一种改善中药复方苦味的方法.pdf

本发明涉及一种改善中药复方苦味的方法。该方法通过对中药提取物微囊化结合添加矫味剂，最终达到改善中药复方口服制剂苦味的目的。该方法载药量大，质量稳定，适合工业化生产，且口感好，应用广泛，产品特别易于老人和儿童服用。

1、  一种改善中药复方苦味的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：
1)将高分子材料溶解在溶剂中，配制成囊材溶液；
2)将中药复方提取物溶解或混悬于与步骤1)相同的溶剂中，配成复方提取物溶液或混悬液；
3)以提取物与囊材的重量比大于1∶0.6的比例，将提取物溶液缓慢加到囊材溶液中，混匀，使混合溶液中囊材的重量体积百分比浓度为0.5％～10％，喷雾干燥，得到粒径在1～100μm微囊或微球；
4)将上述微囊或微球加入制剂总量0.001％～10％的矫味剂、其他不具异味的药物组分和药用辅料中，按常规方法制成各种口服制剂。

2、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于该方法中溶解囊材和中药提取物的溶剂选自水、无水乙醇和各种浓度的乙醇水溶液。

3、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中所配成的囊材溶液的重量体积浓度为1％～10％。

4、  根据权利要求3所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中所配成的囊材溶液的重量体积浓度为4～10％。

5、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中所配成的中药复方提取物溶液或混悬液的重量体积浓度为0.25％～10％。

6、  根据权利要求5所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中所配成的中药复方提取物溶液或混悬液的重量体积浓度为2～6％。

7、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于步骤3)制得的混合溶液中囊材的重量体积浓度为1～4％。

8、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于步骤3)制得的混合溶液中提取物和囊材重量比为1∶0.6-2。

9、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中矫味剂的用量为制剂总量的0.01～1％。

10、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中制备囊材的高分子材料选自不溶解于人类唾液且应用于口服制剂的药用辅料。

11、  根据权利要求10所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中制备囊材的高分子材料选自甲基丙烯酸-二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯1∶1共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯1∶2共聚物、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、玉米朊、明胶、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、卡波普以及它们的混合物。

12、  根据权利要求1所述的改善中药复方苦味的方法，其特征在于其中所述矫味剂为甜味剂、芳香剂或苦味阻滞剂。

一种改善中药复方苦味的方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种改善中药复方苦味的方法。
背景技术
药物的味道是影响病人服药顺应性的重要因素。任何制剂处方，如果口感良好，都会胜于同类竞争产品，尤其是儿科用药，口味易于小儿接受，可以大大提高用药顺应性。对中药而言，中药复方的组成多为天然产物，作用和缓、副作用小、标本兼治，适于儿童用药，老年调理性用药，及慢性病长期控制性用药，但是中药复方在临床应用方面有着难以克服的缺点，如成分复杂，服用量大，多数有强烈的不良气味和味道，严重影响病人服用顺应性。鉴于中药复方适用人群的特殊性及其本身的固有弱点，改良中药复方的苦味具有广泛的实际意义。
药物掩味一般有改变味蕾对苦味的敏感程度和通过降低与味蕾接触的药量或药物浓度两种方法。通过改变味蕾对苦味的敏感程度掩味法是现有药物制剂中最简单常用的方法，即添加甜味剂、芳香剂或泡腾剂。通过降低与味蕾接触的药量或药物浓度掩味法，也已经有了相当的发展，研究较多的是薄膜包衣法。微囊化法也有一定的研究，相关专利有US6,139,865通过相分离凝聚法制备掩味微囊；CN03116387采用流化床粉末包衣制得掩味微囊；IN867/DEL/99对大环内酯类药物进行微囊化掩味。喷雾干燥是制备微囊常用方法，CN90105089利用喷雾干燥法对吡哌酸、呋喃妥因等药物进行微囊化掩味，制得无味药物。由于中药复方药味的多样化，药量大，所以微囊技术难以在中药复方中运用，目前还没有微囊化掩味技术在中药复方中运用的报道。
对中药复方掩味的相关专利有CN92108278.9，CN93111897.2，CN95102974.6，CN03108972.0等，均是单纯通过添加各种矫味剂进行掩味的。但是多数中药复方即使添加大量矫味剂也不能达到理想掩味效果。
单纯利用甜味剂等矫味剂很难满足中药复方的掩味要求，单纯采用微囊化等物理隔离法也因载药量低，存在可行性不强的问题。若将微囊化与添加矫味剂方法相结合，发挥两种方法的优势，互补缺点，则可以得到载药量大，口味好的复方制剂。综合文献检索，目前国内外尚无通过微囊化与添加矫味剂相结合的方法制备中药复方无苦味制剂的相关文献或专利报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于通过采用微囊化物理隔离结合添加矫味剂，提供一种载药量大适合改善中药复方苦味的方法。
本发明公开的改善中药复方苦味的方法包括下列步骤：
1)将高分子材料溶解在溶剂中，配制成囊材溶液；
2)将中药复方提取物溶解或混悬于与步骤1)相同的溶剂中，配成复方提取物溶液或混悬液；
3)以提取物与囊材的重量比大于1∶0.6的比例，将提取物溶液缓慢加到囊材溶液中，混匀，使混合溶液中囊材的重量体积百分比浓度为0.5％～10％，喷雾干燥，得到粒径在1～100μm微囊或微球；
4)将上述微囊或微球加入制剂总量0.001％～10％的矫味剂、其他不具异味的药物组分和药用辅料中，按常规方法制成各种口服制剂。
本发明方法中溶解囊材和中药提取物的溶剂选自水、无水乙醇和各种浓度的乙醇水溶液。
所配成的囊材溶液的浓度为1％～10％(w/v)优选浓度为2～5％。
所配成的中药复方提取物溶液或混悬液浓度为0.25％～10％(w/v)优选浓度为2～6％。当提取物溶液为混悬液时，其固体颗粒粒径应在100μm以下。
将提取物溶液和囊材溶液混合后，制得的混合溶液(即待喷液)中囊材的浓度优选为1～4％；提取物和囊材重量比优选为1∶0.6-2.
本发明用于制备囊材的高分子材料选自不溶解于人类唾液且可应用于口服制剂的药用辅料，包括甲基丙烯酸-二甲基氨基乙酯(Eudragit E)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯1∶1共聚物(Eudragit L)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯1∶2共聚物(Eudragit S)、乙基纤维素(EC)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、玉米朊、明胶、羟丙基纤维素(HPC)、醋酸纤维素(CA)、卡波普(Carbopol)以及它们的混合物。
本发明所述矫味剂为制备口服制剂中常用的甜味剂、芳香剂或苦味阻滞剂，用量为制剂总量的0.001％～10％，优选用量为0.01～1％。其中甜味剂包括蔗糖、糖精钠、甜蜜素、甜菊苷、阿司巴坦和具有矫味作用的甜蛋白如非洲竹芋甜素，马槟榔蛋白，仙茅甜蛋白等；芳香剂包括薄荷醇、苹果香精、桂皮香精、香蕉香精、桂皮醛、乙酸乙酯等可以食用的天然挥发油香料和人工合成的香精香料；苦味阻滞剂包括味精、腺苷酸等。
本发明微囊或微球的制备通常采用喷雾干燥方法，可根据喷雾干燥机不同型号，调整适当的喷雾干燥条件，以得到粒径在100μm以下微囊或微球。
对于中药复方的苦味掩蔽较西药的掩味难度来得大，关键问题是中药提取物量大，苦味来源复杂，掩味要求高。本发明经大量实验发现，囊材和中药提取物的比例、待喷液的浓度和喷雾干燥条件均直接影响到中药复方的掩味效果及载药量。见表1和表2的实验数据
表1中药提取物和囊材的比例对掩味效果的影响