本发明与取代的吡咯类及其制备中间体、它们的制剂及其医药用途有关。 已知从霉菌培养基中分离到的内酯衍生物是3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂（mevinolin，欧州专利22478;美国专利4 231 938）。此外，某些吲哚衍生物和吡唑衍生物也是HMG-CoA还原酶抑制剂（欧州专利A-1 114 027;和美国专利4 613 610）。
现已发现通式为（Ⅰ）的吡咯类，
其中
R1代表环烷基，或代表可被取代的烷基，取代基团为卤素、氰基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧羰基或酰基，或为结构式为-NR5R6的基团，
其中，
R5和R6是相同或不同的基团，表示烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，或为氨甲酰基、二烷基氨甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂环芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，后面提到的杂环基和芳基可被多至3个相同或不同的取代基团取代，取代基团包括卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基和烷磺酰基，
R2和R3是相同或不同的基团，代表可被多至3个相同或不同取代基团取代的杂环芳基，取代基团包括卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基和烷氧羰基，以及结构式为-NR5R6的基团，其中，
R5和R6如上述含义，或者
R2和R3代表可被多至5个相同或不同取代基团取代的芳基，取代基团包括烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨甲酰基和二烷基氨甲酰基和结构式为-NR5R6的基团，
其中，
R5和R6如上述含义，其中R3也代表烷基，
R4代表氢，或代表酰基，烷磺酰基或芳磺酰基，该芳基可被烷基或卤素取代，或代表氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、芳氨基羰基或烷氧基羰基，或代表环烷基，或代表可被取代基团取代的烷基，取代基团为卤素、氰基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧羰基或酰基或结构式为-NR5R6的基团，
其中，
R5和R6是相同或不同的基团，表示烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，或为氨甲酰基、二烷基氨甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂环芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基、或芳烷磺酰基，后面提到的芳基和杂环芳基可被多至3个相同或不同取代基团取代，取代基团包括卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基和烷磺酰基，或
R4代表可被多至3个相同或不同取代基团取代的杂环芳基，取代基团包括卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基和烷氧羰基和结构式为-NR5R6的基团，其中，R5和R6如上述含义，或
R4代表可被多至5个相同或不同取代基团取代的芳基，取代基团包括烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基，芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨甲酰基和二烷基氨甲酰基和结构式为-NR5R6的基团，其中，R5和R6如上述含义，
X代表结构式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-地基团，
A代表下面结构式的基团
其中，R7表示氢或烷基，和
R8表示氢，烷基、芳基、芳烷基或阳离子。
在上述定义中：
环烷基通常代表3～8个碳原子的环烃基。环丙基、环戊基和环己基较好，提到的实例有环丙基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
烷基通常代表1～12个碳原子的直链或支链的烃基。1～6碳原子的低级烷基较好，提到的实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、异庚基、辛基和异辛基。
烷氧基通常代表1～12个碳原子的直链或支链烃基与氧原子联结的基团。1～6碳原子的低级烷氧基团较好，1～4碳原子的烷氧基团最好，提到的实例有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、异庚氧基、辛氧基和异辛氧基。
烷硫基通常代表1～12个碳原子的直链或支链烃基与硫原子联结的基团。1-6碳原子的低级烷硫基较好，1-4碳原子的烷硫基最好。提到的实例有甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、戊硫基、异戊硫基、己硫基、异己硫基、庚硫基、异庚硫基、辛硫基和异辛硫基。
烷磺酰基通常代表1～12个碳原子的直链或支链烃基与SO2基团联结的基团。1～6碳原子的低级烷磺酰基较好，提到的实例有甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、己磺酰基和异己磺酰基。
芳基通常代表6～12个碳原子的芳族基团。较好的芳基是苯基、萘基和二苯基。
芳氧基通常代表6～12个碳原子的芳族基团与氧原子联结的基团，较好的芳氧基是苯氧基和萘氧基。
芳硫基通常代表6～12个碳原子的芳族基团与硫原子联结的基团，较好的芳硫基是苯硫基和萘硫基。
芳磺酰基通常代表6～12个碳原子的芳族基团与SO2基团联结的基团。提到的实例有苯磺酰基、萘磺酰基和二苯基磺酰基。
芳烷基通常代表7～14个碳原子的芳基，它经过一个亚烷基链相联结。在脂肪族部份为1～6个碳原子而在芳族部分为6～12个碳原子的芳烷基较好，提到的芳烷基实例如下：苄基、萘甲基、苯乙基和苯丙基。
芳烷氧基通常是指7～14个碳原子的芳烷基，其亚烷基链经过一个氧原子相联结。脂肪族部份为1～6个碳原子而芳族部份为6～12个碳原子的芳烷氧基较好，提到的芳烷氧基实例如下：苄氧基、萘甲氧基、苯乙氧基和苯丙氧基。
芳烷硫基通常代表7～14个碳原子的芳烷基，其烷基链经由硫原子相联结。在脂肪族部份为1～6碳原子而在芳族部份6～12个碳原子的芳烷硫基较好，提到的芳烷硫基实例如下：苄硫基、萘甲硫基、苯乙硫基和苯丙硫基。
芳烷磺酰基通常代表7～14个碳原子的芳烷基，其烷基经由SO2链相联结。在脂肪族部份为1～6个碳原子和在芳族部份为6～12个碳原子的芳烷磺酰基较好，提到的芳烷磺酰基实例如下：苄磺酰基、萘甲基磺酰基、苯乙基磺酰基和苯丙磺酰基。
烷氧羰基可用结构式表示，例如烷基，烷基代表1～12个碳原子的直链或支链的烃基。烷基部份为1～6个碳原子的低级烷氧羰基较好，烷基部份为1～4个碳原子的烷氧羰基最好，提到的烷氧羰基实例如下：甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基和异丁氧羰基。
酰基一般代表苯基或1～6碳原子的直链或支链低级烷基与羰基联结的基团。苯基和多至4个碳原子烷基较好，提到的实例是：苯甲酰基、乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基和异丁基羰基。
卤素一般代表氟、氯、溴或碘。氟、氯或溴较好，氟和氯最好。
杂环芳基，在上述定义中，一般代表含有氧、硫和/或氮作为杂原子的5～6元芳环并与另一个芳环稠合的基团。含有1个氧、1个硫和/或多至2个氮原子的5～6元芳环并可任意稠合的苯并基团较好，提到最好的基团是：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、肉啉基、噻唑基、苯并噻唑、异噻唑基、噁唑基、苯并噁唑、异噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基和异氮杂茚基。
如果R8代表形成酯基的烷基、芳基、芳烷基、该酯基最好是指生理上可耐受的酯基，它在体内易水解得到游离羧基和相应的生理上耐受的醇，这些酯基包括如烷基酯（C1-C4）和芳烷基酯（C7-C10）。低级烷基酯和苄酯较好，而且，提到的酯基如下：甲酯、乙酯、丙酯和苄酯。
如果R8代表阳离子，最好是指生理上可耐受的金属或铵的阳离子，较好的阳离子是碱金属和碱土金属的阳离子，如钠、钾、镁或钙的阳离子，和铝或铵的阳离子以及由胺衍生的无毒的取代铵阳离子，如低级二烷基胺、低级三烷基胺、普鲁卡因、二苄基胺、N，N′-二苄基乙烯二胺、N-苄基-β-苯乙胺、N-甲基马福啉或N-乙基马福啉、1-麻黄胺、二氢松香胺、N，N′-双-二氢松香乙烯二胺、低级的N-烷基哌嗪和其它能形成盐类的胺。
在本发明的范围中，取代的吡咯类相应的通式为（Ⅰa），
其中，R1，R2，R3，R4，X和A如上述含义。
在本发明的范围中，N-取代的吡咯类相应的通式为（Ⅰb），
其中，R1，R2，R3，R4，X和A如上述含义。
在通式（Ⅰ）的范围中，具有通式（Ⅰa）和（Ⅰb）的化合物较好。
较好的是通式（Ⅰa）和（Ⅰb）代表的如下化合物：
其中，
R1代表环丙基、环戊基或环己基，或代表可被取代基团取代的低级烷基，取代基团为氟、氯、溴、氰基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰基，低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷基羰基或结构式为-NR5R6的基团，
其中，R5和R6是相同或不同基团，表示低级烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、或低级烷基磺酰基、或代表吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙氧基、苯乙硫基或苯乙基磺酰基，提到的杂环芳基和芳基可被多至2个相同或不同取代基团取代，取代基团包括氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R2和R3是相同或不同的基团，代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异氮杂茚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、肉啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，它们可被多至2个相同或不同取代基团取代，取代基团包括氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和低级烷氧羰基，或代表可被多至4个相同或不同取代基团取代的苯基和萘基，取代基团包括低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙基、苯乙氧基、苯乙硫基、苯乙基磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基和低级烷羰基和结构式为-NR5R6的基团，
其中，R5和R6如上述含义，R3代表低级烷基，
R4代表氢、或代表苯甲酰基或低级烷羰基，或代表低级烷基磺酰基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基，或代表氨基羰基、低级烷氨基羰基，低级二烷氨基羰基、苯氨基羰基或低级烷氧羰基，或代表环丙基、环戊基或环己基，或代表可被取代基团取代的低级烷基，取代基团为氟、氯、溴、氰基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基磺酰基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷基羰基，或为结构式为-NR5R6的基团，
其中，
R5和R6是相同或不同的基团，表示低级烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基或低级烷磺酰基，或为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙氧基、苯乙硫基或苯乙基磺酰基，提到的杂环芳基和芳基可被多至2个相同或不同的取代基团取代，取代基团包括氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，或者
R4代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异氮杂茚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、肉啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，它们可被多至2个相同和不同的取代基团取代，取代基团包括氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和低级烷氧羰基，或代表可被多至4个相同或不同取代基团取代的苯基或萘基，取代基团包括低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙基、苯乙氧基、苯乙硫基、苯乙基磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基和低级烷氧羰基和结构式为-NR5R6的基团，其中，R5和R6如上述含义，
X代表结构式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表下面结构式基团，
其中，
R7表示氢或低级烷基，和R8表示氢，（C1-C4）烷基，（C6-C12）芳基，（C7-C10）芳烷基，或表示生理上可耐受的阳离子。
最好的是通式为（Ⅰa）和（Ⅰb）表示的如下化合物：
其中，
R1代表环丙基、环戊基或环己基，或代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基或叔-丁基，它们可被取代基团取代，取代基团为氟、氯、溴、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔-丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基或苄磺酰基。
R2和R3是相同或不同基团，代表可被取代的吡啶基、嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，取代基团为氟、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基，或代表可被多至3个相同或不同取代基团取代的苯基，取代基团包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔-丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基和叔-丁氧羰基，
其中R3代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基，
R4代表氢、环丙基、环戊基、或环己基，或代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，它们可被取代基团取代，取代基团为氟、氯、溴、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔-丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔-丁硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔-丁磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基或乙基羰基，或为结构式为-NR5R6的基团，其中R5和R6是相同或不同的基团，代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、苯基、苄基、乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或苯磺酰基，或为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基或苄磺酰基，提到的杂环芳基和芳基可被取代基团取代，取代基为氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔-丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔-丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，或者
R4代表噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基，苯并咪唑基或苯并噻唑基，它们可被取代基团取代，取代基团为氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔-丁氧羰基，或代表可被多至3个相同或不同取代基团取代的苯基，取代基团包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔-丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔-丁硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔-丁磺酰基，苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基和叔-丁氧羰基和结构式为-NR5R6的基团，
其中，R5和R6如上述含义，
或代表苯甲酰基、乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔-丁磺酰基、苯磺酰基或甲苯磺酰基，或代表氨基羰基、甲基-、乙基-、丙基-、异丙基-、丁基-、异丁基或叔-丁基-氨基羰基、二甲基-、二乙基-、二丙基-、二异丙基-、二丁基-或二异丁基-氨基羰基、苯氨基羰基、甲氧基羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔-丁氧羰基，
X代表结构式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表下面结构式的基团，
其中，
R7表示氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔-丁基和
R8表示氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基或苄基，或表示钠、钾、钙或镁离子或铵离子。
根据本发明，通式（Ⅰ）的取代吡咯类具有几个不对称碳原子，因此，该取代吡咯类存在多种立体化学异构体。本发明与各个异构体和它们的混合物均有关。
根据X或A基团的不同含义，可形成多种不同的异构体，详细说明如下：
a）如果X基团代表结构式为-CH＝CH-基团，按照本发明，该类化合物可在双键部位存有E-或Z-两种构型的立体异构体：
（R1～R4和A如上述含义）。
较好的通式（Ⅰ）化合物是这些E-构型的化合物（Ⅱ）。
b）如果A基代表如下结构式的基团，通式（Ⅰ）
化合物至少有二个不对称碳原子，即连有羟基的二个碳原子，根据这些羟基相互间的位置关系，按照本发明，该类化合物可存在赤型（Ⅳ）或苏型（Ⅴ）二种构型。
两种构型的化合物各自都有二个对映体，就是说有3R，5S-异构体和3S，5R-异构体（赤型）以及3R，5R-异构体和3S，5S-异构体（苏型）。
此处赤型的异构体较好，而3R，5S-异构体和3R，5S-3S，5R-外消旋物最好。
c）如果A基代表下面结构式的基团，取代的吡咯类至少有二个
不对称碳原子，也就是说，一个碳原子联有羟基，另一个碳原子联有下面结构式的基团，根据羟基和内酯环上游离价键的位置，取代的吡
咯类可以顺式-内酯（Ⅵ）或反式-内酯（Ⅶ）存在，
顺式-和反式-内酯又各有两个异构体，即4R，6R-异构体和4S，6S-异构体（顺式-内酯），以及4R，6S-异构体和4S，6R-异构体（反式-内酯）。较好的异构体是反式-内酯，而4R，6S-异构体（反式）和4R，6S-4S，6R-外消旋体最好。
提到的取代吡咯类异构体的实例如下：
最好的化合物是通式（Ⅰa）和（Ⅰb）这些化合物，其中，R1代表环丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔-丁基，
R2和R3是相同或不同的基团，代表可被多至2个相同或不同取代基团取代的苯基，取代基团包括甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、氟、氯、和三氟甲基
其中R3代表甲基、乙基、丙基或异丙基，
R4代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，吡啶基、嘧啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯磺酰基或苄氧基，这些基团又可被取代基团任意取代，取代基团为氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
或代表可被多至2个相同或不同取代基团取代的苯基，取代基团包括甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苄基、氟、氯、三氟甲基、
X代表下面结构式基团，和
A代表下面结构式基团，
其中，
R7表示氢和
R8表示氢、甲基或乙基，或表示钠或钾阳离子。
已发现制备通式（Ⅰ）的取代吡咯类的方法，其特征在于还原通式（Ⅷ）的酮，然后水解酯基可制备酸，通过羧酸环化可制备内酯，酯或内酯再水解可制备盐，乙烯化合物（X＝-CH＝CH-）通过常规方法氢化可制得亚乙基化合物（X＝-CH2-CH2-），如果合适，可分离异构体，
其中，
R1，R2，R3，R4，R5，R6，X和A如上述含义
式（Ⅷ）中，
R1，R2，R3和R4如上述含义，和
R8′代表烷基。
根据本发明，该方法可用下列反应式说明：
还原可用常规还原剂进行，采用那些适合于将酮基还原成羟基化合物的还原剂比较好。用金属氢化物或复合金属氢化物在惰性溶剂中，如果合适，可在三烷基硼存在下，进行还原反应特别适宜。用复合金属氢化物进行还原较好，如硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌、三烷基氢硼酸锂、三烷基氢硼酸钠、氰基三氢硼酸钠或氢化铝锂。最好是在三乙基硼存在下，用硼氢化钠进行还原。
还原所用溶剂是在反应条件下不发生变化的一般常规有机溶剂，较好的溶剂包括醚类，如二乙醚、二氧六环、四氢呋喃或二甲氧基乙烷，或卤代烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、或1，2-二氯乙烷，或烃类，如苯，甲苯或二甲苯。也可使用上述溶剂的混合物。
将酮基还原成羟基最好是在其它官能团，如烷氧羰基不改变的条件下进行，在三乙基硼存在下，于惰性溶剂（如乙醚）中，用硼氢化钠作为还原剂最适合于这种还原。
还原一般在-80℃～室温的温度范围内进行，最好是-78°～0℃。
根据本发明，该方法通常在大气压下进行，然而，也可以在减压或加压（如0.5-5巴压力）下进行。
还原一摩尔酮所用还原剂的量一般为1-2摩尔，最好是1-1.5摩尔。
在上述反应条件下，通常只有酮基被还原成羟基，而不发生双键转变成单键的还原反应。
为了制备X代表亚乙基的通式（Ⅰ）化合物，通式（Ⅷ）的酮可在羰基和双键都可被还原的条件下进行还原。
然而，羰基还原和双键还原也可分二步进行。
通式（Ⅰ）范围中的羧酸相应结构式为（Ⅰc），
其中R1，R2，R3，R4，R7和X如上述含义。
通式（Ⅰ）范围中的羧酸酯相应结构式为（Ⅰd），
其中R1，R2，R3，R4，R7和X如上述含义，
R8′代表烷基。
按照本发明，通式（Ⅰ）的化合物的盐类的相应结构式为（Ⅰe）
其中R1，R2，R3，R4，R7和X如上述含义，
Mn+代表阳离子。
通式（Ⅰ）范围中的内酯相应结构式为（Ⅰf）
其中R1，R2，R3，R4，R7和X如上述含义。
按照本发明，将通式为（Ⅰd）的羧酸酯或通式为（Ⅰf）的内酯通过常规方法水解可制备通式为（Ⅰc）的羧酸。水解一般是用常规的碱在惰性溶剂中通过处理酯或内酯而进行的，一般第一步先形成通式为（Ⅰe）的盐，然后，在第二步用酸处理，再转变成通式为（Ⅰc）的游离酸。
适用于水解的碱类是常规的无机碱类，较好的包括碱金属氢氧化合物或碱土金属化合物，如氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化钡，或碱金属的碳酸盐类，如碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠，或碱金属的醇化物，如乙醇钠、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钾或丁醇钾。氢氧化钾或氢氧化钠最为适宜。
适用于水解的溶剂是水或常规用于水解的有机溶剂，较好的有醇类，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇，或醚类，如四氢呋喃或二氧六环，或二甲基甲酰胺，或二甲基亚砜。醇类最好，如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。也可采用上述溶剂的混合物。
水解通常在0°～+100℃的温度范围中进行，最好在+20°～80℃。
水解通常在大气压下进行，然而，也可在减压或加压（如0.5～5巴压力）下进行。
在进行水解时，水解1摩尔的酯或内酯，需用碱的量为1～3摩尔，最好1～1.5摩尔。采用反应的摩尔量是特别合适的。
在进行水解反应中，按照本发明，第一步先形成作为中间体的盐类（Ⅰe），而且，可以被分离出来。按照本发明，该盐类（Ⅰe）通过与常规无机酸反应可得到酸（Ⅰc）。较好的无机酸包括矿酸，如盐酸、溴氢酸、硫酸或磷酸。在制备羧酸中，将碱性水解反应混合物不分离出盐类而直接进行第二步酸化的方法已证明是有优越性的，生成的酸可用常规方法分离。
按照本发明，为了制备结构式为（Ⅰf）的内酯，通常将羧酸（Ⅰc）通过常规方法环合，例如，可在惰性溶剂中，将相应的酸加热环化，如果合适，可在分子筛存在下进行。
合适的溶剂是烃类，如苯、甲苯、二甲苯或石油馏分，或1，2，3，4-四氢化萘，二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚。苯、甲苯或二甲苯较好，也可采用上述溶剂的混合物。在分子筛存在下，采用烃类中的甲苯最好。
环化通常在-40°～+200℃温度范围中进行，-25°～+50℃最好。
环化通常在大气压下进行，但也可在减压或加压（如0.5～5巴压力）下进行。
环化也可借助于环化剂或脱氢剂在惰性溶剂中进行。碳化二亚胺类用作脱氢剂较合适，较好的碳化亚胺类有N，N′-二环己基碳化二亚胺对甲苯磺酸盐、N-环己基-N′-〔2-（N″-甲基-吗啉代鎓）乙基〕碳化二亚胺或N-（3-二甲氨基-丙基）-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐。
合适的溶剂是常规的有机溶剂，包括醚类，如二乙醚、四氢呋喃或二氧六环;或氯化烃类，如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳;或烃类，如苯、甲苯、二甲苯或石油馏分。氯代烃类中的二氯甲烷、氯仿、四氯化碳，或烃类中的苯、甲苯、二甲苯和石油馏分较好，尤其是氯代烃类中的二氯甲烷、氯仿或四氯化碳最好。
反应通常在0℃～+80℃温度范围中进行，最好+10°～+50℃。
在进行环化时，借助于用碳化二亚胺类作为脱氢剂的环化方法已证明是有优越性的。
通过文献记载的常规方法（如E·L·Eliel，碳化合物的立体化学，McGraw Hill，1962），可将异构体拆分成在立体异构学上构型一致的化合物。异构体在外消旋内酯或酯的阶段拆分较好，特别适宜的方法是将赤型-酯类（Ⅳ）外消旋混合物，通过常规方法，用D-（+）-或L-（-）-α-甲基苄胺处理，转变成非对映的二羟基酰胺类（Ⅰg），然后，按常规方法，通过层析或结晶拆分成
各别的非对映体，接着将纯的非对映体酰胺类用常规方法水解，可得到相应的对映体纯的二羟基酸（Ⅰc），例如，在水或有机溶剂中（如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇），用无机碱（氢氧化钠或氢氧化钾）处理。将得到的纯二羟基酸对映体（Ⅰc）通过如上所述的方法环化，再转变成对映体纯的内酯，一般说来，按照本发明，制备通式（Ⅰ）的纯对映体形式，由上述方法制得的最终产物的构型取决于起始物质的构型。
异构体拆分可以下面反应式举例说明：
用作起始原料的酮类（Ⅷ）是新的化合物。
按照本发明，已发现通式（Ⅷ）的酮类的制备方法，其特征在于将通式（Ⅸ）的醛与通式为（Ⅹ）的乙酰乙酸酯在碱存在下于惰性有机溶剂中反应。
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6如上述含义
R8′代表烷基，
式（Ⅸ）中，
R1，R2，R3和R4如上述含义。
式（Ⅹ）中，
R8′如上述含义。
按照本发明，该方法可通过下列反应式举例说明：
适用的碱类是那些常规的强碱化合物，较好的包括有机锂化合物，如正丁基锂、仲丁基锂、叔-丁基锂或苯基锂;或氨化合物类，如二异丙基氨基锂、氨基钠、氨基钾或六甲基二甲硅烷氨基锂;或碱金属氢化物，如氢化钠或氢化钾，也可用上述碱类的混合物，使用正丁基锂或氢化钠或其混合物最好。
适用的溶剂是在反应条件下不发生变化的常规的有机溶剂，这些溶剂包括醚类，如二乙醚、四氢呋喃、二氧六环或二甲氧基乙烷，或者烃类，如苯、甲苯、二甲苯、环己烷、己烷或石油馏分。也可用上述溶剂的混合物。使用醚类，如二甲醚或四氢呋喃最好。
反应一般在-80℃～+50℃的温度范围中进行，-20°～室温更好。
该方法一般在大气压下进行，但也可在减压或加压下进行，如在0.5～5巴的压力下。
在反应进行过程中，每一摩尔的醛所用乙酰乙酸酯的常用量为1～2摩尔，1～1.5摩尔最好。
用作起始原料结构式为（Ⅹ）的乙酰乙酸酯是已知的，或者可通过已知方法制备（Beilstein，有机化学手册卷Ⅲ，632;438〕。
提到的用于本发明方法中的乙酰乙酸酯的实例是：乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯或乙酰乙酸异丙酯。
用作起始原料的通式（Ⅸ）的醛是新化合物。
已经发现制备通式（Ⅸ）的醛的方法，
其中，R1，R2，R3，R4，R5和R6如上述含义。
该方法的特征在于将通式（Ⅺ）的吡咯类与通式（Ⅻ）的N，N-二甲氨基丙烯醛于辅助剂存在下在惰性溶剂中反应，
式（Ⅺ）中，R1，R2，R3和R4如上述含义。
根据本发明的方法可通过下面反应式举例说明：
合适的溶剂是在反应条件下稳定的常规有机溶剂，较好的包括烃类，如苯、甲苯、二甲苯、己烷、石油馏分、氯苯或二氯苯;或醚类，如二乙醚、二氧六环或四氢呋喃;氯代烃类，如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳;或乙腈，也可使用上述溶剂的混合物。无水乙腈和氯仿最好。
所用的辅助剂一般是酰氯类，氧氯化磷或碳酰氯（光气）较好，氧氯化磷最好。
反应通常在-20℃～+150℃的温度范围中进行，0°～+100℃最好。
方法一般在常压下进行，然而，也可在减压或加压（如0.5～5巴压力）下进行。
在反应进行过程中，每一摩尔的吡咯类需采用二甲氨基丙烯醛的量一般为2～6摩尔，3～4摩尔最好。
用作起始原料的通式（Ⅺ）的吡咯类是已知的，或能通过已知的方法制备（A.Glossauer，吡咯的化学，Springer
Verlag Berlin，1974）。
本发明通式（Ⅰ）的化合物具有有效的药物特性，尤其是，它们是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HGM-CoA）还原酶的抑制剂，以至最终可作为胆固醇生物合成的抑制剂，因此，它们可用于治疗高血脂蛋白症、血脂蛋白症或动脉粥样硬化症，此外，根据本发明，活性化合物还可降低血胆固醇含量。
该新的活性化合物可用已知的方法，用惰性无毒的适于药用的赋形剂或溶剂制成各种常规的制剂，如片剂、糖衣丸、丸剂、颗粒剂、气雾剂、糖浆剂、乳剂、悬浮液和溶液。具有治疗作用的活性化合物在各种制剂中，其浓度应约为混合物总重量的0.5～98%（以重量计），1～90%更好，也就是说，其含量应足以使活性化合物达到指定的剂量范围。
例如，通过用溶剂和/或赋形剂分散活性化合物，如果合适，可采用乳化剂和/或分散剂，如果合适，在用水作稀释剂时，可用有机溶剂作为辅助溶剂，制得各种制剂。
提到的辅助剂实例是：水、非毒性有机溶剂类，如链烷烃类（如石油馏分）;植物油类（如花生油、芝麻油）;醇类（如乙醇或乙二醇）;赋形剂，如天然岩石粉（如高岭土、矾土、滑石、白垩土）;合成岩石粉（如高分散性的硅酸和硅酸盐）;糖类（如蔗糖、乳糖和葡萄糖）;乳化剂（如聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐）;分散剂（如木素-亚硫酸盐废液、甲基纤维素、淀粉和聚乙烯吡咯烷酮）和润滑剂（如硬脂酸镁、白垩土、硬脂酸和十二烷基硫酸钠）。
可按常规方法给药，但口服、胃肠外、舌下或静脉注射的给药方法更好。口服片剂除含有上述的赋形剂外，当然还含有添加剂，如柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸二钙盐以及其它各种添加物质，如淀粉，最好是马铃薯淀粉和明胶等。制片剂时，还可合用润滑剂，如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石。在制备该活性化合物的含水悬浮液时，除上述的辅料外，还可加入芳香促进剂和着色剂。
在注射使用情况下，可采用通过合适的液体辅料配制成的溶液。
一般地，为达到治疗效果，已证明静脉注射给予使用者的剂量约为0.001～1毫克/千克，最好是0.01～0.5毫克/千克体重。口服时，剂量一般约为0.01～20毫克/千克体重，0.1～10毫克/千克体重更好。
然而，有时也不一定完全遵循上述剂量，具体的给药量取决于体重、服药途径、对药物的个体差异、剂型和用药时间与间隔。在某些情况下，使用低于上述最小量的剂量已能满足治疗需要，而在另一些情况下，必须使用超出上述最大量的剂量才能有效。在使用大剂量时，宜将一天的总剂量在一天之内分成几次使用。
制备实例
例1
1-（4-氟苯基）-4-甲基-戊-1-烯-3-酮
将75毫升15%浓度氢氧化钾溶液滴加到198.4克（1.6摩尔）刚蒸馏的4-氟苯甲醛和137.6克（1.6摩尔）甲基异丙基酮于300毫升甲醇的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌过夜。然后用10毫升乙酸中和，加入1升水，混合物用乙醚提取2次，每次500毫升。合并的有机相用500毫升饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥。除去溶剂后，残留物在高真空下蒸馏。
得率：198.6克（65%理论量）淡黄色油
沸点：103℃（0.3毫巴）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.2（d，6H，CH3）;2.9（septet，1H，CH-（CH3）2）;6.8（d，1H，olefin-H）;7.1（m，2H，芳香-H）;7.6（m，3H，芳香-H+烯-H）。
例2
2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-己烷-1，4-二酮
在35℃下，将63.6克（0.6摩尔）刚蒸馏的苯甲醛于300毫升二甲基甲酰胺的溶液在30分钟内滴加到5.88克（0.12摩尔）氰化钠于300毫升二甲基甲酰胺的溶液中，在此温度下，将混合物进一步搅拌5分钟。然后在1.5小时内滴加86.5克（0.45摩尔）1-（4-氟苯基）-4-甲基-戊-1-烯-3-酮（例1）于500毫升二甲基甲酰胺的溶液。随后将混合物搅拌1小时，温度一直保持在35℃。在加入1升水后，混合物用氯仿提取4次，每次用400毫升，合并的有机相用1升饱和的碳酸氢钠溶液和1升水洗涤，硫酸钠干燥，在真空下浓缩后，残留物在减压下蒸馏，直至最后馏出液温度在138～142℃（0.9毫巴）。于是将蒸馏残渣（132克）分成两份进行硅胶柱色谱（1.5公斤、230～400目硅胶，09厘米），洗脱剂用石油醚/醋酸乙酯（10∶1）。在4～7升洗脱剂洗脱后得到产品，除去溶剂后，留下90.0克（67%理论量）无色油。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.08（d，3H，CH3）;1.12（d，3H，CH3）;2.65（septet，1H，CH-（CH3）2）;2.7（dd，1H，-CO-CH2-CH）;3.6（dd，1H，-CO-CH2-CH）;5.12（dd，1H，H-C-C6H4-F）;6.95（m，2H，芳香-H）;7.23（m，2H，芳香-H）;7.4（m，3H，芳香-H）;7.95（m，2H，芳香-H）.
例3
3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-甲基-2-苯基-吡咯
将2.98克（10毫摩尔）2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-己烷-1，4-二酮（例2）于10毫升40%浓度甲胺的水溶液在80℃加热，加入约14毫升乙醇，这样形成澄明的溶液。将该溶液再回流加热30分钟，冷却后，用吸滤法滤出沉淀，用少量乙醇洗涤，在真空保干器中用五氧化二磷干燥。
得率：1.8克（61%理论量）无色结晶
熔点：114℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.35（d，6H，CH-（CH3）2）;3.9（septet，1H，CH-（CH3）2）;3.42（s，3H，N-CH3）;6.17（s，1H，吡咯-H）;6.8-7.4（m，9H，芳香-H）.
例4
（E）-3-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-甲基-2-苯基-吡咯基-4〕-丙-2-烯醛
将1.64毫升（18毫摩尔）氧氯化磷溶于10毫升无水乙腈中。在氩气下，于-10℃～0℃首先滴加1.85克（16.8毫摩尔）90%浓度的二甲氨基丙烯醛于7毫升乙腈的溶液，然后在-5℃～0℃下，加入1.76克（6毫摩尔）-3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-甲基-2-苯基-吡咯（例3）于7毫升乙腈的溶液。将混合物回流加热过夜。然后在10℃下，将上混合物加到4.4克氢氧化钠于65毫升水和65毫升甲苯的混悬液中，温度不要超过25℃。混合物在室温搅拌1.5小时后，用硅藻土过滤并将两相分离。
于是，有机相用硫酸钠干燥并浓缩，残留物进行硅胶柱色谱（100克230～400目硅胶，04厘米，二氯甲烷）。得到纯化的产品，最后用甲醇煮沸。
得率：1.3克（62%理论量）淡黄色固体
熔点：215℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.5（d，6H，CH-（CH3）2）;3.5（m，4H，N-CH3+CH-（CH3）2）;5.8（dd，1H，烯-H）;6.8-7.3（m，9H，芳香-H）;7.6（d，1H，烯-H）;9.4（d，1H，CHO）.
例5
（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-甲基-2-苯基-吡咯基-4〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯
在氩气下，于0℃将0.38克（3.3毫摩尔）乙酰乙酸甲酯滴加到0.11克（3.6毫摩尔）80%浓度氢化钠在10毫升干燥的四氢呋喃溶液中。15分钟后，在同样的温度下，于10分钟内滴入2.1毫升15%浓度丁基锂于己烷中的溶液，随后将混合物搅拌15分钟。然后在0℃下滴加1.04克（3毫摩尔）（E）-3-〔3′-（4″-氟苯基）-5′-异丙基-1′-甲基-2′-苯基-吡咯基-4′〕-丙-2-烯醛（例4）于15毫升干燥的四氢呋喃的溶液，在此温度下将混合物再搅拌15分钟。然后小心地加入15毫升0.6N盐酸，该混合物用乙醚提取三次，每次15毫升，合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后，残留物进行硅胶柱色谱（50克230～400目硅胶，03厘米），用甲苯/醋酸乙酯（5∶1）洗脱。
得率：0.58克（42%理论量）淡黄色油
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.45（d，6H，CH-（CH3）2）;2.65（m，2H，-CH（OH）-CH2-CO-）;3.45（m，5H，N-CH3，CH2-COCH3）;3.73（s，3H，O-CH3）;4.58（m，1H，HO-C-H）;5.2（dd，1H，烯-H）;6.0（d，1H，olefin-H）;6.8-7.3（m，9H，芳香-H）.
例6
赤-（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-甲基-2-苯基-吡咯基-4〕-3，5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
在氩气下，于室温将1.2毫升（1.2毫摩尔）1M三乙基硼烷在己烷的溶液滴加到465毫克（1毫摩尔）（E）-7-〔3′-（4″-氟苯基）-5′-异丙基-1′-甲基-5′-甲基乙基-2′-苯基-吡咯基-4′〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯（例5）于15毫升干燥的四氢呋喃溶液中，空气通过此溶液5分钟，然后将混合物冷却到-78℃。
加入47毫克（1.24毫摩尔）硼氢化钠，再慢慢加入0.6毫升甲醇，将此混合物在-78℃搅拌15分钟和在-30℃搅拌15分钟。
然后在0℃下滴加3.3毫升30%浓度的过氧化氢于7毫升水的溶液，将混合物加热至室温，用15毫升醋酸乙酯提取，有机相用10毫升0.5N盐酸和10毫升饱和的氯化钠溶液洗涤，并在减压下浓缩。残留物（450毫克）进行硅胶柱色谱，用80克230～400目硅胶，柱直径4厘米，用石油醚/醋酸乙酯（1∶1）洗脱。
得率：240毫克（52%理论量）淡黄色油
MS：m/e465（5%，M+），447（80%，M-H2O）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.45（d，6H，CH-（CH3）2）;1.6（m，2H，CH（OH）-CH2-CHOH）;2.45（m，2H，CH2-CO2-CH3）;2.6（d，1H，OH）;3.4（七重峰，1H，CH-（CH3）2）;3.5（s，3H，N-CH3）;3.6（d，1H，OH）;3.7（s，3H，O-CH3）;4.2（m，1H，OH-CH）;4.4（m，1H，HO-CH）;5.2（dd，1H，烯-H）;6.6（d，1H，烯-H）;6.8-7.3（m，9H，芳香-H）.
例7
1-（4-氟苯基）-4-甲基-戊-2-烯-1-酮
将17克（0.3摩尔）氢氧化钾于125毫升水和125毫升甲醇的溶液加热至50℃，将其加到138.1克（1.0摩尔）4-氟乙酰苯中，然后在1.5小时内滴加入80克（1.1摩尔）2-甲基丙醛，于是沉淀出固体。在50℃进一步搅拌3.5小时后，将混合物冷至25℃，用吸滤法滤出固体，用150毫升甲醇洗涤，干燥后，得到132.3克二聚缩合物。该固体用5克乙酸钠混合并在水泵真空下通过一个20厘米的维格罗分馏柱（Vigreux column）蒸馏。得到1-（4-氟苯基）-4-甲基-戊-2-烯-1-酮和1-（4-氟苯基）-4-甲基-戊-3-烯-1-酮的混合物（1∶1.8）。
得率：120.2克（62%理论量）
沸点：132℃（14毫巴）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.15（d，6H，CH3）;1.7（s，3H，CH3）;1.8（s，3H，CH3）;2.6（七重峰，1H，CH-（CH3）2）;3.7（d，2H，CH2-CH＝C（CH3）2）;5.4（m，1H，CH2-CH＝C（CH3）2）;6.7（d，1H，烯-H）;7.1（dd，1H，烯-H）;7.2（m，4H，芳香-H）;8.0（m，4H，芳香-H）.
例8
1-（4-氟苯基）-4-甲基-3-（1-硝基乙基）-戊烷-1-酮
在0℃下，将18.9克（0.13摩尔）1，5-二氮杂二环（5，4，0）十一碳-5-烯于100毫升乙腈的溶液滴加到50克（0.26摩尔）从例7得到的异构体混合物（1∶1.8）和25克（0.3摩尔）硝基乙烷于150毫升乙腈的溶液中，在25℃搅拌2小时后，加入260毫升1N盐酸，然后混合物用二氯甲烷提取三次。合并的有机相用130毫升1N盐酸、碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。得到63克油，再通过800克硅胶柱色谱，用石油醚/醋酸乙酯10∶1洗脱。
得率：31克（44%理论量）油，为一种非对映混合物。
例9
1-（4-氟苯基）-3-异丙基-戊烷-1，4-二酮
将40毫升2N氢氧化钠溶液加到18.7克（70毫摩尔）例8化合物于120毫升乙醇的溶液中，并在0℃下，将此溶液滴加到64毫升3N硫酸中。在室温搅拌1小时后，在真空下除去乙醇，残留物用水/二氯甲烷溶解，用二氯甲烷提取三次，合并的有机相用1N盐酸洗涤，再用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤。该溶液用硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，通过用石油醚/醋酸乙酯（10∶1）的硅胶柱色谱，得到油（18.4克）。
得率：16克（97%理论量）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝0.9（d，3H，CH3）;1.0（d，3H，CH3）;2.1（septet，1H，CH（CH3）2）;2.3（s，3H，CH3C＝0）;2.9（dd，1H，CH2-C＝0）;3.1（m，1H，CH-C＝0）;3.5（dd，1H，CH3-C＝0）;7.1（m，2H，芳香-H）;8.0（m，2H，芳香-H）.
例10
2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-4-异丙基-吡咯
将25.3克（0.11摩尔）例9化合物，70克（0.75摩尔）苯胺和一刮勺尖对-甲苯磺酸于甲苯的溶液，用水分离器回流加热过夜。然后在真空下除去溶剂，残留物（20.2克）从石油醚中重结晶。
得率：7.1克（22.5%理论量）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.3（d，6H，（CH3）2CH）;2.1（s，3H，CH3）;2.9（七重峰，1H，CH（CH3）2）;6.3（s，1H，吡咯-H）;6.8（m，2H，芳香-H）;7.0（m，2H，芳香-H）;7.1（m，2H，芳香-H）;7.4（m，3H，芳香-H）.
例11
（E）-3-〔2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-4-异丙基-吡咯基-3〕-丙-2-烯醛
上述化合物从例10化合物用类似例4的方法获得。
得率：82%理论量
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.4（d，6H，（CH3）2CH）;2.1（s，3H，CH3）;3.3（七重峰，1H，CH（CH3）2）;6.2（dd，1H，烯-H）;6.9（m，2H，芳香-H）;7.0（m，4H，芳香 H）;7.3（m，3H，芳香-H）;7.4（d，1H，烯-H）;9.4（d，1H，CHO）.
例12
（E）-7-〔2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-4-异丙基-吡咯基-3〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯
上述化合物从例11化合物用类似例5的方法获得。
得率：0.7克（35%理论量）
aromatic：芳基，olefin：烯，septet：七重峰。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.4（d，6H，（CH3）2CH）;2.1（s，3H，CH3）;2.7（m，2H，CH（OH）CH2）;3.2（septet，1H，CH（CH3）2）;3.5（s，2H，CH2COOCH3）;3.7（s，3H，OCH3）;4.6（m，1H，CHOH）;5.4（dd，1H，olefin-H）;6.5（d，1H，olefin-H）;6.8（m，2H，aromatic-H）;7.0（m，2H，aromatic-H）;7.2（m，5H，aro-matic-H）.
例13
赤-（E）-7-〔2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-4-异丙基-吡咯基-3〕-3，5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
上述化合物从例12化合物用类似例6的方法获得。
得率：0.42克（69％理论量）
1H-NMR (CDCl3):δ=1.4(d,6H,CH(CH3)2);1.6(m,2H,CH2-CHOH);2.1（s,3H,CH3);2.5(m,2H,CH2COOCH3);3.2（septet,1H,CH(CH3)2);3.7(s,3H,OCH3);4.2(m,1H,CHOH);4.4(m,1H,CHOH);5.4(dd,1H,olefin-H);6.5(d,1H,olefin-H);6.8-7.3(m,9H,aromatic-H).
例14
赤一（E)－7－［1－（2，6－二甲基苯基）－2－（4－氟苯基）－5－甲基－4－异丙基－吡咯基－3］－3，5－二羟基－庚－6－烯酸甲酯
上述化合物可用类似例13的方法获得。
得率：67％理论量
1H-NMR(CDCl3):δ=1.4(d,6H,(CH3)2)CH);1.6(m,2H,CH2-CHOH);2.0(m,9H,CH3);2.5(m,2H,CH2COOCH3);3.2(m,1H,OH-(CH3)2);3.7(s,3H,OCH3);4.2(m,1H,CHOH);4.4(m,1H,CHOH);5.5(dd,1H,olefin-H);6.5(d,1H,olefin-H);6.7-7.3(m,7H,aro-matic-H).
例15
赤-（E)－7－［1－苄基－2－（4－氟苯基）－4－异丙基－5－甲基－吡咯基－3］-3,5-二羟基－庚－6－烯酸甲酯
上述化合物可用类似例13的方法获得。
得率：39％理论量
1H-NMR(CDCl3):δ=1,3(d,6H,(CH3)2CH);1.6(m,2H,CH2CHOH);2.1(s,3H,CH3);2.5(m,2H,CH2COOCH3);3.1(m,1H,CH(CH3)2);3.7(s,3H,OCH3);4.2(m,1H,CHOH);4.3(m,1H,CHOH);4.9(s,2H,CH2Ph);5.3(dd,1H,olefin-H);6.5(d,1H,olefin-H);6.7-7.3(m,9H,aromatic-H).
表1中所示的化合物可用类似例15的方法获得，这些反应描述在例1～5。
例34
3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1，2-二苯基-吡咯
将10.1克（34毫摩尔）2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-己烷-1，4-二酮（例2）和9.3克（102毫摩尔）苯胺于150毫升甲苯的溶液和500毫克对-甲苯磺酸添加物一起用水分离器回流加热24小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释，反应混合物用1N盐酸洗涤，然后用碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，并在真空下浓缩。然后将残留物进行硅胶柱色谱。
得率：4.4克（37%理论量）
1H-NMR（CDCl3）：＝1.17（d，6H）;2.70（septet.，1H）;6.28（s，1H）;6.80-7.30（m，14H）.
在表2中所示的化合物可用类似例6的方法获得，这些反应描述在例1，2，33，4和5。
例43
2-（4-氟苯基）-1，5-二甲基-己烷-1，4-二酮
在0℃下，将7.9克（0.05摩尔）1，5-二氮杂二环（5，4，0）十一碳-5-烯于50毫升乙腈p.a.的溶液滴加到19.2克（0.1摩尔）1-（4-氟苯基）-4-甲基-戊-1-烯-3-酮和8.6毫升（0.12摩尔）硝基乙烷于100毫升乙腈p.a.的溶液中。然后将混合物在室温搅拌3小时，加入100毫升0.5N盐酸。用二氯甲烷提取后，有机相用硫酸钠干燥并浓缩。将油状残留物溶于100毫升乙醇，在室温下加入4.8克（0.12摩尔）氢氧化钠于60毫升水的溶液。然后将此反应液用冰冷却下滴加到13.3毫升（0.25摩尔）浓硫酸于100毫升水的溶液中。在室温下搅拌0.5小时后，将混合物用水稀释，并用乙醚提取数次，有机相用0.5N盐酸和饱和碳酸氢钠溶液各洗涤二次，硫酸镁干燥，在真空下浓缩，残留物进行硅胶色谱。
得率：14.7克（62.3%理论量）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.07（d，3H）;1.12（d，3H）;2.13（s，3H）;2.60（m，2H）;3.42（dd，1H）;4.24（dd，1H）;7.00-7.30（m，4H）.
在表3中所示的化合物可用类似例6的方法获得，这些反应描述在例1，43，3或34，4和5。
例49
赤-（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-甲基-2-苯基-吡咯基-4〕-3，5-二羟基-庚酸甲酯
将100毫克从例6所得的化合物溶于20毫升甲醇和10微升三乙胺中，加入15毫克10%钯动物炭后，将此混合物在2.5巴（bar）下氢化3.5小时。通过过滤除去催化剂，并将此溶液在真空下浓缩。
得率：91毫克（90%理论量）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.45（m，10H）;2.48（m，2H）;2.60（m，2H）;2.97（m，1H）;3.28（m，1H）;3.49（s，3H）;3.70（s，3H）;4.12（m，1H）;6.80-7.30（m，9H）.
应用实例
例50
按G.C.Ness et al.，Archives of Biochemistryand Biophysics 197，493～499（1979）改进的方法，进行酶活性的测定。用含有altromin的粉状食物（每公斤食物中加入40克消胆胺）处理雄性Rico大鼠（体重300～400克）11天。斩去头后，从这些动物中取出肝脏并放在冰上。将这些肝脏粉碎，并用3倍体积的0.1M蔗糖，0.05M氯化钾，0.04M KxHy磷酸盐（磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的混合物，pH为7.2），0.03M亚乙基二胺四乙酸和0.002M二硫苏糖醇的缓冲剂（蔗糖/磷酸盐/亚乙基二胺四乙酸缓冲剂，pH为7.2）（SPE），在Potter-Elvejem匀化器中匀化三次。然后将此混合物离心15分钟，弃去沉淀物。将上层清液在100，000g下沉淀75分钟。沉淀的小团溶解在1/4体积的SPE缓冲剂中，再进行匀化，然后再离心60分钟。小团用5倍体积的SPE缓冲剂溶解、匀化和冷冻，并贮藏在-78℃（＝酶溶液）。
为了试验，将试验化合物（用mevinolin作为参照物）溶解在含有5%体积1N氢氧化钠的二甲基甲酰胺中，并用10微升量的不同浓度用于酶试验。试验是在化合物与酶在37℃孵化前20分钟开始。一次试验的量为0.380毫升，并含有4微摩尔葡萄糖-6-磷酸酯，1.1毫克牛血清白蛋白，2.1微摩尔二硫苏糖醇，0.35 0.35微摩尔NADP（β-烟酰胺-腺嘌呤-二核交酯-磷酸盐），1单位葡萄糖-6-磷酸酯去氢酶，35微摩尔KxHy磷酸盐，PH7.2，20微升酶制剂和56毫微摩尔（nmol）3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶A（戊二酰基-3-14C）100，000衰变/分（dpm）。
将此混合物在37℃孵化60分钟，然后加入300微升0.24M盐酸使反应停止。在37℃孵化60分钟后，将其离心，600微升的上层清液应用于装有5-氯化物阴离子交换剂（颗粒大小为100至200目）的0.7×4厘米的柱。用2毫升蒸馏水冲洗柱，3毫升闪烁液体加入到洗脱液和洗涤水中，然后混合液用闪烁计数器计数。通过内推法绘制试验化合物浓度的百分抑制数来测定IC50值。
测定有关的抑制效力时，参照物meVinolin的IC50值作为100，与试验化合物同时测定的IC50值进行比较。
例51
本发明化合物对狗的血胆固醇水平的亚慢性作用，是在最后几周的进食实验中进行试验。为这目的，将研究的物质与食物一起在胶囊中给健康的猎狗每天口服一次，共服几周。另外，消胆胺（4克/100克食物）作为胆酸螯合物（sequesterant），在整个试验期间与食物混合在一起，即在研究物质服用之前、服用期间和服用之后。每周取狗的静脉血二次，用酶试验测定血清胆固醇。将服用试验物质期间的血清胆固醇水平与服用之前的血清胆固醇水平（对照）进行比较。
例如，例6的活性化合物，在每天口服2毫克/公斤，共服2周后，血清胆固醇降低27%。