具有抗病毒和抗炎活性的碳酸二酯 本发明涉及被伯、仲、叔胺基二取代的碳酸二酯和其可药用盐以及其用作抗病毒和抗炎药物。
本发明的一些化合物(其中的胺基为游离碱形式)公开在以本申请人名义的EP-B-0423151中，这些化合物可用于与葡氨基聚糖(glycosaminoglycanes)成盐并且它们可通过非肠道途径给药。
本发明涉及作为治疗活性化合物的通式(I)化合物和非对映异构体及非对映异构体混合物：其中R和R1独立地为亚甲基、亚乙基，其选择性带有支链(C3-18)烯基及选择性带有支链(C2-10)亚烷基、(C5-7)环亚烷基和下式基团其中R2和R3独立地为氢或(C1-4)烷基，n和m独立地为0或1至6的整数；或者R和R1独立地为不存在；A和A′独立地代表：a)下式基团：其中R4和R5独立地为氢，其选择性带有支链(C1-14)烷基、(C3-7)环烷基、苯基或苯基(C1-4)烷基，或者R4和R5与氮原子一起形成5元至7元杂 环，其选择性含有另外一种选自O、N和S的杂原子，所述杂环可选择性被一个或多个(C1-6)烷基取代；b)通过碳原子连接的碱性芳香杂环基团；c)通过碳原子连接以及选择性被一种或多种(C1-6)烷基的全部或部分氢化的碱性杂环基团。
本发明的另一目的涉及通式(I)化合物在抗病毒和抗炎治疗中的应用。
本发明的另一目的涉及通式(I)化合物非对映异构体及其非对映异构体的混合物：其中R和R1独立地为亚甲基、亚乙基，其选择性带有支链(C3-18)烯基及选择性带有支链(C2-10)亚烷基、(C5-7)环亚烷基和下式基团其中R2和R3独立地为氢或(C1-4)烷基，n和m独立地为0或1至6的整数；或者R和R1独立地为不存在；A和A′独立地代表：a)下式基团：其中R4和R5独立地为氢，其选择性带有支链(C1-14)烷基、(C3-7)环烷基、苯基或苯基(C1-4)烷基，或者R4和R5与氮原子一起形成5元至7元杂环，其选择性含有另外一种选自O、N和S的杂原子，所述杂环可选择性被一个或多个(C1-6)烷基取代；b)通过碳原子连接的碱性芳香杂环基团；c)通过碳原子连接以及选择性被一种或多种(C1-6)烷基的全部或部分氢化的碱性杂环基团；前提是当R和R1相同并且代表亚乙基时，A和A′不是N-哌啶基并且R4和R5不同时为选自甲基、乙基、丁基或己基的基团；而且当R和R1相同并且代表亚丙基或亚丁基时，R4和R5不同时为选自甲基、丁基或己基的基团。所述化合物是新的并且可用于抗病毒和抗炎治疗。
本发明的另一目地涉及通式(I′)于可药用有机酸或无机酸的盐和非对映异构体及其非对映异构体的混合物以及相关的水合物：其中R，R1，A和A′如通式(I)所定义。
通式(I′)化合物是新的，可用于抗病毒和抗炎治疗。
如下所述，烷基主要为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，2-甲基丙基，正戊基，3-甲基丁基，异戊基，正己基，2-甲基戊基，2，3-二甲基丁基，正庚基，3-乙基戊基，2，4-二甲基戊基，正辛基，2-甲基庚基，2，2，4-三甲基戊基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基等，同时直链或支链(C3-18)烯基代表如2-甲基乙烯基，1，3-丙烯基，1，4-丁烯基，2-乙基乙烯基，3-甲基丙烯基，1，5-戊烯基，2-乙基丙烯基，2-甲基丁烯基，1，6-己烯，1-乙基-甲基丙烯基，3-甲基戊烯基，正庚烯，3-乙基戊烯基，正辛烯，2，2，4-三甲基戊烯基，正壬烯，正癸烯，十一碳烯，十二碳烯，十三碳烯，十四碳烯，十五碳烯，十六碳烯，十七碳烯，十八碳烯等。(C2-10)亚烷基可以是如亚乙基，亚丙基，亚丁基，异亚丁基，2-甲基亚丁基，亚己基，2，3-二甲基-亚丁基，正亚庚基，2-或3-乙基亚戊基，正亚辛基，2，2，4-三甲基亚戊基，正亚壬基，正亚癸基等。
碱性芳香杂环基团可以是如吡啶，喹啉，异喹啉，嘧啶，哒嗪，吡嗪，咪唑，吡唑，喹喔啉，喹唑啉。
全部或部分氢化的碱性杂环可以是如哌啶，四氢喹啉，四氢异喹啉，十氢喹啉，十氢异喹啉，六氢嘧啶，六氢哒嗪，哌嗪，吡咯烷，吡咯啉，咪唑啉，吡唑啉，吡唑烷。
可药用有机酸或无机酸的例子有苯磺酸，氢溴酸，樟脑磺酸，氢碘酸，盐酸，月桂磺酸，1，2-乙烷二磺酸，乙烷磺酸，羟基-乙烷磺酸，甲磺酸，2-苯磺酸，硝酸，磷酸，硫酸。
通式(I)化合物可以用文献中的已知方法制备，例如已引用的EP-B-0423151中所述方法，以通式(II)或(II′)的氨基链烷醇开始：
A-R-OH(II)A′-R1-OH(II′)其中A，A′，R和R1如上所定义。反应剂可市售得到或者如文献中所述(参见，例如Burford，R.R.et al.，J.Chem.Soc.，2937-2942(1957)；Culberstun，T.P.et al.，J.Med.Chem.，30，1711-1715(1987))，或者通过本领域专业人员公知的方法制备，或者从下述提供的实施例获得。
当需要通式(I)化合物为对称的碳酸酯时，将通式(II)或(II′)的适当氨基链烷醇以二倍摩尔量与羰基二咪唑在惰性溶剂如四氢呋喃、二恶烷、多卤化溶剂中反应，选择性在催化量金属钠存在下，温度范围为约0℃和约50℃之间，进行约2至约24小时。
更具体地说，当需要来自伯醇的通式(I)对称化合物时，将通式(II)或(II′)的适当氨基链烷醇与1，1′-羰基-二-(3-甲基咪唑翁)三氟甲磺酸盐反应，该物质是从羰基二咪唑和甲基三氟甲磺酸盐开始制备的，或者在反应前，按照Saha，A.K.，Schultz P.和Rapoport H.，JACS，111，4856-4859(1989)。该反应剂与链烷醇的摩尔比为1∶2。另外，将氨基链烷醇先用碱金属的氢化物或强有机碱如丁基锂活化，然后再与羰基二咪唑反应，通常的摩尔比是2∶1。在任何情况下，反应是在选自硝基甲烷，四氢呋喃，二恶烷，多卤化等溶剂的混合物中，于约0℃至约50℃的温度范围内进行约2至约24小时的。
最后，当需要不对称的通式(I)碳酸酯时，应制备通式(III)或(III′)的咪唑酯(imidazolide)：其中A，A′，R和R1如上所定义。该物质是通过将溶于诸如四氢呋喃、二恶烷、多卤化溶剂等惰性溶剂中的氨基链烷醇(II)或(II′)与羰基二咪唑在约0℃至约80℃的温度范围内反应约1至约8小时。然后将化合物(III)或(III′)与另一氨基链烷醇(II′)或(II)在诸如多卤化溶剂、四氢呋喃、二恶烷等惰性溶剂中反应，在催化量的金属钠或相同强度的碱如丁基锂、氢氧化钠、LDA(二异丙基酰胺锂)的存在下，于约0℃至约50℃的温度范围内反应1至24小时。
后一步骤也可用于从非伯醇获得通式(I)的对称碳酸酯。
通式(I′)化合物通过将通式(I)化合物与适当的可药用酸成盐而制备。这种成盐过程是按照本领域专业人员已知的方法，通过将通式(I)碳酸酯与至少是等摩尔比的适当酸反应，该摩尔比取决于所需成盐的程度。
至于通式(I)化合物，在氘化氯仿(CDCl3)中通过VARIANGEMINI 200分光计可得到1H-NMR谱，用VARIAN GEMINI 200分光计并以CDCl377.0p.p.m峰为参照而得到13C-NMR谱。
至于通式(I′)化合物，在氘化水(D2O)中通过VARIAN GEMINI200分光计可得到1H-NMR谱，用VARIAN GEMINI 200分光计并以TSP(3-(三甲硅烷基)-丙烷磺酸钠)0.0p.p.m峰为参照而得到13C-NMR谱。实施例1碳酸二-(N-丁基-4-哌啶基)甲酯二盐酸盐A)在0℃将亚硫酰氯(55.27克，0.46摩尔)缓慢加到300毫升无水甲醇中。在该温度下搅拌反应混合物15分钟，然后缓慢加入哌啶-4-羧酸(30克，0.23摩尔)，加热至50℃一小时，室温下搅拌过夜，然后蒸发至干同时在无水乙醇中提取数次而得43克(定量产率)粗哌啶-4-羧酸甲酯的盐酸盐，该盐酸盐用于下一步骤。B)将A)化合物(4.3克，0.23摩尔)溶于0.1M氢氧化钠溶液中，用二氯甲烷萃取。有机相用硫酸钠脱水，然后蒸发得27.6克(0.193摩尔)游离碱，将该游离碱溶液100毫升四氢呋喃(THF)中并于0℃氩气氛下缓慢加到氢化锂铝悬浮液(11.1克，0.289摩尔)的150毫升THF中。室温下将反应混合物搅拌过夜，然后于0℃缓慢滴加入48毫升THF和54毫升水的混合物，接着加入氢氧化钠(11毫升)和水(66毫升)的30％溶液。滤掉所得固体，将滤液蒸发至干而得19.9克(产率：88％)4-羟甲基-哌啶，其用于下一步骤。C)向B)化合物(19.8克，0.172摩尔)和三乙胺(24毫升，0.172摩尔)的200毫升甲醇溶液中滴加入22.2毫升(0.2摩尔)丁基溴。回流该混合物6小时，然后蒸发至干。将粗品溶于100毫升1N盐酸中，用乙酸乙酯洗涤。用32％氢氧化钠使水相达碱性pH值，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸钠脱水，蒸发。将粗品于真空中蒸馏纯化，得到19.2克N-丁基-4-羟甲基哌啶(沸点＝96-97℃/1mmHg)(产率：65％)。元素分析： C H N计算值 70.12 12.36 8.18实测值 70.05 12.53 8.191H-NMR： d(2H)3.44；m(2H)2.93；m(2H)2.28；m(2H)
1.88；m(2H)1.72；m(7H)1.54÷1.15；t(3H)
0.89.13C-NMR：67.82；59.10；53.75(2C)；30.80；29.28；28.97
(2C)；21.07；14.21.D)向C)化合物的130毫升二氯甲烷溶液中加入小块金属钠(184毫克，7.9摩尔)。室温下于氩气中将混合物搅拌1小时，然后缓慢加入羰酰二咪唑(CDI)(5.82克，35.9毫摩尔)的二氯甲烷(60毫升)溶液。将该混合物于室温下放置过夜，有机相用200毫升水洗涤，然后用0.025N盐酸(4×250毫升)洗涤。用硫酸钠将有机相脱水并蒸发至干，将所得残余物溶于己烷中，过滤并再次蒸发即得9.5克(产率：71％)油状碳酸二-(N-丁基-4-哌啶基)甲酯。元素分析： C H N计算值 68.44 10.94 7.60实测值 68.91 10.98 7.731H-NMR： d(4H)3.97；m(4H)2.93；m(4H)2.30；m(4H)
1.89；m(18H)1.79÷1.21；t(6H)0.92.13C-NMR：155.54；72.44；58.98；53.24(2C)；35.56；
29.35；28.91(2C)；21.02；14.20.E)0℃时将2N盐酸的乙酸乙酯(1.5毫升，3毫摩尔)溶液加到D)化合物(1.1克，3毫摩尔)的35毫升氯仿溶液中。将反应混合物蒸发至干，在新制氯仿中提取数次。得到油状标题产物。元素分 C H N Cl析：计算值 58.27 9.33 6.18 15.64实测值 57.19 9.77 6.30 15.611H-NMR： d(4H)4.05；m(4H)3.57；m(4H)3.05；m(4H)
2.92；m(6H)1.99；m(8H)1.78÷1.42；m(4H)
1.32；t(6H)0.88.13C-NMR：158.51；74.15(2C)；59.86(2C)；55.06(4C)；
35.47(2C)；28.55(4C)；28.37(2C)；22.16
(2C)；15.63(2C).实施例2碳酸二-4-(N，N-二丁基氨基)环己酯二盐酸盐A)将盐酸反-4-氨基环己醇(67克，0.44摩尔)溶于20％氢氧化钠溶液中，用氯仿萃取。有机相用硫酸钠脱水，蒸发得48.3克游离碱，将其溶于400毫升二恶烷和100毫升乙醇中。向此溶液中加入丁基溴(233毫升，2.15摩尔)和20％氢氧化钠溶液(87毫升，0.43摩尔)。将反应混合物加热1小时，然后再加入20％氢氧化钠(87毫升，0.43摩尔)，回流48小时。冷却该溶液，分离各相，将有机相蒸发至干。在300毫升水和50毫升37％盐酸中提取所得粗品。然后用氯仿(2×250毫升)洗涤水相，用60毫升32％的氢氧化钠使其达碱性pH值。用0.03N盐酸(3×120毫升)洗涤有机相，用硫酸钠脱水并蒸发后即得83克粗品，真空下蒸馏而得74.5克4-(N，N-二丁基氨基)环己醇(沸点＝134-137℃/1mmHg)(产率：74％)。元素分析： C H N计算值 73.95 12.85 6.16实测值 73.77 12.91 6.141H-NMR： m(1H)3.55；m(1H)2.46；m(4H)2.39；m(2H)
2.05÷1.95；m(2H)1.83÷1.69；m(12H)
1.46÷1.17；t(6H)0.90.13C-NMR：71.06；59.24；50.74(2C)；35.22(2C)；31.47
(2C)；26.66(2C)；20.82(2C)；14.27(2C).B)0℃于氩气下向CDI(19.7克，65.9毫摩尔)的100毫升硝基甲烷溶液中缓慢加入甲基-三氟甲磺酸盐(14.5毫升，130毫摩尔)。室温下搅拌混合物15分钟，然后缓慢倒入A)化合物(30克，130毫摩尔)的300毫升THF溶液中。将此混合物于室温搅拌24小时，然后蒸发至小体积，在氯仿中提取，有机相用水(4×200毫升)和0.03M盐酸(4×100毫升)洗涤，用硫酸钠脱水，蒸发。粗品在硅胶柱(230-400目)上通过色谱纯化，用1∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱。得到9.5克无色油状二-4-(N，N-二丁基氨基)环己基碳酸酯(产率：30％)。元素分析： C H N计算值 72.45 11.74 5.83实测值 72.22 11.78 5.721H-NMR： m(2H)4.47；m(2H)2.48；m(8H)2.39；m(4H)
2.17÷2.04；m(4H)1.87÷1.72；m(24H)
1.51÷1.19；t(12H)0.89.13C-NMR：154.26；76.79(2C)；58.92(2C)；50.70(4C)；
31.50(2C)；31.19(4C)；26.42(4C)；20.77
(4C)；14.25(4C).C)按照实施例1的E)步骤，使用B)化合物(1.44克，3毫摩尔)，得到粗品，在乙酸乙酯中提取，过滤并于真空下干燥即得标题产物(熔点＝251-252℃)。元素分析：C H N Cl计算值 62.91 10.56 5.06 12.81实测值 60.16 10.32 4.78 14.941H-NMR： m(2H)4.53；m(2H)3.34；m(8H)3.11；m(8H)
2.13；m(24H)1.76÷1.24；t(12H)0.89.13C-NMR：157.13；78.58(2C)；63.77(2C)；53.87(4C)；
31.58(4C)；29.39(4C)；26.76(4C)；15.69
(4C).实施例3碳酸二-[反-2-(N，N-二丁基氨基)]-环己酯二盐酸盐A)0℃于氩气下向43毫升(0.25摩尔)二丁胺的770毫升二氯甲烷溶液中加入0.91M280毫升(0.025摩尔)三乙基铝的己烷溶液，室温下将所得反应混合物搅拌30分钟，然后滴加入25.8毫升(0.25摩尔)7-氧杂二环[4.1.0]庚烷，搅拌过夜。缓慢加入6M 200毫升(1.2摩尔)氢氧化钠溶液，室温下搅拌混合物2小时。分离各相，有机相用水(2×50毫升)洗涤，用硫酸钠脱水并干燥。于真空下蒸馏所得粗品，得到43.7克(产率：75％)反-2-(N，N-二丁基氨基)-环己醇(沸点＝105-107℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 73.95 12.85 6.16实测值 74.08 12.93 6.131H-NMR： m(12H)3.30；m(5H)2.60÷2.06；m(4H)
1.81÷1.60；m(12H)1.50÷1.12；t(6H)0.91.13C-NMR：69.35；66.87；49.85(2C)；33.38；31.63(2C)；
25.90；24.36；22.62；20.68(2C)；14.15(2C).B)以CDI(12.3克，75.8毫摩尔)、甲基-triflate(16.7毫升，150毫摩尔)的100毫升二硝基己烷和A)化合物(34.5毫克，150毫摩尔)的300毫升THF开始，按照实施例2的步骤即得到13克(产率：36％)无色油状碳酸二-反-2-(N，N-二丁基氨基)-环己酯。元素分析： C H N计算值 72.45 11.74 5.83实测值 72.35 11.80 5.781H-NMR： m(2H)4.62；m(10H)2.64÷2.27；m(2H)
2.14÷1.98；m(6H)1.86÷1.60；m(24H)
1.45÷1.13；t(12H)0.88.13C-NMR：154.83(0.3C)；154.46(0.7C)；77.29(1.4C)；
76.03(0.6C)；63.55(0.6C)；62.79(1.4C)；
51.01(2.8C)；50.54(1.2C)；32.19(2.8C)；
31.84(1.2C)；28.16(1.4C)；26.32(0.6C)；
25.53(1.4C)；24.59(0.6C)；24.48(1.4C)；
22.78(0.6C)；20.64(2.8C)；20.58(1.2C)；
14.34(4C).C)按照实施例1，E)的步骤，用B)化合物(1.44克，3毫摩尔)，所得粗品用乙酸乙酯提取，过滤并于真空下干燥即得标题产物(熔点＝172-175℃)。元素分析： C H N计算值 62.91 10.56 12.81实测值 60.64 10.41 13.951H-NMR： m(2H)4.95；m(2H)3.59；m(8H)3.37÷2.89；m
(4H)2.30÷2.04；m(28H)1.86÷1.23；m(12H)
0.89.13C-NMR：155.99；78.34(0.7C)；78.12(1.3C)；66.50
(1.3C)；66.31(0.7C)；55.55(0.7C)；55.16
(1.3C)；53.62(0.7C)；53.32(1.3C)；33.33
(2C)；29.92(0.7C)；29.81(1.3C)；29.19
(1.3C)；29.06(0.7C)；26.02(2C)；25.53(2C)；
25.34(0.7C)；25.24(1.3C)；22.41(2.6C)；
22.36(1.4C)；15.71(1.4C)；15.66(2.6C).实施例4碳酸[(3-吡啶基)甲基]-[反-2′-(N，N-二丁基氨基)环己酯]二盐酸盐A)向实施例3，A)化合物(21克，92毫摩尔)的200毫升二氯甲烷溶液中滴加入CDI(16.5克，101毫摩尔)的二氯甲烷(160毫升)溶液。室温下搅拌混合物4小时，然后回流2小时。有机相用水(2×100毫升)洗涤，用硫酸钠脱水，蒸发即得27克(产率：93％)甲酸咪唑基-[反-2-(N，N-二丁基氨基)环己酯]。1H-NMR： s(1H)8.13；s(1H)7.42；s(1H)7.06；m(1H)
4.96；m(1)2.60；m(5H)2.51÷2.12；m(3H)
1.96÷1.73；m(12H)1.60÷1.08；t(6H)0.82.B)相3-羟甲基-吡啶(4.8克，44毫摩尔)的50毫升二氯甲烷溶液中加入小块金属钠(200毫克，8毫摩尔)。室温下搅拌混合物1小时，然后滴加入A)化合物的60毫升二氯甲烷溶液。搅拌该溶液过夜，用水(2×50毫升)洗涤有机相，用硫酸钠干燥，蒸发掉溶剂。将所得粗品溶于己烷，用0.05M盐酸(3×70毫升)洗涤溶液，用硫酸钠脱水，蒸发至干而得11克(产率：72％)的碳酸[(3-吡啶基)甲基[-[反-2′-(N，N-二丁基氨基)环己酯]。元素分析： C H N计算值 69.58 9.45 7.73实测值 69.37 9.51 7.771H-NMR： s(1H)8.64；dd(1H)8.58；dt(1H)7.73；dd
(1H)7.29；m(2H)5.15；m(1H)4.64；m(5H)
2.55÷2.22；m(4H)2.12÷1.68；m(12H)
1.48÷1.10；m(6H)0.85.13C-NMR：154.81；149.84(2C)；136.14；131.52；123.48；
77.03；66.58；63.63；50.21(2C)；32.06；31.64
(2C)；25.34；25.08；24.58；20.57(2C)；14.32
(2C).C)按照实施例1，E)的步骤，用B)化合物(1.3克，3毫摩尔)，得到油状标题产物。元素分析： C H N Cl计算值 57.93 8.33 6.43 16.28实测值 57.55 8.19 6.25 16.051H-NMR： d(1H)8.87；dd(1H)8.76；dt(1H) 8.64；dd
(1H)8.07；m(2H)5.41；m(1H)4.95；m(1H)
3.55；m(3H)3.32÷3.50；m(1H)2.92；m(2H)
2.46；m(14H)1.84÷1.15；t(3H)0.87；t(3H)
0.80.13C-NMR：156.64；149.24；144.28；143.72；138.30；
130.28；78.18；68.64；66.17；55.16；53.43；
33.37； 29.66；29.03；26.00；25.53；25.19；
22.30(2C)；25.56；15.63(2C).实施例5碳酸[(N-甲基-3-哌啶基)甲基]-[反-2′-(N，N-二丁基氨基)环己酯]二盐酸盐合物A)0℃时，将3-羟甲基-哌啶(20克，173毫摩尔)缓慢加入甲酸(63毫升，1.66毫摩尔)中，然后加入40％的甲醛溶液(62.4毫升，833毫摩尔)。将该混合物回流5小时，然后蒸发掉溶剂，将残余物提取至几乎无水，用32％氢氧化钠使其达碱性pH值，用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸钠脱水并蒸发。所得粗品通过蒸馏纯化而得17克(产率：76％)N-甲基-3-羟甲基哌啶(沸点＝85-86℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 65.07 11.70 10.84实测值 64.75 11.85 10.841H-NMR： m(2H)3.5；m(1H)2.83；m(1H)2.66；s(3H)
2.23；m(6H)2.05÷1.45；m(1H)1.00.13C-NMR：66.69；59.59；56.43；46.83；38.67；27.02；
24.90.B)以A)化合物(5.7克，44毫摩尔)、实施例4，A)制备而得的化合物(13.5克，42毫摩尔)和金属钠(198毫克，8.6毫摩尔)的170毫升二氯甲烷溶液开始，按照实施例4的B)步骤制备得到产品。将粗品在硅胶柱(230-400目；洗脱液：己烷/乙酸乙酯3∶7)上通过色谱纯化而得7.06克(产率：44％)无色油状碳酸[(N-甲基-3-哌啶基)-甲基]-[反-2′-(N，N-二丁基氨基)环己酯]。元素分析： C H N计算值 69.07 11.06 7.32实测值 69.20 11.20 7.371H-NMR： m(1H)4.61；m(2H)3.97；m(1H)2.86；m(1H)
2.74；m(4H)2.55÷2.27；s(3H)2.25；m(18H)
2.12÷0.97；t(6H)0.88.13C-NMR：155.12；76.51；70.40；63.57；59.16(0.5C)；
59.00(0.5C)；56.26；50.29(2C)；46.83；
36.13；32.12；31.78(2C)；26.73(0.5C)；26.65
(0.5C)；25.39(2C)；24.95；24.61；20.57(2C)；
14.38(2C).C)按照步骤1，E)的步骤，用B)化合物(1.15克，3毫摩尔)，得到油状标题产物。元素分析： C H N Cl计算值 55.80 9.79 5.92 14.97实测值 54.73 9.96 5.57 14.891H-NMR： m(1H)4.93；m(2H)4.13；m(8H)3.62÷2.69；s
(3H)2.83；m(21H)2.30÷1.23；t(6H)0.89.13C-NMR：157.08；77.70；72.44；66.35；58.81；57.44；
55.04；54.19；46.46；36.86；33.46；29.45；
26.36；26.07；25.56；25.28(2C)；25.17；
22.35；15.67.实施例6碳酸二-5-(N-苄基-N-己基氨基)-2-戊酯A)在冷却至5℃的200毫升(1.49摩尔)己胺中加入苄基溴(42.3毫升，0.35摩尔)，室温下搅拌所得混合物1小时。然后于真空下将过量的己胺蒸馏掉，将残余物溶于300毫升乙酸乙酯中，用200毫升0.5N的氢氧化钠洗涤。醚相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得75.5克粗品，真空下蒸馏即得59克(产率：89％)N-苄基-N-己胺(沸点：90-95℃/0.6mmHg)。B)在乙酰丙酸(71克，0.61摩尔)的700毫升丙酮中加入三乙胺(83.47毫升，0.61摩尔)，室温下搅拌混合物15分钟，然后冷却至5℃，加入氯甲酸异丁酯(79.9毫升，0.61摩尔)的300毫升丙酮溶液，同时于相同温度搅拌15分钟。滤掉固体，将母液加到A)化合物(117克，0.61摩尔)的400毫升丙酮溶液中。室温下搅拌混合物过夜，蒸发至干，将残余物溶于500毫升乙酸乙酯，先用200毫升0.5N盐酸洗涤，然后用200毫升0.5N氢氧化钠溶液洗涤，最后用200毫升水洗涤。醚相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得167克(产率：95％)的粗N-苄基-N-己基-2-氧杂-戊酰胺，其用于下一步骤。C)在冷却至0℃的氢化锂铝(43.5克，1.14摩尔)的2升THF悬浮液中加入溶于830毫升THF中的B)化合物溶液(167克，0.57摩尔)。加完后，将反应混合物于室温下搅拌过夜，然后在0℃缓慢滴加入THF(118毫升)和水(13毫升)的混合物，接着加入20％氢氧化钠溶液(40毫升)和水(163毫升)。滤掉所得固体，将滤液蒸发至干而得142.6克粗品，真空下蒸馏而得93.3克(产率：58％)5-(N-苄基-N-己基氨基)-2-戊醇(沸点＝147-151℃/0.5mmHg)。元素分析： C H N计算值 77.92 11.26 5.05实测值 78.19 11.29 5.071H-NMR： m(5H)7.34÷7.20；m(1H)3.73；m(2H)3.59；m
(4H)2.55÷2.18；m(12H)1.74÷1.15；m(3H)
0.86.13C-NMR：138.13；129.58(2C)；128.42(2C)；127.23；
67.61；58.46；54.74；53.52；39.02；31.82；
27.33；25.79；24.59；23.86；22.76；14.18.D)在溶于200毫升THF的C)化合物(40克，0.14摩尔)中加入冷却至5℃的1，1′-羰基-二-(3-己基咪唑)-triflate(0.072摩尔)的200毫升THF。室温下将所得溶液搅拌过夜，然后蒸发至干，将残余物在300毫升氯仿中提取，用0.5N的氢氧化钠溶液洗涤(2×100毫升)。有机相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得32克粗品，通过硅胶色谱法(23--40目；洗脱液：己烷-乙酸乙酯8∶2)纯化而得17克(产率：40％)标题产物。元素分析： C H N计算值 76.50 10.41 4.82实测值 76.63 10.49 4.821H-NMR：m(10H)7.32÷7.20；m(2H)4.72；s(4H)3.53；
m(8H)2.43；m(24H)1.65÷1.20；d(6H)1.25；
m(6H)0.87.13C-NMR：154.72；140.30(2C)；128.92(4C)；128.22
(4C)；126.78(2C)；75.03(2C)；58.77(2C)；
53.96(2C)；53.58(2C)；33.86(2C)；31.95
(2C)；27.26(2C)；27.12(2C)；23.12(2C)；
22.83(2C)；20.12(2C)；14.24(2C).实施例7碳酸二-5-(N-甲基-N-己基氨基)-2-戊酯A)将实施例6，C)的化合物(35.38克，0.128摩尔)于15psi在155毫升的甲醇和155毫升1N的盐酸中(3.5克10％Pd/C存在下)氢化。当氢气吸收停止时，滤掉废催化剂，蒸发掉甲醇，所得酸水溶液用二氯甲烷洗涤。将该酸溶液用32％的氢氧化钠碱化，粗品用乙酸乙酯萃取(3×70毫升)。醚相用硫酸钠干燥，蒸发至干而得20.5克(产率：85％)粗5-(N-己基氨基)-2-戊醇，其用于下一步骤。B)将氯甲酸苄酯(22.69克，0.133摩尔)的30毫升乙醚加到冷却至0℃的A)化合物(22.7克，0.121摩尔)、三乙胺(18.5毫升，0.133摩尔)的200毫升乙醚和30毫升二氯甲烷溶液中。加完后，将反应混合物于室温搅拌过夜。滤掉形成的固体，母液用100毫升1N的盐酸洗涤，用硫酸钠脱水，于真空下蒸发至干而得36.35克(储库：93％)5-(N-己基-N-羧苄氧基)氨基-2-戊醇，将其用于下一步骤。C)将氢化锂铝(6.44克，0.17摩尔)的185毫升THF悬浮液冷却至0℃，滴加入溶于300毫升THF的B)化合物(36.35克，0.133摩尔)。加完后，将反应混合物于室温下搅拌过夜，然后在0℃缓慢滴加入THF(18.19毫升)的水(2.18毫升)的混合物，接着加入20％氢氧化钠溶液(6.5毫升)和水(25.9毫升)。滤掉洗涤固体，真空下将滤液蒸发至干。残余物在500毫升乙酸乙酯中提取，哦哪个10％盐酸(2×200毫升)萃取。然后用乙酸乙酯(2×150毫升)洗涤酸水溶液，用32％氢氧化钠碱化并用二氯甲烷(3×100毫升)萃取。合并的有机相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得19.62克粗品，将其在真空下蒸馏而得17.2克(产率：75％)5-(N-甲基-N-己基氨基)-2-戊醇(沸点＝102-104℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 71.58 13.52 6.96实测值 70.92 13.40 6.871H-NMR： m(1H)3.68；m(4H)2.41÷2.25；s(3H)2.20；m
(12H)1.69÷1.23；d(3H)1.14；m(3H)0.86.13C-NMR：67.53；58.70；58.23；41.29；39.65；31.86；
27.33；26.88；25.23；23.93；22.71；14.18.D)将C)化合物(11.7克，0.058摩尔)的50毫升THF溶液按照实施例6中C)步骤加到1，1′-羰基-二-(3-甲基咪唑)triflate(0.029摩尔)中。将该混合物加热至45℃8小时，然后蒸发至干，将残余物在乙酸乙酯(100毫升)中提取。用0.05N盐酸(6×30毫升)洗涤醚溶液，用硫酸钠脱水，蒸发至干而得7克粗品，将其用己烷(3×100毫升)萃取即得4.4克(产率：35％)标题产物。元素分析： C H N计算值 70.04 12.23 6.53实测值 70.56 12.40 6.671H-NMR： m(2H)4.76；m(8H)2.34÷2.25；s(6H)2.18；m
(24H)1.73÷1.20；d(6H)1.27；m(6H)0.89.13C-NMR：154.70；74.96(2C)；58.09(2C)；57.59(2C)；
42.39(2C)；33.96(2C)；31.99(2C)；27.47
(2C)；27.42(2C)；23.33(2C)；22.79(2C)；
20.11(2C)；14.22(2C).实施例8碳酸二-4-(N，N-二丁基氨基)-2-丁酯二盐酸盐A)将乙酰乙酸乙酯(50克，0.38摩尔)和二丁基胺(49.65克，0.38摩尔)的混合物加热至150℃一天。冷却后，在500毫升乙酸乙酯中提取反应混合物，用200毫升1N盐酸和200毫升水洗涤。醚相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得86.7克粗品，将其于真空下蒸馏而得54.86克(产率：67％)的N，N-二丁基-3-氧杂-丁酰胺。B)在冷却至0℃的氢化锂铝(14.16克，0.37摩尔)的500毫升THF淤浆中加入A)混合物(60克，0.28摩尔)的200毫升THF溶液。加完后，将该混合物于室温搅拌过夜，然后在0℃缓慢滴加入THF(48毫升)和水(7毫升)的混合物，接着加入20％氢氧化钠溶液(16毫升)和水(68毫升)。滤掉形成的固体，滤液于真空下蒸发至干，得到51克粗品，将其在真空下蒸馏即得41克(产率：73％)4-(N，N-二丁基氨基)-2-丁醇(沸点＝90-92℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 71.58 13.52 6.96实测值 71.04 13.56 6.891H-NMR： m(1H)3.93；m(6H)2.78÷2.15；m(10H)
1.68÷1.19；d(3H)1.15；t(6H)0.91.13C-NMR：70.03；54.48；53.94(2C)；34.17；29.08(2C)；
23.68；20.82(2C)；14.20(2C).C)在B)化合物(21.77克，0.11摩尔)的200毫升无水THF溶液中加入实施例6，C)中所述1，1′-羰基-二-(3-甲基-咪唑)-triflate(0.05摩尔)的80是硝基甲烷溶液。将该混合物于室温搅拌过夜，蒸发至小体积，残余物在乙酸乙酯(100毫升)中提取。用0.5N氢氧化钠(2×25毫升)和0.05N(4×30毫升)洗涤醚溶液。有机相用硫酸钠脱水，然后蒸发至干而得8.5克粗品，通过在硅胶柱(230-400目；洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)上进行色谱而得6.5克(产率：28％)碳酸二-4-(N，N-二丁基氨基)-2-丁酯。元素分析： C H N计算值 70.04 12.23 6.53实测值 70.62 12.54 6.601H-NMR： m(2H)4.80；m(12H)2.50÷2.33；m(20H)
1.3÷1.17；d(6H)1.29；t(12H)0.90.13C-NMR：154.48；73.89(1.3C)；73.75(0.7C)；54(4C)；
50.19(1.3C)；50.10(0.7C)；33.63(2C)；29.45
(4C)；20.86(4C)；20.29(2C)；14.24(4C).D)按照实施例1，E)步骤，用C)化合物(1.5克，3毫摩尔)，得到油状标题产品。元素分析： C H N Cl计算值 59.86 10.85 5.58 14.14实测值 57.28 10.86 5.22 14.431H-NMR： m(2H)4.79；m(4H)3.19；m(8H)3.10；m(4H)
2.00；m(8H)1.61；m(8H)1.33；d(6H)1.27；
t(12H)0.87.13C-NMR：157.08；76.57(2C)；55.99(4C)；51.79(2C)；
31.96(2C)；28.10(2C)；28.04(2C)；22.11
(4C)；21.68(2C)；15.67(4C).实施例9碳酸二-4-(N，N-二丁基氨基)-1-戊酯A)在100克(0.86摩尔)乙酰丙酸1升丙酮中加入118毫升(0.86摩尔)三乙胺，室温下搅拌15分钟。然后将混合物冷却至5℃，加入氯甲酸乙酯(83.3毫升，0.86摩尔)的500毫升丙酮溶液，然后搅拌15分钟。滤掉固体，将母液加到二丁基胺(180毫升，1摩尔)的1升丙酮溶液中，然后在室温下搅拌过夜，于真空蒸发至干，将残余物溶于1升乙酸乙酯，用400毫升0.5N盐酸洗涤，然后用400毫升0.5N氢氧化钠溶液洗涤。醚相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得175.5克粗品，将其于真空下蒸馏即得112.5克(产率：57％)N，N-二丁基-4-氧杂-戊酰胺(沸点135-138℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 68.68 11.08 6.16实测值 68.75 11.17 6.08B)在冷却至0℃的A)化合物(112.5克，0.49摩尔)的450毫升甲醇溶液中加入少量硼氢化钠(20.5克，0.54摩尔)，同时在室温下搅拌1小时。将该混合物再次冷却至0℃，加入25毫升37％盐酸，然后蒸发至小体积。残余物在400毫升丙酮中提取，滤掉固体，将母液蒸发至干而得116克粗N，N-二丁基-4-羟基-戊酰胺，将其用于下面步骤。C)在吡啶(0.87毫升)存在下，将亚硫酰氯(43提取，0.59摩尔)滴加入B)化合物(116克，0.5摩尔)的1升氯仿溶液中。将反应混合物回流4小时，然后于真空下蒸发溶剂，将残余物溶于乙醚(500毫升)，用200毫升水和200毫升5％碳酸氢钠溶液洗涤。有机相用硫酸钠脱水，真空下蒸发至干而得107.7克(产率：87％)的粗N，N-二丁基-4-氯-戊酰胺，将其用于下面步骤。D)将C)化合物(30克，0.12摩尔)和二丁基胺(86.3克，0.48摩尔)回流2天。混合物于乙醚中提取，将盐酸二丁基胺滤掉后，蒸发至干同时气提过量的乙醚和二丁基胺，得到38克(产率：93％)的粗N，N-二丁基-4-二丁基氨基-戊酰胺，将其用于下面步骤。D)将D)化合物(30克，0.12摩尔)和二丁基胺(86.3克，0.48摩尔)回流2天。混合物于乙醚中提取，将盐酸二丁基胺滤掉后，蒸发至干同时气提过量的乙醚和二丁基胺，得到38克(产率：93％)的粗N，N-二丁基-4-二丁基氨基-戊酰胺，将其用于下面步骤。E)将38克(0.166摩尔)D)化合物。130毫升浓硫酸和100毫升37％盐酸的混合物加热至140-150℃3天，然后于冰浴中冷却，用50％氢氧化钠中和，用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得22.65克4-二丁基氨基-戊酸，将其用于下一步骤。F)在冷却至0℃的4.86克(0.128摩尔)的氢化锂铝的190毫升THF悬浮液中滴加入E)化合物(22克，0.096摩尔)的66毫升THF溶液。加完后，将混合物于室温搅拌过夜，然后在0℃缓慢滴加入THF(14.5毫升)和水(1.9毫升)的混合物，接着加入20％氢氧化钠溶液(5毫升)和水(19毫升)。滤掉形成的固体，真空下将滤液蒸发至干而得17克粗品，于真空中蒸馏而得12.7克(产率：63％)4-N-二丁基氨基戊醇。元素分析： C H N计算值 72.50 13.57 6.50实测值 72.60 13.64 6.601H-NMR： m(2H)3.69÷3.39；m(1H)2.77；m(2H) 2.61÷2.46；m(2H)2.27÷2.12；m(12H) 1.86÷1.17；d(3H)0.93；t(6H)0.92.13C-NMR：63.05；56.47；50.23(2C)；34.37；30.45(2C)； 21.10(2C)；14.18(2C)；13.55.G)在64毫克钠存在下，将溶于20毫升二氯甲烷中的F)化合物溶液于室温下搅拌1小时，然后加入溶于40毫升THF中的CDI(3克，0.018摩尔)。将所得反应混合物于室温下搅拌，然后滤掉残余钠，将溶剂蒸发至干。于100毫升乙醚中提取残余物，然后用水(3×30毫升)和0.05N盐酸(5×30毫升)处理。醚溶液用硫酸钠脱水，真空下蒸发而得4.6克(产率：54％)标题产物。元素分析： C H N计算值 71.00 12.36 6.13实测值 70.90 12.43 6.191H-NMR： t(4H)4.12；m(2H)2.67；m(8H)2.45÷2.17；m (24H)1.88÷1.18；t(12H)0.89；d(6H)0.88.13C-NMR：155.61；68.44(2C)；54.54(2C)；49.70(4C)； 31.68(4C)；30.41(2C)；26.43(2C)；20.79 (4C)；14.29(4C)；13.81(2C).实施例10碳酸二-5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊酯二盐酸盐水合物A)在70％二-(2-甲氧基乙氧基)二氢化钠铝(50毫升，0.17摩尔)的100毫升甲苯溶液中加入实施例9，A)化合物(17克，0.07摩尔)的30毫升甲苯溶液，于室温搅拌30分钟。将反应混合物冷却至5℃后，滴加入40毫升1 N氢氧化钠。将有机相脱水并蒸发至干，残余物在100毫升二氯甲烷中提取，然后用0.5N盐酸(2×50毫升)萃取。用3N氢氧化钠碱化酸水溶液并用二氯甲烷(2×50毫升)萃取。用硫酸钠将有机相脱水，蒸发至干而得9.6克(产率：60％)5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊醇。元素分析： C H N计算值 72.50 13.57 6.50实测值 72.58 13.63 6.511H-NMR： m(1H)3.65；m(6H)2.56÷2.24；m(12H)
1.74÷1.15；d(3H)1.11；t(6H)0.87.13C-NMR：67.29；54.95；53.23(2C)；39.36；27.79(2C)；
24.81；23.63；20.65(2C)；13.82(2C).B)将A)化合物(9.6克，0.044摩尔)的THF(17毫升)溶液滴加到氢化钠(0.66克，0.027摩尔)的THF(17毫升)悬浮液中。滤掉过量的氢化钠，回流母液。加入CDI(3.9克，0.024摩尔)的45毫升THF溶液，回流下搅拌反应混合物8小时，冷却，加入160毫升水。在40毫升己烷中提取分离的油相，用0.07N盐酸(3×20提取)和水(2×20提取)洗涤。有机相用硫酸钠脱水，蒸发至干而得8克(产率：40％)碳酸二-5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊酯。元素分析： C H N计算值 71.00 12.36 6.13实测值 70.73 12.33 6.191H-NMR： m(2H)4.73；m(12H)2.39÷2.31；m(24H)
1.63÷1.16；d(6H)1.24；t(12H)0.87.13C-NMR：154.84；74.88(2C)；53.80(6C)；33.75(2C)；
29.14(4C)；22.87(2C)；20.59(4C)；19.83
(2C)；13.92(4C).C)按照实施例1，E)的步骤，用B)化合物(1.4克，3毫摩尔)，得到油状标题产物。元素分析： C H N Cl计算值 59.21 11.04 5.11 12.95实测值 58.47 11.50 5.01 13.881H-NMR： m(2H)4.79；m(12H)3.09；m(12H)1.80÷1.54；
m(8H)1.33；d(6H)1.25；t(12H)0.88.13C-NMR：157.77(0.5C)；157.68(0.5C)；78.53；78.47；
55.61(4C)；55.06；34.68(2C)；28.09(4C)；
22.16(4C)；22.06(2C)；21.84；21.67；15.68
(4C).实施例11碳酸二-5-(N-己基氨基)-2-戊酯二盐酸化物A)将实施例6的化合物(11克，0.018摩尔)于45psi在100毫升THF中(1.1克10％Pd/C和0.5毫升三氟乙酸存在下)氢化。将反应混合物振摇2天，然后滤掉催化剂，将母液蒸发至干。从所得粗品(7克)中通过硅胶柱色谱(230-400目；洗脱液；氯仿-甲醇7∶3)提取到4.5克(产率：62.5％)碳酸二-5-(N-己基氨基)戊酯。元素分析： C H N计算值 68.95 12.08 6.99实测值 68.59 12.12 6.801H-NMR： m(2H)4.74；m(8H)2.62÷2.53；m(26H)
1.75÷1.10；d(6H)1.26；m(6H)0.87.13C-NMR：154.67；74.92(2C)；50.23(2C)；49.89(2C)；
33.84(2C)；31.94(2C)；30.29(2C)；27.23
(2C)；26.16(2C)；22.77(2C)；20.08(2C)；
14.20(2C).B)按照实施例1，E)的步骤，用A)化合物(1.2克，3毫摩尔)，得到粗品，将其于乙醚中提取，过量并在真空下干燥即得标题产物(熔点＝253-253.5℃)。元素分析： C H N Cl计算值 58.33 10.64 5.92 14.97实测值 58.54 11.32 5.86 14.711H-NMR： m(2H)4.76；m(8H)2.98；m(12H)1.75÷1.55；
m(14H)1.36÷1.19；d(6H)1.25；t(6H)0.82.13C-NMR：157.78；78.53(2C)；50.45(2C)；49.92(2C)；
34.74(2C)；33.32(2C)；28.26(2C)；24.59
(2C)；24.35(2C)；21.75(2C)；21.66(2C)；
16.11(2C).实施例12碳酸5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊基-3′-(N′，N′-二丁基氨基)-丙酯二盐酸盐A)将溶于20毫升二氯甲烷中的实施例10，A)化合物(7克，0.032摩尔)加到溶于50毫升二氯甲烷中的CDI(5.8克，0.035摩尔)中。将反应混合物于室温搅拌1小时，随后用水(3×30毫升)洗涤，用硫酸钠脱水，然后在钠存在下加到溶于60毫升THF中的3-(N，N-二丁基氨基)丙醇(6.8克，0.036摩尔)中(预先于室温搅拌1小时)，该醇按照EP-B-0423151中所述制备。滤掉残余钠后，用水(2×50毫升)洗涤反应混合物，然后用0.05N盐酸洗涤，最后再用50毫升水洗涤。将有机相用硫酸钠脱水并蒸发至干后得到6.26克(产率：45％)碳酸5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊基-3′-(N′，N′-二丁基氨基)丙酯。元素分析： C H N计算值 70.04 12.23 6.53实测值 69.74 12.48 6.661H-NMR： m(1H)4.76；t(2H)4.16；t(2H)2.48；m
(10H)2.42÷2.33；m(22H)1.86÷1.19；d(3H)
1.28；m(12H)0.90.13C-NMR：155.11；75.28；66.53；54.03(4C)；53.97；
50.47；33.97；29.51(2C)；29.43(2C)；26.80；
23.19；20.90(2C)；20.83(2C)；20.12；14.24
(4C).B)按照实施例1，E)的步骤，用A)化合物(1.3克，3毫摩尔)，得到粗品，将其在乙醚中提取，过滤，真空中干燥而得标题产物(熔点＝74-77℃)。元素分析： C H N Cl计算值 59.86 10.85 5.58 14.14实测值 57.37 10.95 5.51 13.721H-NMR： m(1H)4.77；m(2H)4.21；m(12H)3.26÷3.04；
m(2H)2.08；m(12H)1.78÷1.52；m(8H)1.33；
d(3H)1.26；t(12H)0.89.13C-NMR：157.90；78.84；68.02；55.72(2C)；55.61(2C)；
55.14；52.54；34.67；28.08(4C)；25.64；22.15
(4C)；22.08；21.72；15.96(4C).实施例13碳酸二-[(6-N，N-二乙基氨基)己酯]二盐酸盐水合物A)在0℃将亚硫酰二氯(22.5毫升，0.31摩尔)滴加到无水乙醇(300毫升)中。加完后，加入少量6-溴代己酸(30克，0.153摩尔)，然后将混合物于室温下搅拌5小时，蒸发至干同时于乙醇中提取2次。由此得到的6溴代己酸乙酯用于下一步骤。B)将A)化合物(34克，0.15摩尔)和二乙胺(80毫升，0.77摩尔)的混合物回流2小时，然后除去过量的二乙胺，用乙醚提取残余物同时滤掉形成的盐。醚溶液用1N的盐酸萃取，水相用乙醚洗涤，以浓氢氧化钠碱化并用乙醚萃取。有机相用硫酸钠脱水，蒸发即得25.5克(产率：78％)6-(N，N-二乙基氨基)-己酸乙酯，将其用于后面的步骤。C)在0℃，将B)化合物(24克，0.116摩尔)的THF(100毫升)溶液加到溶于200毫升THF中的氢化锂铝(5.8克，0.155摩尔)悬浮液中。将该混合物于室温搅拌24小时，然后缓慢滴加入THF(18毫升)和水(2.2毫升)的混合物，接着加入20％氢氧化钠(6毫升)和水(23毫升)的混合物。滤掉形成的固体，蒸发掉溶剂。粗品于真空下通过蒸馏纯化，得到15.4克(产率：77％)6-(N，N-二乙基氨基)-己醇(沸点＝102-105℃/1.5mmHg)。元素分析： C H N计算值 69.31 13.38 8.08实测值 69.09 13.59 7.991H-NMR： m(2H)3.58；q(4H)2.49；m(2H)2.38；m(8H)
1.61÷1.24；t(6H)0.94.13C-NMR：62.73；52.85；46.85(2C)；32.83；27.51；
26.96；25.75；11.55(2C).D)在溶于50毫升二氯甲烷的C)化合物(17克，0.098摩尔)溶液中缓慢加入小块金属钠(210毫克)。将反应混合物于室温搅拌1小时，然后加入CDI(7.95克，0.049摩尔)的二氯甲烷(80毫升)溶液，搅拌24小时。滤掉未反应的固体，有机相用水(2×80毫升)洗涤，以硫酸钠脱水并蒸发。所得粗品在乙醚中提取，然后用0.03N盐酸(3×100毫升)处理。有机相用硫酸钠脱水，蒸发而得14克(产率：77％)碳酸二-(6-N，N-二乙基氨基)己酯。元素分析： C H N计算值 67.60 11.90 7.52实测值 67.82 12.01 7.511H-NMR： t(4H)4.10；g(8H)2.49；m(4H)2.38；m(4H)
1.66；m(12H)1.51÷1.20；t(12H)0.99.13C-NMR：155.52；68.07(2C)；52.97(2C)；47.00(4C)；
28.81(2C)；27.45(2C)；27.01(2C)；25.86
(2C)；11.77(4C). E)按照实施例1，E)步骤，用D)化合物(1.1克，3毫摩尔)，得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥而得标题化合物(熔点＝81-85℃)。元素分析： C H N Cl计算值 54.42 10.44 6.04 15.30实测值 55.48 10.26 5.96 14.981H-NMR： t(4H)4.13；q(8H)3.17；m(4H)3.08；m(8H)
1.74÷1.59；m(8H)1.46÷1.33；t(12H)1.24.13C-NMR：159.03；71.46(2C)；54.49(2C)；50.16(4C)；
30.47(2C)；28.23(2C)；27.32(2C)；26.04
(2C)；11.08(4C).实施例14碳酸二-[(5-N，N-二丁基氨基)戊酯]二盐酸盐水合物A)以5-溴代戊酸(50克，0.276摩尔)和亚硫酰氯(39毫升，0.552摩尔)的无水乙醇(500毫升)开始，按照实施例13，A)的步骤，得到62.7克5-溴代戊酸乙酯(定量产率)，将其用于下面步骤。B)以A)化合物(60克，0.28摩尔)和二丁基胺(97毫升，0.574摩尔)开始，按照实施例13，B)的步骤，得到42.3克5-(N，N-二丁基氨基)戊酸乙酯(产率：57％)，将其用于下面步骤。C)以B)化合物(42.3克，0.16摩尔)和氢化锂铝(9.3克，0.246摩尔)的THF(120＋250毫升)开始，按照实施例13，C)的步骤，得到36克粗品，将其于真空下通过蒸馏纯化即得27.9克5-(N，N-二丁基氨基)戊醇(产率：81％)(沸点＝104-105℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 72.50 13.57 6.50实测值 72.36 13.70 6.451H-NMR： t(2H)3.61；m(6H)2.43÷2.34；m(14H)
1.64÷1.18；t(6H)0.89.13C-NMR：62.71；54.23；54.00(2C)；32.67；29.07(2C)；
26.75；23.86；20.97(2C)；14.24(2C).D)以C)化合物(20克，93毫摩尔)。CDI(7.5克，46.5毫摩尔)和金属钠(214毫克，9.3毫摩尔)的二氯甲烷(100＋70毫升)开始，按照实施例13，D)的步骤，得到12.2克碳酸二-[(5-N，N-二丁基氨基)戊酯](产率：58％)。元素分析： C H N计算值 71.00 12.36 6.13实测值 70.79 12.46 6.101H-NMR： t(4H)4.09；m(12H)2.40÷2.31；m(4H)1.66；
m(24H)1.48÷1.17；t(12H)0.88.13C-NMR：155.48；68.06(2C)；54.07(6C)；29.41(4C)；
28.81(2C)；26.93(2C)；23.88(2C)；20.89
(4C)；14.22(4C).E)按照实施例1，E)的步骤，用D)化合物(1.59克，3毫摩尔)，得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥即得标题化合物(熔点＝71-72℃)。元素分析： C H N Cl计算值 59.21 11.04 5.11 12.95实测值 60.74 11.35 5.08 13.141H-NMR： t(4H)4.11；m(12H)3.07；m(16H)1.75÷1.52；
m(12H)1.44÷1.21；t(12H)0.86.13C-NMR：158.87；71.11(2C)；55.56(4C)；55.45(2C)；
30.21(2C)；28.08(4C)；25.66(2C)；25.06
(2C)；22.15(4C)；15.65(4C).实施例15碳酸二-[3-(哌啶-1′-基)丙酯]A)0℃时在哌啶(58毫升，0.58摩尔)的甲醇(600毫升)溶液中加入丙烯酸甲酯(263毫升，2.9摩尔)。将反应混合物于室温搅拌2小时，然后蒸发至干而得98.5克3-(哌啶-1′-基)丙酸甲酯，将其用于下一步骤。B)以A)化合物(98.4克，0.57摩尔)和氢化锂铝(30.7克，0.81摩尔)的THF(244＋627毫升)开始，按照实施例13，C)的步骤，得到81克粗品，将其于真空下蒸馏而得70克3-(哌啶-1′-基)丙醇(产率：85％)(沸点＝55-60℃/0.6mmHg)。元素分析： C H N计算值 67.09 11.96 9.78实测值 66.85 12.04 9.731H-NMR： m(2H)3.77；m(2H)2.53；m(4H)2.42；m(2H)
1.67；m(6H)1.60÷1.37.13C-NMR：64.69；59.54；54.48(2C)；26.87；25.88(2C)；
24.09.C)以B)化合物(20克，0.139摩尔)。CDI(11.3克，0.07摩尔)和金属钠(260毫克，11.3毫摩尔)的二氯甲烷(50＋117毫升)开始，按照实施例13，D)的步骤，得到12克标题产物(产率：55％)。元素分析： C H N计算值 79.96 8.29 5.49实测值 79.64 8.42 5.571H-NMR： t(4H)4.16；m(4H)2.37；m(8H)2.35；m(4H)
1.85；m(12H)1.62÷1.35.13C-NMR：155.12；66.52；55.42；54.43(2C)；26.14；
25.85(2C)；24.28.实施例16碳酸二-[3-(N-甲基-N-苄基氨基)丙酯]二盐酸盐水合物A)用N-甲基苄胺(53毫升，0.41摩尔)和丙烯酸甲酯(184毫升，2.05摩尔)的430毫升甲醇溶液，按照实施例15，A)的步骤，得到85克(定量产率)3-(N-甲基-N-苄基氨基)丙酸甲酯，将其用于下面步骤。B)用A)化合物(85克，0.41摩尔)和氢化锂铝(21克，0.55摩尔)的THF(234＋547毫升)溶液，按照实施例13，C)，得到粗品，于真空下蒸馏而得62.4克3-(N-甲基-N-苄基氨基)丙醇(产率：85％)(沸点＝107-110℃/1.5mmHg)。元素分析： C H N计算值 73.70 9.56 7.81实测值 73.18 9.64 7.931H-NMR： m(5H)7.38÷7.21；m(2H)3.78；s(2H)3.52；m
(2H)2.62；m(2H)1.74.13C-NMR：137.92；128.95(2C)；128.29(2C)；127.14；
64.56；62.82；57.76；41.84；27.62.C)以B)化合物(20克，0.11摩尔)、CDI(9克，0.055摩尔)和金属钠(209毫克，9毫摩尔)的二氯甲烷(50＋94毫升)开始，按照实施例13，D)的步骤，得到14.9克碳酸二-[3-(N-甲基-N-苄基氨基)丙酯](产率：70％)。元素分析： C H N计算值 71.84 8.39 7.29实测值 71.60 8.41 7.171H-NMR： m(10H)7.33÷7.23；t(4H)4.20；s(4H)3.49；
m(4H)2.48；s(6H)2.19；m(4H)1.88.13C-NMR：155.12；138.96(2C)；128.77(4C)；128.08
(4C)；126.80(2C)；66.19(2C)；62.26(2C)；
53.43(2C)；41.92(2C)；26.55.D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物(1.15克，3毫摩尔)，得到油状标题产物。元素分析： C H N Cl计算值 57.87 8.02 5.87 14.85实测值 57.81 8.09 5.61 14.171H-NMR： m(10H)7.46；s(4H)4.31；t(4H)4.17；m
(4H)3.22；s(6H)2.79；m(4H)2.13.13C-NMR：157.92；133.81(4C)；133.10(2C)；132.24
(4C)；131.84(2C)；68.16(2C)；62.17(2C)；
55.21(2C)；42.29(2C)；26.03(2C).实施例17碳酸二-[ 3-(N，N-二苄基氨基)丙酯]二盐酸盐A)以二苄基胺(48.7毫升，0.25摩尔)和丙烯酸甲酯(112.5毫升，1.25摩尔)的259毫升甲醇溶液开始，按照实施例15，A)的步骤，得到70克(产率：99％)3-(N，N-二苄基氨基)-丙酸甲酯，将其用于下一步骤。B)用A)化合物(70克，0.247摩尔)和氢化锂铝(1 2.6克，0.33摩尔)的THF(210＋490毫升)溶液，按照实施例13，C)，得到63.7克粗品，将其于真空下蒸馏而得50克3-(N，N-二苄基氨基)丙醇(产率：79％)(沸点＝150-152℃/1mmHg)。元素分析： C H N计算值 79.96 8.29 5.49实测值 79.74 8.35 5.571H-NMR： m(10H)7.36÷7.26；m(2H)3.66；s(4H)3.59；
m(2H)2.65；m(2H)1.77.13C-NMR：138.16(2C)；129.02(4C)；128.34(4C)；127.13
(2C)；63.76；58.49(2C)；53.05；27.88.C)以B)化合物(20克，0.078摩尔)、CDI(6.35克，0.039摩尔)和金属钠(147毫克，6.4毫摩尔)的二氯甲烷(50＋60毫升)开始，按照实施例13，D)的步骤，得到14.8克碳酸二-[3-(N，N-二苄基氨基)丙酯](产率：71％)。元素分析： C H N计算值 78.33 7.51 5.22实测值 78.18 7.57 5.081H-NMR： m(20H)7.38÷7.19；m(4H)4.11；s(8H)3.56；
m(4H)2.51；m(4H)1.84.13C-NMR：154.90；139.37(4C)；128.61(8C)；128.08
(8C)；126.74(4C)；66.04(2C)；58.24(4C)；
49.48(2C)；26.22(2C).D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物(1.6克，3毫摩尔)，得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥即得标题化合物(熔点＝190-192℃)。元素分析： C H N Cl计算值 68.96 6.94 4.60 11.63实测值 68.86 7.03 4.60 11.201H-NMR： m(20H)7.46÷7.38；m(8H)4.33；t(4H)4.02；
m(4H)3.12；m(4H)2.07.13C-NMR：157.64；133.95(8C)；133.11(4C)；132.28
(8C)；131.72(4C)；68.09(2C)；60.20(4C)；
51.50(2C)；25.52(2C).实施例18碳酸二-[4-(N，N-二异丙基氨基)丁酯]二盐酸盐A)在琥珀酐(30克，0.299摩尔)的二氯甲烷(300毫升)溶液中缓慢加入二异丙胺(46克，0.328摩尔)的二氯甲烷(200毫升)溶液。将该混合物回流5小时，然后用1N盐酸(2×200毫升)和水(300毫升)洗涤有机相并用硫酸钠脱水并干燥。粗品用乙醚提取，滤掉形成的固体，蒸发溶剂而得40.7克单-(N，N-二异丙基)琥珀酰胺(产率：70％)，将其用于下一步骤。B)用A)化合物(36克，0.178摩尔)和氢化锂铝(27克，0.715摩尔)的THF(108＋700毫升)溶液，按照实施例13，C)的步骤，得到31.8克粗品，将其于真空下蒸馏而得22克4-(N，N-二异丙基氨基)丁醇(产率：71％)(沸点＝80-83℃/1.5mmHg)。元素分析： C H N计算值 69.31 13.38 8.08实测值 69.25 13.50 7.791H-NMR： m(2H)3.54；m(2H)3.11；m(2H)2.48；m(4H)
1.65；d(12H)1.05.13C-NMR：62.87；47.66(2C)；45.04；32.60；27.73；20.14
(4C).C)以B)化合物(17克，0.098摩尔)、CDI(7.95克，0.049摩尔)和金属钠(210毫克，9.1毫摩尔)的二氯甲烷(50＋80毫升)开始，按照实施例13，D)的步骤，得到10.4克碳酸二-[4-(N，N-二异丙基氨基)丁酯](产率：57％)。元素分析： C H N计算值 67.70 11.90 7.52实测值 68.02 12.08 7.601H-NMR： t(4H)4.12；m(4H)2.98；m(4H)2.39；m(8H)
1.73÷1.36；d(24H)0.97.13C-NMR：155.55；68.23(2C)；48.24(4C)；44.61(2C)；
27.22(2C)；26.67(2C)；20.84(8C).D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物(1.12克，3毫摩尔)，得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥即得标题化合物(熔点＝124-129℃)。元素分析： C H N Cl计算值 56.62 10.41 6.29 15.92实测值 56.11 10.58 6.11 15.711H-NMR： m(1H)4.17；m(4H)3.68；m(4H)3.11；m(8H)
1.75；d(24H)1.30.13C-NMR：158.63；70.55(2C)；57.88(4C)；49.80(2C)；
28.12(2C)；26.68(2C)；20.70(4C)；19.08
(4C).实施例19碳酸二-3-(N，N-二丁基氨基)丙酯二盐酸盐A)在二丁基胺(1升，5.88摩尔)的甲醇(2.35升)的溶液中，于5℃不断搅拌下缓慢滴加入丙烯酸甲酯(1.051升，11.76摩尔)。然后将该混合物升温至室温，继续搅拌1小时，接着加入1.174升二氯甲烷，产物用4.7升3N的盐酸萃取。有机相用水(3×2.35升)洗涤。用5N氢氧化钠使水相达pH值9，用二氯甲烷(2×2.35升)萃取。有机相用2.35升蒸馏水洗涤，然后用硫酸钠脱水，真空下蒸发而得1197克淡黄色油状N，N-二丁基-3-氨基丙酸甲酯(产率：94.5％)，将其用于下一步骤。B)室温下惰性气氛中，将RED-Al@(3.4M的70％二(2-甲氧基乙氧基)氢化钠铝的甲苯溶液-Aldrich)溶于无水甲苯(3.26升)，缓慢加入溶于无水甲苯中的A)化合物(1000克，4.46摩尔)，同时控制温度低于40℃。将反应混合物于室温搅拌1小时，通过加入4升2N氢氧化钠而分解过量的还原剂，同时保持温度低于3℃。分离各相，有机相用2.6升水洗涤，以硫酸钠脱水，真空下蒸发而得756克无色油状物，将其于真空下蒸馏即得708克(产率：82％)油状4-(N-二丁基氨基)丙醇(沸点＝65-68℃/0.3mmHg)。C)惰性气氛下，于室温在B)化合物(1000克，5.33摩尔)的THF(2.4升)溶液中加入金属钠(10克)，然后反应30分钟。缓慢加入CDI(440克，2.66摩尔)的二氯甲烷(4.6升)溶液，同时保持在室温，将混合物搅拌1天，过滤，加入5升水。有机相用0.03N盐酸(4×3升)洗涤，然后用水(2×5升)洗涤，以硫酸钠脱水，真空下蒸发而得920克碳酸二-3-(N，N-二丁基氨基)丙酯(产率：86.2％)。元素分析： C H N计算值 68.95 12.08 6.99实测值 69.22 12.15 7.0821H-NMR： t(4H)4.16；t(4H)2.46；t(4H)2.36；q(4H)
1.77；m(16H)1.45÷1.17；t(12H)0.88.13C-NMR：155.57；66.52；53.81；29.20；26.48；20.51；
13.90.D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物(1.2克，3毫摩尔)，得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥即得标题化合物(熔点＝77-80℃)。元素分析： C H N Cl计算值 58.33 10.64 5.92 14.97实测值 57.30 11.11 5.75 14.681H-NMR： m(4H)4.24；m(4H)3.26；m(8H)3.15；m(4H)
2.10；m(8H)1.66；m(8H)1.35；t(12H)0.94.13C-NMR：158.10；68.28(2C)；55.70(4C)；52.60(2C)；
28.07(4C)；25.66(2C)；22.15(4C)；15.72
(4C).实施例20碳酸二-(N，N-二丁基氨基)丁酯二盐酸盐A)室温下将琥珀酐(588克，5.88摩尔)的二氯甲烷(4.8升)溶液中搅拌30分钟，然后缓慢加入二丁基胺(1升，5.88摩尔)的二氯甲烷(1.6升)溶液，同时保持温度低于40℃。将反应混合物于室温搅拌4小时，然后用1升1 N盐酸洗涤。分离各相，有机相用水(4×1升)洗涤，以硫酸钠脱水，真空下蒸发而得1320克(产率：99％)淡黄色粘稠油状单-N，N-二丁基琥珀酰胺。B)在RED-Al@(4.9升)的无水甲苯(4升)溶液中缓慢加入A)化合物(1000克，4.36摩尔)的无水甲苯(8升)溶液，同时保持温度低于40℃。将反应混合物于室温搅拌1小时，然后加入4升2N氢氧化钠分解分解过量的还原剂，同时将反应器冷却至3℃。分离各相，有机相用2升水洗涤，然后用硫酸钠脱水，真空蒸发后即得800克粗品，真空下蒸馏得750克(产率：85％)4-(N-二丁基氨基)丁醇(沸点＝75-80℃/0.3mmHg)。C)惰性气氛下，在B)化合物(1000克，5摩尔)的THF(2.35升)混合物中加入金属钠(11.42KE，0.5摩尔)，在室温下反应24小时。然后缓慢加入CDl(452克，2.7摩尔)的二氯甲烷溶液，同时保持温度低于30℃。将反应混合物搅拌下放置1小时，滤掉未反应的钠，滤液中加入5升二氯甲烷，然后用水(2×5升)洗涤。有机相用0.1N盐酸(3×1.8升)洗涤，然后用水(2×5升)洗涤，以硫酸钠脱水，真空下蒸发即得854毫克油状碳酸二-(N，N，-二丁基氨基)的丁酯。元素分析： C H N理论值 68.95 12.08 6.99实测值 69.05 11.93 6.761H-NMR： t(4H)4.10；m(4H)2.37；m(8H)2.35；m
(24H)1.71÷1.15；t(12H)0.86.13C-NMR：155.63；67.93(2C)；53.79(2C)；29.18(4C)；
26.62(2C)；23.27(2C)；20.56(2C)；13.89
(4C).D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物(1.5克，3毫摩尔)，得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥即得标题化合物(熔点＝98-101℃)。元素分析： C H N Cl理论值 59.86 10.85 5.58 14.14实测值 59.47 10.97 5.59 13.931H-NMR： m(4H)4.19；m(12H)3.20÷3.08；m(16H)
1.85÷1.58；m(8H)1.35；t(12H)0.91.13C-NMR：158.64；70.61(2C)；55.63(4C)；55.08(2C)；
28.11(4C)；27.97(2C)；22.77(2C)；22.19
(4C)；15.73(4C).实施例21碳酸二-5-(N-苄基-N-甲基氨基)-2-戊酯二盐酸盐A)以10克(0.086摩尔)乙酰丙酸、11.8毫升(0.086摩尔)三乙胺、11.2毫升(0.086摩尔)氯甲酸异丁酯和13.3毫升(0.103摩尔)N苄基-N-甲基-4-氧代-戊酰胺。B)按照实施例6，C)的步骤，从16.7克(0.076摩尔)A)化合物和4.3克(0.114摩尔)氢化锂铝的150毫升THF溶液得到11克(产率：69％)粗5-(N-苄基-N-甲基氨基)-2-戊醇，将其用于下一步骤。C)室温下在3.4克(0.016摩尔)B)化合物的50毫升氯仿溶液中加入2.9克(0.018摩尔)CDI。将反应混合物搅拌3小时，然后用100毫升水洗涤，真空下除去溶剂而得3.5克(0.012摩尔)活化产物，将其溶于20毫升THF并加到2.4克(0.012摩尔)B)化合物的15毫升THF溶液中，于0℃用1.6M丁基锂(7.3毫升，0.012摩尔)处理。将所得混合物于室温搅拌过夜，然后在真空下除去溶剂，所得粗品在100毫升氯仿中提取，用100毫升水洗涤，然后用0.03N盐酸洗涤数次。有机相用硫酸钠脱水并蒸发，所得粗品在硅胶柱(230-400目；洗脱液：己烷/乙酸乙酯3∶7)上用色谱法纯化而得1.3克(处理：25％)标题产物。元素分析： C H N理论值 73.60 9.15 6.36实测值 73.51 8.99 6.871H-NMR： m(10H)7.43÷7.16；m(2H)4.77；m(4H)3.47；
m(4H)2.38；s(6H)2.17；m(8H)1.71÷1.50；d
(6H)1.28.13C-NMR：154.74；139.32(2C)；129.14(2C)；128.35
(2C)；127.05(2C)；75.00(2C)；62.51(2C)；
57.22(2C)；42.27(2C)；33.82(2C)；23.37
(2C)；20.15(2C).D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物即得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥二得标题化合物(熔点＝98-101℃)。元素分析： C H N Cl理论值 61.01 8.43 5.27 13.34实测值 60.92 8.46 5.30 13.221H-NMR： m(10H)7.50÷7.40；m(2H)4.71；m(4H)
4.37÷4.15；m(4H)3.23÷2.96；s(3H)2.76；s
(3H)2.74；m(8H)1.87÷1.52；d(6H)1.22.13C-NMR：157.64；133.40(4C)；133.09(2C)；132.24
(4C)；131.90(2C)；78.41(2C)；62.63；62.51；
57.79(2C)；42.35(2C)；34.59(2C)；22.51
(2C)；21.75；21.64. 实施例22碳酸-5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊酯，5′-(N-苄基-N-甲基氨基)-2-戊酯二盐酸化物A)将实施例10，A)的产物(4.2克，0.019摩尔)溶于50毫升含有3.5克(0.021摩尔)CDI的氯仿中。室温下搅拌该混合物3小时，然后用水洗涤，真空下除去溶剂得到6克(0.019摩尔)活化产物，将其溶于20毫升THF并加到4克(0.019摩尔)实施例21，B)产物的20毫升THF溶液中，于0℃用1.6M丁基锂溶液(12毫升，0.019摩尔)处理。将该混合物于室温下搅拌过夜，然后于真空下蒸发溶剂，所得粗品用100毫升氯仿提取，用100毫升水洗涤，然后用0.03N盐酸洗涤数次。有机相用硫酸钠脱水并蒸发，所得粗品在硅胶柱(230-400目；洗脱液：氯仿/甲醇9∶1)通过色谱法纯化而得1.8克(处理：21％)标题产物。元素分析： C H N理论值 72.28 10.78 6.24实测值 72.89 10.89 6.281H-NMR： m(5H)7.42÷7.17；m(2H)4.76；m(2H)3.47；m
(8H)2.43÷2.34；s(3H)2.17；m(16H)
1.70÷1.23；d(6H)1.28；t(6H)0.91.13C-NMR：154.72；139.34；129.12(2C)；128.33(2C)；
127.02；75.07；75.00；62.52；57.22；53.97
(2C)；53.92；42.25；34.00；33.81；29.34(2C)；
23.37；23.11；20.89(2C)；20.14(2C)；14.26
(2C).B)D)按照实施例1，E)的步骤，用C)化合物即得到粗品，将其用乙醚提取，过滤并于真空下干燥二得标题化合物(熔点＝98-101℃)。元素分析： C H N Cl理论值 62.17 9.66 5.37 13.59实测值 60.61 9.61 5.04 12.691H-NMR： m(5H)7.46；m(2H)4.74；m(2H)4.30；m(8H)
3.18÷3.02；s(3H)2.77；m(12H)1.78÷1.52；m
(10H)1.39÷1.21； t (3H) 0.87； t (3H) 0.86.13C-NMR：157.60；133.82(2C)；133.10；132.24(2C)；
131.91；78.43(2C)；62.53；57.76；55.61；
55.54；55.09；42.36；34.67；34.60；28.08
(2C)；22.52；22.15(2C)；22.06；21.80；21.68；
15.69(2C).实施例23碳酸二-3-(N，N-二己基氨基)丙酯
按照实施例19，A-C)的步骤可基本上制得标题产物。元素分析： C H N理论值 74.36 10.47 5.59实测值 73.90 13.01 5.601H-NMR： t(4H)4.14；t(4H)2.44；m(8H)2.32；m(4H)
1.75；m(32H)1.41÷1.18；t(12H)0.85.13C-NMR：155.59；66.56(2C)；54.14(4C)；50.26(2C)；
31.75(4C)；27.11(4C)；26.99(4C)；26.45
(2C)；22.55(4C)；13.92(4C).实施例24碳酸二-3-(N，N-二乙基氨基)丙酯
从二乙胺和丙烯酸甲酯开始，基本上按照实施例19，A-C)的步骤即可制得标题产物。1H-NMR： t(4H)4.13；m(12H)2.46；m(4H)1.75；t
(12H)0.95.13C-NMR：156.53；66.51(2C)；49.04(2C)；46.82(4C)；
26.40(2C)；11.58(4C).实施例25碳酸二-2-(N，N-二己基氨基)乙酯
从二乙醇胺和丁基溴开始，基本上按照实施例19，A-C)的步骤即可制得标题产物。元素分析： C H N理论值 73.06 10.99 5.87实测值 70.79 11.95 6.051H-NMR： t(4H)4.13；m(4H)2.68；m(8H)2.42；m
(32H)1.46÷1.17；t(12H)0.85.13C-NMR：155.55；66.04(2C)；54.77(4C)；52.15(2C)；
31.70(4C)；27.08(4C)；26.98(4C)；22.51
(4C)；13.88(4C).实施例26碳酸二-5-(N-哌啶基)戊-2-酯二盐酸盐A)用乙酰丙酸(17.6毫升，170毫摩尔)和哌啶(17毫升，170毫摩尔)，按照实施例10，A-B)的步骤即可得到碳酸二-5-(N-哌啶基)戊-2-酯。元素分析： C H N理论值 68.44 10.94 7.60实测值 68.90 11.20 7.801H-NMR： m(2H)4.75；m(8H)2.35；m(20H)1.69÷1.37；
d(6H)1.27.13C-NMR：154.67；74.94(2C)；59.27(2C)；54.74(4C)；
34.10(2C)；26.14(4C)；24.62(2C)；22.93
(2C)；20.08(2C).B)用A)化合物，按照实施例1，E)即可得到9.2克标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 57.13 9.59 6.35 16.06实测值 55.34 9.68 6.18 15.721H-NMR： m(2H)4.76；m(4H)3.84；m(4H)3.06；m(4H)
2.88；m(20H)1.96÷1.37；d(6H)1.25.13C-NMR：157.74；78.52(2C)；59.33(2C)；56.05(4C)；
34.77(2C)；25.71(4C)；24.04(2C)；22.36
(2C)；21.75；21.65.实施例27碳酸二-5-(N，N-二乙基氨基)戊-2-酯二盐酸盐二水合物A)以乙酰丙酸(8.8毫升，86毫摩尔)和二乙胺(11毫升，103毫摩尔)开始，基本上按照实施例10，A-B)的步骤即可得到碳酸二-5-(N，N-二乙基氨基)戊-2-酯。元素分析： C H N理论值 66.24 11.70 8.13实测值 66.49 11.40 8.201H-NMR： m(2H)4.75；q(8H)2.49；m(4H)2.39；m(8H)
1.66÷1.41；d(3H)1.27；d(3H)1.2 6；t(12H)
0.99.13C-NMR：154.69；74.96(2C)；52.72(2C)；46.98(4C)；
34.05(2C)；23.10(2C)；20.11(2C)；11.83
(4C).B)从A)化合物开始，按照实施例1，E)的步骤即可得到1.7克标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 50.32 10.22 6.18 15.64实测值 50.18 10.32 5.96 14.881H-NMR： m(2H)4.78；q(8H)3.17；m(4H)3.11；m(8H)
1.81÷1.60；d(6H)1.26；t(12H)1.24.13C-NMR：157.77；78.56(2C)；54.12(2C)；50.23(4C)；
34.73(2C)；22.28；21.79；21.66(2C)；11.42实施例28碳酸二-5-(N，N-二己基氨基)戊-2-酯二盐酸盐A)用乙酰丙酸(17.6毫升，170毫摩尔)和二己胺(48毫升，206毫摩尔)，按照实施例10，A-B)的步骤即可得到碳酸二-5-(N，N-二己基氨基)戊-2-酯。元素分析： C H N理论值 73.89 12.75 4.92实测值 74.25 13.00 5.021H-NMR： m(2H)4.74；m(12H)2.40÷2.31；m(46H)
1.70÷1.19；m(12H)0.86.13C-NMR：154.70；74.98(2C)；54.32(4C)；53.96(2C)；
34.01(2C)；32.00(4C)；27.44(4C)；27.18
(4C)；23.16(2C)；22.18(4C)；20.11(2C)；
14.20(4C).B)用A)化合物，基本上按照实施例1，E)的步骤即可得到6.9克标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 65.39 11.76 4.36 11.03实测值 62.39 11.51 4.30 10.82(第57页，2)实施例29碳酸二-5-(N，N-二异丁基氨基)戊-2-酯二盐酸盐
以乙酰丙酸(13.2毫升，130毫摩尔)和二异丁基胺(26.6毫升，155毫摩尔)开始，基本上按照实施例10，A-B)的步骤即可得到5.3克标题产物。元素分析： C H N理论值 71.00 12.36 6.13实测值 73.70 12.87 5.561H-NMR： m(2H)4.76；t(4H)2.29；d(8H)2.02；m
(12H)1.75÷1.33；d(6H)1.27；d(24H)0.85.13C-NMR：154.78；75.05(2C)；64.12(4C)；54.97(2C)；
33.03(2C)；26.75(4C)；23.24(2C)；21.08
(8C)；20.16(2C).实施例30碳酸二-5-(N，N-二仲丁基氨基)戊-2-酯二盐酸盐
以乙酰丙酸(13.2毫升，130毫摩尔)和二仲丁基胺(26.6毫升，155毫摩尔)开始，基本上按照实施例10，A-B)的步骤即可得到6.7克标题产物。元素分析： C H N理论值 71.00 12.36 6.13实测值 72.04 12.77 6.211H-NMR： m(2H)4.74；m(4H)2.58；m(4H)2.41；m
(16H)1.77÷0.97；d(6H)1.26；d(6H)0.94；d
(6H)0.91；t(6H)0.8 5；t(6H)0.84.13C-NMR：154.78；75.32＋75.27＋75.14＋74.97(2C)；54.96
(2C)；54.03(2C)；44.61＋44.44＋44.34＋
44.18(2C)；33.94＋33.80＋33.67(2C)；29.30
(2C)；28.02(2C)；26.18＋26.11＋25.94＋
25.89＋25.70＋25.59(2C)；20.17(2C)；18.16
＋18.11(2C)；17.05(2C)；12.16＋12.10(4C).实施例31碳酸二-6-(N，N-二丁基氨基)己-2-酯三盐酸盐二水合物A)从4-乙酰基-丁酸(18.5毫升，155毫摩尔)和二丁基胺(26.6毫升，155毫摩尔)开始，基本上按照实施例10，A-B)的步骤即可得到碳酸二-6-(N，N-二丁基氨基)己-2-酯。元素分析： C H N计算值 71.85 12.47 5.78实测值 71.42 12.65 5.651H-NMR： m(2H)4.74；m(12H)2.38；m(28H)1.76÷1.19；
d(6H)1.27；t(12H)0.91.13C-NMR：154.71；75.10(2C)；54.06(6C)；36.08(2C)；
29.38(4C)；27.06(2C)；23.58(2C)；20.93
(4C)；20.05(2C)；14.26(4C).B)从A)化合物开始，按照实施例1，E)的步骤即可得到5.2克标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 58.66 11.20 4.72 11.94实测值 58.22 11.95 4.69 12.371H-NMR： m(2H)4.75；m(12H)3.09；m(16H)1.54÷1.72；
m(12H)1.44÷1.23；d(6H)1.23；t(12H)0.88.13C-NMR：158.06；79.10；79.01；55.61(4C)；55.41(2C)；
37.25(2C)；28.11(4C)；25.80(2C)；24.57
(2C)；22.16(4C)；21.92；21.18；15.66(4C).实施例32碳酸二-4-(叔丁基-N-甲基氨基)丁酯二盐酸盐A)从琥珀酐(7.5克，75毫摩尔)和叔丁基甲胺(10毫升，83毫摩尔)开始，基本上按照实施例18，A-C)的步骤即可得到碳酸二-4-(N-叔丁基-N-甲基氨基)丁酯。元素分析： C H N理论值 66.26 11.70 8.13实测值 66.10 12.08 7.801H-NMR： m(4H)4.13；m(4H)2.34；s(6H)2.17；m(8H)
1.75÷1.30；s(18H)1.03.13C-NMR：155.54；68.14(2C)；54.16(2C)；50.59(2C)；
35.18(2C)；26.91(4C)；26.18(6C)；25.71
(2C).B)从A)化合物开始，按照实施例1，E)的步骤即可得到5.2克标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 54.67 10.14 6.71 16.99实测值 53.89 10.09 6.48 16.091H-NMR： m(4H)4.18；m(8H)3.12；s(6H)2.74；m(8H)
1.96÷1.61；s(18H)1.35.13C-NMR：158.67；70.59(2C)；66.74(2C)；53.50(2C)；
37.20(2C)；28.09(2C)；26.46(6C)；24.69
(2C).实施例33碳酸二-4-(2，6-二甲基哌啶基)丁酯二盐酸盐A)从琥珀酐(13克，131毫摩尔)和顺-2，6-二甲基哌啶(20毫升，144毫摩尔)开始，基本上按照实施例18，A-C)的步骤即可得到碳酸二-4-(2，6-二甲基哌啶基)丁酯。元素分析： C H N理论值 69.65 11.18 7.06实测值 70.42 11.20 7.181H-NMR： m(4H)4.12；m(4H)2.75；m(4H)2.42；m
(20H)1.65÷1.20；d(12H)1.09.13C-NMR：155.42；68.00(2C)；55.34(4C)；47.71(2C)；
35.31(4C)；26.91(4C)；24.91(2C)；21.39
(2C)；20.91(2C).B)从A)化合物开始，按照实施例1，E)的步骤即可得到3.4克标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 58.84 9.87 5.97 15.10实测值 57.96 10.04 5.80 15.321H-NMR： m(4H)4.18；m(8H)3.43÷2.96；m(20H)
1.98÷1.47；d(9.6H)1.38；d(2.4H)1.31.13C-NMR：158.63；70.64(2C)；61.94(4C)；50.33(2C)；
34.94(4C)；27.86(4C)；24.77(2C)；20.49
(2C)；19.60(2C).实施例34碳酸二-3-(N，N-二异丙基氨基)丙酯二盐酸盐A)在-10℃时，将丙烯酸甲酯(89毫升，0.988毫摩尔)缓慢滴加到二异丙基氨基(27.7毫升，0.198毫摩尔)的甲醇(300毫升)溶液中。使反应混合物升温至室温并搅拌24小时，然后蒸发掉溶剂和过量的丙烯酸甲酯，由此得到37克粗3-(N，N-二异丙基氨基)丙酸甲酯(定量产率)，将其用于下一步骤。B)在0℃至10℃的温度范围内，将A)化合物(37克，0.198毫摩尔)的THF(150毫升)溶液滴加到氢化锂铝(11.2克，0.296摩尔)的THF(400毫升)悬浮液中。加完后，将反应混合物于室温搅拌2小时，加入THF(34毫升)和水(5毫升)，然后加入20％氢氧化钠溶液(11毫升)和水(44毫升)。滤掉所形成的盐，将滤液蒸发至干。所得粗品在二氯甲烷中提取，用硫酸钠干燥并蒸发。粗品在真空下(19mmHg)通过蒸馏纯化，得到22.7克纯净3-(N，N-二异丙基氨基)丙醇(沸点：109-112℃)(产率：72％)。C)室温下，在B)化合物的二氯甲烷(15毫升)溶液中加入金属钠(72毫克，3.1毫摩尔)，然后滴加入CDI(2.5克，15.7毫摩尔)的二氯甲烷(30毫升)溶液。在同样温度将该混合物搅拌过夜。滤掉残余固体，有机相用水(2×40毫升)洗涤，然后用0.03M盐酸(3×25毫升)洗涤，然后以硫酸钠脱水。所得粗品通过硅胶柱色谱纯化(洗脱液：氯仿/丙酮7∶3)，得到2.3克碳酸二-3-(N，N-二异丙基氨基)丙酯。元素分析： C H N理论值 66.24 11.70 8.13实测值 65.52 11.73 8.011H-NMR： m(4 H)4.17；m(4H)2.98；m(4H)2.51；m(4H)
1.74；d(24H)0.74.13C-NMR：155.60；66.44(2C)；48.19(4C)；41.08(2C)；
29.77(2C)；20.84(8C).D)将C)化合物溶于氯仿(40毫升)，加入2N盐酸(6.7毫升，13.4毫摩尔)的醚溶液。将该溶液蒸发至干，所得固体在乙醚中提取3此，再蒸发至干即得3.2克蜡质固体状标题产物。元素分析： C H N Cl理论值 54.67 10.14 6.71 16.99实测值 53.05 9.96 6.46 17.711H-NMR： t(4H)4.22；m(4H)3.71；m(4H)3.20；m
(20H)2.10；m(24H)1.31.13C-NMR：158.17；68.38(2C)；58.08(4C)；47.17(2C)；
29.10(2C)；20.67(4C)；19.11(4C).实施例35碳酸二-5-(N，N-二异丙基氨基)戊酯二盐酸盐A)将二异丙基胺(51.6毫升，0.368摩尔)的二氯甲烷(200毫升)溶液加到戊二酐(20克，0.175摩尔)的二氯甲烷(200毫升)悬浮液中。将反应混合物回流6小时，然后冷却至室温，用1N盐酸(2×200毫升)洗涤，以硫酸钠脱水，蒸发至干而得37.7克粗N，N-二异丙基-戊二酰基-单酰胺，将其直接用于下一步骤。B)将B)化合物(30.2克，0.14摩尔)的THF(200毫升)溶液缓慢滴加到氢化锂铝(21克，0.561摩尔)的TH F(300毫升)回流悬浮液中。加完后，将反应混合物回流30分钟，然后冷却至室温并搅拌过夜，然后加入THF(66毫升)和水(8.5毫升)的混合物，甲酯加入20％氢氧化钠溶液(22毫升)。水相用32％氢氧化钠溶液碱化并用氯仿(3×200毫升)萃取。有机相用硫酸钠脱水并蒸发而得22.3克5-(N，N-二异丙基氨基)戊醇(产率：85％)，将其用于下一步骤。C)在B)化合物(7克，37.4毫摩尔)的二氯甲烷(20毫升)溶液中加入金属钠(86毫克，3.7毫摩尔)，然后于室温滴加入CDI(3克，18.7毫摩尔)的二氯甲烷(40毫升)溶液。将反应混合物搅拌过夜。滤掉残余固体，有机相用水(2×40毫升)和0.03M盐酸(8×25毫升)洗涤，以硫酸钠脱水，蒸发溶剂而得5.6克碳酸二-5-(N，N-二异丙基氨基)戊醇。元素分析： C H N理论值 68.95 12.08 6.99实测值 79.00 12.50 6.851H-NMR： m(4H)4.12；m(4H)2.99；m(4H)2.37；m(4H)
1.68；m(8H)1.51÷1.28；d(24H)0.99.13C-NMR：155.54；68.00(2C)；55.34(4C)；47.71(2C)；
35.30(2C)；26.91(2C)；24.91(2C)；21.39
(8C).D)将C)化合物溶于氯仿(100毫升)，加入2N盐酸的醚溶液(14毫升，28毫摩尔)。将该溶液于真空下蒸发，所得固体在乙醚中提取3次，再蒸发至干而得7克油状标题产物(产率：81％)。
元素分析： C H N C1
理论值： 58.33 10.64 5.92 14.97
实测值： 57.41 10.39 5.07 13.501H-NMR： m(4H)4.14；m(4H)3.67；m(4H)3.07；m
(12H)1.80÷1.34；d(24H)1.29.13C-NMR：158.91；71.18(2C)；57.80(4C)；50.17(2C)；
30.19(2C)；29.67(2C)；25.30(2C)；20.67
(4C)；19.07(4C).实施例36碳酸5-(N，N-二异丙基氨基)戊基-3-(N，N-二异丙基氨基)丙酯二盐酸盐A)将CDI(2.2克，13.5毫摩尔)加到实施例34，B)化合物(1.95克，12毫摩尔)的氯仿(25毫升)溶液中，将反应混合物于室温搅拌4小时。有机相用水(25毫升)洗涤，以硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂。将粗品溶于THF(25毫升)并将所得溶液加到预先用1.6M丁基锂溶液(2.5毫升，13.5毫摩尔)处理过的实施例35，C)化合物(2.5克，13.5毫摩尔)的THF(25毫升)溶液中。将反应混合物于室温下搅拌过夜，真空下除去溶剂。将粗品溶于氯仿(50毫升)，用水(2×25毫升)和0.03N盐酸(6×15毫升)洗涤该溶液并用硫酸钠脱水。真空下蒸发溶剂，所得粗品通过闪式色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯3∶7)纯化而得1.15克碳酸5-(N，N-二异丙基氨基)-戊基-3-(N，N-二异丙基氨基)丙酯。
元素分析： C H N
理论值： 67.70 11.90 7.52
实测值： 67.10 11.82 7.271H-NMR： m(2H)4.17；m(2H)4.12；m(4H)2.98；m(2H)
2.36；m(2H)1.73；m(2H)1.67；m(4H)
1.49÷1.26；d(24H)0.98.13C-NMR：155.54；68.12；66.48；48.55(2C)；48.16(2C)；
45.21；41.05；31.27；29.70；28.87；23.66；
20.82(8C).B)将A)化合物溶于乙醚(25毫升)并加入2N盐酸的醚溶液(3毫升，6.2毫摩尔)。真空下蒸发溶剂，将所得固体溶于乙醚并蒸发三次，得到1.35克标题产物(产率：50％)。
元素分析： C H N C1
理论值： 56.62 10.41 6.29 15.92
实测值： 53.52 10.38 5.73 16.821H-NMR： m(2H)4.20；m(2H)4.15；m(4H)3.69；m(2H)
3.20；m(2H)3.07；m(2H)2.10；m 84H)1.68；
m(2H)1.42；d(12H)1.30；d(12H)1.29.13C-NMR：158.49；71.46；68.13；58.10(2C)；57.81(2C)；
50.17；47.18；30.21；29.70；29.28；25.29；
20.71(4C)；19.10(4C).实施例37碳酸二-[(N-丁基-哌啶-3-基)]甲酯二盐酸盐A)将1N氢氧化钠溶液(174毫升，0.17摩尔)加到3-哌啶甲醇(20克，0.17摩尔)和丁基溴(23毫升，0.2摩尔)的乙醇(200毫升)溶液混合物中。将反应混合物回流4小时，然后于真空下蒸发溶剂。用盐酸酸化水溶液并用乙醚洗涤，然后用32％的氢氧化钠溶液处理直至pH值为12，用乙醚萃取。合并的有机相用硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂。粗品通过蒸馏纯化，得到23克N-丁基-3-哌啶甲醇(沸点：115-117/6mmHg)(产率：79％)。B)将CDI(8.14克，50毫摩尔)加到A)化合物(6.6克，50毫摩尔)的二氯甲烷(100毫升)溶液中，于室温将反应混合物搅拌4小时，然后将该溶液加到A)化合物的钠盐悬浮液(8.6克，50毫摩尔)和80％氢氧化钠(1.5克，50毫摩尔)的THF(25毫升)悬浮液中。将反应混合物于室温搅拌过夜，然后在真空下除去溶剂，将所得粗品溶于二氯甲烷(100毫升)，用水(2×100毫升)和0.03N盐酸(6×100毫升)洗涤溶液并用硫酸钠脱水。真空下蒸发溶剂而得10.9克碳酸二-[(N-丁基-哌啶-3-基)甲酯]。(第68页，1)
元素分析： C H N
理论值： 68.44 10.94 7.60
实测值： 69.66 11.38 7.511H-NMR： m(4H)4.00；m(2H)2.89；m(2H)2.80；2(4H)
2.30；m(20H)2.10÷1.21；m(2H)1.01；t(6H)
0.91.13C-NMR：155.52；71.01(2C)；59.15(2C)；57.12(2C)；
54.31(2C)；36.00(2C)；29.24(2C)；27.34
(2C)；24.86(2C)；20.98(2C)；14.21(2C).C)将B)化合物溶于乙醚(200毫升)，加入2N盐酸的醚溶液(29.6毫升，51.9毫摩尔)。真空下蒸发溶剂，将固体溶于氯仿，蒸发3次，然后用乙醚研制而得5.6克白色固体状标题产物(产率：25％)(熔点：197-199℃)。
元素分析： C H N Cl
理论值： 57.13 9.59 6.35 16.06
实测值： 55.87 9.49 6.22 15.721H-NMR： m(4H)4.10；m(4H)3.55；m(4H)3.08；m(4H)
2.91÷2.64；m(2H)2.20；m(10H)2.05÷1.59；m
(6H)1.42÷1.19；t(6H)0.88.13C-NMR：163.21；72.28(2C)；60.33(2C)；57.14(2C)；
55.67(2C)；36.90(2C)；28.29(2C)；26.90
(2C)；25.12(2C)；22.19(2C)；15.67(2C).实施例38碳酸二-[6-(N，N-二丁基氨基)己-3-酯]二盐酸盐水合物A)将乙烯基·乙基甲酮(25克，0.297摩尔)缓慢加到硝基甲烷(80毫升，1.48摩尔)和1，1，3，3，-四甲基胍(3.7毫升，0.029摩尔)的乙腈(180毫升)溶液中，同时用冰冷却而保持室温。将反应混合物于室温搅拌48小时，然后加入水(70毫升)，用乙酸校正pH值至5。真空下蒸发溶剂，水相用乙酸乙酯(2×100毫升)萃取。合并的有机相用冷水(100毫升)洗涤并用硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂即得42克粗6-硝基己-3-酮，将其用于下一步骤。B)室温下将硼氢化钠(5克，0.132摩尔)加到A)化合物(43克，0.23，摩尔)的乙醇(340毫升)溶液中。将反应混合物搅拌2小时，然后用浓盐酸酸化，滤掉盐，将滤液蒸发加到27克粗6-硝基己-3-醇，将其用于下一步骤。C)室温下将B)化合物(20克，0.196摩尔)和氧化铂(8300毫克)的甲醇(200毫升)溶液混合物减压(30p.s.i.)氢化，然后滤掉催化剂，真空下蒸发溶剂，所得粗品通过蒸馏纯化即得4克6-氨基己-3-醇(产率：17％)(沸点：104-106℃/10mmHg)。D)将32％氢氧化钠溶液(6.3毫升，68毫摩尔)加到C)化合物(4克，34毫摩尔)和丁基溴(7.6毫升，68毫摩尔)的乙醇(40毫升)溶液混合物中。将该混合物回流24小时，然后于真空下蒸发溶剂。水溶液用盐酸酸化，用乙醚洗涤，然后用32％氢氧化钠溶液处理直至pH值达12，用乙醚萃取。合并的有机相用硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂。将所得粗品通过闪式色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇/浓氨水15∶1∶0.3)纯化而得2.4克6-(N，N-二丁基氨基)己-3-醇(产率：31％)。E)将CDI(0.85克，5.2毫摩尔)加到D)化合物(1.2克，5.2毫摩尔)的THF(25毫升)溶液中，将反应混合物于室温搅拌4小时，然后加到D)化合物(1.2克，5.2毫摩尔)的钠盐悬浮液和80％氢氧化钠(125毫克，5.2毫摩尔)的THF(25毫升)悬浮液中。将反应混合物回流4小时，然后于真空下蒸发溶剂。将粗品溶于乙醚(100毫升)，用水(2×20毫升)和0.03N盐酸(6×20毫升)洗涤该溶液，以硫酸钠脱水。真空下蒸发溶剂即得1.4克碳酸二-[6-(N，N-二丁基氨基)己-3-酯]。
元素分析： C H N
理论值： 71.85 12.47 5.78
实测值： 72.25 12.78 6.171H-NMR： m(2H)4.67；m(12H)2.44÷2.35；m(28H)
1.71÷1.20；t(6H)0.94；t(12H)0.92.13C-NMR：155.47；79.67(2C)；53.99(6C)；31.78(2C)；
29.48(4C)；27.33；27.23；23.04(2C)；22.91
(4C)；14.25(4C)；9.69(2C).F)将E)化合物溶于氯仿(100毫升)，加入2N盐酸(2.88毫升，5.761毫摩尔)的醚溶液。真空下蒸发溶剂，将所得粗品溶于氯仿并蒸发3次，然后用乙醚研制而得1.2克标题产物(产率：22％)。(第71页，2)
元素分析： C H N Cl
理论值： 60.50 11.20 4.87 12.32
实测值： 59.36 11.01 4.95 12.311H-NMR： m(2H)4.71；m(12H)3.19÷3.07；m(20H)
1.76÷1.59；m(8H)1.35；t(12H)0.91；t(6H)
0.89.13C-NMR：158.64(0.5C)；158.42(0.5C)；83.45；83.37；
55.69(4C)；55.17；55.01；32.77；32.63；
29.45；29.17；28.14(4C)；22.21(5C)；22.11；
15.73(4C)；11.73；11.54.实施例39碳酸二-[2-(N-丁基-2-哌啶-2-基)乙酯]二盐酸盐水合物A)将1N氢氧化钠溶液(156克，0.156摩尔)加到2-哌啶乙醇(20毫升，0.156摩尔)和丁基溴(21毫升，0.187摩尔)的乙醇(200毫升)溶液混合物中。将反应混合物回流4小时，然后于真空下蒸发溶剂。用盐酸酸化水溶液并用乙醚洗涤，然后用32％氢氧化钠溶液处理直至pH值达12，用乙醚萃取。合并的有机相用硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂。将所得粗品通过蒸馏纯化而得1.7克N-丁基-2-哌啶乙醇(沸点：88-89℃/0.1mmHg)(产率：40％)。B)将CDI(2.9克，18毫摩尔)加到A)化合物(3.3克，18毫摩尔)的THF(50毫升)溶液中，将该混合物于室温搅拌4小时，然后加到A)化合物(3.3克，18毫摩尔)的钠盐悬浮液和氢氧化钠(540毫克，18毫摩尔)的THF(50毫升)悬浮液中。将该混合物回流2小时，然后于真空下蒸发溶剂。将粗品溶于乙醚(100毫升)，溶液用水(2×70毫升)和0.03N盐酸(6×80毫升)洗涤，以硫酸钠脱水。真空下蒸发溶剂，所得粗品通过闪式色谱(洗脱液：氯仿/甲醇/浓氨水15∶1∶0.3)纯化而得2克碳酸二-[2-(N-丁基-2-哌啶-2-基)-乙酯]。
元素分析： C H N
理论值 69.65 11.19 7.06
实测值： 69.67 11.00 7.031H-NMR： m(4H)4.27÷4.06；m(1H)2.82；m(1H)2.76；m
(2H)2.66÷2.52；m(6H)2.45÷2.14；m(2H)
2.04÷1.87；m(22H)1.82÷1.16；t(6H)0.89.13C-NMR：155.37；65.88(2C)；57.03(2C)；53.34(2C)；
51.49(2C)；30.40(2C)；29.98(2C)；28.41
(2C)；25.33(2C)；23.34(2C)；20.98(2C)；
14.23(2C).
C)将B)化合物溶于乙醚(30毫升)并加入2N盐酸的醚溶液(5毫升，10
毫摩尔)。真空下蒸发溶剂，将所得固体溶于氯仿并蒸发3次，然后用乙
醚研制而得1.5克白色固体状标题产物(产率：18％)。
(第73页，2)
元素分析： C H N Cl
理论值： 56.66 9.92 5.75 14.54
实测值： 55.96 10.21 5.49 14.021H-NMR： m(4H)4.38÷4.05；m(10H)3.58＋3.22；m(20H)
2.43÷1.50；m(4H)1.35；t(6H)0.91.13C-NMR：154.48；64.16＋63.99(2C)；59.91＋58.14＋57.92
(2C)；52.81＋52.45(2C)；48.92＋48.23＋47.90
(2C)；29.47；27.52＋27.36＋26.88.26.21(2C)；
24.62；24.49(2C)；22.95＋22.64＋22.44＋22.04
(2C)；20，35＋20.17＋20.00＋19.89＋19.75(4C)；
13.70(2C).实施例40碳酸二-[(S)-5-(N-二丁基氨基)戊酯]二盐酸盐水合物A)将氧化铂(47毫克)加到(S)-5-硝基-2-戊醇(Nakamura K.et al.，Tetrahedron Letters，46，7471-7481，1990)(4.7克，35毫摩尔)的乙醇(30毫升)溶液中，室温下将反应混合物于30p.s.i.氢化，然后滤掉催化剂并于真空下蒸发溶剂即得3.4克粗(S)-5-氨基-2-戊醇(产率：94％)，将其用于下一步骤。B)将1N氢氧化钠溶液(22毫升，44毫摩尔)加到A)化合物(2.7克，22毫摩尔)和丁基溴(5毫升，46毫摩尔)的乙醇(50毫升)溶液混合物中。将反应混合物加热至回流4小时，然后于真空下除去溶剂。用盐酸酸化水溶液并用乙醚洗涤，然后用32％氢氧化钠溶液处理使pH值为12，用乙醚萃取。有机相用硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂。所得粗品通过闪式色谱(洗脱液∶氯仿/甲醇/浓氨水10∶1∶0.1)纯化而得1.6克纯净(S)-5-(N，N-二丁基氨基)-2-戊醇(产率：30％)。C)将CDI(0.59克，3.6毫摩尔)加到B)化合物(0.8克，3.6毫摩尔)的THF(15毫升)溶液中，将该混合物于室温搅拌4小时，然后加到B)化合物(0.8克，3.6毫摩尔)的钠盐悬浮液和氢氧化钠(109毫克，3.6毫摩尔)的THF(15毫升)悬浮液中。将该混合物回流4小时，然后于真空下蒸发溶剂。将粗品溶于乙醚(50毫升)，溶液用水(2×10毫升)和0.03N盐酸(6×10毫升)洗涤，以硫酸钠脱水。真空下蒸发溶剂，所得粗品通过闪式色谱(洗脱液：氯仿/甲醇9∶1)纯化而得950毫克碳酸二-[(S)-5-(N-叔丁基氨基)戊-2-酯]。
元素分析： C H N
理论值： 71.00 12.36 6.13
实测值： 65.50 11.25 5.901H-NMR： m(2H)4.76；m(12H)2.37；m(24H)1.67÷1.19；
d(6H)1.27；t(12H)0.93.13C-NMR：154.74；75.01(2C)；54.01(6C)；34.01(2C)；
29.41(4C)；23.17(2C)；20.90(4C)；20.13
(2C)；14.25(4C).D)将B)化合物溶于氯仿(10毫升)并加入2N盐酸的醚溶液(2毫升，4毫摩尔)。真空下蒸发溶剂，将所得固体溶于氯仿并蒸发3次，然后用乙醚研制而得1.1克油状标题化合物(产率：58％)。
元素分析： C H N C1
理论值： 59.21 11.04 5.11 12.95
实测值： 58.87 11.20 5.5 5 13.341H-NMR： m(2H)4.80；m(12H)3.12；m(16H)1.56÷1.81；
m(8H)1.35；d(6H)1.27；t(12H)0.91.13C-NMR：157.77；78.51(2C)；55.67(4C)；55.12(2C)；
34.70(2C)；28.12(4C)；22.19(6C)；21.88
(2C)；15.71(4C).实施例41碳酸二-[(N-丁基吡咯烷(Pirrolid)-3-基甲酯]二盐酸盐一水合物A)将32％氢氧化钠溶液(123毫升)加到对羟苯基甘氨酸(50克，0.66摩尔)和丁基溴(75毫升，0.66摩尔)的甲醇(600毫升)溶液和水(600毫升)的混合物中，将反应混合物回流24小时，然后于真空下蒸发溶剂。将粗品溶于乙醇，将盐过滤3次，于真空下蒸发溶剂。将所得粗品通过闪式色谱(洗脱液：氯仿/甲醇/浓氨水6∶4∶0.5)纯化而得36克N-丁基氨基乙酸。B)将丙烯酸甲酯(30毫升，0.33摩尔)加到A)化合物(36克，0.27摩尔)、仲甲醛(9.9克，0.33摩尔)和硫酸镁(63克，0.52摩尔)的甲苯(500毫升)溶液的悬浮液中。将反应混合物回流2小时，然后用1N盐酸溶液(400毫升)萃取有机相。水溶液用碳酸氢钠处理直至pH值为8，用乙醚(5×150毫升)萃取。合并的有机相用硫酸钠脱水，真空下蒸发溶剂而得10.6克粗N-丁基-吡咯烷(pirrolidine)-3-羧酸甲酯(产率：21％)，将其用于下一步骤。C)0℃时，将B)化合物(10.6克，54毫摩尔)的THF(30毫升)溶液缓慢加到氢化锂铝(2.3克，60毫摩尔)的THF(100毫升)悬浮液中。将该混合物于室温搅拌1小时，加入THF(7毫升)和水(1毫升)的混合物，然后加入32％的氢氧化钠(2.3毫升)和水(9毫升)。滤掉所形成的盐，真空下蒸发滤液而得7.4克粗N-丁基-3-吡咯烷-甲醇(产率：87％)，将其用于下一步骤。D)将CDI(3.7克，23毫摩尔)加到C)化合物(3.6克，23毫摩尔)的THF(75毫升)溶液中，将该混合物于室温搅拌4小时。然后将该溶液加到C)化合物(3.6克，23毫摩尔)的钠盐悬浮液和80％氢氧化钠(680毫克，23毫摩尔)的THF(75毫升)悬浮液中。将反应混合物回流4小时，然后于真空下蒸发溶剂。将粗品溶于乙醚(100毫升)，溶液用水(2×50毫升)和0.03N盐酸(6×50毫升)洗涤，以硫酸钠脱水。真空下蒸发溶剂而得3.6克碳酸二-[(N-丁基吡咯烷-3基)甲酯]。
元素分析： C H N
理论值： 67.02 10.66 8.23
实测值： 66.39 11.41 8.011H-NMR： m(4H)4.03；m(16H)2.70÷2.21；m(2H)
2.04÷1.86；m(10H)1.53÷1.20；t(6H)0.88.13C-NMR：155.34；71.16(2C)；57.32(2C)；56.28(2C)；
53.93(2C)；36.45(2C)；31.17(2C)；27.28
(2C)；20.92(2C)；14.18(2C).E)将D)化合物溶于氯仿(180毫升)并加入2N盐酸的醚溶液(10.5毫升，21毫摩尔)。真空下蒸发溶剂，将所得固体溶于氯仿并蒸发3次，然后用乙醚研制而得3.5克油状标题产物(产率：87％)。
元素分析： C H N Cl
理论值： 52.89 9.34 6.49 16.43
实测值： 52.69 9.54 6.35 15.991H-NMR： m(4H)4.19；m(14H)3.87÷2.77；m(2H)2.23；
m(2H)1.88；m(4H)1.65；m(4H)1.34；t(6H)
0.88.13C-NMR：158.10；71.50(2C)；58.34(2C)；58.00(2C)；
56.67(2C)；38.31(2C)；30.11(2C)；28.54
(2C)；22.06(2C)；15.64(2C).实施例42碳酸二-5-(N-苯基-N-乙基)-戊-2-酯二盐酸盐一合物A)以乙酰丙酸(13.2毫升，130毫摩尔)和乙基苯胺(18.1毫升，155摩尔)开始，基本上利用实施例10，A-B)的步骤即可得到5.8克碳酸二-5-(N-苯基-N-乙基)-戊-2-酯。
元素分析： C H N
理论值： 73.60 9.15 6.36
实测值： 73.60 9.20 6.341H-NMR： m(4H)7.23；m(6H)6.72÷6.63；m(2H)4.81；q
(2H)3.38；q(2H)3.36；m(4 H)3.28；m(8H)
1.66；d(3H)1.32；d(3H)1.31；t(3H)1.16；
t(3H)1.15.13C-NMR：154.70；148.00(2C)；129.44(4C)；115.72
(2C)；112.07(4C)；74.94(2C)；50.21(2C)；
45.09(2C)；33.56(2C)；23.65(2C)；20.22
(2C)；12.42(2C)B)以A)化合物开始，基本上利用实施例1，E)的步骤即可得到标题产物。(第79页，2)
元素分析： C H N
理论值： 61.01 8.34 5.27
实测值： 53.52 9.56 5.611H-NMR： m(10H)7.62÷7.41；m(2H)4.50；m
(8H)3.65÷3.50；m(8H)1.55÷1.13；d(3H)
1.07；t(3H)1.05；t(3H)1.04.13C-NMR：157.41；139.45(2C)；133.57(6C)；124.94
(4C)；78.16(2C)；60.29(2C)；57.47；
57.36；34.45；34.38；23.37(2C)；21.70(2C)；
12.49.实施例43碳酸二-3-(N，N-二丁基氨基)-苄酯二盐酸盐一合物A)以3-氨基-苯偶酰醇(13克，0.105摩尔)、丁基溴(39毫升，0.34摩尔)和1N氢氧化钠(300毫升)开始，按照实施例40，B)的步骤，得到8.8克3-二丁基氨基-苄醇(产率：36％)。B)用A)化合物(8.5克，36毫摩尔)、CDI(2.9克，18毫摩尔)和80％的氢氧化钠(540毫克，18毫摩尔)，按照实施例40，C)的步骤，得到2.2克碳酸二-3-(N，N-二丁基氨基)-苄酯(产率：25％)。(第80页，1)Elemental analysis： C H Ncalculated 74.96 9.74 5.64found 74.31 9.43 5.691H-NMR： t(2H)7.19；m(6H)6.63；s(4H)5.12；m(8H)
3.26；m(8H)1.64÷1.49；m(8H)1.36；t(12H)
0.96.13C-NMR：155.48；148.52(2C)；136.35(2C)；129.53
(2C)；115.13(2C)；111.90(2C)；111.58(2C)；
70.56(2C)；50.88(4C)；29.52(4C)；20.50
(4C)；14.17(4C).C)在溶于20毫升乙醚的B)化合物(2.2克，4.4毫摩尔)中加入4.4毫升(8.8毫摩尔)2N盐酸的醚溶液。蒸发溶剂，将粗品溶于氯仿并蒸发三次而得2.4克标题产物。
元素分析： C H N Cl
理论值： 63.36 8.92 4.77 12.07
实测值： 62.73 8.64 4.67 11.781H-NMR： m(8H)7.62÷7.44；s(4H)5.23；m(8H)3.53；m
(16H)1.43÷1.09；t(12H)0.73.13C-NMR：157.92；140.96(2C)；140.47(2C)；133.93
(2C)；132.77(2C)；125.24(2C)；124.32(2C)；
71.90(2C)；61.47(4C)；29.39(4C)；21.87
(4C)；15.59(4C).实施例44碳酸二-4-(N，N-二丁基氨基甲基)-苄酯二盐酸盐A)室温下将4-(氨基甲基)苯甲酸(20克，0.132摩尔)加到氢化锂铝(5.5克，0.145摩尔)的300毫升THF悬浮液中。将该悬浮液回流4小时，然后冷却至室温，顺序加入THF/水7∶1混合物(32毫升)、32％氢氧化钠(10毫升)和水(40毫升)。滤掉形成的固体，真空下蒸发溶剂而得7克4-(氨基甲基)苄醇，将其直接用于下一步骤。B)以A)化合物(7克，50毫摩尔)、丁基溴(12毫升，110毫摩尔)和1N氢氧化钠(110毫升)开始，基本上按照实施例40，B)的步骤即得2.2克4-(二丁基氨基)苄醇(产率：18％)。C)以B)化合物(2.1克，8.4毫摩尔)、CDI(680毫克，4.2毫摩尔)和80％氢氧化钠(126毫克，4.2毫摩尔)开始，基本上按照实施例40，C)的步骤，得到890毫克碳酸二-4-(N，N-二叔丁基氨基甲基)苄酯(产率：40％)。
元素分析： C H N
理论值： 75.53 9.99 5.34
实测值： 76.32 9.89 5.261H-NMR： s(8H)7.32；s(4H)5.16；s(4H)3.53；m(H)
2.39；m(16H)1.51÷1.19；t(12H)0.87.13C-NMR：155.27；141.11(2C)；133.53(2C)；129.06
(4C)；128.41(4C)；69.85(2C)；58.45(2C)；
53.70(4C)；29.39(4C)；20.76(4C)；14.26
(4C).D)将C)化合物(700毫克，1.4毫摩尔)溶于乙醚(10毫升)，加入2N盐酸的醚溶液(1.4毫升，2.8毫摩尔)。蒸发掉溶剂，将所得粗品溶于氯仿，蒸发三次即得690毫克标题产物。
元素分析： C H N Cl
理论值： 66.31 9.11 4.69 11.86
实测值： 66.56 9.19 4.61 11.791H-NMR： m(8H)7.42；s(4H)5.14；s(4H)4.27；m(8H)
3.03；m(8H)1.61；m(8H)1.24；t(12H)0.81.
13C-NMR：158.17；139.81(2C)；134.13(4C)；132.51
(2C)；131.68(4C)；75.33(2C)；59.36(2C)；
55.18(4C)；27.93(4C)；22.11(4C)；15.60
(4C).实施例45碳酸二-1-(N，N-二丁基氨基)4-十二烷酯二盐酸盐A)在4-丁醛二乙缩醛(90毫升克，0.5摩尔)和丁基溴(121毫升，1.1摩尔)的乙醇(1.000毫升)中加入1N氢氧化钠溶液(1.130毫升)。将反应混合物回流8小时。蒸发掉反应溶剂，水溶液用乙醚萃取。合并有机相，用硫酸钠脱水，然后于真空下蒸发。所得粗品通过分馏纯化而得54克4-二丁基氨基丁醛二乙缩醛(产率：39％)。沸点：95-96℃(0.05mmHg)。1H-NMR： t(1H)4.49；m(4H)3.70÷3.40；m(6H)2.38；m
(12H)1.65÷1.20；t(6H)1.19；t(6H)0.89.B〕A〕中化合物(15g，55mmoles)的1N Hcl(150m1)溶液于室温搅拌2小时，然后用1N氢氧化钠(150ml)溶液中和，用二氯甲烷提取。有机相用硫酸钠脱水，真空蒸发溶剂生成11g用于下一步的二丁氨基丁醛(定量产率)1H-NMR：t(1H)9.73；m(8H)2.39；m(2H)1.75；m(8H) 1.32；t(6H)0.89.C)在-15℃氮气下，于2M辛基溴化镁的THF(27毫升，55毫摩尔)溶液中缓慢加入B)化合物(11克，55毫摩尔)的乙醚(200毫升)溶液。在相同温度将反应混合物搅拌1小时，然后于室温再搅拌1小时。然后将该溶液倒入水(200毫升)和1N盐酸(60毫升)中。分离各相，水相用乙醚萃取。合并有机相，用硫酸钠脱水，于真空下蒸发溶剂。所得粗品通过硅胶色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇/氨水20∶1∶0.03)纯化而得6.4克1-(N，N-二丁基氨基)-4-十二醇(产率：37％)。1H-NMR：m(1H)3.46；m(6H)2.43；m(26H)1.82÷1.18；
m(9H)0.90.D)将CDI(1.6克，10毫摩尔)加到C)化合物(3.1克，10毫摩尔)的THF(100毫升)溶液中，将反应混合物回流4小时。真空下气提溶剂，将相应的imidazolide通过硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/甲醇/氨水20∶1∶0.03)纯化而得3.2克化合物，将其用于下一步骤。1H-NMR：s(1H)8.12；s(1H)7.41；s(1H)7.08；m(1H)
5.08；m(6H)2.40；m(4H)1.70；m(22H)
1.62÷1.15；m(9H)0.89.E)在-15℃，将2M丁基锂的己烷溶液(4毫升，8毫摩尔)加到C)化合物(2.3克，7.3毫摩尔)的THF(50毫升)溶液中，于相同温度将反应混合物搅拌30分钟，然后在室温搅拌1小时。加入D)化合物(3.2克，8毫摩尔)的THF(30毫升)溶液，将反应混合物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，将所得粗品通过硅胶色谱法(洗脱液：甲苯/乙醇/氨水30∶1.3∶0.1)纯化而得0.8克碳酸二-1-(N，N-二丁基氨基)4-十二酯(产率：17％)。
元素分析： C H N
理论值： 75.40 12.96 4.29
实测值： 74.65 12.70 4.261H-NMR： m(2H)4.70；m(12H)2.33÷2.43；m(52H)
1.19÷1.74；t(12H)0.91；t(6H)0.88.13C-NMR：155.35；78.55(2C)；53.99(6C)；34.37
(2)；32.26(2)；32.02(2C)；29.67(4C)；
29.45(5C)；29.40(3C)；25.41；22.99；22.81
(2C)；20.91(4C)；14.27(6C).F)将E)化合物(700毫克，1.1毫摩尔)溶于乙醚(10毫升)并加入2N盐酸的醚溶液(1.1毫升，2.2毫摩尔)。蒸发溶剂，将所得产物溶于氯仿并蒸发三次即得590毫克标题产物。
元素分析： C H N Cl
理论值： 67.83 11.94 3.86 9.77
实测值： 66.63 11.10 4.03 10.521H-NMR： m(2H)4.72；m(12H)3.11；m(52H)1.18÷1.77；
t(12H)0.92；t(6H)0.83.13C-NMR：158.445；80.63(2C)；55.71(4C)；54.65
(2C)；34.85(2C)；32.65(2C)；32.43(2C)；
32.26(4C)；28.15(8C)；25.53(2C)；22.40
(4C)；22.28(2C)；16.97(2C)；16.02(4C).实施例46碳酸[4-(N，N-二丁基氨基)丁基]-5-(N，N-二丁基氨基)-2-甲基戊-2-酯二盐酸盐A)在0℃于氮气下，将1.5M甲基溴化镁的乙醚溶液(104毫升，157毫摩尔)缓慢加到N，N-二丁基-4-氧代戊酰胺(17克，75毫摩尔)的无水乙醚(450毫升)溶液中。将反应混合物于0℃搅拌5小时，然后在真空下蒸发溶剂，将所得粗品溶于氯仿(500毫升)并用1N盐酸溶液洗涤。有机相用硫酸钠脱水并蒸发。所得粗品通过硅胶色谱(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化而得4.7克(产率：27％)N，N-二丁基-4-羟基-4-甲基戊酰胺。 1H-NMR：m(4H)3.28；t(2H)2.45；t(2H)1.82；m(8H)
1.63÷1.20；m(6H)1.21；t(3H)0.94；t(3H)
0.90.B)室温下将氢化锂铝(1.5克，38毫摩尔)加到A)化合物(4.7克，19毫摩尔)的THF(250毫升)溶液中。将反应混合物于室温搅拌3小时，然后冷却至0℃，加入THF/水4∶1(10毫升)、1N氢氧化钠(3毫升)和水(11毫升)。滤掉形成的盐，于真空下蒸发溶剂。所得粗品通过硅胶色谱(洗脱液：氯仿/甲醇/氨水14∶1∶0.5)纯化而得3.8克5-(N，N-二丁基氨基)-2-甲基-2-戊醇(产率：78％)。 1H-NMR：m(6H)2.40；m(2H)1.59；m(10H)1.51÷1.10；
s(6H)1.16；t(6H)0.89.C)以B)化合物(1.8克，8毫摩尔)和CDI(1.3克，8毫摩尔)开始，基本上按照实施例45，D)进行，通过色谱法纯化后即得1.23克相应的咪唑酯(产率：46％)。1H-NMR： s(1H)8.08；s(1H)7.37；s(1H)7.03；m(6H)
2.39；m(2H)1.89；s(6H)1.59；m(10H)
1.66÷1.18；t(6H)0.90D)以实施例20，B)的化合物(0.84克，4.2毫摩尔)、C)化合物(1.2克，3.8毫摩尔)和2N丁基锂溶液(2.6毫升，4.2毫摩尔)开始，基本上按照实施例45，E)进行，通过色谱法纯化后得到590毫克碳酸[4-(N，N-二丁基氨基)丁基[-5-(N，N-二丁基氨基)-2-甲基戊-2-酯(产率：34％)。1H-NMR：t(2H)4.06；m(12H)2.39；m(24H)1.87÷1.15；
s(6H)1.47；t(12H)0.90(第87页，3)E)将D)化合物(1.3克，1.3毫摩尔)溶于乙醚(50毫升)并加入1N盐酸的醚溶液(1.3毫升，2.6毫摩尔)。蒸发溶剂，将所得产物溶于氯仿并蒸发三次，得到670毫克标题产物。
元素分析： C H N Cl
理论值： 58.48 10.68 5.05 14.39
实测值： 60.99 11.37 5.27 13.341H-NMR： t(2H)4.09；m(12H)3.09；m(16H)1.54÷1.77；
s(6H)1.43；m(8H)1.32；t(12H)0.88.13C-NMR：156.78；88.05；69.82；55.56(4C)；55.32；
54.94；39.41；27.95(4C)；27.65(2C)；
22.71；22.19；22.13(4C)；20.89；15.65(4C).实施例47碳酸二-5-(N-十二烷基-N-甲基)-2-戊酯二盐酸盐A)在-25℃，将氯甲酸乙酯(17毫升，178毫摩尔)的二氯甲烷(200毫升)溶液加到十二烷基胺(30克，162毫摩尔)和三乙胺(24毫升，178毫摩尔)的二氯甲烷(250毫升)溶液中。加完后，将反应混合物于0℃搅拌2小时，然后滤掉所形成的盐，有机相用1N盐酸洗涤，以硫酸钠脱水并蒸发，得到40克氨基甲酸十二烷基氨基-乙酯(产率：96％)。1H-NMR：bs(1H)4.62；q(2H)4.11；q(2H)3.16；m
(2H)1.48；s(18H)1.27；t(3H)0.90. B)室温下将A)化合物(39.7克，154毫摩尔)的THF(250毫升)溶液加到氢化锂铝(9.2克，231毫摩尔)的THF(350毫升)悬浮液中。将反应混合物回流2小时，然后于0℃加入THF/水4∶1(32毫升)、20％氢氧化钠(9毫升)和水(37毫升)。滤掉所形成的盐，于真空下蒸发溶剂加到28克N-甲基-十二烷基胺(产率：91％)。1H-NMR：t(2H)2.58；s(3H)2.45；m(2H)1.50；s
(18H)1.30；t(3H)0.90.C)以B)化合物(28克，140毫摩尔)和乙酰丙酸(13.6克，117毫摩尔)开始，基本上按照实施例10，A)进行，纯化后得到21.5克N-甲基-N-十二烷基-4-氧代戊酰胺(产率：62％)。1H-NMR：m(2H)3.31；s(1.5H)3.00；s(1.5H)2.92；t
(2H)2.79；m(2H)2.60；s(3H)2.44；m(2H)
1.52；s(18H)1.28；t(3H)0.90.D)以C)化合物(21.3克，71毫摩尔)和氢化锂铝(4.3克，107毫摩尔)开始，基本上按照实施例10，B)进行，纯化后得到17.8克5-(N-甲基-N-十二烷基氨基)-2-戊醇。1H-NMR：m(1H)3.71；m(4H)2.38；s(3H)2.23；m(6H)
1.83÷1.39；s(18H)1.28；d(3H)1.18；t(3H)
0.90.E)将甲基-三氟甲磺酸盐(0.76毫升，6.9毫摩尔)缓慢加到CDI(0.56克，3.5毫摩尔)的硝基甲烷(6毫升)溶液中。将反应混合物于室温氮气下搅拌1小时，然后加到D)化合物(2克，6.9毫摩尔)的THF(20毫升)溶液中。将反应混合物于室温搅拌24小时，然后在真空下蒸发溶剂，将粗品溶于乙醚(50毫升)。有机相用水洗涤，以硫酸钠同时并在真空下蒸发。所得粗品通过硅胶柱色谱(洗脱液：甲苯/乙醇/氨水15∶1∶1)纯化而得160毫克(产率：10％)碳酸二-5-(N-十二烷基-N-甲基)-2-戊酯。(第90页，1)元素分析： C H N理论值： 74.44 12.83 4.69实测值： 72.73 12.00 5.001H-NMR： m(2H)4.76；m(8H)2.30；s(6H)2.18；
m(54H)1.19÷1.69；t(6H)0.8813C-NMR：154.72；75.00(2C)；58.10(2C)；57.58
(2C)；42.37(2C)；33.97(2C)；32.07(2C)；
29.88(2C)；29.80(8C)；29.51(2C)；27.77
(2C)；27.46(2C)；23.28(2C)；22.84(2C)；
20.13(2C)；14.27(2C).F)将E)化合物(120毫克，0.2毫摩尔)溶于乙醚(50毫升)，加入2N盐酸的醚溶液(0.2毫升，0.4毫摩尔)。蒸发溶剂，将所得产物溶于氯仿并蒸发三次而得130毫克标题产物。
元素分析： C H N Cl
理论值： 66.34 11.73 4.18 10.58
实测值： 65.32 11.53 4.21 10.281H-NMR： m(2H)4.75；m(8H)3.09；s(6H)2.82；
m(12H)1.58÷1.85；m(42H)1.18÷1.38；m(6H)
0.83.13C-NMR：157.57；77.62(2C)；57.78；57.51；57.42；
57.19；43.88；43.71；34.98；34.88；32.69
(2C)；32.62(2C)；32.39(4C)；32.01(2C)；
31.96(2C)；29.23(2C)；26.55；26.45；25.55
(2C)；22.43(2C)；22.33(2C)；22.12(2C)；
16.82(2C).实施例48-56
将碳酸酯的游离碱溶于甲醇，加入含有2当量所需酸的甲醇溶液。于真空下蒸发溶剂，将所得粗品用乙醚研制，过滤后即得到所需化合物。碳酸二-4-(N，N-二丁基氨基)-丁酯二甲磺酸盐水合物
元素分析： C H N S
理论值： 50.76 9.78 4.38 10.04
实测值： 51.47 10.11 4.36 9.801H-NMR： m(4H)4.15；m(12H)3.09；s(6H)2.73；m
(16H)1.76÷1.53；m(8H)1.31；t(12H)
0.87.13C-NMR：158.59；70.53(2C)；55.56(4C)；54.99(2C)；
41.33(2C)；28.05(4C)；27.90(2C)；22.70
(2C)；22.13(4C)；15.67(4C).碳酸二-[2-(N，N-二丁基氨基)-1-环己酯]硫酸盐水合物
元素分析： C H N S
理论值： 58.36 10.13 4.69 5.37
实测值： 57.55 10.35 4.50 4.971H-NMR： m(2H)4.94；m(2H)3.57；m(8H)3.35÷2.87；m
(4H)2.32÷2.03；m(28H)1.88÷1.20；t(6H)
0.88；t(6H)0.87.13C-NMR：155.94；78.29(0.6C)；78.11(1.4C)；66.48
(1.4C)；66.25(0.6C)；55.46(0.6C)；54.98
(1.4C)；53.58(0.6C)；53.23(1.4C)；33.37
(0.6C)；33.27(1.4C)；29.87(0.6C)；29.76
(1.4C)；29.19(1.4C)；29.02(0.6C)；26.06
(0.6C)；25.98(1.4C)；25.49(1.4C)；25.27
(0.6C)；25.22(1.4C)；25.09(0.6C)；22.32
(4C)；15.61(4C).碳酸二-(N-丁基-3-哌啶甲酯)樟脑磺酸盐水合物
元素分析： C H N S
计算值 57.86 8.76 3.29 7.53
实测值 57.17 9.04 3.27 7.491H-NMR： m(4H)4.07；m(4H)3.48；d(2H)3.21；m(4H)
3.04；d(2H)2.79；m(4H)2.88÷2.66；m(32H)
2.43÷1.21；s(6H)0.97；t(6H)0.86；s(6H)
0.77.13C-NMR：224.72 (2C)；158.19；72.21(2C)；62.23(2C)；
60.00(2C)；56.92(2C)；55.50(2C)；51.04
(2C)；49.97(2C)；45.41(2C)；45.09(2C)；
36.56(2C)；29.05(2C)；28.35(2C)；27.37
(2C)；26.86(2C)；24.77(2C)；22.15 (2C)；
21.72(2C)；21.56(2C)；15.63(2C).碳酸二-5-(N，N-二异丙基氨基)戊酯二-4-甲苯磺酸盐
元素分析： C H N S
计算值 59.65 8.66 3.76 8.61
实测值 59.29 9.15 3.78 8.781H-NMR： m(4H)7.61；m(4H)7.28；m(4H)4.08；m(4H)
3.58；m(4H)2.97；s(6H)2.31；m(8H)1.61；
m(4H)1.35；d(24H)1.23.13C-NMR：158.81；145.24(2C)；142.41(2C)；132.29
(4C)；128.23(4C)；71.15(2C)；57.69(4C)；
50.09(2C)；30.16(2C)；29.69(2C)；25.27
(2C)；23.35(2C)；19.82(8C).碳酸二-5-(N，N-二异丙基氨基)戊酯二-4-苯磺酸盐水合物
元素分析： C H N S
计算值 57.20 8.50 3.81 8.72
实测值 58.35 9.02 3.70 8.501H-NMR： m(4H)7.79÷7.72；m(6H)7.58÷7.43；m(4H)
4.11；m(4H)3.62；m(4H)3.02；m(8H)1.66；
m(4H) 1.39；d(24H)1.26.13C-NMR：158.88；145.14(2C)；134.43(2C)；131.84
(4C)；128.19(4C)；71.14(2C)；57.71(4C)；
50.10(2C)；30.16(2C)；29.68(2C)；25.26
(2C)；19.82(8C).碳酸二-(N-丁基-3-哌啶基甲基)二-4-甲苯磺酸水合物
元素分析： C H N S
计算值 58.96 7.92 3.93 8.99
实测值 58.98 8.79 3.92 8.691H-NMR： m(4H)7.63；m(4H)7.30；m(4H)4.05；m(4H)
3.48；m(4H)2.82÷2.61；s(6H)2.33；m(2H)
2.15；m(10H)2.01÷1.53；m(6H)1.28；t(6H)
0.85.13C-NMR：158.04；145.19(2C)；142.30(2C)；138.28
(4C)；128.21(4C)；72.21(2C)；60.25(2C)；
57.07(2C)；55.59(2C)；36.82(2C)；28.25
(2C)；26.82(2C)；25.06(2C)；23.43(2C)；
22.11(2C)；15.60(2C).碳酸二-(N-丁基-3-哌啶基甲基)二苯磺酸盐
元素分析： C H N S
计算值 57.87 7.65 4.09 9.36
实测值 57.22 7.83 3.80 8.681H-NMR： m(4H)7.77÷7.71；m(6H)7.53÷7.42；m(4H)
4.02；m(4H)3.45；m(4H)2.97；m(4H)
2.78÷2.57；m(2H)2.12；m(10H)1.95÷1.49；m
(6H)1.34÷1.06；t(6H)0.82.13C-NMR：158.10；145.28(2C)；134.42(2C)；131.86
(4C)；128.21(4C)；79.19(2C)；60.22(2C)；
57.08(2C)；55.56(2C)；36.79(2C)；28.21
(2C)；26.80(2C)；25.03(2C)；22.10(2C)；
15.61(2C).碳酸二-(N-丁基-3-哌啶基甲基)硫酸盐
元素分析：
计算值 55.05 9.07 6.00 6.87
实测值 53.70 9.91 5.70 6.491H-NMR： m(4H)4.07；m(4H)3.48；m(4H)3.04；m(4H)
2.88÷2.68；m(2H)2.19；m(10H)1.98÷1.56；m
(6H)1.40÷1.17；t(6H)0.86.13C-NMR：158.16；72.23(2C)；59.91(2C)；56.89(2C)；
55.47(2C)；36.52(2C)；28.30(2C)；26.86
(2C)；24.73(2C)；22.15(2C)；15.63(2C).碳酸二-5-(哌啶基)-2-戊酯硫酸盐水合物
元素分析： C H N S
计算值 52.04 9.15 5.78 6.62
实测值 53.52 9.56 5.61 6.401H-NMR： m(2H)4.74；m(4H)3.51÷3.38；m(4H)3.03；m
(4H)2.85；m(20H)1.93÷1.34；d(6H)1.22.13C-NMR：157.72；78.49；78.42；59.25(2C)；55.96(4C)；
34.72(2C)；25.64(4C)；24.01(2C)；22.29
(2C)；21.69；21.58.
如前所述，本发明化合物可用作抗病毒剂和抗炎药。实验1抗病毒活性
按照下述方法，通过合胞体形成抑制实验来评价本发明化合物的抗病毒活性。
将用缺失pol基因的LAV(亲淋巴性腺病病毒)永久感染的8E51细胞和在含有10％小牛血清的RPMI 1640培养基中培养的MOLT3细胞(CD4＋人T-lymphoblastoid系)以1∶2的比例共同孵育，浓度为106细胞/毫升，置于具有96-圆锥形底穴的微量滴定盘中。在该细胞中加入代表本发明的一些化合物(适当稀释)，30分钟后，于37℃将整个盘离心而得沉淀物。将上清液于37℃再孵育2小时，然后置于方底穴中。用光学显微镜计数合胞体(比开始的细胞大10-100倍)。在对照组中可以观察到100-200合胞体/穴。
结果如表1所示。
表1实施例合胞体的抑制百分数(％) 200μM 100μM 50μM 25μM 12.5μM 1，E] 97 79 70 56.5 4，C] 28 18 5，C] 23 22 8，D] 27 55 49 33 10，C] 45.5 29.5 13，E] 43.5 27.5 16，D] 27 17，D] 19 18，D] 63 55实验2体外抗炎活性
通过体外抑制由人TNF(肿瘤坏死因子)在鼠成纤维细胞系上诱导的细胞毒性来评价本发明化合物的抗炎活性，如下所述。
在96-方底穴盘中，将全部RPMI培养基中的15.000LM细胞(Rubin.B.Y.et al.，J.Exp.Med.，162：1099，1985)每穴(100微升)进行人工授精(Flow lab.，hertz.GB)。在每穴中加入50微升适当浓度的待检化合物溶液和50微升适当浓度的TNF溶液。2天后，在每穴中加入40微升MTT溶液[3-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑翁溴化物]，将整个盘于37℃孵育4小时，然后吸去穴中的内容物，加入200微升/穴二甲亚砜以溶解甲×蓝色结晶(由于细胞活性形成)，然后用570nm的滤光器读取光密度值。对照组不产生结晶。光密度与本发明化合物对抗TNF的抑制活性成正比。
表2 抑制百分数(％) 实施例(μg/ml)TNF(1ng/ml)TNF(5ng/ml) 1，E] 100 10 未检测出 45 n.d. n.d. 2，C] 100 10 90 26 43 n.d. 4，C] 100 10 23 n.d. n.d. n.d. 5，C] 100 10 36 73 30 21 8，D] 100 10 100 100 82 56 10，C] 100 10 100 100 95 73 12，B] 100 10 65 68 62 50 13，E] 100 10 45 55 21 n.d. 14，E] l00 10 100 n.d. 59 n.d. 16，D] 100 10 n.d. n.d. 21 n.d. 18，D] 100 10 17 n.d. n.d. n.d. 19，D] 100 1O 48 17 n.d. n.d.n.d.-未检测出实验3体内抗炎活性：慢性炎症模型
进行棉球肉芽肿实验(特别在J.Pharm.Pharmacol.，20，305，1968中讨论)。将麻醉后的Wistar大鼠(重量约为150克)后背剃毛。在剃毛区切开一个1厘米切口，然后将重约45毫克并含有50微升抗生素的灭菌棉球皮下插入。通过丝线缝合切口。30分钟后，使大鼠口服10，30或100毫克/千克的本发明化合物。重复给药8天，然后处死动物，从新切口取出肉芽肿，于120℃干燥24小时后称重。将棉球的重量从肉芽肿的重量中减去。与对照组相比，本发明化合物对肉芽肿生长的抑制百分数为约25％至约35％不等。实验4体内抗炎活性：急性炎症模型A.角叉菜胶诱导的水肿
本实验特别由Blake，D.R.等公开在Ann.Rheum.Dis.，43，89-93，1983。在注射角叉菜胶前1小时，使动物口服10或30毫克/千克剂量的本发明化合物。注射后1，3和5小时检查水肿状态。表3中列出了水肿降低百分数。
表3实施例 剂量 mg/kg 抑制百分数(％) 1小时 3小时 5小时 10，C] 10 26.1 10 n.d. 30 13 43 31.3 18，D] 30 n.d. 27 28.7 38，E] 10 22.5 15 20.5B.磷脂酶A2诱导的水肿
本实验特别由Masters，D.J.和Jacobs，V.N.公开在Brit.J.Pharmacol.，102，368P，1991。禁食一夜后，使动物(每组8只)口服30或100毫克/千克一种本发明化合物。对照组只服用5毫升/千克羧甲基纤维素。60分钟后，将0.1毫升(100U/毫升)磷脂酶A2(PLA2)注射到右后爪。在注射致炎药物后1小时和3小时通过体积描记法测量该爪的体积。结果以水肿体积对对照组的抑制百分数来表示。在注射致炎药物后1小时和3小时，本发明化合物的抑制百分数为约30％至约70％不等。
本发明的目的也是应用通式(I)和(I′)化合物作为抗病毒和抗炎药物及与所述用途相关的工业方向和其在药物组合物中的组成。这种药物组合物的例子有片剂，糖包衣片和薄膜衣片，糖浆剂和phails，后者即可适用于口服也可用于非肠道给药。这些组合物单独包括活性主药或者将主药与常规载体和可药用赋形剂结合。主药的剂量可在很宽的限定中改变，其取决于所用化合物的种类，该化合物根据治疗需要抗炎每日给药一次或数次。