一种金刚藤软胶囊及其制备方法.pdf

本发明公开了一种金刚藤软胶囊及其制备方法，本发明软胶囊由囊材和内容物组成，在内容物的制备过程中加入稳定剂和加入抗氧剂后均可改善崩解延迟的现象，使崩解时间合格，同时对内容物分层也有改善；稳定剂和抗氧剂配合使用有协同作用，可以很好地改善崩解延迟的现象，使内容物在放置过程中保持均匀的混悬状态。另外，实验表明，本发明所述金刚藤软胶囊内容物中加入的稳定剂和抗氧剂是安全的，对心、肝、脾、肺、肾等均无毒副作用。

权利要求书
1、  一种金刚藤软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中内容物的原料及分别占内容物总量的比例关系包括：
金刚藤提取物      30-60％      大豆油         40-70％
蜂蜡              0.5-4％      卵磷脂         1-5％
L—盐酸半胱氨酸   0.5-5％      甘氨酸         0.5-5％。

2、  如权利要求1所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中内容物的原料及分别占内容物总量的比例关系包括：
金刚藤提取物      42.5％       大豆油         46.0％
蜂蜡              1.5％        卵磷脂         3.0％
L—盐酸半胱氨酸   2.5％        甘氨酸         4.5％；
或
金刚藤提取物      55.0％       大豆油         40.0％
蜂蜡              0.5％        卵磷脂         1.5％
L—盐酸半胱氨酸   1.5％        甘氨酸         1.5％；
或
金刚藤提取物      30％         大豆油         65％
蜂蜡              1.0％        卵磷脂         2.0％
L—盐酸半胱氨酸   1.0％        甘氨酸         1.0％；
或
金刚藤提取物      35.5％       大豆油         50％
蜂蜡              3.5％        卵磷脂         4.5％
L—盐酸半胱氨酸   4.5％        甘氨酸         2.0％。

3、  如权利要求1或2任一所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中囊材由常规原料按照常规工艺制备而成。

4、  如权利要求1或2任一所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括：
明胶         100重量份        甘油         25-45重量份
纯化水        70-100重量份     尼泊金乙酯    0.1-0.5重量份
巧克力棕      0.2-2重量份      二氧化钛      0.5-4重量份。

5、  如权利要求4所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括：
明胶          100重量份        甘油          40重量份
纯化水        85重量份         尼泊金乙酯    0.5重量份
巧克力棕      1.5重量份        二氧化钛      1.5重量份；
或
明胶          100重量份        甘油          27重量份
纯化水        95重量份         尼泊金乙酯    0.4重量份
巧克力棕      0.5重量份        二氧化钛      1.0重量份；
或
明胶          100重量份        甘油          43重量份
纯化水        75重量份         尼泊金乙酯    0.2重量份
巧克力棕      1.8重量份        二氧化钛      3.8重量份。

6、  如权利要求1、2或5任一所述的软胶囊，其特征在于其中L—盐酸半胱氨酸由焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替。

7、  如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中L—盐酸半胱氨酸由焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替。

8、  如权利要求4所述的软胶囊，其特征在于其中L—盐酸半胱氨酸由焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替。

9、  如权利要求1、2或5任一所述的软胶囊，其特征在于其中甘氨酸由富马酸代替。

10、  如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中甘氨酸由富马酸代替。

11、  如权利要求4所述的软胶囊，其特征在于其中甘氨酸由富马酸代替。

12、  如权利要求1、2或5任一所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容物的原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。

13、  如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容物的原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。

14、  如权利要求4所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容物的原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。

15、  一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关系组成为：
囊材配方：
明胶            100重量份      甘油         40重量份
纯化水          85重量份       尼泊金乙酯   0.5重量份
巧克力棕        1.5重量份      二氧化钛     1.5重量份；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物    42.5％         大豆油       46.0％
蜂蜡            1.5％          卵磷脂       3.0％
L—盐酸半胱氨酸 2.5％          甘氨酸       4.5％。

16、  一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关系组成为：
囊材配方：
明胶            100重量份       甘油        40重量份
纯化水          85重量份        尼泊金乙酯  0.5重量份
巧克力棕        1.5重量份       二氧化钛    1.5重量份；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物    55.0％          大豆油      40.0％
蜂蜡            0.5％           卵磷脂      1.5％
焦亚硫酸钠      1.5％           富马酸      1.5％。

17、  一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关系组成为：
囊材配方：
明胶            100重量份       甘油        27重量份
纯化水          95重量份        尼泊金乙酯  0.4重量份
巧克力棕        0.5重量份       二氧化钛    1.0重量份；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物      30％            大豆油       65％
蜂蜡              1.0％           卵磷脂       2.0％
L—盐酸半胱氨酸   1.0％           甘氨酸       1.0％。

18、  一种金刚藤软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关系组成为：
囊材配方：
明胶             100重量份         甘油        43重量份
纯化水           75重量份          尼泊金乙酯  0.2重量份
巧克力棕         1.8重量份         二氧化钛    3.8重量份；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物     35.5％            大豆油      50％
蜂蜡             3.5％             卵磷脂      4.5％
L—盐酸半胱氨酸  4.5％             甘氨酸      2.0％。

说明书一种金刚藤软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药软胶囊及其制备方法，本发明特别涉及一种金刚藤软胶囊及其制备方法。
背景技术
现有技术中中药软胶囊内容物可以填充各种液体、混悬液和固体药物。内容物赋形剂可分油溶性液体，如植物油；水溶性液体，如聚乙二醇。另外一般需添加助悬剂，如蜂蜡等。中药软胶囊囊壳一般由明胶、甘油、水、防腐剂和遮色剂组成。公开号为CN1695649A的“金刚藤有效成分提取物软胶囊及其制备方法”的发明专利侧重于提取、纯化方面的发明创造。
但目前中药软胶囊不同程度上存在稳定性的问题，在储存过程中有效期内会出现崩解或溶出延迟现象；内容物分层、结快；囊壳变硬、变脆。囊壳中明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。中药软胶囊中的药物成分复杂，尤其是许多中药提取物中含有醛基基团，很容易引与囊壳中发明胶的交联反应，成为软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一。以金刚藤提取物为例，其中含有大量的黄酮类化合物，易与囊壳中的明胶发生交联反应，对软胶囊的质量以及崩解时间都有不良影响。
发明内容
本发明目的在于公开一种金刚藤软胶囊，本发明的目的还在于公开该软胶囊的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材可以由常规原料按照常规工艺制备而成，也可以用如下原料加入常规辅料按照常规工艺制备而成，囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括：
明胶     100重量份      甘油       25-45重量份
纯化水      70-100重量份     尼泊金乙酯      0.1-0.5重量份
巧克力棕    0.2-2重量份      二氧化钛        0.5-4重量份。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计优选包括：
明胶        100重量份        甘油            40重量份
纯化水      85重量份         尼泊金乙酯      0.5重量份
巧克力棕    1.5重量份        二氧化钛        1.5重量份；
或
明胶        100重量份        甘油            27重量份
纯化水      95重量份         尼泊金乙酯      0.4重量份
巧克力棕    0.5重量份        二氧化钛        1.0重量份；
或
明胶        100重量份        甘油            43重量份
纯化水      75重量份         尼泊金乙酯      0.2重量份
巧克力棕    1.8重量份        二氧化钛        3.8重量份。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中内容物的原料及分别占内容物总量的比例关系包括：
金刚藤提取物    30-60％         大豆油       40-70％
蜂蜡            0.5-4％         卵磷脂       1-5％
L—盐酸半胱氨酸 0.5-5％         甘氨酸       0.5-5％。
本发明金刚藤软胶囊由囊材和内容物组成，其中内容物的原料及分别占内容物总量的比例关系优选包括：
金刚藤提取物    42.5％           大豆油      46.0％
蜂蜡            1.5％            卵磷脂      3.0％
L—盐酸半胱氨酸 2.5％            甘氨酸      4.5％；
或
金刚藤提取物    55.0％           大豆油      40.0％
蜂蜡            0.5％            卵磷脂      1.5％
L—盐酸半胱氨酸 1.5％            甘氨酸      1.5％；
或
金刚藤提取物      30％           大豆油       65％
蜂蜡              1.0％          卵磷脂       2.0％
L—盐酸半胱氨酸   1.0％          甘氨酸       1.0％；
或
金刚藤提取物      35.5％         大豆油       50％
蜂蜡              3.5％          卵磷脂       4.5％
L—盐酸半胱氨酸   4.5％          甘氨酸       2.0％。
其中，上述软胶囊内容物原料中的L—盐酸半胱氨酸可以由焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠代替；甘氨酸可以由富马酸代替。
取上述囊材和内容物的原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成软胶囊。
本发明所述金刚藤软胶囊的内容物中加入稳定剂和加入抗氧剂后均可改善崩解延迟的现象，使崩解时间合格，同时对内容物分层也有改善；稳定剂和抗氧剂配合使用有协同作用，可以很好地改善崩解延迟的现象，使内容物在放置过程中保持均匀的混悬状态。另外，实验表明，本发明所述金刚藤软胶囊内容物中加入的稳定剂和抗氧剂是安全的，对心、肝、脾、肺、肾等均无毒副作用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 金刚藤软胶囊内容物配方筛选实验
本实验根据表1设计金刚藤软胶囊内容物的配方，再加入常规辅料按照常规工艺制备成金刚藤软胶囊。
表1 金刚藤软胶囊内容物配方设计表

然后在35℃条件下观察上述五个金刚藤软胶囊样品的崩解时限和内容物均匀度等稳定性，结果见表2：
表2 35℃条件下金刚藤软胶囊的稳定性

注：崩解时间大于60分钟为不合格，内容物分层为不合格
结果表明在内容物中加入稳定剂和加入抗氧剂后均可改善崩解延迟的现象，使崩解时间合格，同时对内容物分层也有改善；稳定剂和抗氧剂配合使用有协同作用，可以很好地改善崩解延迟的现象，使内容物在放置过程中保持均匀的混悬状态。
实验例2 急性毒性试验
试验动物：昆明种小鼠20只，雌雄各半，周龄6周，体重18～20g。
试验样品：实验例1所制备的样品五。
试验方法：小鼠口服给药，计量为250倍临床给药量。
试验结果：在给药后半小时内，动物表现为安定，此后恢复正常。其余未见异常症状。观察期间，动物的摄食量和体重无明显减少。给药两周后，动物无死亡。处死动物后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等均无异常发现。表明金刚藤内容物中加入稳定剂和抗氧剂后是安全的。
以下实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：金刚藤软胶囊
囊材配方：
明胶        100kg            甘油        40kg
纯化水      85kg             尼泊金乙酯  0.5kg
巧克力棕    1.5kg            二氧化钛    1.5kg；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物    42.5％         大豆油        46.0％
蜂蜡            1.5％          卵磷脂        3.0％
L—盐酸半胱氨酸 2.5％          甘氨酸        4.5％；
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。
实施例2：金刚藤软胶囊
囊材配方：
明胶            100kg           甘油         40kg
纯化水          85kg            尼泊金乙酯   0.5kg
巧克力棕        1.5kg           二氧化钛     1.5kg；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物    55.0％          大豆油        40.0％
蜂蜡            0.5％           卵磷脂        1.5％
焦亚硫酸钠      1.5％           富马酸        1.5％；
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。
实施例3：金刚藤软胶囊
囊材配方：
明胶            100kg           甘油          27kg
纯化水          95kg            尼泊金乙酯    0.4kg
巧克力棕        0.5kg         二氧化钛     1.0kg；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物    30％          大豆油       65％
蜂蜡            1.0％         卵磷脂       2.0％
L—盐酸半胱氨酸 1.0％         甘氨酸       1.0％；
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。
实施例4：金刚藤软胶囊
囊材配方：
明胶            100kg         甘油         43kg
纯化水          75kg          尼泊金乙酯   0.2kg
巧克力棕        1.8kg         二氧化钛     3.8kg；
内容物原料及其占内容物总量的比例关系为：
金刚藤提取物    35.5％        大豆油       50％
蜂蜡            3.5％         卵磷脂       4.5％
L—盐酸半胱氨酸 4.5％         甘氨酸       2.0％；
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。