名为双-(2-丙基戊酸)氢钠，分子式为C16H31NaO4分子量：310.37，其结构式如下：

本发明所述的辅料按下述重量百分比配制而成：
a.微晶纤维素            10-30％
b.甘露醇                10-60％
c.乳糖                  0-30％
d.聚丙烯酸树脂II        0-15％
e.交联聚乙烯吡咯烷酮    3-10％
f.甜蜜素                1-5％
g.薄荷醇                0.1-1％
h.微粉硅胶              0.5-3％
其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，聚丙烯酸树脂II、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂。
2.根据权利要求1所述的双丙戊酸钠口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序。其特征在于，包括以下具体工艺步骤：
步骤1：将双丙戊酸钠及各种辅料分别粉碎，然后过80-100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量称取聚丙烯酸树脂II，加无水乙醇适量使其溶解，按处方量称取双丙戊酸钠加入该溶解液中，40-50℃温度下烘干，取出粉碎，过80-100目筛，备用；
步骤3：按辅料配方称取填充剂、崩解剂以及辅料配方中的其它辅料，并将其充分混合均匀；
步骤4：将步骤2的颗粒与步骤3均匀混合的组分充分混合均匀；
步骤5：将步骤4均匀混合的组分送入压片机，进行粉末直接压片。
本发明的优点在于：
(1)本发明配方合理，各辅料价廉易得，与主药相容性好，制备工艺简单，适用于大规模工业化生产；
(2)本发明涉及的双丙戊酸钠口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口感清凉也无其它不适味道；
(3)本发明的双丙戊酸钠口腔崩解片，其主药先用肠溶材料聚丙烯酸树脂II包裹，再用于压片；崩解后在肠内溶解，对胃粘膜无刺激，胃肠道不良反应少；
(4)本发明的双丙戊酸钠口腔崩解片能有效治疗癫痫、燥狂症及预防偏头疼，吸收快，生物利用度高。给老人、小儿或吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
具体实施方式
实施例1
双丙戊酸钠口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药10％，辅料90％。
双丙戊酸钠            25g(10％)
微晶纤维素            37.5g(20％)
甘露醇                92.5g(37％)
乳糖                  55g(22％)
聚丙烯酸树脂II        12.5g(5％)
交联聚乙烯吡咯烷酮    7.5g(3％)
甜蜜素                2.5g(1％)
薄荷醇                2.5(1％)
微粉硅胶              2.5(1％)
                                         
共制得                1000片
其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，聚丙烯酸树脂II、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂。
本发明所述的双丙戊酸钠的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序。其特征在于具体工艺步骤如下：
步骤1：将双丙戊酸钠及和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量称取聚丙烯酸树脂II，加无水乙醇适量使其溶解，按上述处方量称取双丙戊酸钠加入该溶解液中，50℃温度下烘干，取出粉碎，过80目筛，备用；
步骤3：按上述处方量称取处方中的剩余各组份与步骤2组份充分混合均匀；
步骤4：将步骤3混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为250mg的双丙戊酸钠口腔崩解片。
试验结果：
片剂硬度：30±5N
崩解时限：15～30s
口腔内崩解时限及口感：40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道
实施例2
双丙戊酸钠口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药20％，辅料80％。
双丙戊酸钠            50g(20％)
微晶纤维素            32.5g(13％)
甘露醇                110g(38％)
乳糖                  45g(15％)
聚丙烯酸树脂II        12.5g(5％)
交联聚乙烯吡咯烷酮    12.5g(5％)
甜蜜素                2.0g(1％)
薄荷醇                2.5(1％)
微粉硅胶              5.0(2％)
                                    
共制得                1000片
其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，聚丙烯酸树脂II、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂。
本发明所述的双丙戊酸钠的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序。其特征在于具体工艺步骤如下：
步骤1：将双丙戊酸钠及和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量称取聚丙烯酸树脂II，加无水乙醇适量使其溶解，按上述处方量称取双丙戊酸钠加入该溶解液中，50℃温度下烘干，取出粉碎，过80目筛，备用；
步骤3：按上述处方量称取处方中的剩余各组份与步骤2组份充分混合均匀；
步骤4：将步骤3混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为250mg的双丙戊酸钠口腔崩解片。
试验结果：
片剂硬度：30±5N
崩解时限：15～30s
口腔内崩解时限及口感：40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道
实施例3
双丙戊酸钠口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药30％，辅料70％。
双丙戊酸钠            75g(30％)
微晶纤维素            25g(10％)
甘露醇                100g(40％)
乳糖                  12.5g(5％)
聚丙烯酸树脂II        12.5g(5％)
交联聚乙烯吡咯烷酮    12.5g(5％)
甜蜜素                2.0g(1％)
薄荷醇                2.5(1％)
微粉硅胶              7.5(3％)
                                    
共制得                1000片
其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，聚丙烯酸树脂II、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂。
本发明所述的双丙戊酸钠的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片工序。其特征在于具体工艺步骤如下：
步骤1：将双丙戊酸钠及和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；
步骤2：按处方量称取聚丙烯酸树脂II，加无水乙醇适量使其溶解，按上述处方量称取双丙戊酸钠加入该溶解液中，50℃温度下烘干，取出粉碎，过80目筛，备用；
步骤3：按上述处方量称取处方中的剩余各组份与步骤2组份充分混合均匀；
步骤4：将步骤3混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为250mg的双丙戊酸钠口腔崩解片。
试验结果：
片剂硬度：30±5N
崩解时限：15～30s
口腔内崩解时限及口感：40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道本发明涉及的双丙戊酸钠口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口感清凉也无其它不适味道；能有效治疗癫痫、燥狂症及预防偏头疼，吸收快，生物利用度高。给老人、小儿或吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。