新型医用热熔树脂载体胶基质及其制备和应用.pdf

本发明提供了一种新型医用热熔树脂载体胶基质，是由热塑弹性体、医用树脂、软化剂、皮肤促透剂、赋形剂按一定的比例热熔混合而成。本发明制备的新型医用热熔树脂载体胶是传统黑膏药、橡胶膏剂、巴布剂、贴剂基质辅料的替产品。本发明的新型医用热熔树脂载体胶基质，产品无论是制备工艺、生产设备、药品标准、中试研究、药物稳定性、实验储存等方面，都达到了SFDA申报新药用辅料的要求。以本发明新型医用热熔树脂载体胶为基质生产的贴膏剂有载药量大、药物释放度快、稳定性高、皮肤刺激性小、生产周期短、效率高、安全、环保等特点。

权利要求书
1、  一种新型医用热熔树脂载体胶基质，是由以下重量份的原料热熔混合而成：
热塑弹性体    10～80份
医用树脂      5～60份
软化剂        1～70份
皮肤促透剂    1～10份
赋形剂        0.1～100份。

2、  如权利要求1所述新型医用热熔树脂载体胶基质，其特征在于：所述热塑弹性体为苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯径向嵌段共聚物，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯径向嵌段共聚物、氢化丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丙烯酸丁酯共聚物、无定型聚烯烃中的任何一种。

3、  如权利要求1所述医用热熔树脂载体胶基质，其特征在于：所述医用树脂为芳烃类石油树脂、古马龙树脂、萜烯类树脂、松香类、氢化松香类、松香酯类、C5石油树脂、C9石油树脂、苯乙烯-马来酸共聚物、马来酸酐改性松香及松香衍生物中的任何一种。

4、  如权利要求1所述医用热熔树脂载体胶基质，其特征在于：所述软化剂为凡士林、苯二甲酸二丁酯、杏仁油、橄榄油、茶籽油、花生油、芝麻油、豆油、水貂油、棉花籽油、玉米油、红花籽油、椰子油、蓖麻油、油酸、液体石蜡中的任何一种。

5、  如权利要求1所述医用热熔树脂载体胶基质，其特征在于：所述皮肤促透剂为吡洛烷酮、氮酮、月桂氮卓酮及其衍生物、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、油酸、正十二醇、正辛醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、丙二醇、SEPA、冰片、薄荷脑中的任何一种。

6、  如权利要求1所述医用热熔树脂载体胶基质，其特征在于：所述赋形剂为立德粉、氧化锌、粘土、硅粉、碳粉、钛白粉、碳酸钙、氧化铝、石墨粉中的任何一种。

7、  如权利要求1所述医用热熔树脂载体胶基质的制备工艺，是按所述重量份在反应釜中依次加入热塑弹性体，医用树脂、软化剂、赋形剂、皮肤促透剂，加热到80～240℃，然后抽真空混合搅拌30～240分钟后，制得本发明医用热熔树脂载体胶基质。

8、  如权利要求1所述医用热熔树脂载体胶基质在生产中贴膏剂中的应用，是将医用热熔树脂载体胶基质加热到75～115℃，加入医用热熔树脂载体胶基质量0.05～1倍的药物，搅拌30～60分钟，制得药物树脂贴，然后涂布、腹膜、裁切即得树脂贴成品。

说明书新型医用热熔树脂载体胶基质及其制备和应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种用于制备外用经皮给药贴膏剂的基质(辅料)，特别涉及一种新型医用热熔树脂载体胶的基质，本发明同时还涉及该新型医用热熔树脂载体胶的基质的制备工艺和在生产贴膏剂中的应用。
背景技术
经皮给药系统是一种将皮肤作为给药通道的药物剂型，具有经皮肤恒速、持久地释放药物进入体循环、避免药物在消化道内分解、减小对胃和肝脏的损害、使用方便及可随时用药和停药等优点，已经成为现代药物制剂发展的方向之一。
贴膏剂中的橡胶膏剂作为经皮给药系统中支柱剂型之一，在医药发展和治疗疾病过程中发挥着重要作用。但是传统的橡胶膏剂由于采用天然橡胶和天然松香等基质辅料，因而普遍存在着刺激性大、过敏性大的问题，且橡胶膏及易老化，不能反复贴用。有报道称以天然橡胶为基质的贴膏剂的过敏性高达50％。另外，在橡胶膏剂的生产过程中使用大量的有机溶媒，为生产带来了不安全因素，并且易对环境造成污染。在制浆过滤时往往因氧化锌粒子的储存不当吸附了水或溶剂汽油桶中有水带进罐内造成过滤困难，而且机械设备清洗困难。因此，以天然橡胶为基质的贴膏剂，由于工艺复杂、对皮肤的刺激型、致敏性严重等问题，目前在国际市场上已少见，其应用前景暗淡。
贴膏剂中的巴布膏剂是经皮给药的一种新剂型，但由于基质辅料组成复杂，性能调整(尤其是结构调整)困难，存在失水老化、长时间贴敷对皮肤粘附差等问题；而且与药物配伍时需要加入多种其它粘合剂、交联剂等助剂，需进行大量的组成调整实验，而且混合后不易再进行性能调整，贴剂生产可调节性差，国内缺少该类巴布剂的设备生产。因此该剂型的发展受到了限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于生产贴膏剂的新型医用热熔树脂载体胶基质。
本发明的另一目的是提供一种该新型医用热熔树脂载体胶基质的制备方法。
本发明新型医用热熔树脂载体胶基质是由以下重量份的原料制备而成：
热塑弹性体    10～80份
医用树脂      5～60份
软化剂        1～70份
皮肤促透剂    1～10份
赋形剂        0.1～100份
本发明新型医用热熔树脂载体胶基质的制备工艺，是按所述重量份在反应釜中依次加入热塑弹性体，医用树脂、软化剂、赋形剂、皮肤促透剂，加热到80～240℃，然后抽真空混合搅拌30～240分钟后，制得本发明新型医用热熔树脂载体胶基质。
本发明采用的热塑弹性体为医药常用的热塑弹性体：如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯径向嵌段共聚物，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯径向嵌段共聚物、氢化丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丙烯酸丁酯共聚物、无定型聚烯烃(APO)中的任何一种。
本发明采用的医用树脂为医药常用的医用树脂：如芳烃类石油树脂、古马龙树脂、萜烯类树脂、松香类、氢化松香类、松香酯类、C5石油树脂、C9石油树脂、苯乙烯-马来酸共聚物、马来酸酐改性松香及松香衍生物中的任何一种。
本发明采用的软化剂为医药上常用的软化剂，如，凡士林、苯二甲酸二丁酯、杏仁油、橄榄油、茶籽油、花生油、芝麻油、豆油、水貂油、棉花籽油、玉米油、红花籽油、椰子油、蓖麻油、油酸、液体石蜡等等。
本发明采用的皮肤促透剂为医药上常用的皮肤促透剂。如吡洛烷酮、氮酮、月桂氮卓酮及其衍生物、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、油酸、正十二醇、正辛醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、丙二醇、SEPA、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯等等。
本发明采用的赋形剂是医药上常用的赋形剂，主要有立德粉、高岭土、氧化锌、粘土、硅粉、碳粉、钛白粉、碳酸钙、氧化铝、石墨粉。
采用本发明热熔树脂载体胶基质制备药物贴膏剂的方法，是将医用热熔树脂载体胶基质加热到75～115℃，加入医用热熔树脂载体胶基质量0.05～1倍的药物，搅拌30～60分钟，制得药物树脂贴，然后涂布、腹膜、裁切即得树脂贴成品。
本发明医用热熔树脂载体胶基质即可用于中药浸膏、中药提取物、中药超微粉、化学药品等药物贴膏剂的制备。
本发明的医用热熔树脂载体胶基质，产品无论是制备工艺、生产设备、药品标准、中试研究、药物稳定性、实验储存等方面，都达到了SFDA申报新药用辅料的要求。
本发明于现有技术相比具有以下优点：
1、本发明制备的医用热熔树脂载体胶基质对皮肤刺激型小，无过敏现象，粘贴舒适、方便。
2、本发明医用热熔树脂载体胶基质不污染衣物，可以反复使用。
3、本发明医用热熔树脂载体胶基质的载药量大，药与基质之比可达1∶20～1，与中药及挥发性药物有很好的相容性，胶体不宜受到破坏，产成品不产生拉丝和残留现象，因而适宜加入各种中药浸膏、中药提取物、中药超微粉、化学药品等制成的树脂贴。
4、本发明的医用热熔树脂载体胶基质特性稳定，可规模化生产，用本技术制作的新型树脂贴剂生产工艺先进，成型加工能力独特，可适合不同尺寸，不同弹性，不同伸缩度，不同柔软度的背衬材料的成型加工，可加工制成人体不同贴用部位的各种药贴。其基质特性稳定，不与主药发生反应。为传统贴膏剂基质辅料的替代品，可以实现工业化生产。经密封包装，可长期储存，运输方便。
5、本发明医用热熔树脂载体胶基质的配方及制备工艺简单，不需要有机溶媒，安全、环保。
6、本发明医用热熔树脂载体胶基质包容药量大：用本技术制作的树脂贴剂基质厚度约0.1至4毫米，而一般的贴膏剂基质及药物层厚度仅0.1毫米左右，相比增加了数十倍以上的基质和药物层的厚度，使容药量成倍的提高，加大了外用给药量，加强药物治疗效果。
7、本发明医用热熔树脂载体胶基质制备的粘贴可控，根据药物的特性调整医用热熔树脂载体胶比例可以达到粘性适中，可以反复粘贴，不会粘带体毛。
8、本发明医用热熔树脂载体胶基质根据与不同的中药微粉、中药浸膏、中药提取物和化学药配制需要，可调制成熔点低于100度或更低温度的树脂胶基质。
9、涂胶速度快，生产效率高；制膏、涂膏设备体积小，占地面积为普通贴膏剂20％以下，自动化程度高，几人操作即可，劳动强度低，效率高，能耗小，更具经济效益和社会效益。
具体实施方式
下面通过具体实例，对本发明医用热熔树脂载体胶基质及其制备、应用进行进一步说明。
实施例1
在反应釜中依次加入苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物40份(以重量份计，下同)，液体石蜡20份、松香甘油酯5份、立德粉5份、氮酮2份，加热到120℃，然后抽真空混合搅拌30分钟后，制得本发明新型医用热熔树脂载体胶基质。
将医用热熔树脂载体胶基质加热到115℃，加入热熔树脂载体胶基质量0.05倍、以奇正消痛贴膏处方制成的消痛贴膏提取物，搅拌50分钟，制得消痛树脂贴膏，然后涂布、腹膜、裁切即得树脂贴膏成品。
实施例2
在反应釜中依次加入苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物60份，凡士林20、C5石油树脂15份、立德粉5份、氮酮2份加热到240℃，然后抽真空混合搅拌90分钟后，制得本发明新型医用热熔树脂载体胶基质。
将医用热熔树脂载体胶基质加热到75℃，加入热熔树脂载体胶基质量0.1倍、按《中国药典》中伤湿止痛膏处方制成的伤湿止痛膏浸膏，搅拌30分钟，制得伤湿止痛膏树脂贴膏，然后涂布、腹膜、裁切即得树脂贴成品。
实施例3
在反应釜中依次加入苯乙烯-丁二烯-苯乙烯径向嵌段共聚物70份，液体石蜡40份、松香甘油酯30份、立德粉2份、氮酮7份加热到80℃，然后抽真空混合搅拌60分钟后，制得本发明新型医用热熔树脂载体胶基质。
将医用热熔树脂载体胶基质加热到95℃，加入热熔树脂载体胶基质量0.5倍的红花超微粉，搅拌45分钟后制得中药超微粉树脂贴膏，然后涂布、腹膜、裁切即得树脂贴成品。
实施例4
在反应釜中依次加入苯乙烯-丙烯酸丁酯共聚物80份、液体石蜡60份、松香甘油酯50份、立德粉8份、氮酮1份加热到90℃，然后抽真空混合搅拌120分钟后，制得本发明新型医用热熔树脂载体胶基质。
将医用热熔树脂载体胶基质加热到105℃，加入热熔树脂载体胶基质量0.5倍的取薄荷醇，搅拌30分钟后制得薄荷醇树脂贴膏，然后涂布、腹膜、裁切即得树脂贴成品。