8甲酰基香豆素类衍生物的制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 104277023 A (43)申请公布日 2015.01.14 CN 104277023 A (21)申请号 201310169543.1 (22)申请日 2013.07.03 C07D 311/18(2006.01) (71)申请人上海爱普植物科技有限公司地址 201809 上海市嘉定区北和公路 680 号申请人爱普香料集团股份有限公司 (72)发明人陆欣宇王慧辰朱为宏 (74)专利代理机构上海市华诚律师事务所 31210 代理人李平 (54) 发明名称 8- 甲酰基香豆素类衍生物的制备方法 (57) 摘要本发明涉及一种合成 8- 甲酰基香豆素。

2、类衍生物的方法，包括以下步骤：将香豆素类衍生物的一种、氯仿和有机碱混合，于20100下反应制备8-甲酰基香豆素类衍生物。本发明使用香豆素类衍生物作为起始物，原料易得，种类丰富。本发明方法具有合成方法简单、合成步骤少、而且原料成本低廉和易于大规模的商业化生产等优点。利用本发明方法制备的 8- 甲酰基香豆素类衍生物可作为潜在的化学中间体加以应用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 5 页附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书5页附图3页 (10)申请公布号 CN 104277023 。

3、A CN 104277023 A 1/1 页 2 1. 一种 8- 甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将香豆素衍生物与氯仿和有机碱混合，于 20 100下反应时间 0.5 小时 24 小时制备 8- 甲酰基香豆素类衍生物，反应式为：所述香豆素衍生物的结构通式如所示，所述 8- 甲酰基香豆素类衍生物的结构通式如所示，式或中， R2、 R3各自是独立的 H 或甲基， R4 R6中的任一种取代基选自： H， C1 C4烷基， C1 C4烷氧基，卤素，硝基，或苯甲酰基中的一种，此时其他 3 个取代基为 H。 2. 根据权利要求 1 所述的 8- 。

4、甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机碱是选自：吡啶或哌啶或三乙胺或 N,N- 二甲基苯胺或 N,N- 二异丙基乙胺或四甲基乙二胺中的一种。 3. 根据权利要求 1 所述的 8- 甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述香豆素衍生物与氯仿的摩尔比介于 1 4 1 12 之间。 4. 根据权利要求 1 所述的 8- 甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述香豆素衍生物与有机碱的摩尔比介于 1 5 1 15 之间。权利要求书 CN 104277023 A 2 1/5 页 3 8- 甲酰基香豆素类衍生物的制备方法技术领域 0001 。

5、本发明属于有机中间体合成，具体地说，特别涉及一种制备 8- 甲酰基香豆素类衍生物的方法。背景技术 0002 香豆素及其衍生物在香料、医药和功能材料等领域有广泛用途。其中，含甲酰基官能团的香豆素衍生物是一类非常重要的有机合成中间体，可用于制备荧光探针（彭梦姣 , 等 .，精细化工 2011,28(3),308312）、抗肿瘤药物（徐嵩 , 等 .，药学学报 2001， 36(3),269273）和抗氧化剂（A.Kontogiorgis,etal.,Bioorg.Med.Chem. Lett.2004,14,611614.）等。尽管芳甲酰化反应的合成方法很多。

6、（黄宪 , 等 .,新编有机合成化学化学工业出版社， 2003， 264272），但是迄今，已见报道的甲酰基香豆素的合成方法仅限于以下几种（如 Scheme1 3 所示）： 0003 Scheme1:SeO2甲基氧化反应 0004 或该方法需要使用剧毒且昂贵的二氧化硒试剂，且对香豆素芳环或环外甲基氧化的选择性不高，即最终产物结构中甲基与甲酰基难以共存（J.N.Moorthy,etal.,Cryst.Eng.Comm.,2003,5(92),507513）。 0005 Scheme2:Sommelet 反应 0006 0007 该方法步骤长，且溴甲基香豆素中间体的合。

7、成需用到昂贵的 NBS 试剂，只适合合成原料便宜的 6- 或 7- 甲酰基香豆素类衍生物（徐嵩 , 等 ., 药学学报 2000,35(2),103 107）。 0008 Scheme3:Reimer-Tiemann 反应 0009 0010 该方法得到的是 6- 甲酰基香豆素与 8- 甲酰基香豆素的混合物，选择性不高（S.C.Bhunia,etal.,Syn.Comm.,2011,41,36783682）。说明书 CN 104277023 A 3 2/5 页 4 0011 上述技术方案均存在各种问题，主要是试剂毒性大、价格贵、或反应选择性差，难于规模化制备。因此。

8、，开发反应条件温和、成本低廉且选择性好的合成方法非常重要，是本发明需要解决的技术问题。发明内容 0012 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种生产效率高，工艺步骤简单、成本低廉即在工业上有利的 8- 甲酰基香豆素类衍生物的制备方法。本发明的方法克服了传统制备甲酰基香豆素类衍生物的缺点，即：通过改良的 ReimerTiemann 反应以香豆素类衍生物为原料，与二氯卡宾（后者由温和的有机碱和氯仿原位产生）在有机相中反应，制备 8- 甲酰基香豆素类衍生物。 0013 为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的，本发明包括以下步骤：将香豆素衍。

9、生物与氯仿和有机碱混合，于 20 100下，反应时间 0.5 小时 24 小时制备 8- 甲酰基香豆素类衍生物，反应式为： 0014 0015 所述香豆素衍生物的结构通式如所示，所述 8- 甲酰基香豆素类衍生物的结构通式如所示，式或中， R2、 R3各自是独立的 H 或甲基， R4 R6中的任一种取代基选自： H， C1 C4烷基， C1 C4烷氧基，卤素，硝基，或苯甲酰基中的一种，此时其他 3 个取代基为 H。 0016 上述技术方案中，常见而易得的香豆素衍生物包括但不限于：香豆素， 6- 甲基香豆素等。 0017 所述的有机碱是选自：吡啶或哌啶或三乙胺或。

10、 N,N- 二甲基苯胺或 N,N- 二异丙基乙胺或四甲基乙二胺中的一种。 0018 所述香豆素衍生物与氯仿的摩尔比介于 1 4 1 12 之间。所述香豆素衍生物与有机碱的摩尔比介于 1 5 1 15 之间。 0019 本发明与现有技术相比，本发明提供的制备 8- 甲酰基香豆素类衍生物的方法的优点与有益效果是： 1.如前所述，采用温和有机碱（如吡啶）与氯仿作用，在产生二氯卡宾的同时，避免了香豆素内酯键在强碱性条件下水解，直接获得最终目的产物 8- 甲酰基香豆素类衍生物。也就是说，在通常的 ReimerTiemann 反应中，使用的是诸如氢氧化钠、氢氧化钾水溶液等。

11、强碱性试剂，这必然造成香豆素内酯环的破坏，在此条件下，不仅生成了反式邻羟基肉桂酸类副产物，还会影响 ReimerTiemann 反应的选择性，从而得到的最终产物是 6- 甲酰基香豆素和 8- 甲酰基香豆素衍生物的混合物。这样，一方面降低了 8- 甲酰基香豆素衍生物的产率，另一方面也增加了制备和纯化这些混合物的复杂性和成本； 0020 2.本发明鉴于上述情况，为解决这些问题进行了深入研究。结果发现，选择温和的有机碱（如吡啶）作为氢氧化钠、氢氧化钾水溶液等强碱的替代试剂，那么反应过程是非水说明书 CN 104277023 A 4 3/5 页 5 的有机均相。

12、反应体系，将不会造成香豆素内酯开环，降低了水解副产物反式邻羟基肉桂酸生成的可能性。同时还增加了 ReimerTiemann 反应的选择性，因而直接蒸除溶剂后即得到最终产物 8- 甲酰基香豆素类化合物，收率比传统方法高。 0021 3. 克服了二氧化硒氧化法的弊端，可以得到同时包含甲基和甲酰基官能团的 8- 甲酰基香豆素衍生物（如 6- 甲基 -8- 甲酰基香豆素）。附图说明 0022 图 1 是 8- 甲酰基香豆素的核磁氢谱； 0023 图 2 是 8- 甲酰基香豆素的核磁碳谱； 0024 图 3 是 6- 甲基 -8- 甲酰基香豆素的核磁氢谱； 0025 图 4 是。

13、 6- 甲基 -8- 甲酰基香豆素的核磁碳谱。具体实施方式 0026 下面结合实施例进一步说明本发明，这些实施例仅用于对于本发明进行举例说明，在于更好地理解本发明的内容。因此，所举之例并不限制本发明的保护范围。 0027 下列实施例中所用原料及试剂均为市售品。 0028 实施例 1 4 依次考察了有机碱类型，反应温度，氯仿用量，反应时间对香豆素反应生成 8- 甲酰基香豆素（即转化率）的影响。 0029 实施例一： 0030 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的 25mL 三颈瓶中，依次加入香豆素 (1.46g,10mmol。

14、) 和无水有机碱（表 1 所示） (100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约 5min 加完。滴毕后，维持内温 85继续反应 6h。GC 跟踪反应表明在吡啶中反应，效果最好（转化率 32），结果如表 1 所示： 0031 表 1 ：有机碱种类对转化率的影响 0032 0033 实施例二： 0034 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的 25mL 三颈瓶中，依次加入香豆素 (1.46g,10mmol) 和吡啶 (8mL， 100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约 5min。

15、加完。滴毕后，分别在不同温度下（表 2 所示）继续反应 6h。GC 跟踪反应表明反应温度为 85时效果最好（转化率 34），结果如表 2 所示： 0035 表 2 ：反应温度对转化率的影响 0036 说明书 CN 104277023 A 5 4/5 页 6 0037 实施例三： 0038 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的 25mL 三颈瓶中，依次加入香豆素 (1.46g,10mmol) 和吡啶 (8mL， 100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约 5min 加完。滴毕后，维持内温 85继续反应一段时间（表 3 所示）。G。

16、C 跟踪反应表明反应时间为 6h 时效果最好（转化率 32），结果如表 3 所示： 0039 表 3 ：反应时间对转化率的影响 0040 0041 实施例四： 0042 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的 25mL 三颈瓶中，依次加入香豆素 (1.46g,10mmol) 和吡啶 (8mL， 100mmol)。剧烈搅拌下，滴加一定量氯仿（表 4 所示），约 5min 加完。滴毕后，维持内温 85继续反应 6h。GC 跟踪反应表明氯仿用量为 60mmol 时效果最经济（转化率 33），结果如表 4 所示： 0043 表 4 ：氯仿用量对转化率的影响 0044 。

17、0045 实施例五： 0046 8- 甲酰基香豆素的合成：以香豆素为原料，其反应式如下 0047 0048 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的 25mL 三颈瓶中，依次加入香豆素 (1.46g,10mmol) 和吡啶 (8mL， 100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约 5min 加完。滴毕后，维持内温85继续反应6h。减压蒸除溶剂和过量的有机碱，余下油状物溶于 25mL 二氯甲烷，用 90mL 饱和氯化铵水溶液分三次洗涤，分出有机层经无水硫酸钠干燥，蒸除二氯甲烷用乙醇-环己烷重结晶三次得到土黄色固体粉末0.56g，收率33。。

18、 M.p.191 193。 0049 1HNMR(400MHz,CDCl 3,ppm):=10.74(s,1H),8.10(td,J=7.6,1.6Hz,1H),7.78(d, J=10.0Hz,1H),7.75(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.41(t,J=7.6Hz,1H),6.53(d,J=7.6,Hz,1H). 0050 13CNMR(100MHz,CDCl 3,ppm):=187.2,158.9,155.4,143.1,133.7,130.4,124.4, 说明书 CN 104277023 A 6 5/5 页 7 123.6,119.5,117.3. 0051 HRMS。

19、(TOF-ESI+,m/z):M+Na+Calcd.for(C10H6O3Na):197.0215;found:197.0208。 0052 8- 甲酰基香豆素的核磁氢谱参见图 1， 8- 甲酰基香豆素的核磁碳谱见图 2 0053 实施例六： 0054 6- 甲基 8- 甲酰基香豆素的合成：以 6- 甲基香豆素为原料，其反应式如下 0055 0056 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的 25mL 三颈瓶中，依次加入 6- 甲基香豆素 (1.60g,10mmol) 和吡啶 (8mL， 100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约 5min 加完。滴毕。

20、后，维持内温 85继续反应 6h。减压蒸除溶剂和过量的有机碱，余下油状物溶于 25mL 二氯甲烷，用 90mL 饱和氯化铵水溶液分三次洗涤，分出有机层经无水硫酸钠干燥，蒸除二氯甲烷用乙醇 - 正己烷重结晶三次得到黄色针状晶体 1.1g，收率 58。M.p.208 210。 0057 1HNMR(400MHz,CDCl 3,ppm):=10.74(s,1H),7.45(s,1H),7.38(d,J=7.6Hz,1H),7 .35(s,1H),6.33(d,J=7.6,Hz,1H),2.67(s,3H). 0058 13CNMR(100MHz,CDCl 3,ppm):=189.9,1。

21、60.9,150.8,143.6,135.7,134.5， 132.4,128.9,122.6,113.5,25.3. 0059 HRMS(TOF-ESI+,m/z):M+Na+Calcd.for(C11H8O3Na),211.0371,found:211.0365。 0060 6- 甲基 -8- 甲酰基香豆素的核磁氢谱参见图 3， 6- 甲基 -8- 甲酰基香豆素的核磁碳谱参见图 4。说明书 CN 104277023 A 7 1/3 页 8 图 1 图 2 说明书附图 CN 104277023 A 8 2/3 页 9 图 3 说明书附图 CN 104277023 A 9 3/3 页 10 图 4 说明书附图 CN 104277023 A 10 。

摘要
申请专利号：	CN201310169543.1	申请日：	2013.07.03
公开号：	CN104277023A	公开日：	2015.01.14
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 311/18申请日:20130703\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D311/18	主分类号：	C07D311/18
申请人：	上海爱普植物科技有限公司; 爱普香料集团股份有限公司
发明人：	陆欣宇; 王慧辰; 朱为宏
地址：	201809 上海市嘉定区北和公路680号
优先权：
专利代理机构：	上海市华诚律师事务所 31210	代理人：	李平
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内容摘要

本发明涉及一种合成8-甲酰基香豆素类衍生物的方法，包括以下步骤：将香豆素类衍生物的一种、氯仿和有机碱混合，于20～100℃下反应制备8-甲酰基香豆素类衍生物。本发明使用香豆素类衍生物作为起始物，原料易得，种类丰富。本发明方法具有合成方法简单、合成步骤少、而且原料成本低廉和易于大规模的商业化生产等优点。利用本发明方法制备的8-甲酰基香豆素类衍生物可作为潜在的化学中间体加以应用。

权利要求书

权利要求书
1.  一种8-甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将香豆素衍生物与氯仿和有机碱混合，于20～100℃下反应时间0.5小时～24小时制备8-甲酰基香豆素类衍生物，反应式为：

所述香豆素衍生物的结构通式如Ⅰ所示，所述8-甲酰基香豆素类衍生物的结构通式如Ⅱ所示，式Ⅰ或Ⅱ中，R2、R3各自是独立的H或甲基，R4～R6中的任一种取代基选自：H，C1～C4烷基，C1～C4烷氧基，卤素，硝基，或苯甲酰基中的一种，此时其他3个取代基为H。

2.  根据权利要求1所述的8-甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机碱是选自：吡啶或哌啶或三乙胺或N,N-二甲基苯胺或N,N-二异丙基乙胺或四甲基乙二胺中的一种。

3.  根据权利要求1所述的8-甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述香豆素衍生物与氯仿的摩尔比介于1∶4～1∶12之间。

4.  根据权利要求1所述的8-甲酰基香豆素类衍生物的制备方法，其特征在于，所述香豆素衍生物与有机碱的摩尔比介于1∶5～1∶15之间。

说明书

说明书8-甲酰基香豆素类衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机中间体合成，具体地说，特别涉及一种制备8-甲酰基香豆素类衍生物的方法。
背景技术
香豆素及其衍生物在香料、医药和功能材料等领域有广泛用途。其中，含甲酰基官能团的香豆素衍生物是一类非常重要的有机合成中间体，可用于制备荧光探针（彭梦姣,等.，《精细化工》2011,28(3),308–312）、抗肿瘤药物（徐嵩,等.，《药学学报》2001，36(3),269–273）和抗氧化剂（A.Kontogiorgis,etal.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,611–614.）等。尽管芳甲酰化反应的合成方法很多（黄宪,等.,《新编有机合成化学》化学工业出版社，2003，264–272），但是迄今，已见报道的甲酰基香豆素的合成方法仅限于以下几种（如Scheme1～3所示）：
Scheme1:SeO2甲基氧化反应
或该方法需要使用剧毒且昂贵的二氧化硒试剂，且对香豆素芳环或环外甲基氧化的选择性不高，即最终产物结构中甲基与甲酰基难以共存（J.N.Moorthy,etal.,Cryst.Eng.Comm.,2003,5(92),507–513）。
Scheme2:Sommelet反应

该方法步骤长，且溴甲基香豆素中间体的合成需用到昂贵的NBS试剂，只适合合成原料便宜的6-或7-甲酰基香豆素类衍生物（徐嵩,等.,《药学学报》2000,35(2),103–107）。
Scheme3:Reimer-Tiemann反应

该方法得到的是6-甲酰基香豆素与8-甲酰基香豆素的混合物，选择性不高（S.C. Bhunia,etal.,Syn.Comm.,2011,41,3678–3682）。
上述技术方案均存在各种问题，主要是试剂毒性大、价格贵、或反应选择性差，难于规模化制备。因此，开发反应条件温和、成本低廉且选择性好的合成方法非常重要，是本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种生产效率高，工艺步骤简单、成本低廉即在工业上有利的8-甲酰基香豆素类衍生物的制备方法。本发明的方法克服了传统制备甲酰基香豆素类衍生物的缺点，即：通过改良的Reimer–Tiemann反应以香豆素类衍生物为原料，与二氯卡宾（后者由温和的有机碱和氯仿原位产生）在有机相中反应，制备8-甲酰基香豆素类衍生物。
为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的，本发明包括以下步骤：将香豆素衍生物与氯仿和有机碱混合，于20～100℃下，反应时间0.5小时～24小时制备8-甲酰基香豆素类衍生物，反应式为：

所述香豆素衍生物的结构通式如Ⅰ所示，所述8-甲酰基香豆素类衍生物的结构通式如Ⅱ所示，式Ⅰ或Ⅱ中，R2、R3各自是独立的H或甲基，R4～R6中的任一种取代基选自：H，C1～C4烷基，C1～C4烷氧基，卤素，硝基，或苯甲酰基中的一种，此时其他3个取代基为H。
上述技术方案中，常见而易得的香豆素衍生物包括但不限于：香豆素，6-甲基香豆素等。
所述的有机碱是选自：吡啶或哌啶或三乙胺或N,N-二甲基苯胺或N,N-二异丙基乙胺或四甲基乙二胺中的一种。
所述香豆素衍生物与氯仿的摩尔比介于1∶4～1∶12之间。所述香豆素衍生物与有机碱的摩尔比介于1∶5～1∶15之间。
本发明与现有技术相比，本发明提供的制备8-甲酰基香豆素类衍生物的方法的优点与有益效果是：1.如前所述，采用温和有机碱（如吡啶）与氯仿作用，在产生二氯卡宾的同时，避免了香豆素内酯键在强碱性条件下水解，直接获得最终目的产物8-甲酰基香豆素类衍生物。也就是说，在通常的Reimer–Tiemann反应中，使用的是诸如氢氧化钠、氢氧化钾水溶液等强碱性试剂，这必然造成香豆素内酯环的破坏，在此条件下，不仅生成了反式邻羟基肉桂酸类副产物，还会影响Reimer–Tiemann反应的选择性，从而得到的最终产物是6-甲酰基香豆素和8-甲酰基香豆素衍生物的混合物。这样，一方面降低了8-甲酰基香豆素衍生物的产率，另一方面也增加了制备和纯化这些混合物的复杂性和成本；
2.本发明鉴于上述情况，为解决这些问题进行了深入研究。结果发现，选择温和的有机碱（如吡啶）作为氢氧化钠、氢氧化钾水溶液等强碱的替代试剂，那么反应过程是非水的有机均相反应体系，将不会造成香豆素内酯开环，降低了水解副产物反式邻羟基肉桂酸生成的可能性。同时还增加了Reimer–Tiemann反应的选择性，因而直接蒸除溶剂后即得到最终产物8-甲酰基香豆素类化合物，收率比传统方法高。
3.克服了二氧化硒氧化法的弊端，可以得到同时包含甲基和甲酰基官能团的8-甲酰基香豆素衍生物（如6-甲基-8-甲酰基香豆素）。
附图说明
图1是8-甲酰基香豆素的核磁氢谱；
图2是8-甲酰基香豆素的核磁碳谱；
图3是6-甲基-8-甲酰基香豆素的核磁氢谱；
图4是6-甲基-8-甲酰基香豆素的核磁碳谱。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明，这些实施例仅用于对于本发明进行举例说明，在于更好地理解本发明的内容。因此，所举之例并不限制本发明的保护范围。
下列实施例中所用原料及试剂均为市售品。
实施例1～4依次考察了有机碱类型，反应温度，氯仿用量，反应时间对香豆素反应生成8-甲酰基香豆素（即转化率）的影响。
实施例一：
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的25mL三颈瓶中，依次加入香豆素(1.46 g,10mmol)和无水有机碱（表1所示）(100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约5min加完。滴毕后，维持内温85℃继续反应6h。GC跟踪反应表明在吡啶中反应，效果最好（转化率32％），结果如表1所示：
表1：有机碱种类对转化率的影响

实施例二：
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的25mL三颈瓶中，依次加入香豆素(1.46g,10mmol)和吡啶(8mL，100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约5min加完。滴毕后，分别在不同温度下（表2所示）继续反应6h。GC跟踪反应表明反应温度为85℃时效果最好（转化率34％），结果如表2所示：
表2：反应温度对转化率的影响

实施例三：
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的25mL三颈瓶中，依次加入香豆素(1.46g,10mmol)和吡啶(8mL，100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约5min加完。滴毕后，维持内温85℃继续反应一段时间（表3所示）。GC跟踪反应表明反应时间为6h时效果最好（转化率32％），结果如表3所示：
表3：反应时间对转化率的影响

实施例四：
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的25mL三颈瓶中，依次加入香豆素(1.46g,10mmol)和吡啶(8mL，100mmol)。剧烈搅拌下，滴加一定量氯仿（表4所示），约5min加完。滴毕后，维持内温85℃继续反应6h。GC跟踪反应表明氯仿用量为60mmol时效果最经济（转化率33％），结果如表4所示：
表4：氯仿用量对转化率的影响

实施例五：
8-甲酰基香豆素的合成：以香豆素为原料，其反应式如下

在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的25mL三颈瓶中，依次加入香豆素(1.46g,10mmol)和吡啶(8mL，100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约5min加完。滴毕后，维持内温85℃继续反应6h。减压蒸除溶剂和过量的有机碱，余下油状物溶于25mL二氯甲烷，用90mL饱和氯化铵水溶液分三次洗涤，分出有机层经无水硫酸钠干燥，蒸除二氯甲烷用乙醇-环己烷重结晶三次得到土黄色固体粉末0.56g，收率33％。M.p.191～193℃。
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ=10.74(s,1H),8.10(td,J=7.6,1.6Hz,1H),7.78(d,J=10.0Hz,1H),7.75(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.41(t,J=7.6Hz,1H),6.53(d,J=7.6,Hz,1H).
13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ=187.2,158.9,155.4,143.1,133.7,130.4,124.4,123.6,119.5,117.3.
HRMS(TOF-ESI+,m/z):[M+Na+]Calcd.for(C10H6O3Na):197.0215;found:197.0208。
8-甲酰基香豆素的核磁氢谱参见图1，8-甲酰基香豆素的核磁碳谱见图2
实施例六：
6-甲基8-甲酰基香豆素的合成：以6-甲基香豆素为原料，其反应式如下

在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的25mL三颈瓶中，依次加入6-甲基香豆素(1.60g,10mmol)和吡啶(8mL，100mmol)。剧烈搅拌下，滴加氯仿（7.45g,60mmol），约5min加完。滴毕后，维持内温85℃继续反应6h。减压蒸除溶剂和过量的有机碱，余下油状物溶于25mL二氯甲烷，用90mL饱和氯化铵水溶液分三次洗涤，分出有机层经无水硫酸钠干燥，蒸除二氯甲烷用乙醇-正己烷重结晶三次得到黄色针状晶体1.1g，收率58％。M.p.208～210℃。
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ=10.74(s,1H),7.45(s,1H),7.38(d,J=7.6Hz,1H),7.35(s,1H),6.33(d,J=7.6,Hz,1H),2.67(s,3H).
13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ=189.9,160.9,150.8,143.6,135.7,134.5，132.4,128.9,122.6,113.5,25.3.
HRMS(TOF-ESI+,m/z):[M+Na+]Calcd.for(C11H8O3Na),211.0371,found:211.0365。
6-甲基-8-甲酰基香豆素的核磁氢谱参见图3，6-甲基-8-甲酰基香豆素的核磁碳谱参见图4。