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一种药用组合物
发明领域
本发明涉及一种药用组合物，具体涉及由二氯醋酸二异丙胺和一种中药提取物组成的药用组合物，以及该组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途，属于医药技术领域。
背景技术
肝炎(学名：Hepatitis)是肝脏的炎症。肝炎的原因有很多种，最常见的是病毒造成的，此外还有自身免疫造成的。酗酒也可以导致肝炎。医学上肝炎可分为甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种类型，其中乙型病毒性肝炎是流行最广泛、危害最严重的一种传染性肝炎。乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损害，本病遍及全球，临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分病例有发热、黄疸，约有半数患者起病隐匿，在检查中发现。中国是乙型肝炎最流行的国家，在某些地方人群感染率达到35％以上，是当前危害人民健康的最严重专染病。据调查，我国乙肝患者约2700万，每年新发病人约900万。乙肝临床表现多样，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数人最终发展为肝癌。肝纤维化是诸多慢性肝病发展过程的共有病理变化，而慢生、持续性损伤是肝纤维化形成的前提。
造成肝损伤的因素很多，一般因药物、大量酒精、过敏等因素造成急性肝损伤，乙肝、肝硬化、长期服用某些药物均可引起急、慢性肝损伤。通过降低对肝功能的损害作用，可以辅助治疗肝炎。
目前用于治疗急、慢性肝损害的药物，较常用的有二氯醋酸二异丙胺、硫普罗宁、甘草酸二铵等。这些化学药物普遍有一定的副作用，并导致远期治疗效果差、病毒株产生耐药现象、停药后复发率高等问题。
中医药治疗乙肝的疗效已被大量的临床试验所证明。中药在抗病毒、调节机体免疫力、保护肝细胞等方面都可发挥较好的疗效。但是目前中药制剂普遍存在起效缓慢，需要长期使用等问题。因此，需要将西药与中药结合起来，即中西药结合，起到协同作用，来解决上述西药和中药在辅助治疗各种类型肝炎中各自存在的问题，同时产生协同治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供由二氯醋酸二异丙胺和一种中药提取物组成的药用组合物，二者的重量比为1∶112。其中中药提取物按照中国专利CN1193766C中权利要求4的方法制备如下：栀子粉碎后，分别加5～8倍量的水提取1～3次，合并提取液，过滤，加入药材量0.1～2％(M/V)的浓盐酸，稍搅拌，静置，待析出胶状沉淀后，离心分出上清液，过已处理好的大孔吸附树脂柱，上柱完毕后，用水充分洗脱至流出液澄清且色淡后，加50～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，过相当于药材0.2～0.5倍量的中性氧化铝柱，50～100％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至于，即得浅黄色至类白色栀子提取物。
本发明的另一个目的在于提供上述药用组合物在制备辅助治疗肝炎药物中的用途。
本发明的组合物与药学上可接受的辅料混合制成临床上可接受的剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴剂等。
为便于理解本发明的药用组合物在辅助治疗肝炎疾病的有益的药用价值，下面提供本发明组合物的药理研究结果。
实验例：本发明药用组合物的主要药效学研究证实了其具有较强降低转氨酶作用，即保肝降酶作用。参照张均田主编的《现代药理试验方法》(下册)，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，第1397～1398页，“第一节小鼠急性化学性肝损伤模型”中公开的方法，建立小鼠四氯化碳急性化学肝损伤模型，进行本发明的药用组合物抗肝损伤的药效学试验。
试验分组：
1、正常对照组：动物未作任何处理，正常生理盐水灌胃；
2、模型对照组：动物模型造模成功后，正常生理盐水灌胃；
3、纯中药组：如上文所述的中药提取物1.12g/kg体重灌胃；
4、二氯醋酸二异丙胺组：10mg/kg体重灌胃；
5、组合物组：10mg/kg体重二氯醋酸二异丙胺+上文所述的中药提取物1.12g/kg体重灌胃。
下表显示了各组对小鼠肝功能主要指标GOT、GPT的影响：
表一

  组别  动物数  GOT(活性单位)  GPT(活性单位)  正常对照组  10  21.78±16.55  48.61±15.35  模型对照组  10  248.76±74.58  312.25±60.47  纯中药组  10  182.43±63.42  238.63±52.01  二氯醋酸二异丙胺组  10  110.74±39.24  198.78±29.80  组合物组  10  86.41±24.79  110.12±49.24
该表显示治疗各组(纯中药组、二氯醋酸二异丙胺组、组合物组)均与模型对照组存在显著性差异(P＜0.05)，而组合物组与纯中药组、组合物组与二氯醋酸二异丙胺组均存在显著性差异(P＜0.05)，显示组合物组中的二氯醋酸二异丙胺与所述的中药组分存在协同效应。
具体实施例
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替代，或者减少、增加。
药剂学试验：药用组合物中二氯醋酸二异丙胺与中药提取物的重量比为1∶112。
实施例1：本发明药用组合物片剂的制备
处方1：
药用组合物                        40g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                             
共制备                            1000片
处方2：
药用组合物                        60g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                             
共制备                            1000片
处方3：
药用组合物                        80g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                     适量
硬脂酸镁                          2g
羧甲淀粉钠                        4g
                                             
共制备                            1000片
处方4：
药用组合物                        100g
淀粉                              120g
微晶纤维素                        40g
2％HPMC水溶液                       适量
硬脂酸镁                            2g
羧甲淀粉钠                          4g
                                                
共制备                              1000片
处方5：
药用组合物                          120g
淀粉                                120g
微晶纤维素                          40g
2％HPMC水溶液                       适量
硬脂酸镁                            2g
羧甲淀粉钠                          4g
                                                 
共制备                              1000片
制备工艺：
(1)、按照处方量称取原辅料。将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
(2)、将药用组合物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
(3)、过20目筛制颗粒。
(4)、颗粒在60℃的条件下烘干。
(5)、干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
(6)、取样，半成品化验。
(7)、按照化验确定的片重压片。
(8)、成品全检，包装入库。
实施例2：本发明药用组合物胶囊剂的制备
处方1：
药用组合物                    40g
淀粉                          120g
微晶纤维素                    40g
2％HPMC水溶液                 适量
硬脂酸镁                      2g
羧甲淀粉钠                    4g
                                          
共制备                        1000粒
处方2：
药用组合物                    60g
淀粉                          120g
微晶纤维素                    40g
2％HPMC水溶液                 适量
硬脂酸镁                      2g
羧甲淀粉钠                    4g
                                        
共制备                        1000粒
处方3：
药用组合物                    80g
淀粉                          120g
微晶纤维素                    40g
2％HPMC水溶液                 适量
硬脂酸镁                      2g
羧甲淀粉钠                    4g
                                           
共制备                        1000粒
处方4：
药用组合物                    100g
淀粉                          120g
微晶纤维素                    40g
2％HPMC水溶液                 适量
硬脂酸镁                      2g
羧甲淀粉钠                    4g
                                           
共制备                        1000粒
处方5：
药用组合物                    120g
淀粉                          120g
微晶纤维素                    40g
2％HPMC水溶液                 适量
硬脂酸镁                      2g
羧甲淀粉钠                    4g
                                         
共制备                        1000粒
制备工艺：
(1)、按照处方量称取原辅料。将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
(2)、将药用组合物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
(3)、过20目筛制颗粒。
(4)、颗粒在60℃的条件下烘干。
(5)、干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
(6)、取样，半成品化验。
(7)、按照化验确定的装量装入胶囊。
(8)、成品全检，包装入库。
实施例3本发明药用组合物颗粒剂的制备
处方1：
药用组合物                    40g
蔗糖                          1800g
2％HPMC50％乙醇溶液           适量
                                        
共制备                        1000包
处方2：
药用组合物                    60g
蔗糖                          1800g
2％HPMC50％乙醇溶液           适量
                                          
共制备                        1000包
处方3：
药用组合物                    80g
蔗糖                          1800g
2％HPMC50％乙醇溶液           适量
                                           
共制备                        1000包
处方4：
药用组合物                    100g
蔗糖                          1800g
2％HPMC50％乙醇溶液           适量
                                                
共制备                        1000包
处方5：
药用组合物                    120g
蔗糖                          1800g
2％HPMC50％乙醇溶液           适量
                                                
共制备                        1000包
制备工艺：
(1)、将蔗糖粉碎过100目筛备用。
(2)、按照处方量称取原辅料。
(3)、将药用组合物与蔗糖以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，
(4)、过20目筛制颗粒。
(5)、颗粒在60℃的条件下烘干。
(6)、干颗粒过18目筛整粒。
(7)、取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
(8)、包装，成品全检，包装入库。
实施例4：本发明药用组合物软胶剂的制备
处方1：
药用组合物                        40g
大豆油                            400g
大豆磷脂                          20g
蜂蜡                              12g
                                             
共制备                            1000粒
处方2：
药用组合物                        60g
大豆油                            400g
大豆磷脂                          20g
蜂蜡                              12g
                                                
共制备                            1000粒
处方3：
药用组合物                        80g
大豆油                            400g
大豆磷脂                          20g
蜂蜡                              12g
                                             
共制备                            1000粒
处方4：
药用组合物                        100g
大豆油                            400g
大豆磷脂                          20g
蜂蜡                              12g
                                                
共制备                            1000粒
处方5：
药用组合物                        120g
大豆油                            400g
大豆磷脂                          20g
蜂蜡                              12g
                                             
共制备                            1000粒
制备工艺：将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入药用组合物研匀，压制成软胶囊即可。
实施例5：本发明药用组合物滴丸剂的制备
处方1：
药用组合物                    40g
聚乙二醇6000                  600g
处方2：
药用组合物                    60g
聚乙二醇6000                  600g
处方3：
药用组合物                    80g
聚乙二醇6000                  600g
处方4：
药用组合物                    100g
聚乙二醇6000                  600g
处方5：
药用组合物                    120g
聚乙二醇6000                  600g
制备工艺：将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药用组合物，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。