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本发明提供了包含(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和番茄红素的组合的组合物，其特征是EGCG与番茄红素的比例在100∶1到1∶1的范围内。

1.  包含(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和番茄红素的组合的组合物，其特征是EGCG与番茄红素的比例在100∶1到1∶1的范围内。

2.  根据权利要求1的组合物，其特征是EGCG与番茄红素的比例在50∶1到3∶1的范围内。

3.  根据权利要求1的组合物，其特征是EGCG与番茄红素的比例在25∶1到5∶1的范围内。

4.  根据权利要求1到3中任一项的组合物，其特征是所述组合物适合口服消耗。

5.  根据权利要求4的组合物，其特征是所述组合物是饮料。

6.  根据权利要求4的组合物，其特征是所述组合物是乳制品。

7.  根据权利要求4的组合物，其特征是所述组合物是甜品。

8.  根据权利要求1到7中任一项的组合物用于抑制阳光诱导的胶原酶的用途。

9.  根据权利要求1到7中任一项的组合物用于降低阳光诱导的胶原和弹性蛋白降解的用途。

10.  根据权利要求1到7中任一项的组合物用于预防和/或降低阳光诱导的皱纹生成和皮肤老化的用途。

含有EGCG和番茄红素的口服组合物
本发明涉及一种含有特定比例的(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和番茄红素(lycopene)的口服组合物，其用于防止皮肤由于日光造成的老化(光老化)。
如果使皮肤长期暴露于UV辐射下，那么这会导致表皮以及真皮的损伤，诸如在受影响皮肤区域出现角化过度、角质形成细胞发育不良和真皮弹性组织变性，临床上表现为具有光化或日光化角化症的光老化皮肤。对皮肤光损伤以及光老化的分子机理的研究是目前令人关注的课题。UV辐射活化全部范围的细胞表面生长因子及细胞因子受体(Rittie and Fisher2002)。这种不依赖配体的受体活化诱导多重下游信号转导途径，所述途径集中刺激转录因子AP-1。被Ap-1上调的基因中有若干基质金属蛋白酶(MMP)家族成员。
因此，MMP及其它物质负责阳光UV辐射-诱导的皮肤损伤，影响皮肤紧张性和回弹能力，导致过早老化。MMP降解皮肤细胞外基质中的胶原和弹性蛋白。提高的MMP表达和活性引起增强的胶原蛋白水解，其与降低的胶原表达一起导致皮肤弹性组织变性和皱纹生产(Berneburg 2003)。其症状包括皮革状肌理(leathery texture)、皱纹、斑状色素沉着、松弛和暗黄(sallowness)。
MMP是最重要和充分确定的光老化相关基因之一。因此为了确立膳食成分对光老化的防护能力，主要感兴趣的是研究其对UV-A诱导的MMP阻抑的影响。(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是抑制多种皮肤胶原酶的膳食化合物之一(Lee et al.，2005)。也发现一种维生素原A类胡萝卜素——β-胡萝卜素阻抑UVA-诱导的胶原酶(Wertz et al.，2004)。
另一方面，一种非维生素原A膳食类胡萝卜素——番茄红素被描述为进一步提高UVA-诱导的MMP1(Offord et al.，2002)。该提高只有与维生素E组合才能被阻止。
因此，提供防止阳光诱导的皮肤老化(光老化)的活性成分是本发明的一个目的。
惊人地发现，通过EGCG与番茄红素的协同组合，特别是通过含比例在100∶1到1∶1的范围内的EGCG和番茄红素组合的口服组合物，达成了本发明的目的。
本领域技术人员不会预见到EGCG与番茄红素的组合在阻抑UVA-诱导的MMP1中会显示优良的协同活性，并进而提供抗衰老/抗皱效应。在实际的阳光/UV-光暴露之前数天到数周给予番茄红素和EGCG的协同组合时，也可防止光老化。在密集的阳光暴露(即日光浴)之前、期间和之后立即使用时，其也具有防护作用。
本文使用的术语“EGCG”表示(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯和/或其一种或多种衍生物(例如酯化形式、糖苷、硫酸酯)。特别优选的是(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯自身。
在本发明的优选的实施方案中，使用的EGCG具有至少80％，优选地至少85％，更优选地至少90％，进一步更优选地至少92％，最优选地至少94％的纯度。
还特别优选的是下述水性绿茶提取物，其以提取物的总量为基础以至少80％(优选至少85％，更优选至少90％，进一步更优选至少92％，最优选至少94％)的含量含有EGCG，例如优选地通过US 6,383,392、EP1103 550、US 10/246 112和EP 1 077 211中所述任何方法获得的绿茶提取物。优选地，其它多酚和儿茶素如没食子儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子儿茶素和表儿茶素的总量以绿茶提取物的总重为基础按重量计少于或等于5％。更优选地，没食子儿茶素没食子酸酯的含量少于或等于按重量计2.5％，和/或表儿茶素没食子酸酯的含量少于或等于按重量计5％(优选地少于或等于按重量计3％)。
根据本发明，较好的是绿茶提取物中儿茶素的量少于或等于按重量计2.5％，优选地少于或等于按重量计0.1％，和/或没食子酸的量少于或等于按重量计0.1％，各含量以绿茶提取物的总重为基础。
本文使用的术语“番茄红素”包括所有E-和Z-立体异构体。或者也可使用含有高番茄红素含量的番茄提取物。
根据本发明，较好的是EGCG与番茄红素的比例在100∶1到1∶1的范围内，优选在50∶1到3∶1的范围内，最优选在25∶1到5∶1的范围内。
根据本发明，以在下文给出的范围内的有效的每日量(“每日剂量”)施用活性成分是有利的。每日剂量是(通过单一剂量)一次使用或是在多个剂量中使用是没有关系的。
EGCG：体重约70kg的人的每日剂量：50到600mg，体重约70kg的人优选的每日剂量：150到300mg。
番茄红素：体重约70kg的人的每日剂量不应超过40mg，优选地不超过25mg；体重约70kg的人的每日剂量有利地在0.1到40mg之间，更优选地在0.5到25mg之间。
如果以用于口服施用的片剂、胶囊、颗粒或粉末形式制备组合物，则可使用赋形剂如乳糖、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、糊精和/或麦芽糖糊精、碳酸钙、磷酸钙和/或磷酸氢钙、高岭土、晶体和/或微晶纤维素和/或硅酸作为运载体；粘合剂如水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉和/或经水解的淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、紫胶、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸钙和/或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂如干淀粉、交联羧甲纤维素、交聚维酮、海藻酸钠、琼脂粉、海带多糖粉、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、月桂硫酸钠、硬脂酸甘油单酯、淀粉和/或乳糖；崩解预防剂，如硬脂酸、可可脂和/或氢化油；吸收促进剂，如季铵碱和/或月桂硫酸钠；致湿剂如甘油和/或淀粉；吸附剂如淀粉、乳糖、高岭土、膨润土和/或胶体硅；润滑剂如经纯化的滑石、硬脂酸盐、硼酸粉和/或聚乙二醇；口味校正剂如蔗糖、陈皮、柠檬酸和/或琥珀酸；等等。
如果以片剂的形式制备组合物，则这些组合物可以被提供为被常用包衣包裹的片剂，例如糖包裹的片剂、明胶包裹的片剂、肠溶衣包裹的片剂、薄膜包裹的片剂、双重包裹的片剂、多层包裹的片剂等等。如下制备胶囊：将根据本发明的化合物与上文举例或本领域现有技术中已知的多种运载体混合，并将混合物装入硬明胶胶囊、软明胶胶囊等等中。
可向根据本发明的组合物中添加多维生素和矿物质补剂，例如用于维持充分平衡的营养，或获得一些膳食中缺乏的足量必需营养物。多维生素和矿物质补剂也可以用于疾病预防和营养损失和缺乏的防护，所述营养损失和缺乏由糖尿病人中有时观察到的常见不当膳食模式和生活模式引起。
根据本发明的组合物可以是食物或饮料组合物。饮料可以是例如运动饮品、能量饮品或其它软饮，或任何其它合适的饮料制剂。
运动饮品是一种饮料，其旨在为运动员再补水以及恢复电解质、糖和其它营养物。运动饮品通常是等张的，这表示它们含有与人体中相同的营养物比例。
能量饮品是含有(合法)兴奋剂、维生素(特别是维生素B)和/或矿物质的饮料，其目的是给予使用者能量的爆发。常见的成分包括咖啡因、瓜拉那(来自瓜拉那植物的咖啡因)和/或牛磺酸，多种形式的人参、麦芽糖糊精、肌醇、肉毒碱、肌酸、葡糖醛酸内酯、辅酶Q10和/或白果。一些可含有高水平的糖或葡萄糖，而其它则全部或部分地用糖醇和/或人工甜味剂(如环己烷氨基磺酸钙或阿司巴甜)增甜。许多这类饮料被调味和/或着色。
软饮是不含醇的饮品。通常，该术语仅用于冷饮料。热巧克力、茶和咖啡不被认为是软饮。该术语最初仅表示碳酸饮品，并且通常仍然以该方式使用。
如果以以下食品项目之一的形式制备组合物，则根据本发明，组合物中EGCG量和番茄红素量选自下表给出的范围时是有利的：