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1、(10)申请公布号 CN 103030713 A (43)申请公布日 2013.04.10 CN 103030713 A *CN103030713A* (21)申请号 201210560901.7 (22)申请日 2012.12.21 C08B 37/02(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61K 31/716(2006.01) A61K 31/455(2006.01) (71)申请人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大道 1800 号江南大学生物工程学院 (72)发明人 辛瑜 夏小乐 缪铭 王武 (74)专利代理机构 无锡市大为专利商标事务所 32。
2、104 代理人 时旭丹 刘品超 (54) 发明名称 一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖 - 烟 酸聚合物的制备方法 (57) 摘要 一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖 - 烟 酸聚合物的制备方法， 属于生物化学领域。 本发明 通过环氧氯丙烷等活化剂活化 - 葡聚糖 2000， 并将之与烟酸及烟酸衍生物甲氧吡嗪偶联， 在小 鼠实验中具有显著的降血脂能力。 本发明易操作、 成本低、 环境污染小、 适于大规模应用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 一种具有。
3、降血脂活性的低分子量葡聚糖 - 烟酸聚合物的制备方法， 其特征在于步骤 为 ： （1） 环氧氯丙烷法活化 - 葡聚糖 2000 ： 使用 6 倍 - 葡聚糖 2000 羟基的环氧氯丙 烷， 在 0.8M NaOH 的溶液中进行活化， 温度为 40 ； （2） 利用烟酸类化合物对活化的 - 葡聚糖 2000 进行修饰 ： 将步骤 （1） 所得的葡聚糖 2000 活化产物与两倍环氧基当量的烟酸或烟酸衍生物甲氧吡嗪偶联， 修饰物与 - 葡聚糖 2000 环氧基摩尔比例为 2 1， 修饰反应条件为 pH12， 温度为 50 ； （3） 修饰后产物使用 Sephadex G-50 进行分子筛层析去除未反。
4、应物质 ； 得到低分子量 葡聚糖 - 烟酸聚合物， 所得产物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力， 均比原始的未修饰 - 葡聚糖及烟酸类物质具有较高的降血脂能力。 权 利 要 求 书 CN 103030713 A 2 1/3 页 3 一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖 - 烟酸聚合物的制 备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖 - 烟酸聚合物的制备方法， 属 于生物化学领域。 背景技术 0002 葡聚糖， 又称右旋糖酐， 为一种多糖。 其存在于某些微生物在生长过程中分泌的粘 液中。葡聚糖在输血过程中可代替一部分全血， 作为血浆体积的扩充剂 （称为代血浆） 。其 在。
5、医药、 食品、 化工等诸多领域的应用研究取得了重大进展。针对患者， 葡聚糖降血脂的作 用已有研究报告。 0003 烟酸也称作维生素 B3， 它是人体必需的 13 种维生素之一， 是一种水溶性维生素， 属于维生素 B 族。烟酸在人体内转化为烟酰胺， 烟酰胺是辅酶和辅酶的组成部分， 参与 体内脂质代谢， 组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。当其用量超过作为维生素作 用的剂量时， 可有明显的调节血脂的作用。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水 平有关， 血脂水平异常较明显， 服药剂量宜大， 疗效也更明显。 此外， 烟酸衍生物如甲氧吡嗪 及烟酸肌醇酯等也被广泛的用作降血脂药物。 0004 环氧。
6、氯丙烷是一种常用的活化试剂， 能够作用于羟基、 氨基、 羧酸基、 巯基等活性 基团。 本发明中使用环氧氯丙烷活化葡聚糖的羟基， 使用环氧基与烟酸类化合物进行交联。 发明内容 0005 本发明的目的是提供制备小分子葡聚糖 - 烟酸聚合物的方法， 本发明设计巧妙、 条件温和、 易操作、 成本低、 环境污染小、 适于大规模应用。 0006 为了实现上述目的， 本发明的技术方案 ： 一种具有降血脂活性的低分子量葡聚 糖 - 烟酸聚合物的制备方法， 包括以下步骤 ： （1） 环氧氯丙烷法活化 - 葡聚糖 2000 ； （2） 利用烟酸类化合物对活化的 - 葡聚糖 2000 进行修饰 ； （3） 修饰后产。
7、物使用 Sephadex G-50 进行分子筛层析去除未反应物质 ； 得到低分子量 葡聚糖 - 烟酸聚合物， 所得产物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力， 均比原始的未修饰 - 葡聚糖及烟酸类物质具有较高的降血脂能力。 0007 较佳地， 在步骤 （1） 中， 环氧氯丙烷与葡聚糖羟基摩尔比例为 6 1。 0008 较佳地， 步骤 （1） 所述反应在 0.8M NaOH 溶液中进行， 温度为 40。 0009 较佳地， 在步骤 （2） 中， 烟酸类化合物与 - 葡聚糖 2000 环氧基摩尔比例为 2 1。 0010 较佳地， 步骤 （2） 所述反应 pH 值维持在 12， 温度为 50。 0011。
8、 所述制备的低分子量葡聚糖 - 烟酸聚合物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力， 降血脂能力均优于未修饰的 - 葡聚糖及烟酸类化合物。 说 明 书 CN 103030713 A 3 2/3 页 4 0012 本发明的有益效果 ： 1、 本发明以天然葡聚糖为基质， 通过环氧氯丙烷对其羟基进行活化 ； 2、 本发明通过对葡聚糖的修饰， 优化了其降血脂的能力。 具体实施方式 0013 为了能够更清楚地理解本发明的技术内容， 特举以下实施例详细说明。 0014 实施例 1 环氧氯丙烷与葡聚糖羟基比例对修饰后环氧基密度的影响 ： 将 - 葡聚糖 2000 溶解于 0.8M NaOH 溶液， 达到 20g/L。
9、， 按照葡聚糖与环氧氯丙烷羟 基摩尔比 (1:1、 1:2、 1:4、 1:6、 1:8、 1:10) 加入环氧氯丙烷， 40、 50 r/min振荡固定1-4小 时。混合物加入预冷的乙醇， 静止 10 min 后 12000 rpm 离心 5 min， 取出沉淀后， 用预冷的 乙醇清洗 3 次后真空干燥， 活化的葡聚糖用三蒸水溶解， 测定环氧基密度， 结果见表 1 表 1 环氧氯丙烷与葡聚糖羟基摩尔比例对修饰后环氧基密度的影响 - 葡聚糖 2000 与环氧氯丙烷羟基摩尔比环氧基密度 (mol/g) 1:10.3 1:20.7 1:41.1 1:61.5 1:81.4 1:101.3 实施例 。
10、2 制备得到的葡聚糖 - 烟酸聚合物对小鼠血脂的影响 ： 建立高血脂症小鼠模型， 取雄性昆明种小鼠 10 只， 饲喂自行配制的高脂饲料 ( 高脂饲 料每 kg 配方 ： 由 840 g 基础饲料、 100 g 市售猪油、 10 g 胆固醇、 50 g 鸡蛋黄组成， 另加适 量的自来水充分搅拌混匀， 制成颗粒状 ) 。 6 周后在形态学上和血清中分别检测， 结果与 正常组小鼠相比， 高脂血症模型组小鼠质量及血清中总胆固醇含量均明显升高。 0015 将雄性昆明种小鼠随机分为 4 组， 分别为正常组 ： 小鼠喂以基础饲料， 并灌胃 9 g / L NaCl 溶液 ； 高脂血症模型组 ： 小鼠喂以自行。
11、配制的高脂饲料， 并灌胃 9 g/ L NaCl 溶 液 ； 烟酸对照组 ： 小鼠喂以高脂饲料， 并灌胃 15 g/ L 烟酸水剂 ； 甲氧吡嗪对照组 ： 小鼠喂 以高脂饲料， 并灌胃 15 g/ L 甲氧吡嗪水剂 ； 葡聚糖对照组 ： 小鼠喂以高脂饲料， 并灌胃 20 g/ L 葡聚糖水剂 ； 葡聚糖 - 烟酸组 ： 小鼠喂以高脂饲料， 并灌胃 15 g/ L 葡聚糖 - 烟酸水 剂 ； 葡聚糖 - 甲氧吡嗪组 ： 小鼠喂以高脂饲料， 并灌胃 15 g/ L 葡聚糖 - 甲氧吡嗪水剂 ； 每 组10 只小鼠， 各组小鼠均自由进食， 水剂及NaCl 溶液灌胃量均为0.4 mL/ ( d 只) 。
12、, 持 续饲养 6 周。各组小鼠饲养 6 周末禁食 12 h 后， 眼球取血， 分离出血清， 测定各组小鼠血 清中总胆固醇 ( T C) 、 高密度脂蛋白胆固醇脂 ( HDL-C) 结果见表 2。 0016 表 2 葡聚糖 - 烟酸聚合物对小鼠血脂的影响 组别TC/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L） 正常组3.250.192.090.14 高脂血症模型组6.320.222.670.17 烟酸对照组5.740.252.510.15 葡聚糖对照组5.870.162.590.13 葡聚糖 - 烟酸组4.430.212.320.24 葡聚糖 - 甲氧吡嗪组4.510.182.390.19 从。
13、以上实施例可以看出， 采用本发明的方法葡聚糖 - 烟酸聚合物在小鼠模型中的降血 脂能力对比未修饰的葡聚糖以及烟酸类物质， 得到了显著提高。TC（mmol/L） 从 6.32 降至 说 明 书 CN 103030713 A 4 3/3 页 5 4.5 左右。因此， 采用本发明可以显著提葡聚糖的降血脂能力， 为该其进一步应用提供了坚 实的基础。 0017 综上， 本发明的葡聚糖 - 烟酸聚合物方法设计巧妙、 条件温和、 易操作、 成本低、 环 境污染小、 适于大规模应用。 0018 在此说明书中， 本发明已参照其特定的实施例作了描述。 但是， 很显然仍可以作出 各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此， 说明书应被认为是说明性的而非限 制性的。 说 明 书 CN 103030713 A 5 。