本发明涉及新的苯并喹啉胸苷酸合成酶抑制剂，制备它们的方法以及含有它们的药物制剂。 美国专利4814335号特别公开了式（0）化合物：
其中R是氢、氟、硝基、任意取代的氨基、羧基、叠氮基、烷氧基、三甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基或烷氧羰基，这些化合物具有生物应答减缓活性，即抗病毒、抗菌和抗癌活性。但是没有提供式（0）化合物的具体实施例。
胸苷酸合成酶是一种用于DNA合成所需要的胸苷酸酯的从头合成中催化最终步骤的酶。已经推测此酶的抑制剂预期具有抗肿瘤活性，并且已经报导了（Jones等，J.Med.Chem.1986，29，468）N10-炔丙基-5，8-二去氮杂叶酸在体内的抗肿瘤活性完全是由于它对这种酶的抑制作用而产生的。
现已发现了一类苯并喹唑啉化合物是酶胸苷酸合成酶的抑制剂并具有抗肿瘤活性。
因此，本发明提供了式（Ⅰ）化合物或其盐：
其中虚线表示单键或双键，
R1是C1-4烷基或被C1-4烷基、C1-5链烷酰基或苄基任意取代的氨基;
R2、R3、R4和R5相同或不同且每一个选自氢、苯基、卤素、硝基，
基团S（O）nR8其中n是整数0、1或2和R8是卤素或是C1-4烷基或基团NR9R10其中R9和R10二者均是氢，
基团NR11R12其中R11和R12相同或不同并且每一个是氢或C1-4烷基，
基团OR13其中R13是氢或被卤素任意取代的C1-4烷基;
被基团OR14或NR14R15任意取代的C1-4脂族基其中R14和R15相同或不同并且每一个是氢或C1-4烷基;
或R2至R5中的两个连接在一起形成苯并基团，
或R2至R5中的一个是基团-X-Y-R16其中X是CH2、NR17、CO或S（O）m且m是0、1或2和R17是氢或C1-4脂族基和Y是CH2、NR17、O或S（O）m′是0、1或2和R17′是氢或C1-4脂族基，其条件是当每一个是CH2时，X和Y才是相同的，或-X-Y-是基团-O-、-NR17-、-CH＝CH-或-N＝N-其中R17如上定义，R16是C1-4脂族基或被基团R18在除了与Y相连的碳原子以外的至少一个碳原子地位置上任意取代的5-或6-元芳环、5-或6-元环可进一步被卤原子任意取代;和R18是卤素、C1-4烷氧基、硝基、氰基、被卤素任意取代的C1-4烷基、卤素或基团COR19其中R19是羟基、C1-4烷氧基、被一或两个羧基或其C1-12酯任意取代的C1-6烷基或R19是基团NR20R21其中R20和R21相同或不同并且每一个是氢或被羟基任意取代的C1-4烷基或R19是氨基酸基团或其酯其中氨基酸基团的第一个氮原子可与5-或6-元芳环连接形成另一个5-或6-元杂环或R19是与5-或6-元芳环连接形成另一个5-或6-元环的C2-3亚烷基;
R6和R7相同或不同并且每一个是被羟基或C1-4烷氧基任意取代的C1-4烷基或一起形成苯并基团;
其条件是当R1是羟基或甲基时，R2至R7中至少一个不是氢并且R4不是甲氧基。
术语卤素是指氟、溴、氯和碘。
术语C1-4脂族基是指C1-4烷基、链烯基或链炔基。
术语氨基酸基团是指天然存在的氨基酸。
较优选的氨基酸基团包括甘氨酸、谷氨酸和聚谷氨酸基团。
当氨基酸基团与5-或6-元芳环连接时，它是经过与连有COR19的碳相邻的芳环的碳原子连接的。
较优选的虚线是双键。
芳环R16的合适的取代基包括卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基，每一个被一至五个卤原子任意取代。最合适的是在芳环上有一或两个取代基，它选自氟、氯、甲基、三氟甲基和甲氧基和较优选的是氟或在芳环上无取代基。在较优选的具体实例中，-X-Y-R16是基团
其中R18如上定义，较优选的基团COR19如上定义和R22是氢或氟。
在进一步优选的具体实例中X-Y-R16是基团
其中H2NR19a是谷氨酸或聚谷氨酸基团和Z是CH2，S或O。
合适地，R1是被一或两个甲基或乙基任意取代的氨基或R1是甲基或乙基，优选的R1是氨基或甲基。
合适地，R2至R5中至多只有三个和优选的是至多只有两个不是氢并且每一个独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、被羟基或C1-2烷氧基任意取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基、被一或两个甲基或乙基任意取代的氨基、或基团S（O）nR23其中n是0、1或2和R23是C1-4烷基或被一或两个甲基或乙基任意取代的氨基，或R2至R5中的一个是基团-X-Y-R24其中R24是基团：
其中R18、R19a、R22和Z如上定义。在优选的具体实例中R18是硝基或基团
其中R25、R26和R27相同或不同并且每一个是氢或C1-4烷基和t是0至6的整数。优选地R25、R26和R27是氢和t是O。优选地Z是CH2或S。
优选地R2至R5中的一个是如上定义的基团-X-Y-R24。优选地R3是基团-X-Y-R24。
合适地R6和R7相同或不同并且每一个是氢、甲基、乙基或被溴、羟基或甲氧基取代的甲基。优选地R7是氢和R6是甲基。
优选地-X-Y-是基团-SO2NR17-或CH2NR17其中R17如上定义。
合适地R17是氢或C1-4烷基或链烯基，优选地R17是氢或甲基。
本发明的一组化合物是式（Ⅰa〕化合物或其盐：
其中虚线表示单键或双键，R1a是C1-4烷基或被C1-4烷基、C1-5链烷酰基或苄基任意取代的氨基;R2a、R3a、R4a和R5a相同或不同并且每一个选自氢、卤素、硝基、基团S（O）nR8a其中n是整数0、1或2和R8a是卤素或是C1-4烷基或氨基，基团NR11aR12a其中R11a和R12a相同或不同并且每一个是氢或C1-4烷基，基团OR13a其中R13a是氢或被卤素任意取代的C1-4烷基、被基团OR14a或NR14aR15a任意取代的C1-4脂族基，其中R14a和R15a相同或不同并且每一个是氢或C1-4烷基，或R2a至R5a中的一个是基团-X-Y-R16a-其中X是CH2、NR17a、CO或S（O）m且m是0、1或2和R17a是氢或C1-4脂族基和Y是CH2、NR17′a、O、或S（O）m′其中m′是0、1或2和R17′a是氢或C1-4脂族基，其条件是当每一个是CH2时X和Y才是相同的，或-X-Y-是基团-NR17a、-CH＝CH-或-N＝N-其中R17a如上定义，R16a是C1-4脂族基或被基团R18a在除了与Y相连的碳原子以外的至少一个碳原子位置上取代的任意取代的5-或6-元芳环，R18a是硝基、氰基、被卤素任意取代的C1-4烷基、卤素或基团COR19a其中R19a是被一或两个羧基任意取代的C1-6烷基或C1-4烷氧基、基团CONR20aR21a其中R20a和R21a相同或不同并且每一个是氢或C1-4烷基或R19a是谷氨酸或聚谷氨酸基团或其酯其中谷氨酸或聚谷氨酸基团的第一个氮原子可与5-或6-元芳环连接形成另一个5-或6-元杂环;R6a和R7a相同或不同并且每一个是被羟基或C1-4烷氧基任意取代的C1-4烷基或一起形成苯并基团，其条件是当R1a是羟基或甲基时R2a至R7a中的至少一个不是氢并且R4a不是甲氧基。
本发明进一步的一组化合物是式（Ⅱ）化合物或其盐：
其中R1、R6、R7和虚线如上定义和R28至R31相同或不同并且每一个选自氢、卤素、硝基、基团S（O）nR8、基团NR11R12、基团OR13或被基团OR14或NR14R15任意取代的C1-4脂族基其中R8、R11、R12、R13、R14和R15如上定义，其条件是当R1是羟基或甲基时R28至R31不全部是氢和R30不是甲氧基。
本发明优选的一组化合物是式（Ⅲ）化合物或其盐：
其中R1、R6和R7如上定义，R32至R35相同或不同并且一个是基团X-Y-R16，其它是相同或不同并且每一个选自氢、卤素、硝基、基团S（O）nR8、基团NR11R12、基团OR13或被基团OR14或NR14R15任意取代的C1-4脂族基，其中X、Y、R8、R11、R12、R13、R14、R15和R16如上定义。
本发明进一步优选的一组化合物是式（Ⅳ）化合物：
其中R1、R6、R7和R32至R35如上定义。
优选地R33是如上定义的基团X-Y-R16。
优选的式（Ⅰ）化合物包括：
3-氨基-9-溴苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
3-氨基-9-乙炔基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
N-（4-（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
N-（4-（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
N-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）-2-氟苯甲酰基）-L-谷氨酸
N-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
（S）-2-（5-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基-1-氧代-2-异二氢吲哚基）戊二酸
9-（（4-乙酰苯氨基）甲基）-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
3-甲基-9-（（4-硝基苯氨基）甲基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
3-氨基-9-（（4-硝基苯氨基）甲基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
9-（（4-乙酰苯氨基）甲基）-3-氨基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
（RS）-2-（2-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）苯基）-2-氧代乙基）戊二酸
4-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）苯基）-4-氧代丁酸乙酯
4-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）苯基）-4-氧代丁酸
N-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）-2-氟苯甲酰基）甘氨酸
N-（4-（（（1，2-二氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）甲基）氨基）-2-氟苯甲酰基）甘氨酸乙酯。
某些式（Ⅰ）化合物含有不对称碳原子，因此，能够以旋光异构体存在。每一个异构体和它们的混合物都包括在本发明的范围之内。
本发明化合物的盐可包括由氨基衍生的酸加成盐或由式（Ⅰ）化合物衍生的阴离子形式，例如当是被羧基取代时，与阳离子成盐。在两种类型的盐中，由此定义的本发明化合物衍生的部分中的治疗活性残基和其它组分的同一性虽然对于治疗和预防目的是较不重要的，但对患者较优选的是药物上可以接受的。药物上可接受的酸加成盐的实例包括由下列酸得到的酸加成盐，如无机酸例如氢氯酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸，和有机酸，如酒石酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、富马酸、苯甲酸、乙醇酸、葡糖酸、琥珀酸和甲磺酸和芳基磺酸，例如对甲苯磺酸。由式（Ⅰ）化合物衍生的阴离子形式和阳离子组成的盐的实例包括铵盐、碱金属盐、如钠和钾盐，碱土金属盐，如镁和钙盐，和与有机碱形成的盐，例如由一、二或三（低级烷基）或（低级链烷醇）胺如三乙醇胺和二乙基氨基乙胺衍生的铵盐，和与杂环胺，如哌啶、吡啶、哌嗪和吗啉形成的盐。药物上可接受的盐和不是这种可接受的盐一起用于本发明化合物的分离和/或纯化中，并且药物上不能接受的盐还可用于通过本领域已知的方法转变成药物上可接受的盐。
由含有羧基的式（Ⅰ）化合物形成的式（Ⅰ）化合物的酯通常用作母体酸制备中的中间体。
本发明还提供了式（Ⅰ）化合物的制备方法，它包括本领域技术人员公知的方法，例如：
（ⅰ）.当需要制备虚线表示单键的式（Ⅰ）化合物时，将式（V）化合物：
其中R2至R5如上定义，R36是C1-4烷基，与化合物
其中R1如上定义，进行反应。该反应适宜在极性溶剂中，例如C1-4链烷醇或乙二醇，适宜地为甲醇或乙醇，通常在碱存在下，例如适宜由金属与溶剂形成的金属醇盐，即甲醇钠或乙醇钠，在高温下，例如50°至150℃，适宜的是60°至90℃下进行。式化合物适宜通过优选存在于反应混合物中的碱，由盐的形式如盐酸盐或碳酸盐就地游离出来。此反应是制备式（Ⅰ）化合物优选的方法，式（Ⅰ）中R2至R5中的一个不是基团XYR16。
（ⅱ）取代基R2、R3、R4或R5直接插入芳环系统。它特别适合于卤素或硝基取代基或基团SO2hal的插入，它可通过方便地使用将这些取代基插入到芳环系统上的方法进行，例如在溴取代基的情况下：其中R2至R7都是氢的相应的化合物与溴在合适的溶剂如冰醋酸于温度在20°到100℃之间，合适地是在50°到70℃之间反应;在取代基SO2hal的情况下：其中R2至R7都是氢的相应的化合物与卤代磺酸在温度-5°到100℃之间，合适地是在20°到30℃之间反应;在硝基取代基的情况下：其中R2至R7都是氢的相应的化合物与硝酸或硝酸钾在硫酸中于-30°到50℃，合适地是-5°到5℃下反应。特别是取代基R1的性质可以影响取代基与芳环系统的连接位置，因此，当R1是氨基时，SO2基将连接到8一位，但当R1是甲基时SO2基将连接到9-位。
（ⅲ）式（Ⅵ）化合物的水解
其中R1至R7如上定义。此水解适宜通过酸，例如无机酸如盐酸在20°到120℃之间合适地在60°到100℃之间的温度下进行。
（ⅳ）一种式（Ⅰ）化合物转变成另一种式（Ⅰ）化合物，例如：
（a）式（Ⅶ）化合物的脱氢反应：
其中R1至R7如上定义，R37是C1-4烷基或伯、仲、叔氨基，在R1定义范围内或当需要制备R1是伯氨基或羟基的式（Ⅰ）化合物时，R37是被保护的氨基或羟基;以及此后在合适的时候除去保护基。此脱氢反应适宜通过下述反应进行：（ⅰ）通过试剂如N-溴代琥珀酰亚胺对式（Ⅶ）化合物的5-或6-位进行溴化反应，随后脱去溴化氢，（ⅱ）在惰性溶剂（例如二甘醇二甲醚）中催化脱氢，（ⅲ）用DDQ进行脱氢反应。反应（ⅰ）适宜在碱如吡啶存在下，在惰性溶剂如苯中，在非极限温度下，例如0到80℃之间进行。当R1是NH2时新戊酰基是合适的保护基。
式（Ⅶ）化合物可方便地由相应的式（Ⅴ）化合物制备，正如在上述方法（ⅰ）中所述的。
（b）.当需要制备式（Ⅰ）化合物，其中R2至R5中的一个是基团S（O）mYR16其中Y和R16如上定义时，将被基团SO2hal取代的类似物前体与化合物HYR16反应，其中hal是卤素和R16如上定义。此反应适宜在碱介质如吡啶中，在高温下即25至175℃下进行。前体是通过与上述方法（ⅱ）类似的方法，由式（Ⅰ）或（Ⅱ）化合物其中在希望取代的位置上R2-R5中至少一个是H，与氯代磺酸在-5至100℃下反应制备。
（c）当需要制备被氨基取代的式（Ⅰ）化合物时，将相应的被硝基取代的化合物还原。还原反应合适地是通过在过渡金属催化剂如钯/炭存在下，在惰性溶剂如链烷醇例如乙醇中，在非极限温度例如25°至35℃下进行氢化反应而进行的。
（d）当需要制备被羟基取代的式（Ⅰ）化合物时，可由相应的烷氧基化合物除去烷基。此反应适宜在强酸，如氢溴酸存在下于非极限温度下进行。
（e）当存在多于一个取代基R2至R5时，可除去其中的一个取代基，例如通过催化脱溴反应除去溴，如在过渡金属催化剂存在下，合适的是钯/炭，在极性溶剂如C1-4链烷醇中，于0°到50℃之间，合适的是在20°到30℃之间进行氢化反应。
（f）当R2至R5中的一个是烷基时，将此烷基卤化，例如通过N-溴代琥珀酰亚胺在惰性溶剂如苯中于20°到120℃之间的温度，合适的是70°到90℃下进行溴化。
（g）取代基R2至R5中的离去基团被另一个基团取代，例如分别通过与碱金属氢氧化物或醇盐在链烷醇中于20°到120℃之间的温度下反应，将卤代烷基转变成羟烷基或烷氧烷基;或通过与化合物HYR16其中Y和R16如上定义，例如N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯、N-（4-氨基-2-氟苯甲酰基）甘氨酸乙酯或4-氟苯胺基化合物在偶极性质子惰性溶剂，如二甲基甲酰胺中，在非极限温度，例如25°到160℃且合适的是95°至105℃反应，随后任意地加入弱碱如碳酸钠或钾或碳酸氢钠或钾，将基团CH2hal其中hal是卤素转变成基团CH2YR16。
（h）一个R2至R5取代基被另一个R2至R5取代基取代，例如溴被链炔基部分其优选地是被三烷基甲硅烷基保护的，在合适的催化剂如乙酸钯存在下取代，然后三烷基甲硅烷基可以通过碱催化水解如用碳酸钾除去，链炔基可以通过催化氢化还原成链烯基或烷基。
当R1是氨基时，通常这些转化在氨基被保护例如用新戊酰基保护的情况下进行。
式（Ⅴ）化合物可以通过碳酸二烷基酯与式（Ⅷ）化合物
其中R2至R5如上定义，在碱合适的是氢化钠存在下反应制得。此反应类似于J.Vebrel和R.Carrie（Bull.Soc.Chim.Fr.，1982，161）所描述的反应。
式（Ⅵ）化合物其中R1＝NH2可以通过二氰基二酰胺与式（Ⅷ）化合物反应制备，此反应已被Rosowsky等（J.Heterocyclic Chem.9，263（1972）所描述。
式（Ⅷ）化合物可以通过本领域技术人员公知的方法，例如用类似于J.Vebrel和R.Carrie（Bull.Soc.Chim.Fr.，1982，161）和J.H.Burkhalter和J.R.Campbell（J.Org.Chem.，26，4332（1961）描述的方法以及在对此附加的图1、2和3中概括的方法进行制备。
本发明还涉及新的式（Ⅵ）化学中间体，式（Ⅵ）化合物具有药理性质并因此可以以其本身使用以及在式（Ⅰ）化合物制备中用作中间体。
当本发明化合物或其盐作为粗的化学药品给药成为可能时，优选地是它们以药物制剂的形式存在。因此本发明进一步提供了医药用的药物制剂，它包括如上述定义的本发明化合物或其药物上可接受的盐以及为此的药物上可接受的载体。
药物制剂可以任意地含有其它与本发明化合物或盐一起使用的有用的治疗剂，例如能够增强本发明化合物和盐的抗肿瘤活性的嘧啶核苷转移抑制剂。关于载体此处所用的语句“药物上可接受的”的用意是指与制剂中使用的本发明化合物或盐和可以存在的任何其它治疗剂相容，并且对其接受者无害。载体本身可由一种或多种制药领域常规使用的赋形剂组成，该赋形剂能够与本发明化合物或盐及可以存在的任何其它治疗剂配制成药物制剂。
本发明药物制剂包括适合于口服、肠胃外（包括皮下、真皮内、肌内和静脉内）和直肠给药的制剂，尽管最适合的途径可能依赖于例如接受者的状况和特异性。制剂适宜以单位剂量形式存在并可通过制药领域公知的任何方法制备，所有的方法都包括将活性成份，即本发明化合物或盐，与载体结合在一起的步骤。通常，制剂是通过将活性成份与液体载体或磨成细粉的固体载体或它们两者均匀地和紧密地结合在一起，然后，如果必要将结合的混合物制成期望的制剂来制备。
适合于口服给药的本发明的药物制剂可以以分散的单位，如胶囊、扁囊剂、片剂或锭剂，其每一种含有预先确定量的活性成份;以粉剂或粒剂;以在水或非水液体中的溶液或悬浮液如糖浆、酏剂或饮剂，或以水包油液体乳液或油包水液体乳液存在。制剂还可以是丸剂、干药糖剂或糊剂。
通常，片剂是最方便的适合于口服的药物制剂。片剂可通过将活性成份与药物上可接受的载体压制或模压来制造。压制的片剂通过在合适的机器上将与例如粘合剂、惰性稀释剂、润滑剂、崩解剂和/或表面活性剂混合的自由流动形式如粉末或颗粒的活性成份进行压制来制备。模压的片剂可通过在合适的机器上将用惰性液体稀释剂润湿的粉末状活性成份的混合物进行模压来制备。片剂可任意地被包衣或刻痕，并可进行配制以便提供活性成份慢速或控制的释放。
适合于肠胃外给药的本发明的药物制剂包括水的和非水的无菌注射液，它可含有如抗氧化剂、缓冲剂、制菌剂以及使成份与接受者的血液等渗的溶液，以及水的和非水的无菌悬浮液，它可含有如悬浮液和增稠剂。制剂可以单位剂量或多剂量的容器存在，例如密封的安瓿瓶和小瓶，且可在冷冻干燥（干冻）条件下贮藏，在使用之前，仅需马上加入无菌液体载体，例如注射用水。当场注射的溶液和悬浮液可以由无菌粉末、颗粒和以上描述的各种片剂制备。
适合于表面给药的本发明的药物制剂可以以含有例如可可脂和聚乙二醇的栓剂存在。
如上所述，式（Ⅰ）化合物和盐具有抗肿瘤活性，正如下述的在人结肠SW480腺癌细胞培养细胞毒性试验中所证明的，在其试验中本发明的典型化合物已经表现出具有活性。式（Ⅰ）化合物和盐还具有如下述的在人乳腺MCF-7腺癌细胞培养细胞毒性试验中测定的抗肿瘤活性，由此可以确定本发明化合物能够抑制肿瘤生长。因此本发明化合物和盐可用于医疗中并且特别是用于治疗肿瘤生长，包括固体肿瘤如哺乳动物的黑素瘤、乳腺瘤和结肠瘤。因而本发明还进一步提供了治疗动物如哺乳动物的易感的恶性肿瘤和白血病的方法，它包括给动物服用治疗有效量的本发明化合物或盐，另外，还提供了本发明化合物或盐在医疗上的用途，且特别是在治疗肿瘤生长如黑素瘤上的用途。
本发明还提供了式（Ⅰ）化合物或其盐可用于治疗肿瘤生长的药品的生产。
需要用本发明化合物或盐治疗的动物通常是哺乳动物，例如人。
需要治疗的肿瘤生长的具体实例包括黑素瘤。
式（Ⅰ）化合物和盐还可抑制由大肠杆菌和白色念珠菌产生的酶胸苷酸合成酶。因此，本发明化合物和盐还可用于治疗哺乳动物的细菌和真菌的感染。
本发明化合物或盐对动物的给药途径可以是口服、表面给药、肠胃外（包括皮下、真皮下、肌内、静脉内）给药或直肠给药。如果本发明化合物或盐以药物制剂形式存在，则可选择上述药物制剂形式，当然实际使用的制剂依赖于医师或兽医所选择的给药途径，例如如果选择口服给药，那么使用的药物制剂优选是适合于此途径的制剂。
本发明化合物或盐的治疗有效量依赖于许多因素包括如动物的年龄和体重，需要治疗的确切状况和其严重性，制剂的性质和给药途径，且最终依赖于主治医师或兽医的自行处理。但是，对于治疗肿瘤生长如结肠癌或乳腺癌，本发明化合物的有效量通常是在每天0.1-100mg/kg接受者（哺乳动物）体重的范围内，且更通常的是在每天1-10mg/kg体重的范围内。因此，对于一个70kg成年的哺乳动物，每天实际的量通常应是70-700mg，并且此量可以每天一个剂量给药或通常每天以数次（如二、三、四、五或六次）亚剂量给药，每天总的剂量是相同的。本发明的盐的有效量可由本身的化合物的有效量的比例来确定。
对于治疗免疫系统疾病（如风湿性关节炎和组织排异反应）和有关的疾病如牛皮癣，本发明的化合物的有效量通常是在每天0.07-10mg/kg接受者（哺乳动物）体重的范围内。这样对于一个70Kg的成年人，每天的实际量应是每天大约5-700mg，并且此量可以每天一个剂量给药，或更通常的剂量应是周期性的，如以12小时间隔或每星期一次。本发明的盐的有效量可由本身的化合物的有效量的比例来确定。
用本发明化合物治疗肿瘤生长时，有时需要给动物服用解毒药或营救剂，例如胸苷。
下列实施例说明本发明化合物的制备、它们的药理性质以及含有它们的制剂。
实施例A
3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸烷基酯通过起始的2-四氢萘酮的烯醇钠与碳酸二甲酯或二乙酯在或不在或共溶剂如甲苯存在下反应制备。例如
7-溴-3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸甲酯
在氮气氛下，于40分钟内向回流搅拌的氢化钠（5.6g，80%的油液，187mmole）的无水碳酸二甲酯（120ml）的悬浮液中滴加7-溴-2-四氢萘酮（14g，61mmole）的无水碳酸二甲酯（60ml）溶液，继续回流45分钟，然后冷却至室温。反应小心地用冰醋酸骤冷，用一体积的水稀释并用乙酸乙酯（150ml）萃取。有机相用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发至剩下残余物，将其用硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（39∶7）洗脱，得到白色固体的7-溴-3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸甲酯（1.52g，86%）。
用上面描述的方法无需作重大修改可制备下列3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸酯：甲基、乙基 4-甲基、甲基 5-氟、乙基 5-氯、甲基 5-溴、乙基 5-碘、乙基-5-甲基-、乙基 5-苯基、乙基 6-氟、乙基 6-氯、乙基 6-溴、乙基 7-氟、乙基 7-氯、乙基 7-溴、乙基 7-碘、乙基-7-甲基-、乙基 7-苯基、甲基 7-乙氧基、甲基 7-甲硫基、甲基 7-乙硫基、乙基 8-氯-、乙基-4，4-二甲基-、乙基-5，7-二甲基-、乙基 6，7-二氯-、乙基 6，7-二甲氧基、乙基 6-氯-4-甲基-和乙基 7-氯-3，4-二氢-2-羟基-4-甲基-1-萘甲酸酯。
下列2-四氢萘酮可由商品供应厂商获得：2-四氢萘酮;5-甲氧基-2-四氢萘酮;6-甲氧基-2-四氢萘酮;7-甲氧基-2-四氢萘酮和6，7-二甲氧基-2-四氢萘酮。
其它的2-四氢萘酮可通过一或两种方法获得，A）由相应的1-四氢萘酮通过四步羰基移位顺序1，或B）由合适取代的苯乙酸在Friedel-Crafts条件下用乙烯或丙烯通过相应的酰基氯的环化2。例如：
方法A
4，4-二甲基-2-四氢萘酮
在0℃氮气氛下，于45分钟内向搅拌的硼氢化钠（3.5g，93mmole）的无水甲醇（50ml）悬浮液中滴加4，4-二甲基-1-四氢萘酮（10g，57.4mmole）的无水甲醇∶甲苯（1∶3）溶液，此后使混合物温热至室温，然后加入两体积的水。搅拌1小时后，分离出有机层，用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发至剩下一浅黄色油液。将其通过硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（1∶9）洗脱，得到无色油状的1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基-1-萘酚（9.89g，98%）。
将1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基-1-萘酚（9.6g，54.5mmole）在20%草酸水溶液中的混合物搅拌并加热回流5小时。冷却后，反应混合物用一体积的水稀释，然后用一体积的乙醚萃取，水层再用一体积的乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发至剩下一油液，将其用硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（0.1∶49.9）洗脱，得到无色油状的1，2-二氢-1，1-二甲基萘（4.76g，55%）。
向装配有加料漏斗、温度计并于冰水浴下的圆底烧瓶中的搅拌的30%过氧化氢（5ml）和97%甲酸（20ml）混合物中于5℃氮气氛下滴加1，2-二氢-1，1-二甲基萘（4.5g，28mmole）。当加完时，将反应容器升高到冰浴之上，使反应温度升至刚好低于35℃，在此温度下将烧瓶再沉浸到冷浴中，用此方法将反应温度维持在30到35℃之间45分钟。此后使反应的放热相结束并使混合物冷至室温，每次几毫升分批加入10%硫酸铁水溶液直至在搅拌的混合物中有混浊存在，然后减压下除去全部溶剂。粘性棕色残余物用20%H2SO4（20ml）回流4小时，然后冷却，用乙醚（每次75ml）萃取三次，硫酸镁干燥，过滤并蒸发至残留一棕色油液。将其用硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（7∶93）洗脱，得到4，4-二甲基-2-四氢萘酮（3.4g，74%）。总产率＝40%。
用方法A也可制备4-甲基-2-四氢萘酮和5，7-二甲基-2-四氢萘酮。
方法B
6-溴-2-四氢萘酮
将草酰氯（100g）和4-溴苯乙酸3（25g，11.6mmole）的混合物于氮气氛室温下搅拌2小时，然后回流4个多小时。冷却后，通过减压蒸发除去过量的草酰氯，得到浅黄色油状粗的4-溴苯基乙酰氯，其不必进一步纯化。
向装配有连接一外加乙烯罐的气体入口管、含有上述粗的4-溴苯基乙酰氯的二氯甲烷（75ml）溶液的加料漏斗、温度计、连接一鼓泡器和一正氮气流的气体入口接应器和重型磁搅拌器的两升圆底烧瓶中加入无水二氯甲烷（1000ml）和氯化铝（56g，0.42mole）。用冰/盐浴将搅拌的悬浮液冷却至-10℃，并将刚好定位于涡流上的乙烯通过气体入口管导入。以中等的速度开始滴加苯基乙酰氯溶液，并定期地调节以使反应温度维持在0℃以下，加入酰基氯溶液完成以后，继续导入乙烯流30分钟，然后将反应混合物倒入2000ml冰上，剧烈搅拌几分钟，并放置直至冰融化。分离出二氯甲烷层，水层用二氯甲烷（每次100ml）萃取三次。合并的二氯甲烷层通过一个短硅胶塞过滤，然后减压蒸发残留一琥珀色油液，将其用硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（35∶65）洗脱，得到琥珀色结晶固体状的6-溴-2-四氢萘酮（25g，95%）。
用方法B还可制备下列2-四氢萘酮：5-氟-、5-氯-、5-溴-、5-碘-、5-甲基-、5-苯基-、6-氟-、6-氯-、7-氟-、7-氯-、7-溴-、7-碘-、7-甲基-、7-苯基-、7-乙氧基-、7-甲硫基-、7-乙硫基-、8-氯-、6，7-二氯-、6-氯-4-甲基和7-氯-4-甲基-2-四氢萘酮。
1.J.Vebrel和R.Carrie，Bull.Soc.Chim.Fr.。
2.J.H.Burkhalter和J.R.Campbell，J.Org.Chem.，26，4932，1961。
3.3-取代的苯乙酸可得5-和7-取代的2-四氢萘酮混合物，其通过硅胶柱色谱法或由乙醚∶己烷或乙酸乙酯∶己烷溶剂混合物中重结晶分离。
合成2-四氢萘酮需要的苯乙酸通常是市场上可以买到的。下列列外的情况（3-乙氧基、3-乙硫基，3-甲硫基和3-苯基苯乙酸）的合成如下所述：
3-乙氧基苯乙酸
A.3-乙氧基苯乙酸甲酯
在0℃ N2下将3-羟基苯乙酸甲酯（132.5g，0.80mole）滴加到50%NaH（43.2g，0.90mole）的DMF（ie）悬浮液中，将溶液于室温下搅拌1小时，冰浴中冷却并加入乙基溴（120ml，1.6mole）。反应混合物于室温搅拌过夜，过滤并真空浓缩。残余物的乙醚溶液用烯NaOH溶液和饱和NaCl洗涤，干燥（Na2SO4）并真空浓缩。残余物通过在硅胶上进行色谱提供，用乙酸乙酯∶己烷（1∶3.9-＞1∶9）洗脱，得到3-乙氧基苯乙酸甲酯（94.9g）。
1H NMR（DMSO-d6：200MHz）δ：1.30（t，J＝7Hz，3H，乙基 CH3），3.59（s，3H，酯CH3），3.61（s，2H，ArCH2），3.98（q，J＝7Hz，2H，乙基 CH2），6.78-6.81（m，3H），7.16-7.24（m，1H）。
B.3-乙氧基苯乙酸
将3-乙氧基苯乙酸甲酯（92.6g，0.4mole）的甲醇（600ml）和6.25NNaOH（400ml）溶液于室温搅拌过夜，然后过滤并真空浓缩除去甲醇。用浓HCl将溶液调至PH1，将所得的沉淀过滤，用冰水洗涤，并高真空下干燥，得到3-乙氧基苯乙酸（74.5g）。
M.p＝89-90℃。1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.30（6，J＝7Hz，3H，CH3），3.50（s，2H，ArCH2），3.98（q，J＝7Hz，2H，乙基CH2），6.75-6.80（m，3H，Ar），7.14-7.23（m，1H，Ar）。（参见：J.Med.Chem，1980，23（4）437-444。）
2-（3-联苯基）乙酸
A.2-（3-联苯基）乙醇
在氮气氛下，冷却至-78℃，于15分钟内经过套管向3-溴联苯（18g，77mmol）的乙醚（150ml）溶液中加入1.6M在戊烷（100ml，0.16mole）中的叔丁基锂。溶液于-78℃搅拌30分钟，加入环氧乙烷（9g，0.2mole）并使反应混合物在1小时内温热至室温。使溶液短暂地沸腾以除去过量的环氧乙烷，转入分液漏斗中，加入少量的水，并用浓HCl中和。将有机溶液干燥（MgSO4），真空浓缩并将残余物在硅胶上进行色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（1∶4）洗脱，得到2-（3-联苯基）乙醇（10.5g）。
1H NMR（CDCl3，60MHz）δ：2.81（t，J＝7Hz，2H，CH2），3.76（t，J＝7Hz，2H，CH2），6.95-7.70（m，9H，Ar）。
B.2-（3-联苯基）乙酸
在0℃，于30分钟内向搅拌的2-3′-联苯基）乙醇（10.5g，53.0mmol）的丙酮（10ml）溶液中分批加入3N三氧化铬的稀硫酸（～20ml）溶液直至有桔黄色存在。将混合物搅拌20分钟，加入乙醇使过量的氧化物消失，并将溶液真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯-乙醚（250ml）中，用水和饱和盐水洗涤，干燥（MgSO4）并真空浓缩。残余物通过在硅胶上进行色谱提纯，用乙酸乙酯∶己烷（2∶3）洗脱，得到2-（3-联苯基）乙酸（3.35g）。
1H NMR（CDCl3，60MHz）δ：3.61（s，2H，CH2），7.00-7.65（m，9H，Ar）。
3-乙硫基苯乙酸
向冰浴中冷却的3-氨基苯乙酸甲酯（102g，0.62mole）的1N HCl（1600ml）溶液中分批加入NaNO2（42.7g，0.62mole），并将溶液搅拌20分钟。通过在10分钟内于0℃向87.5%KOH（159g，2.48mole）的水（1.2l）溶液中滴加乙硫醇（202ml，2.73mole）制备乙硫醇钾溶液。将重氮盐溶液经套管加到乙硫醇钾溶液中，并于冰浴中将反应混合物搅拌30分钟，加入乙醚（～1.5l），并于室温将混合物搅拌1.5小时，分离出醚层，水层进一步用乙醚（3×700ml）萃取，并将合并的醚溶液浓缩。残余物由硅胶上用乙酸乙酯∶己烷（1∶19）洗脱，得到3-乙硫基苯乙酸甲酯1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.21（t，J＝7Hz，3H，乙基 CH3），2.95CH2），3.60（s，3H，OCH3），3.65（s，2H，ArCH2），7.02-7.44（m，Ar），和苯乙酸甲酯（85.9g）的混合物。酯（84g）在甲醇（500ml）和6.25N NaOH（100ml）溶液中进行水解，室温下搅拌过夜，将溶液真空浓缩以除去甲醇，剩下的溶液用浓HCl酸化，并将所得的固体用乙醚萃取。该醚溶液用盐水（3×100ml）洗涤，干燥（Na2SO4）并浓缩。真空蒸馏（0.5mmHg）得到苯乙酸馏出液（100-115℃）和3-乙硫基苯乙酸的残余物。烧瓶中的残余物冷却固化得到3-乙硫基苯乙酸（49.8g）。
Mp＝49-51℃。1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.21（t，J＝7Hz，3H，CH3），2.95（q，J＝7Hz，2H，SCH2），3.54（s，2H，ArCH），7.01-7.28（m，4H，Ar），12.33（br s，1H，CO3H）。质谱（CI-CH4）：197（M+1，100%）。
3-甲硫基苯乙酸
以基本上相似的方法由3-氨基苯乙酸甲酯（111g，0.67mole）和甲硫醇钾（2.68mole）制备，得到3-甲硫基苯乙酸（21.0g）。
Mp＝76-77℃，1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.44（s，3H，SCH3），3.53（s，2H，ArCH2），7.02-7.28（m，4H，Ar），12.30（br s，1H，CO2H）。质谱（CI-CH4）：183（M+1，100%）。（参见：Plant Physiol 42（11）2596-1600（1967）。）
合成3-氨基-5，6-二氢-9-乙炔基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮的中间体7-乙炔基-2-四氢萘酮的合成如下所述。
7-乙炔基-2-四氢萘酮
A.7′-溴-3′，4′-二氢螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕
在氮气氛，用迪安-斯达克榻分水器回流下将7-溴-2-四氢萘酮（1.1g，4.9mmol）、乙二醇（0.62g，10mmol）和对甲苯磺酸（80mg，0.42mmol）的苯（20ml）溶液搅拌45分钟，冷却的溶液用乙醚（60ml）稀释，用饱和NaHCO3溶液（2×10ml）洗涤，干燥（MgSO4）并真空浓缩，得到油状7′-溴-3′，4′-二氢螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕（1.2g）。
1H NMR（CDCl3，200MHz）δ：1.95（t，J＝7Hz，2H，CH2），2.91（t，J＝7Hz，2H，CH2），2.95（s，2H，CH2），4.01（s，4H，OCH2CH2O），6.97（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.15-7.27（m，2H，Ar）。
B.3′，4′-二氢-7′-〔2-三甲基甲硅烷基）乙炔基〕螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕
将7′-溴-3′，4′-二氢螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1H）-萘〕（3.40g，12.6mmol）、三甲基甲硅烷基乙炔（7.0ml，50mmol）（Aldrich）、三苯基膦（0.66g，2.50mmol）和乙酸钯（0.28g，1.25mmol）的三乙胺（18ml）溶液于70℃搅拌18小时，然后真空浓缩。残余物由乙醚溶液吸附到硅胶上并通过用乙醚∶己烷（1∶9）洗脱硅胶（15g）部分纯化，通过硅胶色谱进一步纯化，用乙酸乙酯∶己烷（1∶19）洗脱，得到3′，4′-二氢-7′〔2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基〕螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕（1.45g）。
1H NMR（CDCl3200MHz）δ：0.23（s，9H，SiMe3），1.93（t，J＝7Hz，2CH2），2.95（t，J＝7Hz，2H，CH2），4.02（s，4H，OCH2CH2O），7.03（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.17（s，1H，Ar），7.21（d，J＝8Hz，1HAr）。
C.7′-乙炔基-3′，4′-二氢螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕
将3′，4′-二氢-7′〔2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基〕螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕（1.45g，5.02mmol）和悬浮的K2CO3（0.50g）的甲醇（20ml）溶液室温搅拌30分钟，然后将溶液过滤并真空浓缩。残余物吸附到硅胶（2g）上并通过在硅胶（11g）上进行色谱提纯，用乙醚∶己烷（1∶9）洗脱，得到固体的7′-乙炔基-3′，4′-二氢螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕（0.85g）。
1H NMR（CDCl3，200MHz）δ：1.94（t，J＝7Hz，2H，CH2），2.95（s，2H，CH2），2.98（t，J＝7Hz，2H，CH2），3.01（s，1H，乙炔基H），4.02（s，4H，OCH2CH2O），7.07（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.19（s，1H，Ar），7.24（d，J＝8Hz，1H，Ar）。
D.7-乙炔基-四氢萘酮
将7′-乙炔基-3′，4′-二氢螺〔1，3-二氧戊烷-2，2′（1′H）-萘〕（0.85g，3.9mmol）的THF（15ml）和1N HCl（5ml）溶液于室温搅拌过夜，然后以两等分试样2小时分批加入浓HCl（2×0.5ml）。再搅拌2小时后，溶液用乙醚稀释，分离出水相，并将溶液干燥（MgSO4）并真空浓缩。残余物通过在硅胶（15g）上进行色谱提纯，用乙醚∶己烷（1∶9-＞1∶4）洗脱，得到固体状7-乙炔基-2-四氢萘酮（0.31g）。
1H NMR（CDCl3，200MHz）δ：2.54（t，J＝7Hz，2H，CH2），3.05（s，1H，乙炔基H），3.06（t，J＝7Hz，2H，CH2），3.56（s，2H，CH2），7.18（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.26（s，1H，Ar），7.34（d，J＝8Hz，1H，Ar）。
实施例1
3-氨基-9-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
通过向无水乙醇（350ml）中加入新切的钠（2.72g，118mmole）制备乙醇钠溶液，加入胍盐酸化物（11.3g，118mmole），并将混合物于氮气氛下搅拌和加热回流。在2.5小时内滴加7-溴-3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸乙酯（11.72g，39.4mmole）的无水乙醇（75ml）溶液，继续回流21.5小时，此后混合物冷却至室温并过滤，减压下蒸馏乙醇，得到黄色泡沫，将其溶于0.1N NaOH（100ml）中。碱性溶液用乙醚萃取并用乙酸∶水（1∶9）中和以使产品沉淀，收集沉淀，用水和乙醚洗涤，并干燥，得到灰色粉末固体状的3-氨基-9-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（6.45g，53%）。
1H NMR（DMSO-d6，80MHz）δ：2.45-2.90（m，4H，CH2CH2）;6.80（br s，2H，NH2）;7.03-7.29（m，2H，ArH）;8.60-8.75（m，1H，Ar）;11.0（br s，1H，NH）。元素分析C12H10BrN3O.H2O计算值：C，46.47;H，3.90;Br，25.76;N，13.55。实测值：C，46.58;H，3.85;N，13.60;Br，25.87。
下列化合物可由合适取代的3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸甲酯或乙酯，用上述实施例中描述的方法不需作重大改变来制备：
X1HNMR（200MHz）a在DMSO-d6a中（δ）
6-CH3b1.26（d，J＝6.8Hz，3H，CH3）;2.62（dd，J＝16.9，6.4Hz，1H，H5）;3.01（dd，J＝16.5，6.1Hz，H5）;3.11（m，1H，H6）;7.21-7.29（m，3H，Ar）;8.25-8.28（m，1H，Ar）.
7-F 2.48-2.63（m，2H，CH2）;2.70-2.84（m，2H，CH2）;6.72（br s，2H，NH2）;6.88（ddd，J＝8，8，2Hz，1H，Ar）;7.14（ddd，J＝8，8，6Hz，1H，Ar）;8.30（d，J＝8Hz，1H，Ar）;10.93（br s，1H，NH）.
7-Cl 2.56（m，2H，CH2）;2.88（m，2H，CH2）;6.71（s，2H，NH2）;7.14（d，J＝4Hz，2H，Ar）;8.45（t，J＝4Hz，1H，Ar）;10.92（s，1H，NH）.
7-BrC2.5-3.0（m，4H[被DMSO部分遮掩]，CH2CH2）;6.78（br s，2H，NH2）;6.99-7.40（m，2H，Ar）;8.46-8.57（m，1H，-Ar）;11.1（br s，1H，NH）.
7-I 2.50-2.58（m，2H，CH2）;2.79-2.88（m，2H，CH2）;6.73（br s，2H，NH2）;6.89（t，J＝8Hz，1H，Ar）;7.55（dd，8，1Hz，1H，Ar）;8.49（dd，J＝8，1Hz，1H，Ar）;10.96（br s，1H，NH）.
7-CH32.22（s，3H，CH3）;2.46-2.55（m，2H，CH2）;2.65-2.73（m，2H，CH2）;6.60（s，2H，NH2）;6.90（m，1H，Ar）;7.00（t，J＝7.6Hz，1H，Ar）;8.29（d，J＝7.5Hz，1H，Ar）;10.85（br s，1H，NH）.
7-苯基 2.39-2.72（m，4H，CH2CH2）;6.68（br s 2H，NH2）;7.00（dd，J＝7.8，1Hz，1H，Ar）;7.20（t，J＝7.8Hz，1H，Ar）;7.30-7.47（m，5H，Ar）;8.45（d，J＝7.7Hz，1H;Ar）.
8-F 2.53（m，2H，CH2）;2.77（m，2H，CH2）;6.65（br s，2H，NH2）;6.87-7.01（m，2H，Ar）;8.45（dd，J＝8.5，6.3Hz，1H，Ar）;10.93（br s，1H，NH）.
8-Cl 2.54（m，2H，CH2）;2.77（m，2H，CH2）;6.72（br s，2H，NH2）;7.17（d，J＝8.2Hz，1H，Ar）;7.19（s，1H，Ar）;8.45（d，J＝8.2Hz，1H，Ar）;10.98（br s，1H，NH）.
8-Br 2.55（t，J＝7.5Hz，2H，CH2）;2.79（t，J＝7.4Hz，2H，CH2）;6.75（br s，2H，NH2）;7.32（dd，J＝8.4，2.3Hz，1H，Ar）;7.34（s，1H，Ar）;8.40（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;11.00（br s，1H，NH）.
9-F 2.54-2.77（m，4H，CH2CH2）;6.70-6.86（m，3H，NH2+Ar）;7.10-7.16（m，1H，Ar）;8.21-8.27（m，1H，Ar）.
9-I 2.47-2.75（m，4H[被DMSO部分遮掩]，CH2CH2）;6.74（br s，2H，NH2）;6.93（d，J＝8.0Hz，1H，Ar）;7.36（dd，J＝8.0，1.9Hz，1H，Ar）;8.81（d，J＝1.9Hz，1H，Ar）;11.00（br s，1H，NH）.
9-CH32.23（s，3H，CH3）;2.47-2.56（m，2H，CH2）;2.65-2.73（m，2H，CH2）;6.61（br s，2H，NH2）;6.82（dd，J＝7.5，1.2Hz，1H，Ar）;6.99（d，J＝7.4Hz，1H，Ar）;8.23（d，J＝1.2Hz，1H，Ar）;10.85（br s，1H，NH）.
9-乙炔基 2.45-2.63（m，2H，CH2）;2.68-2.85（m，2H，CH2）;4.01（s，1H，CH）;6.71（br s，2H，NH2）;7.13（s，2H，Ar）;8.57（s，1H，Ar）;10.99（br s，1H，NH）.
9-苯基 2.57-2.84（m，4H，CH2CH2）;6.70（br s，2H，NH2）;7.23（d，J＝7.8Hz，1H，Ar）;7.31-7.36（m，2H，Ar）;7.46（t，J＝7.8Hz，2H，Ar）;7.59（d，J＝7.1Hz，2H，Ar）;8.79（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.95（br s，1H，NH）.
9-OC2H51.29（t，J＝7Hz，3H，CH3）;2.43-2.60（m，2H，ArCH2）;2.60-2.75（m，2H，ArCH2）;3.93（q，J＝7Hz，2H，OCH2）;6.60（dd，J＝8，3Hz，1H，Ar）;6.64（br s，2H，NH2）;6.99（d，J＝8Hz，1H，Ar）;8.09（d，J＝3Hz，1H，Ar）.
9-SCH32.42（s，3H，CH3）;2.46-2.59（m，2H，CH2）;2.64-2.78（m，2H，CH2）;6.68（br s，2H，NH2）;6.93（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;7.07（d，J＝8Hz，1H，Ar）;8.43（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.91（br s，1H，NH）.
9-SC2H51.21（t，J＝7Hz，3H，CH3）;2.48-2.60（m，2H，ArCH2）;2.55-2.69（m，2H，ArCH2）;2.88（q，J＝7Hz，2H，SCH2）;6.65（br s，2H，NH2）;7.00（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;7.07（d，J＝8Hz，1H，Ar）;8.47（d，J＝2Hz，1H，Ar）.
10-ClC2.50-2.94（m，4H[被DMSO部分遮掩]，CH2CH2）;6.75（br s，2H，NH2）;7.16（m，2H，Ar）;8.47（m，1H，Ar）;10.97（br s，1H，NH）.
6，6-（CH3）21.18（s，6H，（CH3）2）;2.45（s，2H，CH2）;6.63（br s，2H，NH2）;7.03-7.16（m，2H，Ar）;7.23-7.31（m，1H，Ar）;8.47-8.54（m，1H，Ar）;10.89（br s，1H，NH）.
6-CH3-8-Cl 1.12（d，J＝7Hz，3H，CH3）;2.35（dd，J＝16.2，6.6Hz，1H，C5H）;2.72（dd，J＝16.1，5.9Hz，1H，C5H）;2.95（m，1H，C6H）;6.69（br s，2H，NH2）;7.17（dd，J＝9，2Hz，1H，Ar）;7.19（s，1H，Ar）;8.49（d，J＝9Hz，1H，Ar）;10.96（br s，1H，NH）.
6-CH3-9-Cl 1.10（d，J＝7Hz，3H，CH3）;2.35（dd，J＝16，7Hz，1H，C5H）;2.72（dd，J＝16，6Hz，1H，C5H）;2.94（m，1H，C6H）;6.75（br s，2H，NH2）;7.08（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;7.16（d，J＝8Hz，1H，Ar）;8.54（d，J＝2Hz，1H，Ar）;11.01（br s，1H，NH）.
7，8-苯并 2.65（m，2H，CH2）;3.19（m，2H，CH2）;6.72（br s，2H，NH2）;7.37-7.48（m，2H，Ar）;7.69（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.81（d，J＝8.0Hz，1H，Ar）;8.06（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;8.68（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;10.96（br s，1H，NH）.
7，9-（CH3）2b2.23（s，3H，CH3）;2.25（s，3H，CH3）;2.77-2.91（m，4H，CH2CH2）;6.99（s，1H，Ar）;7.89（s，1H，Ar）.
8，9-Cl22.47-2.82（m，4H[被DMSO部分遮掩]，CH2CH2）;6.82（br s，2H，NH2）;7.40（s，1H，Ar）;8.67（s，1H，Ar）;11.09（br s，1H，NH）.
8，9-（OCH3）2d2.53（m，2H，CH2）;2.71（m，2H，CH2）;3.71（s，3H，CH3）;3.74（s，3H，CH3）;6.58（br s，2H，NH2）;6.78（s，1H，Ar）;8.21（s，1H，Ar）;10.82（br s，1H，NH）.
所有化合物给出了与所示结构相符的元素分析。
a）除所说明的以外。
b）TFA-d，300MHz
c）80MHz
d）300MHz
实施例2
3-氨基-9-溴苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
A.N-（9-溴-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
在氮气氛下将3-氨基-9-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（5.83g，20mmole）和新戊酸酐（200ml）搅拌并加热至185℃1小时。冷却后，减压蒸发除去过量的新戊酸酐，残余物用乙醚∶己烷（1∶1）（200ml）研制，过滤并干燥，得到灰色固体状的N-（9-溴-1，2，5，6-四氢-1-氧代-苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（6.1g，81%）。
1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：1.23（s，9H，叔丁基）;2.73-2.85（m，4H，CH2CH2）;7.18（d，J＝8.1Hz，1H，Ar）;7.34（dd，J＝7.8，2.1Hz，1H，Ar）;8.70（d，J＝2.0Hz，1H，Ar）;11.35（br s，1H，NH）。
B.N-（9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
将N-（9-溴-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基〕新戊酰胺（1.09g，2.9mmole）和吡啶（0.28ml，3.5mmole）在无水苯（100ml）中的混合物在氮气氛下搅拌并加热回流，一次加入N-溴琥珀酰亚胺（0.57g，3.2mmole），并将混合物剧烈搅拌并回流1.5小时。冷却后，减压下除去苯和过量的吡啶残留一浅黄色残余物，然后将其用甲醇∶二氯甲烷（1∶1）研制，过滤并干燥，得到N-（9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.4g，37%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.26（s，9H，叔丁基）;7.58（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;7.74（dd，J＝8.7，2.1Hz，1H，Ar）;7.98（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;8.25（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;9.92（d，J＝2.0Hz，1H，Ar）;11.35（br s，1H，NH）;12.35（br s，1H，NH）。
C.3-氨基-9-溴苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在氮气氛下将N-（9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.15g，0.4mmole）的0.75N NaOH（7ml）溶液搅拌并加热至75℃10.5小时，将溶液冷却并用乙酸稍微酸化以使产物沉淀，收集沉淀，用水、甲醇和乙醚依次洗涤，并干燥，得到灰色固体状的3-氨基-9-溴苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.115g，99%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：6.64（br s，2H，NH2）;7.31（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.57（dd，J＝8.5，1.9Hz，1H，Ar）;7.83（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;8.02（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;9.83（s，1H，Ar）;11.28（br s，1H，NH）。
下列化合物由合适取代的5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮，用上述实施例描述的相同方法制备：
X1H NMR（200MHz）在DMSO-d6中（δ）
7-F 6.64（br s，2H，NH2）;7.24（ddd，J＝11，8，1Hz，1H，Ar）;7.37（d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.57（ddd，J＝8，8，6Hz，1H，Ar）;8.16（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.42（d，J＝9Hz，1H，Ar）;11.21（br s，1H，NH）.
7-Cl 6.64（br s，2H，NH2）;7.44（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;7.51-7.61（m，2H，Ar）;8.31（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;9.67（dd，J＝6.9，2.7Hz，1H，Ar）;11.22（br s，2H，NH）.
7-Br 6.65（s，2H，NH2）;7.44（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;7.49（t，J＝7.6Hz，1H，Ar）;7.77（dd，J＝7.6，1.1Hz，1H，Ar）;8.29（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;9.73（dd，J＝8.6，0.8Hz，1H，Ar）;11.25（br s，1H，NH）.
7-I 6.65（br s，2H，NH2）;7.31（t，J＝8.0Hz，1H，Ar）;7.41（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.04（dd，J＝7.4，1.0Hz，1H，Ar）;8.16（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;9.76（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;11.25（br s，1H，NH）.
8-F 6.54（br s，2H，NH2）;7.35（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.47（dt，J＝9.1，2.9Hz，1H，Ar）;7.68（dd，J＝10.0，2.9Hz，1H，Ar）;8.01（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.68（dd，J＝9.1，6.1Hz，1H，Ar）;11.18（br s，1H，NH）.
8-Cl 6.61（br s，2H，NH2）;7.34（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.59（dd，J＝9.2，2.2Hz，1H，Ar）;7.98（d，J＝2.2Hz，1H，Ar）;8.00（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.62（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;11.23（br s，1H，NH）.
9-F 6.63（br s，2H，NH2）;7.23-7.37（m，2H，Ar）;7.91-8.06（m，2H，Ar）;9.34（dd，J＝13.3，2.5Hz，1H，Ar）;11.21（br s，1H，NH）.
9-Cl 6.62（br s，2H，NH2）;7.30（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;7.45（dd，J＝8.5，2.2Hz，1H，Ar）;7.90（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;8.04（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;9.68（d，J＝1.8Hz，1H，Ar）;11.25（br s，1H，NH）。
9-I 6.61（br s，2H，NH2）;7.30（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.63-7.75（m，2H，Ar，）;8.00（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;10.05（s，1H，Ar）;11.25（br s，1H，NH）.
6-CH3-8-Cl 2.62（s，3H，CH3）;6.57（br s，2H，NH2）;7.23（s，1H，Ar）;7.60（dd，J＝9.2，2.3Hz，1H，Ar）;7.96（d，J＝2.3Hz，1H，Ar）;9.71（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）.
6-CH3-9-Cl 2.62（s，3H，CH3）;6.62（br s，2H，NH2）;7.19（s，1H，Ar）;7.48（dd，J＝8.8，2.2Hz，1H，Ar）;7.98（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.76（d，J＝2.2Hz，1H，Ar）;11.21（br s，1H，NH）.
8，9-Cl26.72（br s，2H，NH2）;7.35（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.02（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.20（s，1H，Ar）;9.84（s，1H，Ar）;11.38（br s，1H，NH）.
8-Br-9-OC2H5＊1.44（t，J＝6.9Hz，3H，CH3）;4.20（q，J＝7.0Hz，2H，CH2）;6.63（s，2H，NH2）;7.17（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.93（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;8.16（s，1H，Ar）;9.30（s，1H，Ar）;11.19（br s，1H，NH）.
8-NO2-9-Br 6.92（br s，2H，NH2）;7.44（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.20（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.72（s，1H，Ar）;10.05（s，1H，Ar）;11.5（br s，1H，NH）.
＊在NBS-芳构化步骤中通过相应的9-乙氧基-取代的中间体的就地溴化作用制备。
所有化合物给出了与所示结构相符的元素分析。
实施例3
9-溴-5，6-二氢-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
通过向无水乙醇（40ml）中加入新切的钠（0.73g，32mmole）制备乙醇钠溶液，加入乙脒盐酸化物（3.2g，34mmole），并在氮气氛下将混合物搅拌并加热回流，迅速加入在少量无水乙醇中的7-溴-3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸甲酯（2.98g，10.5mmole）溶液，回流20小时后，将混合物冷却并用冰醋酸中和以使产物沉淀。收集沉淀，用水和乙醇洗涤，并干燥，得到灰色固体状的9-溴-5，6-二氢-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（2.21g，72%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ2.30（s，3H，CH3）;2.65-2.85（m，4H，CH2CH2）;7.17（d，J＝8.0Hz，1H，Ar）;7.35（dd，J＝8.0，2.2Hz，1H，Ar）;8.76（d，J＝2.2Hz，1H，Ar）;12.67（br s，1H，NH）。
下列化合物可由合适取代的3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸甲酯或乙酯，用上述实施例描述的方法无需作重大改变进行制备：
X 1HNMR（200MHz）a在DMSO-d6中（δ）
7-Cl 2.30（s，3H，CH3）;2.71（t，J＝8.2Hz，2H，CH2）;2.94（t，J＝8.2Hz，2H，CH2）;7.23（t，J＝8Hz，1H，Ar）;7.31（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar）;8.57（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;12.61（br s，1H，NH）.
7-Br 2.30（s，3H，CH3）;2.71（m，2H，CH2）;2.94（m，2H，CH2）;7.16（t，J＝8Hz，1H，Ar）;7.45（dd，J＝8，1Hz，1H，Ar）;8.60（dd，J＝8，1Hz，1H，Ar）;12.62（br s，1H，NH）.
7-I 2.30（s，3H，CH3）;2.65-2.75（m，2H，CH2）;2.85-2.95（m，2H，CH2）;6.98（t，J＝8Hz，1H，Ar）;7.70（dd，J＝8，1Hz，1H，Ar）;8.61（dd，J＝8，1Hz，1H，Ar）;12.58（s，1H，NH）.
8-F 2.28（s，3H，CH3）;2.61-2.91（m，4H，CH2CH2）;6.96-7.12（m，2H，Ar）;8.60（dd，J＝8.6，6.2Hz，1H，Ar）;12.56（br s，1H，NH）.
8-Brb2.31（s，3H，CH3）;2.70（t，2H，CH2）;2.86（t，2H，CH2）;7.41（dd，J＝8.5，2Hz，1H，Ar）;7.45（d，J＝2Hz，1H，Ar）;8.53（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;12.60（br s，1H，NH）.
9-F 2.30（s，3H，CH3）;2.63-2.85（m，4H，CH2CH2）;6.98（ddd，J＝11，8.5，3Hz，1H，Ar）;7.22（dd，J＝8.2，6.3Hz，1H，Ar）;8.37（dd，J＝11.8，3Hz，1H，Ar）.
9-Cl 2.30（s，3H，CH3）;2.64-2.87（m，4H，CH2CH2）;7.23（s，2H，Ar）;8.63（s，1H，Ar）;12.66（br s，1H，NH）.
9-I 2.30（s，3H，CH3）;2.62-2.85（m，4H，CH2CH2）;7.02（d，J＝8Hz，1H，Ar）;7.51（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;8.93（d，J＝2Hz，1H，Ar）;12.62（br s，1H，NH）.
9-CH3b2.31（s，3H，CH3）;2.30（s，3H，ArCH3）;2.63-2.72（m，2H，CH2）;2.72-2.82（m，2H，CH2）;6.99（dd，J＝8，1Hz，1H，Ar）;7.10（d，J＝8Hz，1H，Ar）;8.41（d，J＝1Hz，1H，Ar）;12.55（br s，1H，NH）.
a）除所说明的以外。
b）300MHz
所有化合物给出了与所示结构相符的元素分析。
实施例4
9-溴-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
将9-溴-5，6-二氢-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（1.0g，3.4mmole）、N-溴代琥珀酰亚胺（0.63g，3.5mmole）和吡啶（0.3ml，3.7mmole）在无水苯（350ml）中的混合物，以用于相应的3-新戊酰胺（实施例2）相同的方法进行反应。冷却后，减压下除去苯和过量的吡啶。残余物用甲醇∶水（1∶1）研制并过滤，残留一粗产品，将其由甲醇中重结晶，得到灰色固体状的9-溴-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.47g，37%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.57（s，3H，CH3）;7.73（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;7.86（dd，J＝8.6，2.0Hz，1H，Ar）;8.09（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;8.41（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.92（d，J＝2.0Hz，1H，Ar）。
下列化合物可由合适取代的5，6-二氢-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮，用上述实施例描述的相同方法进行制备：
X1H NMR（200MHz）a在DMSO-d6中（δ）
7-Cl 2.43（s，3H，CH3）;7.70（t，J＝7.7Hz，1H，Ar）;7.78（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;7.80（dd，J＝7.7，1.3Hz，1H，Ar）;8.52（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;9.87（d，J＝7.7Hz，1H，Ar）;12.67（br s，1H，NH）.
7-Brb2.49（s，3H，CH3）;7.67（t，J＝8.1Hz，1H，Ar）;7.82（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.02（dd，J＝7.6，1.0Hz，1H，Ar）;8.54（d，J＝9.1Hz，1H，Ar）;9.93（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）.
7-I 2.43（s，3H，CH3）;7.41（t，J＝8.1Hz，1H，Ar）;7.73（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.23（dd，J＝7.4，1.1Hz，1H，Ar）;8.35（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;9.94（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;12.64（br s，1H，NH）.
8-F 2.41（s，3H，CH3）;7.54-7.72（m，2H，ArH9）;7.85（dd，J＝9.8，2.8Hz，1H，Ar）;8.22（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;9.88（dd，J＝8.5，6.0Hz，1H，Ar）;12.60（br s，1H，NH）.
8-Brb2.43（s，3H，CH3）;7.68（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.86（dd，J＝9.2，2.3Hz，1H，Ar）;8.24（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;8.33（d，J＝2.2Hz，1H，Ar）;9.76（d，J＝9.1Hz，1H，Ar）;12.66（br s，1H，NH）.
9-F 2.47（s，3H，CH3）;7.63（dt，J＝8.6，2.8Hz，1H，Ar）;7.68（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;8.22（dd，J＝9.0，6.2Hz，1H，Ar）;8.42（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;9.42（dd，J＝8.8，2.8Hz，1H，Ar）.
9-Cl 2.53（s，3H，CH3）;7.69（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.72（dd，J＝8.6，2.3Hz，1H，Ar）;8.14（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;8.37（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;9.78（d，J＝2.3Hz，1H，Ar）.
9-I 2.42（s，3H，CH3）;7.63（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;7.81（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;7.92（dd，J＝8.7，1.6Hz，1H，Ar）;8.22（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;10.24（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;12.64（br s，1H，NH）.
a）除所标明之处。
b）300MHz。
所有化合物给出了与所示结构相符的元素分析数据。
实施例5
3-氨基-7，9-二甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮在氮气气氛中，将3-氨基-5，6-二氢-7，9-二甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.25g，1.04mmole）和10%披钯碳（0.5g）的二甘醇二甲醚（25ml）溶液的混合物剧烈地搅拌回流2.5小时，然后通过硅藻土床趁热过滤。减压除去滤液中的二甘醇二甲醚，残余物用热甲醇研磨，过滤，并用甲醇和乙醚洗涤，干燥得到灰白色（off-White）固体3-氨基-7，9-二甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.14g，55%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.43（s，3H，CH3）;2.60（s，3H，CH3）;6.48（s，2H，NH2）;7.14（s，1H，Ar）;7.25（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.11（d，J＝9.1Hz，1H，Ar）;9.38（s，1H，Ar）;11.07（s，1H，NH）。
下列化合物可按照与上述实施例所述的相同方法，由相应的5，6-二氢化合物制备。
R X1H NMR（200MHz）a于DMSO-d6（δ）
NH26-CH32.63（s，3H，CH3）;6.52（s，2H，NH2）;7.18（s，1H，Ar）;7.46（dt，J＝8.1，1.4Hz，1H，Ar）;7.59（dt，J＝8.3，1.4Hz，1H，Ar）;7.97（dd，J＝8.0，1.2Hz，1H，Ar）;9.69（d，J＝8.2Hz，1H，Ar）;11.06（s，1H，NH）.
NH27-CH32.64（s，3H，CH3）;6.50（br s，2H，NH2）;7.26-7.49（m，3H，Ar）;8.17（d，J＝8.5Hz，1H，Ar）;9.55（d，J＝8.5Hz，1H，Ar）;11.09（br s，1H，NH）.
NH29-CH3b2.47（s，3H，CH3）;6.48（br s，2H，NH2）;7.16-7.29（m，2H，Ar）;7.75（d，J＝8.2Hz，1H，Ar）;7.95（d，J＝8.2Hz，1H，Ar）;9.44（s，1H，Ar）;11.09（br s，1H，NH）.
CH39-CH3C2.42（s，3H，pyr-CH3）;2.56（s，3H，ArCH3）;7.48（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;7.55（d，J＝9Hz，1H Ar）;7.93（d，J＝8Hz，1H，Ar）;8.19（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.65（d，J＝1Hz，1H，Ar）;12.52（br s，1H，NH）.
a）除所标明之处。
b）将N-（5，6-二氢）新戊酰胺衍生物脱氢，然后按照实施例2中所述方法除去新戊酰基。
c）300MHz。
所有化合物给出了与所述结构相符的元素分析数据。
实施例6
3-氨基-9-甲氧基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
将N-（1，2，5，6-四氢-9-甲氧基-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.93g，2.84mmoles）和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（0.8g，3.5mmoles）的干燥苯（60ml）的溶液的混合物在氮气气氛中回流3小时。冷却后，减压除去苯，然后将残余物经硅胶柱纯化，淋洗剂为氯仿，得到N-（1，2-二氢-9-甲氧基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.9g）。
按照与实施例2中的相同方法，用NaOH溶液除去N-新戊酰保护基，得到3-氨基-9-甲氧基苯并〔f〕-喹唑啉-1（2H）-酮白色固体（0.58g，85%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：3.86（s，3H，CH3）;6.51（s，2H，NH2）;7.08（dd，J＝8.8，2.5Hz，1H，Ar）;7.12（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.77（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.93（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.18（d，J＝2.5Hz，1H，Ar）;11.03（s，1H，NH）。
下列化合物可由相应的N-（5，6-二氢）新戊酰胺，按照上述实施例所述的方法来制备。
X 1H NMR（200MHz）于DMSO-d6（δ）
9-OC2H51.39（t，J＝6.9Hz，3H，CH3）;4.26（q，J＝7.0Hz，2H，CH2）;6.51（br s，2H，NH2）;7.06（dd，J＝8.8，2Hz，1H，Ar）;7.11（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.76（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.92（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.18（d，J＝2Hz，1H，Ar）;11.03（br s，1H，NH）.
9-SCH32.55（s，3H，SCH3）;6.50（br s，2H，NH2）;7.19（d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.32（dd，J＝8.5，2Hz，1H，Ar）;7.78（d，J＝8.5Hz，1H，Ar）;7.95（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.51（d，J＝2Hz，1H，Ar）;11.04（br s，1H，NH）.
9-SC2H51.31（t，J＝7Hz，3H，CH3）;3.07（q，J＝7Hz，2H，CH2）;6.64（br s，2H，NH2）;7.21（d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.35（dd，J＝8.4，2Hz，1H，Ar）;7.79（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;7.95（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.59（s，1H，Ar）;11.05（br s，1H，NH）.
所有化合物给出了与所述结构相符的元素分析数据。
实施例7
3-氨基-9-羟基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
将3-氨基-9-甲氧基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.33g，1.37mmoles）在48%HBr（8ml）中形成溶液在110℃加热搅拌50小时。冷却后，小心加入固体NaOH，中和混合物，形成产物沉淀。收集沉淀，水洗并干燥。
按照与实施例2所述的相同方法，通过与新戊酸酐反应，将粗产物转化成N-新戊酰胺衍生物，并用硅胶柱纯化，淋洗剂为0至0.8%的甲醇∶氯仿。
按照与实施例2所述的相同方法，用碱除去新戊酰基，得到3-氨基-9-羟基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮褐色固体（0.22g，65%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：6.45（br s，2H，NH2）;6.93（dd，J＝8.6，2.2Hz，1H，Ar）;7.03（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.67（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;7.86（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.01（d，J＝2.2Hz，1H，Ar）;9.77（s，1H，OH）;11.02（br s，1H，NH）。
按照类似方法，可由3-氨基-9-甲氧基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮制得3-氨基-9-羟基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（53%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.40-2.70（m，4H，CH2CH2）;6.41（dd，J＝8.2，2.5Hz，1H，Ar）;6.59（br s，2H，NH2）;6.88（d，J＝8.2Hz，1H，Ar）;7.96（d，J＝2.5Hz，1H，Ar）;8.91（s，1H，ArOH）;10.87（br s，1H，NH）。
元素分析：C12H11N3O2.3/10H2O.5/4CH3OH
计算值：C，57.94;H，6.09;N，15.30。
实测值：C，57.97;H，5.95;N，15.34。
实施例8
3-氨基-6-（甲氧基甲基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
A.N-（6-溴甲基）-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基））-新戊酰胺
向N-（6-甲基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（1.76g，5.7mmoles）的干燥苯（150ml）溶液中加入N-溴代丁二酰亚胺（1.01g，5.7mmoles）和过氧化二苯酰（15mg）。在氮气保护下，将混合物加热回流2.5小时。冷却后，减压除去苯，并将残余物用硅胶柱纯化，淋洗剂为氯仿，得到N-（6-（溴甲基）-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺灰白色固体（1.4g，57%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.27（s，9H，叔丁基）;5.26（s，2H，CH2Br）;7.63-7.81（m，3H，Ar）;8.26（dd，J＝7.6，2.0Hz，1H，Ar）;9.81（dd，J＝7.8，2.0Hz，1H，Ar）;11.27（s，1H，NH）;12.33（s，1H，NH）。
元素分析：C18H18BrN3O2
计算值：C，55.68;H，4.67;N，10.82。
实测值：C，55.48;H，4.84;N，10.57。
B.3-氨基-6-（甲氧基甲基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在氮气保护下，将N-（6-（溴甲基）-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.28g，0.72mmole）的0.3M甲醇钠（25ml）溶液在65℃加热搅拌4小时。冷却后，用冰醋酸将混合物酸化至PH6，然后减压除去所有溶剂。残余物用水（20ml）研磨，然后过滤，用水和丙酮洗涤，并干燥，得到3-氨基-6-（甲氧基甲基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮灰白色固体（0.12g，58%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）d3.39（s，3H，OCH3）;4.85（s，2H，CH2）;6.54（br s，2H，NH2）;7.33（s，1H，Ar）;7.44（dt，J＝6.9，1.4Hz，1H，Ar）;7.59（dt，J＝6.9，1.4Hz，1H，Ar）;7.96（dd，J＝8.2，1.0Hz，1H，Ar）;9.69（d，J＝8Hz，1H，Ar）;11.11（br s，1H，NH）;11.91（br s，＜1H，pyr-NH+）。
元素分析：C14H13N3O2.1/2HOAc.1/10H2O
计算值：C，62.75;H，5.34;N，14.64。
实测值：C，62.74;H，5.31;N，14.64。
按照类似方法，用0.6N NaOH溶液代替甲醇钠，制得3-氨基-6-（羟甲基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（32%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：4.95（d，J＝4.2Hz，2H，CH2）;5.44（t，J＝4.2Hz，1H，OH）;6.52（br s，2H，NH2）;7.40（s，1H，Ar）;7.43（dt，J＝7.9，1.5Hz，1H，Ar）;7.57（dt，J＝7.9，1.5Hz，1H，Ar）;7.94（dd，J＝7.9，1.5Hz，1H，Ar）;9.70（d，J＝7.9Hz，1H，Ar）;11.10（br s，1H，NH）。
元素分析：C13H11N3O2·CH3COOH
计算值：C，59.80;H，5.02;N，13.95。
实测值：C，59.80;H，5.04;N，13.91。
实施例9
3-氨基-9-溴-10-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在0-5℃下，于20分钟内分几份向搅拌的3-氨基-9-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（3.0g，10.3mmoles）的98%硫酸（125ml）溶液中加入细碎的硝酸钾（1.05g，10.3mmoles）。在0℃搅拌2个多小时之后，将混合物倾入1000ml碎冰中，静置至冰全部熔化。然后过滤出一细小的浅黄色沉淀，用水洗涤，并再悬浮在2N NaOH中搅拌3小时。此后，过滤悬浮液，并将固体再悬浮于稀释的乙酸溶液中，且剧烈搅拌并用声波处理。将亮黄色固体过滤，用水洗涤，干燥并用沸腾的甲醇（500ml）研磨，干燥后，得到3-氨基-9-溴-10-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（2.74g，72%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：6.91（br s，2H，NH2）;7.42（d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.86（d，J＝7Hz，1H，Ar）;8.06（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.13（d，J＝7Hz，1H，Ar）;11.25（br s，1H，NH）。
下述化合物可按照与上述实施例所述相同的方法，由相应的苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮制备。
X 1H NMR（200MHz）a于DMSO-d6（δ）
7-NO2b7.16（br s，2H，NH2）;7.51（d，J＝9.5Hz，1H，Ar）;7.72（t，J＝7.8Hz，1H，Ar）;8.03（dd，J＝7.8，1.2Hz，1H，Ar）;8.23（d，J＝9.5Hz，1H，Ar）;10.18（d，J＝7.8Hz，1H，Ar）.
8-NO2b6.85（br s，2H，NH2）;7.43（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;8.30（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;8.32（dd，J＝9.4，2.6Hz，Ar）;8.88（d，J＝2.6Hz，1H，Ar）;9.76（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;11.38（br s，1H，NH）.
5，6-dihy-dro-8-NOC2d2.75-2.99（br m，4H，CH2CH2）;8.02-8.05（d，J＝3Hz，1H，Ar）;8.05-8.08（m，1H，Ar）;8.40（br s，3H，NH3+）;8.55-8.61（d，J＝5Hz，1H，Ar）.
10-NO2b6.82（s，2H，NH2）;7.40（d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.54（t，J＝7.8Hz，1H，Ar）;8.04（d，J＝7.8Hz，1H，Ar）;8.13（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.17（d，J＝7.8Hz，1H，Ar）;11.20（br s，1H，NH）.
7-NO2-8-F 6.77（br s，2H，NH2）;7.56（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;7.82（t，J＝9.8Hz，1H，Ar）;7.92（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;9.98（dd，J＝9.7，5.6Hz，1H，Ar）;11.42（br s，1H，NH）.
7-NO2-8-Br 6.93（br s，2H，NH2）;7.52（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;7.73（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;7.99（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;9.76（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;11.6（br s，1H，NH）.
9-Br-5，6-dihydro-8-NO22.61（t，J＝8Hz，2H，CH2）;2.86（t，J＝8Hz，2H，CH2）;7.06（br s，2H，NH2）;7.89（s，1H，Ar）;8.93（s，1H，Ar）;11.23（br s，1H，NH）.
8，10-（NO2）2e7.15（br s，2H，NH2）;7.54（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;8.41（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.65（d，J＝2.4Hz，1H，Ar）;9.18（d，J＝2.3Hz，1H，Ar）;11.47（br s，1H，NH）.
8-F-10-NOf26.85（br s，2H，NH2）;7.44（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;8.05-8.20（m，3H，Ar）;11.26（s，1H，NH）.
a）除所说明之外
b）通过分部结晶（乙醚∶新戊酸酐（2∶1）和/或乙酸乙酯∶乙醚（1∶1）），从7-，8-，和10-异构体中分离出N-新戊酰胺衍生物，随后按照实施例2所述的方法除去新戊酰基。
c）用9M H2SO4重结晶。
d）80MHz。
e）每摩尔原料使用两摩尔硝酸钾。
f）通过中和NaOH滤液，过滤所形成的固体，并将经水洗且干燥过的物质按实施例2中所述方法转换为N-新戊酰胺衍生物，用硅胶柱纯化，淋洗剂为氯仿，再按照实施例2中所述方法除去新戊酰基来分离。
按类似方法，将5，6-二氢-3-甲基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮经下述改进制备5，6-二氢-3-甲基-8-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮。将反应混合物溶液在水中用片状NaOH中和（PH7），形成粗产物沉淀，过滤，将粗产物再溶于1N NaOH中，加乙酸沉淀，过滤，水洗涤且干燥。然后将所得固体用热乙醇研磨、过滤并干燥，得到纯净产物。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.32（s，3H，CH3）;2.76（t，J＝8.0Hz，2H，CH2）;2.99（t，J＝8.0Hz，2H，CH2）;8.05-8.15（m，2H，Ar）;8.82（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;12.8（br s，1H，NH）。
所有化合物给出了与所给定结构相符的元素分析数据。
实施例10
3-氨基-8-溴-9-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
将1，3-二氢基-5，6-二氢苯并〔f〕喹吡啉1（1.0g，4.7mmol）悬浮在冰醋酸（1ml）中，搅拌，滴加溴（1.0ml）。起初几滴迅速脱色，但加完之后，固体完全溶解，且溶液保持深红色。室温下再搅拌2小时，将反应混合物倾入水（50ml）中，并过滤分离黄色固体。将粗的溴化物在室温下真空干燥过夜，再悬浮在MHCl中，将悬浮液迅速加热至沸腾。过滤冷却后的悬浮液，将所得固体用水洗涤并真空干燥过夜，得到标题化合物乳状固体（1.10g，66%）。
mp.＞250℃。1H NMR（DMSO-d6，80MHz）δ：2.65-2.90（m，4H，ArCH2），7.33-7.68（m，3H，Ar），7.15-7.85（br s，2H，NH2），7.90-8.35（br s，2H，NH2），12.30-13.70（br s，1H，NH）。质谱（EI）：290（M+，100%）;211（（M-79）+，12.7%）。
元素分析：C12H11BrN4.HCl.7/5H2O
计算值：C，40.85;H，4.23;N，15.88。
实测值：C，40.82;H，3.52;N，15.88。
在0℃，自发烟硝酸（7ml）和硫酸（6ml）混合液中一次加入1，3-二氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉（1.0g，3.4mmoles）。将反应混合物在0-5℃搅拌45分钟，然后缓慢地倾到冰（15g）中。将形成的沉淀过滤，用水（10ml）和乙醚（10ml）洗涤，再在沸腾的1N HCl（100ml）中悬浮1小时。冷却后，将固体过滤，用热乙醇研磨，再过滤，用乙醇和乙醚洗涤，干燥，得到3-氨基-8-溴-9-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮浅黄色固体（0.59g，45%）。
1H NMR（DMSO-d6，80MHz）δ：7.62-7.71（d，J＝7Hz，1H，Ar）;7.77（s，3H，NH3+）;8.23-8.34（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.59（s，1H，Ar）;10.08（s，1H，Ar）。
元素分析：C12H7BrN4O3·1/2HNO3·H2O
计算值：C，37.47;H，2.49;N，16.39。
实测值：C，37.20;H，2.24;N，16.00。
实施例11
3，10-二氨基-9-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
A.N-（9-溴-1，2-二氢-10-硝基-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-3-基）新戊酰胺
按照与实施例2所述的相同方法，使新戊酸酐（20ml）与3-氨基-9-溴-10-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（2.44g，7.28mmoles）反应，所得产物通过与热乙酸乙酯研磨纯化，得到N-（9-溴-1，2-二氢-10-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）-新戊酰胺浅黄色固体（1.67g，55%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.25（s，9H，叔丁基）;7.69（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;8.02（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;8.20（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;8.34（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;11.45（br s，1H，NH）;12.18（br s，1H，NH）。
B.N-（10-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）-新戊酰胺
在氮气保护下，将N-（9-溴-1，2-二氢-10-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.8g，1.9mmoles）和铁粉（0.44g，7.8mmoles）的乙醇∶冰乙酸/1∶1（25ml）的混合物加热搅拌回流3小时。将反应混合物倾入氯仿∶水/2∶1（150ml）中，并加固体碳酸氢钠中和。分离氯仿层，水相用氯仿洗涤两次（每次50ml）。合并氯仿层，硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。所得粗产物经硅胶柱纯化，淋洗剂为氯仿，得到N-（10-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）-新戊酰胺亮黄色固体（0.66g，89%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.27（s，9H，叔丁基）;6.51（s，2H，NH2）;7.22（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;7.51（br d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.72（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;8.12（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;11.40（br s，1H，NH）;12.45（br s，1H，NH）。
C.3，10-二氨基-9-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
按照类似于制备9-溴化物（实施例2）的方法，使N-（10-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.58g，1.5mmoles）与氢氧化钠溶液反应。向反应混合物中加乙酸，使产物沉淀，过滤并用水洗涤，得到3，10-二氨基-9-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮黄色固体（0.36g，80%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：6.49（br s，2H，NH2）;6.69（br s，2H，NH2）;7.09（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;7.22（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.56（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;7.90（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;11.47（br s，1H，NH）。
下述化合物可按照上述实施例所述的方法，由相应的溴-硝基化合物制备：
X1H NMR（200MHz）in DMSO-d6（δ）
7-NH2-8-Br 7.42（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;7.68（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.19（br s，2H，NH2）;8.62（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.73（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）.
8-NH2-9-Br 7.21（s，1H，Ar）;7.40（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.95（br s，2H，NH2）;8.01（d，J＝9.4Hz，1H，Ar）;9.63（s，1H，Ar）.
8-NH2-9-Br-5，6-dihydro 2.42-2.68（m，4H，CH2CH2）;5.11（s，2H，NH2）;6.50（s，2H，NH2）;6.57（s，1H，Ar）;8.46（s，1H，Ar）;10.91（br s，1H，NH）.
所有化合物给出了与所述结构相符的元素分析数据。
实施例12
3，9-二氨基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
A.3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
按与实施例1中的相同方法，使6-溴-3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸乙酯（6.0g，20.2mmoles）与胍（6.9g氢氯酸盐，72.2mmoles）反应，用乙酸使产物从氢氧化钠溶液中沉淀出来，过滤，水洗并干燥，得到3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮灰白色（off-White）固体（2.75g，46%）。
1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：2.55（t，J＝7.5Hz，2H，CH2）;2.79（t，J＝7.4Hz，2H，CH2）;6.75（br s，2H，NH2）;7.32（dd，J＝8.4，2.3Hz，1H，Ar）;7.34（s，1H，Ar）;8.40（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）;11.00（br s，1H，NH）。
B.N-（8-溴-1，2，5，6-四氢-9-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
在0℃，40分钟内，向搅拌的3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（2.56g，8.76mmoles）的98%硫酸（180ml）溶液中滴加硝酸钾（0.89g，8.80mmoles）的硫酸（20ml）溶液。将反应混合物倒在1000ml碎冰中，静置至冰全部熔化。将浅黄色沉淀过滤，水洗，并在50℃，在1N NaOH中搅拌再悬浮2小时。然后，悬浮液用冰醋酸中和，再过滤并干燥，得到浅黄色固体。
按照与实施例2中的相同方法，使粗产物与新戊酸酐反应，并用氯仿两次重结晶纯化，得到N-（8-溴-1，2，5，6-四氢-9-硝基-1-氧代-苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺浅黄色固体（0.68g，17%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.23（s，9H，叔丁基）;2.78（m，2H，CH2）;2.99（m，2H，CH2）;7.80（s，1H，Ar）;8.30（s，＜1H，CHCl3）;9.11（s，1H，Ar）;11.45（br s，1H，NH）;12.20（br s，1H，NH）.
C.N-（8-溴-1，2-二氢-9-硝基-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-3-基）新戊酰胺
按与实施例2中的相同方法，使N-（8-溴-1，2，5，6-四氢-9-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺在干燥苯（150ml）中与N-溴代丁二酰亚胺（0.12g，0.7mmole）和吡啶（0.06ml，0.8mmole）反应。粗产物用甲醇∶水（1∶9）研磨纯化，然后过滤并洗涤（水和甲醇）。干燥后得到N-（8-溴-1，2-二氢-9-硝酸-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺浅黄色固体（0.20g，94%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.27（s，9H，叔丁基）;7.76（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;8.32（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;8.65（s，1H，Ar）;10.21（s，1H，Ar）;11.40（s，1H，NH）;12.45（br s，1H，NH）。
D.N-（9-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
将N-（8-溴-1，2-二氢-9-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.18g，0.43mmole）溶解在乙醇（200ml）中，并在500ml帕尔（Parr）氢化瓶中加热。加入分散在少量乙醇中的10%披钯碳浆状物，开始氢化反应，氢气压力为42.5psi。当氢气通气管停止通气后（3.5小时），将反应混合物通过硅藻土过滤，减压除去溶剂，得到黄色固体。产物经硅胶纯化，淋洗剂为甲醇∶氯仿（1∶99），得到N-9-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺褐色固体（0.09g，63%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.25（s，9H，叔丁基）;5.75（br s，2H，NH2）;6.92（dd，J＝8.7，2.2Hz，1H，Ar）;7.10（d，J＝8.5Hz，1H，Ar）;7.64（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;7.91（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;8.77（d，J＝1.4Hz，1H，Ar）;11.10（br s，1H，NH）;12.10（br s，1H，NH）。
E.3，9-二氨基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
按与实施例2中的相同方法，使N-（9-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.065g，0.2mmole）与氢氧化钠溶液反应。用乙酸使产物从碱性反应混合物中沉淀出来，过滤并水洗，得到3，9-二氨基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮褐色固体（0.04g，84%）。
1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：5.54（br s，2H，NH2）;6.35（br s，2H，NH2）;6.80（dd，J＝8.5，2.3Hz，1H，Ar）;6.87（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;7.52（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;7.73（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;8.73（s，1H，Ar）;10.91（br，s，1H，NH）。
下列化合物按照上述实施例所述的方法，催化还原相应的硝基取代化合物的N-新戊酰胺衍生物：
X1H NMR（200MHz）于DMSO-d6（δ）
7-NH26.59（br s，4H，2NH2）;6.65（d，J＝7.6Hz，1H，Ar）;7.12（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;7.25（t，J＝8.0Hz，1H，Ar）;8.23（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;8.86（d，J＝8.4Hz，1H，Ar）.
8-NH25.26（br s，2H，NH2）;6.25（s，2H，NH2）;6.85（d，J＝2.3Hz，1H，Ar）;6.96（dd，J＝9.0，2.3Hz，1H，Ar）;7.13（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.69（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;9.31（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;10.9（br s，1H，NH）.
9-NH2-5，6-dihydroa2.40-2.64（m，4H，CH2CH2）;4.71（br s，2H，NH2）;6.25（dd，J＝7.8，2.2Hz，1H，Ar）;6.53（br s，2H，NH2）;6.75（d，J＝7.8Hz，1H，Ar）;7.75（d，J＝2.4Hz，1H，Ar）;10.84（br s，1H，NH）.
10-NH26.25（br s，2H，NH2）;6.55（s，2H，NH2）;6.88（dd，J＝7.4，1.4Hz，1H，Ar）;7.07-7.25（m，3H，Ar）;7.86（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;11.28（br s，1H，NH）.
7-NH2-8-Fb5.63（br s，2H，NH2）;6.47（br s，2H，NH2）;7.18（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;7.29（t，J＝10.3Hz，1H，Ar）;8.28（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;8.92（dd，J＝9.3，5.4Hz，1H，Ar）;11.06（br s，1H，NH）.
8-F-10-NHb27.18（dd，J＝11.4，3.0Hz，1H，Ar）;7.38（dd，J＝8.8，2.3Hz，1H Ar）;7.52（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;8.14（br s，2H，NH2）;8.19（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）.
8，10-（NH2）2b7.15（d，J＝2.1Hz，1H，Ar）;7.18（d，J＝2.6Hz，1H，Ar）;7.44（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;7.98（br s，2H，NH2）;8.10（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）.
a）原料为N-（8-溴-1，2，5，6-四氢-9-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
b）产物以氢氯酸盐形式分离得到，其制备通过在甲醇中用过量浓盐酸处理化合物溶液，然后蒸发溶剂进行。
所有化合物给出了与所述结构相符的元素分析数据。
实施例13
3，8-二氨基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
利用帕尔（Parr）氢化装置，使3-氨基-5，6-二氢-8-硝基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮硫酸盐单水合物（2.0g，5.3mmoles）和5%披钯碳（10mg）的1N HCl（20ml）悬浮液与氢气反应。当氢气通气管停止通气后，将混合物过滤并蒸发滤液，遗留下白色残余物，将残余物再悬浮在水中（20ml）搅拌，并过滤。粗产物用2M H2SO4重结晶，干燥后，得到3，8-二氨基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮白色固体（1.1g，61%）。
1H NMR（DMSO-d6，80MHz）δ：2.60-2.65（m，4H，CH2CH2）;4.99-5.69（br s，2H，NH2）;6.75-6.79（m，4H，NH2+Ar）;8.24-8.35（d，J＝9Hz，1H，Ar）。
元素分析：C12H12N4O.H2SO4.1/2H2O
计算值：C，42.98;H，4.51;N，16.71;S，9.56。
实测值：C，42.95;H，4.54;N，16.66;S，9.57。
实施例14
3-氨基-8-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在60℃，于20分钟内，向搅拌的3-氨基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.56g，2.65mmoles）的冰醋酸悬浮液中滴加溴（0.85g，5.3mmoles）的冰醋酸（1.1ml）溶液。加完之后，将混合物加热回流4小时，然后冷却，过滤。所得固体溶于1N NaOH中，并用乙酸再沉淀，过滤，用水和甲醇洗涤，干燥。
按与实施例2中的相同方法，将粗产物与新戊酸酐反应衍生。生成的N-新戊酰胺用乙醚重结晶纯化，然后与如前所述的碱反应。用乙酸使产物从碱溶液沉淀出来，过滤，水洗并干燥，得到3-氨基-8-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮褐色固体（0.25g，32%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：6.60（s，2H，NH2）;7.33（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;7.70（dd，J＝9.2，2.2Hz，1H，Ar）;8.00（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;8.13（d，J＝2.2Hz，1H，Ar）;9.55（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;11.22（s，1H，NH）。
元素分析：C12H8BrN3O.1/2H2O
计算值：C，48.18;H，3.03;N，14.05。
实测值：C，48.22;H，3.04;N，14.07。
实施例15
3，8-二氨基-7，9-二溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在氮气保护下，于60℃，向搅拌的3，8-二氨基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮硫酸盐半水合物（0.5g，1.5mmoles）的乙酸（15ml）混合物中一次加入溴（1ml）。1小时内使温度升至90℃，然后冷却，再倾入冰（40g）中。将混合物放置10分钟后，将沉淀过滤，水洗并用2M H2SO4重结晶，得到3，8-二氨基-7，9-二溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮灰白色固体（0.2g，27%）。
1H NMR（DMSO-d6，80MHz）δ：5.0-6.5（br s，2H，NH2）;7.53-7.65（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.23-8.27（br s，3H，NH3+）;8.30-8.42（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.78（s，1H，Ar）。
实施例16
3-（苄氨基）-7-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
A.N-（7-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）-新戊酰胺
标题化合物由5-溴-3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸酯分三步按照与制备类似的9-溴化合物的相同路线，没有大的改进，来制备。最终产物用水研磨纯化，随后过滤并干燥，得到N-（7-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺浅黄色固体（总产率为49%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.27（s，9H，叔丁基）;7.62（t，J＝8.1Hz，1H，Ar）;7.71（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;7.95（dd，J＝7.6，1.0Hz，1H，Ar）;8.48（d，J＝9.3Hz，1H，Ar）;9.81（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;11.29（br s，1H，NH）;12.3（br s，1H，NH）。
B.3-（苄氨基）-7-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在氮气保护下，将N-（7-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.3g，0.8mmoles）和苄胺（10ml）混合物加热搅拌回流18小时。然后将冷却的反应混合物与4倍体积乙醚混合，形成产物沉淀。将沉淀过滤，并用甲醇重结晶，得到3-（苄氨基）-7-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮灰白色（off-White）固体（0.11g，37%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：4.62（d，J＝5.7Hz，2H，CH2）;7.02（m，1H，苄基-NH）;7.20-7.55（m，7H，Ar）;7.79（dd，J＝7.5，1.1Hz，1H，Ar）;8.30（d，J＝9.2Hz，1H，Ar）;9.74（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;11.2（br s，1H，pyr-NH）。
按照类似方法，下述化合物由所标明的原料制得：
X1H NMR（200MHz）在DMSO-d6中（δ）元素分析
7-Fa4.61（d，J＝6Hz，2H，CH2）;6.96（br t，J＝6Hz，1H，pyr-NH-苄基）;7.20-7.48（m，7H，Ar）;7.58（ddd，J＝8，8，6Hz，1H，Ar）;8.17（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.43（d，J＝10Hz，1H，Ar）;11.20（br s，1H，NH）.
9-Clb4.61（d，J＝6Hz，2H，CH2）;6.95（br t，J＝6Hz，1H，pyr-NH-苄基）;7.18-7.43（m，6H，Ar）;7.46（dd，J＝9，2Hz，1H，Ar）;7.92（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.05（d，J＝9Hz，1H，Ar）;9.68（d，J＝2Hz，1H，Ar）;11.24（br s，1H，NH）.
a）由相应的N-新戊酰胺制备。
b）由相应的3-氨基化合物制备。
下列附加实施例的带有改良的3-氨基基团的化合物按所述方法制备
N-（9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）甲酰胺
将96%甲酸（10ml）加到乙酸酐（20ml）中，并搅拌45分钟形成混合酸酐溶液，向其中加入2-氨基-9-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.20g，0.69mmol）。将悬浮液加热至均相，不需额外加热将溶液搅拌45分钟，然后加热搅拌15分钟，至TLC（甲醇∶二氯甲烷（1∶9））标明完全反应为止。将溶液在冰浴中骤冷，然后室温放置45分钟。将形成的晶体过滤，水洗，在95℃减压干燥，得到N-（9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）甲酰胺白色固体（0.135g）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：7.55（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.73（dd，J＝9Hz，1H，Ar），7.97（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.22（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.97（br s，1H，CHO）;9.89（s，1H，Ar），10.75（br s，1H，CONH），11.89（brs，1H，NH）。
5，6-二氢-3-（甲氨基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
按照与使用胍（实施例1）的类似反应的相同方法，使3，4-二氢-2-羟基-1-萘甲酸甲酯与甲基胍反应，得到5，6-二氢-3-（甲氨基）苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.52-2.64（m，2H，CH2），2.68-2.82（m，2H，CH2），2.81（d，J＝5Hz，3H，NCH3），6.54（br s，1H，C3NH），7.02（ddd，J＝8，8，2Hz，1H，Ar），7.07-7.18（m，2H，Ar），8.42（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar），10.98（br s，1H，N2H）。
所有化合物给出了与所述结构相符的元素分析数据。
实施例17
3-氨基-9-乙炔基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
A.N-（1，2-二氢-1-氧代-9-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
将3-氨基-9-溴代苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.99g，3.4mmol）的新戊酸酐（10ml）悬浮液加热至回流。该温度下将所形成的溶液搅拌10分钟，然后真空浓缩。将所得固体再悬浮在三乙胺∶乙腈（1∶3，80ml）中，并加入三苯膦（0.53g，2.0mmol），三甲硅烷基乙炔（trimethylsilylacetylene）（3.0ml，21mmol）（Aldrich），以及Pd（OAc）2（0.23g，1.0mmol），将反应混合物在65℃搅拌25小时，冷却后，将生成的固体过滤，并用乙醚洗涤，得到粗产物（0.84g）。将该产物与类似反应得到的产物（0.83g）合并，并用硅胶柱色谱纯化，淋洗剂为乙酸乙酯-二氯甲烷（1∶99），得到N-（1，2-二氢-1-氧代-9-（三甲硅烷基乙炔基）苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.25g）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：0.28（s，9H，Si（CH3）3），1.27（s，9H，叔丁基），7.56（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.60（dd，J＝8.1Hz，1H，Ar），8.00（d，J＝8Hz，1H，Ar），8.22（d，J＝9Hz，1H，Ar），9.81（s，1H，Ar），11.27（br s，1H，N2H），12.44（br s，1H，C3-NH）。
元素分析：C22H25N3O2Si
计算值：C，67.49;H，6.44;N，10.73。
实测值：C，67.35;H，6.48;N，10.65。
B.3-氨基-9-乙炔基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
将N-（1，2-二氢-1-氧代-9-（三甲硅烷基乙炔基）苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（0.24g，0.61mmol）和K2CO3（0.50g，3.6mmol）的甲醇（～50ml）溶液之混合液搅拌回流2.5小时。然后用水（～20ml）将溶液稀释，并用乙酸酸化，将所形成的固体过滤，并在90℃减压干燥。将所得固体再悬浮在乙醇（～20ml）中，过滤，干燥，得到3-氨基-9-乙炔基-苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮褐色固体（0.084g）。
1H NMR（DMSO-d，200MHz）δ：4.26（s，1H，乙炔基CH），6.63（br s，2H，NH2），7.32（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.47（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar），7.87（d，J＝8Hz，1H，Ar），8.02（d，J＝9Hz，1H，Ar），9.78（s，1H，Ar），11.34（br s，1H，NH）。质谱（CI-CH4）：236（M+1，100%）。
元素分析：C14H9N3O
计算值：C，71.48;H，3.86;N，17.86。
实测值：C，71.30;H，3.92;N，17.68。
实施例18
3-氨基-9-乙烯基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
将3-氨基-9-乙炔基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.19g，0.18mmol）的新戊酸酐（4ml）溶液搅拌回流10分钟，然后真空浓缩。在氢气（～10psi）存在下，将残余固体和林德（Lindlar）催化剂（50mg）的乙醇（50ml）溶液震动30分钟。然后通过硅藻土过滤并真空浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化，淋洗剂为乙酸乙酯∶己烷（1∶4），得到N-（1，2-二氢-1-氧代-9-乙烯基苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺。将所得固体的甲醇（9ml）溶液和1N NaOH（1ml）一同搅拌回流1.5小时，冷却后，用乙酸中和。将生成的沉淀过滤，并在85℃减压干燥，得到3-氨基-9-乙烯基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮白色固体（0.067g）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：5.36（d，J-12Hz，1H，乙烯基CH），5.94（d，J＝18Hz，1H，乙烯基CH），6.54（br s，2H，NH2），6.89（dd，J＝18，12Hz，1H，乙烯基CH），7.26（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.64（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar），7.83（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.98（d，J＝9Hz，1H，Ar），9.63（s，1H，Ar），11.13（br s，1H，NH）。质谱（CI-CH4）：238（M+1，100%）。
元素分析：C14H11N3O
计算值：C，70.87;H，4.67;N，17.71。
实测值：C，70.77;H，4.73;N，17.66。
实施例19
3-氨基-9-乙基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮
在氢气存在下（40psi），将3-氨基-9-乙烯基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（0.060g，0.25mmol）和10%披钯碳（0.10g）（Aldrich）的乙醇（200ml）溶液震动1小时，然后经硅藻土过滤并真空浓缩。残余物再悬浮在乙醇中，过滤，在85℃减压干燥，得到3-氨基-9-乙基苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮白色固体（0.039g）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.26（t，J＝7Hz，3H，CH3），2.76（q，J＝7Hz，2H，CH2），6.49（br s，2H，NH2），7.21（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.31（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar），7.77（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.96（d，J＝9Hz，1H，Ar），9.47（s，1H，Ar），11.08（br s，1H，NH）。质谱（CI-CH4）：240（M+1，100%）。
元素分析：C14H13N3O·0.1H2O
计算值：C，69.75;H，5.52;N，17.43。
实测值：C，69.79;H，5.53;N，17.37。
实施例20
3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰胺
A.3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰氯
将用冰冷却至5℃的氯磺酰（25ml，Aldrich）搅拌加到浸入在冰浴中含有3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代-苯并〔f〕喹唑啉（5g，0.025mole）的烧杯内。将该溶液从冰浴中拿出，再进一步搅拌20分钟，然后倾到冰（1000g）中，过滤分离固体产物，水洗，并在室温高真空干燥。所得到的磺酰氯不需进一步纯化，可直接使用。
B.3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰胺
将3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰氯（1g）和浓氨水（Sg＝0.9）（10ml）加热回流10分钟。将溶液冷却至室温。加水（10ml）过滤分离金色固体，用水，少量乙醇仔细洗涤，然后60℃真空干燥，得到磺酰胺产物（0.703g，76%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.55-2.62（m，2H，ArCH2）;2.80-2.87（m，2H，ArCH2）;6.80（br s，2H，NH2）;7.16（s，2H，NH2）;7.54-7.59（m，2H，Ar）;8.56（d，J＝9Hz，1H，Ar）;11.02（br s，1H，NH）。质谱：（CI）293（M+1，100%）。
下列化合物按类似方法制备
3-氨基-N，N-二乙基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰胺
（0.118g，70.7%），通过加热酰基氯（0.15g）和25%二乙胺（3ml）溶液制得。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.04（t，J＝7.1Hz，6H，CH2CH3）;2.53-2.62（m，2H，ArCH2）;2.80-2.90（m，2H，ArCH2）;3.12（q，J＝7.1Hz，4H，CH2CH3）;6.85（br s，2H，NH2）;7.49-7.55（m，2H，Ar）;8.59（d，J＝9Hz，1H，Ar）;10.8-11.3（vbr s，1H，NH）。质谱（CI）：349（M+1，4.29%）。
3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代-N-（丙-2-炔基）苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰胺
（0.105g，23.3%），通过加热酰基氯（0.4g）和炔丙基胺（5ml），真空蒸发混合物，残余物用水（3ml）研磨，用乙醇结晶所得固体产物来制备。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.50-2.62（m，2H，ArCH2）;2.80-2.88（m，2H，ArCH2）;3.07（t，J＝2.51Hz，1H，炔丙基-CH）;3.62-3.66（m，2H，炔丙基-CH2）;6.79-6.85（br s，2H，NH2）;7.52-7.57（m，2H，Ar）;7.93（t，J＝5.86Hz，1H，SO2NH）;8.59（d，J＝8.94Hz，1H，Ar）;11.02-11.04（br s，1H，NH）。质谱（CI）：331（M+1，100%）。
3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代-N，N-二（丙-2-炔基）苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰胺
（0.08g，15.5%），由酰基氯（0.4g）和二炔丙基胺（5ml）按上述方法制得。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.59-2.66（m，2H，ArCH2）;2.83-2.91（m，2H，ArCH2）;3.24（t，J＝2.3Hz，2H，炔丙基-CH）;4.06（d，J＝2.3Hz，4H，炔丙基-CH2）;7.09-7.14（br s，2H，NH2）;7.56-7.60（m，2H，Ar）;8.60（d，J＝9.14Hz，1H，Ar）。质谱（CI）：369（M+1，72%）。
所有化合物都给出了与所述结构相符的元素分析数据。
实施例21
1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
A.1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰氯
将1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉（5g，0.024mole）加到氯磺酸（50ml，Aldrich）中，室温搅拌12小时。将反应混合物倾到冰（750g）上，过滤收集暗棕色固体。用水洗涤固体，并悬浮在水中（500ml），加碳酸氢钠调节悬浮液PH值至5.00。过滤悬浮液，产物用水洗涤并在室温下高真空干燥，得到1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰氯浅棕色固体（3.054g，41%）。
1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：2.60（s，3H，CH3）;2.90（s，4H，Ar CH2）;7.22（d，J＝9Hz，1H，Ar）;7.53（d，J＝9Hz，1H，Ar）;8.75（s，1H，Ar）。
B.1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
（0.48g，51%），基本上按照制备相应的3-氨基化合物所述的方法，由浓氨水对前述的酰基氯（1.0g）反应制得。
Mp＞240℃。1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：2.33（s，3H，CH3），2.74（t，J＝8Hz，Ar CH2），2.92（t，J＝8Hz，Ar CH2），7.29（s，2H，NH2），7.41（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.64（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar），9.10（d，J＝2Hz，1H，Ar），12.71（br s，1H，NH）。
元素分析：C13H13N3O3S·3/20H2O
计算值：C，53.11;H，4.56;N，14.29 S，10.90。
实测值：C，53.04;H，4.53;N，14.28;S，10.90。
下述化合物也可基本上按照类似上述的相应3-氨基化合物的制备方法，由1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰氯制备。
N，N-二乙基-1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
（50%），M.P.＝249-251℃。1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.05（t，J＝7Hz，6H，amide CH3′s），2.32（s，3H，C3-CH3），2.69-2.77（m，2H，ArCH2），2.88-2.96（m，2H，ArCH2），3.15（q，J＝7Hz，2H，酰胺的CH2），7.40（d，J＝8Hz，1H，Ar）），7.57（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar），9.05（d，J＝2Hz，1H，Ar），12.61（br s，1H，NH）。质谱（CI-CH4）：348（M+1，100%）。
元素分析：C17H21N3O3S
计算值：C，58.77;H，6.09;N，12.09;S，9.23。
实测值：C，58.59;H，6.15;N，12.03;S，9.16。
1，2，5，6-四氢-N，N，3-三甲基苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
（45%）1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.30（s，3H，C3-CH3），2.60（s，6H，N（CH3）2），2.70-2.79（m，2H，ArCH2），2.90-2.98（m，2H，ArCH2），7.46（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.53（dd，J＝8，1.5Hz，1H，Ar），9.00（d，J＝1.5Hz，1H，Ar），12.62（br s，1H，NH）。质谱（CI-CH4）320（M+1，100%）。
元素分析：C15H17N3O3S
计算值：C，56.41;H，5.36;N，13.16;S，10.04。
实测值：C，56.35;H，5.38;N，13.09;S，10.03。
实施例22
3-氨基-N，N-二乙基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
A.3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰氯
将氯磺酸（100g）加到3-氨基-8-溴-5，6-二氢-苯苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮（5.20g，17.8mmole）中，并将溶液室温搅拌过夜。反应混合物倒入冰中，将收集的固体用水洗涤，高真空干燥，得到3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰氯（7.25g，90%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.67-2.75（m，2H，Ar CH2），2.81-2.88（m，2H，Ar CH2），7.43（s，1H，Ar），8.23（br s，2H，NH2），8.91（s，1H，Ar），9.90-10.50（v br s，1H，NH）。
元素分析：C12H9BrClN3O3S1/2H2O.9/20H2SO4
计算值：C，32.48;H，2.48;N，9.47;S，10.46。
实测值：C，32.68;H，2.37;N，9.20;S，10.40。
B.3-氨基-8-溴-N，N-二乙基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰胺
3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰氯（1.10g，2.8mmole）和二乙胺（5ml）溶于水中（15ml），并加热回流30分钟。将反应混合物冷却至室温，并用稀乙酸中和。将收集到的沉淀再悬浮在沸腾甲醇中，并将悬浮液冷却，过滤出固体并高真空干燥，得到3-氨基-8-溴-N，N-二乙基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰胺（0.708g，59%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.07（t，J＝7Hz，6H，乙基CH3），2.54-2.62（m，2H，Ar CH2），2.81-2.88（m，2H，Ar CH2），3.26（q，J＝7Hz，4H，（乙基CH2），6.83（br s，2H，NH2），7.60（s，1H，Ar），9.13（s，1H，Ar），10.95（br s，1H，NH）。
元素分析：C16H19BrN4O3S
计算值：C，44.97;H，4.48;Br，18.70;N，13.11;S，7.50。
实测值：C，44.90;H，4.49;Br，18.65;N，13.03;S，7.57。
C.3-氨基-8-溴-N，N-二乙基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
在氮气保护下，将3-氨基-8-溴-N，N-二乙基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰胺（0.165g，0.39mmole）悬浮在新戊酸酐（5ml）（Aldrich）中，并加热至溶解。将溶液加热回流10分钟，冷却，真空除去新戊酸酐。将干燥固体溶于苯（20ml）中，加入吡啶（0.05ml）。在氮气保护下，将溶液加热至沸腾，加入N-溴代丁二酰亚胺（0.07g，0.47mmole），将混合物再回流6小时。将反应混合物冷至室温，真空移去溶剂，用甲醇结晶所得固体。将新戊酰胺（0.105g）溶于甲醇（2ml）中，加入1N NaOH（4ml），将溶液在氮气保护下加热回流1小时。冷却的反应混合液用稀乙酸中和，过滤收集晶体，并再悬浮在甲醇中。将收集的晶体真空干燥，得到3-氨基-8-溴-N，N-二乙基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺（0.055g，33%）。
NP＞250℃。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.10（t，J＝7Hz，6H，乙基的CH3），3.38（q，J＝7Hz，4H，乙基的CH2），6.78（br s，2H，NH2），7.47（d，J＝9Hz，1H，Ar），8.09（d，J＝9Hz，1H，Ar），8.40（s，1H，Ar），10.30（s，1H，Ar），11.32（br s，1H，NH）。
元素分析：C16H17BrN4O3S
计算值：C，45.19;H，4.03;Br，18.79;N，13.17;S，7.54。
实测值：C，45.10;H，4.03;Br，18.74;N，13.07;S，7.56。
实施例23
3-氨基-N，N-二乙基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
A.N-（9-（（二乙氨基）磺酰基）-1，2-二氢-1-氧代-苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
和
N-（9-（（二乙氨基）磺酰基）-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
将3-氨基-8-溴-N，N-二乙基-5，6-二氢苯并-〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰胺（0.43g，1mmole）悬浮在甲醇（200ml）中。加入10%披钯碳（0.60g）。然后将混合物在氢气压为23psi下摇动3小时。加入甲醇（750ml），回流混合物至固体溶解为止。将热溶液通过硅藻土过滤。将硅藻土和催化剂在甲醇（500ml）中回流加热洗涤，并将悬浮液通过新鲜硅藻土过滤。从合并的滤液中除去甲醇，将所得固体在氮气保护下与新戊酸酐（8ml，Aldrich）加热回流30分钟。将反应混合液蒸发至干，残余物经硅胶柱纯化，淋洗剂为甲醇/二氯甲烷（1∶199）。主要部分为标题化合物。
N-（9-（（二乙氨基）磺酰基）-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
（0.073g，17%）1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.06（t，J＝7Hz，6H，乙基-CH3），1.27（s，9H，叔丁基），3.23（q，J＝7Hz，4H，乙基-CH2），7.70（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.91（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar），8.22（d，J＝8Hz，1H，Ar），8.35（d，J＝9Hz，1H，Ar），10.22（d，J＝2Hz，1H，Ar），11.31（br s，1H，NH），12.41（br s，1H，NH）和
N-（9-（（二乙氨基）磺酰基）-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
（0.074g，17%）1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.05（t，J＝7Hz，6H，乙基-CH3），1.24（s，9H，叔丁基），2.73-2.80（m，2H，Ar CH2），2.91-2.99（m，2H，Ar，CH2），3.14（q，J＝7Hz，4H，乙基-CH2），7.41（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.56（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）8.98（d，J＝2Hz，1H，Ar），11.32（br s，1H，NH），12.19（br s，1H，NH）.
B.3-氨基-N，N-二乙基-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰胺
N-（9-（（二乙氨基）磺酰基）-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺
（0.074g，0.17mmole）溶于甲醇（2ml）和1N NaOH（4ml）混合液中，在氮气保护下，加热回流30分钟。冷却后的反应混合液用稀乙酸中和，过滤收集沉淀，用甲醇洗涤并在95℃真空干燥，得到游离胺（0.031g，52%）。MP＞250OC1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.05（t，J＝7Hz，6H，乙基-CH3），2.53-2.62（m，2H，Ar CH2），2.79-2.89（m，2H，Ar CH2），3.13（q，J＝7Hz，4H，乙基-CH2），6.79（br s，2H，NH2），7.32（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.41（dd，J＝2，8Hz，1H，Ar），8.93（s，1H，Ar），10.93（br s，1H，NH）.
元素分析：C16H20N4O3S
计算值：C，55.16;H，5.79;N，16.08。
实测值：C，55.10;H，5.83;N，16.00。
C.由相应的新戊酰胺，按类似方法制得3-氨基-N，N-二乙基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰胺
（0.045g，76%）.Mp＞250OC.1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.05（t，J＝7Hz，6H，乙基-CH3），3.21（q，J＝7Hz，4H，乙基-CH2），6.69（br s，2H，NH2），7.44（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.74（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar），8.07（d，J＝8Hz，1H，Ar），8.13（d，J＝9Hz，1H，Ar），10.14（s，1H，Ar），11.24（br s，1H，NH）.
元素分析：C16H18N4O3S.1/4H2O
计算值：C，54.77;H，5.31;N，15.97。
实测值：C，54.75;H，5.16;N，15.93。
实施例24
N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
A.二乙基-N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸酯
将N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（3.2g，0.01mole）（Aldrich）和3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代-苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰氯（0.62g，0.002mole）在150℃熔化，至得到透明熔化物为止（～10分钟）。将粗产物的二氯甲烷溶液进行硅胶柱色谱处理，淋洗剂为甲醇∶二氯甲烷（1∶4）。将含有产物部分接收液蒸发，残余物用乙醇重结晶，并高真空干燥，得到二乙酯（0.48g，以磺酰氯计算，产率40.2%）。
1HNMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.00-1.2（交迭三重峰，6H，CH2CH3）;1.88-2.15（m，2H，glu CH2）;2.32-2.45（m，2H，glu CH2）;2.45-2.60（m，2H，ArCH2）;2.72-2.86（m，2H，ArCH2）;3.92-4.12（交迭四重峰，4H，CH2CH3）;4.26-4.11（m，1H，glu CH）;6.66-7.00（br s，2H，NH2）;7.16（d，J＝8.6Hz，2H，Ar）;7.52-7.63（m，2H，Ar）;7.71（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;8.54（d，J＝7.2Hz，1H，gluNH）;8.54（d，J＝9Hz，1H，Ar）;10.55（br s，1H，SO2NH）;11.03（br s，1H，N2H）。
元素分析：C28H31N5O8S
计算值：C，56.27;H，5.23;N，11.72;S，5.36。
实测值：C，56.19;H，5.24;N，11.63;S，5.41。
B.N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
将二乙基-N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸酯（0.15g，7.6mmole）溶在2N-NaOH（3ml）和乙醇（6ml）混合液中，将溶液室温放置14小时。蒸去乙醇，并用1N HCl调节溶液PH值至2。过滤收集固体，水洗，60℃真空干燥。产物用乙醇再次结晶，得到白色固体（0.12g，85%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.75-2.18（m，2H，glu CH2）;2.20-2.40（m，2H，glu CH2）;2.54-2.64（m，2H，ArCH2）;2.70-2.89（m，2H，ArCH2）;4.23-4.40（m，1H，glu CH）;6.70-7.08（br s，2H，NH2）;7.16（d，J＝8.64Hz，2H，Ar）;7.56-7.61（m，2H，Ar）;7.72（d，J＝8.63Hz，2H，Ar）;8.42（d，J＝7.81Hz，1H，gluNH）;8.54（d，J＝8.99Hz，1H，Ar）;10.55（s，1H，SO2NH）;10.91-11.24（br s，1H，N2H）;11.98-12.63（v br s，2H，CO2H）;表明有水和EtOH存在。
元素分析：C24H23N5O8S.3/5H2O.-1/5EtOH
计算值：C，52.19;H，4.56;N，12.47;S，5.71。
实测值：C，52.24;H，4.61;N，12.51;S，5.76。
将N-（4-丙-2-炔基氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（T.R.Jones等人，美国专利4，564，616，1986）与3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰氯进行类似反应，然后将二酯中间体水解得到N-（4-（（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）磺酰基（丙-2-炔基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸（按磺酰氯计算，产率8.3%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.82-2.20（m，2H，glu CH2）;2.30-2.38（m，2H，glu CH2）;2.56-2.65（m，2H，ArCH2）;2.83-2.87（m，2H，ArCH2）;3.23（t，J＝2Hz，1H，丙炔基-CH）;4.34-4.40（m，1H，glu CH）;4.53（d，J＝2Hz，2H，丙炔基-CH2）;7.03（br s，2H，NH2）;7.29（d，J＝8.6Hz，2H，Ar）;7.37（dd，J＝2.5Hz，8.6Hz，1H，Ar）;7.45（d，J＝2.5Hz，1H，Ar）;7.83（d，J＝8.6Hz，2H，Ar）;8.56（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;8.64（d，J＝7.8Hz，1H，gluNH）;10.94-11.56（v br s，1H，N2H）;11.80-12.90（v br s，1H，CO2H）;表明有水存在。
元素分析：C27H25N5O8S.23/10H2O
计算值：C，52.22;H，4.80;N，11.28。
实测值：C，52.30;H，4.61;N，11.14。
实施例25
N-（4-（（3-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-8-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸由3-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并喹唑啉（6g）为原料，基本上按照前述方法制得;有关产物和中间体的产率和分析数据由下给出。
A.3-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-磺酰氯
（3g，36%）.1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：7.59（d，J＝9Hz，1H，Ar），8.44（d，J＝8Hz，1H，Ar），8.54（s，1H，Ar），9.75（s，1H，Ar），11.30（v br s，H2O+可交换的H）。
B.N-（4-（（氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯
（0.91g，17%）.Mp＞240OC.1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.08（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3），1.11（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3），1.72-2.12（m，2H，glu-CH2），2.34（t，J＝7Hz，glu-CH2），3.97（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.02（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.24-4.36（m，1H，glu-CH），6.84（br s，2H，NH2），7.17（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.39（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.66（d，J＝8Hz，2H，Ar），8.26（d，J＝9Hz，1H，Ar），8.47（d，J＝7Hz，1H，NH），8.76（s，1H，Ar），9.95（s，1H，Ar），11.01（s，1H，NH），11.39（s，1H，NH）.
元素分析：C28H28BrN5O8S：1/2H2O
计算值：C，49.20;H，4.28;Br，11.69;N，10.25;S，4.69。
实测值：C，49.19;H，4.23;Br，11.66;N，10.30;S，4.71。
C.N-（4-（（3-氨基-9-溴-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-8-基）磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
（0.68g，79%）.Mp＝238-242OC.1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.72-2.07（m，2H，glu-CH2），2.25（t，J＝7Hz，glu-CH2），4.24-4.29（m，1H，glu-CH），6.65（br s，2H，NH2），7.17（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.39（d，J＝9Hz，1H，Ar），7.67（d，J＝9Hz，2H，Ar），8.26（d，J＝9Hz，1H，Ar），8.36（d，J＝8Hz，1H，NH），8.78（s，1H，Ar），9.95（s，1H，Ar），11.00（s，1H，NH），11.41（v br s，1H，NH），12.30（v br s，2H，OH）.
元素分析：C24H20BrN5O8S.7/5H2O
计算值：C，44.79;H，3.57;N，10.88。
实测值：C，44.88;H，3.54;N，10.75。
实施例26
N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
A.N-（4-（（（3-氨基-8-溴-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）磺酰基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯
将3-氨基-8-溴-5，6-二氢苯并〔f〕喹唑啉-1（2H）-酮-9-磺酰氯（2.00g，4.50mmole）和N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（7.26g，22.5mmole）（Aldrich）一同放在试管中，并在175℃熔化。将混合物加热1小时20分钟，将冷却的残余物悬浮在二氯甲烷中，过滤除去不溶固体。滤液蒸发至干，且将残余物在Waters Preq500仪器上柱色谱分离（硅胶柱，淋洗剂为甲醇/二氯甲烷（1∶24））。合并含有产物部分的收接液，并蒸发，残余物高真空干燥。所得固体再悬浮在沸腾乙醇（900ml）中，冷却悬浮液至室温，过滤得到N-（4（（（3-氨基-8-溴-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）磺酰基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（0.794g，26%）。
Mp＞250℃。1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.12（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3），1.14（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3），1.89-2.09（m，2H，glu-CH2），2.37（t，J＝7Hz，2H，glu-CH2），2.48-2.59（m，2H，Ar CH2），2.77-2.85（m，2H，Ar CH2），3.99（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.05（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.29-4.40（m，1H，glu-CH），6.84（br s，2H，NH2），7.14（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.54（s，1H，Ar），7.69（d，J＝9Hz，2H，Ar），8.48（d，J＝8Hz，1H，NH），9.37（s，1H，Ar），10.87（br s，1H，NHNH），11.04（br s，1H，NH）。
元素分析：C28H30BrN5O8S
计算值：1/4H2O C，49.38;H，4.51;Br，11.73;N，10.20;S，4.71。
实测值：C，49.33;H，4.40;Br，11.79;N，10.20;S，4.74。
B.N-（4-（（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-9-基）磺酰基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯
N-（4-（（（3-氨基-8-溴-1，2，5，6-四氢-1-氧代-苯并〔f〕喹唑啉-9-基）磺酰基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（0.3g，0.44mmole）溶于沸腾乙醇（250ml）中，将溶液冷至室温，加入10%披钯碳（0.20g）。将混合物在氢气气氛中摇动35小时。向反应混合物中再加入10%披钯碳（0.20g），然后在氢气气氛中进一步摇动15小时。加入乙醇（750ml），加热回流反应混合物，趁热用硅藻土过滤。加水（33ml），用氢氧化铵中和溶液。真空移去溶剂，所得固体悬浮在水中，混合物用稀氢氧化铵和稀乙酸中和。过滤收集生成的固体，并空气干燥。粗产物通过硅胶柱纯化，淋洗剂为甲醇∶二氯甲烷。合并含有产物部分并蒸发，所得固体悬浮在少量甲醇中，过滤，高真空干燥，得到二酯（0.095g）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.12（t，J＝7Hz，3H，CH3），1.14（t，J＝7Hz，3H，CH3），1.85-2.15（m，2H，glu-CH2），2.38（t，J＝7Hz，2H，glu-CH2），2.48-2.61（m，2H，Ar CH2），2.75-2.87（m，2H，Ar CH2），4.00（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.06（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.28-4.42（m，1H，glu-CH），6.78（br s，2H，NH2），7.16（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.27（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.46（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar），7.70（d，J＝9Hz，2H，Ar），8.52（d，J＝7Hz，1H，glu-NH），9.06（d，J＝2Hz，1H，Ar），10.66（br s，1H，SO2NH），11.03（br s，1H，N2H）。
元素分析：C28H31N5O8S
计算值：C，56.27;H，5.23;N，11.72。
实测值：C，56.35;H，5.27;N，11.62。
C.N-（4-（（3-氨基-1，2，5，6-四氢-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸（0.043g，52%），通过在氢氧化钠中，按照前述方法，水解上述的二酯（0.088g，0.15mmol）得到。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.74-2.16（m，2H，glu CH2），2.29（t，J＝7Hz，2H，glu CH2），2.48-2.60（m，2H，ArCH2），2.72-2.86（m，2H，ArCH2），4.23-4.38（m，1H，glu CH），6.78（br s，2H，NH2），7.16（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.26（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.45（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar），7.70（d，J＝9Hz，2H，Ar），8.42（br d，J＝8Hz，1H，glu NH），9.06（d，J＝2Hz，1H，Ar），10.65（br s，1H，SO2NH），11.05（br s，1H，N2H），12.33（br s，2H，CO2H）。
元素分析：C24H23N5O8S·H2O
计算值：C，51.52;H，4.50;N，12.52。
实测值：C，51.47;H，4.51;N，12.52。
实施例27
N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
A.4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酸甲酯
在氮气保护下，室温向N-（9-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰胺（1.38g，4.5mmoles）的干燥吡啶（10ml）溶液中加入4-（氯磺酰基）苯甲酸（5.0g，22.6mmoles）。搅拌3天后，减压除去吡啶，留下粘性的棕色残余物，将残余物悬浮在水（30ml）中，过滤，水洗，干燥，得到4-（（N-（1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-3-基）新戊酰氨基）-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酸（1.65g）。
在氮气保护下，将上述物质溶于无水5%HCl/甲醇（30ml）中，加热至50℃搅拌27小时。冷却后，有细小沉淀形成，过滤，甲醇洗涤，干燥，得到4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酸甲酯灰白色（off-White）固体（0.41g，27%）。
1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：3.82（s，3H，OCH3）;7.36（dd，J＝8.8，2Hz，1H，Ar）;7.39（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.90（d，J＝8.8Hz，1H，Ar）;7.98-8.11（m，6H，Ar）;8.17（d，J＝9.1Hz，1H，Ar）;9.33（d，J＝2Hz，1H，Ar）;11.00（br s，1H，NH）。
元素分析：C20H16N4O5S.3/5CH3OH
计算值：C，51.53;H，4.07;Cl，7.38;N，11.67;S，6.68。
实测值：C，51.28;H，3.80;Cl，7.65;N，11.90;S，6.75。
B.4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酸
在氮气保护下，将4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）苯甲酸甲酯（0.54g，1.2mmoles）在0.1N NaOH（30ml）中形成的溶液室温搅拌19小时。此后，用1N HCl酸化溶液（PH4），生成产物沉淀，过滤，干燥，得到4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酸浅棕色固体（0.46g，86%）。
1HNMR（DMSO-d6，200MHz）δ：7.28（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.30（dd，J＝8.3，2Hz，1H，Ar）;7.37（br s，2H，NH2）;7.82（d，J＝8.6Hz，1H，Ar）;7.95-8.06（m，5H，Ar）;9.38（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.85（s，1H，NH）。
元素分析：C19H14N4O5.4/5HCl·11/10H2O
计算值：C，49.68;H，3.73;N，12.20。
实测值：C，49.61;H，3.78;N，12.30。
C.N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕-喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯
向L-谷氨酸二乙酯（0.81g，4.0mmoles）和4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）-磺酰基）苯甲酸（0.43g，0.9mmoles）的干燥二甲基甲酰胺（20ml）溶液中加入1-羟基苯并三唑单水合物（0.43g，3.2mmoles）和二环己基碳二亚胺（0.66g，3.2mmoles）。在氮气保护下，将溶液室温搅拌20小时，然后减压除去溶剂。残余物随后用二氯甲烷∶甲醇/9∶1和甲醇重结晶，得到N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯白色固体（0.215g，36%）。
1HNMR（DMSO-d6，300MHz）δ：1.12（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3）;1.15（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3）;1.89-2.13（m，2H，glu-CH2）;2.40（t，J＝7.6Hz，2H，glu-CH2）;4.00（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2）;4.08（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2）;6.55（br s，2H，NH2）;7.16（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.23（dd，J＝8.7，2Hz，1H，Ar）;7.73（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;7.89（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.96（m，4H，Ar）;8.89（d，J＝7.4Hz，1H，glu-NH）;9.48（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.67（s，1H，NH）;11.08（s，1H，NH）。
元素分析：C28H29N5O8S
计算值：C，56.46;H，4.91;N，11.76;S，5.38。
实测值：C，56.45;H，4.94;N，11.75;S，5.43。
D.N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
在氮气保护下，将N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（0.175g，0.3mmoles）的1N NaOH（12ml）溶液搅拌并加热至50℃24小时。冷却后，用浓HCl酸化溶液（PH3），形成产物沉淀，过滤，水洗，干燥，得到N-（4-（（（3-氨基-1，2-二氢-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）氨基）磺酰基）苯甲酰基）-L-谷氨酸灰白色固体（0.18g，99%）。
1HNMR（DMSO-d6，300MHz）δ：1.81-2.13（m，2H，glu-CH2）;2.32（t，J＝7.6Hz，2H，glu-CH2）;4.34（m，1H，glu-CH）;6.58（br s，2H，NH2）;7.16（d，J＝8.9Hz，1H，Ar）;7.22（dd，J＝8.6，2Hz，1H，Ar）;7.74（d，J＝8.7Hz，1H，Ar）;7.89（d，J＝9.0Hz，1H，Ar）;7.96（m，4H，Ar）;8.78（d，J＝7.6Hz，1H，glu-NH）;9.49（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.68（s，1H NH）;11.1（br s，1H，NH）;12.3（br s，2H，（CO2H）2）。
元素分析：C24H21N5O8S·3H2O
计算值：C，48.56;H，4.58;N，11.80;S，5.40。
实测值：C，48.38;H，4.30;N，11.69;S，5.34。
实施例28
N-（4-（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
A.二乙基-N-（4-（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并-〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸酯
将N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯（6.06g，0.0188mole）（Aldrich）和1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰氯（5.84g，0.0188mole）溶于吡啶（55ml）中，室温搅拌反应混合物3.5小时。真空除去吡啶，残余物用水洗涤，并且过滤收集粉红色固定。粗产物在高真空下干燥，然后在Waters Prep500仪器上柱色谱纯化（硅胶柱，淋洗剂为甲醇∶二氯甲烷（1∶4））。产物用乙醇重结晶，并高真空干燥，得到二乙酯（5.68g，51%）。
1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：1.14（t，J＝7Hz，3H，CH2CH3）;1.16（t，J＝7Hz，3H，CH2CH3）;1.88-2.13（m，2H，glu CH2）;2.32（s，3H，CH3）;2.40（t，J＝8Hz，2H，glu CH2）;2.71（m，2H，Ar CH2）;2.89（m，2H，Ar-CH2）;4.02（q，J＝7Hz，2H，CH2CH3）;4.08（q，J＝7Hz，2H，CH2CH3）;4.33-4.41（m，1H，CH）;7.20（d，J＝9Hz，2H，Ar）;7.39（d，1H，J＝8Hz，Ar）;7.62（dd，J＝8，2Hz，Ar）;7.73（d，J＝9Hz，2H，Ar）;8.55（d，J＝8Hz，1H，gluNH）;9.21（d，2Hz，1H，Ar）;10.74（s，1H，NH）;12.72（s，1H，NH）。
元素分析：C29H32N4O8S.1/10EtOH：3/4H2O
计算值：C，57.05;H，5.59;N，9.11;S，5.22。
实测值：C，57.08;H，5.58;N，9.15;S，5.17。
B.N-（4-（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
二乙基-N-（4-（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）亚磺酰氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸酯（4.53g，7.6mmole）溶于1N-NaOH（64ml）中，室温搅拌所形成溶液4小时。用1N HCl调节溶液PH值至3.00，过滤收集固体，水洗，高真空干燥，得到灰白色（off-White）固体产物（3.94g，96%）。
1HNMR（DMSO-d6，300MHz）δ：1.84-1.96（m，1H，glu CH）;2.00-2.10（m，1H，glu CH）;2.32（s，3H，CH3，重叠三重峰，2H，glu CH2）;2.71（m，2H，Ar CH2）;2.89（m，2H，Ar CH2）;4.28-4.36（m，1H，glu CH）;7.20（d，J＝9Hz，2H，Ar）;7.39（d，J＝8Hz，1H，Ar）;7.62（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar）;7.74（d，J＝9Hz，2H，Ar）;8.44（d，J＝8Hz，1H，gluNH）;9.21（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.73（s，1H，SO2NH）;12.36（br s，2H，CO2H）;12.72（br s，1H，NH）。
元素分析：C25H24N4O8S.3/2H2O
计算值：C，52.91;H，4.79;N，9.87;S，5.65。
实测值：C，52.98;H，4.78;N，9.87;S，5.58。
利用4-（甲氨基）苯甲酰基谷氨酸二乙酯（T.R.Jones等人，英国专利申请GB-2175903A，1986（2.0g，6.0mmol）与磺酰氯（2.0g，6.4mmol），进行类似的系列反应，得到磺酰氨基的氮原子上含有甲基取代基的相应产物;产物和中间体的分析数据由下给出。
N-（4-（甲基（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）磺酰基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯
（1.47g，40%）M.P.＝168-170.5OC.1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.14（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3），1.16（t，J＝7Hz，3H，酯-CH3），1.85-2.20（m，2H，glu CH2），2.30（s，3H，C3-CH3），2.42（t，J＝7Hz，2H，glu CH2），2.67-2.80（m，2H，ArCH2），2.85-2.99（m，2H，ArCH2），3.17（s，3H，NCH3），4.02（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.08（q，J＝7Hz，2H，酯-CH2），4.32-4.48（m，1H，glu CH），7.22（dd，J＝8，2Hz，1H，Ar），7.28（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.38（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.82（d，J＝9Hz，2H，Ar），8.73（d，J＝7Hz，1H，gluNH），9.00（d，J＝2Hz，1H，Ar），12.68（br s，1H，N2H）.
元素分析：C30H34N4O8S.1/3H2O
计算值：C，58.44;H，5.67;N，9.09;S，5.20。
实测值：C，58.46;H，5.65;H，9.09;S，5.19。
N-（4-（甲基（（1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-基）磺酰基）氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸
（0.89g，由二酯（1.0g，1.6mmol）计算，产率99%）。
1HNMR（DMSO-d6，200MHz）δ：1.80-2.20（m，2H，glu CH2），2.31（s，3H，C3-CH3），2.34（t，J＝7Hz，2H，glu CH2），2.67-2.80（m，2H，ArCH2），2.85-2.98（m，2H，ArCH2），3.17（s，3H，NCH3），4.30-4.43（m，1H，glu CH），7.22（dd，J＝8.2Hz，1H，Ar），7.28（d，J＝9Hz，2H，Ar），7.38（d，J＝8Hz，1H，Ar），7.83（d，J＝9Hz，2H，Ar），8.62（d，J＝8Hz，1H，glu NH），9.00（d，J＝2Hz，1H，Ar），12.39（br s，2H，CO2H′s），12.69（br s，1H，N2H）。
元素分析：C26H26N4O8S.3/20H2O
计算值：C，56.04;H，4.76;N，10.05;S，5.75。
实测值：C，56.04;H，4.66;N，10.03;S，5.68。
实施例29
1，2，5，6-四氢-3-甲基-4′-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰苯胺
将1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰氯（0.53g，1.7mmole）和对-硝基苯胺（0.25g，1.8mmole）（Eastman）溶于吡啶（5ml）中，室温搅拌反应混合物48小时。真空除去吡啶，残余物用水洗涤。干燥后的固体进行硅胶（80g）柱色谱纯化，淋洗剂为甲醇-二氯甲烷（1∶19）。将含有产物部分接收液蒸发至干，残余物在乙醚（75ml）中进行声波处理，过滤。用乙醚洗涤米色固体，并高真空干燥，得到1，2，5，6-四氢-3-甲基-4′-硝基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰苯胺（0.18g，26%）。Mp＞240℃。
1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：2.32（s，3H，CH3）;2.72（m，2H，Ar CH2）;2.91（m，2H，ArCH2）;7.33（d，J＝9Hz，2H，Ar）;7.43（d，J＝8Hz，1H，Ar）;7.69（dd，J＝2.8Hz，Ar）;8.13（d，J＝9Hz，2H，Ar）;9.23（d，J＝2Hz，1H，Ar）;11.13（s，1H，NH）;12.73（s，1H，NH）。
元素分析：C19H16N4O5S.13/25H2O
计算值：C，54.10;H，4.07;N，13.28;S，7.60。
实测值：C，54.07;H，3.98;N，13.19;S，7.66。
同样，下列化合物可由合适的芳香胺与前述的苯并喹唑啉-9-磺酰氯反应制得;
4′-乙酰基-1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰苯胺
（0.172g，25%）.Mp＞240OC.1H NMR（DMSO-d6，300MHz）δ：2.32（s，3H，CH3）;2.46（s，3H，CH3）;2.71（t，J＝8Hz，2H，Ar CH2）;2.90（t，J＝8Hz，2H，Ar CH2）;7.24（d，J＝9Hz，2H，Ar）;7.41（d，J＝8Hz，1H，Ar）;7.65（dd，J＝8，2Hz，Ar）;7.83（d，J＝9Hz，2H，Ar）;9.21（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.93（s，1H，NH）;12.73（s，1H，NH）.
元素分析：C21H19N3O4S.8/25EtOH3/20H2O
计算值：C，60.88;H，5.01;N，9.84;S，7.51。
实测值：C，60.96;H，4.85;N，9.69;S，7.45。
4′-氟-1，2，5，6-四氢-3-甲基-1-氧代苯并〔f〕喹唑啉-9-磺酰苯胺
（0.07g，11%）.Mp＞260OC.1H NMR（DMSO-d6，200MHz）δ：2.30（s，3H，CH3）;2.65-2.73（m，2H，Ar CH2）;2.83-2.92（m，2H，Ar CH2）;7.00-7.15（m，4H，Ar）;7.34（d，J＝8Hz，1H，Ar）;7.49（dd，J＝2，8Hz，1H，Ar）;9.08（d，J＝2Hz，1H，Ar）;10.25（s，1H，NH）;12.68