龙珠散 本发明属中药技术领域。
帕金森病又名震颤麻痹，中医归属震颤症或肝风的范畴，为中、老年人最常见的锥体外系统疾病。据文献报道本病可采取外科手术治疗，例如采用脑活体组织移植术，显而易见，此种手术目前难以推广，仍处于实验研究阶段，而且手术虽可对某些病例产生较好效果，但有效期仅为3-6个月(临床神经病学杂志1990年第2期第109页)。因此本病目前主要依靠药物治疗。本病的主要特征是患者脑部纹状体内的多巴胺含量减少，对此有两类化学药物已用于治疗：(1)多巴胺替代剂如L-多巴，美多巴等。(2)多巴胺受体激动剂及促进剂，如麦角溴隐亭和金刚烷胺。但是迄今为止，上述各种药物虽可减少病人痛苦，但不能阻止本病自然发展，疗效也不够理想。同时毒、副作用严重，药物衰减效应明显。以目前疗效较高的复方多巴为例，近期有效率为76.9％(显效率29.4％)，二年有效率为69.8％，三年有效率为51.5％，随着用药时间的延长，疗效逐渐降低(衰减效应明显)，病情日渐加重，副作用不断增加。其副作用包括四个方面：(1)胃肠道症状，随着用药时间增加，此类症状发生率几乎可达100％。(2)心血管症状，发生率约为15-35％。(3)精神症状，如抑郁、焦虑等。(4)运动症状，如多动症等。种类繁多并随服药期延长而加重的毒、副作用，常可迫使治疗中断。
在传统中医药方面，认为本病多为肝肾不足，气血两虚，肝阳上亢，气滞血瘀，筋脉失养，虚风内动等，但是在诸多报导中既缺乏严格的诊断标准和明确的分类，又无客观检查和实验数据(中国实验临床免疫杂志1988年第5期第4页)。在治疗方剂方面有用补阳还五汤治疗本病的报导(1985年3月科学技术文献出版社出版王占玺主编临床验集第二版456页)，所报导的均为个例，具体应用时须随症加减，组成新方，才可取得一定疗效，且所用剂型均为传统汤剂。众所周知，中药汤剂常受药材来源、煎煮时间、水量、浓缩程度、煎出次数、火候等多种因素影响，且无质量标准，难以控制药剂质量。因此这种治疗结果往往缺乏代表性。在本发明中曾用本发明与补阳还五汤进行对照治疗，结果说明补阳还五汤疗效欠佳。上述情况说明治疗帕金森病迄今尚缺乏较为有效而安全的药剂。
本发明经上海科学技术情报研究所检索，未见与本发明相同或类似的报导(上海科学技术情报研究所检索编号93180，检索日期1993年5月27日)。
本发明的目的在于提供一种以地龙、珍珠等多味中药组成，采取中药药剂制备工艺，制得适合临床应用的药剂，此药剂主要用途是治疗帕金森病，能明显改善帕金森病的震颤和肌强直等症状，提高免疫功能，改善微循环，常期服用时无西药的作用衰减效应，并克服了西药不能阻止病情发展的严重缺点，没有明显毒、副作用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
龙珠散的制备
1.处方：地龙2-8份 珍珠6-24份 僵蚕2-8份穿山甲2-6份 天麻2-6份 蕲蛇2-6份 龟板2-6份蝉退2-8份 羊角粉0.4-1份 桃仁2-6份 枣仁2-6份当归2-6份 川芎2-8份 红花2-6份 熟地1-4份茯苓1-4份 白术1-4份 黄芪4-12份 枸杞子6-24份制首乌2-8份 石菖蒲1-6份 胆南星1-4份 牛膝2-6份大黄1-4份 赭石1-3份 磁石1-2份 青礞石1-3份车前子2-4份 伸筋草1-4份 郁金1-6份。
注一：处方中珍珠是指天然珍珠或人工养殖珍珠或珍珠母。
注二：处方中羊角粉是指羚羊角粉或山羊角粉。用山羊角粉时，用量可增加1倍。
2.工艺过程：将当归、川芎、红花、熟地、茯苓、白术、黄芪、枸杞子、制首乌、石菖蒲、牛膝、大黄、车前子、伸筋草、郁金，于50-60℃烘干后粉碎，过40目筛。然后将筛得粗粉分成若干份，用纱布包之，置入煎药锅内，加水至高出药物，加热至沸，保温2小时，滤取药液，残渣照上法加水煎煮1.5小时，过滤并压榨使药液全部滤出。合并两次过滤所得药液，进行浓缩，得备用药液。
另取处方中除上述中药外所有其它药物经干燥、粉碎，过60目筛后，与上面制得的备用药液混合，即得龙珠散原药。
将龙珠散原药加入适量辅料如淀粉、蜂蜜、糖之类，按中药散剂或冲剂常规制法加工即可制得龙珠散散剂或冲剂。
将龙珠散原药加入适量辅料如蜂蜜等，按已知中药大蜜丸常规制法加工，即可制得龙珠散蜜丸。
将龙珠散原药加入适量辅料如糖、蜂蜜等，按中药膏剂常规制法加工，即可制得龙珠散膏剂。
将龙珠散原药加入适量辅料如微晶纤维素或淀粉等按中药片剂常规制法加工即可制得龙珠散片剂。
将龙珠散原药经干燥、磨粉、过筛后，按中药胶囊剂常规制法加工，即可制得胶囊剂。
将龙珠散原药用已知方法适当加工后尚可制取其他中药剂型。
3.用法及用途：龙珠散主要用途是治疗帕金森病。
用法：口服，散剂或冲剂每次9克，每日2-3次。其他剂型时每次口服相当于龙珠散原药8克，每日2一次。3-6个月为1疗程。
本发明临床研究结果
1.龙珠散与西药(复方多巴或L-多巴)治疗帕金森病疗效比较：
疗效评定标准按国际通用Webster计分法，以帕金森病十大症状评分，即每一症状分为四级，正常0分，轻度不正常1分，中度不正常2分，严重不正常3分。最后将十大症状分数相加，10分以下为轻症病人，11-21分为中度病人，21-30分为重症病人。服药后分值减少率在原来评分的61％以上为显效。服药后分值减少率在原来评分的31-60％为有效。服药后分值减少率在原来评分地30％以下为无效(中国药理学杂志、中国药理学试验基地关于震颤麻痹新药筛选评判标准1990；II期)
计分公式：治疗结果：
结果说明在龙珠散组服药1个月后分值减少率30％以上，达到有效标准，服药6个月分值减少率可超过60％以上，达到显效标准。西药对照组治疗前后评分变化不大，表示仅能维持病人现状，未能逐步改善。二者相比，差异极为显著。
2.龙珠散与补阳还五汤治疗帕金森病疗效比较龙珠散与补阳还五汤用药前后十项症状改善情况比较
从上表可以看出龙珠散组治疗结果不论按Webster计分法评价，还是按症状改善情况评价，均明显优于补阳还五汤组。二者有非常显著差异P＜0.01。
3.龙珠散与西药联合给药与单纯西药治疗帕金森病比较
结果说明治疗1个月后，龙珠散＋西药的联合给药组与单纯给予西药比较，二者分值减少率有非常显著差异，而且随着治疗时间延长，差异越来越大。这充分说明龙珠散与西药联合用药时有协同作用，治疗效果远胜于单纯使用西药。
4.龙珠散治疗帕金森病66例自身对照治疗结果
从自身对照治疗结果说明龙珠散有效率高达98％，显效率达74.5％。
5.龙珠散除了能改善帕金森病人的临床症状及体征外，在客观检验指标方面，如甲状腺功能、免疫功能和血液流变学中的一些检测指标，均有显著的进步：
一、甲状腺功能
龙珠散治疗帕金森病66例甲状腺功能自身对照结果检验项目名称 龙珠散治疗前龙珠散治疗后P值三碘甲状腺原氨酸(T3)甲状腺素(T4) 1.12±0.35mmol/L 78.1±15.9mmol/L1.39±0.31mmol/L113.2±14.7mmol/L＜0.05＜0.01
此外曾对抗甲状腺球蛋白(TGAB)及抗甲状腺微精蛋白(TMAB)进行龙珠散治疗前后的比较，结果均有显著差异，P＜0.01。
二、免疫功能
龙珠散治疗帕金森病66例免疫学检测指标自身对照结果检验项目名称 龙珠散治疗前 龙珠散治疗后P值血清免疫球蛋白M(IgM)E-玫瑰花结形成细胞(EtRFC)淋巴细胞转化试验(LT) 0.12±0.5g/L 3.76±4.7％ 40.2±24.1％ 0.13±0.5g/L 53.8±6.7％ 61.3±7.5％＜0.05＜0.01＜0.01
三、血液流变学
龙珠散治疗帕金森病66例血液流变学自身对照结果检验项目名称 龙珠散治疗前 龙珠散治疗后P值全血粘稠比(低切)血浆粘稠比(高切)红血球压积(％) 5.26±0.29 1.81±0.3 46.8±1.58 4.35±0.83 1.62±0.36 44.1±1.6＜0.01＜0.05＜0.01
6.龙珠散治疗66例帕金森病毒副作用观察结果：经1-3年治疗观察及多次随访和复查，未见明显毒副反应。
本发明与现有技术比较有如下优点
1.本发明经临床证实对帕金森病疗效显著，能明显改善帕金森病人症状及体征，有效率可达98％，显效率可达74.5％远高于西药多巴类药物，亦大大高于传统中药方剂补阳还五汤。
2.本发明与多巴之类西药不同，并非暂时性补充替代体内多巴胺不足的多巴胺替代剂或多巴胺能受体激幼剂，而是一种具有多方面作用，从整体上治疗帕金森病药物。
3.本发明能显著改善帕金森病人的免疫功能，甲状腺功能及血液流变学中的一些重要功能。
4.本发明经临床证实毒副作用低微，没有西药存在的严重毒副作用，是个安全药物。
5.本发明长期服用不会产生药物衰减效应，从而保证了病人长期治疗的需要。
6.本发明不同于传统中药汤剂，可制成散剂、汤剂、冲剂、片剂等等现代剂型，服用简便，携带便利。
7.本发明有科学合理的生产工艺，便于生产。
8.本发明产品质量可以控制，产品质量有充分保证。
本发明实施例：
处方：地龙100克 珍珠300克 僵蚕100克 穿山甲100克天麻100克 蕲蛇100克 龟板100克 蝉退100克羚羊角粉25克 桃仁100克 枣仁50克 当归50克川芎100克 红花50克 熟地50克 茯苓50克 白术50克黄芪100克 枸杞子300克 制首乌100克 石菖蒲50克胆南星50克 牛膝100克 大黄50克 赭石25克 磁石25克青礞石25克 车前子50克 伸筋草100克 郁金50克。
制备方法：将当归、川芎、红花、熟地、茯苓、白术、黄芪、枸杞子、制首乌、石菖蒲、牛膝、大黄、车前子、伸筋草、郁金，于50-60℃烘干后粉碎，过40目筛。然后将筛得粗粉分成若干份，用纱布包之，置入煎药锅内，加水至高出药物，加热至沸，保温2小时，滤取药液，残渣照上法加水煎煮1.5小时，过滤并压榨使药液全部滤出。合并两次过滤所得药液，进行浓缩，得浓缩液。另取处方中除上述中药外所有其它药物，经干燥、粉碎，过60目筛后与上述浓缩液混合，制得龙珠散原药(I)，再加入适量蜂蜜、淀粉等辅料制成颗粒，于50-60℃烘干，然后粉碎，过100目筛，按每袋9克装于包装袋中，真空密封即得。
注：处方中珍珠可用珍珠母代替。羚羊角粉可用山羊角粉代替，用山羊角粉时，用量可增加1倍。
用法：每次口服1袋(9克)，日服2-3次。
用途：治疗帕金森病
本发明变更实施例：
1.将上述实施例中制得龙珠散原药(I)，进行干燥后磨粉，再以水泛丸制成中药丸剂。
2.将上述实施例中制得龙珠散原药(I)，加入炼蜜，经合药搓丸等工序，制成中药蜜丸。
3.将上述实施例中制得龙珠散原药(I)，加入淀粉、糊精等辅料，制成颗粒后压片，制成中药片剂。
4.将上述实施例中制得龙珠散原药(I)，经干燥磨粉后装入适当型号胶囊，即得中药胶囊剂。
5.将上述实施例中制得龙珠散原药(I)，加入适量蔗糖，或蜂蜜后，经适当浓缩制成中药膏剂。