本发明是关于1，2，4-三唑类衍生物的制备方法。 1-对-氯苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4，4-二甲基戊醇-3代号是PP333（以下简称这个化合物为PP333）它是一种高效低毒的植物生长延缓剂和广谱性的杀菌剂。联邦德国公开专利说明书№、2737489揭示了PP333的合成法。他们用溴代片呐酮与1，2，4-三唑在醇钠存在下反应，得到α-三唑基片呐酮;然后在氢化钠存在下与对一氯苄氯反应，得到三唑酮;三唑酮经硼氢化钠还原，就得到PP333。该方法的缺点是用到醇钠、氢化钠等强碱，不便操作，后处理麻烦;且溴代片呐酮不易得，反应条件苛刻。联邦德国专利公开说明书№、3144670提出了一条改进的α-三唑基片呐酮合成方法。他们用氯代片呐酮、1，2，4-三唑为原料，在碳酸钾存在下，于丙酮中回流反应5小时，α-三唑基片呐酮的收率是72%。
本发明旨在开拓一条在温和条件下、获得高产率的PP333的路线。
发明的详细说明
本发明按下列路线合成PP333。
本发明的第一步是从氯代片呐酮和1，2，4-三唑为原料制备α-三唑基片呐酮（2）。反应中，使用第一主族元素的碳酸盐为碱，所说的碳酸盐可以是碳酸钾或碳酸氢钾，最好是碳酸钾，所用的碳酸盐必须磨细，至少得过100目筛，过150目筛更好。溶剂选用羧酸酯类，最好是乙酸酯类，特别是乙酸乙酯。相转移催化剂采用聚乙二醇，分子量为300-1200，最好是300～800;或聚乙二醇烷基醚，分子量是350～800，烷基可以是甲基或乙基。在77～78℃下反应3-4小时，α-三唑基片呐酮的收率大于80%。
本发明的第二步是以第一步反应的产物α-三唑基片呐酮和对-氯苄卤为原料合成三唑酮（3），卤原子是氯和溴。反应中，选用第一主族元素的氢氧化物水溶液做碱，最好是氢氧化钠水溶液，浓度为30%至50%。选用季铵盐做为液-液相转移催化剂，最好是四丁基卤化铵。以芳香烃做溶剂，尤其是苯或甲苯，反应在50-85℃下进行3～4小时，三唑酮的收率大于85%。
本发明的第三步是把第二步的产物三唑酮还原为PP333。所采用的还原剂是硼氢化钾，必须磨细。选用聚乙二醇做相转移催化剂，分子量是400～800。选用醇类做溶剂，最好是甲醇或乙醇。反应在50～60℃下进行1小时，PP333的收率几乎是定量的。
本发明所采用的制备PP333的方法，三步反应相对于前一级原料或产物地转化率分别可达87%，92%，100%。三步的总转化率（相对于氯代片呐酮）大于80%。与传统方法相比，缩短了反应时间并提高了收率（例如，第一步反应与联邦德国专利公开说明书No、3144670报道的方法相比，反应时间由5小时缩短为3～4小时，收率由72%提高到87%），且反应条件温和，操作安全，后处理方便，最后产物的纯度高于99%。
实施例1：
α-三唑基片呐酮的制备：
在50毫升的三口瓶里，加入0.69克1，2，4-三唑，1.35克氯代片呐酮，1.7克碳酸钾粉未（过150目筛），0.3克多聚乙二醇 M＝600，再加入25毫升乙酸乙酯，装上搅拌器和回流冷凝管，在回流温度下剧烈搅拌3.5小时。冷至室温，滤去残渣;有机层用少量冰水洗至中性后，用无水硫酸钠干燥;在减压下蒸去溶剂;得1.45克产物（产率87%）。用四氢呋喃-正己烷重结晶后，可得无色棱柱状晶体，经元素分析，红外光谱、紫外光谱鉴定是α-三唑基片呐酮。熔点63～64.5℃〔文献值63～65℃〕。
实施例2，3：
方法、用量与实施例1相同。相转移催化剂改用聚乙二醇 M＝400;多聚乙二醇二甲醚 M＝350;结果如表Ⅰ所示。
表Ⅰ：α-三唑基片呐酮的合成
实施例4：
三唑酮的制备：
在50毫升三口瓶中，依次加入1.70克α-三唑基片呐酮、2.10克对-氯苄溴、0.3克四丁基碘化铵，5毫升50%氢氧化钠水溶液（新配制），30毫升苯;装上回流管，搅拌装置;在回流温度下剧烈搅拌3小时。冷至室温，分去水层;有机层用冷水洗至中性，用无水硫酸钠干燥。然后减压下蒸去溶剂，得产物2.70克（产率92%）。经薄层层析得纯品;元素分析，红外光谱、紫外光谱鉴定是三唑酮。熔点122～123℃〔文献值122～123℃〕。
实施例5、6：
方法，用量与实施例4相同。相转移催化剂改为四丁基氯化铵和四丁基溴化铵。结果如表Ⅱ所示。
实施例7：
PP333的制备
1.00克三唑酮溶于10毫升乙醇中，加入0.1克聚乙二醇 M＝600。在搅拌下，分批加入0.25克硼氢化钾粉末;然后在50～60℃下反应1小时。减压下蒸去乙醇，残渣用1N盐酸分解;滤出沉淀物，水洗、干燥;得产物1.00克（产率约100%）。用稀乙醇重结晶后得纯品;元素分析、红外光谱、紫外光谱鉴定是1-对-氯苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4，4-二甲基戊醇-3（PP333）。熔点161.5-163.0℃〔文献值162-164℃〕。
实施例8、9：
方法与实施例7相同，溶剂改用甲醇，相转移催化剂分别用聚乙二醇 M＝600，聚乙二醇 M＝400;结果如表Ⅲ所示。
表Ⅲ、PP333的合成