本发明涉及柔和的皮肤清洁液，尤其涉及抗菌的皮肤清洁液。 用表面活性清洁剂清洁皮肤已引起人们极大的兴趣。许多人一天之内用各种表面活性剂几次擦洗皮肤。液体清洁剂由于其方便性和洁净性而受到偏爱（尤其用于洗手）。抗菌的人体清洁剂受到偏爱是由于它们能杀灭病菌。柔和的身体清洁剂被期望能将对皮肤的刺激和造成皮肤的干燥减少到最小，一种具有上述全部三种特性的人体清洁剂产品会是十分合乎需要的。
皮肤清洁液应柔和地清洁皮肤，不引起或少引起刺激，日常经常性使用后不致使皮肤发干。有些合成的表面活性剂很柔和，但当制成清洗皮肤的配方时，合成的柔和（软性）的表面活性剂系列的主要缺点是泡沫较少。与质量上好地标准条皂（含椰子脂肪酸盐丰富的和多脂的肥皂条）相比，这些现有技术中的液体表面活性剂配方的起泡性能和柔和性能都较差。可以预料，泡沫特性是选择表面活性剂的种类和浓度的功用之一。构想出的液体表面活性剂组合物数量是很大的，这些组合物包括考虑和不考虑对皮肤影响的，其流变和相特性变化也很大（即：低浓度液体、胶体、粘稠液、溶液、乳胶）。样例的相稳定性多数在短时间内是合意的，但其中只有一小部分在时间延长后仍然合意。参见美国专利4，338，211（Stiros，公开日：1982年7月6日）、4，310，433（Stiros，1982，1，12）、4，842，850（Vu，1989，6，27），在此一并作为参考。
如泡沫作为唯一变量，其最佳化是一个相当简单的步骤。已知的带有起泡剂的高起泡阴离子表面活性剂的使用产生合格的泡沫体积，遗憾的是高起泡阴离子表面活性剂一般对皮肤刺激也大，在临床柔和性方面也差。对皮肤刺激性最小的柔和表面活性剂中的表面活性剂，如十二烷基醚（12EO）基硫酸铵，却在泡沫方面最差。单单是这两个因素使得表面活性剂选择和泡沫促进的最佳化过程需要精心权衡。参见美国专利4，338，211（supra）。
引入抗菌剂会在柔和性、泡沫和抗菌效力方面增加新的问题。贸易文献中曾报导过，某种柔和的乙氧基非离子表面活性剂，如Tween 80（ICI Americas，Inc.）和卵磷脂具有降低优选的抗菌剂Triclosan（Irgasan DP 300这里仍指“TCS”）、Ciba-Geigy Irgasan DP300的灭菌能力的作用（Trade Bulletin 1988）。
人们都知道液体香波和其它人体清洁剂中抗菌剂的使用，至少有两种已成为商品，商品名称为LIQUID DIAL抗菌皂及SOFT SOAP抗菌润肤皂。目前市场上液体抗菌清洁剂相对而言比较粗硬。因此，很需要对这些产品在柔和性方面加以改进，尤其在不损害灭菌效力的前提下。美国专利4，847，072（Bissett and Bush，1989，7，11）、4，939，284（Degenhardt，1990，7，3）、4，820，698（Degen-hardt，1989，4，11）中披露了一些特殊的抗菌液清洗剂，这些专利一并作为参考。
简言之，对皮肤清洁剂有相当严格的要求，这便限制了对表面活性剂及抗菌剂的选择。其结果，抗菌剂的最终配方体现了一定程度上的折衷。柔和性的获得通常是以灭菌效力、清洁效力和起泡效果的损失为代价的，又可能因柔和性、产品稳定性或它们两者而牺牲起泡性。
本发明提供了一个对于液体皮肤清洁剂配方所需特性有价值的组合。本发明的一个目的是提供液体皮肤清洁组合物，所述组合物显示出改进的柔和性，良好的清洁性和起泡性及良好的灭菌性。
本发明的另一目的是提供低成本的液体皮肤清洁剂。
其它目的将会从下面的详述中变得更明显。
一种具有改进的柔和性和灭菌特性的液体皮肤清洁剂，它含有：
（A）0.5-5.75%（重量百分比）的软性（柔和）的乙氧基表面活性剂。
（B）1-40%（重量百分比）的从下列成分中选出的一种共表面活性剂：非乙氧基阴离子的、非离子的、两性离子的和两性的表面活性剂以及它们的混合物，所说共表面活性剂包括硬性的表面活性剂，使得硬性共表面活性剂与软性的乙氧基表面活性剂的比率为约20∶1-1∶5.8。
（C）0.01-4%（重量百分比）的抗菌剂，从卤化芳香抗菌剂和Octopirox及其混合物中优选。
（D）0.05-5%（重量百分比）的水溶性阳离子聚合物。
（E）35-97%（重量百分比）的水
本发明涉及软性的乙氧基表面活性剂皮肤清洁液组合物，它们具有良好的灭菌性能，尤其是有良好的泡沫性能。共表面活性剂，特别是具有良好的增泡力的共表面活性剂（其典型例是一种硬性的表面活性剂）被与所说软性的乙氧基表面活性剂一起使用，以给出改进的泡沫性能。
抗菌剂与共表面活性剂可以和谐共存。例如：烷基硫酸盐，但它与软性的乙氧基表面活性剂不易和谐共存。本发明进一步提高了这两种类型的表面活性剂与抗菌剂的结合。
一种具有改进的柔和性和消毒特性的皮肤清洁液，其组成包括（comprising）：
（A）0.5-5.75%的软性的乙氧基表面活性剂，选自阴离子的，非离子的及其混合的乙氧基表面活性剂，较好的是具有1-20个乙氧基团的阴离子烷基乙氧基硫酸盐（酯）;
（B）1-40%可与抗菌剂共存的共表面活性剂，选自非乙氧基阴离子的、非离子的、两性离子的、两性的表面活性剂及其混合物，优选的是有良好清洁力的阴离子表面活性剂，特别是烷基硫酸盐;
（C）0.01-4%的抗菌剂，优选的选自卤化芳香抗菌剂、Octopirox及它们的混合物，特别是Triclosan（TCS）;
（D）0.05-5%的水溶性阳离子聚合物，较好的是阳离子瓜耳（树）胶;
（E）35-97%的水，较好的是50-95%的水，最佳的是75-90%的水。
（A）与（B）的总和至少占4%，以充分维持组合物的稳定性。
下述表1、表2中给出了组合物成分含量范围更详细的描述。所列的范围与数量是近似值，可被自由地解释，依赖于所选择的特定成分而变化。
表1.含量和比例
共表面活性剂 MES＊＊抗菌剂 阳离子聚合物
一般范围 1-40% 0.5-5.8% 0.05-4% 0.05-5%
优选范围 4-20% 2-5% 0.1-2% 0.1-2%
最佳范围 5-10% 3-4.5% 0.2-1% 0.2-1%
共表面活性剂
一般比例 N/A 80∶1-1∶6 800∶1-1∶4 800∶1-1∶5
优选比例 N/A 40∶1-1∶2 200∶1-3∶1 200∶1-3∶1
最佳比例 N/A 2.1∶1 50∶1-10∶1 50∶1-10∶1
MES＊＊
一般比例 ＊ N/A 116∶1-1∶8 116∶1-1∶10
优选比例 ＊ N/A 50∶1-3∶1 50∶1-3∶1
最佳比例 ＊ N/A 25∶1-5∶1 25∶1-5∶1
Triclosan
一般比例 ＊ ＊ N/A 80∶1-1∶100
优选比例 ＊ ＊ N/A 10∶1-1∶10
最佳比例 ＊ ＊ N/A 3∶1-1∶3
＊在表中其它地方显示。
＊＊软性的乙氧基表面活性剂
一些优选的共表面活性剂掺合物为：
一般范围 优选范围 最佳范围
烷基硫酸盐或烷基烯烃
磺酸盐或烷基葡糖酰胺 1-20% 3-10% 4-8%
月桂酰胺或柯卡酰胺
二乙醇胺[Cocamide DEA（？）] 1-10% 0.5-5% 1-2%
可可（酰）氨基丙基甜菜碱
（Cocoamidopropyl Betaine） 1-10% 0.5-5% 1-2%
总量 3-40% 4-20% 6-12%
表2.优选的含量范围和比例
烷基硫酸盐 AEnS Triclosan 聚合物
一般范围 1-20% 0.5-5.8% 0.05-4% 0.05-5%
优选范围 3-10% 2-5% 0.1-2% 0.1-2%
最佳范围 5-7% 2-5% 0.1-0.8% 0.2-1%
烷基硫酸盐
一般比例 N/A 20∶1-1∶5.8 400∶1-1∶4 400∶1-1∶5
优选比例 N/A 5∶1-1∶2 100∶1-3∶1 100∶1-3∶1
最佳比例 N/A 2∶1-1∶1 50∶1-5∶1 50∶1-5∶1
AEnS
一般比例 ＊ N/A 115∶1-1∶8 115∶1-1∶10
优选比例 ＊ N/A 50∶1-3∶1 50∶1-3∶1
最佳比例 ＊ N/A 25∶1-5∶1 25∶1-5∶1
Triclosan
一般比例 ＊ ＊ N/A 80∶1-1∶100
续表2
烷基硫酸盐 AEnS Tridosan 聚合物
优选比例 ＊ ＊ N/A 10∶1-1∶10
最佳比例 ＊ ＊ N/A 3∶1-1∶3
＊于表中其它地方列出。
乙氧基表面活性剂
乙氧基（或丙氧基）表面活性剂是一种必需组分，它对皮肤很柔和，丙氧基表面活性剂实际上是此处定义的乙氧基表面活性剂的等同物，下表定义的软性乙氧基（丙氧基）表面活性剂具有相对阻挡层破坏指数值（Relative Barrier Destruction Index Values）（柔和度）为约50或更小的特点，软性的乙氧基表面活性剂laureth-3-羧酸铵（AE3C-NH4OH在pH6.5时）具有的“指数值”为约50，硬性的表面活性剂指任何具有50以上指数值的表面活性剂或共表面活性剂。
所述乙氧基软性表面活性剂可方便地用于改变液体组合物物柔和度，为此，可加入乙氧基表面活性剂0.5-5.8%，较好的是2-5%，但在较高含量水平时，软性的乙氧基表面活性剂降低组合物的抗菌效力。
一些优选的表面活性剂的例子是下列反应产物的硫酸酯的碱金属和铵盐：1摩尔C8-C12醇（例如动物脂或椰子油醇）与大约1-20，较好是1-13，最好是2-6摩尔的环氧乙烷（乙氧基）反应。二乙醇胺不是乙氧基表面活性剂，一些优选的乙氧基表面活性剂的CFTA名称是：
阴离子表面活性剂
Ammonium Laureth Sulfate，CAS＃32612-48-9（不注册的）
Pareth-15-7 Carboxylic Acid
TEA-Oleamido PEG-n Sulfosuccinate，TEA＝Triethanol Amine
PPG-5-Cetech-10 Phosphate，RD＃977061-68-9
非离子表面活性剂
Polysorbate 80
Pareth-15-5
PPG-8-Cetech-10 CAS＃9087-53-0（不注册的）
PEG-5M
PEG-8 Stearate，CAS＃9004-99-3（不注册的）
用类似美国专利4，812，253（Small et al.，1989.3.14）中描述的方法完成的离体皮肤阻挡层浸透试验（barrier penetration test）（柔和度），可用于评估表面活性剂的相对刺激性，实质上被选出的乙氧基表面活性剂的柔和性指数值小于或等于50。
经常性地，一种表面活性剂在提高其清洗力的同时也需提高其柔和性，参见相对阻挡层破坏表1，“阻挡层破坏指数值”ALS＝100，水＝0。
相对障碍破坏表1
表面活性剂 相对阻挡层破坏
指数值
月桂硫酸铵（ALS） 100
Laureth-3-羧酸铵（pH＝6.5） 50
Laureth-3-硫酸铵（AE3S） 30
月桂酰肌氨酸钠 25
续表
表面活性剂 相对阻挡层破坏
指数值
可可基-乙醇胺磺基琥珀酸二钠 25
Nonoxynol硫酸钠110
辛基甘油醚硫酸盐 10
月桂基聚葡糖210
水 0
1.Alipal HF-433
2.Henkel ApG 550（1.7）
共表面活性剂
皮肤清洗液另一必要组分是一种或多种非乙氧基共表面活性剂，据清洗力、起泡力、成本及与抗菌剂的共存性选择。因此，共表面活性剂的选择和“共表面活性剂”这个词应被给予一个更广泛的解释。较好的是那些本领域熟知的或能被试验的高泡沫表面活性剂。考虑起泡力和清洁力时，原则是共表面剂应增加液体清洁剂的起泡力和洁净力，共表面活性剂也可据其柔和度以及其清洁和泡沫的增强性质来选择。然而，这样的表面活性剂是典型硬性的（例如指数值＞50），给出各性质最好平衡的组合物中硬性的共表面活性剂与软性的乙氧基表面活性剂的比率从约20∶1到约1∶5.8，较好的是从约5∶1到约1∶2，更好的是从约2∶1到约1∶1，一些较好的共表面活性剂掺和物在表1后列出。
这里应用的“共表面活性剂”一词意指任何用于本发明的液体组合物中的非乙氧基表面活性剂。共表面活性剂包括所有非乙氧基表面活性剂，特别是那些具有较好起泡与清洁能力并与抗菌剂可以共存的，即比乙氧表面活性剂更易与抗菌剂共存的。本发明较好的共表面活性剂是烷基硫酸和碱金属（钠或钾）和铵盐。烷基硫酸盐是从C8-C22醇硫化得到的，可以是合成的，可以是由甘油酯还原得到的，可以是由动物脂或椰油脂肪酸的其它酯和类似的烷基内铵盐（两性离子的）及烷基酰胺（非离子的）反应得到的。
这里所说的共表面活性剂较好的是烷基硫酸盐（AS），较好的乙氧基表面活性剂为烷基醚硫酸盐（AEnS），详细列出乙氧基表面活性剂和共表面活性剂的有关美国专利一并作为参考。
抗菌剂
抗菌剂可占约0.01%-约4%，较好时占约0.1%-约2%，最好时占约0.5%-约1%，抗菌剂的量据抗菌活力需要来选择，可据所需要的活力而变化。优选的抗菌剂是2-羟基-4，2′，4′-三氯二苯醚（TCS），其它卤化抗菌剂在下面列出。本专业技术人员熟知的和发表的，例如美国专利3，835，057和4，714，563中发表的可以使用。
合适的抗菌剂包括：
2-羟基-4，2′，4′-三氯二苯醚（TCS）
2，6-二甲基-4-羟基氯苯（PCMX）
3，4，4′-三氯对称二苯脲（TCC）
3-三氟甲基-4，4′-二氯对称二苯脲（TFC）
2，2′-二羟基-3，3′，5，5′，6，6′-六氯二苯基甲烷
2，2′-二羟基-3，3′，5，5′-四氯二苯基甲烷
2，2′-二羟基-3，3′-二溴-5，5′-二氯二苯基甲烷
2-羟基-4，4′-二氯二苯醚
2-羟基-3，5′，4-三溴二苯醚
1-羟基-4-甲基-6-（2，4，4-三甲基苯基）-2（1H）-吡啶酮（Octopirox）
水溶性阳离子聚合物
任何液体抗菌组合物中包含有效量的水溶性阳离子聚合物能改善柔和度，包括不含乙氧表面活性剂的体系在内。本发明中，水溶性阳离子聚合物皮肤调节剂由下面物质中选择：
（Ⅰ）阳离子聚糖
（Ⅱ）糖类（saccharides）与合成阳离子单体的阳离子共聚物。
（Ⅲ）从下述基团中选出的合成聚合物：
（A）阳离子聚烯化（alkylene）亚胺
（B）阳离子乙氧基聚烯化亚胺
（C）阳离子聚（N-（3-（二甲基氨基丙基）-N′-（3-（乙烯氧基1，2-亚乙基二甲氨基）丙基）脲二氯化物）。
被发现在本发明组合物中有用的水合阳离子聚合物皮肤调节剂的含量以活性聚合物计占组合物重量的约0.05%-约5%，优选的为约0.1%-约2%。包含这些相对小数量聚合物的组合物与不含聚合物的组合物相比有明显改进的柔和性。与现行市场上以合成表面活性剂为原料的液体抗菌皮肤清洁液相比，柔和度有意相不到和惊人的提高。
阳离子聚合物还可给出在使用时所期望的柔软滑腻感。
使用阳离子聚合物在达到良好柔和性的同时，还保持了作为液体皮肤清洁剂应具备的特点：良好的泡沫特性、泡沫体积，清洁性能、漂净能力、皮肤感觉、气味、灭菌力等等。当为改善柔和度需使用较大量这种阳离子聚合物和没有本发明特定的水合时，阳离子聚合物就会产生不良影响，如出现差的漂净力，减少泡沫体积，改变其特性，对气味也有不良影响，这是不期望的。
（Ⅰ）
阳离子聚糖类包含5-6碳糖及其衍生物的聚合物，通过在聚糖类主链上加上阳离子部分而使其形成阳离子聚合物，它们可由一种糖或多种糖、上述衍生物的共聚物与阳离子物质所组成。单体可呈直链或支链的几何排列。阳离子聚糖类聚合物包括：阳离子纤维素和羟乙基纤维素;阳离子淀粉和羟烷基淀粉;象从阿糖菜胶中得到的阿糖单体之类的阿糖单体的阳离子聚合物;从象木材、稻草、棉籽壳和玉米棒中发现的木糖聚合物得到的阳离子聚合物;从构成海藻细胞壁的岩藻糖聚合物得到的阳离子聚合物;从象在某种植物中发现的旋复花粉之类的果糖聚合物得到的阳离子聚合物;基于含酸糖（如半乳糖醛酸和葡糖醛酸）的阳离子聚合物，基于氨糖（如半乳糖胺和葡糖胺）的阳离子聚合物;基于5，6员环聚醇的阳离子聚合物;基于产生于植物胶、浆中的半乳糖单体的阳离子聚合物;基于象在植物，酵母和红藻中发现的甘露糖单体之类的甘露糖单体的阳离子聚合物;基于从瓜耳豆的胚乳中获得的被称作瓜耳胶的半乳甘露聚糖共聚物的阳离子聚合物。
阳离子聚糖类的特例包含阳离子羟乙基纤维素JR400（由Union Carbide公司制造）;阳离子淀粉Stalok 100，200，300和400（由Staley公司制造）;Galactasol 800系列的瓜耳胶的阳离子半乳甘露聚糖（由Henkel公司生产）以及由Rhne-Poulenc生产的Jaguar系列（如Jaguar C-14-S和C162）。
（Ⅱ）
本发明中有用的糖类和合成阳离子单体的阳离子共聚物包含含有下列糖类的共聚物：葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿糖、木糖、岩藻糖、果糖、葡糖胺、半乳糖胺、葡糖醛酸、半乳糖醛酸及5-6员环聚醇、以及上述糖的羟甲基，羟乙基及羟丙基衍生物。当糖类在共聚物中相互键合时，可以有几种排列方式，如1，4-α;1，4-β;1，3-α;1，3-β及1，6键合。应用于共聚物中的合成阳离子单体可以包含氯化二甲基二烯丙基铵、丙烯酸二甲基氨乙基甲基酯、氯化二乙基二烯丙基铵、N，N-二烯丙基，N，N-二烷基铵卤化物及其类似物质。优选的阳离子聚合物为Merquat 550，它由氯化二甲基二烯丙基铵和丙基酰胺单体制备。
糖类和合成阳离子单体的共聚物的实例包括那些由纤维素衍生物（如羟乙基纤维素）和氯化N，N-二烯丙基，N，N-二烷基铵，它由National Starch公司购得，商品名称为Celquat。
（Ⅲ）
本发明中有用的阳离子合成聚合物是阳离子聚烯化亚胺，乙氧基聚烯比亚铵和聚（N-（3-（二甲基氨基）丙基）-N′-（3-（乙烯氧基乙烯基二甲基氨基）丙基）脲二氯化物）。后边这种物质可从Miranol化学公司购得，注册商标为Miranol A-15，CAS Reg.No.68555-36-2。
本发明优选的阳离子聚合物皮肤调节剂是那些具有分子量为1，000至3，000，000的阳离子瓜耳胶类阳离子聚糖类，更优选的分子量为2，500-350，000，这些聚合物有一个聚糖类骨架，它由半乳甘露糖单元和一定量的阳离子替换物组成，范围从每葡糖酐单元0.04至每葡酐单元0.80，它带有取代的阳离子基团，取代的阳离子基团是将氯化2，3-环氧丙基三甲基胺加到天然聚糖类骨架上的加成物。样例有Rhne-Poulenc出售的Jaguar C-376-FA，C-14-S，C-15，C-17，C162和ADMQ瓜耳胶。一些优选的阳离子瓜耳胶在浓度为1-2%的水溶液中粘度从约125cps至约3500±500cps（25℃），这种水溶液pH值约为9-11。
已发现在本发明中有用的阳离子瓜耳胶聚合物比基于羟乙基纤维素的阳离子聚合物（例如JR-400，可从Union Carbide公司购得）有更有效的皮肤调节力，在美国专利3，761，418（to Parran，Jr，supra），英国专利申请GB2094307A和美国共同转让专利申请07/374，315（Bartolo and Wong，1989年6月30日申请）中涉及的阳离子聚合物在本发明中也很有用，所说专利和专利申请一并作为参考。
含有一种阴离子表面活性剂（月桂酸钠）的阳离子聚合物Jaguar C-14-S和JR-400的溶液被估价。皮肤状况通过可见的干燥度和红润度和通过仪器估价来测量（反跨（trans）表皮水分损失、皮肤导电能力和皮波传递，这些在Dahlgren、Lukacovic、Michaels和Visscher的“Effects of Bar Soap Constituents on Product Mildness”一文中作了说明，该文载入《Proceedings of theSecond Word Conference on Detergents》（Montrenx，Switzerland，A.R.Baldwin，Ed.（American Oil Chemists Society 1987），pp.127-134）中）。结果表明，阳离子瓜耳胶的效力是JR400效力的两部左右。因此，阳离子瓜耳胶是比羟乙基纤维素的阳离子聚合物更有效的皮肤调节剂。是本发明使用的阳离子聚合物的最佳选择。
水载体
此处的皮肤清洁剂最好以液体或乳脂形式存在。在此，水是主要稀释剂。组分中水的含量为约60%-约93%（重量百分比），优选的为约75%-约90%。最好用净化过的水。
pH调节剂
此液体皮肤清洁剂组合物的pH值应为约4至约10，较好范围是约5至约7，pH维持在酸性范围是为保证抗菌剂TCS和阳离子瓜耳胶的稳定性。合适的pH调节剂包括盐酸、柠檬酸、磷酸、琥珀酸和柠檬酸钠/柠檬酸混合液及其它。
任意组分
此处的皮肤清洁剂可含有一些非必要的，可任意选择的组分，它们以各种方式改进组合物，这些可用的，可任意选择的组分为本专业技术人员所熟知，例如，象HMDM，乙内酰胺，苄醇，甲基对羟基苯甲酸酯，丙基对羟基苯甲酸酯，3-异噻唑啉（Kathon CG，Rohm和Haas出售），咪唑烷基脲，甲基氯化异噻唑啉酮之类的防腐剂或预防药，甲基异噻唑啉酮的使用量为1-5000ppm;象硫酸钠，聚乙烯甘醇，氯化钠，氯化铵，羟甲基纤维素，甲基纤维素，聚乙烯醇和乙醇之类的粘度调节剂和增稠剂;象硅酸锰或硅酸铝之类的悬浮剂;香料;染料;象二硬脂酸乙烯甘醇、一硬脂酸甘醇、苯乙烯丙烯酸盐共聚物、云母、山萮酸和硬脂酸钙之类的遮光剂;象乙 二胺四乙酸二钠之类的螯合剂;润肤剂，湿润剂和各种其它用于皮肤的成分，如甘油、缓冲剂和象柠檬酸盐或磷酸盐之类的增效剂，如果使用，这类试剂一般单独占有组合物重量的约0.01%-约5%。
制备方法
本发明皮肤清洁液组合物是由这里所指出的各种要素混合而成的。下面的例子显示了一种制备所述组合物的方法。
一种可用于制备本发明示范组合物的方法如下：
1.通过在室温下在纯净的水中分散的方法使聚合物在主混合罐中水合，然后将溶液pH值降至约6（添加柠檬酸和其它适合的酸），以辅助水合，当表面活性剂与聚合物混合时还可以加入硫酸钠以降低电位以形成聚合物/表面活性剂凝聚层。
2.独立的预混合，由纯化水，烷基硫酸钠，可可（酰）氨基丙基甜菜碱、月桂酰胺二乙醇胺和二硬脂酸甘醇酯在约76℃混合，然后冷凝至约26℃-38℃以结晶出二硬酯酸甘醇酯，结晶的二硬酯酸甘醇酯使终产物具有珠母般的外表。
3.步骤二中的预混合物加入到主混合的水合聚合物中。
4.Laureth-3-硫酸钠加入到主混合物中。
5.防腐或预防药剂加入到主混合物中。
6.加入柠檬酸，以调节终产物pH约为约6.0-6.5。
7.TCS先溶解在芳香剂中，然后加入到主混合物中。
8.染料加入到主混合物中。
9.加入硫酸钠，以调节终产物粘度为约6.000-9.000cps。
组合物的使用
在方法上，本发明包括一种清洗皮肤的方法，使皮肤与一定量的清洁剂组合物结触，然后从皮肤上洗掉多余的清洁剂，能有效的清洁皮肤。其有效量依赖于下列因素而变化，皮肤上污垢的多少，污垢的种类，清洗剂组合物中表面活性剂含量水平等等。一般来说，每次使用的有效数量为约0.5克-约5克。
下述各例将说明本发明，但并不意味着对本发明的任何限制，所有的百分组成，温度和数据都为近似值或估测值，除非有特别说明。表3，4，6，7引用了由最低抑制浓度园盘试验得到的灭菌结果。该试验过程如下：
最低抑制浓度园盘试验
使用最低抑制浓度园盘试验（MIC试验）来评估抗菌液体肥皂的灭菌能力。利用园盘扩散的MIC试验是临床实验室采用的用于测定感染性的有机体对抗生素的敏感程度。在此方法中，50微升1%的抗菌溶液被加入到直径为13mm的园盘滤纸上，然后将园盘放在琼脂盘的表面，琼脂盘上已经接种了微生物体。当园盘放到琼脂盘表面时，抗菌剂通过琼脂介质扩散，其结果是抗菌剂浓度在每个园盘周围的琼脂中梯度变化，没有被抗菌剂抑制的有机体在琼脂上生长，形成可被显示的菌苔，在园盘周围的抗菌剂抑制浓度区则不会有微生物生长。微生物体越敏感抗菌剂溶解越多，园盘周围的抑制区越大。
下面的试验中所用琼脂盘是接种金黄色葡萄球菌的，有的是接种大肠杆菌的。产品通常在一个随机阻滞（random block）装置中试验。琼脂盘培养18到24小时，然后以毫米为单位从两个方向测量园形抑制区的直径，并将它们加以平均而得出抑制区域大小。
为了了解任何给定产品在MIC试验时抑制区域大小的差异（琼脂盘上接种的细菌种类能引起这种差异），各种产品仅在同一试验中进行比较。
表5和表7列出了用下述方法得出的临床柔和度。
柔和度分级法
为了评价柔和度，在40个专门人员中进行了4天的前臂清洗试验，这个分类法类似于由Lukacovic，Dunlop，Michaels，Visscher和Watson在J.Soc.Cosm.Chem.，39，355-366，Nov./Dec.1988中发表的“评价清洗剂的临床柔和度的前臂清洗试验”一文中讨论的方法，也类似于由Dahlgren，Lukacovic，Michaels和Visscher在Proceedings of the Second World Conference on Detergents，Montreusx，Switzerland，A.R.Baldwin，Ed.（American Oil Chemists Society，1987）pp.127-134中发表的“条皂组分对产品柔和度的影响”一文中提出的方法。经4天试验之后，目测的皮肤干燥度和红润度就分出了等级（0＝完好的皮肤，5＝退化的皮肤）。同时，也用Skicon仪器测量皮肤的电导（高电导代表皮肤湿度较高），最后，用一个Scopeman光导纤维电视摄像机来记录皮肤状况，以后再用与上述尺度相同的“干燥度”来对这些电视图像分级。
一种获得较柔和的抗菌清洗液的合乎逻辑的方法将是提高软性的表面活性剂与硬性的共表面活性剂的比值。然而，作为比较的E2显示，这种方法引起比样品7（Ex.7）灭菌力的显著降低，如表6中所示。
而且，如表7中的例子所示，比较样E4与E3相比较，抗菌剂增加到2倍，没有解决这个灭菌力不足的问题。与此形成鲜明的对比，表3中的样品1（Ex.1）和样品2（Ex.2）显示了优选的乙氧基表面活性剂含量。Ex.1显示出可与对照A相比的灭菌能力，后者是一种已商品化的广泛使用的抗菌型洗手皂。Ex.2的灭菌力比“A”更强，Ex.2的TCS（0.5%）比Ex.1（0.2%）的更多。考虑到表7中E4，这种抗菌能力的提高是出乎意料和惊人的。表4中的Ex5是本发明更加优选的实施例。
表3 灭菌样品1，2与对照A的比较
成份 Ex.1 Ex.2 A＊
月桂硫酸铵 - - 7.00
月桂硫酸钠 6.00 6.00 -
Laureth硫酸钠 4.00 4.00 4.30
柯卡（酰）氨丙基（cocamidopropyl）1.20 1.20 -
甜菜碱
月桂酰氨二乙醇胺（DEA） 1.20 1.20 2.00
瓜耳胶羟基丙基三monium氯化物 0.25 0.25 -
Triclosan 0.20 0.50 0.20
蓖麻油酸酰胺单乙醇胺硫代 - - 1.50
琥珀酸二钠
异硬脂酸酰胺丙基吗啉乳酸酯 - - 1.20
甘油 - - 1.00
苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 0.40 0.40 -
硫酸钠 0.75 0.75 -
氯化钠 - - 0.50
乙二胺四乙酸四钠 0.10 0.10 0.10
DMDM乙内酰脲 0.20 0.20 0.20
续表3
成份 Ex.1 Ex.2 A＊
香精 0.30 0.30 0.25
染料 0.01 0.01 0.01
柠檬酸 0.08 0.08 0.23
水 85.31 85.01 81.51
总量 100.00 100.00 100.00
＊ 对照样“A”估计是商业上可购得的最广泛使用的液体抗菌皂。
MIC试验结果
抑制区＊40.57 51.14 42.86
与“A”的差值 -2.29 +8.28
P值概率差（probability
difference）等于0 0.19 0.00
＊ 七次重复数据的平均值，抑制区直径用毫米。
表4 灭菌样品3，5与对照A的比较
成份 Ex.3 Ex.4 Ex.5
月桂硫酸铵 - - -
月桂硫酸钠 6.00 6.00 6.00
Lauteth硫酸钠 4.00 4.00 4.00
柯卡（酰）氨基丙基甜菜碱 1.20 1.20 1.20
月桂酰氨二乙醇胺 1.20 1.20 1.20
续表4
成份 Ex.3 Ex.4 Ex.5
瓜耳胶羟基丙基三monium氯化物 0.25 0.50 0.25
Triclosan 0.30 0.30 0.30
蓖麻油酸酰胺单乙醇胺硫代 - - -
琥珀酸二钠
异硬脂酸酰胺丙基吗啉乳酸酯 - - -
甘油 - - -
二硬脂酸乙二醇 - - 1.50
苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 0.40 0.40 -
硫酸钠 0.75 0.75 0.75
氯化钠 - - -
EDTA四钠盐 0.10 0.10 0.10
DMDM乙内酰脲 0.20 0.20 0.20
香精 0.30 0.30 0.30
染料 0.01 0.01 0.01
柠檬酸 0.08 0.08 0.08
水 85.21 84.96 84.11
总量 100.00 100.00 100.00
MIC试验结果 注意本试验中对照样A的抑菌区是38.86
抑制区＊38.57 40.71 39.00
与“A”的差值 -0.29 +1，85 -0.14
P值概率差等于0 0.77 0.09 0.90
与Ex.3差值 2.14 0.43
P值，概率差等于0 0.01 0.63
＊ 七次重复平均值。
表5 柔和性样品
成份 Ex.6＊E1A
月桂硫酸铵 - - 7.00
月桂硫酸钠 6.00 6.00 -
Lauteth硫酸钠 4.00 4.00 4.30
柯卡（酰）氨丙基甜菜碱 1.20 1.20 -
月桂酰氨二乙醇胺 1.20 1.20 2.00
瓜耳胶羟基丙基三monium氯化物 0.25 - -
Triclosan 0.20 0.20 0.20
蓖麻油酸酰胺单乙醇胺硫代 - - 1.50
琥珀酸二钠
异硬脂酸酰胺丙基吗啉乳酸酯 - - 1.20
甘油 - - 1.00
苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 0.40 - -
硫酸钠 0.75 0.75 -
续表5
成份 Ex.6＊E1A
氯化钠 - - 0.50
EDTA四钠盐 0.10 0.10 0.10
DMDM乙内酰脲 0.20 0.20 0.20
香精 0.30 0.30 0.25
染料 0.01 0.01 0.01
柠檬酸 0.08 0.08 0.23
水 85.31 85.96 81.51
总量 100.00 100.00 100.00
＊.与Ex.1为同一组合物
柔和度结果报告在下面。
表6 月桂硫酸钠与Laureth硫酸钠比率的影响
成份 E2Ex.7
月桂硫酸铵 - -
月桂硫酸钠 4.00 8.00
Laureth硫酸钠 8.00 4.00
柯卡（酰）氨丙基甜菜碱 1.50 1.50
月桂酰胺二乙醇胺 1.50 1.50
聚quaternium-10 0.50 0.50
Triclosan 0.20 0.20
单硬脂酸乙二醇酯 1.50 1.50
续表6
科学管理E2Ex.7
蓖麻油酸酰胺单乙醇胺硫代 - -
琥珀酸二钠
异硬脂酸酰胺丙基吗啉乳酸酯 - -
甘油 - -
乙酸钠 0.40 -
EDTA四钠盐 0.10 0.10
DMDM乙内酰脲 0.20 0.20
香精 0.25 0.25
染料 0.01 0.01
柠檬酸 0.08 0.08
水 82.76 83.26
总量 100.00 100.00
MIC试验结果
抑圈区 32.91 35.09
与E2差值 2.18
P-值：E2与Ex7抑圈区概率差等于0 0.01
参见表6中MIC试验结果，E2与Ex.7比较显示出E2具有太多的乙氧基化表面活性剂，Laureth硫酸钠，E2有较小的抑制区，灭菌力较弱。
表7 比较样表
成份 E3E4
月桂硫酸铵 4.00 4.00
Laureth硫酸铵 8.00 8.00
柯卡（酰）氨丙基甜菜碱 1.50 1.50
月桂酰氨二乙醇胺 1.50 1.50
聚quaternium-10 0.50 0.50
Triclosan（TCS） 0.25 0.50
单硬脂酸乙二醇酯 1.50 1.50
乙酸钠 0.40 0.40
EDTA四钠盐 0.10 0.10
DMDM乙内酰脲 0.20 0.20
香精 0.25 0.25
染料 0.01 0.01
柠檬酸 0.08 0.08
水 82.76 82.26
总量 100.00 100.00
考虑下面的MIC试验情况，E3与E4的配方含有较多的软性表面活性剂与较少硬性的表面活性剂，可预料比“A”要柔和，然而，其灭菌效力受到影响，即降低。
实验比较物E3与E4的MIC性能比较
100%产品浓度用金黄色葡萄球菌试验（N＝4）
E3E4A
平均值 49.75 48.50 62.75
对E3P-值 0.66 0.01
对E4P-值 0.00
1%产品浓度用大肠杆菌试验（N＝4）
E3E4A
平均值 28.50 29.25 37.75
对E3P-值 0.79 0.04
对E4P-值 0.06
结论：E3与E4中较多的抗菌剂并不一定能解决由于增加了软性乙氧基表面活性剂含量而减弱灭菌力的问题。参见表7及其MIC试验结果，Ex.7与E2比较结果同样清晰地显示了这一点，因唯一的变量是硬性和软性表面活性剂的含量水平。
配对比较前臂临床柔和性试验
配对比较＃1，E2对Ex.6
特征 E1Ex.6 差值 差值P-值
可见干燥度 2.00 1.16 0.84 0.0001＊
Scopeman干燥度 2.24 1.74 0.50 0.0001＊
可见红润度 2.16 1.37 0.79 0.0002＊
Skicon 67.45 75.23 -7.78 0.0450＊
＊ 在95%置信度
配对比较＃2，“A”对E2
特征 “A” E1差值 差值P-值
可见干燥度 1.89 1.97 -0.08 0.6083
Scopeman干燥度 2.14 2.11 0.03 0.8067
可见红润度 2.02 2.35 -0.32 0.0746
Skicon 69.60 67.88 1.72 0.7291
配对比较＃3E6对A有关配对的统计学估价＊＊
特征 Ex.6 A 差值 差值P-值
可见干燥度 1.15 1.91 -0.76 0.0012＊
Scopeman干燥度 1.67 2.19 -0.52 0.0015＊
可见红润度 1.47 1.94 -0.47 0.0736
Skicon 75.9 69.62 6.28 0.3171
＊ 在95%置信度
＊＊ 在配对估价中，样品6与A是从两个比较对中被估价的，这里的方法是消除E1两个比较对的差异性。
参考在表3中得到的MIC试验结果，样品1表明与对照样品A有相当的灭菌能力。本发明的液体清洁组合物同样表明对皮肤的高柔和性，这由临床柔和性试验测得，结果在配对比较＃1、＃2、和＃3中被阐明，这些在灭菌和柔和性方面的明显改进是出人意料和惊人的，硬性的共表面活性剂与软性的乙氧基表面活性剂的高比率也是如此。优选的实施例是样品1，2和5。它包含阳离子聚合物。特别地，配对比较＃1表明0.25%的Jaguar C-14-S加入样品1的配方中使柔和性超过了E1，E1的配方中具有同样的表面活性剂但未加聚合物和遮光剂。配对比较＃2表明，E1具有与“A”等同的柔和性能，最后，配对比较＃3是配对比较＃1与＃2的统计学估价，用来说明样品1（在表5中以样品6出现）对于皮肤，比“A”柔和。
注意到阳离子聚合物同样增强产品的抗菌活力这一点是重要的。参见表4，样品3，样品4表明，在TCS恒定为0.3%时，增加聚合物含量由0.25%-0.5%会明显地增加抗菌活力。