注射用琥乙红霉素及其制备方法和应用.pdf

本发明公开了一种注射用琥乙红霉素，是由琥乙红霉素溶解于医药上允许的有机酸或无机酸后干燥而成的无菌粉针剂。将琥乙红霉素置于水中，加入有机酸或无机酸使其溶解，调节pH值至2－7，经过无菌处理后，通过干燥即得到的粉末或块状物，制备成注射用粉针。通过肌肉或静脉注射本发明产品，可用于治疗各科的细菌性感染。

1、  一种注射用琥乙红霉素，是由琥乙红霉素溶解于医药上允许的有机酸或无机酸后，干燥而成的无菌粉针剂。

2、  根据权利要求1所述的注射用琥乙红霉素，其特征在于：所述的无机酸是指医学上人体能接受的磷酸或碳酸，所述的有机酸为含C_1-12的直链或支链脂肪酸、酸性氨基酸或含有羟基酸，优选乳酸、羟基丁酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、L-精氨酸盐酸盐、天门冬氨酸、赖氨酸、谷氨酸等以上酸性物质中的任一种或任何2种以上的混合物。

3、  根据权利要求1所述的注射用琥乙红霉素，其特征在于：还含有适量的局麻剂，优选普鲁卡因、利多卡因或它们的盐。

4、  根据权利要求1所述的注射用琥乙红霉素，其特征在于：其规格按红霉素的效价计为0.1-1.0g/瓶。

5、  一种注射用琥乙红霉素的制备方法，其特征在于：将琥乙红霉素置于水中，加入有机酸或无机酸使其溶解，调节pH值至2-7，经过无菌处理后，通过干燥得到的粉末或块状物。

6、  根据权利要求5所述的注射用琥乙红霉素的其制备方法，其特征在于：所说的干燥为冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥或溶剂重结晶后干燥。

7、  根据权利要求5所述的注射用琥乙红霉素的其制备方法，其特征在于：在溶解过程中，还可加入赋形剂。

8、  根据权利要求5所述的注射用琥乙红霉素的其制备方法，其特征在于：溶解可通过搅拌或超声波的方法进行。

9、  注射用琥乙红霉素，应用于治疗一切琥乙红霉素的适应症。

注射用琥乙红霉素及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及制药技术领域，特别是一种药用抗生素(大环内酯)的水溶性盐以及它们的用途。
技术背景
琥乙红霉素(红霉素的琥珀酸乙酯)，其结构式为：

分子式：C₄₃H₇₅NO₁₆
分子量：862.07
琥乙红霉素属大环内酯类抗生素红霉素的换代产品。其作用机制是与细菌细胞70s核糖体50s亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成，从而起抑菌或杀菌作用，具有广谱抗菌的卓越效能。在胃酸中较红霉素稳定。对葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、各组链球菌和革兰氏阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也对本品敏感。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌作用。对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。本品可透过细菌细胞膜，在接近供位(“P”位)与细菌核糖体的50S亚基形成可逆性结合，阻断转移核糖核酸(t-RNA)结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位(“A”位)至“P”位的位移，从而抑制细菌蛋白质合成。目前临床使用的没有注射剂型，只有片剂、胶囊、颗粒剂等，最好饭前半小时空腹服用，以免影响吸收，在胃酸中较红霉素稳定，但仍有部分被破坏，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收，其消除半衰期(T_1/2：2.31±0.31h)、达峰时间(T_max：0.91±0.40h)、峰浓度(C_max：1.08±0.42mg×L^-1)，每天需服药4次，生物利用度(50-80％)(以上数据来源于不同资料数据的综合)。
发明内容
本发明的目的是提供注射用琥乙红霉素及其制备方法和应用，提高琥乙红霉素药品的稳定性、延长药品有效期、提高药品质量，使工业化生产和临床医生选择用药成为可能。
本发明的目的是这样实现的：一种注射用琥乙红霉素，是由琥乙红霉素溶解于医药上允许的有机酸或无机酸后，干燥而成的无菌粉针剂。
一种注射用琥乙红霉素的制备方法，其特征在于：将琥乙红霉素置于水中，加入有机酸或无机酸使其溶解，调节pH值至2-7，经过无菌处理后，通过干燥得到的粉末或块状物。
本注射用琥乙红霉素，应用于治疗一切琥乙红霉素的适应症。
本发明使用方便，产品稳定，有效期长，提高了药品质量，生物利用度高，可用于治疗各科的细菌性感染，如扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、细菌性肺炎、支原体肺炎、中耳炎、牙科疾病、军团菌病、白喉、百日咳、猩红热、空肠弯曲菌肠炎、皮肤及软组织感染等。
具体实施方式
琥乙红霉素为白色结晶性粉末，无臭无味，在无水乙醇、丙酮或氯仿中易溶，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶，在酸性溶液中可溶解。本发明的注射用琥乙红霉素为由琥乙红霉素溶解于医药上允许的有机酸或无机酸后，干燥而成的无菌粉针剂。其中的无机酸是指医学上人体能接受的如磷酸、碳酸等，其中的有机酸为C_1-12的直链或支链脂肪酸、含C_1-8的酸性氨基酸，例如乳酸、羟基丁酸、苹果酸、酒石酸、醋酸、柠檬酸、琥珀酸、L-精氨酸盐酸盐、天门冬氨酸、赖氨酸、谷氨酸等中的任一种或任何2种以上的混合物。在注射用琥乙红霉素中还可含有适量的局麻剂，例如普鲁卡因、利多卡因等以及它们的盐。产品规格按红霉素的效价计为0.1-1.0g/瓶。
其制备方法是：向将琥乙红霉素加注射用水，在常温或低温条件下，加入与琥乙红霉素摩尔比为1∶1～1∶1.5地有机酸或无机酸，在搅拌或超声波下使其溶解，调节pH值至2-7，加入赋型剂如甘露醇(也可不加)，溶解，经除菌过滤处理后，通过冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥、溶剂重结晶后干燥得到无菌粉末或块状物。
实施例1：
称取琥乙红霉素165g置容器中，加适量注射用水，在搅拌或超声条件下加入天门冬氨酸溶解，调pH2-7，加注射用水至2000ml，用0.22um微孔滤膜过滤，无菌操作，灌装于西林瓶中，冷冻干燥，每瓶含琥乙红霉素(按红霉素计)0.1-0.25g。
实施例2：
称取琥乙红霉素约165g置容器中，加适量注射用水，在搅拌或超声条件下加入L-精氨酸盐酸盐溶解，调pH2-7，加注射用水至4000ml，用0.22um微孔滤膜过滤，喷雾干燥，得无菌粉末，灌装于西林瓶中，每瓶含琥乙红霉素(按红霉素计)0.5g。
实施例3：
称取琥乙红霉素165g置容器中，加适量注射用水，用0.1mol/L磷酸搅拌或超声溶解，调pH2-7，加甘露醇10g-200g，加500-5000ml注射用水，用0.22um微孔滤膜过滤，无菌操作，大盘冻干，粉碎，分装于西林瓶中，每瓶含琥乙红霉素(按红霉素计)0.1-0.5g。
实施例4：
称取琥乙红霉素165g置容器中，加适量注射用水，用0.1mol/L柠檬酸在搅拌或超声条件下溶解，调pH2-7，加注射用水至2000ml，用0.22um微孔滤膜过滤，无菌操作，灌装于西林瓶中，冷冻干燥，每瓶含琥乙红霉素(按红霉素计)0.1-0.5g。
实施例5：
称取琥乙红霉素165g置容器中，加适量注射用水，用苹果酸搅拌或超声溶解，调pH2-7，加适量注射用水约1000ml，用0.22um微孔滤膜过滤，在无水乙醇中重结晶，无菌操作，结晶物干燥，分装，每瓶含琥乙红霉素(按红霉素计)0.1-0.5g。
以上实施例得到的注射用琥乙红霉素，使用时，加注射用水或生理盐水，溶解后，即可进行肌肉或静脉注射，应用于治疗一切琥乙红霉素的适应症。