大尺寸脂质囊乳剂组合物和含有它的化妆品组合物.pdf

本发明的乳剂组合物具有大尺寸(0.01～5mm)脂质囊粒子，它用于皮肤化妆品组合物。本发明的乳剂组合物通过以液相油和囊膜脂质或类脂物质的组合调整所述粒子的尺寸并用所述囊膜脂质包裹所述液相油而表现出就其粒子尺寸而言的改善的稳定性。本发明的乳剂组合物由于其中的大尺寸粒子而具有独特的外观和使用感觉，还由于不含表面活性剂而表现出良好的皮肤安全性和水分持久性，并且长期保持易于被氧化的亲脂有效成分的活性。

权利要求书
1、  乳剂组合物，其包含：
(i)液相油，和
(ii)包含囊膜脂质成分的包裹所述液相油于其中的脂质囊粒子，其中，所述囊膜脂质成分为选自室温下为固态的脂质和类脂物质中的一种或多种，并且所述脂质囊粒子的直径为0.01-5mm。

2、  权利要求1的乳剂组合物，其还包含水相增稠剂。

3、  权利要求1的乳剂组合物，其中所述囊膜脂质成分的含量为总组合物重量的0.5-10.0wt％。

4、  权利要求1的乳剂组合物，其中所述液相油的含量为总组合物重量的2.0-30.0wt％。

5、  权利要求2的乳剂组合物，其中所述水相增稠剂的含量为总组合物重量的0.01-5.0wt％。

6、  权利要求1的乳剂组合物，其中所述囊膜脂质成分选自高级醇、脂肪酸、脂质肽以及它们的混合物。

7、  权利要求6的乳剂组合物，其中所述高级醇为选自山嵛醇、鲸蜡醇、十八烷醇、单硬脂酸甘油酯、十六醇十八醇混合物和鲨肝醇中的一种或多种。

8、  权利要求1的乳剂组合物，其中所述液相油为选自烃类油、硅氧烷系油、甘油三酯类油和酯类油中的一种或多种。

9、  权利要求2的乳剂组合物，其中所述水相增稠剂选自卡波姆、聚丙烯酰胺、丙烯酰二甲基牛磺酸铵-VP共聚物、黄原胶、纤维素醚、聚乙烯衍生物、藻酸盐、聚丙烯酸酯、硅酸镁钠以及它们的混合物。

10、  权利要求1的乳剂组合物，其中所述脂质囊粒子将选自增白成分、皱纹改善成分、抗衰老成分和抗氧化成分中的一种或多种有效成分包裹于其中。

11、  皮肤化妆品组合物，其包含权利要求1-10中一项的乳剂组合物。

12、  权利要求11的皮肤化妆品组合物，其中所述组合物具有选自以下的制剂：皮肤软化剂、收敛露、营养水、营养霜、按摩膏、眼霜、眼部精华、精油、清洁霜、清洁液、清洁泡沫、清洁水、湿布、粉、润肤露、润肤霜、润肤精华、身体清洁剂、染发剂、洗发剂、漱口水、牙膏、口腔清新剂、发胶、生发油、洗液、软膏、凝胶、乳膏、贴剂和喷雾剂。

说明书大尺寸脂质囊乳剂组合物和含有它的化妆品组合物
技术领域
本发明涉及具有大尺寸脂质囊粒子的乳剂组合物，特别地涉及这样的乳剂组合物：通过制备具有通过液相油和用于囊膜的脂质成分的适当组合而被包裹于脂质囊内的所述液相油的大尺寸粒子，所述乳剂组合物表现出就其粒子尺寸而言的改善的乳剂稳定性，并具有独特的外观、使用感觉、良好的皮肤安全性和水分持久性。此外，本发明还涉及通过将其易于被氧化的有效成分包裹于大尺寸粒子中而能够长时间地保持所述有效成分的活性的乳剂组合物。
背景技术
近年来，已开发了各种制剂形式的基础化妆品和彩妆。其中，一直在进行利用乳剂制剂技术以提供新的优点的研究。作为常用于化妆品工业的制剂系统，乳剂是通过乳化作用将油相和水相在其中均一地分散的系统。影响乳剂的理化性质的因素包括表面活性剂的类型、内相和外相的比率、乳剂的类型(油/水(O/W)，水/油(W/O)，水/油/水(W/O/W)等)、增稠剂、粒子尺寸等等。最近关注的是试图通过控制粒子的尺寸来开发具有新的性质和功效的乳剂制剂。通常来说，应用于化妆品的O/W乳剂由具有大约0.5-10□的尺寸的粒子组成。最近几年，由于对纳米技术的关注的提高，已在积极地进行使用高压乳化器产生具有极小粒子的纳米乳剂的研究(R.H.Muller等，European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics(2000)50，161)。纳米乳剂是具有纳米尺寸的粒子的乳剂。由于随粒子变小，其长期稳定性大大改善的性质，纳米乳剂可适当地用于化妆品，从而使所述纳米乳剂所应用于的化妆品可以容易地被看到。
尽管有关降低乳剂粒子尺寸的研究正在积极地进行，对具有大粒子的乳剂的研究却相对地尚未进行。由于可用肉眼观察具有大尺寸粒子(0.01-5mm)的乳剂的粒子，所述乳剂具有区别于一般乳剂的外观。此外，当它施用于皮肤时，粒子中的油需要更长的时间到达皮肤，使得所述乳剂可产生和一般乳剂不同的独特的使用感觉。此外，当易于被氧化的有效成分包裹于所述大粒子中时，它与水的接触是困难的。因此，预期所述乳剂可用于长期保持其有效成分的活性。尽管具有这些优点，相关研究仍未积极进行的原因如下：由于粒子变得更大，容易发生粒子之间的凝固、絮凝或者奥斯特瓦尔德(oswald)熟化，使得所述乳剂的长期稳定性变差。尽管有些研究者开发了其中将通过使用界面聚合、喷雾干燥、溶剂蒸发等形成的微囊分散于水中的替代系统<J.W.Kim等，Langmuir(2001)17，5435>，但严格来讲，它不是乳剂制剂技术。此外，当其用作化妆品材料时，不能溶解的囊保留在皮肤上，从而产生异物感。另外，在生产过程中，除一般的乳剂生产设备之外还需要额外的专用设备，因而它在经济上不是有效的。
发明公开
技术问题
为了解决以上问题，本发明人试图开发具有大尺寸(0.01-5mm)脂质囊粒子的乳剂组合物。本发明人混合合适比率的液相油和用于囊膜的脂质成分，以使所述囊膜脂质有效地将油成分包入囊中，使得即使粒子的尺寸大也不会发生所述粒子之间的凝固或者絮凝。与常规微囊相反，本发明人未使用不溶解的成分，使得当施用于皮肤时不会引起异物感。此外，本发明者人试图制备与一般乳剂系统相反的无表面活性剂的系统，以改善其皮肤安全性和水分持久性，从而增加其作为化妆品材料的价值。
因此，本发明的目的是提供能够如下对使用者产生新价值的化妆品组合物：使用含有大尺寸脂质囊粒子的乳剂组合物以提供其独特的外观和使用感觉以及改善其皮肤安全性和水分持久性。
本发明的另一目的是提供这样的化妆品组合物，其通过将其易于被氧化的有效成分包裹于具有相对小的与水相的接触表面的大粒子中而能够长期稳定地保持所述有效成分的活性。
技术方案
为实现以上目的，提供这样的乳剂组合物，其包含(i)液相油，和(ii)包含囊膜脂质成分的包裹所述液相油于其中的脂质囊粒子，所述囊膜脂质成分为选自在室温下为固态的脂质和类脂物质中的一种或多种，并且所述脂质囊粒子的直径为0.01-5mm。
根据本发明的实施方案，所述乳剂组合物还可以包含水相增稠剂。
根据本发明的实施方案，所述囊膜脂质成分的含量可以是总组合物重量的0.5-10.0wt％。
根据本发明的实施方案，所述液相油的含量可以是总组合物重量的2.0-30.0wt％。
根据本发明的实施方案，所述水相增稠剂的含量可以是总组合物重量的0.01-5.0wt％。
根据本发明的实施方案，所述囊膜脂质成分可选自高级醇、脂肪酸、脂质肽以及它们的混合物。
根据本发明的实施方案，所述高级醇可以为选自山萮醇、鲸蜡醇、十八烷醇、单硬脂酸甘油酯、十六醇十八醇混合物和鲨肝醇中的一种或多种。
根据本发明的实施方案，所述液相油可以为选自烃类油、硅氧烷系油、甘油三酯类油和酯类油中的一种或多种。
根据本发明的实施方案，所述水相增稠剂可以选自卡波姆、聚丙烯酰胺、丙烯酰二甲基牛磺酸铵-VP共聚物(acryloyldimethyltaureate-VPcopolymer)、黄原胶、纤维素醚、聚乙烯衍生物、藻酸盐、聚丙烯酸酯、硅酸镁钠以及它们的混合物。
根据本发明的实施方案，所述脂质囊粒子中可以将选自增白成分、皱纹改善成分、抗衰老成分和抗氧化成分中的一种或多种有效成分包裹于其中。
本发明的皮肤化妆品组合物包含本发明的乳剂组合物。
根据本发明的实施方案，所述组合物可以具有以下制剂：皮肤软化剂、收敛露、营养水(nutrient lotion)、营养霜(nutrient cream)、按摩膏、眼霜、眼部精华、精油、清洁霜、清洁液(cleansing lotion)、清洁泡沫、清洁水、湿布(pack)、粉、润肤露(body lotion)、润肤霜(body cream)、润肤精华(body essence)、身体清洁剂、染发剂、洗发剂、漱口水(rinse)、牙膏、口腔清新剂、发胶、生发油(hair tonic)、洗液、软膏、凝胶、乳膏、贴剂或者喷雾剂。
有益效果
本发明的乳剂组合物具有肉眼可见的大尺寸粒子。所述液相油被所述囊膜脂质包裹，使得尽管具有大的粒子尺寸也可有效防止油粒子之间的凝固和絮凝。而且，它具有独特的外观和使用感觉(包括清爽感和湿润感)。此外，未使用任何表面活性剂，乳剂组合物对皮肤非常安全并能保持皮肤湿润。另外，对于其中的有效成分的稳定性，由于乳剂粒子与水相的接触面积显著地减小并且有效防止向水相流出，使得与常规乳剂相比，显示出稳定其中的有效成分的显著效力。
附图简要说明
图1显示乳剂的根据它们粒子尺寸的使用感觉的比较结果；
图2显示乳剂的根据它们是否含有表面活性剂的水分持久性的比较结果；和
图3显示乳剂的根据它们是否含有表面活性剂的皮肤安全性的比较结果。
实施本发明的最佳方式
本发明的乳剂组合物包含大尺寸(0.01-5mm)粒子。其原因如下：当所述粒子的直径小于0.01mm时，就很难实现大尺寸粒子所产生的外观、使用感觉和有效成分的稳定的效力；当直径大于5mm时，由于粒子太大，它不能光滑而均一的施用，使得它不适合作为化妆品材料。
在本发明的乳剂组合物中，所述用于囊膜的脂质成分以占总组合物重量的0.5-10.0wt％、优选1.0-5.0wt％的量包含在O/W制剂中。当其含量小于0.5wt％时，所述油不能有效地被包裹，使得制剂的稳定性变差。当其含量超过10.0wt％时，由于过量的脂质成分而形成硬乳膏制剂，使得不能获得本发明所提供的外观和使用感觉的优点。
在本发明的乳剂组合物中，所述液相油成分以占总组合物重量的2.0-30.0wt％、优选5.0-20.0wt％的量包含在O/W制剂中。当其含量小于2.0wt％时，所述油含量太小，使得不能获得所述乳剂制剂区别于一般的可溶解的凝胶制剂的优点。当其含量超过30.0wt％时，所述脂质成分不能被有效地包裹所述油，使得制剂的长期稳定性迅速变差。
所述水相增稠剂以占总组合物重量的0.01-5.0wt％的量包含在本发明的乳剂组合物中。当其含量小于0.01wt％时，所述乳剂不能具有能够抑制乳膏现象(cream phenomena)的粘性。当其含量超过5.0wt％时，所述乳剂的粘性过高，使得所述乳剂不能用为化妆品材料并且在施用到皮肤时引起异物感。
本发明的乳剂组合物主要包含选自在室温下为固态的脂质和类脂物质的一种或多种用于囊膜的脂质成分、液相油和水相增稠剂。
在本发明的乳剂组合物中，所述用于囊膜的脂质成分优选为山萮醇、鲸蜡醇、十八烷醇、十六醇十八醇混合物、鲨肝醇、单硬脂酸甘油酯等。由于所述用于囊膜的脂质成分由于其高熔点而阻止所述大粒子凝固和结合，所以它提高所述乳剂的稳定性并且在施用到皮肤时不引起异物感。
在本发明的乳剂组合物中，尽管大多数化妆品用油成分可以用作所述液相油成分，但选自烃类油(如角鲨烷)、硅氧烷系油(如二甲硅油)、甘油三酯类油和酯类油等中的一种或多种可以用作所述液相成分。
此外，通常用作化妆品材料的水溶性保湿剂可以根据每种产品的目的和用途适当地选择。
使用本发明的乳剂组合物的皮肤化妆品组合物可以用于所有类型的化妆品并且其制剂没有特别的限定。例如，所述制剂包括皮肤软化剂、营养水、化妆品乳剂、精油、营养霜、湿布、凝胶或皮肤粘合剂类型的化妆品材料、或经皮施用类型的制剂。
发明方式
在下文中参照实施方案和实验例更具体的描述本发明。但是，应该注意本发明并不限于此。
实施方案1和2、比较例1和2：制备含有具有不同囊膜脂质成分的大尺寸粒子的乳剂组合物。
根据表1所示重量百分比，将1-5项的油相部分加热到70℃并溶解于单独的容器中，然后用匀浆器分散，从而制备亲脂混合物。将6-9项的水相组分加热到70℃并溶解。然后将亲脂混合物加入到水相部分，从而引起乳化作用。最后，将乳剂组合物装入密闭容器中并用冷却器冷却至室温。
表1
 成分比较例1比较例2实施方案1实施方案21.石蜡2.02.微晶蜡2.03.山萮醇2.04.单硬脂酸甘油酯2.05.角鲨烷10.010.010.010.06.净化水加至100加至100加至100加至1007.甘油10.010.010.010.08.卡波姆0.10.10.10.19.中和剂适量适量适量适量
实验例1：制剂的稳定性以及它们中的粒子根据囊膜脂质成分的尺寸和形状
制备后一天，从比较例1和2以及实施方案1和2中取各个样品并在45℃恒温浴中保存30天。30天后的制剂的稳定性、它们中的粒子尺寸和形状示于表2。
表2
 成分30天后的稳定性粒子尺寸(直径，mm)粒子形状比较例1无粒子--比较例2粒子间的部分凝固2.0～4.0锋利针状实施方案1稳定0.5～1.0球状实施方案2稳定0.1～0.5球状
如表2所示，制剂的稳定性根据囊膜脂质成分而不同，其中在制备具有大尺寸粒子的稳定的乳剂组合物时，脂质成分如山萮醇和单硬脂酸甘油酯比烃类蜡成分更有效。可以预料到，石蜡由于其高结晶能力而不能稳定地形成粒子，而烃类蜡由于其水分过多而导致粒子间的凝固。此外，证实了粒子的尺寸可以根据囊膜脂质成分来调整。
实施方案3、比较例3：制备含有效成分的乳剂组合物
制剂组合物示于表3，其制备方法与比较例1和2以及实施方案1和2的相同。视黄醇10S(BASF CO.，视黄醇(10％)/大豆油(90％))作为额外物质恰好在所述乳化作用之前加入到所述油相混合物中。用于化妆品中的典型表面活性剂PEG-100硬脂酸酯在所述乳化作用之前加入到所述油相混合物中。
表3
 成分比较例3实施方案31.山萮醇1.52.02.PEG-100硬脂酸酯0.50.03.角鲨烷9.09.04.视黄醇10S1.01.05.净化水加至100加至1006.甘油10.010.07.卡波姆0.10.18.中和剂适量适量
实验例2：根据粒子尺寸研究有效成分稳定性的实验
近年来，随着消费者对化妆品的功能性的需求增加，对在制剂中稳定地含有各种功能性成分的研究已经积极地进行。例如，视黄醇是最常见的功能性化妆品成分，具有显著的抗氧化效力。因此，当将它用作化妆品成分时，它显示出高度的皱纹改善效力。但是，由于视黄醇因光、氧、热等而易被氧化，所以当将其用于包含水的制剂时，它的活性很快下降。
因此，进行本实验的目的在于：检验当视黄醇包含在本发明的乳剂组合物中时，有多少视黄醇表现出有效成分稳定性，并与一般乳剂比较。
当如表3所示制备时，乳剂在45℃保存条件下的制剂稳定性、粒子尺寸和视黄醇稳定性示于表4。
表4
 
在本发明的乳剂组合物中的视黄醇在45℃下保存30天后的稳定性与一般乳剂比较提高了1.7倍。比较例3的粒子尺寸平均为，而实施方案3的粒子尺寸平均为500(0.5mm)。因此，当计算粒子表面积的时，实施方案3的表面积比比较例3的小大约100倍。当所述粒子尺寸越大时，表面积相对地越小。因此，证实了当将易于被氧化的有效成分包裹在乳剂的大尺寸粒子中时，可以实现稳定所述有效成分的效力。
实验例3：根据粒子尺寸比较乳剂组合物的使用感觉的试验
使用比较例3和实施方案3对30位年龄30-50岁的女性监督者(monitors)进行使用感觉的试验。试验项目为清爽感、施用性质，湿润感和整体评价。每一项给0-5分，平均分数示于图1。
参考图1，实施方案3实现了一般乳剂难以实现的清爽感和湿润感。一般而言，消费者需要的使用感觉是初期的轻柔感(light feeling)和清爽感以及后期强的湿润感。但是，为了产生强的湿润感，通常应包含大量的油成分。因此，初期的使用感是浓重的且不会产生清爽感。
上述结果由于以下原因而获得：由于本发明乳剂组合物中的粒子尺寸比一般乳剂的大约100倍，所以所述油粒子需要更长的时间以与皮肤接触，使得使用初期的浓重感减少了。因此，即使用预定量的油成分，也能实现初期清爽的使用感觉，在所述粒子破裂并且所述油施用到皮肤后还可以产生强的湿润感。
实验例4：根据乳剂组合物是否包含表面活性剂比较它们的水分持久性的试验
将干性皮肤的15名男性和女性成人分成2组。各组的成人在他们的面部施用比较例3和实施方案3的化妆品组合物，每天2次，持续4周。在施用前、施用后1周、2周和4周于恒温恒湿条件(24℃，相对湿度40％)下利用皮肤水分含量测定仪(Corneometer)分别测量皮肤含水量。结果示于图2。皮肤水分含量测定仪是使用传感器测量并数字化水电力度的装置，用测定表皮中的存在的水分的量(即水分能力(moisture ability))。测量方法如下：
1)将皮肤水分含量测定仪的探针置于待测皮肤上。
2)当所述探针置于皮肤上时，所述皮肤的电容通过传感器数字化并显示于屏幕上。
3)在电容测量之后，用纸例如试镜纸(kimwipe)擦拭传感器。
4)重复测量不同部位。
如图2所示，与施用比较例3的情况比较，当施用实施方案3时，随着时间的推移，含水量的增加更高。这意味着实施方案3的水分持久性更高。由于实施方案3不含表面活性剂，它具有比其他乳剂制剂具有更高的防水效力，从而改善了水分持久性。
实验例5：根据乳剂组合物是否含有表面活性剂比较它们的皮肤安全性的试验
要求30位敏感性皮肤的男性和女性成人在眼以下部位施用比较例3和实施方案3以进行它们的皮肤安全性的比较试验。用0(无刺激)至5(严重刺激)指示刺激程度，它们的平均值示于图3。
参照图3，实施方案3比比较例3对敏感性皮肤受试者引起的刺激更小。由于实施方案3不含有已知可以导致蛋白质变性并从而引起皮肤刺激的表面活性剂，所以可以认为它表现出更高的皮肤安全性。
工业实用性
本发明的述乳剂组合物具有肉眼可见的大尺寸粒子。所述液相油被所述囊膜脂质包裹，使得即使具有大粒子尺寸也可有效地防止所述油粒子之间的凝固和絮凝。此外，它具有独特的外观和使用感觉包括清爽感和强的湿润感。另外，由于未使用任何表面活性剂，所述乳剂组合物对皮肤非常安全并可保持皮肤湿润。而且，对于其中的有效成分的稳定性，由于所述乳剂粒子与水相的接触面积显著地减小并且有效的防止向水相流出，使得与常规乳剂相比，表现出稳定其中的有效成分的显著效力。