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一种N芳基吡唑类化合物和N芳基咪唑类化合物的制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410660166.6 (22)申请日 2014.11.19 C07D 231/12(2006.01) C07D 233/60(2006.01) C07D 233/58(2006.01) C07D 233/56(2006.01) (71)申请人苏州大学地址 215100 江苏省苏州市相城区济学路 8 号 (72)发明人曾润生周春梅邹建平 (74)专利代理机构苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 代理人杨明 (54) 发明名称一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法 (5。

2、7) 摘要本发明公开了一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，所述方法包括：以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于20-120反应6-48小时，反应结束后反应液分离提纯获得 N- 芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物。利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说。

3、明书12页 (10)申请公布号 CN 104447557 A (43)申请公布日 2015.03.25 CN 104447557 A 1/1 页 2 1. 一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括：以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于 20 -120反应 6-48 小时，反应结束后反应液分离提纯获得结构如式 (I) 和 (II) 所示的 N- 芳基吡唑类化合物或 N- 芳基咪唑类化合物：其中，式 (I) 和式 (II) 中 R 为烷氧基、烷基、氢、硝。

4、基、卤素或酰胺基。 2. 根据权利要求 1 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：乙腈、 N， N- 二甲基甲酰胺、 1， 4- 二氧六环、二甲亚砜、二氯甲烷或 1， 2- 二氯乙烷。 3. 根据权利要求 1 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为氯化铜、醋酸铜、碘化亚铜、硫酸铜或氧化铜。 4. 根据权利要求 1 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于： R 为甲氧基、乙氧基、。

5、甲基、氢、硝基、氯或乙酰胺基。 5. 根据权利要求 1 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述含氮配体为 L- 脯氨酸、联吡啶、吡咯烷酮、联咪唑或 1， 10- 菲啰啉。 6. 根据权利要求 1 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为 K2CO3、 Cs2CO3、 K3PO4、 Na2CO3、 Et3N、 NaOH 或 KOH。 7.根据权利要求1-6任一项所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述芳基卤代烃、吡唑或咪唑、碱、铜。

6、盐、含氮配体及有机溶剂的摩尔比为 1-3 1-4 1-5 0.1-1 0.1-1 100-200。 8. 根据权利要求 7 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述铜盐的用量为 5-50mmol。 9. 根据权利要求 1 所述的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述分离提纯方法如下：反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤、浓缩和柱层析分离过程，获得N-芳基吡唑类化合物或 N- 芳基咪唑类化合物。 10.根据权利要求9所。

7、述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：在所述柱层析分离过程中，采用乙酸乙酯和石油醚作为展开剂。权利要求书 CN 104447557 A 2 1/12 页 3 一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法技术领域 0001 本发明涉及一种 C-N 偶联反应，尤其涉及一种铜盐催化芳基卤代烃与吡唑或咪唑发生 C-N 偶联反应制备 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的方法。背景技术 0002 N- 芳基吡唑和 N- 芳基咪唑衍生物广泛存在于多种天然产物中，是天然生物碱的全合成中的构建骨架。 N-取代吡唑和。

8、N-取代咪唑类化合物具有抗菌、消炎、抗病毒、抗癌等生理和和药用活性，如 Strobilurins 类杀菌剂，农药杀菌剂吡唑咪菌酯，除草剂吡草醚，临床II/III试验的治疗慢性白血病的药物AMN107。它们中一些已被使用于细菌、病毒和肿瘤疾病治疗中，一些已经在新农药创制中广泛应用，因而含N-芳基吡唑和N-芳基咪唑骨架的化合物及其衍生物的合成以及性能研究一直是研究的热点。 0003 然而，现有的芳基卤代烃与含氮杂环的胺基化反应大都是在较高温度、惰性气体保护下进行，反应条件比较苛刻，操作步骤和后处理过程复杂，产率低。发明内容 0004 本发明的目的是提出一。

9、种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产的 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法。 0005 为达此目的，本发明采用以下技术方案： 0006 本发明提供了一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，所述方法包括： 0007 以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于 20 -120反应 6-48 小时，反应结束后反应液分离提纯获得结构如式 (I) 和 (II) 所示的 N- 芳基吡唑类化合物或 N- 芳基咪唑类化合物： 0008 0009 。

10、其中，式 (I) 和式 (II) 中 R 为烷氧基、烷基、氢、硝基、卤素或酰胺基。 0010 优选的，所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：乙腈、 N， N- 二甲基甲酰胺、 1， 4- 二氧六环、二甲亚砜、二氯甲烷或 1， 2- 二氯乙烷。 0011 优选的，所述催化剂为氯化铜、醋酸铜、碘化亚铜、硫酸铜或氧化铜。 0012 优选的， R 为甲氧基、乙氧基、甲基、氢、硝基、氯或乙酰胺基。说明书 CN 104447557 A 3 2/12 页 4 0013 优选的，所述含氮配体为 L- 脯氨酸、联吡啶、吡咯烷酮、联咪唑或 1， 10-。

11、菲啰啉。 0014 优选的，所述碱为 K2CO3、 Cs2CO3、 K3PO4、 Na2CO3、 Et3N、 NaOH 或 KOH。 0015 优选的，所述芳基卤代烃、吡唑或咪唑、碱、铜盐、含氮配体及有机溶剂的摩尔比为 1-3 1-4 1-5 0.1-1 0.1-1 100-200。 0016 优选的，所述铜盐的用量为 5-50mmol。 0017 优选的，所述分离提纯方法如下：反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤、浓缩和柱层析分离过程，获得N-芳基吡唑类化合物或 N- 芳基咪唑类化合物。 001。

12、8 优选的，在所述柱层析分离过程中，采用乙酸乙酯和石油醚作为展开剂。 0019 本发明的有益效果为： 0020 本发明提供了一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于 20 -120反应 6-48 小时，反应结束后反应液分离提纯获得 N- 芳基吡唑类化合物或 N- 芳基咪唑类化合物。利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。具体实施方。

13、式 0021 下面通过具体实施例来进一步说明本发明的技术方案。 0022 本发明提供了一种 N- 芳基吡唑类化合物和 N- 芳基咪唑类化合物的制备方法，以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于 20 -120反应 6-48 小时，反应结束后反应液分离提纯获得结构如式 (I) 和 (II) 所示的 N- 芳基吡唑类化合物或 N- 芳基咪唑类化合物： 0023 0024 其中，式 (I) 和式 (II) 中 R 为烷氧基、烷基、氢、硝基、卤素或酰胺基。更优选的， R 为甲氧基、乙氧基、甲基、氢、硝基、氯或乙。

14、酰胺基。 0025 优选的，有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：乙腈、 N， N- 二甲基甲酰胺、 1， 4- 二氧六环、二甲亚砜、二氯甲烷或 1， 2- 二氯乙烷。催化剂为氯化铜、醋酸铜、碘化亚铜、硫酸铜或氧化铜。含氮配体为 L- 脯氨酸、联吡啶、吡咯烷酮、联咪唑或 1， 10- 菲啰啉。碱为 K2CO3、 Cs2CO3、 K3PO4、 Na2CO3、 Et3N、 NaOH 或 KOH。芳基卤代烃、吡唑或咪唑、碱、铜盐、含氮配体及有机溶剂的摩尔比为 1-3 1-4 1-5 0.1-1 0.1-1 100-200。更优选的，铜盐的用量为 5-50m。

15、mol。 0026 利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，说明书 CN 104447557 A 4 3/12 页 5 且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。 0027 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。 0028 实施例 1 1-(4- 甲氧苯基 )-1H- 吡唑的合成 0029 以对碘苯甲醚，吡唑作为原料，反应式如下： 0030 0031 (1) 将对碘苯甲醚 0.234g。

16、(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， L- 脯氨酸 0.017g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)，二甲亚砜 (2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0032 (2)薄层色谱(TLC)跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0033 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物。

17、 1( 产率 74 )。 0034 产物 1 的分析结果如下：黄色固体， m.p.40-42 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 3.83(s， 3H， CH3)， 6.43(t， J 2.0Hz， 1H， CH)， 6.96(d， J 9.0Hz， 2H， ArH)， 7.58(d， J 9.0Hz， 2H， ArH)， 7.69(d， J 1.2Hz， 1H， CH)， 7.82(d， J 2.4Hz， 1H， CH) ； 13C NMR(75MHz， CDCl3) ： 138.97， 129.12， 128.37， 127.19， 125.00，。

18、 118.08， 115.41， 25.85 ； HRMS calcd. for C10H10N20M+： 174.0793 ； found ： 174.0794。 0035 本实施例使用取代碘苯作为反应起始物，原料易得，种类繁多，生产成本低，反应收率较高。 0036 实施例 2 1-(4- 乙氧苯基 )-1H- 吡唑的合成 0037 以对碘苯乙醚，吡唑作为原料，反应式如下： 0038 0039 (1) 将对碘苯乙醚 0.248g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2-联咪唑。

19、0.022g(0.15mmol)， NaOH0.08g(2mmol)，二甲亚砜(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0040 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙说明书 CN 104447557 A 5 4/12 页 6 酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0041 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 2( 产率 72 )。 0042 产物 2 的分析结果如下：黄色固。

20、体， m.p.69-70 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 1.43(t， J 7.0Hz， 3H， CH3)， 4.02-4.08(m， 2H， CH2)， 6.43(t， J 2.1Hz， 1H， CH)， 6.95(d， J 9.0Hz， 2H， ArH)， 7.57(d， J 9.1Hz， 2H， ArH)， 7.69(s， 1H， CH)， 7.82(d， J 2.4Hz， 1H， CH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 157.82， 140.83， 134.10， 127.07， 121.12， 115.26， 107.40， 64.。

21、03， 15.09 ； HRMS calcd.for C11H12N20M+： 188.0950 ； found ： 188.0949。 0043 实施例 3 1-(4- 甲基苯基 )-1H- 吡唑的合成 0044 以对甲基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下： 0045 0046 (1) 将对甲基碘苯 0.218g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)， DMF(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌。

22、 48 小时进行反应。 0047 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0048 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 3( 产率 56 )。 0049 产物 3 的分析结果如下：淡黄色固体， m.p.33-35 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 2.39(s， 3H， CH3)， 6.46(t， J 1.8Hz， 1H， CH)， 7.26(d， J 8.4Hz， 2H， Ar。

23、H)， 7.58(d， J 8.4Hz， 2H， ArH)， 7.72(s， 1H， CH)， 7.89-7.90(d， 1H， CH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 141.17， 137.61， 136.65， 130.33， 127.09， 119.57， 107.71， 21.34 ； HRMS calcd.for C10H10N2M+： 158.0844 ； found ： 158.0843。 0050 实施例 4 1-(2- 甲基苯基 )-1H- 吡唑的合成 0051 以邻甲基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下： 0052 0053 (1) 将邻甲。

24、基碘苯 0.218g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加说明书 CN 104447557 A 6 5/12 页 7 入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0054 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0055 (3) 反应结束。

25、后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 4( 产率 87 )。 0056 产物 4 的分析结果如下：黄色液体； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 2.25(s， 3H， CH3)， 6.46(t， J1.9Hz， 1H， CH)， 7.27-7.35(m， 4H， ArH)， 7.61(d， J2.3Hz， 1H， CH)， 7.74(s， 1H， CH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 140.66， 138.14， 134.14， 131.67， 130.93， 128.77， 126.94， 126。

26、.56， 106.57， 18.47 ； HRMS calcd.for C10H10N2M+： 158.0844 ； found ： 158.0844。 0057 实施例 5 1-(3- 甲基苯基 )-1H- 吡唑的合成 0058 以间甲基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下： 0059 0060 (1) 将间甲基碘苯 0.218g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反。

27、应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0061 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0062 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 5( 产率 82 )。 0063 产物 5 的分析结果如下：黄色液体； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 2.42(s， 1H， CH)， 6.46(t， J 1.9Hz， 1H， CH)， 7.10(d， J 7.5Hz， 1H， Ar。

28、H)， 7.33(t， J 7.8Hz， 1H， ArH)， 7.46(d， J 8.1Hz， 1H， ArH)， 7.55(s， 1H， ArH)， 7.72(s， 1H， CH)， 7.91(d， J 2.4Hz， 1H， CH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 141.33， 140.50， 139.92， 129.60， 127.63， 127.19， 120.41， 116.61， 107.85， 21.88 ； HRMS calcd.for C10H10N2M+： 158.0844 ； found ： 158.0844。 0064 实施例 6 1- 苯基 -。

29、1H- 吡唑的合成 0065 以碘苯，吡唑作为原料，反应式如下： 0066 0067 (1) 将碘苯 0.203g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加说明书 CN 104447557 A 7 6/12 页 8 入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0068 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-。

30、4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0069 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 6( 产率 70 )。 0070 产物6的分析结果如下：黄色液体； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 6.43(d， J1.7Hz， 1H， CH)， 7.22-7.27(m， 1H， ArH)， 7.41(t， J 7.7Hz， 2H， ArH)， 7.65(s， 1H， ArH)， 7.67(d， J 0.4Hz， 1H， ArH)， 7.70(s， 1H， CH)， 7.89(d， J 2.。

31、4Hz， 1H， CH) ； 13C NMR(75MHz， CDCl 3) ： 141.28(d， J 6.1Hz)， 140.39， 129.63(d， J 6.2Hz)， 126.95(d， J 5.0Hz)， 126.64(d， J 6.2Hz)， 119.39(d， J 6.1Hz)， 107.80(d， J 6.0Hz) ； HRMS cal cd.for C9H8N2M+： 144.0687 ； found ： 144.0687。 0071 实施例 7 1-(4- 硝基苯基 )-1H- 吡唑的合成 0072 以对硝基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下： 0073 0074 (1)。

32、将对硝基碘苯 0.248g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol)， NaOH 0.08g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0075 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0076 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙。

33、酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 7( 产率 68 )。 0077 产物 7 的分析结果如下：黄色固体； m.p.170-171 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 6.57(m， 1H， CH)， 7.81(s， 1H， CH)， 7.89(d， J 9.1Hz， 2H， ArH)， 8.05(d， J 2.5Hz， 1H， CH)， 8.35(d， J 9.1Hz， 2H， ArH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 145.62， 144.61， 143.02， 127.30， 125.63， 118.82， 109.60 ； HRMS ca。

34、lcd.for C9H7N3O2M+： 189.0538 ； found ： 189.0539。 0078 实施例 8 1-(3- 氯苯基 )-1H- 吡唑的合成 0079 以间氯碘苯，吡唑作为原料，反应式如下： 0080 说明书 CN 104447557 A 8 7/12 页 9 0081 (1) 将间氯碘苯 0.238g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联吡啶 0.024g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反应。

35、管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0082 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0083 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 8( 产率 15 )。 0084 产物 8 的分析结果如下：白色固体； m.p.31-32 ； 1H NMR(300MHz， CDCl 3) ： 6.45(d， J 1.7Hz， 1H， CH)， 7.24(t， J 8.2Hz， 1H。

36、， ArH)， 7.34(t， J 8.1Hz， 1H， ArH)， 7.55(d， J 7.9Hz， 1H， ArH)， 7.71(s， 1H， ArH)， 7.73(d， J 1.8， 1H， CH)， 7.89(d， J 2.0Hz， 1H， CH) ； 13C NMR(75MHz， CDCl 3) ： 141.92， 141.45， 135.60， 130.87， 127.17， 126.75， 119.79， 117.33， 108.54 ； HRMS calcd.for C9H7ClN2M+： 178.0298 ； found ： 178.0299。 0085 实施例 9 1-(4。

37、- 甲氧苯基 )-1H- 咪唑的合成 0086 以对碘苯甲醚，咪唑作为原料，反应式如下： 0087 0088 (1) 将对碘苯甲醚 0.234g(1.0mmol)，吡唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 1， 10- 菲啰啉 0.027g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)，二甲亚砜 (2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0089 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相。

38、，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0090 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 9( 产率 32 )。 0091 产物 9 的分析结果如下：黄色固体， m.p.59-61 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 3.75(s， 3H， OCH3)， 6.89(d， J 8.9Hz， 2H， ArH)， 7.11(d， J 9.2Hz， 2H， CH)， 7.20(d， J 8.8Hz， 2H， ArH)， 7.68(s， 1H， CH) ； 13C NMR(100MHz， CDC。

39、l 3) ： 159.16， 136.13， 130.95， 130.36， 123.40， 119.07， 115.18， 55.88 ； HRMS calcd.for C10H10N20M+： 174.0793 ； found ： 174.0792。 0092 实施例 10 1-(4- 甲基苯基 )-1H- 咪唑的合成说明书 CN 104447557 A 9 8/12 页 10 0093 以对甲基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下： 0094 0095 (1) 将对甲基碘苯 0.218g(1.0mmol)，咪唑 0.069g(1.0mmol)， CuCl22H2O 0.。

40、028g(0.15mmol)，吡咯烷酮 0.016g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0096 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0097 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 10( 产率 58 )。 0098 产物 10 的分析结果如下：绿色固体， m.p.50-51 ； 1。

41、H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 2.37(s， 3H， CH3)， 7.24(s， 6H， ArH， CH)， 7.83(s， 1H， CH) ； 13C NMR(75MHz， CDCl 3) ： 137.64， 135.31， 132.64， 130.91， 130.58， 121.62， 119.24， 21.19 ； HRMS calcd.for C10H10N2M+： 158.0844 ； found ： 158.0842。 0099 实施例 11 1-(2- 甲基苯基 )-1H- 咪唑的合成 0100 以邻甲基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下： 0101 0102。

42、 (1) 将邻甲基碘苯 0.218g(1.0mmol)，咪唑 0.069g(1.0mmol)， CuCl22H2O 0.028g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0103 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0104 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 。

43、乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 11( 产率 65 )。 0105 产物 11 的分析结果如下：黄色液体， 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 2.25(s， 3H， CH3)， 6.98(s， 1H， CH)， 7.01(s， 2H， ArH)， 7.05(s， 1H， ArH)， 7.10(s， 1H， ArH)， 7.17(t， J 7.7Hz， 1H， CH)， 7.68(s， 1H， CH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 140.34， 137.60， 135.89， 130.61， 129.99， 128.53， 122.38， 11。

44、8.68(d， J 24.7Hz)， 21.74 ； HRMS calcd.for C10H10N2M+： 158.0844 ； found ： 158.0843。说明书 CN 104447557 A 10 9/12 页 11 0106 实施例 12 1-(3- 甲基苯基 )-1H- 咪唑的合成 0107 以间甲基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下： 0108 0109 (1) 将间甲基碘苯 0.218g(1.0mmol)，咪唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol。

45、)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0110 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0111 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到目标产物 12( 产率 71 )。 0112 产物 12 的分析结果如下：绿色液体， 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 2.31(s， 3H， CH。

46、3)， 7.04-7.28(m， 6H， ArH， CH)， 7.77(s， 1H， ArH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 140.37， 137.72， 136.06， 135.83， 130.80， 130.03， 128.55， 122.40， 118.83， 21.77 ； HRMS calcd.for C10H10N2M+： 158.0844 ； found ： 158.0843。 0113 实施例 13 1-(4- 硝基苯基 )-1H- 咪唑的合成 0114 以对硝基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下： 0115 0116 (1) 将对硝基碘。

47、苯 0.248g(1.0mmol)，咪唑 0.069g(1.0mmol)， Cu(OAc)2H2O 0.030g(0.15mmol)， 2， 2- 联咪唑 0.022g(0.15mmol)，碳酸铯 0.652g(2mmol)， DMSO(2mL) 加入带有活塞的反应管中，加热到 80搅拌 48 小时进行反应。 0117 (2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取 3-4 次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。 0118 (3) 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯 ( 石油醚 / 乙酸乙酯洗脱 )，得到。

48、目标产物 13( 产率 86 )。 0119 产物 13 的分析结果如下：黄色固体； m.p.206-207 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) ： 7.29(s， 1H， CH)， 7.39(s， 1H， CH)， 7.60(d， J 9.0Hz， 2H， ArH)， 8.00(s， 1H， CH)， 8.40(d， J 9.0Hz， 2H， ArH) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3) ： 146.25， 142.01， 135.44， 131.80， 125.86， 121.10， 117.71 ； HRMS calcd.for C9H7N3O2M+： 189.0538 ； found ： 189.0539。说明书 CN 104447557 A 11 10/12 页 12 0120 实施例 14 1-(3- 氯苯基 )-1H- 咪唑的合成 0121 以间氯碘苯，咪唑作为。

摘要
申请专利号：	CN201410660166.6	申请日：	2014.11.19
公开号：	CN104447557A	公开日：	2015.03.25
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D231/12申请日:20141119\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D231/12; C07D233/60; C07D233/58; C07D233/56	主分类号：	C07D231/12
申请人：	苏州大学
发明人：	曾润生; 周春梅; 邹建平
地址：	215100江苏省苏州市相城区济学路8号
优先权：
专利代理机构：	苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙)32257	代理人：	杨明
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内容摘要

本发明公开了一种N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，所述方法包括：以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于20℃-120℃反应6-48小时，反应结束后反应液分离提纯获得N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物。利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。

权利要求书

权利要求书
1.  一种N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括：
以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于20℃-120℃反应6-48小时，反应结束后反应液分离提纯获得结构如式(I)和(II)所示的N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物：

其中，式(I)和式(II)中R为烷氧基、烷基、氢、硝基、卤素或酰胺基。

2.  根据权利要求1所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、二甲亚砜、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。

3.  根据权利要求1所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为氯化铜、醋酸铜、碘化亚铜、硫酸铜或氧化铜。

4.  根据权利要求1所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：R为甲氧基、乙氧基、甲基、氢、硝基、氯或乙酰胺基。

5.  根据权利要求1所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述含氮配体为L-脯氨酸、联吡啶、吡咯烷酮、联咪唑或1，10-菲啰啉。

6.  根据权利要求1所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、Na2CO3、Et3N、NaOH或KOH。

7.  根据权利要求1-6任一项所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述芳基卤代烃、吡唑或咪唑、碱、铜盐、含氮配体及有机溶剂的摩尔比为1-3∶1-4∶1-5∶0.1-1∶0.1-1∶100-200。

8.  根据权利要求7所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述铜盐的用量为5-50mmol％。

9.  根据权利要求1所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述分离提纯方法如下：反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤、浓缩和柱层析分离过程，获得N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物。

10.  根据权利要求9所述的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：在所述柱层析分离过程中，采用乙酸乙酯和石油醚作为展开剂。

说明书

说明书一种N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种C-N偶联反应，尤其涉及一种铜盐催化芳基卤代烃与吡唑或咪唑发生C-N偶联反应制备N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的方法。
背景技术
N-芳基吡唑和N-芳基咪唑衍生物广泛存在于多种天然产物中，是天然生物碱的全合成中的构建骨架。N-取代吡唑和N-取代咪唑类化合物具有抗菌、消炎、抗病毒、抗癌等生理和和药用活性，如Strobilurins类杀菌剂，农药杀菌剂吡唑咪菌酯，除草剂吡草醚，临床II/III试验的治疗慢性白血病的药物AMN107。它们中一些已被使用于细菌、病毒和肿瘤疾病治疗中，一些已经在新农药创制中广泛应用，因而含N-芳基吡唑和N-芳基咪唑骨架的化合物及其衍生物的合成以及性能研究一直是研究的热点。
然而，现有的芳基卤代烃与含氮杂环的胺基化反应大都是在较高温度、惰性气体保护下进行，反应条件比较苛刻，操作步骤和后处理过程复杂，产率低。
发明内容
本发明的目的是提出一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产的N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，所述方法包括：
以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于20℃-120℃反应6-48小时，反应结束后反应液分离提纯获得结构如式(I)和(II)所示的N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物：

其中，式(I)和式(II)中R为烷氧基、烷基、氢、硝基、卤素或酰胺基。
优选的，所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、二甲亚砜、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
优选的，所述催化剂为氯化铜、醋酸铜、碘化亚铜、硫酸铜或氧化铜。
优选的，R为甲氧基、乙氧基、甲基、氢、硝基、氯或乙酰胺基。
优选的，所述含氮配体为L-脯氨酸、联吡啶、吡咯烷酮、联咪唑或1，10-菲啰啉。
优选的，所述碱为K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、Na2CO3、Et3N、NaOH或KOH。
优选的，所述芳基卤代烃、吡唑或咪唑、碱、铜盐、含氮配体及有机溶剂的摩尔比为1-3∶1-4∶1-5∶0.1-1∶0.1-1∶100-200。
优选的，所述铜盐的用量为5-50mmol％。
优选的，所述分离提纯方法如下：反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤、浓缩和柱层析分离过程，获得N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物。
优选的，在所述柱层析分离过程中，采用乙酸乙酯和石油醚作为展开剂。
本发明的有益效果为：
本发明提供了一种N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于20℃-120℃反应6-48小时，反应结束后反应液分离提纯获得N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物。利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。
具体实施方式
下面通过具体实施例来进一步说明本发明的技术方案。
本发明提供了一种N-芳基吡唑类化合物和N-芳基咪唑类化合物的制备方法，以芳基卤代烃和吡唑或咪唑为底物，以铜盐为催化剂，在有机溶剂中，在碱、含氮配体存在及氮气保护下于20℃-120℃反应6-48小时，反应结束后反应液分离提纯获得结构如式(I)和(II)所示的N-芳基吡唑类化合物或N-芳基咪唑类化合物：

其中，式(I)和式(II)中R为烷氧基、烷基、氢、硝基、卤素或酰胺基。更优选的，R为甲氧基、乙氧基、甲基、氢、硝基、氯或乙酰胺基。
优选的，有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、二甲亚砜、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。催化剂为氯化铜、醋酸铜、碘化亚铜、硫酸铜或氧化铜。含氮配体为L-脯氨酸、联吡啶、吡咯烷酮、联咪唑或1，10-菲啰啉。碱为K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、Na2CO3、Et3N、NaOH或KOH。芳基卤代烃、吡唑或咪唑、碱、铜盐、含氮配体及有机溶剂的摩尔比为1-3∶1-4∶1-5∶0.1-1∶0.1-1∶100-200。更优选的，铜盐的用量为5-50mmol％。
利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大规模生产。
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。
实施例1 1-(4-甲氧苯基)-1H-吡唑的合成
以对碘苯甲醚，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将对碘苯甲醚0.234g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，L-脯氨酸0.017g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，二甲亚砜(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌 48小时进行反应。
(2)薄层色谱(TLC)跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物1(产率74％)。
产物1的分析结果如下：黄色固体，m.p.40-42℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.83(s，3H，CH3)，6.43(t，J＝2.0Hz，1H，CH)，6.96(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)，7.58(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)，7.69(d，J＝1.2Hz，1H，CH)，7.82(d，J＝2.4Hz，1H，CH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ138.97，129.12，128.37，127.19，125.00，118.08，115.41，25.85；HRMS calcd.for C10H10N20[M]+：174.0793；found：174.0794。
本实施例使用取代碘苯作为反应起始物，原料易得，种类繁多，生产成本低，反应收率较高。
实施例2 1-(4-乙氧苯基)-1H-吡唑的合成
以对碘苯乙醚，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将对碘苯乙醚0.248g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，NaOH0.08g(2mmol)，二甲亚砜(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃ 搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物2(产率72％)。
产物2的分析结果如下：黄色固体，m.p.69-70℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，4.02-4.08(m，2H，CH2)，6.43(t，J＝2.1Hz，1H，CH)，6.95(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)，7.57(d，J＝9.1Hz，2H，ArH)，7.69(s，1H，CH)，7.82(d，J＝2.4Hz，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ157.82，140.83，134.10，127.07，121.12，115.26，107.40，64.03，15.09；HRMS calcd.for C11H12N20[M]+：188.0950；found：188.0949。
实施例3 1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑的合成
以对甲基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将对甲基碘苯0.218g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMF(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物3(产率56％)。
产物3的分析结果如下：淡黄色固体，m.p.33-35℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.39(s，3H，CH3)，6.46(t，J＝1.8Hz，1H，CH)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.72(s，1H，CH)，7.89-7.90(d，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ141.17，137.61，136.65，130.33，127.09，119.57，107.71，21.34；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0843。
实施例4 1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑的合成
以邻甲基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将邻甲基碘苯0.218g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物4(产率87％)。
产物4的分析结果如下：黄色液体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.25(s，3H，CH3)，6.46(t，J＝1.9Hz，1H，CH)，7.27-7.35(m，4H，ArH)，7.61(d，J＝2.3Hz，1H，CH)，7.74(s，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ140.66，138.14，134.14，131.67，130.93，128.77，126.94，126.56，106.57，18.47；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0844。
实施例5 1-(3-甲基苯基)-1H-吡唑的合成
以间甲基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将间甲基碘苯0.218g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物5(产率82％)。
产物5的分析结果如下：黄色液体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.42(s，1H，CH)，6.46(t，J＝1.9Hz，1H，CH)，7.10(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)， 7.33(t，J＝7.8Hz，1H，ArH)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H，ArH)，7.55(s，1H，ArH)，7.72(s，1H，CH)，7.91(d，J＝2.4Hz，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ141.33，140.50，139.92，129.60，127.63，127.19，120.41，116.61，107.85，21.88；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0844。
实施例6 1-苯基-1H-吡唑的合成
以碘苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将碘苯0.203g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物6(产率70％)。
产物6的分析结果如下：黄色液体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.43(d，J＝1.7Hz，1H，CH)，7.22-7.27(m，1H，ArH)，7.41(t，J＝7.7Hz，2H，ArH)，7.65(s，1H，ArH)，7.67(d，J＝0.4Hz，1H，ArH)，7.70(s，1H，CH)，7.89(d，J＝2.4Hz，1H，CH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ141.28(d，J ＝6.1Hz)，140.39，129.63(d，J＝6.2Hz)，126.95(d，J＝5.0Hz)，126.64(d，J＝6.2Hz)，119.39(d，J＝6.1Hz)，107.80(d，J＝6.0Hz)；HRMS cal cd.for C9H8N2[M]+：144.0687；found：144.0687。
实施例7 1-(4-硝基苯基)-1H-吡唑的合成
以对硝基碘苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将对硝基碘苯0.248g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，NaOH 0.08g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物7(产率68％)。
产物7的分析结果如下：黄色固体；m.p.170-171℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.57(m，1H，CH)，7.81(s，1H，CH)，7.89(d，J＝9.1Hz，2H，ArH)，8.05(d，J＝2.5Hz，1H，CH)，8.35(d，J＝9.1Hz，2H，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ145.62，144.61，143.02，127.30，125.63，118.82，109.60；HRMS calcd.for C9H7N3O2[M]+：189.0538；found：189.0539。
实施例8 1-(3-氯苯基)-1H-吡唑的合成
以间氯碘苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将间氯碘苯0.238g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联吡啶0.024g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物8(产率15％)。
产物8的分析结果如下：白色固体；m.p.31-32℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ6.45(d，J＝1.7Hz，1H，CH)，7.24(t，J＝8.2Hz，1H，ArH)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H，ArH)，7.55(d，J＝7.9Hz，1H，ArH)，7.71(s，1H，ArH)，7.73(d，J＝1.8，1H，CH)，7.89(d，J＝2.0Hz，1H，CH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ141.92，141.45，135.60，130.87，127.17，126.75，119.79，117.33，108.54；HRMS calcd.for C9H7ClN2[M]+：178.0298；found：178.0299。
实施例9 1-(4-甲氧苯基)-1H-咪唑的合成
以对碘苯甲醚，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将对碘苯甲醚0.234g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，1，10-菲啰啉0.027g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，二甲亚砜(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物9(产率32％)。
产物9的分析结果如下：黄色固体，m.p.59-61℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.75(s，3H，OCH3)，6.89(d，J＝8.9Hz，2H，ArH)，7.11(d，J＝9.2Hz，2H，CH)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H，ArH)，7.68(s，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.16，136.13，130.95，130.36，123.40，119.07，115.18，55.88；HRMS calcd.for C10H10N20[M]+：174.0793；found：174.0792。
实施例10 1-(4-甲基苯基)-1H-咪唑的合成
以对甲基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将对甲基碘苯0.218g(1.0mmol)，咪唑0.069g(1.0mmol)，CuCl2·2H2O 0.028g(0.15mmol)，吡咯烷酮0.016g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物10(产率58％)。
产物10的分析结果如下：绿色固体，m.p.50-51℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.37(s，3H，CH3)，7.24(s，6H，ArH，CH)，7.83(s，1H，CH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ137.64，135.31，132.64，130.91，130.58，121.62，119.24，21.19；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0842。
实施例11 1-(2-甲基苯基)-1H-咪唑的合成
以邻甲基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将邻甲基碘苯0.218g(1.0mmol)，咪唑0.069g(1.0mmol)，CuCl2·2H2O 0.028g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物11(产率65％)。
产物11的分析结果如下：黄色液体，1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.25(s，3H，CH3)，6.98(s，1H，CH)，7.01(s，2H，ArH)，7.05(s，1H，ArH)，7.10(s，1H，ArH)，7.17(t，J＝7.7Hz，1H，CH)，7.68(s，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ140.34，137.60，135.89，130.61，129.99，128.53，122.38，118.68(d，J＝24.7Hz)，21.74；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0843。
实施例12 1-(3-甲基苯基)-1H-咪唑的合成
以间甲基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将间甲基碘苯0.218g(1.0mmol)，咪唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物12(产率71％)。
产物12的分析结果如下：绿色液体，1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.31(s，3H，CH3)，7.04-7.28(m，6H，ArH，CH)，7.77(s，1H，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ140.37，137.72，136.06，135.83，130.80，130.03，128.55，122.40，118.83，21.77；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0843。
实施例13 1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑的合成
以对硝基碘苯，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将对硝基碘苯0.248g(1.0mmol)，咪唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物13(产率86％)。
产物13的分析结果如下：黄色固体；m.p.206-207℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.29(s，1H，CH)，7.39(s，1H，CH)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)，8.00(s，1H，CH)，8.40(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ146.25，142.01，135.44，131.80，125.86，121.10，117.71；HRMS calcd.for C9H7N3O2[M]+：189.0538；found：189.0539。
实施例14 1-(3-氯苯基)-1H-咪唑的合成
以间氯碘苯，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将间氯碘苯0.238g(1.0mmol)，咪唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联吡啶0.024g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物14(产率15％)。
产物14的分析结果如下：黄色液体；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.11(s，1H，CH)，7.17(s，1H，CH)，7.20(s，1H，ArH)，7.23(s，1H，ArH)，7.28(s，1H，ArH)，7.31(d，J＝7.9Hz，1H，CH)，7.76(s，1H，ArH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ138.37，135.60，135.56，131.13，130.87，127.61，121.63，119.50，118.15；HRMS calcd.for C9H7ClN2[M]+：178.0298；found：178.0297。
实施例15 1-(4-甲氧苯基)-1H-咪唑的合成
以对碘苯甲醚，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将对碘苯甲醚0.234g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，CuI 0.030g(0.15mmol)，2，2-联吡啶0.024g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，二甲亚砜(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物15(产率35％)。
产物15的分析结果如下：黄色固体，m.p.59-61℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.75(s，3H，OCH3)，6.89(d，J＝8.9Hz，2H，ArH)，7.11(d，J＝9.2Hz，2H，CH)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H，ArH)，7.68(s，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.16，136.13，130.95，130.36，123.40，119.07，115.18，55.88；HRMS calcd.for C10H10N20[M]+：174.0793；found：174.0792。
实施例16 1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑的合成
以对甲基溴苯，吡唑作为原料，反应式如下：

(1)将对甲基溴苯0.170g(1.0mmol)，吡唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物16(产率89％)。
产物16的分析结果如下：淡黄色固体，m.p.33-35℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.39(s，3H，CH3)，6.46(t，J＝1.8Hz，1H，CH)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.72(s，1H，CH)，7.89-7.90(d，1H，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ141.17，137.61，136.65，130.33，127.09，119.57，107.71，21.34；HRMS calcd.for C10H10N2[M]+：158.0844；found：158.0843。
实施例17 1-(4-硝基苯基)-1H-咪唑的合成
以对硝基氯苯，咪唑作为原料，反应式如下：

(1)将对硝基氯苯0.158g(1.0mmol)，咪唑0.069g(1.0mmol)，Cu(OAc)2·H2O 0.030g(0.15mmol)，2，2-联咪唑0.022g(0.15mmol)，碳酸铯0.652g(2mmol)，DMSO(2mL)加入带有活塞的反应管中，加热到80℃搅拌48小时进行反应。
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束。反应结束后冷却至室温，加入水稀释，加入乙酸乙酯萃取3-4次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到粗产物。
(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离提纯(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到目标产物17(产率79％)。
产物17的分析结果如下：黄色固体；m.p.206-207℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ7.29(s，1H，CH)，7.39(s，1H，CH)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)，8.00(s，1H，CH)，8.40(d，J＝9.0Hz，2H，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ146.25，142.01，135.44，131.80，125.86，121.10，117.71；HRMS calcd.for C9H7N3O2[M]+：189.0538；found：189.0539。
以上结合具体实施例描述了本发明的技术原理。这些描述只是为了解释本发明的原理，而不能以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。基于此处的解释，本领域的技术人员不需要付出创造性的劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。