药物支撑结构.pdf

一种药物支撑结构(1)，包括底板(2)，该底板带有至少一个用于药物的容腔(3)；以及盖子(4)，用于将药物密封在容腔(3)内。该结构的每个湿气可渗入的区域(6)都通过在该区域和该结构(1)外的环境空气之间设置湿气吸收槽(7)而被保护起来防止湿气进入。

1、  一种药物支撑结构，包括底板，该底板包含至少一个药物容腔以及将药物密封在容腔内的盖子，该结构的每个湿气可渗透的区域都通过在该区域和该结构外的环境空气之间设置的湿气吸收槽而被保护起来防止湿气的进入，其特征在于，每个湿气可渗透区域都包含靠近容腔定位的内部湿气可渗透阻隔件和外部湿气可渗透阻隔件，湿气吸收槽被设置在内部和外部阻隔件之间以将穿过它的空气的相对湿度(RH)基本上减小到容腔内的空气的相对湿度(RH)的水平，因此从槽到容腔之间具有最小的湿度扩散。

2、  如权利要求1所述的支撑结构，其中底板和盖子是湿气不可渗透的，该结构的湿气可渗透的区域位于盖子密封到底板的位置。

3、  如权利要求2所述的支撑结构，其中位于盖子和底板之间的湿气吸收槽与容腔的外周隔开，因此形成内部湿气可渗透的区域和外部湿气可渗透的区域，该槽打断了湿气进入的通道，从而使穿过内部湿气可渗透区域到容腔的湿气具有最小的扩散。

4、  如权利要求1至3任一项所述的支撑结构，其中湿气吸收槽包括在底板中环绕该容腔的槽道，其中包含干燥空气。

5、  如权利要求4所述的支撑结构，包括多个容腔，每个容腔都具有充满干燥空气的槽道。

6、  如权利要求5所述的支撑结构，其中每个槽道都被连接到单一干燥剂源，该干燥剂源干燥所有槽道内的空气。

7、  如权利要求1至3任一项所述的支撑结构，其中湿气吸收槽包括聚合物环，该环围绕容腔并位于盖子和底板之间。

8、  如权利要求7所述的支撑结构，包括多个容腔，每个容腔都具有聚合物环。

9、  如权利要求2至8任一项所述的支撑结构，其中底板和盖子二者都包含用于防止湿气渗透的铝层，盖子被热密封到底板上。

10、  如权利要求1所述的支撑结构，其中盖子是湿气不可渗透的，底板材料是湿气可渗透的，湿气可渗透的区域位于盖子被密封到底板的地方以及容腔壁部的底板材料中。

11、  如权利要求10所述的支撑结构，其中第一湿气吸收槽位于盖子和底板之间，并与容腔的外周间隔开，第二湿气吸收槽位于容腔壁部的底板材料中，由此形成内部的湿气可渗透阻隔件和外部的湿气可渗透阻隔件，所述槽打断湿气的进入通道，因此通过内部湿气可渗透的阻隔件到容腔具有最小的湿气扩散。

12、  如权利要求10或11所述的支撑结构，其中湿气吸收槽包含容纳干燥空气的槽道，该槽道围绕盖子被密封到底板处的容腔开口并且穿过容腔壁部。

13、  如权利要求12所述的支撑结构，包含多个容腔，每个容腔都具有容纳干燥空气的槽道。

14、  如权利要求13所述的支撑结构，其中每个槽道都被连接到单一干燥剂源，该干燥剂源干燥所有槽道内的空气。

15、  如权利要求10至14任一项所述的支撑结构，其中底板是注射模制的，盖子具有铝层以使湿气不能渗透，盖子被热密封到底板上。

16、  如权利要求10所述的支撑结构，其中底板包含相互配合的可叠置元件，每个元件包含多个容腔，当叠置时一个元件中的容腔处于另一元件中的容腔之间，通过相互配合的元件之间的间隔形成一湿气吸收槽。

17、  一种药物支撑结构，基本上如这里并参见附图所述。

药物支撑结构
技术领域
本发明涉及一种药物支撑结构，其形式是，例如，药物的包泡包装或注射模制的药物计量元件，如在吸入式装置中使用的。典型的药物包泡包装记载在WO 01/45777中，典型的药物计量元件记载在US 5,590,645中。
背景技术
对于粉末状药物，需要有一种包装/支撑结构，能够保证药物免于被湿气进入，包括在存放过程中以及该粉末状药物已经被装入到输送装置中的情况下。与之相似，如果药物具有药片或胶囊的形式，也需要保证一般被存放在包泡包装中的药片或胶囊免于被湿气进入。对于那种用盖子密封底板、具有一个或多个放置药物的容腔的支撑结构，其主要缺点在于将盖子密封于底板时所处的区域。如果支撑结构具有包泡包装的形式，那么盖子和底板经常由含有铝层的材料制成，以使得这些元件不会渗入湿气。因此，湿气可以进入包泡包装的唯一区域就是穿过盖子密封的区域，此处一般是热密封。如果包泡包装的底板是塑料材料制成的，则也会有湿气穿过底板材料进入药物。如果支撑结构的形式是注射模制计量元件(dosing element)，那么注射模制底板会用湿气可渗透的材料制成而盖子通常包括铝层使其不会被湿气渗透。在这种情况下，穿过盖子和底板之间的热密封以及穿过底板材料都会有湿气进入。
湿气进入的问题在现有技术的吸入式装置的部件中已经得到一定程度的克服，通过使用含铝的箔片材料来制作盖子和底板，并隔离相邻的容腔大约3mm。通过这种结构，空的容腔内的湿气不会危及与之相邻的仍然装有一些量药物的容腔。唯一的弱点在于盖子和底板之间的热密封。这一结构的一个缺点是对于能够布置在包泡包装/计量元件内的药物数目由于间隔的需要有一定的限制。
其它现有技术的解决方法包括设置干燥剂源，该干燥剂源被连接或放置到容纳药物的容腔。然而，这一解决方法只是反应式的，湿气只是在进入客腔之后才被消除而不是提前阻止湿气进入容腔。与之相似，另一种可选的方案是在容纳有多个药物制剂例如药片的铝包内使用一种干燥剂盒，但这种形式的防潮措施当药包第一次被打开后就被破坏了，因此不具有使用稳定性。对于其它的现有技术的解决方法，可以参见WO 03/61742和US 6,132,394。
考虑到上面讨论过的问题，本发明试图提供药物的防潮保护并且使得布置在支撑结构上的制剂的数量最大化。
发明内容
按照本发明，提供了一种用于药物的支撑结构，包括至少含有一个药物容腔的底板，以及用于密封容腔内的药物的盖子，其特征在于，该结构的每个湿气渗透的区域都通过在该区域和该结构外的环境空气之间设置湿气吸收槽而被保护防止湿气的进入。
优选地，该槽将穿过它的空气的相对湿度(RH)基本上减小到容腔内的空气的相对湿度(RH)的水平，因此从槽到容腔之间具有最小的湿度扩散。
优选地，每个湿气可渗透区域都包含靠近容腔定位的内部湿气可渗透阻隔件和外部湿气可渗透阻隔件，该湿气吸收槽设置在内部和外部阻隔件之间。
优选地，底板和盖子是湿气不可渗透的，该结构的湿气可渗透的区域位于盖子密封到底板的位置。
优选地，位于盖子和底板之间的湿气吸收槽与容腔的外周隔开，因此形成内部湿气可渗透的区域和外部湿气可渗透的区域，该槽打断了湿气进入的通道，从而使穿过内部湿气可渗透区域到容腔的湿气具有最小的扩散。
优选地，湿气吸收槽包括在底板中环绕该容腔的槽道，其中包含干燥空气。
优选地，包括多个容腔，每个容腔都具有充满干燥空气的槽道。
优选地，每个槽道都被连接到单一干燥剂源，该干燥剂源干燥所有槽道内的空气。
优选地，湿气吸收槽包括聚合物环，该环围绕容腔并位于盖子和底板之间。
优选地，包括多个容腔，每个容腔都具有聚合物环。
优选地，底板和盖子二者都包含用于防止湿气渗透的铝层，盖子被热密封到底板上。
优选地，盖子是湿气不可渗透的，底板材料是湿气可渗透的，湿气可渗透的区域位于盖子被密封到底板的地方以及容腔壁部的底板材料中。
优选地，第一湿气吸收槽位于盖子和底板之间，并与容腔的外周间隔开，第二湿气吸收槽位于容腔壁部的底板材料中，由此形成内部的湿气可渗透阻隔件和外部的湿气可渗透阻隔件，所述槽打断湿气的进入通道，因此通过内部湿气可渗透的阻隔件到容腔具有最小的湿气扩散。
优选地，湿气吸收槽包含容纳干燥空气的槽道，该槽道围绕盖子被密封到底板处的容腔开口并且穿过容腔壁部。
优选地，包含多个容腔，每个容腔都具有容纳干燥空气的槽道。
优选地，每个槽道都被连接到单一干燥剂源，该干燥剂源干燥所有槽道内的空气。
优选地，底板是注射模制的，盖子具有铝层以使湿气不能渗透，盖子被热密封到底板上。
优选地，底板包含相互配合的可叠置元件，每个元件包含多个容腔，当叠置时一个元件中的容腔处于另一元件中的容腔之间，通过相互配合的元件之间的间隔形成一湿气吸收槽。
附图说明
本发明的优选方案现在将被详细描述，仅通过举例的方式，并参考附图，其中：
图1是横跨用于具有传统的防潮方式的药物的阻隔件的相对湿度梯度的示意图；
图2是横跨具有按照本发明的防潮措施的阻隔件结构的相对湿度梯度的示意图；
图3是具有按照本发明的优选方案的防潮保护的包泡包装的一个包泡的剖面图；
图4A、4B和4C描述了带有多个具有防潮保护的容腔的包泡包装的优选实施例；
图5是用于具有按照本发明的优选实施例的防潮措施的吸入式装置的计量元件的剖面的平面图；
图6是图5中的计量元件的沿X-X方向的剖视图；
图7描述了另一个具有防潮措施的计量元件的优选实施例；
图8描述了图7中圆环111b的下侧；以及
图9是图8中圆环的一部分的放大图。
具体实施方式
现在参见图1，该图描述了横跨一湿气可渗透阻隔件的相对湿度(RH)梯度。该阻隔件可以使用，例如，制造支撑结构的底板所采用的材料或者是位于支撑结构的盖子与底板之间的热密封。湿气穿过阻隔件的进入是由于支撑结构外的环境空气的相对湿度一般为70％，而容腔内的空气和粉末状药物的相对湿度一般为20％。湿气的进入既来自环境空气也来自相邻的已经清空的容腔。粉末状药物仅被一层阻隔件保护，湿气由于梯度驱动的扩散而持续地穿过阻隔件传输。湿气的传输会持续进行直到容腔内的相对湿度达到环境水平。防潮措施只能通过增加阻隔件的厚度或改进阻隔件材料的性能来改善。
在本发明中，提出在支撑结构的每个湿气可渗透区域和环境空气之间设置湿气吸收槽。这可以通过，例如，将一个阻隔件分成外部阻隔件和内部阻隔件并将槽设置在两个阻隔件之间来实现。图2描述了一个优选结构，其中的槽有效地打断了湿气进入的通道。横跨外部阻隔件的相对湿度梯度大，引起如图1中的湿气扩散。然而，当湿气进入具有高吸湿性能的槽时，任何穿过内部阻隔件的湿气扩散都会较低。例如，如果在槽内具有干燥空气，那么槽内空气的相对湿度将降到20％(与容腔内处于相似的水平)，其结果是，横跨内部阻隔件的相对湿度梯度会很低，湿气的进入通道被打断。
图3描述了本发明的第一个优选实施例，其中支撑结构具有包泡包装的形式，该包泡具有底板2，包含至少一个容纳药物的容腔；以及盖子4，通过热密封5和6被密封到底板2。在外部密封5和内部密封6之间采用围绕容腔3的槽道7的形式的湿气吸收槽。槽道7可以容纳干燥空气，从而去除盖子4的区域的湿气。该支撑结构的湿气进入通道M将只能通过热密封5和6，这是由于包泡包装的底板2和盖子4典型地由具有铝成分的湿气无法渗透的材料制成。湿气进入通道M将导致与图2中的描述相似的相对湿度梯度。外部阻隔件可以是热密封5而内部阻隔件可以是热密封6。槽道7中的干燥空气借助干燥剂进行干燥。如果干燥空气将槽道7内的相对湿度减小到大约20％，则通过热密封6到容腔3将具有最小的湿气扩散，假设容腔3内的相对湿度也是大约20％。
现在参见图4A、4B和4C，它们描述了具有多个容腔3的包泡包装的三种结构。在图4A中，每个容腔3被一个干燥空气槽道7环绕。所有的槽道7都被连接到干燥剂8，该干燥剂确保槽道内的空气被持续地干燥至所需要的水平。槽道和干燥剂容器通常在与容腔同样的制造过程步骤中被冷成型。图4B描述了使用矩形的槽道结构的改进方案。图4C描述了一个优选结构，其中每个容腔3的湿气吸收槽采用湿气吸收材料，例如，采用尼龙环9的形状的聚合物。在这种情况下，没有必要使用干燥剂，每个容腔3具有专用的尼龙环，位于支撑结构的底板2和盖子4之间。
在图5中，药物支撑结构具有环形药物计量元件101的形式。这种类型的计量元件通常安置在吸入式设备中，其能够经过一机构(past a mechanism)索引药物容腔103a、103b和103c，该机构可将盖子104打开，允许使用者从每个容腔中吸取药物。图5示出环形计量元件101的一段，包含三个相邻的容腔103a、103b和103c。其中一个容腔103a是空的，而其它两个容腔103b和103c仍然装有粉末装药物。图6是图5中的计量元件的X-X方向的剖视图。
计量元件101的底板102通常是注射模制的，因此是湿气可渗透的。采用这种结构，防潮措施不仅在盖子104被热密封到底板102的时候需要，而且在底板材料内也需要。槽道107在相邻的容腔之间并且穿过底板102在每个容腔下面延伸。
所有的槽道107都连接到干燥剂108，其干燥槽道内的空气以降低相对湿度到容腔内的水平。
对于容腔103b，外部热密封105围绕着环形计量盘的外部和内部圆周延伸。在底板102上也有外部湿气阻隔件109。槽道107采用底板102中的内部热密封106和内部湿气阻隔件110的形式建立内部阻隔件。
当容腔103a被清空后，该容腔的内部热密封106变成了容腔103b的外部热密封105，因此保证了空的容腔103b不能形成湿气进入的来源。
图7描述了计量元件101的一个优选结构，它包括两个相互配合的圆环111a和111b并在容纳盘112内一个叠在另一个上面。圆环111a和111b之间的空间形成槽道107。
这一布置结构使得每一个容腔与相邻容腔之间的间隔可以小至1mm。采用这种方法，60个容腔可以被布置在直径为72mm的计量盘101上。用于干燥位于部件111a、111b和112之间的槽道107内的空气的干燥剂108(未示出)，处于槽113内的圆环111b的下方(见图8和图9)。盖子104应该被热密封到图7中所示的布置结构上。
圆环111a具有多个容腔114，圆环111b具有多个容腔115。
采用这种布置结构，就不必要注射模制圆环以形成如图5中所示的分离的槽道。只要在圆环上注射模制药物容腔114和115并且在容纳盘112内将一个容腔叠放在另一个之上就足够了。干燥剂槽113位于圆环111b的下方，如图7所示。圆环111a和111b之间的空间足以进行湿度的传递。加工过程更加简单，而且不需要形成图5中所述的狭窄的槽道。圆环之间的空间可以增大，例如，通过增大壁部的粗糙度，或者在侧壁上采用栅格模式。