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1、10申请公布号CN102336719A43申请公布日20120201CN102336719ACN102336719A21申请号201110206278022申请日20110712C07D249/0620060171申请人海南师范大学地址571158海南省海口市琼山区龙昆南路99号72发明人吴禄勇陈光英宋小平陈昱学宋鑫明唐蜜苟铨74专利代理机构海口翔翔专利事务有限公司46001代理人莫臻54发明名称利用硅基炔烃类化合物合成1,2,3三氮唑类化合物的方法57摘要本发明涉及一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，向反应器中加入硅基炔烃类化合物、叠氮化合物、有机溶剂、脱硅基试剂，在。
2、10100下进行反应；反应完成后，加入无机酸水溶液酸化至PH值为酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压脱出溶剂，残余物经重结晶或柱层析分离纯化，即得产物。本发明工艺简单，采用硅基炔烃类化合物为原料，避免重金属的使用，原料与试剂均易获得，具有反应条件温和、无需对反应体系做无氧保护、反应选择性高、产率高等特点，具有重要的实际意义。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页CN102336729A1/1页21一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，其特征在于向反应器中加入硅基炔烃类化合物、叠氮化合物、。
3、有机溶剂、脱硅基试剂，在0100下，反应0124小时；反应完成后，加入无机酸水溶液酸化至PH值为酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压脱出溶剂，残余物经重结晶或柱层析分离纯化，即得产物；所述硅基炔烃类化合物、叠氮化合物和脱硅基试剂的摩尔比为10830510。2根据权利要求1所述的利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，其特征在于所述反应是在搅拌、微波辐射或超声波辐射的条件下进行。3根据权利要求1所述的利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，其特征在于所述硅基炔烃类化合物是指硅烷化的炔烃类化合物。4根据权利要求1所述的利用硅基炔。
4、烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，其特征在于所述叠氮化合物是指带有各种取代基的烷基叠氮化合物、烯基叠氮化合物或芳基叠氮化合物。5根据权利要求1所述的利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，其特征在于所述脱硅基试剂是指无机碱或有机碱中的一种或几种；无机碱包括碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氟化钠、氟化钾、氢化钠、氨基钠及其水合物；有机碱包括四烃基氟化铵、四烃基氢氧化铵、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钾、丙醇钠、异丙醇钾、异丙醇钠、丁醇钾、丁醇钠、三苯甲醇钾、三苯甲醇钠。6根据权利要求1所述的利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化。
5、合物的方法，其特征在于所述有机溶剂是指极性溶剂或者非极性溶剂。7根据权利要求6所述的利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，其特征在于所述有机溶剂是苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、甲苯、二甲苯、二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、N甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚中的一种或多种。权利要求书CN102336719ACN102336729A1/4页3利用硅基炔烃类化合物合成1,2,3三氮唑类化合物的方法技术领域0001本发明涉及一种三氮唑类化合物的制备方法，具体是一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法。背景技术00021，2，3三氮唑类化合物。
6、是一类重要的杂环化合物，虽然其在自然界中不存在，但是从其被合成发现至今，三唑类化合物已经在医药、农药以及染料等方面显示了重要的应用价值，尤其在医药的开发中，已发现多种具有很好的生物活性的结构。因而1，2，3三唑化合物的开发以及合成方法的发展，受到广泛的重视。0003目前，炔烃和叠氮化合物的HUISGEN环加成反应无疑是合成1，2，3三唑中应用最为广泛的方法1，3DIPOLARCYCLOADDITIONCHEMISTRYNEWYORKWILEYVOL11176，1984。然而，传统的HUISGEN环加成反应往往存在区域选择性差、反应时间长、反应需要高温条件等问题。因而，寻求更温和、高效的具有区域。
7、选择性的合成方法，是当前三唑合成中的重要挑战和发展方向。2001年，KBSHARPLESS等实现CUI催化下端炔与叠氮选择性地高效率合成1，4二取代三唑ANGEWCHEM，INTED，2002，41，25962599。该方法被广泛应用在药物研究等领域，大大地促进了新药的开发MEDICINALRESEARCHREVIEWS，2008，28，278308。从此，研究者们用多种方法实现和发展了多种选择性合成多取代三唑的合成新方法，如1，5二取代三唑的合成、1，4，5三取代三唑的合成，2，4，5三取代三唑合成等有机化学J，2009，29卷，第1期，1319。00041，5二取代的1，2，3三氮唑类化合。
8、物是一类特殊的化合物，目前已有多种合成手段来实现1，5二取代1，2，3三唑的区域选择性合成。如，炔基格氏试剂与叠氮化合物的反应ORGLETT，2004，6，12371240，钌催化的末端炔类与叠氮类化合物的反应JAMCHEMSOC，2005，127，1599815999，以及叔丁醇钾或四丁基氢氧化铵催化下，末端炔烃与叠氮化合物的反应ORGLETT，2010，12，42174219。无疑，上述方法中均需要使用到末端炔烃，原料的来源和制备是一个重要的问题，因而使得这些方法的应用受到一定的限制。因此，发展原料易得的合成1，5二取代三氮唑类化合物的合成方法已成为亟待解决的问题。发明内容0005本发明的。
9、目的是提供一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3三氮唑类化合物的方法，采用硅基炔烃类化合物为原料，避免重金属的使用，原料与试剂均易获得，具有反应条件温和、无需对反应体系做无氧保护、反应选择性高、产率高等特点。0006本发明以容易制备的硅基乙炔类化合物为原料，利用脱硅试剂与硅基炔类化合物作用所得的活性中间体在原位与叠氮化合物发生环加成反应，合成1，5二取代1，2，3三唑。其原理如下说明书CN102336719ACN102336729A2/4页400070008其中R1，R2可以是烃基、芳基或者任选取代的烃基、芳基。R3，R4，R5可以是C1C4的烷基或者烷氧基。0009一种利用硅基炔烃类化合物合。
10、成1，2，3三氮唑类化合物的方法，向反应器中加入硅基炔烃类化合物、叠氮化合物、有机溶剂、脱硅基试剂，在0100下，反应0124小时；反应完成后，加入无机酸水溶液酸化至PH值为酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压脱出溶剂，残余物经重结晶或柱层析分离纯化，即得产物；所述硅基炔烃类化合物、叠氮化合物和脱硅基试剂的摩尔比为10830510；推荐反应温度为080，尤其推荐2050。0010本发明中，所述反应是在搅拌、微波辐射或超声波辐射的条件下进行。0011本发明中，所述硅基炔烃类化合物是指硅烷化的炔烃类化合物。0012本发明中，所述叠氮化合物是指带有各种取代基的烷。
11、基叠氮化合物、烯基叠氮化合物或芳基叠氮化合物。0013本发明中，所述脱硅基试剂是指无机碱或有机碱中的一种或几种。无机碱包括碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氟化钠、氟化钾、氢化钠、氨基钠及其水合物。有机碱包括四烃基氟化铵、四烃基氢氧化铵、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钾、丙醇钠、异丙醇钾、异丙醇钠、丁醇钾、丁醇钠、三苯甲醇钾、三苯甲醇钠。0014本发明中，所述有机溶剂是指极性溶剂或者非极性溶剂，最好使用经干燥处理的溶剂。优选苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、甲苯、二甲苯、二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、N甲基吡咯烷酮、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚中的。
12、一种或多种。0015本发明工艺简单，采用硅基炔烃类化合物为原料，避免重金属的使用，原料与试剂均易获得，具有反应条件温和、无需对反应体系做无氧保护、反应选择性高、产率高等特点，具有重要的实际意义。具体实施方式0016下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。0017实施例一00181，5二苯基1，2，3三氮唑的制备0019说明书CN102336719ACN102336729A3/4页50020在反应器中加入三甲基硅基苯乙炔174MG1MMOL，苯基叠氮119MG1MMOL，二甲基亚砜2ML，保持反应温度在30，向反应体系中加入脱硅。
13、基试剂KOH73MG13MMOL，开启搅拌，继续反应至薄板层析显示原料消失。随后加入饱和氯化铵溶液6ML，乙酸乙酯50ML，此混合物转入分液漏斗中，用水50ML洗涤四次，饱和食盐水20ML洗涤一次。有机相用无水NA2SO4干燥。过滤，减压除去溶剂，柱层析得到该标题化合物。收率，85。核磁数据如下00211HNMRCDCL3，400MHZ719724M，2H，730738M，5H，740746M，3H，786S，1H；13CNMRCDCL3，100MHZ1251，1265，1285，1288，1292，1293，1331，1364，1377。0022实施例二002314甲基苯基5苯基1，2，3三。
14、唑的制备00240025在反应器中加入三甲基硅基苯乙炔174MG1MMOL，4甲基苯基叠氮134MG1MMOL，二甲基亚砜2ML，保持反应温度在30，向反应体系中加入脱硅基试剂KOH73MG13MMOL，开启搅拌，继续反应至薄板层析显示原料消失。随后加入饱和氯化铵溶液6ML，乙酸乙酯50ML，此混合物转入分液漏斗中，用水50ML洗涤四次，饱和食盐水20ML洗涤一次。有机相用无水NA2SO4干燥。过滤，减压除去溶剂，柱层析得到该标题化合物。收率，83。核磁数据如下00261HNMRCDCL3，400MHZ235S，3H，709718M，4H，735742M，2H，743746M，3H，783S，。
15、1H；13CNMRCDCL3，100MHZ212，1237，1251，1284，1291，1292，1295，1331，1332，1367，1378，1393。0027实施例三002814甲氧基苯基5苯基1，2，3三唑的制备00290030在反应器中加入三甲基硅基苯乙炔174MG1MMOL，4甲氧基苯基叠氮150MG1MMOL，二甲基亚砜2ML，保持反应温度在30，向反应体系中加入脱硅基试剂KOH73MG13MMOL，开启搅拌，继续反应至薄板层析显示原料消失。随后加入饱和氯化铵溶液6ML，乙酸乙酯50ML，此混合物转入分液漏斗中，用水50ML洗涤四次，饱和食盐水20ML洗涤一次。有机相用无水N。
16、A2SO4干燥。过滤，减压除去溶剂，柱层析得到该标题化合物。收率，80。核磁数据如下说明书CN102336719ACN102336729A4/4页600311HNMRCDCL3，400MHZ383S，3H，692D，J2H，721730M，4H，731738M，3H，785S，1H；13CNMRCDCL3，100MHZ554，1144，1265，1267，1284，1287，1290，1295，1330，1376，1600，1602。0032实施例四003314氯苯基5苯基1，2，3三唑的制备00340035在反应器中加入三甲基硅基苯乙炔174MG1MMOL，4氯苯基叠氮152MG1MMOL，。
17、二甲基亚砜2ML，保持反应温度在30，向反应体系中加入脱硅基试剂KOH73MG13MMOL，开启搅拌，继续反应至薄板层析显示原料消失。随后加入饱和氯化铵溶液6ML，乙酸乙酯50ML，此混合物转入分液漏斗中，用水50ML洗涤四次，饱和食盐水20ML洗涤一次。有机相用无水NA2SO4干燥。过滤，减压除去溶剂，柱层析得到该标题化合物。收率，90。核磁数据如下00361HNMRCDCL3，400MHZ723729M，4H737742M，3H，754759M，2H，785S，1H；13CNMRCDCL3，100MHZ1231，1264，1265，1286，1290，1294，1325，1335，1355，1377。0037以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。说明书CN102336719A。