一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物及其制备方法.pdf

本发明公开了一种治疗糖尿病及其并发症的组合物，其有效中药组分的重量比为：葛根20-35％、黄芪10-20％、大黄5-8％、仙灵脾10-25％、枸杞子10-20％、石斛10-20％，并公开了该中药组合物的制备方法及使用方法。该组合物可增加靶细胞对胰岛素的敏感性，恢复胰岛细胞功能，促进外周组织对葡萄糖的利用；调整免疫系统，增强糖自稳状态，改善机体整体功能。该组合物还具有降低血脂及尿蛋白的功效。

1.  一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物，其有效中药组分的重量比为：葛根20-35％、黄芪10-20％、大黄5-8％、仙灵脾10-25％、枸杞子10-20％、石斛10-20％。

2.  根据权利要求1所述的中药组合物，其有效中药组分的重量比为：葛根25％、黄芪20％、大黄7％、仙灵脾18％、枸杞子18％、石斛12％。

3.  一种权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其内容包括：将葛根、黄芪、大黄、仙灵脾、枸杞子、石斛按配方混合，取80g生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml；其配方为：葛根20-35％、黄芪10-20％、大黄5-8％、仙灵脾10-25％、枸杞子10-20％、石斛10-20％。

4.  一种权利要求1或2所述的中药组合物的使用方法，其特征是：将200ml中药组合物悬液，每日分两次服用。

一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物，尤其还涉及该中药组合物的制备方法，具体说涉及一种由葛根、黄芪、大黄、仙灵脾、枸杞子、石斛制备的治疗糖尿病及其并发症的组合物。属于中草药技术领域。
背景技术：
糖尿病是目前严重危害人类健康的世界性疾病。据WHO报道，糖尿病的患病率在全球正逐年增长。目前，糖尿病已成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大慢性非传染性疾病。全世界现有1.5亿糖尿病患者，预计到2025年患者人数将达3亿。近20年来，我国糖尿病患病率呈倍数增长。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)是一种主要由于胰岛素抵抗伴随相对胰岛素不足，或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗而导致慢性高血糖的代谢性疾病。在我国，2型糖尿病约占糖尿病总数的90-95％，目前2型糖尿病的发病已日趋年轻化，其慢性并发症也较多、较重。糖尿病是一种终身性疾病，一旦患了2型糖尿病，就意味着病人要终身服药治疗。随着病史延长常出现糖尿病肾病、眼病、心脑血管病等多种并发症状，严重影响人类的生存质量和寿命。因此，目前加强2型糖尿病的有效防治尤为迫切，研制用于2型糖尿病及其并发症的药物一直是新药开发中的热点和难点之一。
虽西药治疗2型糖尿病具有降糖快速、显效的特点，但对以三大代谢紊乱为主的机体整体功能调整和免疫功能调节，不能令人满意，且长期应用各具不良反应和局限性，如低血糖、肝肾损害、乳酸性酸中毒、胃肠道反应等等，因此，从祖国医学中研制既能弥补西药不足又能降低血糖的中医药制剂具有重要的意义。中医治疗糖尿病历史悠久，早在公元2000多年前的《黄帝内经》中就有记载，在长期的医疗实践中，中医积累了丰富的防治糖尿病及其并发症的经验。目前就降糖作用而言，中药可能没有西药快，但与西医相比，中医在糖尿病治疗中的意义在于：中医注重整体调控，降糖作用温和、稳定，不易出现低血糖症状；尤其对糖尿病慢性并发症的防治疗效显著，而糖尿病并发症是2型糖尿病致死、致残的重要原因；对消除口干不思饮，疲乏无力，体弱多汗等糖尿病症状具有良好疗效；毒副作用小、标本兼治、改善病人体质。可见，中医以整体观念、辨证论治为基本准则，标本兼顾，在治疗糖尿病中具有西医不可替代的优势。因此，开发一种治疗糖尿病及其并发症的中草药，具有重大意义。
糖尿病是以多饮、多食、多尿、形体消瘦为特征的病证，属中医“消渴病”的范畴。一直以来，中医在“消渴病”的病机的认识上始终不离“阴虚为本，燥热为标”的传统概念，而以此病机来指导治疗“消渴病”，临床疗效，尤其是远期疗效不佳。随着社会发展，现代生活深刻地影响和改变着人们的工作与生活，这些变化已经对人们的身体及内分泌系统产生了重要的影响，糖尿病的病机也产生出了许多新变化与特点，传统意义上的“阴虚燥热”病机已经不能完整地反映糖尿病的本质了。根据临床统计，2型糖尿病发病主要有以下特点：(1)起病常隐潜，常常无或很少有糖尿病症状；(2)多数发病于40岁以后；(3)肥胖常为诱因；(4)遗传因素较强，为常染色体显性遗传；(5)血浆胰岛素水平往往正常或稍低，甚或稍高于正常，有胰岛素耐药性者可增高。目前临床所见的糖尿病，并不一定都因有了“三多一少”的表现才被发现，很多患者是在体检时偶然发现血糖高，尿糖阳性才被诊为“糖尿病”，也有潜在糖尿病而不自知，先是发现冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血压、高血脂等糖尿病并发症，然后才得知早已患有糖尿病。2型糖尿病病程较长，发病年龄较大，又有诸多诱因，临床多见本虚标实的虚实夹杂证。患者主要表现为神疲乏力、大便干结、心悸气短、眩晕耳鸣、腰膝酸软、肢体麻痛、视物模糊、胸闷胸痛、或兼双下肢微肿、或兼中风偏瘫、血液流变学指标异常、甲皱微循环异常、血小板聚集增强、舌体胖、舌质紫暗有癖斑、舌下青筋紫暗怒张、脉沉细等，辨证以气阴两虚兼痰瘀者最为常见。中医学认为，消渴病的病因病机主要有以下四点，第一，禀赋不足，五脏柔弱；第二，肥甘厚味，酿成内热；第三，五志过极，郁而化火；第四，劳逸无节，酒色过度。在辨证施治方面，消渴病主要分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚三型，阴虚热盛型病程较短(1-2年)，并发症较少而轻，该型占患者总数的11.8％，为糖尿病早期，治疗上当以滋阴清热、润肺生津为主；气阴两虚型病程较长(5-10年)，并发症较阴虚热盛型多且重，该型占患者总数的76.5％，为糖尿病中期，治疗上当以益气养阴、滋补肝肾为主；阴阳两虚型病程更长(10年以上)，并发症多且严重，该型占患者总数的11.7％，为糖尿病晚期，治疗上当以温肾补脾、和中益气为主，由此可见，气阴两虚型为糖尿病中期阶段，所占比例最高，故在治疗上，以补气养阴为主，再依据不同的兼杂证辅以滋阴清热润燥、益气生津、滋补肝肾和活血化瘀等方法。
中药防治糖尿病的作用是多途径、多环节的，但目前市场上缺少有效的药物，不能满足临床用药和糖尿病患者的需要。
发明内容：
本发明要解决的技术问题是提供一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物及其制备方法，以明显改善患者胰岛素敏感性，有效降低其血糖、血脂，用以治疗2型糖尿病及其并发症。
为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是，一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物，其有效中药组分的重量比为：葛根20-35％、黄芪10-20％、大黄5-8％、仙灵脾10-25％、枸杞子10-20％、石斛10-20％。
上述治疗糖尿病及并发症的中药，其有效中药组分的重量比为：葛根25％、黄芪20％、大黄7％、仙灵脾18％、枸杞子18％、石斛12％。
一种治疗糖尿病及并发症的中药组合物的制备方法，其内容包括：将葛根、黄芪、大黄、仙灵脾、枸杞子、石斛按配方混合，取80g相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml；其配方为：葛根20-35％、黄芪10-20％、大黄5-8％、仙灵脾10-25％、枸杞子10-20％、石斛10-20％。
本发明的中药组合物，以博大精深的中医药理论为基础，优化组合，使多种有效降低血糖的中草药协同作用，产生更为有利的效果，能够增加靶细胞对胰岛素的敏感性，恢复胰岛细胞功能，促进外周组织对葡萄糖的利用；调整免疫系统，增强机体糖自稳状态，同时降低血脂、尿蛋白，改善机体整体功能。用来对2型糖尿病及其并发症进行治疗，能够克服采用一种中药或其他组合物效果不佳的缺陷，治疗效果更为稳定，无毒副作用，无药物抗药性。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明进一步详细说明。
葛根素有抑制醛糖还原酶的作用。毕会民等对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠模型用葛根素腹腔注射，研究发现大鼠骨骼肌的超微结构有所改善，根据计算法所得的胰岛素敏感指数也得到改善。
生黄芪为豆科植物蒙古黄芪的根，味甘性温，益气健脾，利水消肿，是重要的补气药。药理研究表明，黄芪含多糖、黄酮、甙等多种化学成分，对血糖具有双向调节作用。黄芪可增加三梭酸循环中关键酶琥珀酸脱氢酶及心肌细胞乳酸脱氢酶的活性，使乳酸易转化成丙酮酸而被氧化，减少了糖异生的原料，从而调节血糖水平。对黄芪多糖的降糖机理研究表明，其可降低血糖，促进胰岛素和C肽的分泌；可预防TNF-a所致的胰岛素抵抗状态，使大鼠胰岛素敏感性K值明显增高；可抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β的过度表达，防止糖尿病肾病的发生发展；可显著增强糖尿病小鼠腹腔巨噬细胞功能；黄芪多糖还可促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取及细胞分化，增加其PPARγ mRNA的表达，作用与罗格列酮类似。对黄芪皂甙的药理研究表明，其可防止肝糖原的分解，促进糖原合成。
大黄主要成分是大黄素，已有不少研究报道了大黄素对糖尿病肾病的作用。黄芪、大黄可降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖水平，病理结果显示对损伤的β细胞具有一定的修复作用，提高肝糖原含量，降低血中乳酸含量，其作用机制是抑制α细胞分泌胰高血糖素，刺激β细胞分泌胰岛素，增加血清胰岛素含量；大黄能通过提高胰岛素受体结合力，改善糖、脂代谢障碍及高胰岛素血症，从受体水平上改善胰岛素抵抗。
仙灵脾中含有黄酮类化合物淫羊藿甙，能够降低FBG，降低β-脂蛋白胆固醇和甘油三酯，改善IGT；还可使升高的胰岛素恢复正常，具有增加胰岛素敏感性的作用；还具有抗糖尿病过氧化损伤的作用。用淫羊藿提取液对实验性高血糖大鼠灌胃后发现其有明显的降血糖作用。
枸杞子是应用历史悠久的药食两用植物，且资源丰富、价格低廉，具有滋肝补肾、益精明目之功效。现代研究表明枸杞子主要含有枸杞多糖(LBP)、甜菜碱、游离氨基酸、维生素、胡萝素、多种微量元素及色素(玉蜀黍黄素、酸浆果红素、隐黄质)。枸杞多糖是其主要生物活性成分.具有调节免疫、降糖、抗衰老、抗肿瘤等作用。人体对淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物的利用吸收依赖于小肠刷状缘上α-葡萄糖苷酶的活性。该酶抑制剂可使萄萄糖的生成及吸收减缓，降低餐后高血糖，从而减少高血糖对胰腺的刺激，提高胰岛素的敏感性，保护胰腺的功能，预并改善糖尿病并发症的发生和发展。有研究表明枸杞多糖20μl时，对α-葡萄糖苷酶抑制程度达71％。100μl时抑制高达88％，80μl枸杞多糖在0.5min内对该酶的抑制率几达到60％，10min时达到90％，表明枸杞多糖对α-葡萄糖酶具有较强的抑制作用，从而起到降血糖的作用。
石斛为常用贵重药材，它具有滋阴热、益胃生津、润肺止咳等功效。几十年来，中外学者对石斛的化学成分和药理作用进行了大量的研究，发现石斛植物中化学成分多种多样，其主要有效成分为石斛类多糖及物碱，另外还有酚类、菲类、芪类、倍半萜类及香豆素等。现药理研究证明石斛多糖具有抗肿瘤、增强免疫力、降低血糖作用。有研究发现石斛多糖能显著降低四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的血糖水平，但对正常小鼠的血糖水平无影响。
实施例1：
该治疗糖尿病及并发症的中药组合物，将中药按配方混合，取80g相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，将悬浊液浓缩至200ml制得。其配方为：葛根25％、黄芪20％、大黄7％、仙灵脾18％、枸杞子18％、石斛12％。
实施例2：
该治疗糖尿病及并发症的中药组合物，将中药按配方混合，取80g相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，将悬浊液浓缩至200ml制得。其配方为：葛根20％、黄芪10％、大黄5％、仙灵脾25％、枸杞子20％、石斛20％。
实施例3：
该治疗糖尿病及并发症的中药组合物，将中药按配方混合，取80g相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，将悬浊液浓缩至200ml制得。其配方为：葛根35％、黄芪20％、大黄8％、仙灵脾10％、枸杞子10％、石斛17％。
实施例4：
将治疗糖尿病的中药组合物进行动物实验，实验显示了该组合物在糖尿病模型大鼠改善胰岛素抵抗、降低血糖、血脂及尿蛋白的作用，明确了组合物治疗糖尿病及其并发症的作用。实验如下：
利用链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠动物模型，将其随机分为正常对照组、模型组、组合物治疗组。治疗组大鼠每天灌服中药组合物14g/kg，模型组和正常对照组给予等量生理盐水，共8周。观察大鼠一般情况，检测大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、尿白蛋白等，计算胰岛素敏感指数(ISI)，称量肾脏重量，计算肾重指数，取胰腺、肾脏做病理检查。结果发现应用组合物能够改善2型糖尿病大鼠“三多一少”症状，可降低大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇、24h尿白蛋白及胰岛素，提高ISI。病理变化显示，该组合物可减轻链脲佐菌素对胰岛细胞的破坏，对损伤的胰岛细胞有一定的修复作用。
该组合物能有效的降糖、降脂，改善糖尿病模型大鼠三多一少症状，调节胰岛素释放，改善胰岛素抵抗，还可以减少24小时尿蛋白。组合物具有良好的免疫增强功能，可提高机体SOD水平、降低LPO水平，保护胰岛β细胞免受自由基的攻击，维持细胞的完整性，所以本实验结果也表明该组合物对STZ对胰岛β细胞的损伤不仅有一定的修复作用，而且对未被破坏的胰岛β细胞有保护作用。本发明还发现6味药物组成的该组合物，其降糖、降低尿蛋白的作用明显优于葛根、黄芪、大黄、仙灵脾四味药物的组合。研究结果证实该组合物是治疗糖尿病、减少糖尿病并发症的一种较为理想的中药制剂。
实施例5：
120例2型糖尿病患者自愿服药，每日分两次服用，服药8周，获得显著疗效。其中：显著率86％，总有效率达到97％，无毒副作用。每日所服中药均为：取按葛根25％、黄芪20％、大黄7％、仙灵脾18％、枸杞子18％、石斛12％配比的生药80g加入800克重量的水中，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，将悬浊液浓缩至200ml制得。
该中药组合物具有良好的改善胰岛素敏感性，降低血糖、血脂及尿蛋白的作用，所以在临床的试验治疗中疗效较为理想。其中：
患者刘女士，63岁，工人，糖尿病史10年，血糖控制差，已出现尿微量白蛋白，服本药8周，血糖控制明显改善，尿微量白蛋白明显降低，未见其他毒副作用。
患者江先生，55岁，某公司管理人员，患糖尿病5年，口服降糖药物治疗，空腹血糖常在10mmol/L以上，血脂较高，加服本药后，血糖渐下降，空腹血糖及餐后血糖均达标，血脂降低，未见其他毒副作用。
患者于女士，52岁，教师，糖尿病史6年，一直口服药物治疗，口渴、多尿、乏力症状明显，服本药后，症状减轻并消失，血糖下降，并稳定，未见其他毒副作用。
根据本发明的教导，本领域技术人员应该明白本发明的中草药组合物不应该被局限于在这里所阐述的具体实施方式，而是广泛地包括本发明所公开内容范围内的各种形式的中药制剂。