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本发明提供一种在取出制剂时几乎不会感知异味的医药品包装体,并提供含有异味吸附剂的包装材料,以及对医药品进行包装的泡罩包装或吸塑包装。 。
CN200780039519.9
2007.10.22
CN101528179A
2009.09.09
授权
有权
授权|||实质审查的生效|||公开
A61J1/03; B65D81/26
A61J1/03
第一三共株式会社
高桥正昭; 佐藤恭彦; 小川达也; 小泉真一
日本东京
2006.10.25 JP 290033/2006
北京金信立方知识产权代理有限公司
朱 梅;黄丽娟
本发明提供一种在取出制剂时几乎不会感知异味的医药品包装体,并提供含有异味吸附剂的包装材料,以及对医药品进行包装的泡罩包装或吸塑包装。
1、 一种包装材料,用于对含有奥美沙坦酯的制剂进行包装,其特征在于,其含有异味吸附剂。2、 根据权利要求1所述的包装材料,异味吸附剂是从物理吸附剂和化学吸附剂中选出的一种或两种以上的化合物。3、 根据权利要求1所述的包装材料,异味吸附剂是从合成沸石、活性炭中选出的一种或两种以上的化合物。4、 根据权利要求1所述的包装材料,异味吸附剂是合成沸石13X。5、 根据权利要求1所述的包装材料,异味吸附剂是疏水性沸石。6、 根据权利要求1所述的包装材料,异味吸附剂是对合成沸石13X实施了疏水性处理的疏水性沸石。7、 根据权利要求1所述的包装材料,异味吸附剂是高二氧化硅沸石。8、 根据权利要求1至7中任意一项所述的包装材料,该包装材料是多层薄膜。9、 根据权利要求8所述的包装材料,多层薄膜具有包含异味吸附剂的吸附层,以及基底层。10、 根据权利要求9所述的包装材料,在吸附层和基底层之间,还具有粘合层。11、 根据权利要求9或10所述的包装材料,在吸附层中与基底层相反一侧,还具有密封层。12、 根据权利要求9至11中任意一项所述的包装材料,在吸附层中与基底层相接触的一侧,还具有外层。13、 根据权利要求9至12中任意一项所述的包装材料,吸附层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯、离子交联聚合物、乙烯丙烯酸共聚物、乙烯甲基丙烯酸共聚物、乙烯醋酸乙烯共聚物、乙烯丙烯酸乙酯共聚物、乙烯丙烯酸甲酯共聚物、乙烯甲基丙烯酸甲酯共聚物中选出的一种或两种以上的化合物。14、 根据权利要求9至12中任意一项所述的包装材料,吸附层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物。15、 根据权利要求9至12中任意一项所述的包装材料,吸附层含有低密度聚乙烯。16、 根据权利要求9至15中任意一项所述的包装材料,基底层含有从聚氯乙烯、无延伸的聚丙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、聚三氟氯乙烯、环烯共聚物中选出的一种或两种以上的化合物。17、 根据权利要求9至15中任意一项所述的包装材料,基底层含有聚氯乙烯。18、 根据权利要求10至17中任意一项所述的包装材料,粘合层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物。19、 根据权利要求10至17中任意一项所述的包装材料,粘合层含有低密度聚乙烯。20、 根据权利要求11至19中任意一项所述的包装材料,密封层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物。21、 根据权利要求11至19中任意一项所述的包装材料,密封层含有直链低密度聚乙烯。22、 根据权利要求12至21中任意一项所述的包装材料,外层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物。23、 根据权利要求12至21中任意一项所述的包装材料,外层含有直链低密度聚乙烯。24、 一种泡罩包装或吸塑包装,其使用权利要求1至23中任意一项所述的包装材料。25、 一种泡罩包装或吸塑包装,其在容器的袋状薄片中使用权利要求1至23中任意一项所述的包装材料。26、 根据权利要求24或25所述的泡罩包装或吸塑包装,其对含有奥美沙坦酯的制剂进行包装。27、 一种含有奥美沙坦酯的制剂,其被权利要求1至23中任意一项所述的包装材料所包装。28、 一种含有奥美沙坦酯的制剂,其被权利要求24或25所述的泡罩包装或吸塑包装所包装。29、 一种含有奥美沙坦酯制剂的异味防止方法,其特征在于,利用权利要求1至23中任意一项所述的包装材料进行包装。30、 一种含有奥美沙坦酯制剂的异味防止方法,其特征在于,利用权利要求24或25所述的泡罩包装或吸塑包装进行包装。
包装材料 技术领域 本发明涉及含有异味吸附剂(odor-adsorbent)的包装材料,以及对医药品进行包装的泡罩包装(press through pack)或吸塑包装(blister pack)。 背景技术 直到现在,在医药品的包装中,一直广泛使用泡罩包装(PTP)或吸塑包装,但有的医药品具有药剂特有的异味,对泡罩包装或吸塑包装进行处理的医疗机构的药剂管理人员,有时会对其异味感到不舒服。另外,服用药物的人从泡罩包装或吸塑包装中取出片剂时或服用时,也有对异味感到不舒服的情况。这种制剂将会导致服用药物的人难以服药,也影响商品的价值。 在医药品的泡罩包装或吸塑包装的包装形式中,作为对从制剂中散发的异味进行吸附的方法有,利用气体阻隔性高的铝复合薄膜对泡罩包装或吸塑包装进行密封(以下称之为“枕式包装(pillow package)”),并在其中放入异味吸附剂从而对从泡罩包装或吸塑包装中泄露的微量的异味进行吸附的方法。但是,一般由于泡罩包装或吸塑包装中,出于保证制剂的卫生性、长期稳定性的目的,将会选择气密性比较高的包装材料,因此异味物质就会残留在泡罩包装或吸塑包装的袋中,抑制异味的效果将会不充分。另外,已知有一种在薄膜材料中均匀地分散混合了沸石的除臭薄膜材料(日本特开平11-35077号公报),但并没有公开用于对含有本发明的特定药剂的制剂进行包装的包装材料。 专利文件1:日本特开平11-35077号公报 发明内容 发明所要解决的课题 本发明的目的在于,提供一种对从制剂中产生的异味物质进行吸附的包装材料,该制剂含有奥美沙坦酯或2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑。 解决课题的手段 本发明人为了达到上述目的进行了努力研究的结果发现,若在包装材料中含有异味吸附剂,则通过包装材料吸附由奥美沙坦酯或2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑产生的异味物质,减少其气体浓度,从而能够防止或减少从包装体取出制剂时对异味的感知,并能够减轻不舒服的感觉,因而完成了本发明。 即、本发明提供, (1)一种包装材料,用于对含有奥美沙坦酯的制剂进行包装,其特征在于,其含有异味吸附剂; (2)根据(1)所述的包装材料,异味吸附剂是从物理吸附剂和化学吸附剂中选出的一种或两种以上的化合物; (3)根据(1)所述的包装材料,异味吸附剂是从合成沸石、活性炭中选出的一种或两种以上的化合物; (4)根据(1)所述的包装材料,异味吸附剂是合成沸石13X; (5)根据(1)所述的包装材料,异味吸附剂是疏水性沸石; (6)根据(1)所述的包装材料,异味吸附剂是对合成沸石13X实施了疏水性处理的疏水性沸石; (7)根据(1)所述的包装材料,异味吸附剂是高二氧化硅沸石; (8)根据(1)至(7)中任意一项所述的包装材料,包装材料是多层薄膜; (9)根据(8)所述的包装材料,多层薄膜具有包含异味吸附剂的吸附层,以及基底层; (10)根据(9)所述的包装材料,在吸附层和基底层之间,还具有粘合层; (11)根据(9)或(10)所述的包装材料,在吸附层中与基底层相反一侧,还具有密封层; (12)根据(9)至(11)中任意一项所述的包装材料,在吸附层中与基底层相接触的一侧,还具有外层; (13)根据(9)至(12)中任意一项所述的包装材料,吸附层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯、离子交联聚合物、乙烯丙烯酸共聚物、乙烯甲基丙烯酸共聚物、乙烯醋酸乙烯共聚物、乙烯丙烯酸乙酯共聚物、乙烯丙烯酸甲酯共聚物、乙烯甲基丙烯酸甲酯共聚物中选出的一种或两种以上的化合物; (14)根据(9)至(12)中任意一项所述的包装材料,吸附层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物; (15)根据(9)至(12)中任意一项所述的包装材料,吸附层含有低密度聚乙烯; (16)根据(9)至(15)中任意一项所述的包装材料,基底层含有从聚氯乙烯、无延伸的聚丙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、聚三氟氯乙烯、环烯共聚物中选出的一种或两种以上的化合物; (17)根据(9)至(15)中任意一项所述的包装材料,基底层含有聚氯乙烯; (18)根据(10)至(17)中任意一项所述的包装材料,粘合层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物; (19)根据(10)至(17)中任意一项所述的包装材料,粘合层含有低密度聚乙烯; (20)根据(11)至(19)中任意一项所述的包装材料,密封层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物; (21)根据(11)至(19)中任意一项所述的包装材料,密封层含有直链低密度聚乙烯; (22)根据(12)至(21)中任意一项所述的包装材料,外层含有从低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯中选出的一种或两种以上的化合物; (23)根据(12)至(21)中任意一项所述的包装材料,外层含有直链低密度聚乙烯; (24)一种泡罩包装或吸塑包装,其使用了(1)至(23)中任意一项所述的包装材料; (25)一种泡罩包装或吸塑包装,其在容器的袋状薄片上使用了(1)至(23)中任意一项所述的包装材料; (26)根据(24)或(25)所述的泡罩包装或吸塑包装,其对含有奥美沙坦酯的制剂进行包装; (27)一种含有奥美沙坦酯的制剂,其被(1)至(23)中任意一项所述的包装材料所包装; (28)一种含有奥美沙坦酯的制剂,其被(24)或(25)所述的泡罩包装或吸塑包装所包装; (29)一种含有奥美沙坦酯制剂的异味防止方法,其特征在于,利用(1)至(23)中任意一项所述的包装材料进行包装; (30)一种含有奥美沙坦酯制剂的异味防止方法,其特征在于,利用(24)或(25)所述的泡罩包装或吸塑包装进行包装。 另外,从本发明的其他观点看,本发明提供, (31)根据(1)至(23)中的包装材料,使用含有2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑的制剂,来代替含有奥美沙坦酯的制剂; (32)根据(24)至(26)中的泡罩包装或吸塑包装,使用含有2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑的制剂,来代替含有奥美沙坦酯的制剂; (33)根据(27)或(28)的制剂,使用含有2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑的制剂,来代替含有奥美沙坦酯的制剂; (34)根据(29)或(30)的异味防止方法,使用含有2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑的制剂,来代替含有奥美沙坦酯的制剂。 发明效果 通过使用本发明的含有异味吸附剂的包装材料,能够提供一种在取出制剂时几乎不会感知异味的包装体。 附图说明 图1为本发明中的多层薄膜的剖面图。 图2为本发明中的多层薄膜的另一剖面图。 图3为本发明中的泡罩包装的剖面图。 图4为(实验例1)利用气味计进行的功能性实验的结果。 符号说明 1 多层薄膜 2 吸附层 2a 主吸附层 3 基底层(隔离层) 4 外层 5 密封层 6 盖材料 7 制剂 8 泡罩包装 具体实施方式 本发明中的包装材料含有异味吸附剂。因此,使用了本发明的包装材料的包装体,能够吸附从制剂中产生的异味。 能够用于本发明的异味吸附剂包括:例如合成沸石、硅胶、氧化铝、活性炭类物理吸附剂;以有机酸为基底的复合化学脱臭剂(ダイムシユ一)类可化学吸附异味的化学吸附剂等,优选为合成沸石,更优选为疏水性沸石,特优选为高二氧化硅沸石。根据对异味物质的吸附速度和吸附特性,也可以共同使用物理吸附剂和化学吸附剂。 合成沸石为,用于根据分子大小的不同而分离物质的多孔质的粒状物质,其具有均匀的细孔结构,对进入细孔空洞的小分子进行吸附并发挥一种筛的作用。在本发明中吸附孔径优选为0.3nm~1nm。将细孔直径大约为0.3nm、0.4nm、0.5nm、1nm的合成沸石,分别称为合成沸石3A、合成沸石4A、合成沸石5A、合成沸石13X。其中特优选细孔直径大约为1nm的合成沸石13X。 另外,只要达到本发明的目的,就对合成沸石的平均粒径没有限制,但优选10μm左右的合成沸石。而且,合成沸石的吸附特性与细孔直径有关,通过使合成沸石的粉末更小,实际上使其表面积扩大,并增加细孔的数量,从而能够提高对异味的吸附特性。 疏水性沸石是指,实施了疏水处理的合成沸石。由于合成沸石具有异味吸附和吸湿的能力,随着吸湿的进行对异味的吸附能力也会下降,因此更优选为,实施疏水处理并抑制了吸湿能力的合成沸石。对合成沸石进行疏水处理的方法包括:例如在沸石上使表面活性剂进行吸附的方法或者硅烷化试剂与沸石表面的羟基进行反应的方法等的表面修饰方法;以及脱铝处理方法等。 高二氧化硅沸石是指,对合成沸石的晶体结构内的铝原子进行脱铝处理并使其减少,且提高了二氧化硅/氧化铝之比(SiO2/Al2O3之比)的合成沸石。通过脱铝处理,合成沸石就会丧失对水等极性物质的亲和性,能够更强地吸附异味物质等非极性物质。其中优选二氧化硅/氧化铝之比大于等于5的高二氧化硅沸石。作为此类高二氧化硅沸石,可以使用市场出售的ユニオン昭和会社制造的ABSCENT、东ソ一会社制造的HSZ系列等高二氧化硅沸石。 作为本发明中的包装材料能够使用热塑性树脂等树脂类、纸类、纤维类、金属类、各种涂料、各种粘合剂等,优选为热塑性树脂。 对热塑性树脂没有特别限制,能够使用公知的热塑性树脂,例如包括,聚氯乙烯(PVC)、无延伸的聚丙烯(CPP)、聚丙烯(PP)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚三氟氯乙烯(PCTFE)、环烯共聚物(COC)、聚乙烯(PE)、聚碳酸酯(PC)、聚酰胺(PA)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物、聚苯乙烯(PS)、聚酯(PET)、聚丙烯酸(PAA)等,优选为聚氯乙烯、无延伸的聚丙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、聚三氟氯乙烯或环烯共聚物。在本发明中,能够单独使用上述物质,也能够组合使用两种以上的上述物质。 本发明中的包装材料,没有被限定成单层,也可以是粘合多层的多层薄膜。只要达到本发明的目的,对多层薄膜的种类、数量、厚度以及层数没有限制,能够广泛使用,并根据用途进行适当选择。 如图1所示,本发明中的多层薄膜1具有:作为内层的含有异味吸附剂的吸附层2;以及作为外层防止外界空气中的水分和氧气等进入的基底层3(隔离层)。 对用于吸附层的树脂没有特别限制,所属技术领域的技术人员能够适当选择,但优选为高熔体流动速率且低熔点(低软化点),并具有优良的低温收缩性的树脂。如果是高熔体流动速率的树脂,添加吸附剂虽然使熔体流动速率下降,但也能确保一定程度的流动特性。另外,如果是低熔点,树脂通过在低温下软化,能够进行低温挤压,且能够避免出现发泡的现象。如果是具有优良的低温收缩性的树脂,即使添加吸附剂也易于通过挤压成型机进行挤压成型。其中更优选熔体流动速率为10以上且熔点低,并具有优良的低温收缩性的树脂。 从该观点看,用于吸附层的树脂包括:例如低密度聚乙烯(LDPE)、直链低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、各种共聚物(copolymer)中的离子交联聚合物(例如乙烯丙烯酸共聚物的盐)、乙烯丙烯酸共聚物(EAA)、乙烯甲基丙烯酸共聚物(EMAA)、乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)、乙烯丙烯酸乙酯共聚物(EEA)、乙烯丙烯酸甲酯共聚物(EMA)、乙烯甲基丙烯酸甲酯共聚物(EMMA)等,优选为低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯和聚丙烯,更优选为低密度聚乙烯。在本发明中,能够单独使用上述物质,也能够组合使用两种以上的上述物质。 在吸附层中,根据需要能够混合其它颜料。作为所述异味吸附剂以外的颜料,也可以使用不具有吸湿性能和气体吸附性能的颜料,但如果含有具有一定功能的颜料则能够获得各种复合效果。此类颜料例如有合成沸石、氯化钙、氧化钙、碳酸钙、氧化钛、氧化锌、氧化锆、氧化铝、二氧化硅、云母、滑石、碳、活性炭等,优选为合成沸石。 在吸附层中,异味吸附剂的含有率例如为5~70重量%,优选为10~60重量%。在异味吸附剂以外还包含其它颜料的情况下,总颜料含有率例如为30~70重量%,优选为45~65重量%。 只要达到本发明的目的,就对吸附层的膜厚度没有特别限制,例如吸附层的膜厚度为10μm~200μm,优选为30μm~100μm。 作为用于基底层的树脂,只要是能够防止从外部进入水分或氧气等,就对其没有特别限制并能够使用公知的树脂,例如包括聚氯乙烯、无延伸的聚丙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、聚三氟氯乙烯、环烯共聚物、聚乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、乙烯-醋酸乙烯共聚物、乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物、聚苯乙烯、聚酯、聚丙烯酸等,优选为聚氯乙烯、无延伸的聚丙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯,更优选为聚氯乙烯。在本发明中,能够单独使用上述物质,也能够组合使用两种以上的上述物质。 只要达到本发明的目的,就对基底层的厚度没有特别限制,例如基底层的厚度为20μm~400μm,优选为50μm~300μm。 在吸附层和基底层之间,还可具有粘合层。作为粘合层例如可以使用低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯等,优选为低密度聚乙烯。在本发明中,能够单独使用上述物质,也能够组合使用两种以上的上述物质。 作为对吸附层和基底层进行粘合的方法例如有挤压复合、干式复合、湿式复合、热层合(thermal lamination)、夹芯复合(サンドラミネ一シヨン)等,优选为干式复合或夹芯复合。挤压复合是指,在基底上从T模流出较薄的熔融树脂,利用滚压进行层压的方法。干式复合是指,在对基底以及被预成型的热塑性树脂薄膜等进行粘合的方法中,在基底上涂布粘合剂之后利用加热干燥炉使粘合剂干燥,然后重叠薄膜进行滚压的方法。湿式复合是指,不同于干式复合,对粘合剂不进行干燥而粘合基底和薄膜的方法。热层合是指,在基底上重叠预成型的热塑性树脂薄膜,通过热辊之间而进行加热粘合的方法。夹芯复合是指,投入两种基底,从T模挤出熔融树脂,并流入两个基底之间,再进行滚压粘合的方法。 只要达到本发明的目的,就对所得的多层薄膜的膜厚度没有特别限制,例如所得的多层薄膜的膜厚度为30μm~500μm,优选为100μm~400μm。 如图2所示,在本发明的另一多层薄膜1中,吸附层2,可以在主吸附层2a的与基底层3相接触的一侧再具有外层4,也可以在主吸附层2a的与基底层3相反一侧再具有密封层5。另外,也可以以夹持主要承担吸附异味作用的主吸附层的方式,具有能辅助进行异味吸附的副吸附层。在由主吸附层和副吸附层组成吸附层的情况下,优选为主吸附层的吸附剂的含量,比副吸附层的吸附剂含量更多。由此,可以进一步提高吸附的效率。 作为密封层例如可使用低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯等,优选为直链低密度聚乙烯。在本发明中,能够单独使用上述物质,也能够组合使用两种以上的上述物质。 作为外层例如可使用低密度聚乙烯、直链低密度聚乙烯、聚丙烯等,优选为直链低密度聚乙烯。在本发明中,能够单独使用上述物质,也能够组合使用两种以上的上述物质。 吸附层为,通过吹塑法、T模法、共挤压等将树脂和吸附剂形成为薄膜状或薄片状而获得,特优选通过吹塑法形成的多层薄膜。另外,多层吹塑法是指,利用多个挤压机将熔融的树脂挤压成管状,并向该管中吹入空气使其膨胀,从而制造多层薄膜的方法。吸附层的结构优选为,由外层/主吸附层/密封层所组成的两种三层或三种三层的结构。 能够使用本发明的包装材料制作泡罩包装或吸塑包装,对制剂进行包装。如图3所示,本发明的泡罩包装8,是由具有收容制剂7的袋状部的多层薄膜1(袋状薄片)以及对袋进行密封的盖材料6所构成。袋状薄片具有多个收容制剂7的凹状的袋状部,在袋状部中收容制剂7。 被包装在泡罩包装或吸塑包装中的制剂,例如包括片剂、胶囊、散剂、细粒剂、颗粒剂、糖锭等,优选为片剂。 在泡罩包装或吸塑包装中,优选在包装材料的与制剂相接触的一侧具有密封层。通过在多层薄膜的最内层上具有密封层,从而使密封层成为与盖材料进行热封的层,同时也能够防止制剂与吸附层的直接接触。 作为盖材料例如有铝箔、铝箔与塑料薄膜的复合薄膜等。 作为本发明中的泡罩包装或吸塑包装的制造方法,可使用如《在医药品·食品包装中的设计·表示·材料规格·包装工序的质量保证》(技术情报协会、2005年9月1日发行)出版物等中所述的一般方法,进行制造即可,并没有特别限制。 在本发明中,作为含在制剂中的有效成分,只要是具有异味的药物即可,不受其结构、程度等的限制,含在制剂中的有效成分包括:奥美沙坦酯、2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑、L-半胱氨酸、DL-蛋氨酸、布西拉明、氯甲硫基蛋氨酸(维生素U)、盐酸乙基半胱氨酸、盐酸巴氨西林、头孢呋辛酯、托西酸舒他西林、双氯磺酰胺、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等含硫化合物;奥美沙坦酯、吲哚洛尔、丙戊酸钠、盐酸托屈嗪、盐酸托哌酮、三甲双酮、柳氮磺胺吡啶、氟比洛芬、中药、生药等具有特殊气味的药物,优选为奥美沙坦酯或2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑。其中,奥美沙坦酯对于高血压病或高血压病引起的疾病的预防或治疗是很有效的,所述疾病具体包括高血压病、心脏疾病(心绞痛、心肌梗塞、心律不齐、心力衰竭或心脏肥大)、肾脏疾病(糖尿病性肾病、肾小球肾炎或肾硬化)或脑血管疾病(脑梗塞或脑出血)。根据日本专利第2082519号公报(美国专利第5,616,599号公报)等记载的方法,能够容易地制造奥美沙坦酯。而且,根据国际公开第01/47935号公报等记载的方法,也能容易地制造2-氨基-5-异丁基-4-{2-[5-(N,N’-二((S)-1-乙氧羰基)乙基)膦酰胺]呋喃}噻唑。 另外,本发明的制剂也可以根据需要再含有其它的有效成分。该有效成分包括:如三氯噻嗪(Trichloromethiazide)、氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)、苄氢氯噻嗪(Benzylhydrochlorothiazide)的利尿剂;如阿折地平(Azelnidipine)、氨氯地平(Amlodipine)、贝尼地平(Benidipine)、尼群地平(Nitrendipine)、马尼地平(Manidipine)、尼卡地平(Nicardipine)、硝苯地平(Nifedipine)、西尼地平(Cilnidipine)、依福地平(Efonidipine)、巴尼地平(Barnidipine)、非洛地平(Felodipine)的钙拮抗剂;吡格列酮(Pioglitazone)、罗格列酮(Rosiglitazone)、Rivoglitazone、MCC-555、NN-2344、BMS-298585、AZ-242、LY-519818、TAK-559的胰岛素增敏剂;如普伐他汀(Pravastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、阿托伐他汀(Atorvastatin)、罗苏伐他汀(Rosuvastatin)、西立伐他汀(Cerivastatin)、匹伐他汀(Pitavastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)的HMG-CoA还原酶抑制剂;如SMP-797、帕替麦布(Pactimibe)的ACAT抑制剂等,但并不局限于此。对它们的有效成分的量没有特别限制,以用于一般制剂的量使用即可。 实施例 以下通过实施例等再详细说明本发明,但本发明并不局限于此。 (实施例1) (1)调制含有异味吸附剂的母料 作为母料(MB1)为,相对于50重量份的高二氧化硅沸石(商品名称:ABSCEN TS3000ユニオン昭和会社制造),混合50重量份的LDPE并调制成颗粒状的树脂。 (2)吸附层的制造 通过多层吹塑法,制造了以下的两种三层薄膜。作为吸附层的树脂为,使用MB1和基底树脂的LDPE为2∶3且吸附剂含量为20重量%的混合物,在外层和密封层中仅使用LLDPE,以各层的膜厚度成为外层/主吸附层/密封层=10μm/60μm/10μm的程度,制造了两种三层的吸附层。 (3)多层薄膜的制造 将所述吸附薄膜的外层侧和厚度200μm的聚氯乙烯(住友ベ一クライト会社制造),用LDPE制成的粘合层,使用夹芯复合法进行层压,制造了泡罩包装用多层薄膜。 (4)泡罩包装的制造 使用CKD会社制造的M2型,制造了泡罩包装。泡罩包装的材料为,具有异味吸附功能的所述多层薄膜以及由厚度17μm的铝箔(东洋铝制造)制成的盖材料,并且制成了其填充为每一张泡罩包装中含有10片奥美沙坦酯(オルメテツク(注册商标)20mg/片)的制剂。 (比较例1) 使用CKD会社制造的M2型,制造了由无延伸的聚丙烯构成的泡罩包装。泡罩包装的材料为,厚度250μm的无延伸聚丙烯(住友ベ一クライト会社制造)以及由厚度17μm的铝箔(东洋铝制造)制成的盖材料,并且制成了其填充为每一张泡罩包装中含有10片奥美沙坦酯(オルメテツク(注册商标)20mg/片)的制剂。 (实验例1)利用气味计的功能性实验 制造专用容器利用气味计进行了测量,所述专用容器具有能够将取出片剂时的异味暂时封闭之后测量的结构,且其内容量为72mL。使用该专用容器和气味计(Portable Odor Meter FPO-1双叶电子会社制造),测量了从泡罩包装中取出含有奥美沙坦酯的制剂时的异味强度。对泡罩包装进行枕式包装的以及未进行枕式包装的(敞开)制剂放入25℃的恒温箱,一个月后再打开枕式包装,对利用专用容器从泡罩包装中统一取出10片片剂时的异味,通过气味计进行测量,图4为其结果。 从图4的结果可以明确,使用了本发明包装材料的泡罩包装,能显著减少取出片剂时的异味强度。 (实验例2)感官实验 将泡罩包装进行枕式包装的或者未进行枕式包装的泡罩包装(敞开),放入40℃和25℃的恒温箱,六个月之后再打开枕式包装,对于从泡罩包装中取出片剂时的异味由感官实验进行了评价,其结果如表1所示。 (感官评价标准) 评价方法0:无异味、0.5:有非常少的异味、1:稍微有异味、2:有较弱的异味、3:有很强的异味 评价值=参加者的合计值/参加者的人数(5) (表1) 从表1的结果可以确定,在任一种保存状态中,使用了本发明包装材料的泡罩包装,在取出制剂时均没有异味,可长期保持对异味的吸附功能。 工业上的可利用性 根据本发明,能够提供一种在取出制剂时几乎感觉不到异味的医药品包装体。
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