羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法.pdf

本发明提供了羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物，其制备方法是将异槲皮苷(或异槲皮苷衍生物)与环氧丙烷混合，在碱性溶液中进行反应，采用萃取法或常规色谱法除盐，干燥，得到粉末状羟丙基异槲皮苷(或羟丙基异槲皮苷衍生物)。该制备方法步骤简单、成本低、产率高，易于生产。本方法制备的羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物的水溶性好，可用于药品、食品添加剂等领域。

权利要求书
1、  一种羟丙基异槲皮苷，其结构式：

其中：
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。

2、  一种羟丙基异槲皮苷衍生物，其结构式：

其中：
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH3，一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H；或
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-C2H5，一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H；或
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH2CH2OH，一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。

3、  如权利要求1所述的一种羟丙基异槲皮苷的制备方法，包括如下步骤：
按重量将异槲皮苷1份加入10-100份的水中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为0.1-5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷滴加0.40-0.75mL环氧丙烷于上述溶液中，搅拌反应1-25小时；再用浓度为0.1-5mol/L的酸中和至中性；除盐，干燥，得到产物；
所述的碱性溶液是NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3的水溶液；
所述的酸是盐酸、硫酸、甲酸、磷酸或醋酸；
所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法。

4、  如权利要求2所述的一种羟丙基异槲皮苷衍生物的制备方法，包括如下步骤：
按重量将异槲皮苷衍生物1份加入10-100份的水中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为0.1-5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷衍生物滴加0.40-0.75mL环氧丙烷于上述溶液中，搅拌反应1-25小时；再用浓度为0.1-5mol/L的酸中和至中性；除盐，干燥，得到产物；
所述的异槲皮苷衍生物是甲基-异槲皮苷、乙基-异槲皮苷或羟乙基-异槲皮苷；
所述的碱性溶液是NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3的水溶液；
所述的酸是盐酸、硫酸、甲酸、磷酸或醋酸；
所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法。

说明书羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及异槲皮苷，具体是羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法。
背景技术
异槲皮苷属于黄酮类化合物，以2-苯基色原酮为基本母核，在黄酮基本母核的3位上连有一分子葡萄糖，英文名为Isoquercitrin，分子式为C21H20O12，分子量为464.376。目前，经国内外研究表明：异槲皮苷的生理活性远高于芦丁(见专利CN 1817876A)，具有抗氧化、抗病毒、降血压、保肝降酶、镇痛、增强雌性激素分泌等作用，并且在制备治疗心肌缺氧、缺血疾病，脑缺氧、缺血疾病以及抗血栓药物中作为有效成分应用(见专利CN 1895264A)。
尽管在自然界植物中异槲皮苷分布广泛，药用价值显著，但天然含量却很低，仅有万分之几到千分之几的丰度，很难提取利用，因而其在医药领域的市场开发一直进展缓慢。近几年，研究发现采用芦丁高压水解(见专利CNO200610065217.6)以及酶水解芦丁(见专利CNO3133636.1)方法，可以很容易制备较高产率的异槲皮苷。制备方法简单，易于工业化生产，因此解决了异槲皮苷来源问题。
目前，芦丁衍生物因具有良好的水溶性和稳定性，已作为预防和治疗心脑血管病的常用药物应用于临床。而生理活性远高于芦丁的异槲皮苷，由于其水溶性差，在水中几乎不溶解，故相关产品开发受到限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种羟丙基异槲皮苷、羟丙基异槲皮苷衍生物及其制备方法。
本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷，其结构式：

其中：
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。
本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷衍生物，其结构式：

其中：
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH3，一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H；或
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-C2H5，一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H；或
R1、R2、R3、R4中至少有一项是-CH2CH2OH，一项是-CH2CH(OH)CH3，其余是H。
本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷的制备方法，包括如下步骤：
按重量将异槲皮苷1份加入10-100份的水中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为0.1-5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷滴加0.40-0.75mL环氧丙烷于上述溶液中，搅拌反应1-25小时；再用浓度为0.1-5mol/L的酸中和至中性；除盐，减压浓缩，干燥，得到产物。
所述的碱性溶液是NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3的水溶液；所述的酸是盐酸、硫酸、甲酸、磷酸或醋酸；
所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法；所述的萃取法中选用的萃取剂是氯仿或二氯甲烷；所述的常规色谱法中选用的色谱柱是硅胶色谱、凝胶色谱或反相硅胶色谱。
本发明提供的一种羟丙基异槲皮苷衍生物的制备方法，包括如下步骤：
按重量将异槲皮苷衍生物1份加入10-100份的水中，在搅拌的条件下，缓慢滴加浓度为0.1-5mol/L的碱性溶液直至溶液澄清；然后按每克异槲皮苷衍生物滴加0.40-0.75mL环氧丙烷于上述溶液中，搅拌反应1-25小时；再用浓度为0.1-5mol/L的酸中和至中性；除盐，减压浓缩，干燥，得到产物。
所述的异槲皮苷衍生物是甲基-异槲皮苷、乙基-异槲皮苷或羟乙基-异槲皮苷；所述的碱性溶液是NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3的水溶液；所述的酸是盐酸、硫酸、甲酸、磷酸或醋酸；
所述的除盐方法采用萃取法或常规色谱法或离子交换树脂法或电渗析法；所述的萃取法中选用的萃取剂是氯仿或二氯甲烷；所述的常规色谱法中选用的色谱柱是硅胶色谱、凝胶色谱或反相硅胶色谱。
本发明提供的羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物的制备方法步骤简单、成本低、产率高，易于工业化生产。本方法制备的羟丙基异槲皮苷和羟丙基异槲皮苷衍生物的水溶性好，可用于药品、食品添加剂等领域。
本发明中的羟丙基异槲皮苷通过如下方法验证：
利用IR(红外光谱)和TLC(薄层色谱)表征羟丙基异槲皮苷的生成。
取制备的羟丙基异槲皮苷制片后，测得红外光谱图(见图1)，其中：(1)异槲皮苷，(2)羟丙基异槲皮苷。
羟丙基异槲皮苷用50％甲醇溶液溶解，展开剂为氯仿∶甲醇＝2∶1，在硅胶色谱上展开，显色剂为AlCl3，紫外灯下呈黄色荧光斑点，Rf值为0.75(见图2)，其中：(1)异槲皮苷，(2)羟丙基异槲皮苷。
附图说明
图1羟丙基异槲皮苷的红外光谱图，其中：(1)异槲皮苷，(2)羟丙基异槲皮苷。
图2羟丙基异槲皮苷的薄层色谱图，其中：(1)异槲皮苷，(2)羟丙基异槲皮苷。
具体实施方式：
实施例1
准确称取异槲皮苷20g加入到500mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将5mol/L的NaOH溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加15mL环氧丙烷，再继续搅拌25小时。用5mol/L的盐酸中和反应液至中性，经二氯甲烷萃取除水相，有机相减压浓缩后，再经真空干燥，得17.5g羟丙基异槲皮苷。
实施例2
准确称取部分甲基化的异槲皮苷12g加入到120mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将1mol/L KOH溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加5mL环氧丙烷，再继续搅拌12小时。用1mol/L的硫酸中和反应液至中性，经氯仿萃取除水相，有机相减压浓缩后，再经真空干燥，得9.7g含羟丙基组分的甲基-异槲皮苷。
实施例3
准确称取部分乙基化的异槲皮苷5g加入到50mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将1mol/L的Na2CO3溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加2.5mL环氧丙烷，再继续搅拌10小时。用1mol/L的醋酸中和反应液至中性，经减压浓缩，并用硅胶柱色谱脱盐，减压浓缩后，冷冻干燥，得4.3g含羟丙基组分的乙基-异槲皮苷。
实施例4
准确称取羟乙基化的异槲皮苷1g加入到20mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将1mol/L的K2CO3溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加0.6mL环氧丙烷，再继续搅拌4小时。用1mol/L的磷酸中和反应液至中性，离子交换树脂脱盐，再经减压浓缩、喷雾干燥，得0.8g含羟丙基组分的羟乙基-异槲皮苷。
实施例5
准确称取异槲皮苷0.2g加入到20mL的蒸馏水中，在磁力搅拌下，缓缓将0.1mol/LNaOH溶液滴加到上述溶液中直至溶液澄清。在搅拌下滴加0.15mL环氧丙烷，再继续搅拌1小时。用0.1mol/L的甲酸中和反应液至中性，经电渗析脱盐，减压浓缩后真空干燥，得0.14g羟丙基异槲皮苷。