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1、10申请公布号CN104095944A43申请公布日20141015CN104095944A21申请号201410336188722申请日20140715A61K36/71200601A61P15/1420060171申请人北京翰苑华丰医疗技术研究院地址100141北京市丰台区小屯路9号立高大厦8223室72发明人王炜74专利代理机构北京万科园知识产权代理有限责任公司11230代理人刘俊玲张亚军54发明名称一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法57摘要本发明提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，它由以下重量份的原料药制成党参15份、黄芪38份、茯苓15份、白芍15份、桔梗15份、甘草053份。本。
2、发明的中药组合物能够明显降低模型大鼠血清中E2和P水平，使得E2/P比值升高，降低模型大鼠乳头高度，减轻乳腺组织充血水肿，减少乳腺小叶的腺泡数量，减轻腺泡上皮增生，抑制腺泡分泌现象，改善导管上皮增生程度，具有治疗乳腺增生的作用。本发明还提供制备所述的中药组合物的方法。51INTCL权利要求书1页说明书5页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页10申请公布号CN104095944ACN104095944A1/1页21一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成党参15份、黄芪38份、茯苓15份、白芍15份、桔梗15份、甘草053份。2权利。
3、要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成党参24份、黄芪46份、茯苓13份、白芍13份、桔梗13份、甘草052份。3权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成党参3份、黄芪5份、茯苓2份、白芍2份、桔梗2份、甘草1份。4制备权利要求1所述的中药组合物的方法，其特征在于原料药按照所述的比例混合后经水提醇沉法处理，得到的滤液制成干浸膏，干浸膏粉碎至细粉即得所述的中药组合物。5权利要求4所述的方法，其特征在于，具体包括以下步骤1按重量份计，将党参15份、黄芪38份、茯苓15份、白芍15份、桔梗15份和甘草053份混合后加23倍体积的水提取2次，每次052。
4、H，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密度为1113后，加入乙醇使醇含量达到6075进行沉淀，并静置过夜；2步骤1得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；3将步骤2得到的干浸膏粉碎成细粉，即得所述的中药组合物。6权利要求4或5所述的任意一种方法，其特征在于，进一步将得到的细粉状中药组合物按照常规方法制备成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或颗粒剂。权利要求书CN104095944A1/5页3一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗乳腺增生的中药组合物。背景技术0002乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结。
5、构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，是女性最常见的乳房疾病。乳腺增生发生的原因主要是雌激素绝对或相对增高，以及精神过度紧张或情绪过于激动等不良精神因素。乳腺增生是育龄妇女常见病和多发病，约占乳腺病75，其中有25的患者发生癌变。乳腺增生病属于中医学“乳癖”范畴，认为冲任失调是发生乳腺增生的根本原因，其病机多为肝气郁结、气郁血瘀、肝气犯脾、脾不健运、痰气互结等所致。临床出现乳房胀痛、疼痛、结块等，除上述症状外，主要在小叶和末梢导管表现上皮细胞增生及腺泡扩张和增生。其关键是丘脑垂体卵巢性腺轴内分泌失调及体内E2、P水平失调。长期作用后乳腺上皮细胞和间质细胞增生，PRL增多，增加结缔组织水钠储留。
6、，造成小叶间水肿。0003目前对该病多采用手术或者激素及受体阻断剂等，虽有疗效，但往往愈后会导致激素代谢趋于紊乱。而有些口服药则效果不够明显，治疗时间长，起效慢。因此，有必要提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，在提高药效的同时能够降低药物副作用。发明内容0004本发明的目的在于提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，不仅具有显著的内分泌调节效果，而且对人体没有毒副作用。0005本发明实现上述目的的技术方案是0006提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，它由以下重量份的原料药制成党参15份、黄芪38份、茯苓15份、白芍15份、桔梗15份、甘草053份。0007本发明优选的技术方案中，所述的中药组合物由以下重。
7、量份的原料药制成党参24份、黄芪46份、茯苓13份、白芍13份、桔梗13份、甘草052份。0008本发明最优选的技术方案中，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成党参3份、黄芪5份、茯苓2份、白芍2份、桔梗2份、甘草1份。0009本发明还提供制备所述的治疗乳腺增生的中药组合物的方法，包括以下步骤原料药按照所述的比例混合后经水提醇沉法处理，得到的滤液制成干浸膏，干浸膏粉碎至细粉即得本发明所述的中药组合物。0010本发明所述的制备所述的治疗乳腺增生的中药组合物的方法，优选具体包括以下步骤00111将所述重量份的原料药混合后加23倍体积的水提取2次，每次052H，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密。
8、度为1113后，加入乙醇使醇含量达到6075进行沉淀，并静置过夜；00122步骤1得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；说明书CN104095944A2/5页400133将步骤2得到的干浸膏粉碎成细粉，即得本发明所述的中药组合物。0014本发明优选的制备方法中，还可以进一步将得到的细粉状中药组合物按照常规方法制备成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或颗粒剂。0015本发明的中药组合物的用法与用量口服，成人一日推荐用量48G。0016本发明所述的中药组合物中，【党参】性甘、平，归脾、肺经，具有健脾益肺、养血生津功能，用于脾肺气虚、食少倦怠、咳嗽虚喘、气血不足、面色萎黄、心悸气短、津。
9、伤口渴、内热消渴；【黄芪】性甘、微温，归肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功能，用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、内热消渴、血虚萎黄、半身不遂、痹痛麻木、痈疽难溃、久溃不敛；【茯苓】性甘、淡、平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾、宁心的功能，用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠；【白芍】性苦、酸、微寒，归肝、脾经，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功能，用于血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗、胁痛、腹痛、四肢挛痛、头痛眩晕；【桔梗】性苦、辛、平，归肺经，具有宣肺、利咽。
10、、祛痰、排脓的功能，用于咳嗽痰多、胸闷不畅、咽痛音哑、肺痈吐脓；【甘草】性甘、平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功能，用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢孪急疼痛、痈肿疮毒、缓解药物毒性、烈性。0017本发明的中药组合物中，党参和黄芪作为主药对调节内分泌紊乱、软坚散结起到主要的作用，茯苓、白芍、桔梗和甘草作为辅药起到辅助的调节作用。经本发明制备方法提取得到的有效成分之间能够在特定的比例下相辅相成、协同作用，使本发明的中药组合物在整体上具有显著的调节内分泌紊乱、软坚散结、疏肝理气的功效，对于乳腺增生具有显著的治疗作用。0018本发明的。
11、中药组合物的用法与用量口服，成人一日推荐用量48G。0019本发明的中药组合物对于乳腺增生的治疗效果可以参考以下针对乳腺增生大鼠模型的动物实验00201材料002111药物0022受试药本发明实施例1、2和3制备的三种中药组合物；大鼠临床等效剂量成人一日用量48G009G/KG432G/KG。0023对照药三苯氧胺扬子江药业集团有限公司，批号13060701，拟定给药剂量70MG/KG；乳癖消片沈阳中药制药有限公司，批号130102098拟定给药剂量10G/KG。002412动物雌性未孕WISTAR大鼠70只，7080日龄，体重20020G，山东鲁抗医药股份有限公司提供，合格证号SCXK鲁20。
12、130001，购进后适应性饲养观察一天。002513环境及饲料山东省实验动物中心屏障环境实验动物设施，许可证号SYXK鲁20090014。全价营养鼠饲料，济南康大饲料有限公司提供，许可证号SCXK鲁20090014。00262方法与结果002721动物分组大鼠适应性饲养一周后，按照体重均衡随机分为空白对照组、模型组、三苯氧胺组、乳癖消对照组、实验A组、实验B组、实验C组，共计七组，每组10只。002822造模采用外源性雌激素长期刺激建立乳腺增生病理模型，空白组每天肌肉说明书CN104095944A3/5页5注射生理盐水02ML，其余各组均肌肉注射苯甲酸雌二醇05MG/KG，1次/天。连续25天。
13、，随后肌肉注射黄体酮4MG/KG，一次/天，连续5天，造成乳腺增生模型。002923给药造模成功后，空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水10ML/KG，三苯氧胺对照组按照70MG/KG，配制成相应浓度以10ML/KG灌胃给药，乳癖消对照组按照10G/KG，配制成01G/ML以10ML/KG灌胃给药；实验组A、B、C组将实施例1、2和3的中药组合物细粉分别配制成036G/ML后以10ML/KG灌胃给药，每天一次，连续30天。0030分别于分组造模前，造模后，给药后测定第二对乳头高度；于末次给药后1H，取血检查E2、P、PRL浓度，剪取第二对乳头组织，用10甲醛固定，做病理组织学检查，进行组间比较。。
14、003124结果0032241实施例1、2、3的中药组合物对模型大鼠血清雌激素水平的影响0033采集各组大鼠血清，放射免疫法测定各组大鼠血清雌激素水平，结果如表1所示，各实验组用药均可不同程度的降低血清中E2与P水平，与模型组比较，具有显著性统计学差异，提示本发明的中药组合物具有调节雌激素、孕激素比例失调的作用。0034表1各组大鼠血清E2、P、PRL水平比较N1000350036注与模型组比较“”P005；“”P001。0037242实施例1、2、3的中组合物对模型大鼠乳头高度的影响0038分别于分组造模前，造模后及给药后三个时间点，测定各组大鼠第二对乳头高度，结果可见造模后各组乳头高度与正。
15、常组比较均有显著性差异P001，说明模型建立的可行性，连续给药30天后，统计各组大鼠第二对乳头高度，可见各实验组用药不同程度减轻乳头红肿现象，具有明显的降低乳头高度的药效学作用，与模型组比较据有显著性差异P001。0039表2本发明中药对各组大鼠第二对乳头高度的影响N10，MM0040说明书CN104095944A4/5页60041注与模型组比较“”P005；“”P001。0042243实施例1、2、3的中药组合物对模型大鼠乳头组织病理学的影响0043摘除第二对乳头，10甲醛固定，进行病理组织学检查，可见正常对照组所有乳腺组织均呈正常形态。乳腺小叶散在分布，无腺泡增多、腺上皮层次增加、腺泡扩张。
16、、分泌等小叶增生现象；亦无导管上皮增生、组织变性坏死、炎细胞浸润等病理改变。模型组所有乳腺组织均呈重度乳腺小叶增生。腺泡明显增多。部分小叶分界不清，腺泡高度扩张，分泌旺盛。导管上皮呈中度到重度增生。但组织无变性坏死、炎细胞浸润等病理改变。各实验组所有乳腺组织呈轻度到中度不等之乳腺小叶增生。总体病变程度明显较模型组合对照组轻。其中轻度到中度占8/10，中度2/10。亦无导管上皮增生、组织变性坏死、炎细胞浸润等病理改变。表明乳腺小叶增生模型建立成功，各实验组可以明显减少腺泡形成，抑制腺泡上皮增生、腺泡扩张及分泌和大中导管上皮增生，提示本发明中药具有延缓乳腺增生形成的作用。0044表3本发明中药对模。
17、型大鼠病型分级的影响N1000450046以上实验采用本发明的中药组合物作用于乳腺增生模型大鼠，结果表明本发明的说明书CN104095944A5/5页7中药组合物能够明显降低血清中E2和P水平，使得E2/P比值升高，降低模型大鼠乳头高度，减轻乳腺组织充血水肿，减少乳腺小叶的腺泡数量，减轻腺泡上皮增生，抑制腺泡分泌现象，改善导管上皮增生程度，具有治疗乳腺增生的作用。0047此外，本发明的中药组合物经动物模型急性毒性试验和长期毒性试验证明安全无毒副作用。具体实施方式0048实施例10049一种治疗乳腺增生的中药颗粒剂，它由以下重量份的原料药制备得到党参3份、黄芪5份、茯苓2份、白芍2份、桔梗2份、。
18、甘草1份。0050制备方法如下00511将所述重量比例的原料药混合后加2倍体积的水提取2次，第一次15H，第二次05H，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密度为1113后，加入乙醇使醇含量达到65进行沉淀，并静置过夜；00522步骤1得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；00533将步骤2得到的干浸膏粉碎成细粉；00544将步骤3得到的细粉添加适量糖粉和糊精，按照常规方法制备成颗粒剂。实施例20055一种治疗乳腺增生的中药丸剂，它由以下重量份的原料药制备得到党参1份、黄芪8份、茯苓1份、白芍5份、桔梗1份、甘草3份。0056制备方法如下00571将所述重量比例的原料药混合。
19、后加3倍体积的水提取2次，第一次2H，第二次1H，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密度为1113后，加入乙醇使醇含量达到75进行沉淀，并静置过夜；00582步骤1得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；00593将步骤2得到的干浸膏粉碎成细粉；00604将步骤3得到的细粉添加适量蜂蜜按照常规方法制成蜜丸。0061实施例30062一种治疗乳腺增生的中药胶囊，它由以下重量份的原料药制备得到党参5份、黄芪3份、茯苓5份、白芍1份、桔梗5份、甘草05份。0063制备方法如下00641将所述重量比例的原料药混合后加25倍体积的水提取2次，第一次15H，第二次05H，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密度为1113后，加入乙醇使醇含量达到60进行沉淀，并静置过夜；00652步骤1得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；00663将步骤2得到的干浸膏粉碎成细粉；00674将步骤3得到的细粉添加适量糊精，分装入胶囊壳，按照常规方法制成硬胶囊。说明书CN104095944A。