本发明属于西药,是一种小固定剂量的阿斯匹林用于防治心脑血管疾病的应用。 自阿斯匹林(ASA)问世以来一直做为解热、镇痛、抗风湿的药物应用。近年来,国内外学者研究发现ASA对于防治心脑血管疾病具有一定疗效。医学理论认为前列环素(PGI2)/血栓素(TXA2)平衡异常是心脑血管发病的重要因素。PGI2是花生四烯酸(AA)在环氧化酶作用下的产物,具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓形成的作用,主要在血管内皮细胞合成。TXA2也是AA在环氧化酶作用下的产物,具有缩血管、促进血小板聚集、促进血栓形成的作用,主要在血小板合成。因此升高PGI2/TXA2比值是防治血栓栓塞性病症(TED)、心梗等症的关键。研究发现血小板比血管内皮细胞环氧化酶对ASA敏感数十倍乃至几百倍,采用一定剂量的ASA,有可能只抑制血小板环氧化酶,使其合成TXA2减少,同时又不抑制血管内皮细胞环氧化酶,令其合成PGI2不减少。为此国内外学者进行了大量的试验研究,分别提出160mg/日,25mg/日等剂量的试验报告。
目前肠溶ASA片剂产品有300mg、325mg、160mg、25mg等剂量的片剂,大剂量片剂有时需要用手掰开分成几份服用,掰开服用剂量不准,失去了肠溶衣的作用。
有鉴于此,本发明的目的旨在提供一种小固定剂量的阿斯匹林片剂,以日服40mg剂量阿斯匹林获得最佳PGI2/TXA2比值的防治心脑血管疾病的应用。
本发明提出每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂,按40mg/日剂量服用,服用简便,计量准确。
临床应用按40mg/日剂量让受试者连续服用一周。
病例一,患者:贾占坤,男,53岁,脑血栓病史二年。91年9月再次发病入院,经抗凝、扩容、对症治疗,病情有所缓解,停用一切药物10天查血液TXB2:99.3,6-酮PGF1α5.6,6-酮PGF1α/TXB2比值:0.0564,之后服用40mgASA,每日一次,每次一片,一周后复查血液TXB2:30.2,6-酮PGF1α:5.2,6-酮PGF1α/TXB2比值:0.1772,为前次的3.1倍,升高显著,2个月后该患者出院。住院期间病情稳定。
病例二,魏秀文,女,68岁,冠心病病史12年,于91年11月由于心前区疼痛频繁发作,每日平均发作3-4次而入院,入院后经系统治疗,心前区疼痛缓解,停用一切药物后十天查血液TXB2:116.3,6-酮PGF1α:2.3,6-酮PGF1α/TXB2比值0.0198,之后服用40mgASA,每日一次,每次一片,一周后复查血液TXB2:42.8,6-酮PGF1α:2.4,6-酮PGF1α/TXB2比值:0.0561,为前次的2.8倍,升高显著,3个月后出院,住院期间病情稳定。
为了进一步研究40mgASA片剂的使用效果,实验观查58例冠心病患者,每日口服25mg与40mg阿斯匹林一周后血浆PGI2/TXA2,临床结果,具体实验对象与方法如下:
根据WHO1979年标准,选58例CHD患者,年龄最大的80岁,最小的31岁作为研究对象,配对分为25mg与40mg/日两组,两组地性别,年龄,病情等基本一致,T检验两组间差异。每组采用自身对照的设计方法,比较用药前后血浆PGI2代谢产物6-酮-PGF1α、TXA2代谢产物TXB2的变化。受试者用药前十天及服药期间,停用ASA,潘生丁、速尿、消炎痛等对PGI2,TXA2有影响的一切药剂,其生活习惯、嗜好不变。采用沈阳医学院制药厂试验生产的40mg、25mg的肠溶ASA片剂,按40mg/日、25mg/日剂量,让受试者连续服用一周。
口服前抽血及其一周后采集血样,采用放射免疫分析法,分别测定6-酮-PGF1α与TXB2血浆含量。
结果:
(一)如表1示,40mg/日ASA一周的血浆TXB2含量从79.3552Pg/ml下降到50.4862Pg/ml,用药前后血浆TXB2差异非常显著(P<0.01)。
表1.40mgASA对血浆TXB2的影响(Pg/ml,n-29)
组 X SD T P SE
用药前 79.3552 27.6097 5.296 <0.01 5.1270
用药后 50.4862 25.3890 4.7146
(X为均值,SD为标准差,SE为标准误)
(二)40mg/日ASA连续一周不能使血管扩张剂、血小板抑聚剂PGI2的代谢产物6-酮-PGF1α之血浆含量下降(P>0.05)。由于40mg/日ASA能使体内血管收缩,血小板促聚剂TXA2代谢产物TXB2明显下降(表1,P<0.01),因此PGI2/TXA2的比值升高显著(表2,P<0.05)。
表2.40mgASA对血浆6-酮-PGF1α及其TXB2比值影响(n-29)
6-酮-PGF1α/TXB2比值 6-酮-PGF1α(Pg/ml)
G(组)
X SD T P X SD T P
用药前 0.0916 0.0994 7.2371 8.7959
2.3941 <0.05 0.0054 >0.05
用药后 0.1889 0.2379 7.2248 10.5363
(三)25mg/日ASA连续一周的血浆TXB2从52.9986Pg/ml,下降到48.9524Pg/ml,远不如40mg/日ASA使TXB2下降明显(表1),并且25mg组的TXB2组的TXB2下降不显著,无统计学意义(P>0.05,表3)。提示40mg组比25mg组ASA对缩血管剂TXA2合成之抑制作用更大。
表3 25mgASA对血浆TXB2的影响9Pg/ml,n=29)
G X SD SE T P
用药前 52.9986 31.8780 5.9196
0.8048 >0.05
用药后 48.9524 29.6550 5.5068
(四)25mgASA同40mg组一样,血浆6-酮-PGF1α含量在用药后几乎无变化(P>0.05,表4)而40mg组二者比值明显升高(表2,P<0.05)。就此而言40mg组明显优于25mg组。
表4 25mgASA对血浆6-酮-PGF1α及其TXB2比值的作用(n=29)
6-酮-PGF1α(Pg/ml) 6-酮-PGF1α/TXB2比值
血样
X SD T P X SD T P
用药前 9.0010 6.8484 0.1698 9.3220
0.1508 >0.05 0.6627 >0.05
用药后 10.5414 7.5736 0.2153 0.5691
本研究结果表明,40mg/日较25mg/日ASA能更明显降低体内TXA2含量,更明显升高PGI2/TXA2比值,其疗效大大优于25mg/日ASA的效果。
40mg肠溶ASA片剂剂量合理,服用方便,长期服用可防治血栓栓塞性疾病。