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一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用.pdf

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1、10申请公布号CN102000606A43申请公布日20110406CN102000606ACN102000606A21申请号201010508236822申请日20101012B01J31/24200601C07B41/02200601C07C29/145200601C07C33/22200601C07C33/20200601C07C33/46200601C07C41/26200601C07C43/23200601C07D307/42200601C07D333/16200601C07C33/18200601C07C35/36200601C07C35/23200601C07C33/025200。

2、601C07C213/00200601C07C215/30200601C07D333/2020060171申请人中国科学院兰州化学物理研究所地址730000甘肃省兰州市城关区天水中路18号72发明人黄汉民朱其明史登健夏春谷74专利代理机构甘肃省知识产权事务中心62100代理人田玉兰54发明名称一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用57摘要本发明提供了一种成本相对低廉同样高效的手性钌催化剂，其特征是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示式中为手性二胺，X、Y为阴离子，RU为金属钌元素，为非手性膦配体。将该手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，显示了非常高的活性与对映选择性。51I。

3、NTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书30页CN102000616A1/2页21一种手性钌催化剂，其特征是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示式中为手性二胺，X、Y为阴离子，RU为金属钌元素，为非手性膦配体。2根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是所述的手性二胺为式中R1基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R2基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R3是基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、。

4、碘；R4是基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R5基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘。3根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是所述的阴离子X，Y分别是氢H、卤素F、CL、BR或I、BH4、羧酸根或烷氧基。4根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是所述的非手性膦配体是单膦配体或双膦配体，其中单膦配体是PME3、PET3、PNPR3、PIPR3、PNBU3、PIBU3、PTBU3、三环己基膦PCY3、PPH3、P4CH3PH3、P3，5DICH3PH或P3，5XYLYLPH3；双膦配体。

5、是权利要求书CN102000606ACN102000616A2/2页3式中N为0、1、2、3、4、5、7、8、9或10；R为C1C40内的脂肪基团或C4C60内各种取代基的的芳香基团。5一种如权利要求1所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，该手性金属钌催化剂可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应式中R6为C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；N为0100内任何整数；A为CH2NR7R8、CH2OR9或CHOR102，其中R7为酰基、烷氧羰基、C1C40内直链脂肪基团、C1C。

6、40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；当R7为酰基或烷氧羰基时，R8为氢H、C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的和芳香基团；当R7不为酰基或烷氧羰基时，R8为C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；R9为氢H、C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团、含有。

7、硅基的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；R10为C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团、苄基或C4C60内的各种取代的芳香基团。6根据权利要求5所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，其特征是所述的氢化反应所用的溶剂是甲醇CH3OH、乙醇C2H5OH、正丙醇NPROH、异丙醇IPROH、正丁醇NBUOH、异丁醇IBUOH、正戊醇或异戊醇。7根据权利要求5所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，其特征是所述的氢化反应所用的碱是碳酸钾K2CO3、碳酸钠NA2CO3、氢氧化钾KOH、氢氧化钠NAOH、甲醇钾K。

8、OCH3、甲醇钠NAOCH3、乙醇钾KOET、乙醇钠NAOET、正丁醇钾KONBU、正丁醇钠NAONBU、叔丁醇钾KOTBU或叔丁醇钠NAOTBU。权利要求书CN102000606ACN102000616A1/30页4一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用技术领域0001本发明属于有机化学技术领域，具体涉及到一种手性金属钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用。背景技术0002不对称氢化反应作为不对称合成的核心技术，是合成手性醇最简洁、经济和高效的方法之一，许多天然产物和具有生理活性的有机化合物都含有手性仲醇的结构。手性醇和手性氨基醇是合成手性药物、农业化学品、香料和液晶等物质的重要中间。

9、体，也是多种重要化合物，如卤化物、氨基化合物、酯以及醚类化合物的重要前体，同时也可以作为手性源或经过修饰作为手性配体应用于不对称合成中，在化学合成和药物合成中占有重要的地位，具有广阔的市场前景，因此光学活性仲醇化合物的制备越来越受到人们的关注。基于此，人们研发了大量的用于不对称氢化反应的手性催化剂，最具代表性的手性催化剂是日本科学家NOYORI发明的由手性二胺和手性膦配体BINAP2，2BISDIPHENYLPHOSPHINO1，1BINAPHTHYL构建的手性金属钌催化剂其代表性的专利为EP0901997A1、JP2000026344A、JP2003104993A、US6720439B1、W。

10、O01/58843A1和WO02/062809A1，但上述专利方法中所用的催化剂均要用到昂贵的手性膦配体，催化剂的成本高。发明内容0003本发明的目的在于提供一种成本相对低廉同样高效的手性金属钌催化剂。0004本发明的另一目的在于将这种手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中。0005为实现上述目的，本发明采取的技术方案为0006一种手性钌催化剂，是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示00070008式中为手性二胺，X、Y为阴离子，RU为金属钌元素，为非手性膦配体。所述的手性二胺为0009说明书CN102000606ACN102000616A2/30页50010式中R1基团是氢、C1C4。

11、0内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R2基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R3是基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R4是基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R5基团是氢、C1C40内的脂肪基团、C6C60内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘。0011所述的阴离子X，Y分别是氢H、卤素F、CL、BR或I、BH4、羧酸根或烷氧基。0012所述的非手性膦配体是单膦配体或双膦配体，其中单膦配体是。

12、PME3、PET3、PNPR3、PIPR3、PNBU3、PIBU3、PTBU3、三环己基膦PCY3、PPH3、P4CH3PH3、P3，5DICH3PH或P3，5XYLYLPH3；双膦配体是00130014式中N为0、1、2、3、4、5、7、8、9或10；R为C1C40内的脂肪基团或C4C60内各种取代基的芳香基团。0015将本发明手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，该手性金属钌催化剂可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应00160017式中R6为C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团、C4C60内的各种取代的芳香基。

13、团；N为0100说明书CN102000606ACN102000616A3/30页6内任何整数；0018A为CH2NR7R8、CH2OR9或CHOR102，其中R7为酰基、烷氧羰基、C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；0019当R7为酰基或烷氧羰基时，R8为氢H、C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；0020当R7不为酰基或烷氧羰基时，R8为C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的。

14、脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；0021R9为氢H、C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团、含有硅基的脂肪基团或C4C60内的各种取代的芳香基团；0022R10为C1C40内直链脂肪基团、C1C40非直链的脂肪基团、C1C40环状饱和脂肪基团、C1C40非饱和的脂肪基团、苄基或C6C60内的各种取代的芳香基团。0023所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中，所用的溶剂是甲醇CH3OH、乙醇C2H5OH、正丙醇NPROH、异丙醇IPROH、正丁醇NBUOH、异。

15、丁醇IBUOH、正戊醇或异戊醇。0024所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中，所用的碱是碳酸钾K2CO3、碳酸钠NA2CO3、氢氧化钾KOH、氢氧化钠NAOH、甲醇钾KOCH3、甲醇钠NAOCH3、乙醇钾KOET、乙醇钠NAOET、正丁醇钾KONBU、正丁醇钠NAONBU、叔丁醇钾KOTBU或叔丁醇钠NAOTBU。0025本发明提供的新型手性催化剂及在酮不对称氢化反应中的应用，具有以下有益效果0026提供了一种手性钌催化剂，该催化剂由手性二胺和非手性膦配体构建而成，该手性二胺很好地控制了整个催化剂的手性环境，无需使用昂贵、难以获得的手性膦作配体，由此大大的降低催化剂的成本。0027该发明提供。

16、的催化剂中应用的膦配体都是稳定的、结构简单的、廉价的且都是已经商业化的膦配体，与传统的手性钌催化剂相比具有更强的实用性。0028该催化剂在不对称氢化反应中有很宽底物的适应性，反应活性高1/100000的催化剂用量能获得99转化率，立体选择性好高达99EE。具体实施方式0029通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但不限制本发明。0030本发明提供的手性钌催化剂可以通过以下常规方法进行制备0031方法一A型催化剂的制备0032当催化剂中阴离子X，Y是卤素F、CL、BR或I、羧酸根或烷氧基时，催化剂可以采用以下方法制备在氩气保护下，将金属催化剂前体C6H6RUCL22，10当量和膦配体双齿膦配体2。

17、0当量，单齿膦配体40当量加入1020倍体积的经无水处理的N，N二甲说明书CN102000606ACN102000616A4/30页7基甲酰胺DMF中，控制反应温度到95110，搅拌3H后加入手性二胺20当量，在室温下继续搅拌3H。然后减压蒸掉溶剂将得到粗产品用乙醇重结晶得到纯产品黄色固体。0033方法二B型催化剂的制备0034当催化剂中阴离子X，Y为H和BH4时，将方法一制备得到的A型催化剂溶解到苯和乙醇体积比为11的混合溶剂中，向此溶液中加入25当量的NABH4，将反应液升温到65并搅拌反应5分钟后，将反应温度降低到25并继续反应30分钟后减压蒸掉溶剂，所得的固体物通过苯萃取并浓缩得到黄色。

18、固体即可得到B型催化剂。0035本发明手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应00360037在氩气气氛下，将1当量酮1、碱10和上述方法制备的手性催化剂0100001溶于1030倍体积溶剂中并置于高压反应釜中，往反应釜中加入一定压力0110MPA的氢气，在室温下搅拌124H。反应结束后将溶剂抽干，采用硅胶柱和洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯5/1的柱层析或减压蒸馏的分离方法，得到纯品手性醇或氨基醇2。0038具有代表性的实施例如下0039实施例1从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00400041在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂CAT101，00。

19、025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体98EE，99YIELD。0042实施例2从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0043说明书CN102000606ACN102000616A5/30页80044在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH2。

20、5ML中并置于封管中。用液氮将封管中溶液冻成固体并用真空泵将封管中抽成真空，然后加热封管使其里面的固体融化并向封管中冲入1ATM氢气，于室温下搅拌30H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体96EE，99YIELD。0045实施例3从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00460047在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入20ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶。

21、剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体98EE，99YIELD。0048实施例4从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00490050在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，说明书CN102000606ACN102000616A6/30页900025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入40ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体98EE，99。

22、YIELD。0051实施例5从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00520053在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入50ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体98EE，99YIELD。0054实施例6从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00550056在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300。

23、MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于20下搅拌30H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0057实施例7从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0058说明书CN102000606ACN102000616A7/30页100059在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向。

24、该高压釜充入10ATM氢气，于40下搅拌5H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0060实施例8从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00610062在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于100下搅拌2H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIE。

25、LD。0063实施例9从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00640065在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂0001，说明书CN102000606ACN102000616A8/30页1100025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，025MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌24H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体98EE，99YIELD。0066实施例10从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00670068在氩气气氛下，将按B型催化。

26、剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL和苯乙酮1A300MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0069实施例11从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00700071在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下。

27、搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体96EE，99YIELD。0072实施例12从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0073说明书CN102000606ACN102000616A9/30页120074在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。。

28、产物为无色液体92EE，99YIELD。0075实施例13从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00760077在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体93EE，99YIELD。0078实施例14从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00790080在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，000。

29、25MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中说明书CN102000606ACN102000616A10/30页13并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体91EE，99YIELD。0081实施例15从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00820083在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH2。

30、5ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体91EE，99YIELD。0084实施例16从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00850086在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产。

31、物为无色液体92EE，99YIELD。0087实施例17从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0088说明书CN102000606ACN102000616A11/30页140089在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体93EE，99YIELD。0090实施例18从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A009100。

32、92在氩气气氛下，将将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体92EE，99YIELD。0093实施例19从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00940095在氩气气氛下，将将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH。

33、25ML中说明书CN102000606ACN102000616A12/30页15并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体93EE，99YIELD。0096实施例20从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A00970098在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽。

34、干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体92EE，99YIELD。0099实施例21从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01000101在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体93EE，99YIELD。0102实施例22从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0103说。

35、明书CN102000606ACN102000616A13/30页160104在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体92EE，99YIELD。0105实施例23从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01060107在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A30。

36、0MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体93EE，99YIELD。0108实施例24从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01090110在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂说明。

37、书CN102000606ACN102000616A14/30页17抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体95EE，99YIELD。0111实施例25从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01120113在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体92EE，99Y。

38、IELD。0114实施例26从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01150116在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体91EE，99YIELD。0117实施例27从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0118说明书CN102000606ACN102000616A15/30页180119在氩气气氛下，将按A型催。

39、化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体95EE，99YIELD。0120实施例28从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01210122在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向。

40、该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体91EE，99YIELD。0123实施例29从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01240125在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中说明书CN102000606ACN102000616A16/30页19并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂。

41、石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体94EE，99YIELD。0126实施例30从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01270128在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体96EE，99YIELD。0129实施例31从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01300131在氩气气氛下，将按A型催化。

42、剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0132实施例32从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0133说明书CN102000606ACN102000616A17/30页200134在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU。

43、28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体96EE，99YIELD。0135实施例33从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01360137在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石。

44、油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0138实施例34从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01390140在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中说明书CN102000606ACN102000616A18/30页21并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体96EE，99YIELD。0141实施例35从苯。

45、乙酮1A制备S1苯乙醇2A01420143在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0144实施例36从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01450146在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU2。

46、8MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0147实施例37从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A0148说明书CN102000606ACN102000616A19/30页220149在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室。

47、温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体95EE，99YIELD。0150实施例38从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01510152在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体96EE，99YIELD。0153实施例39从苯乙。

48、酮1A制备S1苯乙醇2A0154说明书CN102000606ACN102000616A20/30页230155在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0156实施例40从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01570158在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10ATM氢气，于室温下搅拌10H。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离采用硅胶柱；洗脱剂石油醚/乙酸乙酯5/1，得到纯品2A。产物为无色液体97EE，99YIELD。0159实施例41从苯乙酮1A制备S1苯乙醇2A01600161在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂01，00025MMOL、苯乙酮1A300MG，25MMOL和KOTBU28MG，25MMOL溶于NPROH25ML中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10AT。

摘要
申请专利号：	CN201010508236.8	申请日：	2010.10.12
公开号：	CN102000606A	公开日：	2011.04.06
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):B01J 31/24申请公布日:20110406\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):B01J 31/24申请日:20101012\|\|\|公开
IPC分类号：	B01J31/24; C07B41/02; C07C29/145; C07C33/22; C07C33/20; C07C33/46; C07C41/26; C07C43/23; C07D307/42; C07D333/16; C07C33/18; C07C35/36; C07C35/23(20	主分类号：	B01J31/24
申请人：	中国科学院兰州化学物理研究所
发明人：	黄汉民; 朱其明; 史登健; 夏春谷
地址：	730000 甘肃省兰州市城关区天水中路18号
优先权：
专利代理机构：	甘肃省知识产权事务中心 62100	代理人：	田玉兰
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内容摘要

本发明提供了一种成本相对低廉同样高效的手性钌催化剂，其特征是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示：式中：为手性二胺，X、Y为阴离子，Ru为金属钌元素，为非手性膦配体。将该手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，显示了非常高的活性与对映选择性。

权利要求书

1.一种手性钌催化剂，其特征是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示：式中：为手性二胺，X、Y为阴离子，Ru为金属钌元素，为非手性膦配体。2.根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是：所述的手性二胺为：式中：R¹基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R²基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R³是基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R⁴是基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R⁵基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘。3.根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是：所述的阴离子X，Y分别是氢(H)、卤素(F、Cl、Br或I)、BH₄、羧酸根或烷氧基。4.根据权利要求1所述的手性钌催化剂，其特征是：所述的非手性膦配体是单膦配体或双膦配体，其中：单膦配体是PMe₃、PEt₃、P(n-Pr)₃、P(i-Pr)₃、P(n-Bu)₃、P(i-Bu)₃、P(t-Bu)₃、三环己基膦(P(Cy)₃、PPh₃、P(4-CH₃-Ph)₃、P(3，5-diCH₃-Ph)或P(3，5-xylyl-Ph)₃；双膦配体是：式中：n为0、1、2、3、4、5、7、8、9或10；R为C1～C40内的脂肪基团或C4～C60内各种取代基的的芳香基团。5.一种如权利要求1所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，该手性金属钌催化剂可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应：式中：R⁶为C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；n为0～100内任何整数；A为CH₂NR⁷R⁸、CH₂OR⁹或CH(OR¹⁰)₂，其中R⁷为酰基、烷氧羰基、C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；当R⁷为酰基或烷氧羰基时，R⁸为氢(H)、C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的和芳香基团；当R⁷不为酰基或烷氧羰基时，R⁸为C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；R⁹为：氢(H)、C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团、含有硅基的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；R¹⁰为：C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团、苄基或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团。6.根据权利要求5所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，其特征是：所述的氢化反应所用的溶剂是甲醇(CH₃OH)、乙醇(C₂H₅OH)、正丙醇(n-PrOH)、异丙醇(i-PrOH)、正丁醇(n-BuOH)、异丁醇(i-BuOH)、正戊醇或异戊醇。7.根据权利要求5所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中的应用，其特征是：所述的氢化反应所用的碱是碳酸钾(K₂CO₃)、碳酸钠(Na₂CO₃)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化钠(NaOH)、甲醇钾(KOCH₃)、甲醇钠(NaOCH₃)、乙醇钾(KOEt)、乙醇钠(NaOEt)、正丁醇钾(KOⁿBu)、正丁醇钠(NaOⁿBu)、叔丁醇钾(KO^tBu)或叔丁醇钠(NaO^tBu)。

说明书

一种手性钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及到一种手性金属钌催化剂及其在酮不对称氢化反应中的应用。

背景技术

不对称氢化反应作为不对称合成的核心技术，是合成手性醇最简洁、经济和高效的方法之一，许多天然产物和具有生理活性的有机化合物都含有手性仲醇的结构。手性醇和手性氨基醇是合成手性药物、农业化学品、香料和液晶等物质的重要中间体，也是多种重要化合物，如卤化物、氨基化合物、酯以及醚类化合物的重要前体，同时也可以作为手性源或经过修饰作为手性配体应用于不对称合成中，在化学合成和药物合成中占有重要的地位，具有广阔的市场前景，因此光学活性仲醇化合物的制备越来越受到人们的关注。基于此，人们研发了大量的用于不对称氢化反应的手性催化剂，最具代表性的手性催化剂是日本科学家Noyori发明的由手性二胺和手性膦配体BINAP[2，2′-bis-(diphenylphosphino)-1，1′-binaphthyl]构建的手性金属钌催化剂(其代表性的专利为EP0901997A1、JP2000026344A、JP2003104993A、US6720439B1、WO01/58843A1和WO02/062809A1)，但上述专利方法中所用的催化剂均要用到昂贵的手性膦配体，催化剂的成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成本相对低廉同样高效的手性金属钌催化剂。

本发明的另一目的在于将这种手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种手性钌催化剂，是由手性二胺和非手性膦作为配体，其结构式如下所示：

式中：为手性二胺，X、Y为阴离子，Ru为金属钌元素，为非手性膦配体。所述的手性二胺为：

式中：R¹基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R²基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R³是基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R⁴是基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘；R⁵基团是氢、C₁～C₄₀内的脂肪基团、C₆～C₆₀内的芳香基团、烷氧基、酰基或是氟、氯、溴、碘。

所述的阴离子X，Y分别是氢(H)、卤素(F、Cl、Br或I)、BH₄、羧酸根或烷氧基。

所述的非手性膦配体是单膦配体或双膦配体，其中：单膦配体是PMe₃、PEt₃、P(n-Pr)₃、P(i-Pr)₃、P(n-Bu)₃、P(i-Bu)₃、P(t-Bu)₃、三环己基膦(P(Cy)₃、PPh₃、P(4-CH3-Ph)₃、P(3，5-diCH₃-Ph)或P(3，5-xylyl-Ph)₃；双膦配体是：

式中：n为0、1、2、3、4、5、7、8、9或10；R为C1～C40内的脂肪基团或C₄～C₆₀内各种取代基的芳香基团。

将本发明手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，该手性金属钌催化剂可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应：

式中：R⁶为C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团、C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；n为0～100内任何整数；

A为CH₂NR⁷R⁸、CH₂OR⁹或CH(OR¹⁰)₂，其中R⁷为酰基、烷氧羰基、C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；

当R⁷为酰基或烷氧羰基时，R⁸为氢(H)、C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；

当R⁷不为酰基或烷氧羰基时，R⁸为C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；

R⁹为：氢(H)、C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团、含有硅基的脂肪基团或C₄～C₆₀内的各种取代的芳香基团；

R¹⁰为：C₁～C₄₀内直链脂肪基团、C₁～C₄₀非直链的脂肪基团、C₁～C₄₀环状饱和脂肪基团、C₁～C₄₀非饱和的脂肪基团、苄基或C₆～C₆₀内的各种取代的芳香基团。

所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中，所用的溶剂是甲醇(CH₃OH)、乙醇(C₂H₅OH)、正丙醇(n-PrOH)、异丙醇(i-PrOH)、正丁醇(n-BuOH)、异丁醇(i-BuOH)、正戊醇或异戊醇。

所述的手性钌催化剂在酮不对称氢化反应中，所用的碱是碳酸钾(K₂CO₃)、碳酸钠(Na₂CO₃)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化钠(NaOH)、甲醇钾(KOCH₃)、甲醇钠(NaOCH₃)、乙醇钾(KOEt)、乙醇钠(NaOEt)、正丁醇钾(KOⁿBu)、正丁醇钠(NaOⁿBu)、叔丁醇钾(KO^tBu)或叔丁醇钠(NaO^tBu)。

本发明提供的新型手性催化剂及在酮不对称氢化反应中的应用，具有以下有益效果：

①提供了一种手性钌催化剂，该催化剂由手性二胺和非手性膦配体构建而成，该手性二胺很好地控制了整个催化剂的手性环境，无需使用昂贵、难以获得的手性膦作配体，由此大大的降低催化剂的成本。

②该发明提供的催化剂中应用的膦配体都是稳定的、结构简单的、廉价的且都是已经商业化的膦配体，与传统的手性钌催化剂相比具有更强的实用性。

③该催化剂在不对称氢化反应中有很宽底物的适应性，反应活性高(1/100000的催化剂用量能获得＞99％转化率)，立体选择性好(高达99％ee)。

具体实施方式

通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但不限制本发明。

本发明提供的手性钌催化剂可以通过以下常规方法进行制备：

方法一：A型催化剂的制备

当催化剂中阴离子X，Y是卤素(F、Cl、Br或I)、羧酸根或烷氧基时，催化剂可以采用以下方法制备：在氩气保护下，将金属催化剂前体([C₆H₆RuCl₂]₂，1.0当量)和膦配体(双齿膦配体2.0当量，单齿膦配体4.0当量)加入10-20倍体积的经无水处理的N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中，控制反应温度到95-110℃，搅拌3h后加入手性二胺(2.0当量)，在室温下继续搅拌3h。然后减压蒸掉溶剂将得到粗产品用乙醇重结晶得到纯产品(黄色固体)。

方法二：B型催化剂的制备

当催化剂中阴离子X，Y为H和BH₄时，将方法一制备得到的A型催化剂溶解到苯和乙醇(体积比为1∶1)的混合溶剂中，向此溶液中加入25当量的NaBH₄，将反应液升温到65℃并搅拌反应5分钟后，将反应温度降低到25℃并继续反应30分钟后减压蒸掉溶剂，所得的固体物通过苯萃取并浓缩得到黄色固体即可得到B型催化剂。

本发明手性钌催化剂应用于酮不对称氢化反应中，可以非常高效地催化如下式所示的酮不对称氢化反应：

在氩气气氛下，将1当量酮(1)、碱(10％)和上述方法制备的手性催化剂(0.1％-0.0001％)溶于10-30倍体积溶剂中并置于高压反应釜中，往反应釜中加入一定压力(0.1-10Mpa)的氢气，在室温下搅拌1-24h。反应结束后将溶剂抽干，采用硅胶柱和洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5/1的柱层析或减压蒸馏的分离方法，得到纯品手性醇或氨基醇(2)。

具有代表性的实施例如下：

实施例1：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。

实施例2：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KOtBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于封管中。用液氮将封管中溶液冻成固体并用真空泵将封管中抽成真空，然后加热封管使其里面的固体融化并向封管中冲入1atm氢气，于室温下搅拌30h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例3：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入20atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。

实施例4：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入40atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。

实施例5：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入50atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。

实施例6：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于-20℃下搅拌30h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例7：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于40℃下搅拌5h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例8：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于100℃下搅拌2h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例9：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.001％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，0.25mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌24h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。

实施例10：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按B型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)和苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例11：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例12：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。

实施例13：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例14：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。

实施例15：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。

实施例16：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。

实施例17：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例18：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。

实施例19：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例20：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。

实施例21：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例22：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。

实施例23：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例24：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例25：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(92％ee，＞99％yield)。

实施例26：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。

实施例27：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例28：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。

实施例29：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。

实施例30：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例31：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例32：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例33：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例34：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例35：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例36：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例37：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例38：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例39：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例40：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例41：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例42：从苯乙酮1a制备(R)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a′。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例43：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例44：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例45：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。

实施例46：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例47：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例48：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例49：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例50：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例51：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(93％ee，＞99％yield)。

实施例52：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。

实施例53：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯乙酮1a(300mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2a。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例54：从苯乙酮1a制备(s)-1-苯乙醇2a

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、苯丙酮1b(335mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2b。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例55：从苯基辛基甲酮1b制备(s)-1-苯壬醇2b

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、苯基辛基甲酮1b(545mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2b。产物为白色固体(＞99％ee，＞99％yield)。

实施例56：从对甲基苯乙酮1c制备(s)-1-对甲基苯乙醇2c

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对甲基苯乙酮1c(335mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2c。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例57：从间甲基苯乙酮1d制备(s)-1-间甲基苯乙醇2d

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、间甲基苯乙酮1d(335mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2d。产物为无色液体(96％ee，＞99％yield)。

实施例58：从邻甲基苯乙酮1e制备(s)-1-邻甲基苯乙醇2e

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、邻甲基苯乙酮1e(335mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌30h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2e。产物为无色液体(91％ee，＞99％yield)。

实施例59：从对氟苯乙酮1f制备(s)-1-对氟苯乙醇2f

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对氟苯乙酮1f(345mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2f。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例60：从对氯苯乙酮1g制备(s)-1-对氯苯乙醇2g

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对氯苯乙酮1g(386.5mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2g。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例61：从对溴苯乙酮1h制备(s)-1-对溴苯乙醇2h

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对溴苯乙酮1h(497.5mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2h。产物为白色固体(95％ee，＞99％yield)。

实施例62：从对碘苯乙酮1i制备(s)-1-对碘苯乙醇2i

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、对碘苯乙酮1i(615mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2i。产物为灰色固体(95％ee，＞99％yield)。

实施例63：从邻溴苯乙酮1j制备(s)-1-邻溴苯乙醇2j

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、邻溴苯乙酮1j(497.5mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2j。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例64：从邻甲氧基苯乙酮1k制备(s)-1-邻甲氧基苯乙醇2k

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、邻甲氧基苯乙酮1k(375mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2i。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例65：从2-乙酰基呋喃1l制备(s)-2-呋喃-1-乙醇2l

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基呋喃1l(275mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2l。产物为无色的液体(99％ee，＞99％yield)。

实施例66：从2-乙酰基噻吩1m制备(s)-2-噻吩-1-乙醇2m

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1m(275mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2m。产物为无色液体(97％ee，＞99％yield)。

实施例67：从1-萘乙酮1n制备(S)-1-萘-1-乙醇2n

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1n(425mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2n。产物为无色液体(94％ee，＞99％yield)。

实施例68：从2-萘乙酮1o制备(S)-2-萘-1-乙醇2o

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1o(425mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2o。产物为白色固体(94％ee，＞99％yield)。

实施例69：从1-四氢萘酮1p制备(s)-1，2，3，4-四氢-1-萘醇2p

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得上述催化剂(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1p(365mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2p。产物为无色液体(98％ee，＞99％yield)。

实施例70：从6-甲氧基-1-四氢萘酮1q制备(s)-6-甲氧基1，2，3，4-四氢1-萘醇2q

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、2-乙酰基噻吩1q(440mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2q。产物为白色固体(98％ee，＞99％yield)。

实施例71：从1-benzosuberone 1r制备(s)-1-benzosuberol 2r

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、1-benzosuberone 1r(400mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2r。产物为白色固体(95％ee，＞99％yield)。

实施例72：3-烯基-2-辛酮1s制备(s)-3-烯基-2-辛醇2s

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、3-烯基-2-辛酮1s(315mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2s。产物为无色液体(95％ee，＞99％yield)。

实施例73：N，N-二甲基苯丙酮1t制备(s)-N，N-二甲基苯丙醇2t

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N，N-二甲基苯丙酮1t(442.5mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2t(99％ee，＞99％yield)。

实施例74：N-甲基苯丙酮1u制备(s)-N-甲基苯丙醇2u

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N，N-二甲基苯丙酮1u(407mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2u。产物为白色固体(99％ee，＞99％yield)。

实施例75：3-N，N-二甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙酮1v制备(s)-3-N，N-二甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙醇2v

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N，N-二甲基苯丙酮1v(457mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2v(97％ee，＞99％yield)。

实施例76：3-N-甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙酮1w制备(s)-3-N-甲基氨基-(2-噻吩基)-1-丙醇2w

在氩气气氛下，将按A型催化剂制备方法制得的催化剂Cat.1(0.1％，0.0025mmol)、N-甲基苯丙酮1w(422mg，2.5mmol)和KO^tBu(28mg，2.5mmol)溶于n-PrOH(2.5ml)中并置于高压反应釜中。向该高压釜充入10atm氢气，于室温下搅拌10h。反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离(采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到纯品2w(97％ee，＞99％yield)。