一种透明质酸纳米银基敷料及其制备方法.pdf

本发明涉及一种透明质酸-纳米银基敷料及其制备方法，包括治疗药物、纳米银、透明质酸和可降解合成高分子，主要是利用静电纺丝技术将含有纳米银和透明质酸的溶液与含有治疗药物和合成高分子的溶液按一定比例混合加工成纳米纤维无纺布，得到的透明质酸-纳米银基敷料具有均一性好、孔隙率高、透气性好、生物相容性好的特性，该透明质酸-纳米银基敷料在制备的过程中，采用的溶剂均为水，无有机溶剂残留。本发明工艺简单，成本低廉，所制备的透明质酸-纳米银基敷料应用广泛，可以用于各种手术切口，烧烫伤面，各种外伤性创面，体表溃疡表面，及各种难愈合的慢性溃疡创面。

权利要求书1.  一种透明质酸-纳米银基敷料及其制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：透明质酸-纳米银溶液的配制：将透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为0.5～5%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量1～10%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射 5～10 分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子溶解在水中，配成质量百分比为1～10%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1～0.5%的治疗药物，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药合成高分子溶液；混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药合成高分子溶液按质量比为1～9:9～1混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；透明质酸-纳米银基敷料的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为10～20cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为15～30kV，纺丝溶液的流量为0.5～2.0mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基敷料。2.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的透明质酸的分子量为Mw=1×106～2×106g/mol。3.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的纳米银的粒径为2～20nm。4.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的合成高分子为聚氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚乙烯醇中的一种或几种。5.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的治疗性药物为红霉素、四环素、多西环素及磺胺类中的一种或几种。

说明书一种透明质酸-纳米银基敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种透明质酸-纳米银基敷料及其制备方法，属于一种生物医用敷料的制备领域。
技术背景
静电纺丝技术是制备超细的纳米纤维无纺布的最有效的方法，制备的纳米纤维无纺布具有比表面积大、孔隙率高、纤维的精细程度与均一性高、长径比大等优点。在生物医学组织工程材料等领域有着重要的应用。
皮肤是人体的重要器官，是机体与外界的天然屏障与沟通的桥梁。由于烧伤、创伤和皮肤溃疡等原因而导致皮肤组织的缺损，将可能会导致伤口感染。目前，应对皮肤伤口的一个有效方法是使用伤口敷料。传统的伤口敷料包括纱布、脱脂棉、绷带等。但从医学角度来看，这些传统的伤口敷料由于不具备治疗和修复伤口等性能，也不具有抗菌活性，在临床中应用范围受到局限。因而可促进伤口愈合、高效抗菌、使用更方便的新型医用敷料逐渐发展起来。
透明质酸（Hyaluronic acid，HA）又名玻尿酸，是存在于生物组织中细胞外基质中的一种酸性粘多糖，由β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖磺酸为结构单元的以β-1，4-糖苷链连成的一种链状高分子，是一种聚阴离子天然高分子。透明质酸可以保持细胞外基质当中的水分，促进细胞迁移和分化。创伤初期，成纤维细胞主要合成透明质酸，新生成的疏松基质以透明质酸为主要成分，这样有利于细胞在基质内移动。同时，大量的透明质酸充盈在其与血纤蛋白构成的基质内，有利于抑制挛缩。随着细胞在基质内的移动，成纤维细胞合成的硫酸化糖胺聚糖及胶原逐渐增多，以透明质酸为主要成分的新生基质逐渐被细胞释放的透明质酸酶和氧自由基降解，被胶原和硫酸化糖胺聚糖为主要成分构成的致密基质取代。在正常皮肤、正常疤痕、增生性疤痕等组织内，也发现了透明质酸与胶原的复合物以及透明质酸与蛋白的复合物，体外研究发现，含有蛋白的透明质酸制剂对成纤维细胞的增殖和上皮组织的再生具有明显促进作用。由于其良好的生物相容性和生物可降解等特性而广泛地应用于组织修复。而含纳米银的透明质酸敷料普遍具有吸收创面渗液、促进伤口凝血和伤口愈合、生物相容性良好等优点。
发明内容
本发明是属于医用材料制备领域的一种透明质酸-纳米银基敷料及其制备方法。其特征在于该方法包括如下步骤：
（1） 透明质酸-纳米银溶液配制：将透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为0.5～5%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量1～10%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射5～10 分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；
（2） 含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子溶解在水中，配成质量百分比为1～10%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1～0.5%的治疗药物，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药合成高分子溶液；
（3） 混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药合成高分子溶液按质量比为1～9:9～1混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；
（4） 透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为10 ～20cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为15～30kV，纺丝溶液的流量为0.5 ～ 2.0mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布。
具体的，所述的透明质酸的分子量为Mw=1×106～2×106g/mol。
具体的，所述的纳米银的粒径为2～20nm。
具体的，所述的合成高分子为聚氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚乙烯醇中的一种或几种。
具体的，所述的治疗性药物为红霉素、四环素、多西环素及磺胺类中的一种或几种。
本发明的有益效果为：
1.本发明制备的纳米银透明质酸，与其他的伤口敷料相比，具有吸收创面渗液、促进伤口凝血和伤口愈合、生物相容性良好等优点，对接触的皮肤无刺激性。
2.本发明制备的伤口敷料具有良好的抗菌性能和保水性能，对轻中度痤疮以及痤疮愈后早期色素沉着和表浅疤痕的治疗以及创面愈合具有良好的效果。
3.本发明工艺简单，成本低廉，原料易得，生产周期短，适用范围广。
附图说明
图1是按本发明实施例1所提供的技术方案获得的纳米银紫外吸收谱图。
图2是按本发明实施例1所提供的技术方案获得的纳米纤维TEM图。
图3是按本发明实施例1所提供的技术方案获得的纳米纤维上分布的纳米银粒径分布图。
具体实施方式
实施例1
（1）透明质酸-纳米银溶液的配制：将分子量Mw=1×106g/mol的透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为0.5%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量2%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射5分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；
（2）含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子聚氧乙烷溶解在水中，配成质量百分比为5%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1%的治疗药物红霉素，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药聚氧乙烷溶液；
（3）混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药聚氧乙烷溶液按质量比为5:5混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；
（4）透明质酸-纳米银基敷料的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为15cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为15kV，纺丝溶液的流量为0.5mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基敷料。
实施例2
（1）透明质酸-纳米银溶液的配制：将分子量Mw=1×106 g/mol的透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为1%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量2%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射10分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；
（2）含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子聚乙烯吡咯烷酮溶解在水中，配成质量百分比为5%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1%的治疗药物红霉素，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药聚乙烯吡咯烷酮溶液；
（3）混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药聚乙烯吡咯烷酮溶液按质量比为5:5混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；
（4）透明质酸-纳米银基敷料的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为15cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为15kV，纺丝溶液的流量为0.5mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基敷料。
实施例3
（1）透明质酸-纳米银溶液的配制：将分子量Mw=2×106g/mol的透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为0.5%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量3%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射5分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；
（2）含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子聚乙二醇溶解在水中，配成质量百分比为5%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1%的治疗药物四环素，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药聚乙二醇溶液；
（3）混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药聚乙二醇溶液按质量比为5:5混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；
（4）透明质酸-纳米银基敷料的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为15cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为15kV，纺丝溶液的流量为0.5mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基敷料。
实施例4
（1）透明质酸-纳米银溶液的配制：将分子量Mw=2×106g/mol的透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为0.5%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量5%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射5分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；
（2）含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子聚乙烯醇溶解在水中，配成质量百分比为5%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1%的治疗药物多西环素，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药聚乙烯醇溶液；
（3）混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药聚乙烯醇溶液按质量比为5:5混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；
（4）透明质酸-纳米银基敷料的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为15cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为20kV，纺丝溶液的流量为0.5mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基敷料。
实施例5
（1）透明质酸-纳米银溶液的配制：将分子量Mw=2×106g/mol的透明质酸直接溶解在去离子水中，透明质酸的质量浓度为1%，在透明质酸水溶液中加入占透明质酸量5%的硝酸银固体，磁力搅拌溶解；将获得的溶液置于紫外灯下照射10分钟，得到均一的透明质酸-纳米银溶液；
（2）含药合成高分子溶液的配制：将合成高分子聚乙烯醇溶解在水中，配成质量百分比为5%的溶液，磁力搅拌溶解；然后加入占溶液量0.1%的治疗药物红霉素，接着将溶液充分搅拌，以致完全溶解，即得到含药聚乙烯醇溶液；
（3）混合溶液的配制：将步骤（1）中得到的透明质酸-纳米银溶液和步骤（2）中得到的含药聚乙烯醇溶液按质量比为5:5混合，充分搅拌，得到均一的混合溶液；
（4）透明质酸-纳米银基敷料的制备：将步骤（3）得到的混合溶液加入注射泵，调节喷丝头到接收装置的距离为15cm ；启动装置进行静电纺丝，设置纺丝电压为20kV，纺丝溶液的流量为0.5mL/h，在接收装置上得到了透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布，将收集到的透明质酸-纳米银基纳米纤维无纺布在真空干燥箱中干燥24 小时，得到干燥的透明质酸-纳米银基敷料。