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小固定剂量溶肠阿斯匹林片剂.pdf

  • 上传人:111****11
  • 文档编号:302508
  • 上传时间:2018-02-08
  • 格式:PDF
  • 页数:7
  • 大小:192.09KB
  • 摘要
    申请专利号:

    CN92109974.6

    申请日:

    1992.10.10

    公开号:

    CN1085777A

    公开日:

    1994.04.27

    当前法律状态:

    撤回

    有效性:

    无权

    法律详情:

    |||公开

    IPC分类号:

    A61K31/60

    主分类号:

    A61K31/60

    申请人:

    沈阳医学院制药厂;

    发明人:

    陈容; 陈久荣; 洪家莉; 曹光

    地址:

    110141辽宁省沈阳市于洪区洪泽湖街3号

    优先权:

    专利代理机构:

    沈阳市第二专利事务所

    代理人:

    于飞

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    内容摘要

    本发明属于西药,是一种小固定剂量的阿斯匹林用于防治心脑血管疾病的应用。本发明提出每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂,以日服40mg剂量阿斯匹林获得最佳PGI2/TXA2比值的防治心脑血管疾病的应用。40mg肠溶ASA片剂剂量合理,服用方便,长期服用可防治血栓栓塞性疾病。

    权利要求书

    1: 一种西药,其特征在于是一种每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂。
    2: 根据权利要求1所述的西药,其特征在于以日服40mg剂量的阿斯匹林能够有效防治血栓栓塞性疾病。

    说明书


    本发明属于西药,是一种小固定剂量的阿斯匹林用于防治心脑血管疾病的应用。

        自阿斯匹林(ASA)问世以来一直做为解热、镇痛、抗风湿的药物应用。近年来,国内外学者研究发现ASA对于防治心脑血管疾病具有一定疗效。医学理论认为前列环素(PGI2)/血栓素(TXA2)平衡异常是心脑血管发病的重要因素。PGI2是花生四烯酸(AA)在环氧化酶作用下的产物,具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓形成的作用,主要在血管内皮细胞合成。TXA2也是AA在环氧化酶作用下的产物,具有缩血管、促进血小板聚集、促进血栓形成的作用,主要在血小板合成。因此升高PGI2/TXA2比值是防治血栓栓塞性病症(TED)、心梗等症的关键。研究发现血小板比血管内皮细胞环氧化酶对ASA敏感数十倍乃至几百倍,采用一定剂量的ASA,有可能只抑制血小板环氧化酶,使其合成TXA2减少,同时又不抑制血管内皮细胞环氧化酶,令其合成PGI2不减少。为此国内外学者进行了大量的试验研究,分别提出160mg/日,25mg/日等剂量的试验报告。

        目前肠溶ASA片剂产品有300mg、325mg、160mg、25mg等剂量的片剂,大剂量片剂有时需要用手掰开分成几份服用,掰开服用剂量不准,失去了肠溶衣的作用。

        有鉴于此,本发明的目的旨在提供一种小固定剂量的阿斯匹林片剂,以日服40mg剂量阿斯匹林获得最佳PGI2/TXA2比值的防治心脑血管疾病的应用。

        本发明提出每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂,按40mg/日剂量服用,服用简便,计量准确。

        临床应用按40mg/日剂量让受试者连续服用一周。

        病例一,患者:贾占坤,男,53岁,脑血栓病史二年。91年9月再次发病入院,经抗凝、扩容、对症治疗,病情有所缓解,停用一切药物10天查血液TXB2:99.3,6-酮PGF1α5.6,6-酮PGF1α/TXB2比值:0.0564,之后服用40mgASA,每日一次,每次一片,一周后复查血液TXB2:30.2,6-酮PGF1α:5.2,6-酮PGF1α/TXB2比值:0.1772,为前次的3.1倍,升高显著,2个月后该患者出院。住院期间病情稳定。

        病例二,魏秀文,女,68岁,冠心病病史12年,于91年11月由于心前区疼痛频繁发作,每日平均发作3-4次而入院,入院后经系统治疗,心前区疼痛缓解,停用一切药物后十天查血液TXB2:116.3,6-酮PGF1α:2.3,6-酮PGF1α/TXB2比值0.0198,之后服用40mgASA,每日一次,每次一片,一周后复查血液TXB2:42.8,6-酮PGF1α:2.4,6-酮PGF1α/TXB2比值:0.0561,为前次的2.8倍,升高显著,3个月后出院,住院期间病情稳定。

        为了进一步研究40mgASA片剂的使用效果,实验观查58例冠心病患者,每日口服25mg与40mg阿斯匹林一周后血浆PGI2/TXA2,临床结果,具体实验对象与方法如下:

        根据WHO1979年标准,选58例CHD患者,年龄最大的80岁,最小的31岁作为研究对象,配对分为25mg与40mg/日两组,两组地性别,年龄,病情等基本一致,T检验两组间差异。每组采用自身对照的设计方法,比较用药前后血浆PGI2代谢产物6-酮-PGF1α、TXA2代谢产物TXB2的变化。受试者用药前十天及服药期间,停用ASA,潘生丁、速尿、消炎痛等对PGI2,TXA2有影响的一切药剂,其生活习惯、嗜好不变。采用沈阳医学院制药厂试验生产的40mg、25mg的肠溶ASA片剂,按40mg/日、25mg/日剂量,让受试者连续服用一周。

        口服前抽血及其一周后采集血样,采用放射免疫分析法,分别测定6-酮-PGF1α与TXB2血浆含量。

        结果:

        (一)如表1示,40mg/日ASA一周的血浆TXB2含量从79.3552Pg/ml下降到50.4862Pg/ml,用药前后血浆TXB2差异非常显著(P<0.01)。

        表1.40mgASA对血浆TXB2的影响(Pg/ml,n-29)

        组        X        SD        T        P        SE

        用药前        79.3552        27.6097        5.296        <0.01        5.1270

        用药后        50.4862        25.3890        4.7146

        (X为均值,SD为标准差,SE为标准误)

        (二)40mg/日ASA连续一周不能使血管扩张剂、血小板抑聚剂PGI2的代谢产物6-酮-PGF1α之血浆含量下降(P>0.05)。由于40mg/日ASA能使体内血管收缩,血小板促聚剂TXA2代谢产物TXB2明显下降(表1,P<0.01),因此PGI2/TXA2的比值升高显著(表2,P<0.05)。

        表2.40mgASA对血浆6-酮-PGF1α及其TXB2比值影响(n-29)

        6-酮-PGF1α/TXB2比值 6-酮-PGF1α(Pg/ml)

        G(组)

        X        SD        T        P        X        SD        T        P

        用药前        0.0916        0.0994        7.2371        8.7959

        2.3941        <0.05        0.0054        >0.05

        用药后        0.1889        0.2379        7.2248        10.5363

        (三)25mg/日ASA连续一周的血浆TXB2从52.9986Pg/ml,下降到48.9524Pg/ml,远不如40mg/日ASA使TXB2下降明显(表1),并且25mg组的TXB2组的TXB2下降不显著,无统计学意义(P>0.05,表3)。提示40mg组比25mg组ASA对缩血管剂TXA2合成之抑制作用更大。

        表3 25mgASA对血浆TXB2的影响9Pg/ml,n=29)

        G        X        SD        SE        T        P

        用药前        52.9986        31.8780        5.9196

        0.8048        >0.05

        用药后        48.9524        29.6550        5.5068

        (四)25mgASA同40mg组一样,血浆6-酮-PGF1α含量在用药后几乎无变化(P>0.05,表4)而40mg组二者比值明显升高(表2,P<0.05)。就此而言40mg组明显优于25mg组。

        表4 25mgASA对血浆6-酮-PGF1α及其TXB2比值的作用(n=29)

        6-酮-PGF1α(Pg/ml) 6-酮-PGF1α/TXB2比值

        血样

        X        SD        T        P        X        SD        T        P

        用药前        9.0010        6.8484        0.1698        9.3220

        0.1508        >0.05        0.6627        >0.05

        用药后        10.5414        7.5736        0.2153        0.5691

        本研究结果表明,40mg/日较25mg/日ASA能更明显降低体内TXA2含量,更明显升高PGI2/TXA2比值,其疗效大大优于25mg/日ASA的效果。

        40mg肠溶ASA片剂剂量合理,服用方便,长期服用可防治血栓栓塞性疾病。

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