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1、(10)申请公布号 CN 102617484 A (43)申请公布日 2012.08.01 C N 1 0 2 6 1 7 4 8 4 A *CN102617484A* (21)申请号 201210047208.X (22)申请日 2012.02.28 201110181320.8 2011.06.30 CN C07D 239/47(2006.01) (71)申请人江苏豪森药业股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市开发区第十工 业小区 (72)发明人肖军 洪文华 李强 (74)专利代理机构北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 代理人程伟 (54) 发明名称 盐酸吉西他滨制备过程。
2、中胞嘧啶的回收处理 方法 (57) 摘要 本发明涉及盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶 的回收处理方法，具体涉及制备盐酸吉西他滨过 程中胞嘧啶的回收处理方法。 (66)本国优先权数据 (51)Int.Cl. 权利要求书1页 说明书2页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 1/1页 2 1.一种回收胞嘧啶的方法，其包括如下步骤： 1)在含胞嘧啶和胞苷的废液中加碱使胞嘧啶和胞苷一同析出； 2)过滤、烘干得固体； 3)将固体加入氨甲醇中，固液分离得胞嘧啶。 2.根据权利要求1所述的回收胞嘧啶的方法，其中所述的碱选自无机碱，优选饱和碳 酸氢钠。 3。
3、.根据权利要求12任意一项所述的回收胞嘧啶的方法，其中所述的胞嘧啶用于制 备盐酸吉西他滨。 权 利 要 求 书CN 102617484 A 1/2页 3 盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶的回收处理方法 技术领域 0001 本发明涉及胞嘧啶的回收处理方法，具体涉及制备盐酸吉西他滨过程中胞嘧啶的 回收处理方法。 背景技术 0002 EP00577303、EP00587364和CN1040114C公开了富集的甲磺酸酯和大量的胞嘧 啶反应可以生成富集的胞苷，该反应收率高，但是由于使用了大量的胞嘧啶(甲磺酸酯即 10/20倍量)，增加了生产成本和环境污染。因此，有必要从节约成本和减少污染的角 度探索胞嘧啶的。
4、回收处理方法。然而，包括上述三件专利在内的现有技术并没有这方面的 教导。 0003 甲磺酸酯和胞嘧啶反应制备吉西他滨如下： 0004 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种回收胞嘧啶的方法，其包括如下步骤： 0006 1)在含胞嘧啶和胞苷的废液中加碱使胞嘧啶和胞苷一同析出； 0007 2)过滤、烘干得固体； 0008 3)将固体加入氨甲醇中，固液分离得胞嘧啶。 0009 在本发明的一个优选方案中，其中所述的碱选自无机碱，更优选饱和碳酸氢钠。 0010 在本发明的另一个优选方案中，其中所述的胞嘧啶用于制备盐酸吉西他滨。 0011 进一步，本发明所提供的优选方案是，在制备盐酸吉西他滨的缩合反。
5、应结束后直 接往有机相中加入碱，使胞嘧啶和胞苷一同析出，在后续的胺解反应中，胺解产物能溶解在 氨甲醇中，而胞嘧啶不溶，这样通过简单的固液分离即可实现胞嘧啶的回收。 0012 本发明所提供的回收胞嘧啶的方法，不仅可以高收率的回收胞嘧啶，而且不需要 说 明 书CN 102617484 A 2/2页 4 使用大量的酸，降低了成本，减少了污染，具有很好的经济效益和社会效益。 具体实施方式 0013 为了更详尽的说明本发明，特提供如下实施例，但不意味着对本发明的限制。 0014 实施例一 0015 240g胞嘧啶、1400ml六甲基二硅氮烷和0.1g硫酸铵加热至回流，30min左右溶 清，继续反应30m。
6、in。冷却至80，加300ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄色固体。向固体中 加入300ml苯甲醚，50g-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130，反应10h。反应结束后 加300ml乙酸乙酯稀释，滴加500ml饱和碳酸氢钠水溶液，加热回流1h，室温搅拌3h，胞嘧 啶和反应产物同时析出，过滤，滤饼用200ml纯化水洗涤两次，烘干，经HPLC检测里面含有 -胞苷40-45g。收率80-90。向固体中加500ml氨甲醇，室温搅拌24h，过滤，胺解产 物在滤液中，滤饼用50ml甲醇洗涤两次，干燥得固体190-210g，胞嘧啶含量大于98，胞嘧 啶收率80-90。 0016 实施例二 0017 将实施例一中。
7、回收的胞嘧啶120g、700ml六甲基二硅氮烷和0.05g硫酸铵加热至 回流，30min左右溶清，继续反应30min。冷却至80，加150ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄 色固体。向固体中加入150ml苯甲醚，25g-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130，反应 10h。反应结束后加150ml乙酸乙酯稀释，滴加250ml饱和碳酸氢钠水溶液，加热回流1h，室 温搅拌3h，过滤，滤饼用100ml纯化水洗涤两次，烘干，经HPLC检测里面含有-胞苷20g 左右，收率80左右。经 1 HNMR(DMSO-D 6 ，400M)确证产品结构。 0018 0019 化学位移(ppm) 质子数 质子归属 7.50 1 1 3.3 1 2 2.0 2 3 8.0 1 4 说 明 书CN 102617484 A 。