制造异艾杜醇的方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 104169288 A (43)申请公布日 2014.11.26 CN 104169288 A (21)申请号 201380009977.3 (22)申请日 2013.02.19 12156170.8 2012.02.20 EP C07D 493/04(2006.01) (71)申请人 基础服务农业研究院 地址 荷兰瓦赫宁恩 (72)发明人 埃里克哈格伯格 凯文马丁 简亨德里克凡伊 杰罗姆埃米尔路斯恩勒诺特尔 丹尼尔斯蒂芬凡埃斯 雅各布斯凡哈弗伦 (74)专利代理机构 北京安信方达知识产权代理 有限公司 11262 代理人 牟静芳 郑霞 (54) 发明名称 制造异艾杜。

2、醇的方法 (57) 摘要 披露了一种用于从异山梨醇制备异艾杜醇的 方法。将异山梨醇的一种水溶液在氢的存在下在 包含钌在载体 ( 优选碳载体 ) 上的催化剂的作用 下进行差向异构化。本发明的方法可以使用相对 低的氢气压力进行， 并产生差向异构体的所希望 的分布， 相比异甘露醇和异山梨醇倾向于异艾杜 醇。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.08.19 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/NL2013/050105 2013.02.19 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2013/125950 EN 2013.08.29 (51)Int.Cl. 权利要求书。

3、 1 页 说明书 11 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书11页 (10)申请公布号 CN 104169288 A CN 104169288 A 1/1 页 2 1. 一种用于从异山梨醇制备异艾杜醇的方法， 该方法包括使异山梨醇的水溶液在氢的 存在下在包含钌在载体上的催化剂的作用下在高于 7 的起始 pH 下进行差向异构化。 2. 一种用于从异山梨醇制备异艾杜醇的方法， 该方法包括使异山梨醇的水溶液在氢的 存在下在包含钌在碳载体上的催化剂的作用下进行差向异构化。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的方法， 其中该异山梨醇浓度是在从按重量计 。

4、25至按重 量计 75， 优选按重量计 30至 60的范围内。 4. 根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该氢是在 25 至 55 巴， 优选地约 40 巴 的压力下提供。 5. 根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该催化剂负载有基于该催化剂的总重 量按重量计 1至 10的钌， 优选按重量计 5。 6. 根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该催化剂以这样的量的存在以提供相 对于异山梨醇计算的钌的摩尔百分数是在从 0.1 摩尔至 0.2 摩尔， 优选 0.14 摩尔至 0.15 摩尔的范围内。 7. 根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该催化剂包含活性炭作为载体。 8. 。

5、根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该差向异构化反应是在从 200至 240， 优选地在 220的温度下进行的。 9. 根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该差向异构化进行一段 1 至 2 小时的 持续时间。 10. 根据前述权利要求中任一项所述的方法， 其中该异艾杜醇水溶液的 pH 是在从 8 至 10 的范围内。 11. 一种包含钌在碳载体上的催化剂在异山梨醇向异艾杜醇的差向异构化中的用途。 12.根据权利要求11所述的用途， 其中该差向异构化是通过如在权利要求1至10中任 一项所述的方法进行的。 13. 一种用于从葡萄糖制备异艾杜醇的方法， 该方法包括以下步骤 (a) 使葡萄。

6、糖进行氢化以便形成山梨糖醇 ； (b) 使山梨糖醇进行脱水反应以便形成异山梨醇 ； (c)使用包含钌在碳载体上的催化剂， 根据如在权利要求1至10中任一项所述的方法， 使异山梨酯经受催化的差向异构化成为异艾杜醇。 权 利 要 求 书 CN 104169288 A 2 1/11 页 3 制造异艾杜醇的方法 发明领域 0001 本发明涉及通过异山梨醇的差向异构作用合成异艾杜醇 (isoidide)。 0002 发明背景 0003 异山梨醇是一种二环二醇， 该二环二醇是很容易从生物原料可获得的。葡萄糖可 以被氢化为山梨糖醇。后者进而可以进行加倍脱水以得到异山梨醇。它的双羟基官能将使 异山梨酯作为聚合。

7、的结构单元是有意义的。然而， 适合的特性的聚合物的制造受到分子的 立体化学的阻碍， 因为这两个羟基朝向至该分子的平面的不同侧。 也就是说， 到现在为止更 容易获得的异山梨醇是具有不对称的一个内 - 羟基和一个外 - 羟基， 从而产生了不对称的 反应性和无定形聚合物 ( 由于缺乏对称 )。已经证明它的差向异构体异甘露醇 ( 具有两个 内 - 羟基 ) 由于低反应性和低线性对于聚合反应是不利的。另一方面， 差向异构体异艾杜 醇具有两个外 - 羟基， 并且相比异山梨醇或异甘露醇中任一个已经被视为更好地适合于用 作聚合反应的结构单元。 0004 根据以下反应方案， 异山梨醇 ( 是天然的差向异构体 )。

8、 能够被转化为异甘露醇和 异艾杜醇 ： 0005 0006 刚刚提及的异艾杜醇被称为聚合物的结构单元。 实例包括通过异艾杜醇与二羧酸 或酸酐的缩聚作用制成的聚酯， 以及通过与双官能羧基化合物 ( 如光气 ) 反应制成的聚碳 酸酯。异艾杜醇在其中常规使用其他二醇类的其他聚合反应中是有用的。例如， 异艾杜醇 的二缩水甘油醚可以用作环氧树脂中的双酚 A 的替代品。 0007 所希望的是能够生产异艾杜醇， 同时保持原始的生物分子作为原料。 至今， 不存在 一种用于工业规模生产的适合的、 经济的方法。 0008 作为背景技术， 提及 L.W.Wright、 J.D.Brandner， J.Org.Che。

9、m 有机化学期刊 ， 1964， 29(10)， 第 2979 至 2982 页。在此披露了使用镍负载在硅藻土上通过 Ni 催化作用来 诱导差向异构化。该反应是在相对苛刻的条件下进行的， 如在 220至 240的温度下在 150 大气压的压力下。该反应在两小时后达到稳定状态， 为含有异艾杜醇 (57 )、 异山梨 醇 (36 ) 和异甘露醇 (7 ) 的平衡混合物。当从异艾杜醇或异甘露醇开始时， 获得了可 比较的结果。发现将 pH 增加到 10 至 11 具有加速效果， 以及增加温度和镍催化剂浓度。在 US 专利号 3,023,223 中发现了相似的披露内容。 0009 在本领域中希望的是找到。

10、一种以良好产率获得异艾杜醇， 但允许更温和的反应条 件的有效的方法。提供这种方法的一个额外的挑战是需要避免副反应， 这些副反应导致不 希望的质量损失， 例如由于加氢脱氧。 0010 另一个背景参考是 C.Montassier 等人， J.Mol.Catalysis 分子催化杂志 ， 70， 说 明 书 CN 104169288 A 3 2/11 页 4 1991， 第 65 页。此文件总体上涉及使用双金属催化剂将多元醇转化成呋喃衍生物。伴随提 及了异山梨醇经 SiO2负载的 Ru 催化剂向异艾杜醇的差向异构化。然而， 该披露内容不能 使此差向异构发生。事实上， 可以在引用文件图 6 中获得， 。

11、长达六小时的反应时间后， 还没 有达到热力学平衡。 0011 一个另外的背景引用文件是 EP 1647540。在此描述了从山梨糖醇开始合成 L- 艾 杜糖醇。在第一步骤中， 将山梨糖醇通过发酵转化为 L- 山梨糖， 其随后被氢化为 D- 山梨醇 和 L- 艾杜糖醇的一种混合物。然后将该混合物转化为 L- 艾杜糖醇和 L- 山梨糖的一种混 合物。在与 L- 山梨糖分离后， L- 艾杜糖醇可转化为异艾杜醇。因此， 山梨糖醇在一个四步 反应中以约 50的产率转化为异艾杜醇。所希望的将是提供一种更直接的方法， 涉及更少 的步骤， 并提供更高的产率。 0012 因此， 在现有技术中对提供一种用于异山梨醇。

12、向异艾杜醇的差向异构化的有效方 法， 以及因此的催化剂存在一种需要。 0013 发明概述 0014 为了更好地解决上述希望， 在一个方面， 本发明提供了一种用于从异山梨醇制备 异艾杜醇的方法， 该方法包括使异山梨醇的水溶液在氢的存在下在包含钌在载体上的催化 剂的作用下在高于 7 的起始 pH 下进行差向异构化。 0015 在另一个方面， 本发明提供了一种用于从异山梨醇制备异艾杜醇的方法， 该方法 包括使异山梨醇的水溶液在氢的存在下在包含钌在碳载体上的催化剂的作用下进行差向 异构化。 0016 在又另一个方面， 本发明提供了一种包含钌在碳载体上的催化剂在异山梨醇向异 艾杜醇的差向异构化中的用途。。

13、 0017 在又一个方面， 本发明提供了一种用于从葡萄糖制备异艾杜醇的方法， 该方法包 括以下步骤 0018 (a) 使葡萄糖进行氢化作用以便形成山梨糖醇 ； 0019 (b) 使山梨糖醇进行脱水反应以便形成异山梨醇 ； 0020 (c) 使用一种包含钌在碳载体上的催化剂使异山梨醇进行催化的差向异构化成为 异艾杜醇。 0021 发明详细说明 0022 在广义上， 本发明是基于发现了如何执行异山梨醇向异艾杜醇的差向异构化， 以 这样一种方式获得热力学平衡并且， 特别地以这样一种方式来避免由于加氢脱氧的质量损 失。这被认为是通过选取钌作为载体上有催化活性的过渡金属， 与高于 7( 优选地从 8 至。

14、 10) 的起始 pH 的过程条件相结合来实现的。该起始 pH 是指异山梨醇的水溶液的 pH。 0023 已经发现这种催化剂用来以一种有效的方式在相对温和的条件下引起异山梨醇 向异艾杜醇的差向异构化。在这方面， 钌比其他金属催化剂 ( 如金、 铂、 钯、 以及铑 ) 更有利 地起作用。 0024 在研究催化剂中， 发现一种特别有益的催化剂 ( 在低于 pH7 下也是可操作的 ) 包 含在作为载体的碳上的钌。此外， 碳负载的钌催化剂比其他载体 ( 例如， Al2O3) 在异山梨醇 的差向异构化方面更有利地起作用。催化活性金属优选主要由钌组成， 并且载体优选主要 由碳组成。 说 明 书 CN 10。

15、4169288 A 4 3/11 页 5 0025 为了进行差向异构化， 异山梨醇是以一种水溶液的形式提供。其中异山梨醇的浓 度可以在宽范围内变化。 然而， 为了方法的经济性以及产率方面的结果， 优选的是异山梨醇 浓度是在按重量计从 25至按重量计 75的范围内。更优选地， 该异山梨醇浓度是在按重 量计 30至 60。最优浓度被认为是按重量计约 50。 0026 将水溶液经受包含氢气的气氛。氢气压力可以在宽范围内变化， 例如从 20 至 200 巴。然而， 发现特别有效的是采用在从至 55 巴范围内的相对低的压力， 并且优选地为约 40 巴。与以上 / 提及的 Wright 和 Brandne。

16、r 的方法相比， 使用这样低的氢气压力的能力为本 发明的方法提供了很大的优点。 0027 使水溶液经受所述氢气气氛同时处在一种催化剂的作用下。 在本发明中所使用的 催化剂包含钌作为催化活性金属， 以及一种载体。 0028 该载体可以在宽范围内变化， 包括硅石、 氧化铝、 二氧化钛、 氧化锆、 以及碳。碳载 体是优选的， 出其他之外， 是因为与其他载体相比它可以在更宽的 pH 范围内进行操作。 0029 在碳催化剂上所使用的钌的量可以在宽范围内变化， 并且总体上将在钌含量的基 础上确定。 0030 在包含 50的碳催化剂上的 5的钌的水糊剂的基础上计算的， 反应器中的催化 剂浓度 ( 基于异山梨。

17、醇的水溶液作为重量百分比计算的 ) 范围可以从低至例如 1至高达 例如 50。然而， 为了方法的经济性以及产率和特定性方面的结果， 优选的是所使用的 5 的钌催化剂的浓度为从 2至 20， 并且更优选地为约 4。将理解的是加以必要的修正， 这些百分比将适用其他水糊剂浓度超过 50， 并且其他催化剂负载量超过 5。 0031 钌相对于异山梨醇的典型范围为 0.01 摩尔至 1 摩尔、 优选地为 0.0 至 0.2 摩 尔、 并且更优选地为 0.03 摩尔至 0.15 摩尔。 0032 本领域技术人员总体上将知道如何进行钌催化的反应。 在这方面的背景参考文件 包括 US 6,177,598 和 U。

18、S 6,570,043。 0033 钌催化剂优选地包含一种碳载体。不同类型的碳载体是适用的， 例如活性炭或碳 纳米管。 该活性炭可以是， 例如， 50至70的润湿的粉末。 典型地优选的催化剂包括来自 巴斯夫公司 (BASF) 或赢创公司 (Evonik)( 斯特雷姆化学品公司 (Strem Chemicals) 的商 业的钌在碳上的催化剂。 对Ru/C催化剂的背景参考文件是Sifontes Herrera等人， J.Chem Technol Biotechnol 化学技术与生物技术杂志 (2011)，“糖经 Ru/C 催化剂加氢。 ” 0034 差向异构化反应优选地是在升高的温度下， 即高于 。

19、20、 并且优选地低于 250 下进行的。一个优选的温度范围是 200至 240， 最优选地约 220。如技术人员所了解， 该反应的持续时间在更高的温度下总体上将更短。 其中该异山梨醇溶液在催化剂的作用下 经受氢在反应器中的停留时间总体上将在从 0.1 至 10 小时的范围内， 优选地 0.25 至 4 小 时， 并且更优选地 1 至 2 小时。 0035 优选的是调节异山梨醇的水溶液的 pH。尽管， 为了进行差向异构化本身， pH 可以 在宽范围内变化， 已经发现可以通过将 pH 调节到 8 至 10 的一个值来显著降低不想要的副 反应， 该副反应由于挥发物的形成导致物质的损失。 0036 。

20、考虑到本发明提供了一种用于生产异艾杜醇的有利的、 经济上有吸引力的方法， 本发明还使能够一种从可获得的葡萄糖作为生物原料合成所希望的单体异艾杜醇的适当 的总的方法。 说 明 书 CN 104169288 A 5 4/11 页 6 0037 因此， 本发明还提供了一种用于从葡萄糖制备异艾杜醇的方法， 该方法包括以下 步骤 0038 (a) 使葡萄糖进行氢化以便形成山梨糖醇 ； 0039 (b) 使山梨糖醇进行脱水反应以便形成异山梨醇 ； 0040 (c) 使用包含钌在载体上的催化剂， 在 7 以上的 pH 下 ； 优选地在 8 至 10 的 pH 下， 并且更优选地在碳载体上， 使异山梨酯经受催。

21、化的差向异构化成为异艾杜醇。 0041 因为， 总体上， 步骤 (c) 将产生异艾杜醇与异山梨醇和异甘露醇的平衡混合物， 步 骤 (c) 优选地后跟随一个包含通过分离所述混合物回收异山梨醇的步骤。 0042 将理解的是步骤 (c) 是符合如前文所述的方法进行。前述步骤可以是如现有技 术中已知的进行的。例如， 参考葡萄糖向山梨糖醇的转化， 这也可以使用钌在碳催化剂上 来完成。参见， 除其他之外， US 6,177,598 和 US 6,570,043 ； K.van Gorp 等人， Catalysis Today 今日催化 ， 第 52 卷 (1999)， 第 349 至 361 页 ； V.。

22、Sifontes Herrera 等人， J.Chem. Technol Biotechnol 化学技术与生物技术杂志 (2011)， 威利在线图书馆 (Wiley Online Library)DOI 10.1002/jctb.2565。 对于转化为山梨糖醇和异艾杜醇的差向异构化这两者， 可以使用相同的或不同的 Ru/C 催化剂。 0043 异艾杜醇可以通过技术人员已知的分离方法 ( 如通过色谱技术、 选择结晶或蒸 馏)从步骤(c)中获得的平衡混合物中回收。 后者可以例如如由Wright等人， J.Org.Chem. 有机化学期刊 ， 1964， 29(10)， 第 2979 至 2982 。

23、页， 以上所提及的所披露的进行。 0044 下文中将参照以下非限制性实例来说明本发明。 在此异山梨醇是从商业来源获得 的。 0045 实例 1 0046 在一个典型的实验中， 通过使用氢氧化钠调节 pH， 并通过向溶液中鼓入气体用氮 气脱气 1 小时制备异山梨醇在水中的溶液。将非均相催化剂在空气中称重， 放置在具有搅 拌棒的玻璃衬管中， 并且将该衬管引入反应器中并且该气氛用氮气吹扫两次。然后通过注 射器加入底物溶液并将反应器封闭并用氮气吹扫 3 次。吹扫气体管线后， 使用氢气来吹扫 该反应器 (3 次 )。然后施用所希望的氢气压力， 开始搅拌并开始加热 ( 典型地是在 25 分钟 内完成加热 。

24、)。当达到所希望的温度时反应时间开始。 0047 反应后， 使反应器冷却至室温并释放过量的气体压力。使用两个微型过滤器 ( 密 理博 (Millipore)， 0.45m 然后 0.20m) 将粗溶液过滤两次， 测量 pH， 并且使该粗反应混 合物在烘箱中干燥过夜 (T 60 )。然后将粗浆状物在分析之前在干燥器中在高真空中 进一步干燥约 5 小时。 0048 实验 1 至 12 概括在以下表 1 中。 0049 表 1. 以 3.5wt/wt异山梨醇装载量的差向异构化反应 (1.1g 在 10mL H2O 中 ) 0050 说 明 书 CN 104169288 A 6 5/11 页 7 00。

25、51 第一组反应(代码1至6)是使用1.1g的异山梨醇在30mL水中与10wt至20wt 的 5 Ru/C 催化剂在 50下进行 4 至 24 小时。将粗混合物在溶液的等分部分干燥后通过 1H NMR 在 D 2O 中进行分析的。没有观察到差向异构化并且仅回收了异山梨醇。 0052 反应7至10用来研究温度对反应的影响并且由于反应器的封闭系统， 对于反应10 氢的初始压力从在室温下 1 巴升高到在 220下 24.5 巴。NMR 分析没有显示出转化。 0053 对于反应 11 和 12， 在室温下的初始氢气压力分别被设定为 30.0 巴和 54.5 巴。 在 220下对于反应 11 内压力增加。

26、至 47.0 巴以及对于反应 12 增加至 81.1 巴。粗反应混 合物的等分部分用 NMR 进行分析， 这表明对于这两个反应已经发生了异山梨醇的差向异构 化， 并且在这三种异构体之间观察到的比率表明在 3 小时的反应时间内达到热力学平衡。 0054 实例 2 0055 与实例 1 相比， 改变了多个反应条件。首先底物浓度增加至 33wt/wt， 并且催化 剂装载量从 20 wt减少到 4 wt ( 表 2)。该反应是在 220下使用不同的氢气压力执行 2 小时。 0056 表 2. 以 33wt/wt异山梨醇装载量 (5g 在 10mL H2O 中 ) 的差向异构化反应 0057 说 明 书。

27、 CN 104169288 A 7 6/11 页 8 0058 (*)4wt的装载量对应于 4wt的 5钌在碳上的 50水糊剂， 这是基于异山梨 醇 0.001wt的钌， 或 0.144 摩尔的钌。 0059 实例 3 0060 进行另一组实验以评估 a) 将底物浓度增加至 50wt/wt异山梨醇在水中以获得 与US 3,023,223的良好的比较的效果， 以及b)载体材料的影响。 所有反应是在4wt的催 化剂装载量， 在220下， 用4小时的反应时间进行的。 氢气压力在室温下设定为40巴并在 反应温度下达到约 58 巴。 0061 表 3. 以 50wt/wt异山梨醇装载量 (10g 在 1。

28、0mL H2O 中 ) 的差向异构化反应 0062 0063 实例 4 0064 通过调整初始 pH 执行下一组实验 ( 表 4、 5 和 6)。对于所有反应， 底物浓度被固定 在 50wt/wt异山梨醇 (10g) 在水中， 所用的催化剂是 5 Ru/C(Escat 4401)， 将温度设定 在 220下并将氢气压力调节为在室温下在约 40 巴导致总压力在 220下为约 60 巴。 0065 重要的是注意到反应时间涉及该反应混合物保持在该实验温度下的时间， 因此该 说 明 书 CN 104169288 A 8 7/11 页 9 时间不考虑加热时间 ( 在所有情况下约 30 分钟 )， 以及回。

29、到室温的冷却时间 ( 约 2 小时 )。 该反应是磁力搅拌的并且在反应器的加压之后和开始加热之前启动搅拌 (1000rpm) 以避 免温度的过调。 0066 表4.以50wt/wt异山梨醇装载量(10g在10mL H2O中)， 5Ru/C(Escat 4401)， 40 巴的 H2( 初始压力 )， 220C 的差向异构化反应 0067 反应催化剂装 初始 pH反应时反应后的质量损结果 IS/II/IM 代码载量 间 (h)pH失 30*4 wt8.048.0- 36无8.028.00100/0/0 214 wt7.04nd2536/58/6 244 wt8.045.010.138/56/6 。

30、254 wt9.045.58.138/56/6 264 wt10.046.56.439/55/6 334 wt11.048.52100/0/0 544 wt7.0243.53841/50/9 0068 0069 * 没有底物的反应。 0070 表5.以50wt/wt异山梨醇装载量(10g在10mL H2O中)， 4wt的5Ru/C(Escat 4401)， 40 巴的 H2( 初始压力 )， 220， pH10.0 的差向异构化反应 0071 0072 表6.以50wt/wt异山梨醇装载量(10g在10mL H2O中)， 4wt的5Ru/C(Escat 4401)， 40 巴的 H2( 初始压。

31、力 )， 220， pH8.0 的差向异构化反应 0073 说 明 书 CN 104169288 A 9 8/11 页 10 0074 实例 5 0075 接下来研究了催化剂装载量对反应速率的影响 ( 表 7)。 0076 表 7.Ru/C 催化剂装载量筛选。 0077 0078 反应条件 ： 5 Ru/C( 还原的， 50的水糊剂， Escat 4401)， 50wt/wt异山梨醇 (10g) 在水中 (pH8)， 室温下 40 巴 H2， 220。 0079 通过将催化剂装载量从 4wt减少到 2wt， 1 小时反应后没有达到热力学平衡 ( 反应 49)， 但在 2 小时后达到了， 然而具。

32、有 6.7的质量损失 ( 反应 56)。使用 1wt的催 化剂出现了相似的结果其中在 2 小时后达到热力学平衡并使质量损失降低到 1.3 ( 反应 50， 55)。更低的催化剂装载量没有显示出活性 ( 反应 41) 0080 实例 6 0081 不同载体上的不同金属催化剂是用标准反应条件下测试的并将结果与 Ru/C 进行 比较 ( 表 8)。 0082 表 8. 催化剂筛选。 0083 说 明 书 CN 104169288 A 10 9/11 页 11 0084 0085 反应条件 ： 50wt/wt异山梨醇 (10g) 在水中 (pH8)， 室温下 40 巴 H2， 220。 0086 (*。

33、) 痕量的 HDO 产品 0087 实例 7 0088 在不同的温度下执行一系列反应 ( 表 10)。 0089 表10.在50wt/wt异山梨醇(10g)在水中(pH8)， 1wt的5Ru/C(还原的， 50 说 明 书 CN 104169288 A 11 10/11 页 12 的水糊剂， Escat 4401)， 40 巴的 H2( 初始压力 ) 下的差向异构化反应。 0090 0091 实例 8 0092 在一个 600mL 的 Parr 反应器中用 200g 的异山梨醇 (1.37mol) 在 200mL 的水中在 pH8( 机械搅拌器处于 500rpm) 下进行大规模反应。以 1wt。

34、的装载量使用钌 (5 ) 在碳上 ( 还原的， 50的水糊剂， Escat4401)。反应容器用 40 巴的氢加压并加热至 220持续 2 小 时。在加热时间过程中并且随着反应取反应混合物的等分部分。这些等分部分是通过手动 地打开深管接头， 然后通过冲洗管 (2-3mL)， 并最终通过收集样品 (2mL) 获得的， 其按照标 准程序分析 ( 表 11)。 0093 表 11. 在 50wt/wt异山梨醇 (200g) 在水中 (pH8)， 用 1wt的 5 Ru/C(Escat 4401)， 40 巴的 H2( 初始压力 ) 下的差向异构化反应。 0094 0095 加热时间需要大约 30mi。

35、n 并在 2h 的反应后， 将反应器从加热装置中取出并使在 2 小时内冷却至室温。* 过调至 236。 0096 实例 9 0097 通过蒸馏分离异山梨醇、 异艾杜醇、 以及异甘露醇 ： 0098 包含异山梨醇、 粗混合物的纯化是按照Wright等人(其进行了在真空下通过蒸馏 分离三种异构体 ) 描述的程序执行的。从 145g 的 49/43/8 异山梨醇 / 异艾杜醇 / 异甘露 醇混合物开始， 我们使用一种标准的玻璃器皿装置用一个真空夹套 Vigreux 柱 (L 20cm ； ID 2cm) 来分离出这三种异构体。首先将真空调节至 2 毫巴并且开始油浴加热。三种馏 说 明 书 CN 10。

36、4169288 A 12 11/11 页 13 分是根据蒸汽温度进行的 ： 0099 -128至 137 (2 毫巴 ) ： 收集了 12.5g 的无色糖浆并且分析显示异甘露醇为主 要产物具有痕量的 “非挥发性” HDO 产物 ( 二元醇 ) 和痕量的异山梨醇 ； 0100 -151至 156 (2 毫巴 ) 然后 156至 171 (2 毫巴 ) ： 97.0g 的无色糖浆主要 含有异山梨醇 (80 ) 与异艾杜醇 (20 ) ； 0101 -111至 113 (10-2 毫巴 )28.9g 的白色固体分析为纯异艾杜醇。 0102 在该三种馏分的蒸馏过程中， 该纯异艾杜醇在蒸馏装置的收集部分中结晶并用热 风器小心地加热以允许其在烧瓶中的收集。分离出 28.9g 的量的异艾杜醇， 对应于 46的 蒸馏步骤的产率。 说 明 书 CN 104169288 A 13 。