东革阿里提取物的用途.pdf

本发明提供东革阿里提取物在治疗细菌感染和皮炎方面的用途，其中东革阿里提取物包括东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene等。所述细菌包括大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、白色念珠菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。

1.  一种药物，其中包括东革阿里提取物。

2.  如权利要求1所述的药物，其中东革阿里提取物包括东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene等。

3.  如权利要求1所述的药物，其中东革阿里提取物是东莨菪素。

4.  如权利要求1所述的药物，其中东革阿里提取物的制备方法包括如下步骤：将东革阿里的根洗净、晾干、切碎，放入容器中，加冷水漫过药面，浸泡15～20分钟，再加水没过药面约8厘米，进行煎煮；未沸前采用武火煎煮，沸后用文火煎煮20～30分钟；第二次煎煮，水沸后文火煎煮15～20分钟；两次煎煮去渣取汁，合并。

5.  东革阿里提取物、东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮或eurylene在制备治疗细菌感染的药物中的用途。

6.  如权利要求5所述的用途，其中所述细菌包括大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、白色念珠菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。

7.  如权利要求5或6所述的用途其中东革阿里提取物的制备方法包括如下步骤：将东革阿里的根洗净、晾干、切碎，放入容器中，加冷水漫过药面，浸泡15～20分钟，再加水没过药面约8厘米，进行煎煮；未沸前采用武火煎煮，沸后用文火煎煮20～30分钟；第二次煎煮，水沸后文火煎煮15～20分钟；两次煎煮去渣取汁，合并。

8.  东革阿里提取物、东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮或eurylene在制备治疗皮炎的药物中的用途。

9.  如权利要求8所述的用途，其中东革阿里提取物的制备方法包括如下步骤：将东革阿里的根洗净、晾干、切碎，放入容器中，加冷水漫过药面，浸泡 15～20分钟，再加水没过药面约8厘米，进行煎煮；未沸前采用武火煎煮，沸后用文火煎煮20～30分钟；第二次煎煮，水沸后文火煎煮15～20分钟；两次煎煮去渣取汁，合并。

10.  如权利要求1-4任一项所述的药物，其中药物剂型包括片剂、胶囊、滴丸、注射液、冻干粉针、汤剂、缓释制剂、散剂、颗粒剂、栓剂、气雾剂。

东革阿里提取物的用途
技术领域
本发明涉及医药化学领域，具体地，涉及东革阿里提取物在细菌感染和皮炎方面的用途。
背景技术
东革阿里是生长在东南亚靠近赤道的原始热带雨林中潮湿砂质土壤里的一种野生灌木植物，为苦木科Eurycoma属直属，主要分布在马来西亚、泰国等国家。成熟期一般为5年以上。树高4-6米，最高可达12米，树干直径8-10厘米，最粗可达15厘米。东革阿里的根部有多种功效，与燕窝、锡器一起并称为马来西亚三大国宝。研究显示，东革阿里根部(特别是芯)包含许多植物化学药物，它能增进睾酮的产量，睾酮是男性性功能所需的荷尔蒙，也是生殖器官和脑部发育所需的激素。
目前对东革阿里已开展了多方面的研究，研究结果显示东革阿里对于保健肾脏、增强免疫力、促进生育、治疗前列腺炎、抗疟疾等具有良好的效果。
英国日刊体育医学报告说，tongkatali(东革阿里)精华的作用在五个星期内提高了5％的肌肉质量，这个结果是从一个双盲对照科学试验治疗组上得出的，而且在对照组中没有发现任何明显的副作用。
从动物试验看，也证实了东革阿里可有效地促进睾酮的产生，增幅最高可达440％。人体试验表明，DHEA(一种雄性激素)水平从服用一周后的26％增长到服用三周后的47％，而SHBG(性激素结合球蛋白)水平在服用一周后下降36％，三周后下降66％。结果是，当SHBG下降时，绝大部分试验者的“游离睾酮指数”上升。“游离睾酮指数”的上升意味着它对睾酮的产生具有 生物促进(非药物促进)的作用。
研究发现，阿里能改善精子的质量，提高精子数量、大小和移动速度。在实验室的白鼠试验中，服用的雌鼠产的小崽的体积比不服用的雌鼠产的小崽体积增加了一倍。研究人员推测这可能是雌鼠卵子分裂、双生和多次排卵引起的。他们从实验中得出的结论是更强的生育能力完全是精子数量和质量提高的结果。另外，阿里对提高生殖力的效果也非常明显，在动物实验中，雄性后代比雌性后代的提高了3倍。
由马来西亚政府资助的一个研究机构和美国麻省理工学院联合进行的研究发现，阿里含有强效抗癌和抗HⅣ(艾滋病)的成分。根据马来西亚森林研究所所长Abdul Razak Mohd Ali所说，它中的化学成分比现有的抗癌药更为有效。此外，其它实验还证明它所含的Auassinoid化学成分可以抗肿瘤和抗发热。
在本发明之前，现有技术中关于东革阿里的研究都集中在上述诸多方面，从未有研究关注东革阿里对治疗细菌感染和皮炎方面的效果。
发明概述
本申请发明人长期从事对东革阿里提取物药理活性方面的研究，出人意料地发现，东革阿里提取物对于治疗细菌感染和皮炎具有良好效果。在本发明之前，从未有文献报道过东革阿里这方面的用途。
东革阿里中的化学成分有多种，根据《东革阿里化学成分的分离与鉴定》(张毅等，沈阳药科大学学报，第31卷第1其，2014年1月，第9-12页)记载，可以从东革阿里中分离多种化学成分，包括东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene等。该文献在此全文引入作为说明书的一部分。
本发明的一个方面，提供了一种药物，其中包括东革阿里提取物。
本发明的另一个方面，提供了一种药物，其中东革阿里提取物包括东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene等。
本发明的另一个方面，提供了一种药物，其中东革阿里提取物是东莨菪素。
本发明的另一个方面，提供了东革阿里提取物在制备治疗细菌感染的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了东莨菪素在制备治疗细菌感染的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了9-甲氧基-铁屎米-6-酮在制备治疗细菌感染的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了eurylene在制备治疗细菌感染的药物中的用途。
本发明的另一个方面，所述细菌包括大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、白色念珠菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。
本发明的另一个方面，提供了东革阿里提取物在制备治疗皮炎的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了东莨菪素在制备治疗皮炎的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了9-甲氧基-铁屎米-6-酮在制备治疗皮炎的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了eurylene在制备治疗皮炎的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了东革阿里提取物的制备方法，包括如下步骤：将东革阿里的根洗净、晾干、切碎，放入容器中，加冷水漫过药面，浸泡15～20分钟，再加水没过药面约8厘米，进行煎煮。未沸前采用武火煎煮，沸后用 文火煎煮20～30分钟；第二次煎煮，水沸后文火煎煮15～20分钟。两次煎煮去渣取汁，合并。
本发明的另一个方面，上述容器包括但不限于铝锅、陶器、砂锅、玻璃器皿等。
本发明的另一个方面，接受治疗的患者包括哺乳动物和鸟类。
本发明的另一个方面，接受治疗的患者是人。
本发明的另一个方面，东革阿里提取物、东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene在治疗细菌感染时对接受治疗的患者的给药量受多种条件限制，包括但不限于患者的年龄、性别、体重、疾病类型、疾病严重程度等。具体给药量是本领域技术人员根据其专业知识可以确定的。
本发明所述药物可以是本领域已知的任何药剂形式，包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、注射液、冻干粉针、汤剂、缓释制剂、散剂、颗粒剂、栓剂、气雾剂等。
本发明制备药物制剂采用本领域已知的药物辅料，包括粘合剂、填充剂、润滑剂、稀释剂、溶剂、缓释材料等。包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸、泊洛沙姆、乙基纤维素、丙烯酸树脂等。
具体实施方式
实施例1
东革阿里提取物的制备
将东革阿里的根洗净、晾干、切碎，取100g放入容器中，加冷水漫过药面，浸泡15～20分钟，再加水没过药面约8厘米，进行煎煮。未沸前采用武火煎煮， 沸后用文火煎煮20～30分钟；第二次煎煮，水沸后文火煎煮15～20分钟。两次煎煮去渣取汁，合并。
实施例2
东莨菪素片剂处方
      
实施例3
eurylene颗粒处方
      
实施例4
抗菌效果试验 
以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、白色念珠菌、 肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为试验菌，采用浊度法，考察抑菌剂的抑菌效果。
菌悬液的制备：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌分别在无菌条件下接种至10ml营养肉汤培养基中，35℃，培养24h。菌悬液用无菌生理盐水稀释，使菌液浓度达10⁶cfu/ml。白色念珠菌在无菌条件下接种至10ml改良马丁液体培养基中，25℃，培养48h。菌悬液用无菌生理盐水稀释，使菌液浓度达10⁶cfu/ml。
供试液的配制：分别称取对羟基苯甲酸酯0.2g和称(量)取对羟基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml，溶于100ml营养肉汤培养基中，供大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌测试用。分别称取对羟基苯甲酸酯0.2g和称(量)取对羟基苯甲酸酯0.2g、苯乙醇5ml，溶于100ml改良马丁液体培养基中，供白色念珠菌试用。取10ml供试液至试管中，高压灭菌。每个测试菌设3管供试液(东革阿里提取物、东莨菪素和eurylene)，并设一组对照管(空白药物)。无菌条件下，每支试管添加菌悬液0.2ml。大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌35℃，培养24h，白色念珠菌25℃，培养48h。
按照《中国药典2010年版二部》附录规定的抑菌剂效力检查法指导原则，对本发明供试液进行抑菌效力验证试验。
实验结果如下：
表1 实施例1东革阿里提取物抑菌效力试验菌数下降lg值
      
      
表2 实施例2东莨菪素抑菌效力试验菌数下降lg值
      
表3 实施例3eurylene抑菌效力试验菌数下降lg值
      
      
表4 空白组抑菌效力试验菌数下降lg值
      
表1-4数据表明，相对于空白组，本发明的东革阿里提取物、东莨菪素和eurylene对各类细菌均有抑制作用。
实施例5
抗小鼠耳特应性皮炎的研究
1.试剂：2，4-二硝基氟苯(DNFB)，溶于丙酮-橄榄油(3∶1，v/v)混合溶剂中，配制成0.15％w/v的溶液；本发明药物；地塞米松软膏(深圳三九公司)。
2.动物模型的制备：取7周龄雄性BALB/c小鼠(体重18～22g)，随机分成致敏组和溶剂组，致敏组48只，溶剂组8只。致敏组分别于小鼠右耳两侧涂0.15％DNFB25ul诱发皮炎，溶剂组涂抹同体积的丙酮-橄榄油(3∶1，v/v)混合溶剂作为对照(未致炎)。一周后观察鼠耳是否发生明显肿胀，作为模型制备成功与否的标志。
3.实验分组与给药：将已成功致敏的小鼠随机分为6组，每组8只。在最后一次攻击前8小时，每组分别给予东革阿里提取物、东莨菪素、eurylene、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、地塞米松市售软膏和辅料对照组(不含活性药物)。其中东革阿里提取物、东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮、eurylene、地塞米松市售软膏中活性成分用量相同。
4.观察指标鼠耳厚度的测定：实验各组于最后一次攻击后6h用数显螺旋测微器(Kenta公司，新加坡)测定小鼠右耳厚度并与攻击前鼠耳厚度比较。
5.实验结果显示于表5。
表5.抗小鼠耳特应性皮炎的结果
      
从表5数据可知，本发明东革阿里提取物、东莨菪素、9-甲氧基-铁屎米-6-酮和eurylene具有显著的抑制小鼠耳皮炎的作用。