一种盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂 【技术领域】
本发明涉及一种盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂，用于治疗性病。
背景技术
近年来性病在我国大面积流行，从1991年到2001年年均增长率为19.30％，近2年来，也有愈演愈烈的趋势。在性病的治疗中，对淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒等细菌引起的性病，使用抗生素已有很好的效果；但对尖锐湿疣、生殖器疱疹等病毒引起的性病，目前仍缺乏有效的根治手段。
在临床使用的抗性病病毒药物中以万乃洛韦较为普遍，万乃洛韦是阿昔洛韦的前体，进入体内水解成阿昔洛韦而抑制病毒。对单纯疱疹病毒I(HSV-I)和单纯疱疹病毒II(HSV-II)的抑制作用强，对其他病毒性性病也有很好的抑制作用。万乃洛韦的作用机制是限制病毒DNA的合成而抑制其复制，从而达到从量上减少病毒的目的，但最终清除病毒还是需要机体的免疫功能来实现目标，如果有一种即能抗病毒，同时还能兼顾到患者免疫功能调节的药物，用于患者的抗感染治疗，必将取得“双管齐下，疗效更佳”的效果。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种即能抗病毒，同时还具有免疫功能调节的药物。
本发明的技术解决方案是：一种盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂，其组成为：
盐酸万乃洛韦：100-600mg
匹多莫德：200-1600mg
以下从药理、药代动力学和临床结果阐明本发明复方制剂的原理：
一、药理
盐酸万乃洛韦口服后被迅速吸收并转化为阿昔洛韦，其主要作用机制是限制病毒DNA的合成而抑制其复制，而阿昔洛韦是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物，具有抑制多种脱氧核糖核酸的作用。特别是对于疱疹病毒，效力比阿糖腺苷强160倍，而且对人体毒性很低。
匹多莫德(Pidotimod)商品名为万适宁，为一种化学合成的二肽类免疫促进剂，能多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患者的各项免疫指标，他能纠正CD4/CD8比例倒置，激活NK细胞、刺激IL-2、IFN-γ地分泌，因此不仅能用于细菌性感染，还可用于病毒性感染的治疗及辅助治疗；国外研究文献表明匹多莫德对门哥病毒、单纯疱疹病毒和流感病毒均有效。
研究表明两药均具备抗病毒效果，其复方制剂不仅能从量上抑制病毒的复制，而且通过调动机体的内源性免疫反应最终达到清除病毒的目的。
二、药代动力学
盐酸万乃洛韦口服后被迅速吸收并转化为阿昔洛韦，血中母体阿昔洛韦达峰时间为0.88-1.75hr。口服生物利用度为67±13％，是阿昔洛韦的3-5倍。盐酸万乃洛韦口服吸收后分布广泛，可分布到所有14种组织中，其中胃、小肠、肾、肝、淋巴结和皮肤组织中浓度最高，脑组织的浓度最低。盐酸万乃洛韦口服吸收后在体内被迅速彻底地转化为阿昔洛韦，代谢产物主要从尿中排除，其中阿昔洛韦洛占46％-59％，8-羟基-9-鸟嘌呤占25％-30％，9-羟基甲氧基甲基鸟嘌呤占11％-12％。口服给药后母体阿昔洛韦的消除为单相，半衰期为2.86±0.39hr。
匹多莫德片(万适宁)口服吸收迅速，血中药物达峰时间约为1.9小时，消除半衰期约为1.6小时，并与给药剂量和途径无关，口服生物利用度为42-44％，血浆清除率为5L/h。在体内不代谢，主要以原型从肾脏排出，重复给药没有积蓄或自我诱导现象。
【具体实施方式】
本发明盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂，其组成为：
盐酸万乃洛韦：100-600mg
匹多莫德：200-1600mg。
按上述组成，再加入药学上可接受的附加剂，制成片剂，口服，一日二次。
实施例见下表
表1 实施例
下面通过疗效报告来进一步说明本发明复方制剂的效果。
盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂治疗尖锐湿疣疗效报告
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒引起的常见性传播疾病，其发病率呈上升趋势，据不完全统计，1999年尖锐湿疣已占性病的20-31％。采用本发明万乃洛韦与匹多莫德复方制剂治疗尖锐湿疣患者，其结果如下：目的：观察盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂对于尖锐湿疣患者的临床缓解率
方法：
1、病例：选择门诊确诊为尖锐湿疣患者40例，随机分为治疗组和对照组，两组在年龄、性别和疾病严重程度上无显著性差异，病史均为6-8个月。所有病例均经DNA或病理检验确诊。
2、治疗方法：
治疗组：盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂(其中含盐酸万乃洛韦300mg，匹多莫德800mg)，口服，一日两次。
对照组：盐酸万乃洛韦300mg，口服，一日两次。
治疗组和对照组疗程均为12天。
4、疗效判定标准
痊愈：所有病变全部消失，恢复正常外形；显效：70％以上病变消失；有效：30％以上病变消失，70％以下病变未消失；无效：病变消退不足30％，原病变无变化，无增长；随访2个月，重新出现病损为复发。
结果：
表2 两组尖锐湿疣的疗效比较例数 痊愈 显 效 有效 无效 有效率(％)对照组20 7 11 1 0 95实验组20 16 3 1 0 100
随访2个月，实验组失访3例，对照组失访2例
表3 两组尖锐湿疣的复发比较组别例数复发率例数(％)未复发率例数(％)对照组1813(72.2％)5(27.8％)实验组172(11.7％)15(88.2％)
副作用：
两组均有病例出现头晕、恶心的症状，但不严重，可自发缓解。
结论：
尖锐湿疣的治疗方法目前很多，但是极易复发，复发原因除外阴潮湿或再次感染外，就是治疗不够彻底。应用本发明的盐酸万乃洛韦与匹多莫德复方制剂治疗不仅在临床治愈率上有很好的效果，而且也能降低复发率(p＜0.05)。