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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410657701.2(22)申请日 2014.11.18C07H 15/04(2006.01)C07H 1/06(2006.01)(71)申请人 中国科学院山西煤炭化学研究所地址 030001 山西省太原市迎泽区桃园南路27 号(72)发明人 侯相林 何金美 乔岩(74)专利代理机构 太原市科瑞达专利代理有限公司 14101代理人 刘宝贤(54) 发明名称分 离 -，- 甲 基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的方法(57) 摘要一种分离 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰-D-吡喃葡萄糖。
2、苷的方法是 将-，-甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙 酰 -D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷的混合物装入带有过滤网的高压萃取器，并通入 CO2在一定温度压力下发生相变，将萃取器内的液相及CO2气体混合物通入带有过滤网的高压分离器进行分离，在萃取器取出-甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷固体 ；在分离器取出 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰-D-吡喃葡萄糖苷固体。本发明具有操作简单，回收率高，成本低的优点。(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号 CN 1044789。
3、51 A(43)申请公布日 2015.04.01CN 104478951 A1/1 页21.一种分离 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的方法，其特征在于包括如下步骤 ：（1） 将 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的混合物装入带有过滤网的高压萃取器，控制萃取器温度为 283-323 K ；（2）将 CO2气体通入萃取器，控制萃取器操作压力为 3.0-5.5 MPa，萃取时间为 20 分钟-2小时；（3）将萃取器内的液相及 CO2气体混合物通入带有过滤网的高压分离器，控制分离器操作压力为 0.8-2.8MPa，温度为 。
4、283-323K，分离后的 CO2经压缩机加压后进入萃取器循环使用；（4）重复步骤（2）、（3）两遍，萃取时间为 20-40 分钟，其余参数不变 ；（5）撤除外压 , 开启萃取器，在萃取器取出 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷固体 ；开启分离器，在分离器取出 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷固体。2.如权利要求 1 所述的一种分离 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的方法，其特征在于所述的 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷混合物是指通过甲基葡萄糖。
5、苷乙酰化反应得到的 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷混合物。3.如权利要求 1 所述的一种分离 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的方法，其特征在于所述的过滤网是指陶瓷过滤网或烧结金属网，过滤网孔径在2-200m 之间。权 利 要 求 书CN 104478951 A1/3 页3分离 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的方法技术领域0001 本发明属于一种以高压 CO2为萃取剂对具有 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷混合物进行分离纯化的方法。。
6、技术背景0002 糖苷是糖在自然界存在的主要形式，广泛存在于生物体中，其中很多糖苷由于具有特殊的生物活性而担负着重要的生物功能，同时许多糖苷也是天然的颜料和色素，因此糖苷类物质在医学上和工业上都具有很大的使用价值。糖苷是糖的半缩醛羟基与另一分子化合物中的羟基、氨基或硫羟基等失去水分子或其它小分子化合物而形成的，例如，糖与甲醇反应生成甲基糖苷化合物。0003 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷可作为医药中间体、精细化学品中间体，并且 -、- 异构体作用差异很大。- 甲基葡萄糖苷酯可作为卷烟的添加剂，使得烟气更加细腻、柔和，- 异构体则无此作用。( 参见王磊 . 两种。
7、甲基葡萄糖苷酯的合成及其在卷烟中的应用D。郑州：郑州轻工业学院，2006。)。型糖苷类衍生物对丙型肝炎病毒有抑制作用，而 型糖苷类衍生物则没有抑制作用 ( 参见韩文霞，朱华结 .-D- 吡喃型葡萄糖酚苷类天然类似物的合成及抗 HCV 病毒活性 J. 高等学校化学学报 .2013,34:346 353.)。为了达到最佳的抑制效果，需要单一的 - 异构体组分。而通常合成的甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷是 ， 异构体的混合物。0004 分离端基异构体的方法，存在诸多缺点。如使用柱层析的方法分离端基糖苷化合物时，不仅要使用大量的有机溶剂，而且由于两种异构体的极性差别不。
8、大，分离耗时长，操作繁琐，回收率低，成本高，操作环境对人体有害等诸多弊端 ( 参见金恒亮，德尼尔W阿姆斯屈隆。高效分离糖及糖和糖甙的-、-差向异构体的新型柱环糊精化学键合相柱 J. 色谱。1989(7)4 ：204-208 ；贾琦，邱东旭，王那，程铁明，蔡孟深。碳苷 ，- 端基异构体的中压液相色谱分离 J. 色谱 .1988(6)5 ：301-303.)发明内容0005 为了解决糖类异构体常规分离方法的不足，本发明的目的是提供一种操作简单，回收率高，成本低的对具有 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷混合物进行分离纯化的方法。0006 我们通过高压可视釜在C。
9、O2相 进 行 了 -，- 甲 基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷性能研究。通过大量的基础实验，发现在一定温度下，-，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷在高压 CO2吸附相变压力存在明显区别，进而设想通过这一特殊性质实现两者的分离。即在一种物质 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰-D-吡喃葡萄糖苷在高压CO2中发生吸附相变转化为液体，而另一种物质-甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷未发生吸附相变仍为固体颗粒的条件下，借助说 明 书CN 104478951 A2/3 页4类似日常的过滤技术实现。
10、两种异构体的分离。0007 本发明提供了一种高压 CO2分 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的方法，其步骤和条件如下 ：0008 (1) 将 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的混合物装入带有过滤网的高压萃取器，控制萃取器温度为 283-323K ；0009 (2)将CO2气体通入萃取器，控制萃取器操作压力为3.0-5.5MPa，萃取时间为20分钟-2小时；0010 (3)将萃取器内的液相及CO2气体混合物通入带有过滤网的高压分离器，控制分离器操作压力为 0.8-2.8MPa，温度为 283-323K，分离后的 CO。
11、2经压缩机加压后进入萃取器循环使用 ；0011 (4) 重复步骤 (2)、(3) 两遍，萃取时间为 20-40 分钟，其余参数不变 ；0012 (5) 撤除外压 , 开启萃取器，在萃取器取出 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷固体 ；开启分离器，在分离器取出 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷固体。0013 如上所述的 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷混合物是指通过甲基葡萄糖苷乙酰化反应得到的 -，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷混合物。0014 如上。
12、所述的过滤网是指陶瓷过滤网或烧结金属网，过滤网孔径在 2-200m 之间。0015 本发明与现有技术相比具有如下优点 ：0016 1、过程绿色。不使用有机溶剂，避免对人体及环境的危害 ；0017 2、工艺简单。高压 CO2将液化的 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰化 -D- 吡喃葡萄糖苷分离出来，固相的 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰化 -D- 吡喃葡萄糖苷留在萃取器内，直接实现端基异构体的分离 ；0018 3、产品回收率高。高压CO2的作用只是搬运工，将液化的-甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰化-D-吡喃葡萄糖苷搬到分离器。固体的-甲基 -2,3,4,6- 四。
13、 -O- 乙酰化 -D- 吡喃葡萄糖苷在萃取器内不动。缓慢泄压之后，样品不会有损耗 ；0019 4、易于工业化操作。工业上已有成熟的超临界萃取工艺，只需将参数稍作修改就可以应用于该发明所提出的工艺。具体实施方式0020 实施例 1 ：0021 (1) 将 0.50g-，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的混合物装入带有烧结金属网 ( 孔径 50m) 的高压萃取器，控制萃取器温度 298K ；0022 (2) 将 CO2气体通入萃取器，控制萃取器操作压力 3.6MPa，萃取时间 2 小时 ；0023 (3) 将发生吸附相变的液相 - 甲基 -2,3,4,6- 四。
14、 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷及高压CO2气体混合物通入带有陶瓷过滤网(孔径150m)的高压分离器，控制分离器操作压力1.5MPa，温度 298K ；- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷发生相变在分离器重新析出，分离后的 CO2经压缩机加压后进入萃取器循环使用 ；说 明 书CN 104478951 A3/3 页50024 (4) 重复步骤 (2)、(3) 两遍，萃取时间依次为 40 分钟、20 分钟，其余参数不变 ；0025 (5) 撤除外压，开启萃取器，在萃取器内得到 0.17g- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰-D-吡喃葡萄糖苷；开启分离器。
15、，在分离器过滤网上得到0.26g-甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷。0026 实施例 2 ：0027 (1) 将 0.80g-，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的混合物装入带有烧结金属网 ( 孔径 80m) 的高压萃取器，控制萃取器温度 323K ；0028 (2) 将 CO2气体通入萃取器，控制萃取器操作压力 4.5MPa，萃取时间 1 小时。0029 (3) 将发生吸附相变的液相 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷及高压 CO2气体混合物通入带有陶瓷过滤网 ( 孔径 130m) 的高压分离。
16、器，控制分离器操作压力 3MPa，温度 323K ；- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄 糖苷发生相变在分离器重新析出，分离后的 CO2经压缩机加压后进入萃取器循环使用。0030 (4) 重复步骤 (2)、(3) 两遍，萃取时间依次为 30 分钟、20 分钟，其余参数不变 ；0031 (5) 撤除外压。开启萃取器，在萃取器内得到 0.25g- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰-D-吡喃葡萄糖苷；开启分离器，在分离器过滤网上得到0.46g-甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷。0032 实施例 3 ：0033 (1) 将 1.00。
17、g-，- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷的混合物装入带有烧结金属网 ( 孔径 70m) 的高压萃取器，控制萃取器温度 303K ；0034 (2) 将 CO2气体通入萃取器，控制萃取器操作压力 4MPa，萃取时间 1.5 小时。0035 (3) 将发生吸附相变的液相 - 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷及高压CO2气体混合物通入带有陶瓷过滤网(孔径180m)的高压分离器，控制分离器操作压力2.5MPa，温度 303K ；- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷发生相变在分离器重新析出，分离后的 CO2经压缩机加压后进入萃取器循环使用。0036 (4) 重复步骤 (2)、(3) 两遍，萃取时间依次为 40 分钟、30 分钟，其余参数不变 ；0037 (5) 撤除外压。开启萃取器，在萃取器内得到 0.24g- 甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰-D-吡喃葡萄糖苷；开启分离器，在分离器过滤网上得到0.59g-甲基 -2,3,4,6- 四 -O- 乙酰 -D- 吡喃葡萄糖苷。0038 除上述各实施例，本发明的实施方案还有很多，凡采用等同或等效替换的技术方案，均在本发明的保护范围之内。说 明 书CN 104478951 A。