中药复方胆通口服制剂.pdf

本发明复方胆通口服制剂，该制剂以由胆通4.0－6.0％、溪黄草40.0－50.0％、茵陈25.0－35.0％、穿心莲10.0－25.0％、大黄1.0－3.0％与适宜的制备工艺制成的口服普通片、分散片、薄膜包衣、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等；该制剂组成中还可包括药物可接受的载体。

1、  一种具有清热利胆，解痉止痛；用于急、慢性胆囊炎，胆管炎，胆囊、胆道结石合并感染，胆囊手术后综合症，胆道功能性疾患等。新的口服制剂；该制剂的药物活性成分是复方胆通；辅料通过制剂技术而制成的口服分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等；该制剂的组成中还可包括药物可接受的载体。

2、  根据权利要求书1所述的口服制剂；它是由胆通4.0-6.0％、溪黄草40.0-50.0％、茵陈25.0-35.0％、穿心莲10.0-25.0％、大黄1.0-3.0％。

3、  根据权利要求书1所述的口服制剂，其特征在于：取主药与填充剂、崩解剂、表面活性剂、助溶剂、粘合剂混合，加湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，压片，制成口服分散片，将该口服分散片，取主药与填充剂、粘合剂混合，加湿润剂制软材、制粒、干燥、整粒，加入矫味剂、润滑剂，压片，舌下片。取主药与填充剂、崩解剂、助崩剂，表面活性剂、粘合剂混合，加矫味剂、润滑剂，压片，制成分散片、口腔崩解片；取主药和缓释和/或速释和/或控释材料混合，加湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，压片，制成缓释片、速释片、控释片。

4、  根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于：取主药与填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂混合，加湿润剂制软材，制粒，充填入空心胶囊，制成硬胶囊剂，将制备的硬胶囊用包衣肠溶材料处理可以进一步制成肠溶胶囊；取主药和缓释和/或速释和/或控释材料制成一种或多种缓释和/或速释或控释小丸，单独填充或混合后填充了空心胶囊片，制成缓释和/或速释胶囊或控释胶囊。

5、  根据权利要求1所述的口服制剂的辅料：有填充剂、粘合剂，表面活性剂，湿润剂，润湿剂，崩解剂，助崩剂，助悬剂，助流剂，润滑剂，矫味剂，吸咐剂，混悬剂，包衣材料，包囊材料，包衣材料、缓释材料、速释材料、控释材料等。

6、  权利要求5所述的填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素等。粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50MPAS以下羟丙基甲基纤维素等；崩解剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等；表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、冶洛沙姆、吐温80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等；矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。

7、  权利要求5所述的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物类、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。包囊材料包括但不限于明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟乙基纤维素、聚乳酸、乙基纤维素、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸、硝酸纤维素、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素；缓释、速释、控释骨架材料包括但不限于巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、蓖麻腊、氢化大豆磷脂、虫胶、明胶、海藻酸钠、甲壳胺、支链淀粉、琼脂、角叉菜胶、瓜耳胶、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类、聚乙烯类、高分子材料等。

中药复方胆通口服制剂
技术领域
本发明复方胆通口服制剂，该制剂由胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与适宜的制备工艺制成的口服制剂；该制剂组成中还可包括药物可接受的载体。
技术背景
本发明的复方胆通口服制剂是由胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄加辅料等组成；复方胆通口服制剂的制作方法包括中药制取过程等。本发明提供的复方胆通口服制剂质量稳定，治疗效果好，临床服用量低，适用不同的患者。其制作方法生产周期短，使用辅料少，成本低，并且在干燥过程中速度快，使到药物受热影响小，有利于提高药品的质量。从临床方面的功能与主治：具有清热利胆，解痉止痛。用于急、慢性胆囊炎，胆管炎，胆囊、胆道结石合并感染，胆囊手术后综合症，胆道功能性疾患等。
从以下的文献报道：复方胆通片中脱水穿心莲内酯定量方法研究广东药学院学报2002年04期采用HPLC法测定复方胆通片中脱水穿心莲内酯含量。色谱柱为C18柱，用ψ(甲醇∶水)＝55∶45作为流动相，流速1.0mL/min，检测波长为54nm。测定结果：脱水穿心莲内酯在0.40～2.0μg范围内线性系数良好，平均回收率为98.86％，RSD＝0.7％。本法灵敏、重现性好，可用于复方胆通片中脱水穿心莲内酯含量的测定。复方胆通胶囊质量标准研究天津药学2004年05期为保证药品质量，对复方胆通胶囊质量标准进行了修订提高。方法：采用TLC法对处方中羟甲香豆素(胆通)、脱水穿心莲内酯(穿心莲)、大黄素(大黄)进行鉴别。用HPLC法测定羟甲香豆素含量。结果：在TLC中均能检出羟甲香豆素、脱水穿心莲内酯、大黄素；羟甲香豆素在0.2198～1.0990mg呈良好线性关系(r＝0.9999)，平均回收率为99.60％，RSD为1.29％。结论：本方法准确、简便、可行，重现性和稳定性好，为更好地控制该药品内在质量提供了方法。HPLC法测定复方胆通片中羟甲香豆素的含量中药新药与临床药理2004年06期研究复方胆通片中羟甲香豆素的含量测定方法，为改进其质量标准提供依据。方法采用HPLC法测定复方胆通片中羟甲香豆素的含量，色谱条件：hypersil色谱柱(4.0mm×250mm，5μm)，流动相：甲醇-水(40∶60)，流速：0.8mL/min，温：25℃，检测波长：320nm。结果复方胆通片与羟甲香豆素在HPLC图谱中有对应的峰，线性范围为1.002～5.010μg/μL，相关系数r＝0.9996；平均回收率为99.97％，RSD＝3.35％。结论该方法重现性好，稳定可靠，专属性强，可作为复方胆通片质量标准的依据。
发明内容
本发明复方胆通口服制剂，由胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与适宜的制备工艺制成的口服分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等；该制剂组成中还可包括药物可接受的载体。
本发明复方胆通口服制剂的制备工艺：将复方胆通加适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片或异形片的固体制剂，可以制成口服分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片等。
本发明复方胆通口服制剂的制备工艺：将复方胆通加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中，可以制成硬胶囊。
本发明复方胆通口服制剂的制备工艺：将一种或多种复方胆通缓释、速释、控释小丸，单独填充或混合后充填于空心胶囊中，可以制成缓释、速释、控释胶囊。
本发明药物制剂中的辅料有填充剂、粘合剂，表面活性剂，湿润剂，润湿剂，崩解剂，助崩剂，助悬剂，助流剂，润滑剂，矫味剂，吸咐剂，混悬剂，包衣材料，包囊材料，包衣材料、缓释材料、速释材料、控释材料等等。
本发明药物制剂中的填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素等。
本发明药物制剂中的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50MPAS以下羟丙基甲基纤维素等。
本发明药物制剂中的崩解剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
本发明药物制剂中的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等。
本发明药物制剂中的表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、冶洛沙姆、吐温80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。
本发明药物制剂中的矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。
本发明药物制剂所用的辅料材料，可以是任何能够起到缓释作用的材料。这些包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物类、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。
本发明药物制剂所用的包囊材料包括但不限于明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟乙基纤维素、聚乳酸、乙基纤维素、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸、硝酸纤维素、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素。
本发明药物制剂所用的缓释、速释、控释骨架材料包括但不限于巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、蓖麻腊、氢化大豆磷脂、虫胶、明胶、海藻酸钠、甲壳胺、支链淀粉、琼脂、角叉菜胶、瓜耳胶、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类、聚乙烯类、高分子材料等。
本发明口服制剂以复方胆通作为药物活性成分，它们的含量可以为制剂总量的1--99％，其它成分为药物可接受的辅料或缓释材料，这些药物可接受的辅料或缓释材料的含量可以为制剂总量的1--99％。
对于每一药剂，如每一片或每一粒胶囊，其中，胆通4.0-6.0％、溪黄草40.0-50.0％、茵陈25.0-35.0％、穿心莲10.0-25.0％、大黄1.0-3.0％。
本发明可以通过以下方法制备：(例如缓释片)
将胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与制药成分混合，从而获得优选的处理及加工性能，可以使用的药用成分包括粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂及其他药用辅料。
将优选的复方胆通各成分与一种或多种缓释材料、填充剂、崩解剂等混合均匀，分别加入一定量的粘合剂溶液，湿法制粒，将各自所得的颗粒洪干至一定程度，加入润滑剂，压制成一定规格和大小的片剂，颗粒与上述所压的缓释片混合，压制成双层缓释片。
在制备过程中，也可以将复方胆通一起与上述各种成分混合均匀，经过适当处理，压制成适合规格和大小的单一片。
本发明可以通过以下方法制备：(例如缓释胶囊)
将胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与适宜的组分混合，包括粘合剂、填充剂等混合均匀，经过处理，制成核心小丸。所得的小丸用于进一步加工。
将优选的复方胆通各成分溶于适当溶剂中、加入适当的填充剂、粘合剂等配成包衣溶液，通过流化床包衣法，将上述配制的包衣溶液分别包裹在空白丸芯上，得到含复方胆通的含药小丸。
另外，可用隋性种核加层法、粉末层积法、挤出\滚圆法等工艺，制备含活性物质的核心材料，所得核心微丸用于进一步加工。
使用合适的包衣技术，将一种或多种缓释材料分别涂布于上述核心小丸上，缓释材料可分散或溶解在水中或合适的有机溶剂中。
将所得的缓释微丸，按一定比例混合均匀，填入胶囊，即得缓释胶囊。
在制备过程中，也可以将复方胆通包含在微丸中，制成含药小丸，再将所得小丸包裹缓释层，最后将所得的缓释小丸填入胶囊，即得本发明的缓释胶囊。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步祥述：
实施例1：一种具有清热利胆，解痉止痛；药物由胆通4.0％、溪黄草40.0％、茵陈25.0％、穿心莲10.0％、大黄1.0％加辅料制成制剂，按口服制剂(分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等)制备工艺程序操作进行。
实施例2：一种具有清热利胆，解痉止痛；药物由胆通5.0％、溪黄草42.0％、茵陈26.0％、穿心莲16.0％、大黄1.6％制成制剂，按口服制剂(分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等)制备工艺程序操作进行。
实施例3：一种具有清热利胆，解痉止痛；药物由胆通6.0％、溪黄草46.0％、茵陈32.0％、穿心莲10.0％、大黄1.6％制成制剂，按口服制剂(分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等)制备工艺程序操作进行。
此外，由复方胆通制成制剂而成并形成包装，在临床治疗中发挥作用。
本发明不限于以上所述的实施例。