一种含有辅酶QSUB10/SUB的澄清口服制剂及其制备方法.pdf

一种含有辅酶Q10的澄清口服制剂及其制备方法，属于食品添加剂技术领域。该口服制剂由下述原料按重量比组成：辅酶Q10：0.1％-10％，乳化剂：0.5％-30％，助乳化剂：5％-20％，稳定剂：0.5％-10％，余量为水。其制备工艺为：按配方量称各原料，将辅酶Q10先溶于乳化剂与助乳化剂中，加入含有稳定剂的水中形成的均匀混合液中，高速剪切后制备出最终溶液。优点在于：该技术不使用有机溶剂，所需设备简单，可制备出外观澄清的辅酶Q10均匀纳米分散体系，分散性好，可提高生物利用度，该辅酶Q10水溶液可稳定保存一年以上。

1.  一种含有辅酶Q₁₀的澄清口服制剂，其特征在于，由下述原料按重量比组成：辅酶Q₁₀：0.1％-10％，乳化剂：0.5％-30％，助乳化剂：5％-20％，稳定剂：0.5％-10％，余量为水；该口服制剂为橙黄色澄清溶液，具有良好水溶性和室温下可稳定放置24个月的特点，经热压灭菌或高温瞬间灭菌仍保持稳定。

2.  按照权利要求1所述的辅酶Q₁₀的澄清口服制剂，其特征在于，所述的乳化剂为卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨醇、聚乙二醇甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或其混合物。

3.  按照权利要求1所述的辅酶Q₁₀水溶液，其特征在于：所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一种或其混合物。

4.  按照权利要求1所述的辅酶Q₁₀的澄清口服制剂，其特征在于，所述稳定剂为：水溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或其混合物。

5.  一种制备权利要求1所述辅酶Q₁₀的澄清口服制剂的方法，其特征在于，工艺步骤为：
(1)在20-80℃条件温度下，将0.1-10％辅酶Q₁₀与0.5-30％的乳化剂和5-20％乳化剂混合搅拌成均匀的混合液；
(2)将上述均匀混合液加入含有0.5-10％稳定剂的水溶液，搅拌均匀，2000-30000rpm的高速剪切后制备出最终口服制剂。

一种含有辅酶Q₁₀的澄清口服制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于食品添加剂技术领域，具体是提供了一种含有辅酶Q₁₀的澄清口服制剂及其制备方法。
背景技术
辅酶Q₁₀是一种广泛存在于生物体内的脂溶性醌类化合物。室温下辅酶Q₁₀呈橙黄色结晶粉末，熔点(49-52℃)，无臭无味。光照易分解，对湿度和温度较稳定，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，不溶于水和甲醇。
辅酶Q₁₀在动植物、微生物等细胞内与线粒体内膜结合，是细胞自身产生重要的天然抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。
在临床、保健品和化妆品领域，辅酶Q₁₀都有广泛的应用。辅酶Q₁₀在延缓衰老，抗肿瘤、增强免疫力方面有不可替代的作用和广阔的应用前景。辅酶Q₁₀有抗氧化和膜稳定作用，能改善心肌代谢，对各种心衰、冠心病、心肌炎及心绞痛均有显著疗效。高血压病人补充外源性辅酶Q₁₀可减轻血管内皮细胞损伤，舒张外周血管并降低外周阻力，从而起到降压作用。辅酶Q₁₀可治疗神经系统疾病，可改善帕金森病患者的线粒体功能障碍，减慢帕金森症发展同时减轻症状。辅酶Q₁₀能保护紫外线损伤的人角质形成细胞，促进表皮细胞增殖。减少皮肤内胶原的降解，可阻断光老化引起的多方面损伤，达到减少皱纹，恢复肌肤光泽弹性的效果。辅酶Q₁₀能增加白细胞数量，增加胸腺活力，激发免疫球蛋白和抗体数量增加，作为非特异性免疫增强剂在肿瘤、提高机体免疫力等方面可作为一种较好的治疗药物。
但是辅酶Q₁₀水溶性差，目前市售的辅酶Q₁₀制剂仅限于口服的片剂和胶囊剂，体内吸收缓慢，生物利用度很低。从而影响了辅酶Q₁₀的疗效发挥，限制了其广泛应用。故有必要采用一种新型的辅酶Q₁₀口服制剂。
经文献检索发现，已经有改善辅酶Q₁₀水溶性的专利报道，如包合技术、微囊技术、脂质体等。但仍存在一些问题，如在以往专利中采用明胶做成微囊或采用大量环糊精包合，使辅酶Q₁₀的溶解度得到较大的提高。但是由于环糊精、淀粉包合率较低，该产品溶解在水中有以下缺点：溶液为乳浊液，不澄清透明，影响产品外观；溶液放置过程中不稳定，容易产生沉淀或分层现象，限制了在饮料等液体制剂中的应用。辅酶Q₁₀脂质体技术作为一种新型给药系统，可提高生物利用度，但是该技术突出缺点是设备要求较高，辅料成本较高，并且制备出的脂质体普遍存在稳定性差，不宜久存，制备工艺复杂等突出问题。迄今为止，尚没有利用微乳技术作为改善辅酶Q₁₀水溶性的研究报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有辅酶Q₁₀的澄清口服制剂及其制备方法，用于口服的，稳定性高、澄清的辅酶Q₁₀制剂，克服了稳定性差，不宜久存，制备工艺复杂等突出缺陷，该技术不需要特殊的设备，操作简单，成本较低，且易于保存。
本发明所涉及的辅酶Q₁₀半澄清口服制剂，按处方1000ml计，其质量百分比含量为：辅酶Q₁₀：0.1％-10％，乳化剂：0.5％-30％，助乳化剂：5％-20％，稳定剂：0.5％-10％，水补齐余量。
该口服制剂为橙黄色澄清溶液，具有良好水溶性和室温下可稳定放置24个月的特点，经热压灭菌或高温瞬间灭菌仍保持稳定。
所述乳化剂为卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚乙二醇甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆中的一种或其混合物。
所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一种或其混合物。
所述稳定剂为：水溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或其混合物。
本发明所涉及的辅酶Q₁₀半澄清口服制剂组合物制备方法的工艺步骤如下：
(1)在20-80℃条件温度下，将0.1-10％辅酶Q₁₀与0.5-30％的乳化剂和5-20％乳化剂混合搅拌成均匀混合液；
(2)将上述均匀混合液加入含有0.5-10％稳定剂的水溶液，搅拌均匀，高速剪切(2000-30000rpm)后制备出最终溶液。得到一种橙黄色澄清的辅酶Q10微乳液。本发明方法需要设备简单，工艺易行，保存方便。
为了方便使用，可将本发明的辅酶Q₁₀半澄清口服制剂与药学或食品领域可接受的载体，采用本领域方法制成口服液、口服凝胶液等，或可作为局部制剂如洗液、乳膏剂或软膏剂。
所述载体是指药学或食品领域常规的载体，如稀释剂、赋性剂如水等。
本发明所述的辅酶Q₁₀半澄清口服制剂可以应用于治疗或辅助治疗心绞痛、冠心病、心衰、心肌炎、高血压、抗衰老、提高免疫力等方面的药物或保健食品中。
与现有技术相比，本发明的辅酶Q₁₀澄清口服制剂组合物是一种透明、低黏度，热力学稳定的油水混合系统，其粒径均匀，分布在10-500nm之间，可稳定保存两年以上。作为一种新型的药物制剂或食品添加剂，本发明具有设备简单，工艺易行，保存方便等特点，并改善药物的口服吸收，达到提高疗效的目的。
本发明的稳定性试验如下：
取适量辅酶Q₁₀澄清口服制剂成品，装入密封小瓶中，置25℃恒温条件下放置12周，于0、1、2、5、12周取样，观察溶液稳定性及溶液液滴粒径变化，结果见表1。
表1.辅酶Q₁₀澄清口服制剂稳定性试验结果