本发明包括1-甲基-15α-烷基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮及其制法和含有该化合物的药物的制备方法。 该新化合物可用通式（Ⅰ）表示：
其中：
R15为C1～4烷基，需要时可在1-或2-位上被一个羟基-或C2-C7-烷酰氧基或一个1，2-异亚丙基二氧基所取代。
优先用的R15为：
其中R′为C2～7烷酰基或氢。
作为C2～7烷酰基尤以乙酰基、丙酰基、丁酰基及戊酰基为宜。
业已发现，通式Ⅰ的新化合物可作为芳香酶阻断剂（抑制剂）以阻止雌激素的生物合成。
含有本发明化合物的血清-雌二醇浓度比已知的芳香酶阻断剂4-羟基-4-雄甾烯-3，17-二酮的血清-雌二醇浓度下降得更多。
幼小的雌鼠用PMSG（孕马血清促性腺激素）进行处理，可以一直不变地提高类固醇的合成，故芳香酶的活性可以用PMSG-刺激的雌激素的生成来测量。
所谓PMSG-试验是将年龄为21天的雌鼠每2天一次共7次，每次用100国际单位PMSG进行皮下注射预处理。在最后一次PMSG-用药（d12）前一小时和用药后八小时，雌鼠经皮下注射接受的试验剂量为0.1毫升苯甲酸苄酯/蓖麻油（1+9），而对照组雌鼠试验只注射媒介物。最后一次PMSG-用药后24小时，将雌鼠杀死。用放射免疫法检测在血清中的雌甾二醇。对于每组为10只雌鼠计算出的雌甾二醇浓度的平均值和标准偏差，以毫摩尔/升表示。对照组的区别数值是通过方差分析来说明的。
为了阐明测试物的相对效果与标准物作比较，可进行回归分析和协方差分析。最后对PMSG-对照组计算出阻碍百分率。
本发明化合物的实例
用15-（乙酰氧乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮（B）表明，本发明的化合物与已知的4-羟基-4-雄甾烯-3，17-二酮（A）相比，可大大降低血清中的雌甾二醇浓度。当本发明的化合物抑制雌甾二醇浓度为2×0.1毫克时，对比物抑制雌甾二醇浓度则为2×1.0毫克。
表
在PMSG-预处理鼠情况下在边缘上的血清中的雌甾二醇-浓度的影响
药量 雌甾二醇 抑制
毫克/鼠 n 浓度 %
2×下列数 毫摩尔/升
PMSG- - 10 3，42±0，56 -
对照试验
0，1 10 3，98±1，12 -
A 0，3 10 3，84±0，84 -
1，0 10 1，94±0，62 44
3，0 10 0，98±0，19 71
0，1 10 2，11±0，39 38
B 0，3 10 0，62±0，13 82
1，0 10 0，54±0，07 84
3，0 10 0，36±0，06 89
n＝每组动物数
另一试验是测定芳香酶阻断剂对鼠的动情周期的影响。
以本发明化合物15α-（15-丁酰氧-乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮（C）为例进行试验表明：
生物基础
抑制雌激素生物合成或雌激素作用的物质可导致啮齿动物动情周期的紊乱。
方法
试验用雌鼠（无特殊病源的Wistar种）体重约180克，每组为10只雌鼠。每天周期性进行艾-多氏试验（利用雌鼠测雌激素量），须密切注视连续二个周期。仅用正常4一天一周期的动物进行试验。在动情后期的白天，动物可一次用试验药剂（20毫克/动物）进行皮下注射。此时可将试验药剂用密尔吉-53（Myrj-53）（R）（0.085%）悬浮于0.9%的食盐溶液中（0.5毫升/剂量）。对照组动物不进行皮下注射。当所有皮下注射过的动物发现恢复正常周期时，试验即停止。
试验结果
所有未经皮下注射的动物在30天的试验期中均有一个正常的4一天一周期。用20毫克本发明的化合物（C）/每只动物经一次皮下注射可导致一个周期的紊乱。刚注射后出现的现象为：此时大部分动物有一个5天一周期。周期的紊乱为时约9至27天（平均约为15天）。此后这些皮下注射过的动物又恢复了正常的4天一周期。
通式Ⅰ的这些新化合物适合用作芳香酶阻断剂以阻碍雌激素的生物合成，并适于用其治疗由于雌激素引起的疾病或与雌激素有关的疾病。
这些新化合物适用于治疗雌激素诱导肿瘤或雌激素刺激肿瘤，例如用于治疗乳房癌或前列腺增生。
这些新化合物对影响生育力也是有价值的。故由于增加雌激素量引起的男性不育症可用这些新生物活性物质（性激素）来消除。
此外，这些化合物用于妇女在育龄期作为避孕药物，因撤除雌激素而抑制排卵或植入。
芳香酶阻断剂也可能适于治疗面临心肌梗塞的危险，因为雌激素量的增加有可能发展成心肌梗塞。
本化合物的用量限制在一定范围内，而且有其每个有效剂量。按照治疗情况和用量的方式，所用化合物的量总计每天为0.01～100毫克/公斤体重，最好为0.1～20毫克/公斤体重。
适用于口服的有胶囊、药丸、药片、糖衣丸等。制剂中除性激素外，还可加一种医药可消化的载体，例如淀粉、食糖、山梨醇、动物胶、助流剂、硅酸、滑石等。口服的各剂量单位可含有例如10至100毫克的性激素（芳香酶抑制剂）。
用于不经肠胃道（肠胃外）的药剂可将性激素溶解或悬浮于生理学可消化的稀释剂中。稀释剂常常用油类，例如橄榄油、花生油、棉籽油、大豆油、蓖麻油和芝麻油，同时加入或不加溶液介质、表面活性剂、悬浮剂或乳化剂。
本化合物也可以一种贮存（针剂）注射形式或一种移植物制剂形式来应用，这种按配方制造的药剂可能会延缓的性激素释放。
移植物可含有惰性物质，包括例如生物可分解的聚合物或合成的聚硅氧烷例如硅（氧）橡胶。此外，可以加入性激素用作经皮肤吸收的药剂，例如加入于硬膏剂或膏药中。
因此，本发明也涉及到医药制品，并可应用通式Ⅰ的新化合物制造这些医药制品，以治疗雌激素引起的疾病。
通式Ⅰ的新化合物是按照权利要求10的方法制造的。
通式Ⅰ的1-甲基-15α-烷基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮的制备方法，其特征在于用已知方法氧化具有通式Ⅱ的17-羟基类固醇，需要时脱去保护基，而且需要时将一羟基烷酰基化或使二羟基与丙酮起反应，
其中：
R15为C1～4烷基，需要时可在1-和/或2-位上被一个羟基或C2～C7烷酰氧基或一个1，2-异亚丙基二氧基所取代，
其中：
R15′为C1～4烷基，需要时可在1-和/或2-位上被一个或二个受保护的羟基所取代。
氧化反应可按已知的方法进行，例如用铬酸试剂（Jones′-试剂或铬酸-吡啶）或用重铬酸吡啶鎓或氯铬酸吡啶鎓。
羟基保护基的裂分同样也用已知的方法进行。特别是具有2至7的碳原子的烷酰基适于作为单羟基的保护基。烷酰基可以用一种溶于醇溶液中的无机碱进行皂化。必要时最好用相应的酸酐或相应的酰卤在有机碱存在下进行连接酯化。特别是异亚丙基可作为1，2-二羟基的保护基。异亚丙基可用无机酸在含水有机溶剂中脱除。
通式Ⅱ的起始原料可经由17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛制造：
15α-碳醛的制造可按下列图式解释：
结构式6的17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛的制法
由1α-甲基-17β-羟基-5α-雄甾烷-3-酮（1）经乙酰化后并用三叔丁氧基氢化锂铝还原，可制得化合物2。醚化3-羟基、皂化17-乙酰氧基、用重铬酸吡啶鎓氧化以及使保护基裂解即可制得3。经缩酮作用、溴化作用、溴化氢脱除作用和水解作用后可制得4。通过醚化、氢氰酸加成和还原酮基可得5，再经异构化和Dibah-还原作用后可得到关键化合物6。
通式Ⅱ的17β-羟基-1-甲基-15α-烷基-雄甾-1，4-二烯-3-酮的制造。
通式Ⅱ的17β-羟基-类固醇的制造方法，其特征在于：在结构式6的17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛中将15-甲酰基（必要时在Wittig-反应或Corey-反应之后）进行还原作用，或经Wittig-反应后生成的15-烯烃使之环氧化，然后将环氧化物开环或与N-吗啉-N-氧化物在有四氧化锇存在下进行羟化反应，将17-羟基和存在于15
α-烷基中的羟基加以保护，以及将3-四氢吡喃醚基裂解，此时即可引入保护基，也可在Wittig反应之后直接将3-醚裂解，使3-羟基氧化，通过溴化和脱除溴化氢就可在1，2-和4，5-位形成双键，并将17-O-保护基脱除。
在R15烷基中有一个羟基或烷酰氧基取代时出现的R/S-混合物可顺利地用色谱分离法分开。
实例1
a）在氩气下将1.35克叔丁醇钾加入溶于40毫升二甲亚砜中的4.29克的三苯甲基溴化鏻中。再在该内鎓盐溶液中加入1.67克的17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛，然后在室温搅拌5分钟。此后，倒于冰-氯化钠溶液中，用二氯甲烷提取之，并在硅胶上进行色谱分离。用二氯甲烷-醋酸乙酯（85∶15）进行洗脱，可得1.53克的15α-乙烯基-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷，其熔点为87-93℃。
b）将1.7克的15α-乙烯基-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷置于含有1.5毫升醋酸酐的3毫升吡啶中，在蒸汽浴上加热30分钟，倒入冰-水中，抽滤，并用水洗涤。此粗制品17-醋酸酯放入20毫升甲醇、5毫升水和1.0克草酸中回流加热50分钟。经冰-水-沉淀后将此产品用二氯甲烷提取之，并蒸发。在硅胶上进行色谱分离可得1.34克无定形的17β-乙酰氧基-15α-乙烯基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷。
c）将3.65克17β-乙酰氧基-15α-乙烯基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷溶于90毫升甲醇中，用180毫克的10%钯碳进行催化氢化。将催化剂过滤掉，使溶液蒸发，并用甲醇-水进行结晶，可制得3.5克的17β-乙酰氧基-15α-乙基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷，熔点为65至73℃。
d）将3.5克的17β-乙酰氧基-15α-乙基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷溶于60毫升丙酮，滴加到12毫升的一种铬酸溶液中（铬酸溶液是用6.67克CrO3、90毫升H2O及6毫升浓硫酸制备的）。倒入冰-水中沉淀后，抽滤，并用水洗涤沉淀，干燥，得3.38克的17β-乙酰氧基-15α-乙基-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮。
e）将3.37克的17β-乙酰氧基-15α-乙基-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮溶解于34毫升冰醋酸，冷却至15℃滴加一种溶液（该溶液为在15毫升冰醋酸中溶有1.01毫升溴而成），在15分钟内滴完，并再搅拌10分钟。倒在冰-水中沉淀后进行抽滤，洗至中性，真空干燥。将4.8克粗品2，4-二溴-化合物加入至48毫升的二甲基甲酰胺和4.8克的碳酸锂中，并在浴温120℃下搅拌5小时。用水使之沉淀后，抽滤，用水洗涤沉淀，此粗品1，4-二烯和20毫升的3%氢氧化钾-溶液在甲醇中皂化并进行加工。
f）将按上述e）制得的15α-乙基-17β-羟基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮产物2.01克溶于40毫升丙酮和7毫升铬酸-溶液中进行氧化，并按d）描述的方法进行分离。用丙酮-己烷进行重结晶，制得1.8克的15α-乙基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，其熔点为161.5至162℃。
实例2
与实例1的a）-f）相似，用乙基三苯基溴化鏻制得15α-丙基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮。熔点为189至190.5℃。
实例3
a）将6.0克的17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛溶解于60毫升N，N-二甲基甲酰胺中，加入5.86克的三甲基碘化锍，并放在冰浴中冷却。然后再加入4.15克的叔丁醇钾，在氩气下于5℃搅拌25分钟。将此反应溶液倒入冰水中，抽滤沉淀，再溶解于二氯甲烷中，蒸发，并在硅胶上进行色谱分离。可制得5.13克的17β-羟基-1α-甲基-15α-（2S-环氧乙烷基）-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷（熔点为133至150℃）及610毫克的17β-羟基-1α-甲基-15α（2R-环氧乙烷基）-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷（熔点为158至173℃）。
b）将5.1克的17β-羟基-1α-甲基-15α-（2-环氧乙烷基）-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷溶解于100毫升四氢呋喃中，置冰浴中冷却，并将1.8克氢化铝锂分数次加入。在室温再搅拌2小时，并用氯化铵溶液使之分解。用醋酸乙酯提取后，用饱和的氯化钠溶液洗涤并蒸发，将蒸发残留物用丙酮-己烷重结晶。可制得4.63克的15α-（1-羟乙基）-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷，熔点为193至195℃。
c）将4.6克的15α（1S-羟乙基）-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷放入于18毫升吡啶和9毫升醋酸酐中在蒸汽浴中加热30分钟，倒入冰-水中沉淀，吸滤并洗涤。将此粗制品加入60毫升甲醇和溶于30毫升水中的2.0克草酸溶液中，回流加热10分钟，倒入冰-水中使沉淀，再进行加工。将4.3克粗制品加入40毫升丙酮和3.15毫升Jones-试剂在冰浴中搅拌10分钟，然后置于水中沉淀，加工，并在硅胶上进行色谱分离。用乙醚-戊烷结晶后可得4.1克的15α（1S-乙酰氧基乙基）-17β-乙酰氧基-1α-甲基-5α-雄甾-3-酮，熔点为118至120℃。
d）将4.1克的15α（1S-乙酰氧基乙基）-17β-乙酰氧基-1α-甲基-5α-雄甾-3-酮溴化，并脱除溴化氢，如实例1e）所述。用乙醚-戊烷重结晶后，得到2.3克15α（1S-乙酰氧基乙基）-17β-乙酰氧基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点152～154℃。
e）将1.67克的15α（1S-乙酰氧基乙基）-17β-乙酰氧基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮放入于30毫升的0.5%甲醇的氢氧化钾溶液中，在室温搅拌4.5小时，用醋酸中和，浓缩，并进行色谱分离。用丙酮-己烷重结晶后，可得1.24克的15α（1S-乙酰氧基乙基）-17β-羟基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点为206.5至208.5℃。
f）将950毫克的15α（1S-乙酰氧基乙基）-17β-羟基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮加入25毫升丙酮和0.75毫升Jones-试剂在冰浴中搅拌10分钟。倒入冰-水中沉淀，抽滤，用水洗涤，干燥，并用丙酮-己烷重结晶，可得920毫克的15α（1S-乙酰氧基乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为196.5至197℃。
实例4
将按照实例3制得的15α（1S-乙酰氧基乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮产品取440毫克加入于10毫升3%的甲醇的氢氧化钾溶液中，在氩气下搅拌3.5小时，用醋酸中和，加工，并用丙酮-己烷重结晶。可得350毫克的15α（1S-羟基乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为243至244.5℃。
实例5
a）将8.4克的17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛加入于100毫升四氢呋喃和7.6克三叔丁氧基氢化锂铝在室温搅拌1小时。然后加入500毫升冰-水中（冰-水中已加有40.0克酒石酸）使之沉淀，抽滤，用水洗涤并干燥之。可得8.5克的15α-羟甲基-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷，将此物加入于30毫升吡啶和15毫升醋酸酐中在20℃搅拌2.5天。经冰-水-沉淀后，抽滤并洗涤，将此粗制品溶于80毫升甲醇中，再加入溶于35毫升水中的3.0克草酸，回流加热15分钟，加工后在硅胶上进行色谱分离，用甲醇重结晶，可制得6.5克的15α-乙酰氧基甲基-17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷，熔点为67至68℃。
b）6.3克的15α-乙酰氧基甲基-17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷（如实例1中的d）和e）所述）进行氧化，溴化并脱除溴化氢。可制得3.5克的15α-乙酰氧基甲基-17β-乙酰氧基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点为204至205℃。
c）将3.5克的15α-乙酰氧基甲基-17β-乙酰氧基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮用60毫升2.5%的甲醇的氢氧化钾溶液在20℃搅拌2.5小时，然后用醋酸中和，并加工。用丙酮-乙醚重结晶后，可制得2.8克的15α-羟甲基-17β-羟基-1-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点为183.5至185℃。
d）将2.45克的15α-羟甲基-17β-羟基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮用20毫升N，N-二甲基甲酰胺、650毫克二醋酸铅和6毫升醋酸酐在20℃搅拌7.5小时，加工后用乙醚-戊烷重结晶。可得2.17克的15α-乙酰氧基甲基-17β-羟基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点为198至200℃。
e）取1.9克的15α-乙酰氧基甲基-17β-羟基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮加入于60毫升丙酮中用1.7毫升Jones-试剂进行氧化，加工。用丙酮-己烷重结晶后，可得1.8克的15α-乙酰氧基甲基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为179至181℃。
实例6
取1.56克15α-乙酰氧基甲基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮（如实例5c）所述方法）进行皂化。用丙酮重结晶后，可得1.2克的15α-羟基甲基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为250至252℃。
实例7
取350毫克15α-羟基甲基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮加入含有0.35毫升戊酸酐的1.5毫升吡啶中，在蒸汽浴上加热15分钟，置室温冷却，并沉淀。用乙醚-戊烷重结晶后，可得325毫克的1-甲基-15α-戊酰氧甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为92至95℃。
实例8
a）在通氩气下将6.74克的叔丁醇钾加入到23.12克溶在150毫升二甲亚砜的丙基三苯溴化鏻中。取8.38克17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛溶于40毫升二甲亚砜滴加至该内鎓盐溶液中，在室温再搅拌10分钟，加工后（如实例1a）中所述）可得7.08克的15α-丁烯基-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷。
b）经乙酰化和醚分裂后（如实例1b）中所描述方法）可得4.52克的17β-乙酰氧基-15α-丁烯基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷，熔点为133至134℃。
c）经氢化、氧化、溴化，脱除溴化氢、皂化和氧化后（与实例1c）-f）方法相似）可得15α-丁基-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为161至162℃。
实例9
取4.4克的17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛溶于25毫升二甘醇，滴加5.3毫升水合肼，然后在130℃浴温中加热80分钟。再加入4.4克氢氧化钾，并将浴温在90分钟升至225℃。冷却后，将反应溶液倒入冰-水中使沉淀，抽滤，洗涤并干燥。可制得4.5克17β-羟基-1α，15α-二甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷，该物在17-羟基乙酰化及3-四氢吡喃醚分裂后（可按照实例1的d）-f））进行转化。用丙酮-己烷重结晶后可得1.5克的1，15α-二甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为153至155℃。
实例10
取200毫克15α（1-羟乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮用0.3毫升丁酸酐于1.5毫升吡啶进行反应（如实例7所述方法）。可制得150毫克15α（1-丁酰氧乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点82至84℃。
实例11
取8.4克17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-15α-丙-1-烯基-5α-雄甾烷溶于50毫升四氢呋喃中，加入5克N-甲基吗啉-N-氧化物，15毫升水和20毫升叔丁醇使混合，并在搅拌下加入一种溶液（在15毫升四氢呋喃中加100毫克四氧化锇的溶液）。然后倒入硫酸的冰/水中（在冰水中已加有500毫克硫化钠）使沉淀，抽滤，用水洗涤，并真空干燥。取此粗制品（8.6克）放入100毫升四氢呋喃和100毫升丙酮中，搀入0.5毫升三氟化硼合乙醚，并在0℃搅拌30分钟。加入1毫升吡啶后在真空中浓缩，用水沉淀，抽滤，用水洗涤并干燥。用丙酮-己烷重结晶可得6.2克17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-15α-（1，2-异亚丙基二氧丙基）-5α-雄甾烷，熔点为198至201℃。
b）取6.8克17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-15α（1，2-异亚丙基二氧丙基）-5α-雄甾烷溶解于25毫升N，N-二甲基甲酰胺，再向此溶液中加入11克固体的重铬酸吡啶鎓，然后将内温上升至+35℃。在+20℃进行冷却，并搅拌3.5小时。然后倒入冰/水中沉淀，抽滤，用水洗涤，并放烘箱中干燥。将粗制品17β-乙酰氧基-1α-甲基-15α（1，2-异亚丙基二氧丙基）-5α-雄甾烷-3-酮进行溴化（此时将保护基脱除），并脱去溴化氢（如实例1中e）所述）。用丙酮结晶后可得4.5克的17β-乙酰氧基-1-甲基-15α（1，2-二羟基丙基）-雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点为197至199℃。
c）取4.2克二元醇加入50毫升丙酮和50毫升四氢呋喃中，并搀入0.25毫升三氟化硼合乙醚，在0℃搅拌30分钟。加工后的粗制品17β-乙酰氧基-1-甲基-15α-（1，2-异亚丙基二氧丙基）-雄甾-1，4-二烯-3-酮用3%氢氧化钾溶液皂化并加工。用重铬酸吡啶鎓氧化后（如实例11的b）所述），用丙酮-己烷结晶，可得2.8克的1-甲基-15α（1，2-异亚丙基二氧丙基）-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为162至164℃。
实例12
取1克1-甲基-15α（1，2异亚丙基二氧丙基）-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮加入于100毫升10%的四氢呋喃水溶液中，并搀入2毫升0.1摩尔盐酸，在20℃搅拌2小时并加工。用丙酮重结晶，可得650毫克的1-甲基-15α（1，2-二羟基丙基）-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为177至179℃。
实例13
a）取24.5克17β-乙酰氧基-15α-丁-1-烯基-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷溶解于500毫升氯化乙烯中，加入23克对-硝基过安息香酸，并在室温搅拌25分钟。用二氯甲烷稀释后，用1摩尔氢氧化钠溶液和水洗涤，并在真空中浓缩。
b）取制得的22.8克17β-乙酰氧基-15α（1，2-环氧丁基）-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷加入于200毫升甲苯和20毫升二氢吡喃和100毫克对-甲苯磺酸中在室温搅拌1小时。加入1毫升吡啶后进行加工可制得23.8克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丁基）-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷。
c）取23.5克17β-乙酰氧基-15α（1，2-环氧丁基）-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷加入400毫升四氢呋喃中，加23.5克的氢化锂铝回流加热1小时。在-20℃冷却并滴加100毫升醋酸乙酯。然后用醋酸乙酯稀释，用稀硫酸、碳酸氢钠和水洗涤，并将有机相蒸发。蒸发残余物按实例3的c）所述进行乙酰化，并分裂四氢吡喃基醚。在硅胶上进行色谱分离后，用9∶1的二氯甲烷-丙酮进行梯度洗脱，可得5.2克的17β-乙酰氧基-15α（1-乙酰氧丁基）-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷，熔点为122至125℃，并得7.8克17β-乙酰氧基-15α（2-乙酰氧丁基）-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷，熔点为137至139℃。
d）两种17β-乙酰氧丁基化合物按实例3的c）-f）所述分别进行氧化、溴化、脱溴化氢、皂化和氧化。可得：
15α（1-乙酰氧丁基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为173至175℃及
15α（2-乙酰氧丁基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为151至152.5℃。
实例14
取550毫克按实例4所制得的15α-（1S-羟乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮与0.55毫升戊酸酐、50毫克4-二甲基胺基吡啶在3毫升吡啶中于蒸汽浴上加热30分钟。按实例7所述进行加工，然后用丙酮-己烷重结晶。可得600毫克1-甲基-15α-（1S-戊酰氧乙基）-雄甾-1，4-二烯-3，17二酮，熔点为174至175℃。
实例15
a）在通氩气下将31克叔丁醇钾加入500毫升二甲亚砜（己溶有102.5克乙基三苯基溴化鏻）中。在搅拌下将38.5克17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷-15α-碳醛加入该内鎓盐溶液中。经10分钟反应后，倒入冰水使沉淀，用醋酸中和，吸滤。将此产品溶解于二氯甲烷，并在硅胶上色谱分离。可得36.5克15α-丙烯基-17β-羟基-1α-甲基-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷，该产品与实例1b相似，可转化为17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-15α-丙烯基-5α-雄甾烷。用丙酮-己烷结晶后，可得30.5克上述化合物，熔点为172至173℃。
b）取970毫克17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-15α-丙烯基-5α-雄甾烷溶解于80毫升氯化乙烯中，加入1.1克对-硝基过安息香酸，在0-5℃搅拌1小时。用二氯甲烷稀释后，用1摩尔浓度的氢氧化钠溶液和水洗，并在真空中浓缩。用戊烷重结晶后，可得740毫克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丙基）-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷，熔点为139至140℃。
c）取370毫克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丙基）-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷加入6毫升二氯甲烷中，加650毫克重铬酸吡啶鎓在22℃搅拌5小时，并通过硅胶过滤。将此溶液蒸发并用乙醚-戊烷重结晶。可得360毫克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丙基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为150至152℃。
d）取370毫克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丙基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮加入含有740毫克溴化锂的6毫升冰醋酸中，在室温搅拌20分钟。倒入冰水中使沉淀，抽滤、干燥，粗制品在硅胶上色谱分离，并用丙酮-己烷重结晶，可得354毫克17β-乙酰氧基-15α-（2R-溴-1S-羟丙基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为207.5至208.5℃（分解）。
取上述化合物332毫克加入于5毫升甲苯（此甲苯中已加有1毫升三丁基氢化锡和40毫克偶氮异丁腈）在50℃搅拌10分钟。为了便于加工可用醋酸乙酯稀释，用水洗涤，蒸出溶剂，并经色谱分离。可得225毫克17β-乙酰氧基-15α-（1S-羟丙基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为153～154℃。
取上述化合物214毫克在1毫升吡啶中与0.5毫升醋酸酐进行反应，经加工及用丙酮-己烷结晶后，得243毫克17β-乙酰氧基-15α-（1S-乙酰氧基丙基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点130～131℃。
e）取9.4克17β-乙酰氧基-15α-（1S-乙酰氧丙基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮按实例1e所述进行溴化并脱除溴化氢。可得5.6克17β-乙酰氧基-15α（1S-乙酰氧丙基）-1α-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮，熔点为172-173℃。
f）取2.0克17β-乙酰氧基-15α-（1S-乙酰氧丙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3-酮按实例3e-f所述进行皂化和氧化。用丙酮-己烷重结晶，可得1.3克15α-（1S-乙酰氧丙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为210-211℃。
实例16
a）取1.12克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丁基）-3α-羟基-1α-甲基-5α-雄甾烷加入于5毫升N，N-二甲基甲酰胺（其中已加有1.51克重铬酸吡啶鎓），在室温氧化1小时。倒入于冰水使沉淀，抽滤该产品，干燥，并用丙酮-己烷重结晶。可得720毫克17β-乙酰氧基-15α-（1，2-环氧丁基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为106-108℃。
b）取630毫克上述的环氧化物加入含有1.2克溴化锂的冰醋酸中，在室温搅拌20分钟，加工成制品，并在硅胶上色谱分离。可得535毫克17β-乙酰氧基-15α-（2R-溴-1S-羟丁基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为180-181℃。
c）取500毫克上述溴醇加入10毫升甲苯中，在加入50毫克偶氮异丁腈和1.5毫升三丁基氢化锡后，于50℃浴温下搅拌45分钟。加工后进行色谱分离，取400毫克17β-乙酰氧基-15α-（1S-羟丁基）1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮用醋酸酐和吡啶使之转化，加工并色谱分离。用戊烷重结晶后，可得360毫克17β-乙酰氧基-15α-（1S-乙酰氧丁基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为106-107℃。
d）如实例1e所述，取3.0克17β-乙酰氧基-15α-（1S-乙酰氧丁基）-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮进行溴化并脱除溴化氢。17β-乙酰氧基用0.5%氢氧化钾溶液在甲醇-二氯甲烷中经部分皂化后，用丙酮-己烷重结晶，可得820毫克17β-羟基-15α-（1S-乙酰氧丁基）-1-甲基-1，4-雄甾-二烯-3-酮，熔点为217-220℃。
e）取600毫克17β-羟基-15α-（1S-乙酰氧丁基）-1-甲基-1，4-雄甾二烯-3-酮如实例1d所述进行氧化。用丙酮-己烷结晶后，可得490毫克15α-（1S-乙酰氧丁基）-1-甲基-1，4-雄甾二烯-3，17-二酮，熔点为186-187℃。
实例17
a）取1.0克17β-乙酰氧基-3α-羟基-1α-甲基-15α-（丙-1-烯基）-5α-雄甾烷加入含有2.0克重铬酸吡啶鎓的20毫升二氯甲烷中，在室温搅拌5.5小时。然后用二氯甲烷稀释，通过硅胶过滤，并将此溶液浓缩。用丙酮-己烷重结晶后，可得738毫克17β-乙酰氧基-1α-甲基-15α-（丙-1-烯基）-5α-雄甾烷-3-酮）熔点为129-130℃。
b）取696毫克上述酮溶解于5毫升四氢呋喃，搀入435毫克N-甲基吗啉-N-氧化物、1毫升水和1.8毫升叔丁醇，在搅拌下加入一种在5毫升四氢呋喃中含有10毫克四氧化锇的溶液。在16小时反应后进行加工的（如实例11a所述）。将残余物用吡啶和醋酸酐进行乙酰化。色谱分离和用丙酮-己烷重结晶后，可得730毫克17β-乙酰氧基-15α-（1R，2S-双乙酰氧基丙基）1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，熔点为166.5-167.5℃。经溴化、脱溴化氢和加碱水解后，如实例11c和实例12所述，用丙酮转化、氧化和使丙酮类化合物分裂，可得1-甲基-15α-（1，2-双羟丙基）-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为177-179℃。
实例18
按实例3a所制得的17β-羟基-1α-甲基-15α-（2R-环氧乙烷基）-3α-四氢吡喃氧-5α-雄甾烷如实例3b-f所述进行转化。用醋酸乙酯重结晶后，可得15α-（1R-乙酰氧乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为228.5-229.5℃。
实例19
取200毫克按实例4制得的15α-（1S-羟乙基）-1-甲基雄甾-1，4-二酮，类似于实例7，用溶于1.5毫升吡啶中的0.3毫升丁酸酐进行转化，可得145毫克15α-（1S-丁酰氧-乙基）-1-甲基-雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，熔点为192-193℃。