治疗脂肪肝的药物及其制备方法.pdf

本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法，属于含有来自传统草药的未确定结构的药物制剂。该药物是由以下原料按重量份数比的制成的：制何首乌1-5份、茯苓3-7份、丹参3-7份、决明子3-7份、山楂3-7份、泽泻2-5份、荷叶1-4份、鸡骨草2-5份、枳壳1-5份、郁金1-5份、香橼1-4份，机械粉碎成细粉后加炼蜜制成蜜丸。这样制备的本发明，经临床应用非酒精性脂肪肝患者60例，总有效率88.3％；临床观察表明，本发明有确切疗效，在改善临床症状方面以及在改善GGT的疗效观察中治疗组明显优于对照组。

1.  一种治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的：
制何首乌  1-5份      茯苓  3-7份      丹参  3-7份      决明子  3-7份
山楂      3-7份      泽泻2-5份        荷叶1-4份        鸡骨草  2-5份
枳壳      1-5份      郁金1-5份        香橼1-4份。

2.  根据权利要求1所述治疗脂肪肝的药物，其特征在于该药物是按以下重量份数比的原料制成的：
制何首乌  2-5份      茯苓  4-6份      丹参  4-6份     决明子  4-6份
山楂      4-6份      泽泻  3-4份      荷叶  1-2.5份   鸡骨草  3-4份
枳壳      2-4份郁金        2-4份      香橼  1-2.5份。

3.  根据权利要求1所述治疗脂肪肝的药物，其特征在于该药物是按以下重量份数比的原料制成的：
制何首乌  2.7份      茯苓  5.3份      丹参  5.3份      决明子  5.3份
山楂      5.3份      泽泻  3.5份      荷叶  1.8份      鸡骨草  3.5份
枳壳      2-4份      郁金  2-4份      香橼  1.8份。

4.  一种权利要求1所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，其特征在于：
a.将净选后按重量份数比称重的中药饮片制何首乌1-5份、茯苓3-7份、丹参3-7份、决明子3-7份、山楂3-7份、泽泻2-5份、荷叶1-4份、鸡骨草2-5份、枳壳1-5份、郁金1-5份、香橼1-4份，混合均匀，置于烘箱60-70℃干燥12-18个小时，机械粉碎成细粉后过60-80目筛；
b.每100g细粉加炼蜜150-170g制成大蜜丸，每丸重9g，每丸相当于原生药材4.0g。

5.  根据权利要求4所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，其特征在于：按重量份数比称重的中药饮片经提取浓缩成膏，干燥制粒制成片剂，或滴丸，或颗粒剂，或胶囊剂型。

治疗脂肪肝的药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及含有来自传统草药的未确定结构的药物制剂，具体是一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法。
背景技术
随着人民生活水平的不断提高，饮食结构的变化，以及多吃少动的生活方式，肥胖、高脂血症、2型糖尿病人数不断增多，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病人数亦日渐攀高，正逐步成为我国的第一大肝病，其中1/3～1/2为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，后者10年内肝硬化发生率为15％～25％，其中30％～40％将会死于肝癌、肝衰竭和移植肝复发。另外，脂肪肝还与代谢综合征、2型糖尿病和心脑血管事件密切相关。因此，NAFLD已成为肝病领域的新挑战，其对人类健康和社会发展构成严重威胁。
中国专利1215873C公开了一种“治疗脂肪肝中药复方制剂及制备方法”，它由下列重量份数比的组分制成，山楂2-10份、丹参1-5份、水蛭0.5-3份、灵芝0.5-3份、大黄0.3-1.5份、葛根0.3-1.5份、黄精0.3-1.5份和柴胡0.2-1份。将上述精选的组分按其重量份数比进行混配，加水煎煮，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，再对稠膏进行真空干燥或喷雾干燥、制粒、过筛、再干燥后制得治疗脂肪肝中药复方制剂。该中药复方制剂用于临床的总显效率可达72.58％，总有效率90.32％。
发明内容
本发明就是为了解决非酒精性脂肪肝的治疗问题，而提供一种能够健肝降脂的治疗脂肪肝的药物及其制备方法。
中医学将脂肪肝归属于“积聚”“胁痛”“痰浊”“痞满”等范畴，中医认为本病起因多由于过食肥甘厚味，恣意饮酒，或感受湿热疫毒，或情志失调等。其病理基础为痰、湿、瘀、积，病变部位在肝，与脾肾密切相关。病机为肝失疏泄，脾失健运，湿热内蕴，湿邪痰浊，瘀血，互结阻滞肝脏脉络而致本病。本发明正是根据此理论组方。方中何首乌滋阴养肝，茯苓健脾利湿，丹参活血化瘀，决明子清肝明目泻火通便，山楂消食化积，泽泻清热利湿利水，枳壳、郁金舒肝利导滞，共达舒肝健脾，活血化瘀消积导滞之功效。
现代药理学研究证明，本发明组方中的丹参活血化瘀改善微循环，抑制胶原纤维增生，丹参有效成份具清除氧自由基和抗脂质过氧化作用；何首乌所含均二苯烯成份对大鼠的脂肪肝和肝功损害，肝脏过氧化脂含量的升高有明显对抗作用，而且何首乌富含磷脂能阻止胆固醇在肝内沉积及类脂在血清滞留；泽泻能改善肝脏脂肪代谢，抑制外源性胆固醇吸收，抑制肝内TC的形成；草决明、山楂、决明子均有治疗脂肪肝作用，用于脂肪肝代谢的不同环节。研究结果显示，本发明药物能有效地降低血脂水平，改善肝功能，减轻体重作用，减轻脂肪肝的程度，治疗非酒精性脂肪肝有确切疗效。
本发明是按以下技术方案实现的。
一种治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的：
制何首乌  1-5份  茯苓  3-7份   丹参  3-7份   决明子  3-7份
山楂      3-7份  泽泻  2-5份   荷叶  1-4份   鸡骨草  2-5份
枳壳      1-5份  郁金  1-5份   香橼  1-4份。
所述治疗脂肪肝的药物，其是按以下重量份数比的原料制成的：
制何首乌   2-5份    茯苓     4-6份    丹参   4-6份   决明子    4-6份
山楂       4-6份    泽泻     3-4份    荷叶   1-2.5份 鸡骨草    3-4份
枳壳       2-4份    郁金     2-4份    香橼   1-2.5份。
所述治疗脂肪肝的药物，其是按以下      重量份数比的原料制成的：
制何首乌   2.7份    茯苓   5.3份     丹参   5.3份     决明子  5.3份
山楂       5.3份    泽泻   3.5份     荷叶   1.8份     鸡骨草  3.5份
枳壳       2.7份    郁金   2.7份     香橼   1.8份。
一种治疗脂肪肝的药物的制备方法，先将  净选后按重量份数比称重的中药饮片制何首乌1-5份、茯苓3-7份、丹参3-7份、决明子3-7份、山楂3-7份、泽泻2-5份、荷叶1-4份、鸡骨草2-5份、枳壳1-5份、郁金1-5份、香橼1-4份，混合均匀，置于烘箱60-70℃干燥12-18个小时，机械粉碎成细粉后过60-80目筛；
再以每100g细粉加炼蜜150-170g制成大蜜丸，每丸重9g，每丸相当于原生药材4.0g。
这样制备的本发明，经临床应用非酒精性脂肪肝患者60例，总有效率88.3％；临床观察表明，本发明有确切疗效，在改善临床症状方面以及在改善GGT的疗效观察中治疗组明显优于对照组。
具体实施方式
一.制备方法
称取净选的中药饮片制何首乌270g、茯苓530g、丹参530g、决明子530g、山楂530g、泽泻350g、荷叶180g、鸡骨草350g、枳壳270g、郁金270g、香橼180g，混合均匀，置于烘箱60-70℃干燥16个小时，机械粉碎成细粉后80目过筛，每100g细粉加炼蜜150-170g，制成大蜜丸，每丸重9±0.5g，每丸相当于原生药材4.0g。按照理论一个处方量可制得蜜丸1000丸。炼蜜系将蜂蜜煮沸2-3分钟，相对密度不低于1.37，温度在116℃-118℃，压力表指数在0.2-0.4之间的中蜜。
所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，按上述重量份数比称重的中药饮片经提取浓缩成膏，干燥制粒制成片剂，或滴丸，或颗粒剂，或胶囊剂型。
二.适应症及用法
功能主治：舒肝健脾，活血化瘀，导滞。适用于脂肪肝，酒精性肝炎，高脂血症及各型慢性肝炎及谷丙转氨酶升高者。
用法用量：口服每日三次，每次1-2丸或遵医嘱。
注意事项：服用本品宜低脂，清淡饮食，忌食辛辣。
不良反应：未发现不良反应。
禁忌症：久泻便溏者慎用。
规格：9g/每丸。
贮藏：密封贮藏，有效期9个月。
三.临床观察
应用本发明治疗非酒精性脂肪肝60例，并以水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝60例进行对照取得较好的临床疗效。报告如下：
1.资料与方法
1.1病历选择：病历均来源于我院脂肪肝门诊患者共120例，随机分为两组，治疗组60例，采用本发明药物；对照组60例，采用水飞蓟宾胶囊。治疗组：男41例，女19例，年龄20-60岁，平均年龄范围42.7±11.8岁。对照组：男46例，女14例，年龄19-60岁，平均年龄范围40.7±12.4岁。两组年龄性别无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准：所有观察病历诊断均符合中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》。入选标准：彩超明确诊断脂肪肝；有较强的医从性者；年龄在18-60岁之间；获得知情同意。排除标准：严重心、脑、肾等疾病者；明确诊断糖尿病患者。
1.3观察指标：(1)治疗前后症状(2)肝脏超声显像(3)生化指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)(4)体重指数(BMI)。肝功能、血脂检测(采用TBA-120FR全自动生化分析仪，配套试剂为日本和光，彩超为PHILIPS-IU22)。
1.4治疗方法：两组疗程均为12周。
治疗组口服本发明蜜丸制剂，2丸/次，3次/天，口服，4周为一疗程，连服三疗程。
对照组口服水飞蓟宾胶囊(天津天士力集团有限公司生产)4粒/次，3次/天，口服，疗程12周。
两组病例治疗期间，制定个体化饮食计划及合理运动方案，同时调整饮食结构，控制总热量摄入，以高蛋白低脂肪，丰富维生素，适量碳水化合物饮食为原则，控制体重，治疗期间不应用其他保肝、降脂等药物。
1.5疗效观察：
(1)疗效标准：依据《中药新药临床研究指导原则》中华人民共和国卫生部·第1辑.1993：76。
(2)评定标准：
临床治愈：症状及体征基本消失，彩超检查恢复正常，肝功能(ALT、AST、GGT)，血脂：胆固醇(CHO)、甘油酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)降至正常范围。
有效：症状及体征好转，彩超示影像学表现好转，肝功能、血脂等有关指标有所改善下降≥30％或恢复到正常水平。
无效：未达上述标准。
1.6统计学处理：用SPSS14.0统计软件进行统计学处理。计量资料以(x±s)表示，表二、表三采用t检验；表一、四采用Ridit分析；表五采用卡方检验(1≤T≤5时，采用连续性校正；T<1时，采用精确概率检验法)。
2.治疗结果：
2.1 两组病例综合疗效比较：治疗组患者治愈15例、好转40例、无效5例总有效率91.7％。对照组分别为12例、41例、7例，总有效率88.3％。两组总有效率比较(P>0.05)，无显著差异。(见表1)
表1 两组治疗后总有效率比较

与对照组总有效率比较P>0.05
2.2 两组治疗前后肝功能、血糖变化比较(见表2)
表2 两组治疗前后肝功能及血糖(GLu)变化比较(x±s)

与本组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01与对照组治疗后比较△P>0.05，△△P<0.01
2.3 两组治疗前后血脂、BMI变化比较(见表3)
表3 两组患者治疗前后血脂BMI变化比较(x±s)

与本组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01与对照组治疗后比较△P>0.05
2.4 两组治疗前后彩改变结果(见表4)
表4 两组治疗前后彩超声像图变化(n)

与对照组比较P>0.05(u＝-0.23)
以上结果表明治疗组与对照组对非酒精性脂肪肝的治疗有确切疗效，在改善肝功能中ALT、AST，血脂CHO、TG、LDL方面，降低空腹血糖Glu、体重指数BMI方面，以及在改善肝脏影像学变化方面无明显差别(P>0.05)。而在改善GGT的疗效观察中治疗组明显优于对照组(P<0.01)。
2.5 两组治疗前后症状改善情况比较(见表5)
表5 两组治疗前后症状改善情况(n)

两组症状以改善率作为比较，与对照组治疗后比较△P<0.05，△△P<0.01，△△△P>0.05
治疗组症状改善率：乏力87.1％(27/31)、肝区不适96.4％(27/28)、厌食100％(9/9)、腹胀88.9％(24/27)、便秘100％(12/12)、便溏77.8％(7/9)、胸闷100％(18/18)，对照组症状改善率：乏力33.3％(7/21)、肝区不适63.0％(17/27)、厌食54.5％(6/11)、腹胀55％(11/20)、便秘37.5％(3/8)、便溏50％(3/6)、胸闷55.6％(5/9)，两组症状改善情况比较统计学有明显差异(P<0.01或P<0.05)，本发明在改善临床症状方面疗效明显优于对照组。