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本发明提供一种易于刺入皮肤表面，并能在皮肤内溶解或膨胀的微针系统。该微针系统，包括基板和基板上接合的圆锥状或多角锥状的用于刺入皮肤表面的微针。该微针由含有重量比50％以上从壳聚糖、胶原蛋白、明胶及透明质酸中选择的一种或多种来源于生物体的物质，并能在生物体内溶解或膨胀的材料制成。

1.  一种微针系统，包括基板和上述基板上接合的圆锥状或多角锥状的用于刺入皮肤表面的微针。其特征在于，上述用于刺入皮肤表面内的微针由含有重量比50％以上的从壳聚糖、胶原蛋白、明胶及透明质酸中选择的一种或多种来源于生物体的物质，并能够在生物体内溶解或膨胀的材料制成。

2.  根据权利要求1所述的微针系统，其特征在于，所述用于刺入皮肤表面内的微针由含有重量比50％以上的从壳聚糖、胶原蛋白及明胶中选择的一种或多种来源于生物体的物质，并能够在生物体内溶解或膨胀的材料制成。

3.  根据权利要求1所述的微针系统，其特征在于，所述用于刺入皮肤表面内的微针含有重量比50％以上的透明质酸。

4.  根据权利要求1所述的微针系统，其特征在于，所述用于刺入皮肤表面内的微针含有重量比50％～70％的胶原蛋白和50％～30％的透明质酸。

5.  根据权利要求1～4中所述的微针系统，其特征在于，所述用于刺入皮肤表面内的微针中含有水溶性药物和化妆品成分至少一种。

6.  根据权利要求1～5中所述的微针系统，其特征在于，上述基板是由在生物体内能够溶解或膨胀的材料制得的薄膜基板；上述基板接合有通过V字状切割线形成的V字状部分；通过上述V字部分翻折成针制成上述用于刺入皮肤表面的微针系统。

7.  根据权利要求1～5中所述微针系统的制造方法，其特征在于，在由生物体内能够溶解或膨胀的材料制得的薄膜基板上刻入V字状切割线形成V字状部分，通过上述V字部分翻折成针状制成的用于刺入皮肤表面的微针。

一种微针系统及其制造方法
技术领域
本发明涉及由用于刺入皮肤的微针组成的微针系统及其制造方法。
背景技术
一直以来众所周知，作为对皮肤具有修饰或功能效果的制剂有含药效成分的溶液剂、软膏剂、乳膏剂、贴膏剂、贴剂、巴布剂等。
这些制剂的使用方法为在皮肤表面涂抹或贴付。因此，在使用过程中由于发汗、清洗、外部压力等容易消失或脱落。而且，这些制剂是首先是通过制剂中的药效成分向皮肤渗透，再经过体内扩散来发挥药效。然而，由于皮肤表层具有阻止异物入侵的的屏障功能，致使药效成分的吸收很难达到发挥药理作用的有效剂量，对皮肤表层特定部位的确保供给也很困难。
在美容技术领域中，一般在皮肤表面涂化妆品后采用超声波渗透法、电泳法等辅助手段来达到经皮给药的目的。然而，如上所述，皮肤表层有阻止异物侵入的屏障功能，化妆品成分很难达到所需剂量。
近年，为了解决这些问题，有人利用表面涂布有药物或化妆品成分的金属或塑料微针刺入皮肤的方法来向皮肤表面特定部位输送药效成分。但是，通过这种方法只能少量给药，并且金属或塑料微针残留于体内的事故屡屡发生，因此它们不适用于人等生体中。
为了弥补这一缺点，很多研究致力于接合有水溶性微针的微针系统。例如，有人提出在基板上形成长度为0.5～500μm的立方柱或圆柱状的机能型微针。专利文献1中记载这种机能型微针的针体由生物体内可溶解消失的糖类麦芽糖制成，断面形状为边长或直径0.1～100μm的正方形或圆形。
[专利文献1]日本专利特开2003-238347号公报
发明内容
机能型微针刺入皮肤表面后，通过微针在皮肤内的溶解、膨胀或折断来实现药效成分对皮肤内部的供给。因此，使用机能型微针可以确保向皮肤内特定部位输送药效成分。并且，由于微针非常细小，即使刺入皮肤也无痛感、出血情况的发生，并且刺入创口能够快速闭合。因此，使用机能型微针的方法适用于向皮肤内部特定部位输送药效成分。
但是，如果柱体的机械强度低，在刺入皮肤表面时针体会折断而无法刺入皮肤。因此，针体需要一定程度以上的机械强度。然而，当使用上述在生物体内溶解消失的糖类如麦芽糖为针体材料时，不易形成具有合适机械强度的针体。另外，麦芽糖具有强的吸湿性，实际应用中不便使用。
本发明目的在于克服上述不足，提供一种易于刺入皮肤表面、通过在皮肤内的溶解、膨胀、折断等将自身及微针内部含有的药效成分残留于皮肤中溶解、消失的微针系统。本发明另一个目的在于提供能够将水溶性药物及化妆品成分中至少一种向皮肤内部给药的微针系统。
本发明提供一种微针系统，其特征在于，由基板和基板上接合的圆柱状或多角锥状的用于刺入皮肤表面的微针组成，该微针含有重量比50％以上从壳聚糖、胶原蛋白、明胶和透明质酸中选择的一种或几种来源于生体的物质，具有在生物体内能够溶解膨胀的材料制得。
附图说明
[图1]图1为微针系统例结构示意图。
[图2]图2为微针系统制造方法例示意图。
符号说明
1，3：用于刺入皮肤表面的微针
2，3，5：基板
4：V字状部分
10：微针系统
技术方案
本发明所述微针系统，其特征在于，由基板和基板上接合的圆锥状或多角锥状的用于刺入皮肤表面的微针组成，该微针由含有重量比50％以上从壳聚糖、胶原蛋白、明胶和透明质酸中选择的一种或几种来源于生物体的物质，能够在生物体内溶解膨胀的材料制得。
在本发明特定范围内，用于刺入皮肤表面的微针，其特征在于，含有重量比50％以上从壳聚糖、胶原蛋白和明胶中选择的一种或几种来源于生物体的物质。
本发明中使用的壳聚糖，例如，多糖中的一种，是氨基葡萄糖的1，4聚合物。本发明中使用的壳聚糖，一般由蟹类、虾类等甲壳动物的外骨骼得到的甲壳质经浓碱中煮沸脱酯处理后得到。
本发明中使用的明胶，例如，由构成动物的皮肤、骨、软骨、韧带、腱等结缔组织的蛋白质精制得到。胶原蛋白，例如，由上述的蛋白质加水分解，进一步精制得到。
壳聚糖、胶原蛋白和明胶可以单独使用，也可以两种以上合用。
在本发明特定范围内，用于刺入皮肤表面的微针含有重量比50％以上从壳聚糖、胶原蛋白、明胶和透明质酸中筛选的来源于生物体的物质，能够在生物体内溶解膨胀的材料制得。虽然限定用于刺入皮肤的微针含有重量比50％以上的上述来源于生物体的物质，但是也可以使用重量比不足50％的除上述来源于生物体的物质以外能够在生物体内溶解膨胀的物质。但是，由于上述来源于生物体的物质具有平展皮肤的美容效果，因此用于刺入皮肤的微针材料优选于上述材料种类。
除壳聚糖、胶原蛋白以及明胶以外，能够在生物体内溶解或者膨胀的物质，例如有麦芽糖、海藻酸盐、直链淀粉、琼脂糖等多糖类、有羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素等纤维素类以及淀粉类等。
在本发明其他限定范围中，用于刺入皮肤的微针，其特征在于，含有重量比50％以上的透明质酸。
本发明中使用的透明质酸是一种糖胺聚糖，例如以N-乙酰氨基葡萄糖与葡糖醛酸的二糖单位为结构单元。糖胺聚糖也称为粘多糖。透明质酸，例如，选用从鸡冠、脐带等分离得到来源与生物体的透明质酸，优选于利用乳酸菌、链球菌等大量生产培养得到的透明质酸类。
作为原料的透明质酸重量平均分子量越小，由透明质酸制得的成形体的硬度越强；重量平均分子量越大，成形体的机械强度及韧性越强。因此原料透明质酸的重量平均分子量越小，用于刺入皮肤的微针越硬，越容易刺入皮肤，但是机械强度也随之降低，保存及刺入皮肤时容易折断。所以优选使用重量平均分子量40万以上的透明质酸。重量平均分子量采用凝胶渗透色谱法(GPC)测定。
本发明其他限定范围中，用于刺入皮肤表面的微针含有重量比50％以上的透明质酸，由这种在生物体内能够溶解或膨胀的材料制得。虽然于刺入皮肤的微针限定含有重量比50％以上上述来源于生物体的物质，但是也可以使用重量比不足50％除上述来源于生物体的物质以外在生物体内能够溶解膨胀的物质。但是，为确保透明质酸具有伸展皮肤的美容效果，优选只由透明质酸来形成微针。
除透明质酸外在生物体内能够溶解及膨胀的物质，例如，有麦芽糖、海藻酸盐、直链淀粉、琼脂糖等多糖类、有羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素等纤维素类以及淀粉等。
本发明其他限定范围中用于刺入皮肤表面的微针，其特征在于，含有胶原蛋白重量比50～70％，透明质酸重量比50～30％。
由含有重量比50～70％的胶原蛋白和重量比50～30％的透明质酸，能够在生物体内溶解膨胀的材料制成的用于刺入皮肤表面的微针机械强度适宜，易于刺入皮肤，皮肤内溶解性优良。因此用于刺入皮肤表面的微针优选由含有胶原蛋白重量比50～70％和透明质酸重量比50～30％，在生物体内能够溶解膨胀的材料制得。
图1为微针系统10结构示意图的1例。如图1所示，在基板2上形成大量用于刺入皮肤的微针1。
用于刺入皮肤表面的微针1必须能够刺入皮肤。并且，其先端部必须能够在皮肤内部的溶解、膨胀及折断等残留于皮肤内部。因此用于刺入皮肤表面的微针1从底部向先端部逐渐变细，先端部以尖锐为优选。具体来说，用于刺入皮肤表面的微针1形状以圆锥状或三角锥、四角锥、六角锥、八角锥等多角锥状为优选。
用于刺入皮肤表面的微针1底部直径或边长以100～300μm为优选，高度以100～1200μm为优选。其相邻微针之间的间隔没有特殊限定，一般以100～1000μm为优选。
用于刺入皮肤的微针1的表面可以涂有药物和/或化妆品成分至少一种。但是，更优选的是用于刺入皮肤的微针1中至少含有一种水溶性的药物或化妆品成分，这样可以将药物和化妆品成分至少一种给皮肤表面内投药。
水溶性药物并没有特殊的限定，例如，常用的水溶性药物即可。作为水溶性药物，例如，解热镇痛消炎药、类固醇抗炎药、血管扩张药、抗心律不齐药、降压药、局部麻醉药、激素药、抗组胺药、全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、精神系统用药、神经肌肉阻滞药、自主神经用药、抗帕金森药、利尿药、血管收缩药、呼吸兴奋药、麻醉药等。
作为解热镇痛消炎药，例如，布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬等。类固醇抗炎药，例如，氢化可的松、曲安西龙、泼尼松龙等。血管扩张药，例如，盐酸地尔硫卓、硝酸异山梨酯等。抗心律不齐用药，例如，盐酸普鲁卡因酰胺、盐酸美西律等。
作为降压药，例如，盐酸可乐定、盐酸布尼洛尔、卡托普利等。局部麻醉药，例如盐酸丁卡因、盐酸丙胺卡因等。激素药，例如，丙硫氧嘧啶、雌二醇、雌三醇、孕酮等。抗组胺药，例如，盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏等。
作为全身麻醉药，例如，戊巴比妥钠等。镇静催眠药，例如，异戊巴比妥、苯巴比妥等。抗癫痫药，例如，苯妥英钠等。精神系统用药，例如，盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、氯氮卓、地西泮等。神经肌肉阻滞药，例如，盐酸丁二酰胆碱、盐酸乙哌立松等。
作为自主神经用药，例如，溴新斯的明、氯贝胆碱等。抗帕金森药，例如，盐酸金刚烷胺。利尿药，例如，氢氟噻嗪、异山梨酯、呋塞米等。血管收缩药，例如，盐酸去氧肾上腺素等。呼吸兴奋药，例如，盐酸洛贝林、地莫拉明、盐酸纳洛酮等。麻醉药，例如，盐酸吗啡、盐酸可卡因、盐酸哌替啶等。
水溶性化妆品成分并没有特殊限定，例如，常用的水溶性化妆品成分即可。作为水溶性化妆品，例如，美白成分、抗皱成分、血液循环促进成分、减肥成分、抗菌成分、维生素类等。美白成分，例如，维生素C磷酸酯钠、维生素C葡萄糖苷、α(β)-熊果苷、维生素C棕榈酸酯、曲酸、间苯二酚、氯甲环酸、油性甘草提取物、维生素A衍生物等。抗皱成分，例如，维生素A、维生素A酸、醋酸维生素A、维生素A酸棕榈酸酯等。血液循环促进成分，例如，醋酸生育酚、辣椒素等。减肥成分，例如，覆盆子酮、月见草提取物、海藻提取物等。抗菌成分，例如，异丙基甲酚、光敏感剂、氧化铅等。维生素类，例如，维生素D₂、维生素D₃、维生素K等。
虽然上述药物均为分子量600以下的低分子化合物，但是也可以使用高分子的药物。优选的高分子药物，如生物活性肽类及其衍生物、核酸、寡核苷酸、各种抗原蛋白质、细菌、病毒片段等。
作为生物活性肽类及其衍生物，如降钙素、促肾上腺皮质素、甲状旁腺素(PTH)、hPTH(1→34)、EGF、胰岛素、促胰液素、催产素、血管紧张素、β-内啡肽、胰高血糖素、胰泌素、促生长素抑制素、胃泌素、促黄体激素释放激素、脑啡肽、神经降压肽、心房钠尿肽、生长激素、生长激素释放激素、缓激肽、P物质、强啡肽、促甲状腺激素、催乳素、干扰素、白介素、G-CSF、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、去氨加压素、生长调节素、内皮缩血管肽、胎盘提取物、及它们的盐等。抗原蛋白质，例如，HBs表面抗原、HBe抗原、破伤风类毒素、白喉类毒素、β淀粉样多肽等。
如上所述，在微针系统10中，基板2上接合有很多用于刺入皮肤的微针。基板2能够在其表面上形成用于刺入皮肤表面的微针1，且只要与用于刺入皮肤的微针1具有接合亲和性，就没有特殊限定。基板2可以是，如聚酰胺类树脂、氨基甲酸乙酯树脂、聚乙烯醇、铝等形成的薄膜或薄片。基板2的厚度可以是，如100～1000μm。另外，基板2与用于刺入皮肤的微针1一样，可以由在生物体内能够溶解和膨胀的材料来组成。
微针系统10的制造方法没有特殊的限定。微针系统10可以使用以往已知的任意方法来制造。例举微针系统10的制造方法，如下列(1)～(4)制造方法。
方法(1)在形成有所述微针1对应形状孔穴的模具上，流延含有重量比50％以上的从壳聚糖、胶原蛋白、明胶及透明质酸中选择的来源于生物体的物质，这种在生物体内能够溶解或膨胀的材料，并且根据需要含有药物以及化妆品成分至少一种的水溶液之后，通过室温或加热环境下放置干燥，使水溶液中的水分蒸发，待其成型物的基板2层积后，将成型物从模具中剥离，即得在基板2上形成的用于刺入皮肤的微针1。
方法(2)在上述模具表面流延上述水溶液形成溶液层，通过室温或加热环境下放置干燥使水溶液中的水分蒸发后，剥离成型物即得微针系统。
根据方法(2)可以得到微针系统10，其基板2和用于刺入皮肤表面的微针1均由重量比50％以上的从壳聚糖、胶原蛋白、明胶及透明质酸中选择的来源于生物体的物质、该物质为能够在生物体内溶解或膨胀，并且根据需要可以含有药物以及化妆品成分至少一种的材料来组成的微针系统10。
方法(3)选择含有重量比50％以上的从壳聚糖、胶原蛋白、明胶及透明质酸中的来源于生物体的物质，并在生物体内能够溶解或膨胀的材料和根据需要含有药物以及化妆品成分中至少一种的水溶液在基板2上依照用于刺入皮肤表面的微针1的形状射出成型后，通过室温或加热环境下放置干燥，使水溶液中的水分蒸发得到微针系统。
方法(4)按照图2所示，将含有重量比50％以上的从壳聚糖、胶原蛋白、明胶及透明质酸中选择的来源于生物体的物质，能够在生物体内溶解或膨胀的材料和根据需要含有药物以及化妆品成分至少一种的水溶液流延，通过室温或加热环境下放置干燥，使水溶液中的水分蒸发制作薄膜基板5，在制得的薄膜基板5上刻入V字状的切割线形成V字部分4，如箭头6所指示，将该V字部分4翻折成针状形成用于刺入皮肤的微针3，即得微针系统。按照该方法(4)容易制造微针系统。
在上述微针系统制造方法中，用于刺入皮肤表面的微针1的材料，可以使用含有重量比50％以上从壳聚糖、胶原蛋白及明胶中选择的来源生物体的物质，能够在生物体内溶解或膨胀的材料。用于刺入皮肤表面微针的材料，可以是重量比50％以上来源于生物体的物质透明质酸，或重量比50～70％来源于生物体的物质胶原蛋白和重量比50～30％来源于生物体的物质透明质酸，能够在生物体内溶解或膨胀的材料。
微针系统10的组成如上所述，微针系统10上用于刺入皮肤的微针1具有合适的机械强度、韧性及硬度，易于刺入皮肤而不折断，并且残留于皮肤中能够溶解消失。
因此，微针可以确保将壳聚糖、胶原蛋白及明胶中选择的来源于生物体的物质或透明质酸输送到皮肤的特定部位。通过在用于刺入皮肤的微针1中添加药物或化妆品成分至少一种，可以确保将药物或化妆品成分至少一种输送到皮肤的特定部位。另外，如果从壳聚糖、胶原蛋白及明胶中选择的来源生物体的物质、透明质酸、药物及化妆品成分均为水溶性，则可以在用于刺入皮肤的微针1中添加大量的药物及化妆品成分。并且，以水溶性的来源于生物体的物质作为用于刺入皮肤的微针1的材料时，制造微针系统10不需要高温加热，可以抑制药物及化妆品成分因加热分解而降低药物及化妆品成分的疗效。
本发明的具体实施例说明如下，但本发明不仅限于以下具体实施例。
(实施例1)
室温条件下将20重量分的胶原蛋白(株式会社Nippi，商品名「Riyasusyaku」，分子量5000)溶解于100重量分的水中，制得胶原蛋白水溶液。将制得的胶原蛋白水溶液流延于聚甲基异丁烯酸薄板上，通过室温干燥制得厚度500μm的胶原蛋白基板。在制得的胶原蛋白基板上，按照图2所示V字状切割线形成大量V字状部分。翻折V字状部分，形成很多高度800μm、底边宽300μm的用于刺入皮肤的微针，从而得到微针系统。将制得的微针系统按压入受试者的面部皮肤时，受试者无痛感产生，面部皮肤上形成很多孔洞。然后在形成了孔洞的皮肤表面涂重量比1％的维生素C磷酸酯钠水溶液，结果表明容易热分解的维生素C确实渗透到了皮肤中。
(实施例2)
室温条件下将15重量分的透明质酸钠(Kibun Food Chemical Co.Ltd.，商品名FCH-SU，来源于生物发酵，分子量10万)及0.15重量分的维生素C磷酸酯钠溶解于100重量分的水中，制得透明质酸钠水溶液。将制得的透明质酸水溶液按照实例1同样的方法制造微针系统。制得的微针系统直径为1cm。将制得的微针系统贴到直径2cm的圆形胶布上。将微针系统按压入受试者面部褐斑处，微针刺入皮肤深度达200μm，保持该贴付状态1小时后剥离除去微针系统。受试者无痛感产生。并确认面部皮肤中残留有大量折断的微针尖部。上述微针系统持续使用1个月后，受试者面部褐斑变浅。
(实施例3)
室温条件下，将重量分20的胶原蛋白(株式会社NIPPI，商品名「Riyasusyaku」，分子量5000)和重量分0.06的α-熊果苷(江崎Guriko株式会社)溶解于重量分100的水中，制得胶原蛋白水溶液。将制得的胶原蛋白水溶液按照实例1同样的方法制造微针系统。将制得的微针系统贴合到直径2cm的圆形胶布上。将微针系统按压入受试者面部褐斑处，微针刺入皮肤深达200μm，保持该贴付状态1小时后剥离除去微针系统。受试者无痛感产生。并确认面部皮肤中残留有大量折断的微针尖部。
(实施例4)
室温条件下，将重量分20的透明质酸钠(Kibun Food Chemical株式会社，商品名FCH-SU，来源于生物发酵，分子量10万)和重量分0.2的tartorazine(Nacalai Tesque株式会社，试剂，渗透性强的橙色色素，模型化合物)溶解于重量分100的水中制得透明质酸水溶液。将上述水溶液流延在具有大量深600μm、底边直径200μm的圆锥状孔穴的模具上，室温下干燥后剥离模具，得到图1所示的微针系统。在制得的微针系统上形成了高600μm、底边直径200μm圆锥状的用于刺入皮肤的微针。将制得的微针系统与直径2cm的胶布一起按压于大鼠皮肤，1小时后除去微针系统。微针系统持续使用1个月后，显微镜观察大鼠皮肤断面，观察到tartorazine渗入皮肤深处。
(实施例5)
室温条件下，将重量分20的透明质酸钠(Kibun Food Chemical株式会社，商品名FCH-SU，来源于生物发酵，分子量10万)和重量分0.2的考马斯亮蓝(東京化成株式会社，试剂，对蛋白质吸附性强的蓝色色素，模型化合物)溶解于重量分100的水中得到透明质酸水溶液。将制得的透明质酸水溶液按照实施例4同样的方法制造微针系统。在制得的微针系统上形成了高600μm、底边直径200μm圆锥状的用于刺入皮肤的微针。将制得的微针系统贴到直径2cm的圆形胶布上，与胶布一起按压于大鼠皮肤上，1小时后除去微针系统。除去微针系统后，显微镜观察大鼠皮肤断面，结果皮肤中微针形状的部分被考马斯亮蓝染色。
(实施例6)
室温条件下，重量分50的水和重量分50的甲醇混合溶液中加入重量分10的水膨胀性壳聚糖(SE Chemical株式会社，商品名「Kitosan-SECF3」)，制得壳聚糖水溶液。将制得的壳聚糖水溶液按照实施例4同样的方法制造微针系统。在制得的微针系统上形成了高600μm、底边直径200μm圆锥状的用于刺入皮肤的微针。将制得的微针系统按压入受试者的面部皮肤时，受试者无痛感产生，面部皮肤上形成大量的孔洞。然后在形成了孔洞的皮肤表面涂氢醌水溶液(浓度为重量比1％)，结果表明相对不稳定的化学物质氢醌渗入到了皮肤中。
(实施例7)
室温条件下，将重量分14的胶原蛋白(株式会社Nippi，商品名「Riyasusyaku」，分子量5000)和重量分7的透明质酸钠(Kibun FoodChemical株式会社，商品名FCH-SU，来源于生物发酵，分子量10万)溶解于100重量分的水中，制得胶原蛋白透明质酸混合水溶液。将制得的胶原蛋白和透明质酸混合水溶液按照实施例4同样的方法制造微针系统。将制得的微针系统贴到直径2cm的圆形胶布上，与胶布一起按压到受试者额头皱纹部分的皮肤处，使微针系统的微针刺入皮肤，1小时后除去微针系统。给药后皱纹部分伸展膨胀，皱纹减轻，效果持续约2个月。
(实施例8)
室温条件下，将重量分14的透明质酸钠(Kibun Food Chemical株式会社，商品名FCH-SU，来源于生物发酵，分子量10万)和重量分0.056的维生素A(Nacalai Tesque株式会社，试剂)溶解于重量分100的水中制得透明质酸钠-维生素A水溶液。将制得的透明质酸钠-维生素A水溶液流延于实施例4中相同的模具上，室温条件下使水分蒸发浓缩30分钟后，用纱布擦拭模具表面，完全除去除充填入圆锥孔穴内以外的浓缩液。然后，将重量分20的透明质酸钠溶解于重量分100的水中制得的仅含有透明质酸的水溶液流延于模具上使其厚度达到1mm，室温干燥24小时后剥离模具，制得仅用于刺入皮肤的微针中含有维生素A的微针系统。微针系统的几何形状为面积1cm²的圆形。将制得的微针系统按压于受试者面部色斑处，使系统上的微针刺入皮肤，使用1小时后除去微针系统。每日使用三次，1周后色斑基本消失。
(实施例9)
室温条件下，将重量分15的明胶(株式会社Nippi，商品名「Nippi HighGrade Gelatin-APAT」，分子量60000)溶解于重量分100的水中制得明胶水溶液。将制得的胶原蛋白透明质酸混合水溶液按照实施例4同样的方法制造微针系统。将制得的微针系统贴合到直径2cm的圆形胶布上，与胶布一起按压到受试者额头皱纹处，使系统上的微针刺入皮肤，1小时后除去微针系统。给药后皱纹部分伸展膨胀，皱纹部分不明显，效果持续约2个月。
(实施例10)
室温条件下，将0.15g明胶(株式会社Nippi，商品名「Nippi High GradeGelatin-APAT」，分子量60000)和0.05g透明质酸钠(Kibun Food Chemical株式会社，商品名FCH-SU，来源于生物发酵，分子量10万)溶解于1g水中，制得明胶和透明质酸混合溶液。另将牛胰岛素(Nacalai Tesque株式会社)溶解于pH 2.5的盐酸水溶液中制得0.003g/ml的牛胰岛素水溶液。取制得的牛胰岛素水溶液1ml加入明胶和透明质酸混合溶液中制得胰岛素水溶液。将制得的胰岛素水溶液按照实施例4同样的方法制造微针系统(胰岛素微针)。将制得的微针系统贴合于直径2cm的圆形胶布上，与胶布一起使用于下面的降血糖试验中。
糖尿病大鼠模型的制备
将链脲霉素(STZ)溶解于枸橼酸缓冲溶液中(pH 4.4)制得STZ溶液。从大鼠尾静脉注射STZ溶液50mg/kg，第二周及第三周测量血糖值，空腹时血糖250mg/dl以上的大鼠为糖尿病模型大鼠进行以下试验。
降血糖试验
试验前将糖尿病模型大鼠禁食14小时。用戊巴比妥(30mg/kg)将大鼠麻醉，剪除腹部鼠毛，取上述胰岛素微针1枚腹部皮肤给药使用1小时。分别于3小时、5小时、7小时及9小时后取血，测量血糖值。结果如表1所示。
[表1]

(比较例1)
室温条件下，将重量分50的麦芽糖1水合物(Nacalai Tesque株式会社，试剂特级)溶解于重量分100的水中制得麦芽糖1水合物水溶液，将该水溶液流延于实施例4中使用的模具上，36℃下减压干燥24小时蒸发水分。干燥后贴上胶布，从模具取出微针系统。室温条件下，从模具中取出的微针系统放置10分钟后，因吸湿造成微针的尖端部分软化，无法刺入皮肤。
(比较例2)
按照实施例1同样方法用比较例1中制得的麦芽糖1水合物水溶液制得厚度500μm的麦芽糖薄片。通过在制得的麦芽糖薄片上刻入V字状切割线形成V字状部分，但V字部分无法翻折成型。
应用前景
本发明中的微针系统，适用于医疗及化妆品等领域中。