书签 分享 收藏 举报 版权申诉 / 71

紧致剂或紧致设备与糖类化合物的组合.pdf

  • 上传人:奻奴
  • 文档编号:4804400
  • 上传时间:2018-11-14
  • 格式:PDF
  • 页数:71
  • 大小:4.17MB
  • 摘要
    申请专利号:

    CN200780025464.6

    申请日:

    2007.05.04

    公开号:

    CN101484213A

    公开日:

    2009.07.15

    当前法律状态:

    撤回

    有效性:

    无权

    法律详情:

    发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):A61K 8/60公开日:20090715|||实质审查的生效|||公开

    IPC分类号:

    A61Q19/08; A61K8/60; A61K8/25; A61K8/26; A61K8/64; A61K8/73; A61K8/87; A61K8/90

    主分类号:

    A61Q19/08

    申请人:

    莱雅公司

    发明人:

    J·拉博罗; G·卡辛

    地址:

    法国巴黎

    优先权:

    2006.5.5 FR 0651645; 2006.5.5 FR 0651644; 2006.5.16 US 60/800,409; 2006.5.16 US 60/800,410

    专利代理机构:

    中国专利代理(香港)有限公司

    代理人:

    段家荣;林 森

    PDF完整版下载: PDF下载
    内容摘要

    本发明特别地涉及一种皮肤外部施用组合物,该组合物含有在生理学上可接受基质中的至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物和至少一种紧致剂。本发明还涉及皮肤护理试剂盒,它包括(a)含有至少一种紧致剂的组合物和(b)含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物。本发明还涉及试剂盒。它包括(a)含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物和(b)用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力的紧致设备。本发明还涉及包括同时或顺序涂敷所述组合物的皮肤化妆处理方法和/或应用紧致设备。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  外部施用在皮肤上的组合物,它含有在生理学上可接受的介质中的至少一种紧致剂和至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物,所述的糖类化合物与紧致剂不同。

    2、  根据权利要求1所述的组合物,其特征在于该糖类化合物增加在皮肤细胞中的整联蛋白的表达。

    3、  根据权利要求1或2中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于增加在皮肤细胞中机械感受器表达的所述糖类化合物的分子量小于60kD,优选地小于40kD,还更优选地小于20kD。

    4、  根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于该紧致剂选自合成聚合物、植物或动物蛋白、呈或不呈微凝胶形式的天然源多糖、混合硅酸盐、无机填料胶体微粒及其混合物。

    5、  根据权利要求4所述的组合物,其特征在于该紧致剂选自用非硅酮有机单体接枝的具有聚硅氧烷骨架的硅酮聚合物。

    6、  根据上述权利要求所述的组合物,其特征在于该硅酮聚合物在其结构中含有下式(I)结构单元:

    式中G1基团,相同或不同,代表氢或C1-C10烷基或苯基;G2基,相同或不同,代表C1-C10亚烷基;G3代表至少一种烯属不饱和阴离子单体(均)聚合得到的聚合物残基;G4代表至少一种烯属不饱和疏水单体(均)聚合得到的聚合物残基;m和n彼此独自地等于0或1;a是0-50的整数;b是10-350的整数,c是0-50的整数;其条件是a和c的其中一个参数不是0。

    7、  根据上述权利要求所述的组合物,其特征在于式(I)结构单元具有至少一个,还更优选地全部下述特征:
    -G1基代表C1-C10烷基;
    -n不是零,而G2基代表C1-C3二价基;
    -G3代表至少一种烯属不饱和羧酸类单体,优选地丙烯酸和/或甲基丙烯酸(均)聚合得到的聚合物残基;
    -G4代表至少一种(甲基)丙烯酸C1-C10烷基酯类单体(均)聚合得到的聚合物残基。

    8、  根据权利要求6或7中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于符合式(I)的接枝硅酮聚合物是借助硫代亚丙基类连接链节,接枝聚(甲基)丙烯酸类和/或聚(甲基)丙烯酸烷基酯类,特别地C1-C3烷基酯,甚至C1烷基酯类的聚合物结构单元的聚二甲基硅氧烷(PDMS)。

    9、  根据权利要求5-8中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于这种接枝含硅酮聚合物是接枝丙基硫基(聚丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸)的聚二甲基硅氧烷。

    10、  根据权利要求4所述的组合物,其特征在于该紧致剂选自二氧化硅胶态微粒。

    11、  根据权利要求4所述的组合物,其特征在于该紧致剂是选自由(a)70-90重量%至少一种丙烯酸烷基酯和/或至少一种甲基丙烯酸烷基酯和/或苯乙烯共聚物与(b)10-30重量%至少一种离子亲水单体共聚物组成的丙烯酸共聚物。

    12、  根据权利要求4所述的组合物,其特征在于该紧致剂是乙烯型共聚物。

    13、  根据权利要求4所述的组合物,其特征在于该紧致剂是互穿聚合物网络类聚合物。

    14、  根据上述权利要求所述的组合物,其特征在于该互穿聚合物网络含有聚氨酯聚合物和丙烯酸聚合物。

    15、  根据上述权利要求中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于该紧致剂在该组合物中的量是以该组合物总重量计0.1-30重量%。

    16、  根据上述权利要求中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于该紧致剂在该组合物中的量是以该组合物总重量计2-30重量%。

    17、  根据上述权利要求中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于增加在皮肤细胞中整联蛋白表达的糖类化合物选自单糖、多糖及其衍生物。

    18、  根据权利要求17所述的组合物,其特征在于呈吡喃糖和/或呋喃糖形式与L和/或D系列的单糖选自D-葡糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、D-来苏糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-葡糖糖醛酸、D-半乳糖醛酸、D-艾杜糖醛酸、N-乙酰基-D-葡糖胺和N-乙酰基-D-半乳糖胺。

    19、  根据权利要求17所述的组合物,其特征在于这些多糖选自含有直到20个糖单位的选自D-麦芽糖、D-乳糖、D-纤维二糖和D-麦芽三糖的多糖;将选自D-艾杜糖醛酸或D-葡糖糖醛酸的糖醛酸与选自D-半乳糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺和N-乙酰基-D-葡糖胺的己糖胺组合的二糖;有利地选自木乙糖、甲基-β-木糖二苷、木三糖、木四糖、木五糖和木六糖的含有至少一种木糖的低聚糖;以及木聚糖衍生物。

    20、  根据权利要求19所述的组合物,其特征在于木聚糖衍生物是阿拉伯木聚糖。

    21、  根据权利要求18所述的组合物,其特征在于这些单-或多-糖衍生物是式(I)C-糖苷化合物:

    式中:
    X代表选自下述的基团:

    其中R1、R2和R3彼此独自地代表氢原子、OH基团或R基,而R如下面所限定,
    R代表:
    -饱和或未饱和的直链、支链或环状C1-C20烷基,
    -饱和或未饱和的直链、支链或环状多氟-或全氟-C1-C20烷基,或
    -芳基,特别地苯基,C5-C20烷基芳基,尤其苄基,
    构成这些上述基的烃链,如果必要可以被1、2、3或更多选自如下的杂原子中断:
    -氧,
    -硫,
    -氮,和
    -硅,
    并且可能任选地被至少一个选自如下的基团取代:
    - -OR4,
    - -SR4,
    - -NR4R5,
    - -COOR4,
    - -CONHR4,
    -CN,
    -卤素原子,
    -多氟-或全氟-C1-C6烷基,
    -C3-C8环烷基或杂环烷基,以及
    -C5-C18芳基;任选地被取代,
    其中R4和R5可以彼此独自地代表氢原子、羟基或烷基、酰基、直链或支链的饱和或未饱和C1-C30,特别地C1-C12全氟烷基或多氟烷基,
    -S代表呈吡喃糖和/或呋喃糖形式和L和/或D系列的含有直到20个糖单位,尤其直到6个糖单位的单糖或多糖,所述的单-或多-糖可以被(CH2)-OR6基团,其中R6代表氢原子或C1-C6烷基,被羟基基团和/或被O-糖苷基团取代,并且有至少一种游离羟基官能和/或任选地保护的胺官能,以及
    -S-C键代表C-异头性质的键,或其盐中的一种或异构体。

    22、  根据权利要求21所述的组合物,其特征在于在式(I)中S代表选自D-葡糖、D-木糖、D-岩藻糖、D-半乳糖、D-麦芽糖的单糖,优选地D-木糖。

    23、  根据权利要求20或21中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于在式(I)中X代表如下官能:

    或结构单元:


    24、  根据权利要求20-23中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于在式(I)中R代表饱和直链或支链C1-C6烷基,特别地甲基。

    25、  根据权利要求20-24中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于对于式(I)化合物:
    -R代表未取代的直链C1-C4烷基,特别地C1-C2,尤其乙基;
    -S代表如前面描述的单糖;特别地D-葡糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,尤其D-木糖;
    -X代表选自-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-的基团,优选地-CH(OH)-基团。

    26、  根据权利要求1-25中任一项权利要求所述的组合物,其特征在于增加机械感受器表达的糖类化合物在该组合物中的量是以该组合物总重量计0.00001-30重量%。

    27、  皮肤护理试剂盒,它含有至少:
    -第一组合物,它含有在生理学上可接受介质中的至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物;
    -第二组合物,它含有在生理学上可接受介质中的至少一种紧致剂。

    28、  根据上述权利要求所述的试剂盒,其特征在于该紧致剂是如权利要求4-14中任一项权利要求所限定的。

    29、  根据权利要求27或28中任一项权利要求所述的试剂盒,其特征在于增加机械感受器表达的糖类化合物是如权利要求3和17-25中任一项权利要求所限定的。

    30、  根据权利要求27-29中任一项权利要求所述的试剂盒,其特征在于它还包括用于可控地施加和/或保持在皮肤上的机械应力的紧致设备。

    31、  根据上述权利要求所述的试剂盒,其特征在于用于可控地施加在皮肤上的机械应力的设备选自诱发机械刺激、电刺激、超声刺激及其的组合的设备。

    32、  根据上述权利要求所述的试剂盒,其特征在于诱发机械刺激的设备是选自手工按摩器或需要提供外部能量的按摩器的按摩器。

    33、  根据权利要求31所述的试剂盒,其特征在于诱发机械刺激的设备是能保持皮肤上张力的载体,特别地粘附载体。

    34、  根据上述权利要求所述的试剂盒,其特征在于该载体,特别地粘附载体是膏药。

    35、  根据权利要求33或34所述的试剂盒,其特征在于该载体,特别地粘附载体的弹性模量是500MPa-10000MPa,优选地500MPa-2000MPa。

    36、  根据权利要求30-35中任一项权利要求所述的试剂盒,其特征在于每个组合物含在用于可控地施加和/或保持皮肤机械张力的所述设备储集器。

    37、  根据权利要求30-36中任一项权利要求所述的试剂盒,其特征在于在该组合物中的增加机械感受器表达的糖类化合物是如权利要求3和17-26中任一项权利要求所限定的。

    38、  通过使用至少一种组合物,在皮肤上施用至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物和至少一种紧致剂的皮肤化妆处理方法。

    39、  皮肤化妆处理方法,该方法包括相继施用至少一种含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物与含有至少一种紧致剂的组合物。

    40、  根据权利要求38或39中任一项权利要求所述的方法,该方法包括施用至少一种含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物,至少一种含有至少一种紧致剂的组合物与应用至少一种用于可控地施加和/或保持皮肤上机械应力的紧致设备。

    41、  根据上述权利要求所述的方法,其特征在于该紧致设备是如权利要求31-35中任一项权利要求所限定的。

    42、  根据权利要求38-41中任一项权利要求所述的方法,其特征在于这些组合物是如权利要求1-26中任一项权利要求所限定的。

    43、  根据权利要求38-40中任一项权利要求所述的方法,其特征在于它的目的是辅平皱纹和细纹和/或改善皮肤坚固性和/或弹性。

    44、  含有在生理学上可接受介质中至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物,作为用于使受到由局部施用紧致剂而诱发机械张力的这些细胞敏化的试剂的化妆用途,以便增强和/或延长该紧致剂对保持和/或增加皮肤厚度、辅平皱纹和细纹和/或改善皮肤机械性质的作用。

    说明书

    说明书紧致剂或紧致设备与糖类化合物的组合
    本发明涉及该皮肤护理领域,特别地涉及改善脸部和/或身体皮肤外观。
    本发明特别地涉及皮肤外部(topique)施用组合物,它含有在生理学上可接受的介质中的至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器(mécanorécepteurs)表达的糖类化合物和至少一种紧致剂(agenttenseur)。
    本发明还涉及皮肤护理试剂盒,该试剂盒含有(a)第一组含有至少一种紧致剂的组合物和(b)第二组含有增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物。
    本发明还涉及皮肤护理试剂盒,该试剂盒含有(a)含有增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物和(b)用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力(contraintes mécaniques)的紧致(tenseur)设备。
    本发明还涉及皮肤化妆处理方法,该方法包括同时或相继施用所述的组合物,特别地涉及辅平皱纹和细纹和/或改善该皮肤坚固性(fermeté)和/或弹性。
    本发明特别地涉及皮肤化妆护理方法,该方法包括同时或相继施用:
    (i)含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物;
    (ii)用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力的紧致设备。
    所述的方法特别地涉及辅平皱纹和细纹和/或改善该皮肤坚固性和/或弹性。
    本发明还涉及含有在生理学上可接受介质中至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物与紧致剂的组合的组合物的化妆用途,用于改善该皮肤生理常数稳定性(homéostasie)、增加皮肤厚度、改善肤色亮度(éclat du teint)、皮肤密度、乳头状真皮(dermepapillaire)再生(régénération)和/或重建(réorganisation)、细胞外基质再生和/或重建和/或改善皮肤坚固性、弹性和/或紧张性(tonicité)。
    本发明还涉及含有在生理学上可接受介质中至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物的化妆用途,所述的组合物与紧致设备并用,有利于改善皮肤的生理常数稳定性、增加皮肤厚度、改善肤色亮度、皮肤密度、乳头状真皮再生和/或重建、细胞外基质再生和/或重建和/或改善皮肤的坚固性、弹性和/或紧张性。
    本发明还涉及含有在生理学上可接受介质中的至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物与紧致剂组合的组合物的化妆用途,有利于改善皮肤生理常数稳定性、增加皮肤厚度、改善肤色亮度、皮肤密度、乳头状真皮再生和/或重建、细胞外基质再生和/或重建和/或改善皮肤的坚固性、弹性和/或紧张性。
    本发明还涉及试剂盒化妆用途,该试剂盒含有(a)含有在生理学上可接受的介质中的至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物和(b)紧致设备,有利于改善皮肤的生理常数稳定性、增加皮肤厚度、改善肤色亮度、皮肤密度、乳头状真皮再生和/或重建、细胞外基质的再生和/或重建和/或改善皮肤的坚固性、弹性和/或紧张性。
    本发明还特别涉及脸和/或颈部皮肤的处理。但是,本发明的组合物还可以施用在失去弹性和/或坚固性的身体部位上,例如腹部(ventre)和大腿(cuisse)。
    皮肤是一种有机体与其环境之间的物理屏障。它是由两种组织构成的:表皮和真皮。
    表皮是一种不断再生的角质化多层上皮。
    这些角化细胞构成表皮细胞主要群体,并且负责保持上皮结构以及其阻挡层的作用。
    该表皮处在称之表皮真皮功能的无细胞基底膜上,它保证与该真皮粘附。
    该表皮由多层细胞构成,其中最深层是由未分化细胞构成的基底层。随着时间推移,这些细胞分化并向其表皮表面迁移,同时构成细胞的这些不同层,直到在表皮表面生成这些角膜细胞,它们是以脱屑方式被除去的死细胞。这种在表面失去是由细胞从基底层迁移到表皮表面上进行补偿。涉及该皮肤的连续更新。
    真皮是中胚层起源的可压缩与弹性支持结缔组织,它主要由成纤维细胞与细胞外基质组成的,而细胞外基质由纤维性蛋白(胶原与弹性硬蛋白)和非纤维性蛋白(蛋白聚糖和葡萄糖蛋白)构成。真皮是表皮的营养组织,而它在表皮发育与生长中以及在其分化中也起到根本性的作用。这些成纤维细胞与细胞外基质也影响其皮肤的机械性质,特别是其弹性、紧张性和坚固性。这些成纤维细胞与细胞外基质也影响皮肤密度。
    皮肤的生理常数稳定性,尤其表皮的生理常数稳定性,是皮肤细胞增殖与分化过程间的精细调节平衡的结果。这些增殖与分化过程调节得非常完美:它们参与皮肤更新和/或再生,并且导致保持皮肤厚度不变,特别是表皮厚度不变。皮肤的这种生理常数稳定性在保持该皮肤机械性质,特别是其坚固性、紧张性和/或弹性方面也起作用。
    但是,皮肤的这种生理常数稳定性可能因某些生理学因素(年龄、更年期,激素等)或环境因素(UV应激、污染、氧化应激、刺激性应激等)而改变。表皮再生的可能性变得不高:基底层细胞分裂不活跃,因此特别地导致表皮更新减慢和/或降低。因此,这种细胞更新不再补偿从表面除去细胞的损失,于是导致表皮萎缩和/或皮肤厚度降低和/或皮肤失去弹性和/或紧张性和/或坚固性和/或形成皱纹或细纹。
    这些临床信号可从脸部和/或颈部皮肤见到,但从身体皮肤,特别是在失去坚固性和/或弹性的部位的皮肤也能见到,例如腹部和/或大腿。
    这种现象可能因更年期而加重:这些妇女因其皮肤紧绷,变得干燥,甚至出现干燥症而叫苦不迭。与更年期相关的缺少激素特别地伴随有代谢活性降低,这样可能导致角化细胞增殖降低与表皮分化增加。
    这时人们明白了需要使用有利于皮肤生理常数稳定性的剂,以便保持和/或增加皮肤厚度,特别是脸部和/或颈部皮肤厚度,于是特别地辅平皱纹和细纹和/或保持和/或改善皮肤的机械性质,尤其脸部和/或颈部皮肤的机械性质,特别地皮肤的坚固性、弹性和/或紧张性。
    人们从现有技术知道使用可溶化妆制剂有利于细胞更新。例如可以列举视黄酸衍生物,特别是以名称维生素A为人们所知的视黄醇,以及视黄醇酯化衍生物,它们的作用在于有利于角化细胞增殖与抑制它们分化,于是能够刺激表皮更新,保持和/或增加表皮厚度。
    这些可溶化妆制剂通常通过与启动细胞内应答的受体结合起作用,导致在表皮增殖和/或分化过程中涉及的蛋白表达调节。人们称之直接的′生物学′作用。
    然而,本申请人令人惊奇与出乎意外地证明了,通过外部施用有效量的化妆制剂,特别是紧致剂所带来的生物力学作用,将能够达到改善皮肤的生理常数稳定性。
    事实上,本申请人证明了在重新构建的皮肤模型上,外部施用有效量的紧致剂(例如丙烯酸共聚物)的作用在于调节在皮肤生理常数稳定性中涉及的蛋白表达。
    根据一个具体实施方案,本申请人提出在代替和/或补充紧致剂时使用一种紧致设备,它用于对该皮肤可控地施加机械应力。
    本发明的′生物力学作用′应该理解是一种化妆剂,特别地紧致剂通过在皮肤表面(角化层)的有效力学作用,诱发在表皮和/或真皮细胞的生物学反应的能力。
    ′在皮肤表面的有效力学作用′应该理解是借助细胞外基质诱发生物学有效机械张力,即能传送在细胞中细胞力学干扰的机械张力的化妆剂的能力,同时涉及在所述细胞膜上存在的机械感受器激活。这些细胞是所谓的′在生物学上对机械张力敏感的′:特别地对表皮和真皮细胞感兴趣,尤其对角化细胞(kératinocytes)和成纤维细胞(fibroblastes)感兴趣。
    与通过如直到这里使用的可溶分子的经典刺激相反,这些机械张力的作用在于借助膜感受器或′机械感受器′改变在细胞外基质与细胞之间,或在两个相邻细胞之间建立的平衡。
    借助膜感受器或机械感受器将这些机械张力以生物化学形式传送到该细胞中。
    这些机械感受器是对机械张力敏感的膜感受器,即能在机械干扰的作用下诱发细胞内生物反应的膜感受器。它们之中,包括这些整联蛋白(Pommerenke等人,《Eur J CeII Biol》,1996年6月;70(2),157-64)、PECAM1类感受器(Fujiwara等人,《Cell struct funct》,2001年,2月;26(1):11-7)或PDGF生长因子感受器(Li等人,《Cell Signal》,2000年,7月;12(7):435-45)。
    正是其上下文中,本申请人提出使用与这些紧致剂或紧致设备并用的糖类化合物,它们诱发和/或增加表达,因此增加在皮肤细胞中的机械感受器的数目,以便增加所述细胞对机械应力作出反应,于是增强和/或增加和/或延长由这些紧致剂诱发的生物学反应的能力。这种并用的优点还在于,它能够限制为达到所寻求生物学效果而需要的有效紧致剂量,于是能够优化含有它们的化妆组合物的舒适性。
    本发明的′机械感受器′特别地应该理解是对机械张力敏感的膜感受器(récepteurs membranaires),即能在机械干扰的作用下诱发细胞内生物学反应的膜感受器。
    在它们之中,包括这些整联蛋白(intégrine)、PECAM1类感受器(récepteurs)或PDGF生长因子感受器(récepteurs au facteur decroissance PDGF)。
    人们特别地关心整联蛋白组,特别地关心在细胞对机械应力的敏感性中所涉及的β1整联蛋白类。
    这些整联蛋白是在细胞-细胞与细胞-基质的相互作用中所涉及的粘着分子。它们是由两个以非共价方式结合的α和β亚单位(sous-unité)组成的异质二聚感受器(récepteurs hétérodimériques)。曾描述17个以上链的α亚单位和8个链的β亚单位,它们结合构成23个不同异质二聚体。
    α亚单位的横跨膜域(domaine transmembranaire)是由一个亚单位到另一个亚单位都保持非常好的α螺旋(hélice)构成的,该α螺旋负责整联蛋白与其膜的连接功能,该横跨膜域参与信号传导。
    一个亚单位到另一个亚单位都保持非常好的β-亚单位的细胞质域(domaine cytoplasmique)一方面负责形成异质二聚体,另一方面与细胞骨架结构蛋白生成键:这种结合还调节了信号传导。
    这些整联蛋白异质二聚体可以根据其基质进行分类;人们特别地知道:
    -α1β1和α2β1异质二聚体与胶原连接;
    -α4β1、α5β1、α8β1和αvβ1异质二聚体与纤维连接蛋白(fibronectine)连接;
    -α1β1、α2β1、α3β1和α6β1异质二聚体与昆布氨酸(laminins)连接。
    该胶原、纤维连接蛋白和昆布氨酸是基质蛋白或细胞外基质蛋白,它们参与细胞粘着,并且在细胞迁移和信号中起到重要的作用。在细胞粘着与迁移过程中,这些细胞借助膜感受器,特别地如前面所描述的整联蛋白与这些基质分子进行相互作用。而这种相互作用诱发在其细胞信号、细胞分化、细胞迁移和/或增殖中所涉及的细胞内应答。
    因此,本发明特别地涉及一种组合物,它含有在生理学上可接受的介质中的至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物和至少一种紧致剂,所述的糖类化合物与紧致剂不同。
    根据另一种实施方案,本发明涉及试剂盒,它含有(a)至少一种含有增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物与(b)至少一种紧致设备。
    紧致剂
    本发明可使用的《紧致剂》应该理解是对皮肤有紧致作用的化合物,即能够使皮肤绷紧的化合物。
    一般而言,根据这第一个实施方式,根据本发明紧致剂应该理解是在温度25℃-50℃下在水中在浓度7重量%时或在它们生成均匀外观介质的最大浓度时,在水中可溶或可分散的任何化合物,并在水中在浓度7重量%或在最大浓度时产生在下面描述的试验中15%以上收缩。
    确定它们生成均匀外观介质的最大浓度是近±10%,优选地近±5%。
    ′均匀外观介质′应该理解是用肉眼没有看到有聚集体的介质。
    为了测定所述的最大浓度,在搅拌与25℃-50℃温度下把该紧致剂逐渐地添加到水中达到无絮凝,然后该混合物保持搅拌一小时。再观察在24小时后如此制备的混合物是否是均匀的外观(用肉眼没有看到有聚集体)。
    紧致作用可以采用活体外收缩试验进行表征。
    如前面所描述的预先制备一种紧致剂在水中的均匀混合物,其浓度是7重量%或前面确定的最大浓度。
    把30μl均匀混合物放在长方形的弹体试样(10×40mm,因此开始宽度L0为10mm)上,该弹体的弹性模量为20Mpa,厚度为100μm。
    在22±3℃与40±10%相对湿度RH下干燥3h后,该弹体试样因沉积紧致剂所施加张力而具有收缩宽度,它记为L3h。
    所述剂的紧致作用(ET)那么以下述方式进行定量:
    以%计
    式中L0=起始宽度10mm,L3h=干燥3h后的宽度。
    该紧致剂可以选自:
    a)植物或动物蛋白及其水解产物;
    b)天然来源的多糖;
    c)混合硅酸盐;
    d)无机填料胶体微粒;
    e)合成聚合物;
    及其混合物。
    本技术领域的技术人员应从前面所列出的化学类物质选择符合如前面所述紧致试验的材料。
    现在将描述这些不同类的紧致剂。
    a)植物蛋白及其水解产物
    可用作本发明紧致剂的植物蛋白和植物蛋白水解产物实例是由玉米、黑麦、小麦、荞麦、芝麻、似双粒小麦(épeautre)、烟草、豌豆、蚕豆、扁豆、大豆、巴旦杏和绿豆蛋白和蛋白水解产物构成的。
    作为本发明可使用的动物蛋白,特别地可以列举由蚕丝、乳、乳清和蛋提取的蛋白。
    b)多糖
    适合于本发明组合物配方的多糖是所有天然或合成源多糖,它们能生成或者热可逆类,或者交联类的凝胶。这些多糖具有高分子量,一般是100-10000kD。
    优选地,应使用能生成热可逆凝胶的多糖。热可逆应该理解是一旦聚合物溶液冷却到低于所使用多糖的特征胶凝化温度,这些溶液就可逆地达到其凝胶状态。
    第一组可以用于本发明的天然源多糖是由角叉藻聚糖,非常特别地κ-角叉藻聚糖(kappa-carraghénane)和ι-角叉藻聚糖(iota-carraghénane)组成。这些是在某些红色藻类中存在的直链多糖。它们由交替β-1,3和α-1,4半乳糖残基组成,许多半乳糖残基可能硫酸化。Peter HARRIS,Elsevier在1989年编辑书《Food Gels》第3章描述了这组多糖。
    另一组可以使用的多糖是由这些琼脂组成。这些也是由红色藻类提取的聚合物,并且它们是由交替1,4-L-半乳糖和1,3-D-半乳糖残基组成。这组多糖也在前面提到的书《Food Gels》第1章中描述过。
    第三组多糖由称之胶凝糖(gellanes)的细菌源多糖组成。这些是由交替葡萄糖、葡萄糖醛酸和鼠李糖残基组成多糖。这些胶凝糖在前面提到的书《Food Gels》第6章中描述过。
    最后,在生成交联类凝胶多糖,尤其通过添加盐诱发生成交联类凝胶多糖的情况下,应列举属于藻酸盐和果胶组的多糖。
    这些紧致多糖可以例如在申请FR 2 829 025或非申请中所描述的微凝胶形式存在。
    还可以列举紧致系统,它们含有:
    -多糖与多羟基化水合剂,例如申请FR2828810描述的系统;
    -pullulan类多糖,如专利US6703027中所描述的;
    -Biopolymer B16类多糖,如专利US5175279中所描述的。
    c)混合硅酸盐
    另一类本发明可使用的紧致剂由混合硅酸盐组成。这个术语应该理解是任何天然或合成源硅酸盐,它们含有至少两种选自碱金属(例如Na、Li、K)或碱土金属(例如Be、Mg、Ca)和过渡金属的不同阳离子。
    优选地使用页硅酸盐,即其结构中SiO四面体以层状排列的硅酸盐,在这些层之间是被封闭的这些金属阳离子。
    作为紧致剂特别优选的一组硅酸盐是laponite组。这些laponites是镁、锂和钠的硅酸盐,它们具有与蒙脱石类似的层状结构。Laponite是称之"锂皂石"的天然矿物的合成形式。例如可以使用ROCKWOOD公司以商品名Laponite XLS或Laponite XLG销售的laponite。
    在laponites的特定情况下,在前面描述的收缩试验中试验浓度应远小于7%。
    d)无机填料胶体微粒
    "胶体微粒"应该理解是在含水、含水酒精或醇介质,优选地含水介质中呈分散状的微粒,并且其微粒数均直径是0.1-100nm,优选地3-30nm。
    本发明的胶体微粒在水、醇、油与任何其它溶剂中没有任何的增稠性质。在水中高于或等于15重量%浓度时,如此得到的溶液粘度在剪切率等于10s-1时小于0.05Pas。这些测定是在25℃下使用圆锥-平面结构状的Haake RheoStress RS150流变仪进行的,测量锥体的尺寸是直径60mm,角2°。
    这些微粒一般地是根据溶胶-凝胶法制备的,因此特别地不同于热解二氧化硅,它们在水中聚集生成较大尺寸的聚集体。
    本发明可使用的无机填料胶体微粒一般选自二氧化硅、氧化铈、氧化锆、氧化铝、碳酸钙、硫酸钡、硫酸钙、氧化锌和二氧化钛胶体微粒,铂胶体微粒、混合胶体微粒,例如像包裹一次或多次的二氧化钛,如有二氧化硅涂层的二氧化钛。在本发明组合物中优选地使用胶体二氧化硅或二氧化硅-氧化铝复合胶体微粒。
    二氧化硅胶体微粒
    在本申请的意义上,胶体二氧化硅应该理解是在含水介质、含水酒精、醇中呈分散状的二氧化硅胶体微粒。这些二氧化硅胶体微粒的直径是0.1-100nm,优选地3-30nm。这些微粒呈含水分散体形式,在水、醇、油和任何其它溶剂中没有任何增稠性质。在水中高于或等于15重量%浓度时,如此得到的溶液粘度在剪切率等于10s-1时小于0.05Pas。这些测定是在25℃下使用圆锥-平面结构状的HaakeRheoStress RS150流变仪进行的,测量锥体的尺寸是直径60mm,角2°。
    作为在本发明组合物可使用的胶体二氧化硅,例如可以列举Catalysts et Chemicals公司以商品名Cosmo S-40和Cosmo S-50销售的胶体二氧化硅。
    二氧化硅-氧化铝复合胶体微粒
    本发明可使用的无机填料胶体微粒也可以选自二氧化硅-氧化铝复合胶体微粒。二氧化硅-氧化铝复合应该理解是其中一些铝原子已部分地取代硅原子(atomes de silice)的二氧化硅微粒。在本申请的意义上,胶体微粒应该理解是在含水介质、含水酒精、醇中呈分散状的胶体微粒。二氧化硅-铝复合胶体微粒直径是0.1-100nm,优选地3-30nm。这些微粒呈含水分散体形式,在水、醇、油和任何其它溶剂中没有任何增稠性质。在水中的浓度高于或等于15重量%时,剪切率等于10s-1时如此得到溶液的粘度低于0.05Pa。这些测定是在25℃下使用圆锥-平面结构状的Haake RheoStress RS150流变仪进行的,测量锥体的尺寸是直径60mm,角2°。
    在pH7,本发明二氧化硅-氧化铝复合胶体微粒的ζ电位(potentielzta)低于-20mV,优选地低于-25mV。这些测定是在25℃下使用COULTER Scientific Instrument的DELSA 440SX仪器进行的。
    作为在本发明组合物中可使用的二氧化硅-氧化铝复合胶体微粒,例如可以列举Grce公司以商品名Ludox AM、Ludox AM-X6021、Ludox HAS和Ludox TMA销售的二氧化硅-氧化铝复合胶体微粒。
    e)合成聚合物
    本发明使用的合成聚合物可以是在极性或非极性液体中的溶液或悬浮液(胶乳),特别地含水溶液或含水分散体,或者在化妆溶剂中呈可再分散的干燥形式。
    作为紧致剂可使用的合成聚合物可以选自:
    -缩聚物,尤其聚氨酯;
    -丙烯酸聚合物;
    -接枝硅酮聚合物;
    -含有水溶性或水分散性单元和LCST单元的水溶性或水分散性聚合物。
    本发明的合成聚合物可以特别地选自互穿聚合物网络(réseaux depolymères interpénétrés)(IPNs)。
    这些聚合物特别地可以呈无规线型共聚物、互穿聚合物网络(IPNs)、缩聚物、接枝硅酮聚合物和嵌段聚合物形式。无论其性质如何,合成的聚合物紧致剂的重均质量Mw为3000-1000000Da。
    无规线型共聚物
    在本发明的意义上紧致无规线型共聚物选自分子量小于600000Da(g/mol),优选地以重量计分子量是15 000-600 000g/mol的烯属性质直链主链的无规共聚物,它含有至少70%玻璃态转变温度Tg高于40℃(优选地>60℃)的单体,其相应的均聚物在25℃不溶于水,和至少一种离子性的亲水单体。这种共聚物还可以含有Tg低于40℃的非主要单体。
    一般而言,这些共聚物的玻璃态转变总温度高于或等于45℃。
    优选的是由如下聚合物构成的所有共聚物:
    ·总共70-90重量%在下面名单中列出的至少一种烷基或芳基丙烯酸酯和(或)至少一种烷基或芳基甲基丙烯酸酯和(或)苯乙烯;
    ·10-30重量%(甲基)丙烯酸。
    优选(甲基)丙烯烷基酸名单:丙烯酸苄酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸异冰片酯和丙烯酸降冰片酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸异冰片酯和甲基丙烯酸降冰片酯,优选地甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸环己酯
    在前面列举的聚合物中,特别优选:
    -甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸甲酯;
    -甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸乙酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸乙酯;
    -甲基丙烯酸异丁酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸异丁酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸异丁酯;
    -甲基丙烯酸苄酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸苄酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸苄酯;
    -丙烯酸苄酯/甲基丙烯酸共聚物;丙烯酸苄酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%丙烯酸苄酯;
    -甲基丙烯酸环己酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸环己酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸环己酯;
    -丙烯酸环己酯/甲基丙烯酸共聚物;丙烯酸环己酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%丙烯酸环己酯;
    -甲基丙烯酸叔丁酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸叔丁酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸叔丁酯;
    -丙烯酸叔丁酯/甲基丙烯酸的共聚物;丙烯酸叔丁酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%丙烯酸叔丁酯;
    -甲基丙烯酸异冰片酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸异冰片酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸异冰片酯;
    -丙烯酸异冰片酯/甲基丙烯酸的共聚物;丙烯酸异冰片酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%丙烯酸异冰片酯;
    -甲基丙烯酸降冰片酯/甲基丙烯酸的共聚物;甲基丙烯酸降冰片酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸降冰片酯;
    -丙烯酸降冰片酯/甲基丙烯酸的共聚物;丙烯酸降冰片酯/丙烯酸的共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%丙烯酸降冰片酯以及;
    -苯乙烯/甲基丙烯酸的共聚物;苯乙烯/丙烯酸共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%苯乙烯。
    本发明的共聚物在极性液体中呈分散体形式。这些共聚物在用碱中和后制成在水中的分散体。
    本发明的优选共聚物选自甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物,这些所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸甲酯。
    互穿聚合物
    在本发明的意义上"互穿聚合物网络"应该理解是两类单体通过同时聚合和/或交联所得到的两种混杂聚合物的混合物,所得到混合物具有唯一的玻璃态转变温度。适合本发明使用的IPN实例及其制备方法例如在专利US-6 139 322和US-6 465 001中进行过描述。优选地,本发明的IPN含有至少一种丙烯酸聚合物,更优选地,它还含有至少一种聚氨酯或偏氟乙烯与六氟丙烯的共聚物。根据一种优选实施方式,本发明的IPN含有聚氨酯聚合物与聚丙烯酸聚合物。这样一些IPN特别地是系列的IPN,它们可在市场上获得AIR PRODUCTS公司的产品。特别优选的IPN呈微粒含水分散体形式,其微粒的重均尺寸是90-110nm,数均尺寸是约80nm。这种IPN的玻璃态转变温度Tg优选地是约-60℃至+100℃。这类IPN特别地是由AIR PRODUCTS公司以商品名Hybridur 875销售的。适合本发明使用的其它IPN是以HybridurX01602和Hybridur580提供的。
    适合本发明使用的其它IPN包括由聚氨酯与偏氟乙烯和六氟丙烯共聚物的混合物组成的IPNs。这些IPNs特别地可以如专利US-5349003所描述的那样进行制备。变换地,它们可以在水中的胶态分散体形式从市场上获得,其氟共聚物与丙烯酸聚合物的比是70:30至75:25,由ATOFINA公司以商品名KYNAR RC-10,147与KYNARRC-10,151销售。
    缩聚物
    根据第二种具体实施方案,该组合物可以含有至少一种缩聚物作为合成聚合物的紧致剂。申请WO 98/29092特别地描述了呈具有紧致作用的缩聚物形式的聚合物。
    作为缩聚物,可以列举特别地阴离子、阳离子、非离子或两性聚氨酯、聚氨酯-丙烯酸、聚氨酯-聚乙烯基吡咯烷酮、聚酯-聚氨酯、聚醚-聚氨酯、聚脲及其混合物。
    聚氨酯例如可以是脂族,脂环族或芳族聚氨酯共聚物、聚脲/氨基甲酸酯或聚脲,它们包含,呈单一或混合的形式,
    -至少一种直链或支链脂族和/或脂环族和/或芳族聚酯源嵌段,和/或
    -至少一种脂族和/或脂环族和/或芳族聚醚源嵌段,和/或
    -至少一种含有含氟基团的嵌段。
    这些聚氨酯还可以由支化或非支化聚酯,或可通过与二异氰酸酯反应进行改性的含有活动氢的醇酸树脂与双官能有机化合物(例如二氢、二氨基或羟基氨基)得到,该双官能有机化合物还含有或者羧酸或羧酸酯基团,或者磺酸或磺酸酯基团,或者可中和的叔胺基团或季铵基团。还可以列举聚酯、聚酯酰胺、具有脂肪链的聚酯、聚酰胺和环氧酯树脂。
    为了生成聚氨酯,作为缩聚时可以使用的带阴离子基团的单体,可以列举二羟甲基丙酸、三苯六甲酸或其衍生物,例如三苯六甲酸酐、3-磺基戊二醇酸钠盐、5-磺基1,3-苯二甲酸钠盐。
    在这些缩聚物中,可以列举NOVEON公司以商品名AVALUREUR410、AVALURE UR405、AVALURE UR460,与AVECIA公司以商品名NEOREZ R974、NEOREZ R981和NEOREZ R970销售的聚合物。
    还可以列举在申请WO2005067884中描述的收缩率小于或等于20%的聚合物(例如聚氨酯)与收缩率小于或等于20%的丙烯酸聚合物的组合。
    接枝含硅酮聚合物
    在本发明组合物所使用的合成聚合物紧致剂中,可以特别变通地列举如申请EP-1038519中定义的接枝硅酮聚合物。更特别地可以涉及含有在所述链内以及任选地在至少一个末端有接枝的硅酮或聚硅氧烷(Si-O-的聚合物)主链的聚合物,至少一种有机基团不含有硅酮。
    接枝本发明非硅酮有机单体的具有聚硅氧烷骨架的聚合物可以是现有商品,或是根据本技术领域的技术人员已知的任何方法得到的,尤其是通过(i)在一个或多个硅原子上适当官能化的起始硅酮与(ii)被能与所述硅酮所带的这个或这些官能团进行反应生成共价键的官能适当官能化的非硅酮有机化合物本身的反应得到;这样一种反应的经典实例是在≡Si-H基团与CH2=CH-乙烯基团之间的氢化硅烷化(hydrosylilation)反应或在-SH硫代-官能团与这些同样的乙烯基团之间的反应。
    在专利申请EP-A-0582152、WO 93/23009和WO 95/03776中特别地描述了适合于本发明实施及其特定制备方式的接枝非硅酮有机单体的具有聚硅氧烷骨架的聚合物实例,这些专利申请说明书作为非限制性参考文献完全包括在本说明书中。
    根据本发明特别优选的实施方式,使用接枝非硅酮有机单体的具有聚硅氧烷骨架的聚合物包括在一方面至少一种具有烯属不饱和度(insaturation éthylénique)的阴离子非硅酮有机单体和/或具有烯属不饱和度的疏水非硅酮有机单体,与另一方面在其链中有至少一种能与所述非硅酮单体的所述烯属不饱和度进行反应生成共价键的官能团(尤其硫代-官能团)的硅酮之间的自由基共聚合的结果。
    根据本发明,所述具有烯属不饱和度的阴离子单体优选地选自单一或混合的任选地部分或全部地中和成盐形式的直链或支链不饱和羧酸,更特别地,这种或这些不饱和羧酸可以是丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、马来酸酐、衣康酸、富马酸和巴豆酸。这些合适的盐特别地是碱金属、碱土金属与铵盐。同样应该指出,在最后的接枝含硅酮聚合物中,包括至少一种不饱和羧酸类的阴离子单体的自由基(均)聚合结果的具有阴离子特性的有机基团可以在反应后用碱(氢氧化钠、氨水等)进行后中和,达到使其呈盐形式。
    根据本发明,具有烯属不饱和度的疏水单体优选地选自单一或混合的丙烯酸链烷醇酯和/或甲基丙烯酸链烷醇酯。这些链烷醇优选地是C1-C18,更特别地C1-C12。这些优选单体选自(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸异壬酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸异戊酯、(甲基)丙烯酸n-丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸十三烷酯、(甲基)丙烯酸硬脂酯或它们的混合物。
    一组特别适合于本发明的用非硅酮有机单体接枝的具有聚硅氧烷骨架的硅酮聚合物是由在其结构中有下式(I)结构单元的硅酮聚合物组成的:

    式中:
    基团G1,相同或不同,代表氢或C1-C10烷基或苯基;基G2,相同或不同,代表C1-C10亚烷基;G3代表由至少一种烯属不饱和阴离子单体(均)聚合得到的聚合物残基;G4代表由至少一种烯属不饱和疏水单体(均)聚合得到的聚合物残基;m和n彼此独自地等于0或1;a是0-50的整数;b是10-350整数,c是0-50的整数;其条件是参数a和c之一不是0。
    优选地,上式(I)结构单元具有至少一个,而更优选地全部下述特征:
    -基团G1代表C1-C10烷基;
    -n非零,基团G2代表C1-C3二价基;
    -G3代表由至少一种烯属不饱和羧酸类单体,优选地丙烯酸和/或甲基丙烯酸(均)聚合得到的聚合物残基;
    -G4代表至少一种(甲基)丙烯酸C1-C10烷基酯类单体(均)聚合得到的聚合物残基。
    因此符合式(I)的接枝硅酮聚合物实例特别地是借助硫代亚丙基类连接链节(l′intermédiaire d′un chanon)接枝聚(甲基)丙烯酸类和/或聚(甲基)丙烯酸烷基酯(特别地C1-C3烷基酯,甚至C1烷基酯)类聚合物结构单元的聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
    这些聚合物在CTFA命名中称之"聚硅酮-8(polysilicone-8)"。
    接枝硅酮聚合物的优选实例是聚硅酮-8(CTFA名称),它是借助硫代亚丙基类连接链节接枝聚(甲基)丙烯酸类和聚(甲基)丙烯酸烷基酯(特别地C1-C3烷基酯,甚至C1烷基酯)类混合聚合物结构单元的聚二甲基硅氧烷。
    因此涉及接枝丙基硫基(聚丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸)的聚二甲基硅氧烷或接枝丙基硫基(聚丙烯酸甲酯)-、丙基硫基(聚甲基丙烯酸甲酯)-和丙基硫基(聚甲基丙烯酸)的聚二甲基硅氧烷。作为变体,可能涉及接枝丙基硫基(聚甲基丙烯酸异丁酯)和丙基硫基(聚甲基丙烯酸)的聚二甲基硅氧烷。优选地使用接枝丙基硫基(聚丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸)的聚二甲基硅氧烷。
    这类聚合物特别地是由3M公司以商品名VS80或VS70(10%水溶液)或LO21(粉末状)获得的。
    优选地,接枝本发明非硅酮有机单体的具有聚硅氧烷骨架的硅酮聚合物数均分子量是约10 000-1 000 000,更优选地约10 000-100 000。
    星形聚合物
    根据另一种可能性,可以用于本发明组合物的合成聚合物紧致剂可以含有至少一种用下式(I)表示的星形结构聚合物:
    A-[(M1)p1-(M2)p2....(Mi)pj]n(l)
    式中:
    -A代表官能度"n"的多官能中心,n是大于2,尤其大于5的整数。
    -[(M1)p1-(M2)p2....(Mi)pj]代表由相同或不同的聚合单体Mi组成的,其聚合指数pj的聚合物链节,也称之"支链",每个链节是相同或不同的,并且以共价方式接枝在所述的中心A上,
    -i大于或等于1,pj大于或等于2;
    所述的聚合物含有一个或多个单体Mi,其相应均聚物的Tg高于或等于约10℃,优选地高于或等于15℃,更好地高于或等于20℃;这种或这些单体Mi的最小量是以最后聚合物的所有单体总重量计约45重量%,优选地55-99重量%,更好地75-90重量%。这些聚合物以及它们的制备方法特别地在文件EP 1 043 345中进行了描述。
    嵌段聚合物
    作为变体,可以用于本发明组合物的合成聚合物紧致剂可以是聚苯乙烯(PS)-聚丙烯酸乙酯(PEA)的嵌段聚合物。特别一般地,《嵌段聚合物》应该理解是由至少两种不同均聚物组成的聚合物,而该均聚物只是分别由单体A和B组成。因此,这些本发明嵌段分别是聚苯乙烯(PS)与聚丙烯酸乙酯(PEA)嵌段。
    在这个变体范围内,该聚合物可以是PS-PEA-PS类三嵌段聚合物或PS-[PEA-PS]n或PEA-[PS-PEA]n类多嵌段聚合物,其中n是正整数,优选地等于1。有利地,这些嵌段聚合物是线型共聚物。这种聚合物的分子量优选地大于10000道尔顿,更优选地大于50000道尔顿。单体PS与PEA的重量比可以是这样确定的,即PS/PEA大于1,优选地PS/PEA大于5。
    可以列举PS(30000)-PEA(10000)-PS(30000)三嵌段聚合物,它们非常特别地适合于实施本发明。这种特别有利的嵌段共聚物是三嵌段共聚物,它含有:
    -含有苯乙烯衍生单元的第一嵌段,它的数均分子量是30000g/mol;
    -由丙烯酸乙酯衍生单元组成的第二嵌段,它的数均分子量是10000g/mol;
    -含有苯乙烯衍生单元的第三嵌段,它的数均分子量是30000g/mol。
    符合前面给出定义的共聚物可以是一种共聚物,其中第一嵌段和/或第三嵌段,优选地第一嵌段和第三嵌段含有除苯乙烯衍生单元外的甲基丙烯酸衍生单元,例如(苯乙烯/甲基丙烯酸)质量比为98/2。
    作为变体,本发明使用的合成共聚物也可以由聚苯乙烯/聚丙烯酸乙酯无规共聚物组成。PS与PEA单体重量比本身是这样确定的,PS/PEA>1,优选地PS/PEA>5。
    或者,本发明的紧致聚合物也可以选自乙烯衍生物,例如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮,它们或者是嵌段的,或者是无规的。
    最后,合适的合成聚合物可以是水溶性或水分散性的聚合物,它们含有水溶性或水分散性单元,并含有LSCT单元,所述的LCST单元特别地在质量浓度1%时在水中分层温度为5-40℃。专利申请FR2819429更充分地描述了这类聚合物。
    根据本发明的特别优选方式,该紧致剂选自:
    -互穿聚合物,特别地含有聚氨酯聚合物和聚丙烯酸聚合物的互穿聚合物,例如以商品名H YBRIDUR,尤其Hybridur 875销售的互穿聚合物;以及
    -合成聚合物,尤其胶乳类的丙烯酸聚合物,例如在下面实施例中描述的那些聚合物。
    有利地,优选的紧致剂选自互穿聚合物,特别地含有聚氨酯聚合物和聚丙烯酸聚合物,例如以商品名HYBRIDUR,尤其Hybridur 875销售的互穿聚合物。
    根据本发明的特别方式,本发明使用的紧致剂可以选自:
    -植物或动物蛋白及其水解产物;
    -天然源多糖;
    -接枝硅酮缩聚物或聚合物类的合成聚合物,
    及其混合物。
    优选地,使用选自具有用非硅酮有机单体接枝的聚硅氧烷骨架的硅酮聚合物的紧致剂。
    特别地,该硅酮聚合物在其结构中包括下式(I)结构单元:

    式中:基团G1,相同或不同,代表氢或C1-C10烷基或苯基;基团G2,相同或不同,代表C1-C10亚烷基;G3代表由至少一种烯属不饱和阴离子单体(均)聚合得到的聚合物残基;G4代表由至少一种烯属不饱和疏水单体(均)聚合得到的聚合物残基;m和n彼此独自地等于0或1;a是0-50的整数;b是10-350整数,c是0-50的整数;其条件是参数a和c之一不是0。
    优选地,式(I)结构单元具有至少一个,而更优选地全部下述特征:
    -基团G1代表C1-C10烷基;
    -n非零,基团G2代表C1-C3二价基;
    -G3代表由至少一种烯属不饱和羧酸类单体,优选地丙烯酸和/或甲基丙烯酸(均)聚合得到的聚合物残基;
    -G4代表至少一种(甲基)丙烯酸C1-C10烷基酯类单体(均)聚合得到的聚合物残基。
    特别地,符合式(I)的接枝硅酮聚合物是借助硫代亚丙基类连接链节,接枝聚(甲基)丙烯酸类和/或聚(甲基)丙烯酸烷基酯(特别地C1-C3烷基酯,甚至C1烷基酯)类聚合物结构单元的聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
    优选的接枝含硅酮聚合物是接枝丙基硫基(聚丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸)的聚二甲基硅氧烷。
    根据本发明的另一个优选方式,使用选自如下的紧致剂:
    (i)无机紧致剂,例如混合硅酸盐与无机填料胶体微粒,
    (ii)紧致聚合物,尤其:
    -甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物,所述的共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸甲酯;
    -互穿聚合物,它们含有聚氨酯和丙烯酸聚合物,
    及其混合物。
    属于本发明这个优选方式的这些紧致剂具有在沉积在玻璃板上时会形成马赛克状()沉积物的特点。在下面说明书中会谈到‘具有马赛克作用的紧致剂’。
    ′具有马赛克作用的紧致剂′根据本发明应该理解是涂布在玻璃板上干燥后会形成马赛克状沉积物的试剂,构成它的片大小和形状可能取决于与该沉积物边缘相比的局部化情况。
    ′分割沉积′更确切地应该理解是由大量个体化小区域或微区域构成的不连续沉积物。
    这些片或微区域一般尺寸很小。后者可以是0.1mm2至几mm2。
    特别地,这样一种马赛克状沉积物不可能从载体(support)上剥离或分开,粘附在载体上的连续或半-连续沉积物则相反,它们或者会以单片状,或者会以相对大尺寸的片段状分开或剥离。
    另外,这样一种马赛克状沉积物一般耐水性差,即接触水时,该沉积物分解。
    本发明的这样一种马赛克状沉积物示于图1。
    该沉积物分裂或马赛克状主要是由下述事实造成的:在干燥过程中这些紧致剂所显示的应力大于该沉积物的粘附力(刚性)。
    从机制观点来看,由这些具有马赛克作用的紧致剂所形成的这样一些沉积物可以用例如下面所述机械强度试验所评价应力压裂性质进行表征。
    特别地,本发明这些具有马赛克作用的紧致剂形成沉积物有利地用下面所述机械强度试验中的断裂能量0-20J/m2(优选地等于0)与断裂变形0-0.2mm进行表征。
    所述的机械强度试验例如是施加压缩应力直到在柔软可变形泡沫塑料表面上的紧致剂断裂。该紧致剂是以在水中浓度7重量%或以重量计最大浓度进行沉积的,在水中在这个浓度在温度25℃-50℃下形成均匀外观的介质。
    使用这种用泡沫塑料制成的载体有可能规定沉积在表面上的紧致剂变形的重要性,因此对其断裂强度进行定量。借助直径1mm圆柱形冲头施加压缩机械应力;冲头的移动速度是0.1mm/s。使用StableMicro System公司销售的TA-XT2i结构分析仪进行这个试验。于是得到力F(以N表示)随移动d(以mm表示)变化的曲线,由这个曲线有可能确定材料(紧致剂)的断裂点或以J/m2表示的断裂能量Wrupt,如2所示。
    以J/m2表示的断裂能量Wrupt相应于在观察到脱钩移动值Frupt(N)时所得到的在曲线下表面积F=f(d)。
    与粘附在柔软基体(例如皮肤)上的形成连续或半-连续沉积物的其他紧致剂相比,本发明使用具有马赛克作用的紧致剂的优点在于它们在整个皮肤表面上施加张力分配比连续或半-连续沉积物的好。
    事实上,粘附在柔软基体上的连续或半-连续沉积物的情况下,这些张力在该基体中只是沿着该固体沉积物周边展开。相反地,在与前面提到相同表面积的本发明马赛克沉积物的情况下,这些张力沿着每个独自沉积物片周边展开,这样大大增加了承受张力的表面积。
    由于这些张力更好地分配在形成该沉积物的整个皮肤表面上,本申请人已证明达到这些生物学效果快得多:在该皮肤涂敷所述具有马赛克作用的紧致剂后头几小时起,特别地在48小时后。
    优选地,应将二氧化硅胶体微粒用作具有马赛克作用的紧致剂。
    作为优选的具有马赛克作用的其他紧致剂,可以列举:
    -甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物,这种所述共聚物含有70-90重量%甲基丙烯酸甲酯;
    -含有聚氨酯和丙烯酸聚合物的互穿聚合物。
    作为优选的紧致剂,使用含有聚氨酯和丙烯酸聚合物的互穿聚合物。
    该紧致剂在该组合物中应具有达到本发明所寻求生物学效果的有效量。应确定这个有效量,以便该紧致剂与增加机械感受器在这些细胞中表达的糖类化合物组合能够达到所寻求生物学效果,即特别地对皮肤生理常数稳定性的作用。
    这个有效量或有效剂量可以例如根据如在下面说明性实施例中描述的DN As阵列方法进行评价,其方法一般原理如下:
    -将不同剂量的并用紧致剂与增加机械感受器表达糖类化合物涂敷在培养细胞上或在表皮和/或重造皮肤模型上;
    -提取处理或未处理(对照)所述细胞的RNAm,例如使用oligo dT与用P33标记的脱氧核苷酸三磷酸酯进行′反′转录,得到标记靶的DNAc序列;
    -在含有在该皮肤细胞的生理学中,尤其在该皮肤生理常数稳定性(称之′DNAc探测器′)中涉及的标记物特定DNAs献出小嵌片(minichips)上进行这些靶的DNAc序列杂交;
    洗涤后,测量标记靶序列量,将其量与对照进行比较,评价相对于对照而言通过局部涂敷所述紧致剂诱发靶基因表达的变化;
    然后选择紧致剂与增加机械感受器表达糖类化合物并用的有效量或剂量,这些量能达到相对于对照(未处理)而言该皮肤细胞增殖(增加)和/或分化(减少)时涉及的基因表达变化。有利地选择这些并用有效剂量,这些量能达到相对于对照而言在角化细胞分化(例如:cornéodesmosine、loricrine、suprabasin)中涉及的基因表达降低和/或在该皮肤再生(例如:细胞角蛋白)中涉及的基因增加,优选地相对于对照表达变化因子为2或2以上。
    作为实例,该紧致剂在本发明组合物中的含量可以是以该组合物总重量计0.01-30重量%活性物质,尤其1%-30%,优选地1-20%。
    特别地,使用紧致剂的有效量是以该组合物总重量计2-30重量%,尤其3-20%,优选地4%-20重量%活性物质,例如该量是以该组合物总重量计6-10重量%活性物质。
    根据一种特定方式,使用紧致剂的有效量是以该组合物总重量计3-20重量%活性物质,优选地以该组合物总重量计3-7重量%活性物质。
    ‘活性物质’应该理解是该紧致剂任选地被溶解或呈商品形式分散体的介质除外,例如在胶体微粒分散体的情况下。
    根据第二种实施方式,代替和/或补充紧致剂时使用紧致设备。
    紧致设备
    根据本发明′紧致设备′应该理解是用于可控地施加和/或保持皮肤上的机械应力的设备。
    ′可控地施加和/或保持机械应力′应该理解是使用一种设备刺激皮肤,所述的设备可以用于未受到机械应力的皮肤(应讲施加应力),或已经受到张力或拉力类机械应力的皮肤(在这种情况下应讲保持应力)。
    这些机械应力可以是借助至少一种设备在该皮肤上施加和/或保持机械、电、超声刺激或它们组合的直接或间接结果。
    间接结果应该理解例如是借助一种设备通过例如电类皮下肌肉刺激(例如:电刺激)产生的机械应力。
    根据本发明,′机械应力′应该特别地理解是选自张力、拉力、压力和它们的组合的应力。
    特别地,用于施加和/或保持皮肤上机械应力的本发明设备选自诱发机械刺激、电刺激、超声刺激及其组合的设备。
    一些设备根据其诱发的机械应力与目标应用而优先选择。作为实例,优选地使用产生拉力的设备,这些拉力诱发刺激细胞更新,因此抗与老化相关的变性。
    优选地应使用产生压力的设备,这些压力减少细胞外基质积累,因此有利于皮肤再生和/或愈合,特别地抗肥厚性疤痕或疤痕疙瘩发展。
    本发明使用施加和/或保持机械应力的设备刺激皮肤可以是机械、电、超声及其结合作用的结果。
    优选地,应使用由机械设备诱发的刺激。
    由机械设备诱发的刺激
    根据第一个实施方式,诱发刺激机械的设备是按摩器或压力施加器。
    a)按摩器(instruments de massage)或压力施加器
    这些设备可以是手工的,即操作时不需要提供外部能量,只是将该设备简单贴在该皮肤上,任选地有往复移动(按摩),这里可以配备用电网或电池组驱动的电动马达。
    根据第一个实施方式,该设备可以是选自手工按摩器或需要提供外部能量的按摩器的按摩器。
    作为手工按摩器实例,列举下述公司研制或生产的器具:Environ(Environ Cosmetic Roll-)、Repchage(Repchage Facial LiftOn The)、Leaf & Rusher(Leaf & Rusher )。这些仪器可以呈按摩辊或球形式,它们在其表面任选地有尖齿。
    作为需要提供外部能量的按摩器实例,列举下述公司研制或生产的器具:WinHealth(Magic Youth Wand Eye )、HoMedics(FAC-100 Facial )、LPG()。
    这些按摩器可辅以机械方法,即有手工控制的工具,其中包括与吸气回路相通的处理头,所述的处理头包括两个彼此相对配置的表面,而所述的吸气回路能够通过产生的负压形成皮肤褶皱,它然后会在人体表面移动。
    例如之类的器具能够通过使用与吸气回路相通的按摩头达到特定的按摩。这些按摩头包括箱、室和两个由正旋转驱动辊构成的横向表面,例如在法国专利申请n°FR2579100、FR2589726、FR2612395、FR2723310、FR2752159、FR2768051和FR2809952中描述的这样一些器具。
    作为具有产生压力机械刺激的设备实例,可以列举器具包括构造成在皮肤表面施加压力脉冲的施加器,该脉冲有至少一个相对于常压的负压段,例如申请WO0697925所描述的。这个相对于常压的负压段的时间可以是0.1-100毫秒,其强度是低于常压0.1巴至10巴。
    b)保持张力的载体,特别地粘合载体
    根据另一个实施方式,用于产生和/或保持皮肤上机械应力,尤其保持预先施加在皮肤上的张力的设备是载体,特别地能保持皮肤上张力的粘合载体,特别地,其粘合载体。
    将这种载体贴在绷紧或拉伸皮肤的部位上,保持其皮肤处于张力之下。
    特别地,这种载体的特征在于弹性模量大于或等于500MPa,尤其是500-10000MPa,优选地500-2000MPa,还更优选地500-1500MPa。特别地,例如可以使用TA Instrument公司销售的DMA2980(动力学机理分析)通过动力学机理分析测定这个模量。
    这种载体例如可以是合成载体。
    作为载体,特别地粘合载体的实例,可以列举这些膏药。
    这些膏药一般具有一种层状复合结构。有利地,它们含有一个储集器,该储集器装有打算在膏药贴后往皮肤上释放的组合物或活性组分。例如可以列举:
    o通过疏水聚合物基体控制释放的膏药(FR 2 738 744 L′Oreal);
    o储集器类膏药,它们有活性物质储集器,扩散膜和粘合层;
    o具有优化粘附作用的膏药,它们含有固定在载体层上的并含有活性化合物微粒、油微粒和吸水剂微粒的疏水聚合物层(FR2 761 889L′Oreal);
    有利地,所述的′储集器′系统能控制释放所述的活性物质。
    一般而言,该膏药含有至少一种聚合物基体,其粘附表面或易变成的粘附表面,特别是在水合后易变成的粘附表面,打算用来与皮肤进行接触。
    ′聚合物基体′应该理解是疏水或亲水聚合物层,它可以由自粘基体组成(在干燥皮肤上和/或在潮湿皮肤上)。
    ′经典′膏药的构成′疏水′聚合物基体特别地是基于聚丙烯酸或聚乙烯粘合剂、基于硅酮、聚氨酯、苯乙烯或异戊二烯聚合物的,其交联优选地是部分的,以便使其具有粘附性,而不需要附加粘合层。还可以使用用胶乳、丁基或任何其它弹体粘合剂制成的粘合基体。
    用来与皮肤进行接触的基体表面可以是光滑的或是粗糙的表面或凸起部分。
    优选地,把该聚合物基体沉积在载体上。
    该载体可以是′闭塞(occlusif)′载体。作为实例,该载体由热塑性材料构成,它选自高、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯和乙酸乙烯酯共聚物、聚酯和聚氨酯,或这样一些材料的复合物。这些材料还可以呈与至少一种金属箔(例如铝箔)层叠形式。
    该载体层可以是会达到期望载体和保护功能的任何适当厚度。优选地,该载体层的厚度是约20μm至1.5mm。有利地,该载体层是足够柔软的,以便完全能够贴合皮肤外面,并且对使用者不会引起不舒适的感觉。然而优选地,这种载体是′非闭塞的′。在这个最后假设中,有利地使用由纸、多孔或开孔热塑性材料、织物、非织物、非开孔织物构成的载体。
    优选地,该膏药包括至少一个在贴膏药前可剥离的保护箔。
    该膏药可以用包装盒或保护袋包装,该保护袋由两片纸/密封塑料膜复合物箔构成,该纸覆盖一层可冷密封粘合剂,通过涂布粘合剂的面接触将这些箔密封在该膏药周围。
    用电设备诱发的刺激
    通常使用产生电的刺激或电刺激的设备通过肌肉收缩而对肌张力起作用。这种肌肉收缩的作用在于在局部产生机械应力。
    该电刺激使用由与器具连接的电极传送的低间断张力流。
    这些电刺激器一般包括在待处理部位皮肤上施加的表面电极,这些所述的电极与发电机连接,施加1-100Hz,尤其0.2-60Hz,优选地0.2-20Hz可变频率的电刺激。
    作为电形式刺激可以提到的实例是如申请WO 06116728所描述的皮肤的微观真皮张力刺激系统。这些出来的脉冲在约0.3-8赫兹范围内是可调节的。
    使用超声或声电泳(sonophorèse)设备刺激
    超声频率是20kHz-10MHz.
    一般而言。应使用已知具有肌肉按摩、微循环刺激与细胞收缩作用的低频率(例如:20kHz-300kHz)或中频率(例如:300kHz-3MHz)。
    作为呈超声形式刺激的设备实例,可以列举对皮肤施加超声与低频率相结合刺激的刺激仪,例如申请WO 06101295所描述的。
    还可以列举由Neps inc公司销售的Sonic 实例,它放在皮肤上产生超声振动。
    还可以列举申请US 20050191252描述的设备,它将约5-6Mhz超声刺激与离子透入疗法类的电刺激结合起来。
    根据本发明的一个特别方式,还能采用通过至少一种紧致设备将这些不同类型刺激的组合,改善和/或优化施加和/或保持在该皮肤上的机械应力。优选地,同一紧致设备会诱发多个类型的刺激作用。于是可以使用紧致设备,它产生:
    -机械刺激和电刺激(例如:电刺激膏药);
    -电刺激和超声刺激;
    -机械刺激和超声刺激。
    根据本发明的一个特别方式,含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物是在所述紧致设备的储集器中,并且在所述设备贴在皮肤上时释放出来。
    本发明还涉及化妆试剂盒,它含有至少:
    -至少一种组合物,它含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物;和
    -紧致设备,它用于可控地施加和/或保持在皮肤上的机械应力。
    特别地,用于可控地施加和/或保持在皮肤上的机械应力的紧致设备选自诱发机械刺激、电刺激、超声刺激及其组合的设备。
    特别地,这个试剂盒用于可控地施加和/或保持在皮肤上的机械应力的紧致设备是选自手工按摩器或需要提供外部能量按摩器的按摩器。
    根据一个可供选择方案,这个试剂盒的用于保持在皮肤上的张力的紧致设备是一种能保持在皮肤上的张力的载体,特别地粘合载体。在本发明试剂盒中可使用的优选载体是膏药(patch)。
    特别地,该载体,特别地的粘合载体弹性模量是500Mpa-10000MPa,优选地500Mpa-2000Mpa。
    根据本发明的特定试剂盒,该组合物是在用于可控地施加和/或保持在皮肤上的机械张力的所述紧致设备储集器中。
    下面描述在该组合物中的增加机械感受器表达的糖类化合物实例。
    特别地,在本发明护理试剂盒的构成组合物中应使用增加机械感受器(尤其整联蛋白)表达的C-糖苷衍生物,如下面所描述的。
    根据一种特定方式,本发明的试剂盒还能含有一方面(a)至少一种组合物,它含有增加机械感受器表达的糖类化合物、至少一种紧致剂,另一方面(b)至少一种紧致设备,它用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力。
    增加机械感受器表达的糖类化合物
    根据本发明,′增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物′特别地应该理解是能诱发和/或刺激在皮肤细胞中,尤其在表皮和真皮细胞(例如:角化细胞、成纤维细胞)中机械感受器表达的所有糖类化合物。
    优选地,人们关心增加整联蛋白表达的糖类化合物,尤其关心增加整联蛋白β1表达的糖类化合物。
    根据经典检测方法,采用免疫荧光法或采用定量RT-PCR法可以选择这样一些糖类化合物。优选地,采用定量RT-PCR技术。
    采用免疫荧光法的检测原理是让培养细胞与这些待试验糖类化合物进行接触,然后通过使用抗-整联蛋白抗体和与荧光标记物(荧光素)偶联的二代抗体,显示出所述糖类化合物对机械感受器表达的影响,尤其对整联蛋白(例如:整联蛋白β1)表达的影响。
    本发明优选的定量RT-PCR技术的一般原理包括例如下述步骤:
    -通过研究在这些试验条件下的细胞毒性选择待试验糖类化合物的浓度;
    -在适合于这些不同类型细胞的培养介质中培养人的角化细胞和/或成纤维细胞;
    -将该培养介质换成含有或未含有不同选择浓度的(对照)待试验糖类化合物的同样介质;
    -例如在24h培育后,提取RNAm,并通过用DNAse处理除去微量DNA,DNAse然后失活;
    -然后进行反转录反应,接着采用荧光法对合成DNAc进行定量分析;
    -制备在β-肌纤蛋白标记物(对比)上的第一组Q-PCRs,证实待比较制剂的均匀性;
    -然后使用β-肌纤蛋白序列和机械感受器,尤其整联蛋白(例如:整联蛋白β1)特定标记物的特定引物对进行三重测定Q-PCR;
    -然后通过在扩增DNA中的荧光分析评价整联蛋白的分化表达;
    -选择达到增加相应于刺激的荧光强度和/或增加相对于对照条件(未用该剂处理)的整联蛋白表达的这些糖类化合物。
    特别地,采用定量PCR、使用《Light Cycler》系统(Roche MolecularSystems公司)并根据供应商推荐的方法可以进行这些PCR(聚合酶链反应)反应。
    优选地,在该组合物中增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物是增加在皮肤细胞中整联蛋白表达的糖类化合物。
    本发明的糖类化合物是低分子量糖类化合物,特别是能扩散和/或渗透到表皮层中,增加机械感受器表达的低分子量糖类化合物。
    本发明′低分子量糖类化合物′应该理解是分子量小于100kD,尤其小于80kD,还更好地小于60kD,优选地小于40kD,还更优选地小于20kD,甚至小于10kD的糖类化合物。
    根据一种特定方式,本发明的糖类化合物的分子量是0.01-10kDa。
    根据本发明,因此排除高分子量多糖作为增加机械感受器表达的糖类化合物,高分子量多糖即是分子量大于或等于100kD具有胶凝能力的多糖,它们因其大尺寸而依然在其皮肤表面上。
    在这些高分子量的糖类化合物中,一般而言分子量为100kD-10000kD,可以特别地列举阿拉伯树胶、茄替(ghatti)胶、刺梧桐树胶、角豆树果胶、胍尔豆胶、罗望子树胶、黄原胶、结冷胶(gellangum)、果胶、黄芪胶、琼脂、藻酸盐、角叉菜胶、红藻胶(furcelleran)、魔芋和纤维素衍生物。
    ′胶凝能力′定义为在水中浓度高于或等于1重量%时,如此得到的溶液在剪切率等于1s-1的条件下的粘度高于或等于0.5Pa.s。这些测量是使用呈锥体-平面形状的Haake的RheoStress RS150流变仪在25℃下进行的,这些测量锥体三维尺寸是:直径:60mm,角度:2°。
    优选地,本发明增加机械感受器表达的糖类化合物选自:单糖、多糖及其衍生物,尤其单糖或多糖的C-糖苷衍生物。
    本发明糖类化合物的定义可以延伸到含有它们的植物提取物和/或富含这些糖类化合物的植物提取部分,例如特别地小麦、黑麦,特别地黑麦提取物和/或部分。
    ·单糖
    本发明单糖应该理解是糖单位,所述的单糖有至少一个必需游离的羟基官能和/或任选地一个或多个任选地保护的胺官能。有利地,这些单糖可以呈吡喃糖和/或呋喃糖形式以及L和/或D系列形式,它们选自D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、D-来苏糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-葡萄糖醛酸、D-半乳糖醛酸、D-艾杜糖醛酸、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺。
    ·多糖
    多糖应该理解是一般含有2-20个如前面所述糖单位的糖类化合物,所述的多糖有至少一个必需游离的羟基官能和/或任选地一个或多个任选地保护的胺官能。该多糖含有3-6个糖单位时,称之低聚糖。
    分为由相同单糖构成的同多糖和由不同单糖构成的杂多糖。
    特别地,该多糖含有2-20个糖单位,尤其5-20个糖单位。
    本发明多糖可以是直链和/或支链类的。
    它们可以是单糖低聚物,也称之低聚糖,或呈吡喃糖和/或呋喃糖形式的不同单糖结合聚合物,是L和/或D系列单糖低聚物。
    本发明多糖有利地选自:选自D-麦芽糖(D-maltose)、D-乳糖(D-lactose)、D-纤维二糖(D-cellobiose)和D-麦芽三糖(D-maltotriose)的含有直到20个糖单位的多糖;选自D-艾杜糖醛酸(l′acideD-iduronique)或D-葡萄糖醛酸(l′acide D-glucuronique)的糖醛酸(acideuronique)与选自D-半乳糖胺(D-galactosamine)、D-葡糖胺(D-glucosamine)、N-乙酰基-D-半乳糖胺(N-acétyl-D-galactosamine)和N-乙酰基-D-葡糖胺(N-acétyl-D-glucosamine)的己糖胺(hexosamine)结合的二糖;含有至少一个木糖(xylose)的低聚糖,它们有利地选自木乙糖(xylobiose)、甲基-β-木糖二苷(méthyl-β-xylobioside)、木三糖(xylotriose)、木四糖(xylotétraose)、木五糖(xylopentaose)和木六糖(xylohexaose),优选地木乙糖(xylobiose),它是由两个通过1-4键连接的木糖分子组成的;或由其上接枝呈呋喃糖(furanose)形式糖单位的呈吡喃糖(pyranose)形式单糖链构成的多糖,或反之亦然,例如木聚糖(xylanes)及其衍生物。
    作为木聚糖衍生物,例如可以列举阿拉伯木聚糖(Parabinoxylane)、阿拉伯葡糖木聚糖(Parabinoglucoxylane)、乳乳葡糖木聚糖(galactogalactoglucoxylane)、岩藻葡糖木聚糖(fucoglucoxylane)、乳阿拉伯木聚糖(galactoarabinoxylane)、乳葡糖甘露木聚糖(galactoglucomannoxylane)、乳葡糖木聚糖(galactoglucoxylane)、乳甘露葡糖木聚糖(galactomannoglucoxylane)、乳木聚糖(galactoxylane)、葡糖乳木聚糖(glucogalactoxylane)、葡糖甘露岩藻木聚糖(glucomannofucoxylane)、葡糖阿拉伯木聚糖(glucoarabinoxylane)、葡糖甘露木聚糖(glucomannoxylane)和葡糖木聚糖(glucoxylane)。
    优选木聚糖衍生物是下面表示的阿拉伯木聚糖:

    这些阿拉伯木聚糖是由D-木吡喃糖骨架构成的,其上连接了在键β-(1-4)的α-L-阿拉伯呋喃糖基团。
    还可以使用富含至少一种如前面定义的糖类化合物的植物提取物和/或提取物部分,特别地富含如前面定义的糖类化合物化合物的植物提取物和/或提取物部分。作为优选的糖类化合物,列举葡糖、木糖、木聚糖及其衍生物。
    作为实例,可以使用含有至少葡糖、木糖和阿拉伯木聚糖的提取物和/或部分,特别地例如黑麦或小麦,特别地黑麦颗粒提取物。这样一些提取物特别地是SILAB公司以商品名销售的提取物。
    作为销售黑麦颗粒提取物的其它实例,可以列举Cosmetochem的Herbasol 
    ·c-糖苷及其衍生物
    作为增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物,还可以列举C-糖苷衍生物,例如申请WO 02/051828中描述的,这里作为参考文献加以引用。
    尤其C-糖苷衍生物符合式(I):

    式中:
    -X代表选自下述基团的基团:

    其中R1、R2和R3彼此独自地代表氢原子、OH基团或R基团,其中R代表:
    -饱和或未饱和的直链、支链或环状C1-C20烷基,
    -饱和或未饱和的直链、支链或环状多氟-或全氟-C1-C20烷基,或
    -芳基,特别地苯基、C5-C20烷基芳基,尤其苄基,
    构成所述基的烃链可以(如果必要)被1、2、3个或更多的选自如下的杂原子中断:
    -氧,
    -硫,
    -氮,和
    -硅,
    并且可能任选地被至少一个选自如下的基团取代:
    - -OR4,
    - -SR4,
    - -NR4R5,
    - -COOR4,
    - -CONHR4,
    - CN,
    - 卤素原子,
    - 多氟-或全氟-C1-C6烷基,
    - C3-C8环烷基或杂环烷基,以及
    - C5-C18芳基;任选地被取代,
    其中R4和R5可以彼此独自地代表氢原子、羟基或直链或支链的饱和或未饱和C1-C30,特别地C1-C12的烷基、酰基、全氟烷基或多氟烷基,
    - S代表呈吡喃糖和/或呋喃糖形式和L和/或D系列的含有直到20个糖单位,尤其直到6个糖单位的单糖或多糖,所述的单-或多-糖可以被(CH2)-OR6基,其中R6代表氢原子或C1-C6烷基,被羟基基团和/或被O-糖苷基取代,并且有至少一种游离羟基官能和/或任选地保护的胺官能,以及
    - S-C键代表C-异头性质的键,或其盐中的一种或异构体。
    在本发明的范围内,《卤素》应该理解是氯、氟、溴或碘。
    术语《芳基》表示芳族环,例如苯基,任选地被一个或多个C1-C4烷基取代的芳族环。
    术语《C3-C8环烷基》表示有3-8个碳原子的脂族环,其中包括例如环丙基、环戊基和环己基。
    在适合实施本发明的烷基基团中,特别地可以列举甲基、乙基、异丙基、n-丙基、n-丁基、t-丁基、异丁基、仲-丁基、戊基、n-己基、环丙基、环戊基、环己基和烯丙基基团。
    根据本发明的一种实施方式,可以使用符合式(I)的C-糖苷衍生物,其中S可以代表呈吡喃糖和/或呋喃糖形式和L和/或D系列的含有直到6个糖单位的单糖或多糖,所述的单-或多糖有至少一种必需游离的羟基官能和/或任选地一个或多个必需保护的胺官能,X和R还保留前面给出的全部定义。
    有利地,用式(1)中S表示的单糖选自D-葡糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、D-来苏糖、L-岩藻糖、D-岩藻糖(fucose)、D-麦芽糖、L-鼠李糖、D-葡糖糖醛酸、D-半乳糖醛酸、D-艾杜糖醛酸、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺;并且有利地代表D-葡糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,尤其D-木糖。
    涉及这些多糖时,它们可以含有直到6个糖单位,并且特别地选自D-麦芽糖、D-乳糖、D-纤维二糖、D-麦芽三糖,选自D-艾杜糖醛酸或D-葡糖糖醛酸的糖醛酸与选自D-半乳糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺、N-乙酰基-D-葡糖胺的己糖胺结合的二糖,含有至少一种木糖低聚糖,它有利地选自木乙糖、甲基-β-木糖二苷、木三糖、木四糖、木五糖和木六糖,优选地木乙糖,它是由两个通过1-4键连接的木糖分子组成。
    更特别地,S代表选自D-葡糖、D-木糖、D-岩藻糖、D-半乳糖、D-麦芽糖的单糖,优选地D-木糖。
    根据本发明的另一种实施方式,可以使用符合式(I)的C-糖苷衍生物,其中X代表选自-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-、-CH(R)-基团,尤其-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-、-CH(NHCH2CH2CH2OH)-、-CH(NHPh)-、-CH(CH3)-基团,更特别地-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-基团,优选地-CH(OH)-、S和R基团还保留前面给出的全部定义。
    根据本发明的另一种实施方式,可以使用符合式(I)的C-糖苷衍生物,其中R代表C1-C20,尤其C1-C10饱和直链烷基,或C2-C20,尤其C2-C10不饱和烷基,或C3-C20,尤其C3-C10饱和或未饱和的支链或环状烷基,它任选地如前面描述的被取代,S和R还保留前面给出的全部定义。优选地,R代表C1-C4,特别地C1-C3直链基,它任选地被-OH、-COOH或-COOR"2基取代,R"2是饱和C1-C4烷基,特别地乙基。优选地,R代表未取代的直链C1-C4,特别地C1-C2烷基,尤其乙基。
    在式(I)的C-糖苷衍生物中,优选地使用这些化合物,其中:
    -R代表C1-C20,尤其C1-C10饱和直链烷基,或C2-C20,尤其C2-C10不饱和烷基,或C3-C20,尤其C3-C10饱和或未饱和的支链或环状烷基,它任选地如前面描述的被取代;
    - S代表如前面描述的单糖;
    - X代表如前面描述的-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-、-CH(R)-。
    优选地,使用式(I)的C-糖苷衍生物,其中:
    R代表C1-C4,特别地C1-C3直链基,它任选地被-OH、-COOH或-COOR"2取代,R"2是饱和C1-C4烷基,特别地乙基;
    S代表如前面描述的单糖;
    X代表选自如下的基团:-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-、-CH(NHCH2CH2CH2OH)-、-CH(NHPh)-、-CH(CH3)-,更特别地-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-基团,优选地-CH(OH)-基团。
    优选地,使用式(I)的C-糖苷衍生物,其中:
    R代表C1-C4,特别地C1-C2未取代直链烷基,尤其乙基;
    S代表如前面描述的单糖;特别地D-葡糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,尤其D-木糖;
    X代表选自-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-的基团,优选地-CH(OH)-基团。
    本发明所描述化合物的非治疗用途的可接受盐包括所述化合物的通常无毒性盐,例如使用有机或无机酸生成的盐。作为实例,可以列举无机酸盐,例如硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硼酸。还可以列举有机酸盐,它们可以含有一个或多个羧酸,磺酸或膦酸基团。可能涉及直链、支链或环状脂族酸或芳族酸。这些酸还可以含有一个或多个选自O和N的杂原子,例如呈羟基基团形式。特别地可以列举丙酸、乙酸、对苯二甲酸、柠檬酸和酒石酸。
    式(I)化合物含有酸基团时,可以使用无机碱,例如LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH4OH、Mg(OH)2或Zn(OH)2,或使用有机碱,例如伯、仲或叔烷基胺,像三乙胺或丁胺中和这个或这些酸基团。这个伯、仲或叔烷基胺可以含有一个或多个氮和/或氧原子,因此可以含有例如一个或多个醇官能;特别地可以列举2-氨基-2-甲基丙醇、三乙醇胺、二甲基氨基-2-丙醇,2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇。还可以列举赖氨酸或3-(二甲基氨基)丙胺。
    本发明所描述化合物的可接受溶剂包括通常的溶剂化物,例如在制备所述化合物的最后步骤时因有溶剂而生成的溶剂化物。作为实例,可以列举因水或直链或支链醇(如乙醇或异丙醇)存在而生成的溶剂化物。
    根据一种优选方式,在本发明组合物中可以使用符合式(II)的C-糖苷衍生物:

    式中:
    -p代表选自2和3的整数,
    -R和X是如前面所定义的,以及
    -R"代表:
    -(CH2)-OR6基,其中R6代表氢原子或C1-C6,特别地C1-C4烷基,
    -羟基基团,和/或
    -O-糖苷基。
    在式(I)和(II)中的C-异头键可以是α或β。
    优选地,X在式(I)和(II)中代表官能:

    或结构单元:

    根据另一种特定方式,Ry代表饱和直链或支链C1-C6烷基,特别地甲基。
    本发明还涉及单一或以任何比例混合的式(I)和(II)化合物光学和/或几何异构体,以及涉及这些化合物在生理学上可接受的盐。
    本发明的C-糖苷衍生物可以单独使用或以任何比例混合使用。
    在本发明的意义上,术语"混合"涉及同一化合物的不同异构体形态的混合物与式I不同化合物和/或其各自异构体形态的混合物。
    这些C-糖苷衍生物可以是天然或合成源的,在含有它们的任何制备时完全或部分进行纯化。
    天然源应该理解是从天然物质提取的衍生物,例如像植物。合成源应该理解是采用化学合成或采用生物技术制备的衍生物。
    表达"完全或部分纯化"这里表示在其合成期间或与其天然状态相比(新或干燥的植物或细胞),本发明的式(I)和(II)化合物已浓缩和/或已分别除去至少一部分来自其合成的副反应产物或至少一部分天然物质中已存在的其它组分。
    另外,式(II)C-糖苷衍生物的一些羟基官能在选择性保护其它羟基官能后可以进行硫酸化。特别地,A.Lubineau在参考文献《J.Chem.Soc.Chem.Commun.》,1993年,第1419页中描述了在保护后的这个硫酸化反应。
    作为在本发明组合物中可使用C-糖苷衍生物的非限制说明,特别地可以列举下述化合物:
    -C-β-D-木吡喃糖苷(xylopyranoside)-n-丙烷-2-酮,
    -C-α-D-木吡喃糖苷-n-丙烷-2-酮,
    -C-β-D-(3.4.5-三乙酸基(triacetoxy))木吡喃糖苷-n-丙烷-2-酮,
    -C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,
    -C-α-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-β-D-岩藻吡喃糖苷(fucopyranoside))-丙烷-2-酮,
    -1-(C-α-D-岩藻吡喃糖苷)-丙烷-2-酮,
    -1-(C-β-L-岩藻吡喃糖苷)-丙烷-2-酮,
    -1-(C-α-L-岩藻吡喃糖苷)-丙烷-2-酮,
    -1-(C-β-D-岩藻吡喃糖苷)-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-α-D-岩藻吡喃糖苷)-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-β-L-岩藻吡喃糖苷)-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-α-L-岩藻吡喃糖苷)-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-β-D-葡糖吡喃糖基)-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-α-D-葡糖吡喃糖基)-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-β-D-乳吡喃糖基(galactopyranosyl))-2-羟基-丙烷,
    -1-(C-α-D-乳吡喃糖基)-2-羟基-丙烷
    -1-(C-β-D-岩藻呋喃糖基(fucofuranosyl))-丙烷-2-酮,
    -1-(C-α-D-岩藻呋喃糖基)-丙烷-2-酮,
    -1-(C-β-L-岩藻呋喃糖基)-丙烷-2-酮,
    -1-(C-α-L-岩藻呋喃糖基)-丙烷-2-酮,
    -C-β-D-麦芽吡喃糖苷(maltopyranoside)-n-丙烷-2-酮,
    -C-α-D-麦芽吡喃糖苷-n-丙烷-2-酮,
    -C-β-D-麦芽吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,
    -C-α-D-麦芽吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,
    它们的异构体及其混合物。
    这些C-糖苷衍生物可以增加在皮肤细胞中机械感受器表达,同时诱发可导致整联蛋白启动子转移活化与其表达的细胞内信号激活。
    有利地,本发明的C-糖苷选自:
    ·C-β-D-木吡喃糖苷-n-丙烷-2-酮
    ·C-β-D-(3.4.5-三乙酸基)木吡喃糖苷-n-丙烷-2-酮
    ·C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷-2-酮
    及其衍生物。
    根据一种实施方式,C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷或C-α-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,更好地C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,可以有利地用于制备本发明的组合物。
    根据一种特定的实施方式,C-糖苷衍生物是C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷,呈30重量%活性物质在水/丙二醇混合物(60/40重量%)中的溶液形式,例如CHIMEX以商品名《MEXORYL 》生产的产品。
    本发明组合物可使用的糖类化合物可以是天然或合成源的。
    天然源应该理解是从天然物质提取的衍生物,例如像植物。合成源应该理解是采用化学合成或采用生物技术制备的衍生物。
    作为增加特别优选机械感受器表达的糖化合物,可以使用阿拉伯木聚糖和式(I)C-糖苷,其中:
    R代表未取代的直链C1-C4烷基,特别地C1-C2烷基,尤其乙基;
    -S代表如前面描述的单糖;特别地D-葡糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,尤其D-木糖;
    X代表选自-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-基团,优选地-CH(OH)-基团。优选地使用阿拉伯木聚糖作为糖类化合物。
    还优选C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷。
    本发明的组合物中可使用的增加机械感受器表达的糖类化合物量,非常明显地取决于所期望达到的效果,并且应该是诱发和/或增加在皮肤细胞中机械感受器表达的有效量。
    为了给出数量级,本发明的组合物可以含有至少一种增加机械感受器表达的糖类化合物,其量是该组合物总重量的0.00001%至30%,尤其其量是0.0001%至10%,还更优选地其量是以该组合物总重量计0.01-5重量%。
    根据一种特定的实施方式,该紧致剂和糖类化合物是在同一组合物中,并且该紧致剂是含有至少一种鼠李糖的多糖时,增加机械感受器表达的所述糖类化合物不含有鼠李糖。
    作为优选组合物,可以使用含有如下组分的组合物:
    选自含有聚氨酯和丙烯酸聚合物的互穿聚合物的紧致剂;和
    增加机械感受器表达的糖化合物,它选自阿拉伯木聚糖和式(I)C-糖苷,其中
    -R代表未取代的直链C1-C4烷基,特别地C1-C2烷基,尤其乙基;
    -S代表如前面描述的单糖;特别地D-葡糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,尤其D-木糖;
    -X代表选自-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-基团,优选地-CH(OH)-基团。
    该组合物优选地可以含有选自含有聚氨酯和丙烯酸聚合物的互穿聚合物的紧致剂;
    以及增加机械感受器表达的糖化合物,它选自阿拉伯木聚糖。
    该组合物优选地可以含有选自含有聚氨酯和丙烯酸聚合物的互穿聚合物的紧致剂;以及C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷。
    本发明的组合物含有在生理学上可接受的介质,即与脸部和/或身体皮肤相容的介质。优选地涉及化妆可接受的介质,即它具有令人愉快的颜色、气味和触摸感觉,并且它不产生会使使用这种组合物的消费者放弃的不可接受的不舒适感(刺痒、抽痛、红斑)。
    本发明的组合物可以是护理身体或脸部的组合物,或化妆组合物。
    本发明的组合物可以是外部施用通常使用的任何药物剂型,特别地含水洗剂或凝胶类分散剂型,乳类液体或半-液体稠度乳剂,它们是将脂肪相分散在水相(H/E)或相反地(E/H)得到的,或乳油或凝胶类半-固体或固体低稠度悬剂或乳剂,或乳清、药卷或复合乳剂(E/H/E或H/E/H)、微乳剂、离子和/或非离子类泡状分散体剂型,或蜡/水相分散体剂型。这些组合物是采用通常的方法制备的。
    本发明可使用的组合物是乳剂,脂肪相的比例可以是以该组合物总重量计5%-80重量%,优选地5%-50重量%。该乳剂组合物使用的这些油、蜡、乳化剂和助乳化剂选自在化妆领域中通常使用的那些剂。该乳化剂和助乳化剂在该组合物中的比例是以该组合物总重量计0.3%-30重量%,优选地0.5-20重量%。该乳剂还可以含有脂类泡。
    本发明可使用的组合物是含油溶液或凝胶时,该脂肪相可以是该组合物总重量的90%以上。
    以已知方式,本发明的组合物还可以含有在化妆和皮肤病学领域中的通常添加剂,例如亲水或亲油胶凝剂、亲水或亲油活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、防晒剂、颜料、螯合剂、气味吸收剂和着色物质。这些不同添加剂的量是在所考虑领域中通常使用的量,例如该组合物总重量的0.01%-20%。这些添加剂根据其性质可以加到脂肪相、水相、脂类泡和/或纳米微粒中。
    本发明的组合物是乳剂时,脂肪相的比例可以是该组合物总重量的5%-80重量%,优选地5%-50%。在乳剂组合物中使用的这些油、乳化剂和助乳化剂选自在所考虑领域中通常使用的剂。该组合物中的乳化剂和助乳化剂的比例是该组合物总重量的0.3%-30重量%,优选地0.5%-20%。
    作为本发明可使用的油或蜡,可以列举矿物油(凡士林油)、植物油(牛油树脂液体部分、向日葵油)、动物油(全氢角鲨烯)、合成油(Purcellin油)、硅酮油或蜡(环甲基硅酮)和氟化油(全氟聚醚)、蜂蜡、巴西棕榈蜡或石蜡。可以往这些油中添加脂肪醇和脂肪酸(硬脂酸)。
    作为本发明可使用的乳化剂,可以列举例如硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯60和PEG-6/PEG-32/Gattefosse公司以商品名 63销售的硬脂酸乙二酯混合物。
    作为本发明可使用的溶剂,特别可以列举低级醇,特别地乙醇和异丙醇,丙二醇。
    作为本发明可使用的乳化剂和助乳化剂,可以列举例如脂肪酸与聚乙二醇的酯,例如PEG-40硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、脂肪酸与多元醇的酯,例如硬脂酸甘油酯和山梨聚糖三硬脂酸酯。
    作为本发明可使用的亲水胶凝剂,可以列举羧基乙烯基聚合物(卡波姆)、丙烯酸共聚物,例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖,例如羟基丙基纤维素、天然胶和粘土,作为亲油胶凝剂,可以列举改性粘土,如膨润土、脂肪酸金属盐,如硬酯酸铝和疏水二氧化硅、乙基纤维素、聚乙烯。
    当然,本技术领域的技术人员应注意选择这种或这些可能的附加化合物和/或它们的量,以便本发明组合物的有利性质不因所考虑的添加而改变,或基本不改变。
    根据这些通常的技术,例如采用涂抹霜、凝胶、浆液、洗剂,往打算处理的皮肤,特别地身体、脸部和/或颈部皮肤上施用本发明的组合物。
    本发明还涉及护理皮肤的试剂盒,该试剂盒含有至少:
    -第一组合物,它含有在生理学上可接受的介质中的至少一种增加在这些皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物;
    -第二组合物,它含有在生理学上可接受的介质中的至少一种紧致剂。
    在本说明书前面描述了增加整联蛋白表达的糖类化合物实例。
    第二组合物中的紧致剂可以选自合成聚合物、植物或动物蛋白、呈微凝胶或非微凝胶形式的植物源多糖、混合硅酸盐、无机填料的胶体微粒其混合物。
    在本说明书前面描述了本发明可使用的紧致剂实例。
    本发明还涉及皮肤化妆处理方法,该方法包括通过使用至少一种组合物施用至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物和至少一种紧致剂。
    可以同时(1个组合物)或相继地(2个不同组合物)进行施用。′相继施用′应该理解是连续(紧接)或延迟施用。
    尤其,增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物选自木聚糖衍生物、C-糖苷及其衍生物。
    根据一种特定方式,本发明的方法包括同时或相继施用至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物、至少一种紧致剂和/或至少一种用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力的紧致设备。
    在前面描述了这样一些紧致设备实例。
    本发明的方法特别地用于促进皮肤生理常数稳定性和/或改善皮肤的机械性质(例如:坚固性、弹性、紧张性),和/或改善皮肤密度,和/或促进乳头状真皮再生和/或重建,和/或促进细胞外基质再生和/或重建,除由紧致剂和/或紧致设备提供的皮肤微凸起、皱纹和细纹直接光滑效果外。
    根据一种特定方式,该皮肤化妆处理方法包括顺序施用至少一种含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物和含有至少一种紧致剂的组合物。
    对于顺序施用,在第一天处理时,优选地在含有紧致剂的组合物之前,施用含有增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物。
    这些组合物施用顺序在几天处理后就不太重要了。
    根据一种特定方式,这种或这些本发明组合物能施用在软和/或松弛皮肤的人上或施用在失去弹性和/或坚固性和/或紧张性的身体部位上。
    特别地,该组合物能施用在脸、腹部和大腿上。
    有利地,为了达到随着时间流逝紧致剂对皮肤生理常数稳定性的持续效果,应每周两次,更好地每天早上和/或晚上应用本发明组合物或护理试剂盒。
    采用如下面描述的设备也能够体内证实和/或评价在皮肤上反复施用本发明紧致剂对皮肤机械性质,尤其对皮肤坚固性、弹性和延伸性的影响。
    扭矩计:
    这种仪器目的在于测量皮肤延伸性、坚固性/弹性和紧张性的变化。这种仪器对皮肤表面施加扭力达到给定的时间:该皮肤这时会伸长,这相应于其延伸性(Ue);扭力停止后,该皮肤再处于其开始的《形式》,于是评价其张力(Ur)。皮肤的坚固性/弹性相应于Ur/Ue比(张力与延伸性的比)。
    Cutomètre:
    Le cutomètre是一种贴在皮肤上的由直径1-3mm圆筒构成的抽吸设备。借助与该圆筒连接的泵吸住皮肤将皮肤垂直移动,这样能够评价该皮肤的机械性质。
    Densiscore:
    Le densiscore是一种能够测量皮肤密度的仪器。它让皮肤局部地受到一个产生褶皱的机械应力,其褶皱数量和幅度与皮肤密度直接相关。由对受到densiscore的皮肤外形训练有素的专家评价能够评估这种皮肤密度.
    另外,在体内采用超声波检查技术也能够证实和/或评价在皮肤上反复施用本发明紧致剂对细胞外基质重建的影响。
    在乳头状真皮的细胞外基质降解和/或破坏是该皮肤老化的主要原因。它部分地是成为皮肤出现皱纹、失去密度、坚固性和延伸性的原因。这种细胞外基质降解和/或破坏对于成熟皮肤(>40岁),甚至非常成熟(>60-65岁)的人更是可见的。
    超声波检查能够得到皮肤组织的2D或3D图像。反射回波强度给出该真皮组分的性质、密度和结构信息。尤其它能证明在表面真皮或乳头状真皮与深处真皮或网状真皮之间的差别。这种技术因此能够评价反复施用本发明紧致剂对乳头状真皮重建和重建的影响。
    在该方法范围内,这种组合物例如可以是护理组合物或化妆组合物。
    本发明还涉及在含有在生理学上可接受介质的组合物中,至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物,作为用于使这些细胞对由局部施用紧致剂所诱发的机械张力敏感的剂的化妆用途。
    特别地,增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物用于增强和/或延长在表皮和/或真皮细胞处,在皮肤上局部施用紧致剂的生物力学作用,尤其该紧致剂对保持和/或增加皮肤厚度、皱纹和细纹平滑和/或改善皮肤机械性质的作用。
    特别地采用改善皮肤的生理常数稳定性,特别地保持和/或增加皮肤厚度、皱纹和细纹平滑和/或改善皮肤机械性质(例如:坚固性、弹性、紧张性),和/或改善皮肤密度,和/或有利于乳头状真皮再生和/或重建,和/或有利于细胞外基质再生和/或重建,定义该紧致剂在表皮和真皮细胞的生物力学。
    尤其,增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物用于增强和/或延长紧致剂对降低表皮分化过程和/或改善皮肤再生和/或更新的影响。
    因此,本发明还涉及在含有在生理学上可接受介质的组合物中,至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物与紧致剂和/或紧致设备组合的化妆用途,或涉及含有所述组合的组合物或试剂盒,在促进改善皮肤生理常数稳定性、增加皮肤厚度、改善肤色亮度、皮肤密度、乳头状真皮再生和/或重建、细胞外基质再生和/或重建和/或改善皮肤坚固性、弹性和/或紧张性中的用途。
    根据第一种方式,增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物和紧致剂是同一组合物中。
    根据另一种方式,增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物与紧致剂分两个不同组合物进行包装。
    本发明可使用的增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物与紧致剂选自本说明书前面所描述的化合物实例。
    本发明还涉及皮肤化妆护理方法,该方法包括同时或相继施用:
    (i)含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物;
    (ii)用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力的紧致设备。
    根据本发明′同时施用′应该理解是一种实施方式,其中该组合物装在所述设备是储集器中或将该组合物预先涂布在所述的设备上,再将它施用在皮肤上。优选地,该组合物装在所述的设备中。
    ′相继施用′应该理解是一种实施方式,其中随着时间推移连续(紧接)或延迟地将该组合物和设备应用在皮肤上;优选地,在这种或这些第一施用时在该设备之前施用该组合物,该组合物用于在由所述设备提供的机械应力下使这些细胞敏化;对于按照每天1至2次施用每天处理,施用顺序在最后施用时就不太重要。
    特别地,本发明涉及皮肤化妆护理方法,该方法包括同时或相继施用:
    (i)含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物;
    (ii)用于可控地施加和/或保持选自张力、拉力、压力及其组合的应力的设备。
    本发明的方法特别地用于促进皮肤生理常数稳定性和/或改善皮肤的机械性质(例如:坚固性、弹性、紧张性)和/或有利于肤色亮度和/或改善皮肤密度和/或皮肤再生。
    根据第一种特定方式,本发明的组合物和紧致设备可以应用于肤色灰暗和/或不明亮的人,有助于肤色亮度。
    根据另一种方式,本发明组合物和紧致设备可以应用于皮肤软和/或松弛的人或应用于失去弹性和/或坚固性的身体部位。
    特别地,该组合物能够应用于脸部、腹部和大腿。
    本发明还涉及如前面描述抗皮肤老化的方法,其特征在于使用用于在皮肤上施加和/或保持拉力和/或张力的紧致设备。
    本发明还涉及如前面描述抗皮肤老化的方法,其特征在于使用用于在皮肤上施加和/或保持压力的紧致设备。
    有利地,为了达到随着时间流逝紧致剂对皮肤生理常数稳定性的持续效果,应每周两次,优选地每天早上和/或晚上应用本发明组合物或紧致设备。
    本发明的方法例如包括每天早上和/或晚上同时或相继(连续或随着时间推移延迟)应用本发明组合物或紧致设备。
    在待处理脸部和/或身体部位进行施用。
    用于产生这些机械应力的紧致设备贴在该皮肤上,其时间优选地大于或等于1分钟,例如可以是几分钟(特别地在使用按摩仪的按摩情况下)至1小时或数小时(例如在控制释放活性剂的膏药情况下)。
    本发明还涉及含有至少一种增加在皮肤细胞中机械感受器表达的糖类化合物的组合物与用于可控地施加和/或保持在该皮肤上的机械应力的紧致设备并用,所述的组合物用于使这些皮肤细胞对由应用所述紧致设备诱发的机械应力进行敏化。
    这种并用的主要作用在于增强和/或延长由应用所述紧致设备诱发机械应力对改善皮肤厚度、改善肤色亮度、改善密度和/或改善皮肤机械性质(坚固性、弹性、紧张性)和/或改善皮肤再生和/或愈合的作用。
    现在参照下述非限制性的说明性实施例描述本发明。在这些实施例中,除非另外指出,这些量都是以重量百分数表示的。
    图1:Hybridur 875(放大倍数x30)的马赛克沉积物实例。
    图2:力(Force)随移动(displacement)而变化的曲线实例。
    图3:示意图表示电子显微镜照片,表明Hybridur 875对细胞外基质中胶原原纤维重建的影响。
    实施例
    实施例1:证明紧致剂的生物学作用
    a)对基因分化表达的影响
    施用在重建表皮上后证明了紧致剂的生物学作用。
    重建表皮培养条件
    在J15已得到使用的重建表皮。它们放在介质中保持8小时。然后转移到粘液提取物和胎牛血清的无EGF的DMEM/Ham F12介质中。这些表皮在这种介质中进行平衡24小时。
    紧致剂的制备:甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物类乙烯共聚物
    第一步:该聚合物合成
    往2升夹套反应器中加入1g Trigonox 21 S(t-丁基过氧-2-乙基己酸酯)和200g甲乙酮。该混合物加热回流1h。1h后,在1h内滴加170g甲基丙烯酸甲酯和30g甲基丙烯酸的混合物。该无色混合物变得粘稠。在添加这些单体后6h停止加热。
    采用NMR确定组成:甲基丙烯酸甲酯85.1%,甲基丙烯酸14.9%。
    采用GPC在THF中分析质量(聚苯乙烯标准):Mp=98772;Mn=61261;Mw=105698;Ip=1.7
    第二步:该聚合物在水中的分散体
    往上述反应介质中,添加200g甲乙酮,加热到60℃。滴加30.86g氨基-2-甲基-2-丙醇和1200g水。加热直到100°蒸去这些挥发溶剂。得到透明的黄色含水分散体。
    这时将100微升这种乙烯型共聚物(copolymère éthylénique)含水分散体涂敷在这种培养介质中的EPISKIN上,并在37℃恒温室中在40%相对湿度下与这些表皮进行接触24小时。在这个时间后,取出并提取这些表皮,用于cDNA阵列研究。
    采用专用微型芯片进行分析
    使用专用于这种研究的适合筛选的标准DNA阵列进行基因表达分析。在尼龙载体上制作这些微型芯片,同时固定在调节角化细胞生理学中涉及的标记物特定cDNAs。采用基于使用RNAm和用磷33(P33)标记的专有的优化与微型化技术进行这种分析。
    图解地,使用三试剂提取与纯化了这些细胞的RNAm,使用oligodT和用P33标记的脱氧核苷酸三磷酸酯时,每个培养物的RNAm被《反》转录。因此每个重建表皮都制备了多重cDNA《靶》标记序列。然后在优化条件下让这些靶与固定在这些膜上的过量《探针》cDNA杂交。洗涤后,采用放射自显影法与使用Phophorlmager直接计算显示标记靶量。使用Imagequant软件进行膜分析。这些结果以相对表达单位表示。由1)每个膜的平均本底噪声与2)所使用不同探针的标记强度差对这些表达水平进行校正。这种校正是基于参比基因的标记强度差进行的。《内务处理基因》标记物计算结果平均值取作对其它标记物表达进行相对定量的参比,其标记物的表达一般认为是稳定的。刺激效果的有效性极限固定在非处理对照的180%,抑制效果则固定在对照的50%。
    结果
    角化细胞分化中涉及的基因表达调节
    使用该紧致剂调节了在专用微型芯片上159基因中的25个基因。这些基因参与角化细胞和/或成纤维细胞生理学调节。
    下表列出了这些紧致剂影响这些基因表达所得到的全部结果。
     缩写基因名分化标记物金属蛋白酶生长因子,细胞因子,受体相对于未处理对照,%基因表达变化AZGP1α-2-糖蛋白1,锌21B2Mβ-2-微球蛋白486CDSN角化粒素x51
     CST6胱抑素6x35CK1细胞角蛋白1x980KRT19I型细胞骨架角蛋白19x293KRT2EII型细胞骨架表皮角蛋白2(KRT2E;KRT2A)x1163KRT6AII型细胞骨架角蛋白6:K6A角蛋白(KRT6A)x386L0R兜甲蛋白x50NICE-1NICE-1蛋白x58CRBP1视黄醇-结合蛋白Ix326SPRL1B,XP5SPRL“富含小脯氨酸样”蛋白(表皮分化复合物)1B或皮肤-特异性蛋白(XP5)x20SPRL6A,LEP16“富含小脯氨酸样”蛋白(表皮分化复合物)6A或SPRL6A;或晚包络蛋白16x37KLK7激肽释放酶7x56SBSsuprabasin(SBS)x33ZYXzyxinx53MMP3基质金属蛋白酶3(MMP3)x37IL6白细胞介素-6x340IL8白细胞介素-8x259TLR1toll样受体1x434TGFβ1转化生长因子β1x437HMOX1血红素氧合酶160HSPCA90kDa热休克蛋白11083MT1H金属硫蛋白IH52MIF巨噬细胞迁移抑制因子54
    试验乙烯型共聚物降低了多种构成角化层的蛋白表达,例如角化粒素(cornéodesmosine)和兜甲蛋白(loricrine),其降低因子为2,与suprabasin,其降低因子为3,这样认为该共聚物降低末端分化过程。
    另外,丙烯酸共聚物增加几种细胞骨架中间丝状体蛋白的表达,发现主要在胎体上皮细胞和再生上皮细胞中的细胞角蛋白。处理24h后,细胞角蛋白1表达增加因子为10,而细胞角蛋白19的表达增加因子为3。尽管它们是在成人表皮中,曾描述过这两种细胞角蛋白在许多类型的上皮细胞1组织中,特别在非-复层上皮细胞,以及胎体上皮细胞中被表达(Haake等人,Exp Cell Res.,1997年2月25日;231(1):83-95)。细胞角蛋白2E/A表达也增加,其增加因子为10:曾描述过这种细胞角蛋白2在成人表皮和胎体表皮中被表达。最后,细胞角蛋白6表达增加因子为4。曾描述过这种细胞角蛋白6在再生表皮中,特别地在愈合期间被过表达(Mazzalupo等人,2003年2月;226(2):356-65),他认为,在由涂敷丙烯酸共聚物所提供张力过程中,这些表皮具有再生表皮的特征。
    本发明的烯型共聚物降低在角化细胞分化过程中需要的复合物表达,例如SPRL,也称之LEP10,其降低因子为5,以及SPRL6,其降低因子为2。
    与此同时,这些结果表明,该共聚物增加在细胞对视黄醇的反应中所涉及的CRBP1表达,其因子为3,这样可认为这些张力能够使这些细胞对视黄醇敏化。
    TGFβ表达调制
    TGFβ表达增加因子是4。这个细胞因子增加所有纤维性胶原以及I型纤溶酶原激活物,PAI1的表达,并且降低在细胞外基质降解中涉及的多种酶的表达,这些金属蛋白酶。
    在由丙烯酸胶乳产生的张力的过程中,诱发的TGFβ可能扩散到真皮中,因此诱发组织修复。由这些张力(tension)产生的TGFβ表达增加可以看作是这些细胞对由丙烯酸胶乳紧致剂所产生张力灵敏度的对照。
    金属蛋白酶表达降低
    该乙烯型共聚物降低在细胞迁移中与在细胞外基质降解中涉及的金属蛋白酶3的表达。该乙烯型共聚物因此抑制细胞外基质降解,在细胞迁移中起作用。
    zyxin降低
    该乙烯型共聚物降低已知位于粘附配合物的zyxin表达,并且在细胞形态中起作用。
    细胞对环境胁迫(stress)的应答增加
    该乙烯型共聚物使HSP90A分子伴侣蛋白表达增加,其增加因子为10。HSP90A蛋白在蛋白成熟过程中起根本性的作用。它们调节激酶或转录因子的构象,因此控制它们的活性及其降解。
    所有这些数据表明,借助有效量的本发明紧致剂施加的机械张力受到作为刺激剂的这些角化细胞的影响,它导致表皮分化过程的减缓;前面列举的基因表达调制似乎表明,该表皮还获得再生表皮的表型。这些结果表明,外部施用有效量的至少一种紧致剂能够促进皮肤生理常数稳定性,因此增加皮肤厚度和/或改善皮肤的机械性质。另外,HSP90表达的增加还可以认为,这些张力会增强表皮抗由环境胁迫引起的皮肤生理常数稳定性改变的能力。
    实施例2:紧致剂的机械试验
    机械强度试验是施加压缩应力直到在柔软可变形泡沫塑料表面上的待试验紧致剂断裂。使用这种泡沫塑料载体能够使沉积在表面的待试验紧致剂严重变形,因此能够对其断裂强度进行定量。
    该基体是由厚度13mm的氯丁橡胶泡沫塑料构成。
    在温度25℃-50℃下在水中浓度7重量%或在温度25℃-50℃下在水中生成肉眼可见的均匀介质的最大重量浓度时,可溶或可分散的紧致剂沉积在这种基体上,以便在干燥24h后得到厚度15-30μm的沉积物。借助拉膜机由650μm湿沉积膜拉制出这些沉积物。
    使用直径1mm圆筒冲头施加压缩应力;该冲头移动速度是0.1mm/s。
    使用Stable Micro System公司销售的TA-XT2i结构分析仪进行该试验。
    于是得到力F(以N表示)随移动d(以mm表示)变化的曲线,由此曲线有可能测定该材料(紧致剂)的断裂点和断裂能量Wrupt(J/m2),它相应于在断裂点Frupt(N)在该曲线F=f(d)下面的面积。
    得到的结果汇集于下表中:


    特别地,本发明具有马赛克效果的紧致剂生成沉积物,其特征有利地在于在这个机械强度试验中断裂能量是0-20J/m2,(优选地等于0),断裂变形是0-0.2mm。
    实施例3:证明紧致剂对细胞外基质重建的影响
    试验原理
    为了确定在角化层上涂敷紧致剂是否可能诱发在细胞外基质的组织发生改变,分别将100μL紧致剂,Air Products公司销售的Hybridur875(在水中15重量%)和丙烯酸紧致剂(如实施例1制备的乙烯型共聚物,在水中7重量%)涂敷在型重建皮肤模型上。
    该重建皮肤模型是由沉积在载体上的人角化细胞构成的,往往是真皮的等同物,并在这样一些条件下进行培养,以便它们进入分化程序,因此导致生成表皮等同物,该重建皮肤模型可以按照等人描述的方案进行制备(1987,《Models in dermato.》,vol.III,Ed.Lowe&Maibach,1-7)。
    Air Products销售的Hybridur 875是根据专利US 5977215和US5521246说明书制备的。
    在涂敷2h、24h和48h后观察了这些紧致剂对其真皮的影响。
    这些分析是采用两种补充成像技术进行的:光学显微镜(多光子显微镜和半-薄切片透射光学显微镜)与电子显微镜(扫描电子显微镜)。
    多光子显微镜无须预先制备试样便能够快速确定这些活性物,它们对该细胞外基质并使用任何时标都具有活性。
    其三维分辩率能够在任何深度测定引起表皮改变的机械刺激。
    一旦进行了这个第一种观察,这时就采用扫描电子显微镜对这些试样进行分析,它的分辩率更好,因此能够将这些胶原原纤维变成个体。借助半-薄切片透射光学显微镜将所观察该细胞外基质的变化与在成纤维细胞发生的变化联系起来。
    结果
    电子和光子显微镜的观察结果表明,如图3所示,这些试验紧致剂在涂敷48h后诱发重建在真皮的胶原原纤维以及成纤维细胞伸长与数量增加。
    将该细胞外基质的这些胶原原纤维与原纤维结构连接起来,形成更密实的网状结构。这种新结构可以与合成蛋白聚糖联系起来,例如核心蛋白聚糖或光蛋白聚糖,人们知道它们与多个胶原分子缔合,于是将它们合并成良好有序的网络中。
    由这些紧致剂诱发的机械应力因此刺激了这些成纤维细胞,导致其细胞骨架重建,涂敷48h起便如此,因此动力学非常短。
    实施例4:增加整联蛋白表达的糖类化合物与紧致剂之间缔合的影响
    在增加整联蛋白表达的糖类化合物(例如C-糖苷衍生物,像C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷-2-酮)与紧致剂之间缔合对在皮肤生理常数稳定性中涉及的基因分化表达的影响,尤其对某些细胞因子,例如(TGFβ)或基体分子(胶原和前胶原I)的影响,采用RT-Q-PCR和/或采用表皮或EPISKIN重建皮肤上ELISA的测定进行了评价,与分开选取的C-糖苷衍生物和紧致剂的影响比较。
    使用的重建表皮是在J15得到的。它们放在介质中保持8小时。然后,把它们转移到粘液提取物和胎牛血清的无EGF的DMEM/Ham F12介质中。让这些表皮在这种介质中进行平衡24小时。这时,这些使用2μg/mlC-糖苷衍生物在角化细胞表面进行预处理4h和24h。
    这种预处理后,将100微升由Air Products公司销售的Hybridur875聚合物含水分散体(15重量%,在水中)涂敷在这种培养介质中的上,让其与表皮在37℃恒温容器与40%相对湿度下接触24小时。
    在这个时间后,取出并提取这些表皮进行RT-Q-PCR研究。
    其它的在同样条件下,但分别使用单一Hybridur 875或单一C-糖苷衍生物进行处理。
    1)待试验产品对选择标记物表达的影响是根据下述方案,采用由表皮提取总RNA进行的RT-Q-PCR进行了评价:
    第一步是进行反转录反应。
    这个步骤需要预先预处理总RNA,以便除去被用DNA-游离系统(Ambion)处理可能污染的微量DNA。RNAm反转录成cDNA是在oligo(dT)引物和Superscript II酶(Gibco)存在下进行的。
    使用《Light Cycler》系统(Roche Molecular Systems Inc.)并根据供应商的推荐,采用定量PCR进行了PCR(聚合酶链反应)的反应。这个分析系统利用预先建立的不同引物分析条件能够进行快速有效的PCR反应。它由两个主要组成部分组成:
    -热循环器:借助使用玻璃毛细管与极快传热进行优化。
    -荧光计:它能够连续测量加到DNA中的荧光强度(在521nm测量)。
    每个试样加到该毛细管中的反应混合物(最后10μl)如下:
    -2.5μl稀释到1/10的DNAc,
    -不同使用标记物的引物,
    -含有taq DNA聚合酶酶、SYBR标记物和GreenI(荧光团,在伸长步骤过程中它插入双螺旋DNA中)和MgCl2的反应混合物(Roche)。
    在PCR循环过程中连续测定在扩增DNA中加入的荧光。这个系统能够得到该荧光随PCR循环变化的测量曲线,因此还能够估计每个标记物的相对表达值。该循环数是由荧光曲线的《离开》点确定的。对于同一分析标记物,一个试样离开越晚(高循环数),RNAm复制的开始数就越低。根据下式以任意单位表示RE值(相对表达):(1/2循环数)×106。
    2)通过Elisa测定也可以估计待试验产品对选择标记物(TGFβ和原骨胶原)表达的影响。简要地,培育后,取出这些培养介质,再使用Bio-Whittaker供应商的特定Elisa测定试剂盒对介质试样进行测定。
    实施例5:化妆组合物与试剂盒
    A-含有实施例1乙烯型共聚物的组合物
    水包油乳液
    相A
    硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯(ARLACEL 165FL)    2.00g
    酒石酸二肉豆蔻酯(和)鲸蜡醇(和)C12-15 pareth-7
    (和)PPG-25 laureth-25(Cosmacol PSE)               1.50g
    环六硅氧烷:                                      10.00g
    硬酯醇:                                            1.00g
    相B
    水:                                                41.5g
    防腐剂:                                            0.75g
    乙二胺四亚甲基磷酸五钠                              0.05g
    聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺
    (AmmoniumPolyacryldimethyltauramide)
    (HOSTACERINE AMPS)                                  0.40g
    C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷                        1g
    相C
    实施例1的乙烯型共聚物(7%分散体,在水中)            40.90g
    操作方式
    -将相B加热到约75℃,再往其中加入聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺;搅拌直到得到均匀凝胶。
    -将相A加热到约75℃。
    -把相A加到相B中制备乳液。
    -在40-45℃下,加入相C,保持搅拌直到完全冷却。
    油包水乳液
    A-聚甲基鲸蜡基二甲基甲基硅氧烷氧化乙烯    1.5g
    聚异硬脂酸甘油酯
    0.5g
    异十六烷                   4g
    角鲨烷                                        1.85g
    二甲基硅氧烷                                  2.05g
    杏仁油                                        1.1g
    环五硅氧烷                                    9g
    丙基对羟基苯甲酸酯                            0.15g
    B-水                                          29.2g
    丙二醇                                        3g
    硫酸镁                                        1.75g
    甲基对羟基苯甲酸酯                            0.2g
    防腐剂                                        0.3g
    木四糖                       5g
    C-实施例1制备的乙烯型共聚物
    (7%分散体,在水中)                                 40.9g
    D-尼龙12                                            3g
    操作方式
    -在室温与搅拌下相A与相B分开进行均化。
    -把相B加入相A中制备乳液。
    -在搅拌下加入相C和D。
    血清
    A-水                       46.45g
    聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺(HOSTACERINE AMPS)  2.00g
    防腐剂                                          0.85g
    C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷                    5g
    B-实施例1制备的乙烯型共聚物(7%分散体,在水中)  46.70g
    根据一种选择,该乙烯型共聚物配制在不同组合物中,制备皮肤护理试剂盒。
    B-含有Hybridur 875的组合物
    根据专利US 5977215和US 5521246说明书制备由Air Products销售的Hybridur 875。
    水包油乳液
    A-硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯(ARLACEL 165FL) 2.00g
    酒石酸二肉豆蔻酯(和)鲸蜡醇(和)C12-15 pareth-7
    (和)PPG-25 laureth-25(Cosmacol PSE)              1.50g
    环六硅氧烷                                       10.00g
    硬酯醇:                                         1.00g
    B-水:                                           66.10g
    防腐剂:                                         0.75g
    乙二胺四亚甲基磷酸五钠                           0.05g
    聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺(HOSTACERINE AMPS)     0.40g
    黄原胶(RHODICARE S):                            0.20g
    C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷                     1.00g
    C-Hybridur 875                                   17.00g
    操作方式
    -将相B加热到约75℃,再往其中加入聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺;搅拌直到得到均匀凝胶。
    -将相A加热到约75℃。
    -把相A加到相B中制备乳液。
    -在40-45℃下,加入相C,保持保持搅拌直到完全冷却。
    三元乳液E/H/E
    原乳液(A):
    水:                                        58.20g
    聚甘油基-4异硬脂酸酯,月桂酸己酯和鲸蜡基PEG/PPG10/1二甲基硅氧烷(ABIL WE09)                           3.50g
    环五硅氧烷                                  16.50g
    二甲基硅氧烷                                4.00g
    Hybridur 875                                17.00g
    硫酸镁                                      0.80g
    复乳液:
    原乳液(A)                                   22.50g
    环五硅氧烷                                  3.50g
    杏仁油                                      4.00g
    水                                          65.05g
    防腐剂                                      1.00g
    乙二胺四亚甲基磷酸五钠                      0.05g
    烷基丙烯酸酯共聚物(PEMULEN TR1)             0.60g
    氢氧化钠:                                  0.30g
    C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷                0.50g
    操作方式
    原乳液制备:
    在室温与搅拌下,将聚甘油基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、鲸蜡基PEG/PPG 10/1二甲基硅氧烷、环五硅氧烷和二甲基硅氧烷进行均化。在强烈搅拌下,缓慢加入水和Hybridur 875。
    三元乳液制备:
    在室温与搅拌下,将烷基丙烯酸酯共聚物、防腐剂和螯合剂(乙二胺四亚甲基磷酸五钠)分散。在搅拌下任其溶胀约45分钟,然后用氢氧化钠进行中和。该原乳液用环五硅氧烷和杏仁油进行稀释,再在搅拌下将这种混合物缓慢加到该水相中。
    E/H乳液
    A-聚甲基鲸蜡基二甲基甲基硅氧烷氧化乙烯(ABIL EM90)   1.5g
    聚甘油异硬脂酸酯(ISOLAN GI34)                       0.5g
    异十六烷                                            4g
    角鲨烷                                              1.85g
    二甲基硅氧烷                                        2.05g
    杏仁油                                              1.1g
    环五硅氧烷                                          9g
    丙基对羟基苯甲酸酯                                  0.15g
    B-水                                                54.10g
    丙二醇                                              3g
    硫酸镁                                              1.75g
    甲基对羟基苯甲酸酯                                  0.2g
    防腐剂                                              0.3g
    阿拉伯木聚糖水提取物( ILAB)              1g
    C-Hybridur 875                                      17.00g
    D-尼龙12                                            3g
    操作方式:
    -在室温与搅拌下相A和相B分开进行均化
    -把相B加入相A中制备乳液
    -在搅拌下加入相C和D。
    血清
    A-
    水                                            79.65g
    聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺(HOSTACERINE AMPS)   2.00g
    防腐剂                                         0.85g
    阿拉伯木聚糖水提取物( SILAB)         5g
    B-Hybridur 875                                 17.00g
    根据一种选择,将Hybridur 875配制在不同组合物中,制备皮肤护理试剂盒。
    实施例6:增加整联蛋白表达的糖类化合物与用于施加和/或保持皮肤张力的紧致设备的组合的效果
    a)用于保持张力的设备
    与分开使用的肽与膏药的影响相比,采用RT-Q-PCR使用重建表皮对增加整联蛋白表达糖类化合物(例如:阿拉伯木聚糖或C-糖苷衍生物,像C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷-2-酮)与保持张力的设备张力(例如:膏药)并用对在皮肤生理常数稳定性中涉及的基因分化表达(例如:TGFβ,角蛋白19和HSP90A)的影响进行了评价。
    使用膏药的弹性模量高于500Mpa。试验了弹性模量为500Mpa、1000Mpa、1500Mpa、2000Mpa的膏药。
    使用的重建表皮是在J15得到的。它们放入介质中保持8小时。然后将它们转移到粘液提取物和胎牛血清的无EGF的DMEM/Ham F12介质中。这些表皮在这种介质中进行平衡24小时。
    这时,这些使用2μg/ml C-糖苷衍生物,例如C-β-D-木吡喃糖苷-n-丙烷-2-酮在其角化细胞表面进行预处理4h和24h。这种预处理后,将膏药类机械设备贴在已经受到张力的上,在这种培养介质中,在37℃恒温容器中在40%相对湿度下让其与表皮进行接触24小时。
    这个时间后,这些表皮取出并提取,进行RT-Q-PCR研究。
    其它的在同样条件下进行处理,但分别使用单一膏药或单一阿拉伯木聚糖或C-糖苷衍生物。
    待试验产品对选择标记物表达的影响是根据下述方案,采用由表皮提取总RNA进行的RT-Q-PCR进行了评价:
    第一步是进行反转录反应。
    这个步骤需要预先预处理总RNA,以便除去被用DNA-游离系统(Ambion)处理可能污染的微量DNA。RNAm反转录成cDNA是在oligo(dT)引物和Superscript II酶(Gibco)存在下进行的。
    使用《Light Cycler》系统(Roche Molecular Systems Inc.)并根据供应商的推荐,采用定量PCR进行了PCR(聚合酶链反应)的反应。这个分析系统利用预先建立的不同引物分析条件能够进行快速有效的PCR反应。它由两个主要组成部分组成:
    -热循环器:借助使用玻璃毛细管与极快传热进行优化。
    -荧光计:它能够连续测量加到DNA中的荧光强度(在521nm测量)。
    每个试样加到该毛细管中的反应混合物(最后10μl)如下:
    -2.5μl稀释到1/10的DNAc,
    -不同使用标记物的引物,
    -含有taq DNA聚合酶酶、SYBR标记物和GreenI(荧光团,在伸长步骤过程中它插入双螺旋DNA中)和MgCl2的反应混合物(Roche)。
    在PCR循环过程中连续测定在扩增DNA中加入的荧光。这个系统能够得到该荧光随PCR循环变化的测量曲线,因此还能够估计每个标记物的相对表达值。该循环数是由荧光曲线的《离开》点确定的。对于同一分析标记物,一个试样离开越晚(高循环数),RNAm复制的开始数就越低。根据下式以任意单位表示RE值(相对表达):(1/2循环数)×106。
    b)用于对皮肤施加张力和压力的设备
    根据一种选择实施方式,使用由Stable Micro System公司销售的TA-XT2i组织分析仪类的设备,单体在a)使用的膏药。这种分析仪适合于贴在上,具有一个半球头。
    因此可以在不同条件下对施加张力和压紧(应力)5Mpa-90MPa,尤其5Mpa、10Mpa、20Mpa、50Mpa和90Mpa。接着是与a)描述的同样操作方案。
    实施例7:组合物和常规应用
    实施例A:化妆组合物-水包油乳液
    A-
    硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯(ARLACEL165FL):2.00g
    酒石酸二肉豆蔻酯(和)鲸蜡醇(和)C12-15pareth-7(和)PPG-25laureth-25(Cosmacol PSE):               1.50g
    环六硅氧烷:                     10.00g
    硬酯醇:                       1.00g
    B-
    防腐剂:                                        0.75g
    乙二胺四亚甲基磷酸五钠:                        0.05g
    聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺(HOSTACERINE AMPS)    0.40g
    C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷                    1.80g
    水:足够量
    操作方式
    将相B加热到约75℃,往其中加入聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺;搅拌直到得到均匀凝胶。
    -将相A加热到约75℃。
    -把相A加到相B中制备乳液。
    把该组合物施用在脸部和/或身体的皮肤上,再使用EnvironCosmetic 型手工按摩器,在施用所述组合物的皮肤部位进行按摩。其按摩时间可以是1分钟至几分钟,以便优化对皮肤生理常数稳定性和/或皮肤机械性质所寻求的效果。
    实施例B:呈E/H/E乳液形式的化妆组合物
    原乳液(A):
    聚甘油基-4异硬脂酸酯,月桂酸己酯和鲸蜡基PEG/PPG 10/1二
    甲基硅氧烷:                                   3.50g
    环五硅氧烷:                                   16.50g
    二甲基硅氧烷:                                 4.00g
    硫酸镁                                         0.80g
    水   足够量
    复乳液:
    原乳液(A)                                      22.50g
    环五硅氧烷                                     3.50g
    杏仁油                                         4.00g
    水                                             65.05g
    防腐剂                                         1.00g
    乙二胺四亚甲基磷酸五钠                         0.05g
    烷基丙烯酸酯共聚物                             0.60g
    氢氧化钠                              0.30g
    C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基-丙烷          3g
    操作方式
    原乳液制备:
    在室温与搅拌下,让聚甘油基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、鲸蜡基PEG/PPG 10/1二甲基硅氧烷、环五硅氧烷和二甲基硅氧烷进行均化。在强烈搅拌下,缓慢加入水。
    复乳液的制备:
    在室温与搅拌下,将烷基丙烯酸酯共聚物、防腐剂和鳌合剂(乙二胺四亚甲基磷酸五钠)分散。在搅拌下任其溶胀约45分钟,然后用氢氧化钠进行中和。该原乳液用环五硅氧烷和杏仁油进行稀释,再在搅拌下将这种混合物缓慢加到该水相中。
    将这种组合物施用在皮肤软和/或松驰的身体部位,尤其腹部和/或大腿上。然后再使用型设备按摩10分钟至30分钟,以便优化对皮肤弹性和/或坚固性所寻求的效果。
    实施例C:呈E/H乳液形式的化妆组合物
    A-聚甲基鲸蜡基二甲基甲基硅氧烷氧化乙烯      1.5g
    聚异硬脂酸甘油酯                                  0.5g
    异十六烷                                          4g
    角鲨烷                                            1.85g
    二甲基硅氧烷                                      2.05g
    杏仁油                                            1.1g
    环五硅氧烷                                        9g
    丙基对羟基苯甲酸酯                                0.15g
    B-丙二醇                                          3g
    硫酸镁                                            1.75g
    甲基对羟基苯甲酸酯                                0.2g
    防腐剂                                            0.3g
    木四糖                                            1.5g
    水                                                足够量
    C-尼龙12                                          3g
    操作方式:
    -在室温与搅拌下相A和相B分开进行均化。
    -把相B加到相A中制备乳液。
    -在搅拌下加入相C。
    实施例D:血清
    A-聚丙烯基二甲基牛磺酸铵酰胺(HOSTACERINE AMPS)     2.00g
    防腐剂                                             0.85g
    阿拉伯木聚糖水提取物( SILAB)            5g
    水足够量
    早上使用Environ Cosmetic 型手工按摩器按摩待处理皮肤部位。按摩时间可以是1分钟至几分钟,以便优化对皮肤生理常数稳定性和/或皮肤机械性质所寻求的效果。而在晚上施用上述组合物。

    关 键  词:
    紧致剂 设备 糖类 化合物 组合
      专利查询网所有文档均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    0条评论

    还可以输入200字符

    暂无评论,赶快抢占沙发吧。

    关于本文
    本文标题:紧致剂或紧致设备与糖类化合物的组合.pdf
    链接地址:https://www.zhuanlichaxun.net/p-4804400.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

    copyright@ 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备2021068784号-1