一种治疗疤痕的外用药 本发明涉及一种治疗疤痕的外用药，具有活血化瘀、软坚散结、消肿、止痛、解痒之功效。可用于预防和治疗烧烫伤、外伤、手术等皮肤愈合后产生的各种疤痕。
损伤愈合过程分为渗出期、增殖期、疤痕形成期。渗出期表现为血管扩张、通透性增加、水、电解质等渗出、白细胞浸润，如损伤严重，炎症表现可达数周之久。增殖期成纤维细胞大量增生，并合成大量的胶原纤维等；成纤维细胞在胶原内成熟，变为纤维细胞，并不断繁殖形成结缔组织；血管内皮细胞迅速增生，形成丰富的毛细血管网。新生的胶原纤维、毛细血管网、成纤维细胞及炎性细胞等构成了肉芽组织的主要成分。疤痕形成期创口逐渐被小而杂乱的胶原束所填充，这些纤维束逐渐增多，变粗，排裂致密形成疤痕。
创口愈合后，疤痕组织继续增生是一个慢性炎症过程，所有的疤痕组织，深的或浅的在几年内其体积和形状都在不断地改变。胶原组织继续保持较高的合成率，并且合成降解不平衡，沉积的胶原和纤维组织逐渐收缩，新生的上皮变性，肌成纤维细胞继续增生，其结果导致疤痕增生、收缩或挛缩，此期可延续数月甚至数年之久。
在形成疤痕后，常常伴有不同程度的功能障碍，或给器官功能带来损害，或影响容貌的美观，使患者承受肉体或精神上的痛苦。对于这一病症目前市场只有相应化妆品，如南密县仙丹化学厂的密丽疤痕灵、香港麒麟药厂的秀美疤痕膏。
在中国专利93115881.8描述了一种治疗皮肤瘢痕增殖和色素沉着的药膏，其配方组成为白附子、白芷、白蔹、密陀僧、红药、菊花、川贝、绿豆粉和滑石粉。
还有报道：“瘢痕软化膏”(由山东科学技术出版社，1981年出版的，赵天恩等主编的《皮肤科外用药物手册》第268页)，其配方由氧化锌、明胶、甘油、五倍子、蜈蚣、冰片及樟脑组成。“复方五倍子浸剂”(刘静编著的《医师进修杂志》1989第3期第20页)配方含有五倍子、蜈蚣、红花、甘草等。
本发明的目的在于开发一种在治疗疤痕病症上疗效确切又无毒副作用的外用药，在治疗效果上优于瘢痕软化膏(由沈阳军区整形显微外科研究所研制的，军内批号为1994，沈制流字第9号，沈制FPSZ0659号)应用剂型。
按照中医理论，肌肤的疤痕是由于营卫失和，气机壅阻而导致的血瘀，或气血瘀于皮肤而形成地，临床表现红肿、痛、痒的症状。因而本发明的外用药选择了具有活血化瘀、软坚散结、消肿、止痛、解痒功能的中药，它以川芎、当归、桃仁、红花、丹参、五倍子、苦参、山慈姑为主，配以穿山甲、乳香、没药、及冰片组成中药成分。
本发明治疗疤痕的外用药，其特点是由冰片0.2～1.5％、生药10～60％的提取物、醋酸地塞米松0.001～0.01％及其余辅剂(溶剂或基质等)组成(重量百分比)，其中生药按如下比例成分构成(重量比例)：
川芎20～40；当归10～30；桃仁10～30；红花5～25；穿山甲2～20；乳香2～10；没药2～10；丹参30～50；苦参10～30；山慈姑15～35；五倍子5～25。
本发明的外用药，可以将生药、冰片粉成细粉(过100目筛)与醋酸地塞米松加入(O/W)型或(W/O)型基质中制成软膏剂，或将生药粗粉用乙醇(75％)浸泡3～10天，取浸剂加冰片、醋酸地塞米松制成酊剂，还可以将生药用水或乙醇提取后加入冰片细粉、醋酸地塞米松粉及辅剂(溶媒、基质、助剂等)，制成水剂、酊剂、软膏剂、贴剂或涂膜剂。
为了研制最佳的应用剂型，进行了大量实验，实验初期将中药制成酊剂、软膏剂，经疗效观察不理想，以后又制成橡胶膏剂，由于粘合力太大，换药时会将疤痕表皮撕脱，造成新的创面，后又改为贴剂，由于剂型粗糙，粘合力太小，临床使用不方便，最后制成了涂膜剂(名称疤痕消除膜或疤痕涂膜)此剂型在涂药后，溶媒挥发形成薄膜，既保护创面，又可使药物逐渐释放，保持较长时间疗效。
本发明治疗疤痕的涂膜剂，其特点是由以下数量比例的成分组成(重量百分比)：
10～60％生药提取物，冰片0.2～1.5％，醋酸地塞米松0.001～0.01％，月桂氮卓酮0.5～1.5％，聚乙烯醇缩丁醛9～12％，邻苯二甲酸二丁酯2～5％，甘油5～10％，丙酮5～10％。
制备方法：将生药各组份粉碎成粗粉，按生药各组份比例及配方比例称取各组份，装渗漉筒，用乙醇浸渍24小时后，以乙醇作溶剂，以2～5ml/分的速度渗漉，收集渗漉液至产品全量的300％，减压回收乙醇(50～60℃)，浓缩至相对密度为1.10～1.20(50～60℃热测)的清膏，加入乙醇至产品全量的50％，混匀。按配方比例加入其它组份，在不断搅拌下，加乙醇至全量，即得产品。
应用本发明实施例3的涂膜剂，以动物伤口愈合模型进行有关的药效学研究证明：具有如下作用：1.镇痛作用；2.抗组织增生、抗炎作用；3.止痒作用；4.抗烧伤性及割伤性疤痕增生、挛缩的作用。
以上作用均显著优于阳性对照药“疤痕软化膏”(军内使用批号：1994，沈制流字号第9号，沈制FPSZ0659号)。
中药与地塞米松配伍，协同发挥作用，以上四项作用的强度，二者合用明显优于单用中药的涂膜剂和只用地塞米松的涂膜剂。
药理研究表明，对大鼠烧伤后疤痕和豚鼠割伤疤痕用药后，经组织检测，证明实施例3的涂膜剂通过抑制疤痕组织中成纤维细胞、毛细血管、肉芽组织增生、明显降低疤痕组织胶原纤维含量，减少疤痕组织中炎性细胞浸润、发挥其抑制疤痕组织增生、挛缩作用。
实施例3的涂膜剂，通过对豚鼠皮肤急性毒性试验，说明对皮肤完整豚鼠、皮肤破损豚鼠在皮肤、毛发、眼睛、粘膜、行为体征、四肢活动、中枢神经系统、体重、心率、呼吸等方面均未引起毒性反应。通过对动物的长期毒性试验，包括对家兔的皮肤刺激性试验，对豚鼠皮肤过敏性试验和对大鼠长期毒性试验，证明对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有一过性轻微刺激；对试验豚鼠不引起皮肤过敏反应，也不引起全身过敏反应，通过对完整皮肤大鼠、破损皮肤大鼠三个月受试，多项指标检测，对大鼠的体重、血常规、肝功能、肾功能无任何不良影响，对受试皮肤、心脏、肝脏、脾、肺、肾脏无病理性损害。表明以每g含生药0.21g，醋酸地塞米松0.0646mg的浓度临床用药，不能引起毒性反应，提高三倍浓度也是安全的药物浓度剂量。
实施例3的涂膜剂由中国医科大学附属第一医院等单位临床疗效观察100例，经4周治疗，止痒有效率87％，止痛有效率86％，综合指标显效率73％，有效率25％。经鞍钢烧伤整形研究所报告指出，临床观察215例，治愈率54.9％，总有效率97.1％。经新疆石河子医学院第一附属医院等单位临床观察46例，三个月内治疗中治愈率76％，总有效率92％。
下面通过实施例对本发明作更详细说明：
实施例1
川芎60g 当归40g 桃仁40g 红花30g 穿山甲25g 丹参80g 山慈姑50g 五倍子20g 苦参40g 乳香10g 没药10g 醋酸地塞米松0.05g 冰片10g 乙醇(75％)制成1000g
将上述除醋酸地塞米松，冰片外的生药粉成粗粉，加乙醇(75％)至1000g，于10～30℃浸泡5天，过滤，取滤液加入冰片(研成细粉，用少量乙醇溶解、过滤)、醋酸地塞米松，即得产品。
实施例2
川芎60g 当归45g 桃仁40g 花32g 穿山甲25g 丹参70g 山慈姑48g 五倍子16g 乳香10g 没药10g 苦参40g 冰片10g 醋酸地塞米松0.075g 硬脂酸215g 蜂蜡36g 三乙醇胺12g 甘油19g 蒸馏水870g。
取生药置提取罐中，加水提取两次，每次2小时，合并提取液减压浓缩至稠膏状，加入三乙醇胺、甘油、蒸馏水，搅拌均匀，加热至70℃，然后徐徐加入熔化的硬脂酸和蜂蜡(在水浴上加热至70℃使全部熔化)，向一个方向不断搅拌至冷凝，再加入冰片粉，醋酸地塞米松混匀，即得产品。
实施例3
川芎32g 当归20g 桃仁20g 红花16g 穿山甲12g 乳香4g 没药4g 丹参40g 山慈姑24g 倍子8g 苦参20g冰片8g 醋酸地塞米松0.0646g 月桂氮卓酮10g 邻苯二甲酸二丁酯32g 甘油80g 丙酮80g 聚乙烯醇缩丁醛105g 乙醇(95％)加至1000g。
取川芎等十一味生药，粉碎成粗粉，照流浸膏剂项下渗漉法(中国药典1990年版一部附录17页)渗漉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时(10～30℃)后，以每分钟约3ml的速度渗漉，收集渗漉液约3000g，减压回收乙醇(50～60℃)，并浓缩至相对密度为1.14～1.16(50～60℃)清膏，加入乙醇500g，混匀。再加入冰片(用适量乙醇溶解、滤过)、醋酸地塞米松，月桂氮卓酮、邻苯二甲酸二丁酯、甘油、丙酮、聚乙烯醇缩丁醛，边搅拌边加乙醇至1000g搅匀，即得产品。