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一种乌鸡白凤泡腾片及其制备方法.pdf

  • 上传人:111****112
  • 文档编号:206433
  • 上传时间:2018-02-02
  • 格式:PDF
  • 页数:23
  • 大小:1.22MB
  • 摘要
    申请专利号:

    CN200410031123.8

    申请日:

    2004.04.12

    公开号:

    CN1562312A

    公开日:

    2005.01.12

    当前法律状态:

    终止

    有效性:

    无权

    法律详情:

    专利权的终止(未缴年费专利权终止)授权公告日:2007.1.24|||授权|||实质审查的生效|||公开

    IPC分类号:

    A61K35/78; A61K9/20; A61K9/46; A61P15/00

    主分类号:

    A61K35/78; A61K9/20; A61K9/46; A61P15/00

    申请人:

    北京乾露春科技有限公司;

    发明人:

    张晴龙

    地址:

    100036北京市海淀区莲花小区1号楼1门1801室

    优先权:

    专利代理机构:

    代理人:

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    内容摘要

    本发明公开了一种乌鸡白凤泡腾片及其制备方法,其特征在于提取的处方中各药的有效部位,与药用辅料组合,制备成泡腾片,该制备工艺合理有效的提取处方中每味中药的有效部位,增加药理作用明显的乌鸡黑素、人参、黄芪、天冬、甘草多糖、当归和川芎挥发油作为有效部位;该制备方法得到的泡腾片,药理实验结果表明,具有更好的药理作用。

    权利要求书

    1.一种乌鸡白凤泡腾片制剂,其特征在于:合理有效的提取处方中各药味的有效
    部位,增加药理作用明显的乌鸡黑素、人参、黄芪、天冬、甘草多糖、当归
    和川芎挥发油作为有效部位,与药用辅料组合,制备成泡腾制剂;其特征还
    在于乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物32-77重量份,鳖甲提取物26
    -36重量份,人参、白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为39-78重量份,香附、
    当归、川芎挥发油提取物为156-234重量份,香附、当归、川芎、丹参、桑
    螵蛸、银柴胡提取物为45-89重量份,地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角
    胶、山药、牡蛎提取物为93-186重量份,药用辅料为2300-2609重量份。
    2.一种乌鸡白凤泡腾片的制备方法,其特征包括以下步骤:
    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
    乌鸡(去毛爪肠)640g  鹿角胶128g      鳖甲(制)64g   牡蛎(煅)48g
    桑螵蛸48g           人参128g        黄芪32g       当归144g
    白芍128g            香附(醋制)128g  天冬64g       甘草32g,  
    地黄256g            熟地黄256g      川芎64g       银柴胡26g
    丹参128g            山药128g        芡实(炒)64g   鹿角霜48g
    (2)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3-5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸
    泡5-8次,每次4-6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢
    氧化钠调PH值为5-6,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,
    加6mol/l的盐酸提取6-10次,每次4 6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去
    盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,
    加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值5-7,45℃-65℃水解3-8小时,煮
    沸10-30分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃),与上
    述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;
    (3)取鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸
    15-20小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15-1.25(50℃),进
    行干燥,得到鳖甲提取物;
    (4)取粉碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎
    煮3次,每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.10-1.20(50
    ℃),加入75%-90%乙醇进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上
    D101型大孔吸附树脂柱,先用3-6倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用
    8-12倍柱体积、浓度为60%-90%乙醇洗脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,
    备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留分子量为5000的中空纤维柱,进行
    超滤,超滤3-5次,每次超滤致原体积的1/2-1/3时,加水至原体积,最
    后一次浓缩至糖度为2%-4%,加入上述浸膏,混合均匀,干燥,粉碎,得到
    提取物;
    (5)取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精进行包合,得到提
    取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取三次,每次2小
    时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得到提取物;
    (6)取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三次,每
    次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.25
    -1.35(50℃),加入75%-90%乙醇进行搅拌,使含醇量为50%-70%,静置
    过夜,取上请液,过滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.20-1.30
    (50℃),干燥、粉碎,得到提取物;
    (7)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、
    包装,得到乌鸡白凤泡腾片。
    3.根据权利要求1、2所述的乌鸡白凤泡腾片的药用辅料为泡腾剂、甜味剂和矫
    味剂。
    4.根据权利要求3所述的乌鸡白凤泡腾片,其特征在于所述矫味剂是香橙香精、
    柠檬香精、草莓香精和苹果香精中的任一种。
    5.根据权利要求3所述的乌鸡白凤泡腾片,其特征在于所述甜味剂可以是蛋白
    糖、甜叶菊素、乳糖中的一种或一种以上的混合甜味机剂。
    6.根据权利要求3所述的乌鸡白凤泡腾片,其特征在于所述泡腾剂是有机酸和
    碳酸氢钠和/或碳酸氢钾的混合物。
    7.根据权利要求6所述有机酸是柠檬酸、酒石酸中的一种或二种的混合物。
    8根据权利要求6所述的碳酸氢钠和/或碳酸氢钾的混合物是用聚乙二醇包裹的

    说明书

    一种乌鸡白凤泡腾片及其制备方法

    所属技术领域

    本发明属于中药技术领域,具体涉及一种乌鸡白凤泡腾片及其制备方法。

    背景技术

    乌鸡白凤丸又称白凤丸、乌鸡调经丸,由明代龚延贤《寿世保元》卷七的乌鸡
    丸加减而成,该药溶温补、滋阴、敛涩、调和等法为一体,具有补而不滞、温而
    不燥的药性,本品为著名理血通经药,功能有补气养血、固经止带,临床用于治
    疗气血两虚、身体疲弱、腰膝酸软、月经不调、崩漏带下等症,临床还应用于妇
    女更年期综合症、人工流产后综合症、少女青春期经期紊乱、功能性子宫出血、
    卵巢功能低下、慢性盆腔炎、附件炎、女子不孕症、迁延性肝炎、早期肝硬化、
    肺结核、男子性功能衰退、多种慢性血液病等症。[张镇萍。陕西中医,1993,14
    (1);37]乌鸡白凤丸属于药典方剂,药典记载了其工艺制法,但该工艺制备得到
    的乌鸡白凤丸用药量较大,无效成分比较多,给患者造成不必要的负担。

    乌鸡是黑素具有滋补、抗衰老、抗疲劳、调理机体平衡的作用,黑素为近年来
    国际公认的人体平衡调理物质,它能捕获氧并具有抗氧化功能,可部分充当过氧化
    物歧化酶的作用,防止脂质过氧化。乌骨鸡黑素被认为具有双向调节人体机能的显
    著作用,是乌骨鸡滋补健身、延缓衰老的物质基础。[胡泗才,辜清,林刚.泰和乌骨
    鸡实验实验药理学研究的若干进展.南昌大学学报(理科版)1998;22(增刊):6
    7.3]

    中药多糖的研究始于50年代末,对真菌多糖抗癌作用的发现,经过近年来对多
    糖不断的深入研究,对其作用又有了新的认识,它参与细胞的各种生命现象的调节,
    如免疫细胞间信息的传递和感受,与细胞表面的多糖体的介导密切相关。大量的药
    理和临床研究表明,多糖类化合物是一种免疫调节剂,它能激活免疫细胞,提高机体
    的免疫功能,而对正常细胞没有毒副作用,还具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗炎、
    抗凝血、抗辐射、抗病毒等多方面的活性。1.多糖的免疫调节多糖对抗体的免疫调
    节作用,主要通过以下几种方式和途径,(1)激活巨噬细胞;(2)激活网状内皮
    系统(RES);(3)激活T和B淋巴细胞;(4)激活补体许多植物多糖有激活
    补体的作用,补体蛋白上存在的识别点可识别多糖的结构。2抗癌活性,抗癌活性
    是多糖类化合物所显示的重要生物活性。(1)增强机体免疫功能而发挥抗肿瘤作
    用;(2)诱生肿瘤坏死因子(TNF);(3)改变细胞膜的生化特性;(4)抗自由基
    作用。(河北职工医学院学报第15卷第3期《植物多糖的药理研究概况》李建恒
    郑富稳)。大量的文献和专利报道人参多糖、黄芪多糖、天冬多糖、甘草多糖都具
    有很好的药理活性,作为中药的有效部位不应舍弃。

    专利申请号为03130018和03118932的专利公开了乌鸡白凤片的制法,这两
    项专利,彼此有很多相同的地方,比如对乌鸡的提取工艺就相同,另外,他们对
    乌鸡黑素和人参多糖、黄芪多糖、天冬多糖、甘草多糖没有进行提取。

    泡腾片既有颗粒剂的优点又有片剂的特点,是以泡腾物料为崩解剂制成的一种
    片剂,在水中能产生大量气泡,并能在较短的时间内溶解,具有药物起效迅速、
    生物利用度高、携带方便的特点,特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的
    患者,所以泡腾片具有剂型新颖,市场前景广阔的特点。

    发明内容

    基于上述原因,本发明提取的处方中各药的有效部位,与药用辅料组合,制备
    成泡腾片,该制备工艺合理有效的提取处方中每味中药的有效部位,增加药理作
    用明显的乌鸡黑素、人参、黄芪、天冬、甘草多糖、当归和川芎挥发油作为有效
    部位,使乌鸡白凤泡腾片具有更强的药理作用。

    一.工艺制法

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g   鹿角胶128g      鳖甲(制)64g    牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g            人参128g        黄芪32g        当归144g

    白芍128g             香附(醋制)128g  天冬64g        甘草32g,

    地黄256g             熟地黄256g      川芎64g        银柴胡26g

    丹参128g             山药128g        芡实(炒)64g    鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物32-77重量份,鳖甲提取物26-
    36重量份,人参、白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为39-78重量份,香附、当
    归、川芎挥发油提取物为156-234重量份,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、
    银柴胡提取物为45-89重量份,地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、
    牡蛎提取物为93-186重量份,药用辅料为2300-2609重量份(用聚乙二醇包
    裹碱源)。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3-5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡5
    -8次,每次4-6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠
    调PH值为5-6,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l
    的盐酸提取6-10次,每次4-6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙
    醚脱脂,蒸干乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和
    胃蛋白酶,调节PH值5-7,45℃-65℃水解3-8小时,煮沸10-30分钟,离
    心,上清夜浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,
    干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮
    三次,每次加水5倍,煮沸15-20小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为
    1.15-1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉碎过的人参、白芍、天
    冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,每次2小时,过滤,滤
    液合并,浓缩致相对密度为1.10-1.20(50℃),加入75%-90%乙醇进行沉淀,
    离心,分开上清液和沉淀:将上请液上大孔吸附树脂柱,先用3-6倍柱体积的
    蒸馏水洗脱,水液弃去,再用8-12倍柱体积、浓度为60%-90%乙醇洗脱,洗
    脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留分子量
    为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤3-5次,每次超滤致原体积的1/2-1/3
    时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为2%-4%,加入上述浸膏,混合均匀,
    干燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊
    精进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提
    取三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,
    得到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮
    三次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为
    1.25-1.35(50℃),加入75%-90%乙醇进行搅拌,使含醇量为50%-70%,静
    置过夜,取上请液,过滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.20-1.30
    (50℃),干燥、粉碎,得到提取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片。

    二.检测分析

    1.高效液相色谱法测定乌鸡白凤制剂中芍药苷的含量

    实验仪器:岛津LC-10A高效液相色谱仪,岛津SPD-10A检测器,CBM-10

              A数据处理机,超声波提取器等。

    实验药物:乌鸡白凤片(天津中新药业乐仁堂制药厂生产)

              乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

              芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所)

                无水乙醇、甲醇为色谱纯(北京化工厂提供)。

    方法与结果:色谱分析条件:色谱柱:Hypersiclods柱(10μm,4.6
    mm×150mm);流动相:甲醇-水(4∶6)检测波长230nm;柱温:室温;流速10
    mL/min。

    样品预处理:取乌鸡白凤片和泡腾片置研钵中研磨,精密称取约10g置100ml
    圆底烧瓶中,加入无水乙醇50ml,用超声波提取器提取30分钟,放
    置,倾出上清液,残渣分别再加40ml无水乙醇用上法提取两次,合并
    三次提取液,滤过,滤液于水浴浓缩至干,加甲醇溶解,定容至10ml
    量瓶中。

    标准曲线的绘制:分别量取芍药苷储备液(7026μg/ml)各60、180、330、380、
    638μl稀释至10ml,各进样3次,每次15μl,测定芍药苷峰
    面积,以芍药苷浓度(μg/ml)对峰面积进行线性回归得回归
    方程Y=1.162×10-2+458×10-2×X,r=0.9958,式中Y表示
    峰面积积分值,X表示芍药苷浓度(μg/ml)。

    样品测定:取15ul上述供试品溶液,进样,测定峰面积,根据回归方程计算含量,结
    果见表1。

    2.高效液相色谱法测定乌鸡白凤制剂中丹参酮IIA的含量

    实验仪器:Water510HPLC测定仪(美国);N2000色谱数据处理软件。

    实验药物:乌鸡白凤片(天津中新药业乐仁堂制药厂生产)

              乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

              甲醇为色谱纯;水为注射用水;其他试剂均为分析纯。

              丹参酮IIA对照品(供含量测定用,中国药品生物制品检定所提供)

    色谱条件:C18色谱柱,流动相为甲醇 水(7∶3),检测波长为269nm,流速
    0.9ml/min。理论塔板数按丹参酮IIA峰计算不得低于2000。

    实验方法:对照品溶液的制备:精密称取丹参酮IIA对照品2.04mg,置100mL容
    量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得(每1mL对照品溶液含丹参酮IIA20
    4μg)。供试品溶液的制备:取乌鸡白凤片和泡腾片18g,精密称定,
    加水60mL,室温使其充分溶散,加入硅藻土6g,摇匀,滤过,残渣用水
    40mL洗涤,低温干燥,研成细粉,连同滤纸一并放入索氏提取器中,加
    氯仿溶液适量,静置24小时,连续回流2小时,取出,放冷,滤过,氯仿提
    取液低温回收氯仿至干,残渣加甲醇适量使溶解,定量转移至50mL量
    瓶内,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。线性试验:精密称取
    丹参酮IIA对照品溶液(1026μg/mL)1、5、9、13、17、20mL置
    20mL容量瓶中,加甲醇至刻度,得浓度为5130、2565、4617、6669、
    8721、1026μg/mL的丹参酮IIA对照品溶液,分别吸取上述6种溶
    液各20μL,注入液相色谱仪测定,以峰面积A为纵坐标,浓度C为横坐
    标,绘制标准曲线,回归方程为A=10235 1C+879 2,相关系数r=0 9996。
    结果表明,丹参酮IIA在0 1026~20 52mg的浓度范围内线性关系良
    好。精密称取乌鸡白凤制剂供试品,分别加入丹参酮IIA对照品溶液5
    mL(201μg/mL),按供试品方法制备成供试品溶液,依法测定,结果
    表1。

    3.乌鸡黑素的检测分析

    根据胡泗才,张斌,陈颖等泰和乌骨鸡体内黑素的分布 中药
    材,1995,18(12):626~627进行检测分析,见表1:

    4.植物多糖的检测分析:

    运用高效液相色谱法进行检测分析。
    各种单糖标准品均为生化试剂,其它为分析试剂。

    仪器:Beckman-332型高效液相色谱仪,岛津RID-6A示差折光检测器,色谱柱
    MICR0SORB-MVTM86-700-C5NH25μm。

    方法:取样品加乙醇沉淀,用高速离心仪进行离心,离心沉淀物用蒸馏水溶解后,
    进样20ul。

    经过检测分析计算,得到两种制剂多糖含量的比较,见表1:

                          表1两种制剂有效成分含量比较

    组别

    芍药苷
    mg/g
    丹参酮IIAmg/g

    乌鸡黑素
    mg/g
    植物多糖
    mg/g
    乌鸡白凤片
    18.238
     0.065
    未检出
    未检出
    本发明乌鸡白凤泡
    腾片
    20.151

     0.071

    8.145

    12.365

    结论:通过以上检测分析实验,本发明的泡腾片的有效成分均有所提高,充分说
    明本发明的制备工艺具有实际意义。

    三.药理实施例

    实施例1

    乌鸡白凤制剂扶正固本作用的动物实验观察

    实验动物:昆明种健康小白鼠,体重18~22g,年龄1~2月,雄60只,雌60只,由北
    京大学实验动物中心提供,合格证号19-052。

    实验药物:乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

              乌鸡白凤丸(北京同仁堂制药厂生产)

              751G分光光度计,上海分析仪器厂生产;光学显微镜,日本产(奥林巴斯)。

    实验方法

    给药方法;生理盐水组灌胃给予生理盐水0.4ml/只,乌鸡白凤丸组灌胃给予乌鸡白
    凤丸混悬液0.4ml/只(剂量18g/kg),乌鸡白凤泡腾片量组,灌胃0.4ml/
    只。将动物随机分为4组,分别灌胃给药,连续7天,每日1次,末次给后2
    4小时测定Hb及RBC。失血后小白鼠Hb、RBC值均显著低于失血前。乌
    鸡白凤泡腾片能显著促进失血小白鼠的Hb及RBC值的恢复。结果见表2、表3。

                     表2乌鸡白凤制剂对急性失血性小白鼠Hb影响(Hb%)

    组别
    失血前x±s
     失血后x±s
     治疗后x±s
     差值x±s
    生理盐水
    10.32±1.57
     7.71±0.93.
     8.79±1.04
     1.08±0.85
    乌鸡白凤丸
    9.58±1.09
     7.49±1.04
     9.83±1.57
     2.34±1.27**
    乌鸡白凤泡腾片
    10.27±1.45
     7.33±1.09
     9.81±1.31
     2.46±0.96**[*]

    与生理盐水组比较**P<0.01,与阳性对照组比较[*]P<0.05

                         表3乌鸡白制剂对急性失血性小白鼠RBC影响

    组别
    失血前x±s
     失血后x±s
    治疗后x±s
     差值x±s
    生理盐水
    7.32±0.81
     5.74±0.61
     6.84±0.75
     #1.10±0.48
    乌鸡白凤丸
    6.98±0.93
     5.83±0.79
     7.63±0.88
     1.80±0.61**
    乌鸡白凤泡腾片
    6.96±0.68
     5.43±0.54
     7.49±0.51
     2.06±0.5**[*]

    与生理盐水组比较**P<0.01,与阳性对照组比较[*]P<0.05

    实施例2

    乌鸡白凤制剂调脂作用研究

    实验药物:乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)

              乌鸡白凤丸(北京同仁堂制药厂生产)

    实验试剂:总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二
    醛(MDA)测定试剂盒,北京中生生物技术有限公司

    实验动物:♀SD大鼠,体重300±30g,用于去卵巢模型建立;♂SD大鼠(清洁
    级),体重150~170g,用于饲养高血脂动物模型,均由河北医科大学实
    验动物学部提供。2

    对去卵巢大鼠血脂的影响:40只大鼠随机分4组,以3.5mg/kg戊巴比妥钠腹
    腔注射麻醉,腹位固定,无菌条件下手术切除双侧卵巢后缝合,假手术组大鼠做同
    样操作去除卵巢周围小块脂肪但不切除卵巢。手术4周后开始灌胃给药或等体积
    蒸馏水,12周时处死动物,采集血标本,取血清测定。见表3

                     表3各组大鼠血清血脂水平的变化(x±s,n=10)组

    组别

    TC(mmol
    /L)
    TG(mmol/
    L)
    LDL.C(m
     mol/L
     HDL.C(mm
     ol/L
     OX.LDL
    (μg/dl)
    生理盐水
    1.83±0.16
     0.42±0.12
     0.81±0.21
     0.72±0.24
     2.46±0.48
    乌鸡白凤丸
    1.65±0.17
     0.27±0.09**
     0.80±0.29
     0.99±0.12**
     1.98±0.12**
    乌鸡白凤泡
    腾片
    1.53±0.16

     0.23±0.16**

     0.780.21

     1.07±0.14**

     1.92±0.06**

    与生理盐水组比较**P<0.01

    结论:通过以上药理实验表明,本发明泡腾片与市售制剂比较具有更强的药理作
    用。

    四.制备实施例

    实施例1

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g    鹿角胶128g      鳖甲(制)64g   牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g             人参128g        黄芪32g       当归144g

    白芍128g              香附(醋制)128g  天冬64g       甘草32g,

    地黄256g              熟地黄256g      川芎64g       银柴胡26g

    丹参128g              山药128g        芡实(炒)64g   鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物32克,鳖甲提取物26克,人参、
    白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为39克,香附、当归、川芎挥发油提取物为156
    克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为45克,地黄、熟地黄、
    芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为93克,药用辅料柠檬酸、蛋白糖、
    碳酸氢钠(用聚乙二醇包裹)、香橙香精共2609克。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡5次,
    每次4小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为5,
    得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取6次,
    每次4小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得到乌
    鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值5,
    45℃水解3小时,煮沸10分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.10(50℃),
    与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进行超
    微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸15小时,滤过,合并
    滤液,浓缩至相对密度为1.15(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉碎过
    的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,每次2
    小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.10(50℃),加入75%乙醇进行沉
    淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先用3倍
    柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用8倍柱体积、浓度为60%乙醇洗脱,洗脱
    液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留分子量为
    5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤3次,每次超滤致原体积的1/2时,加水
    至原体积,最后一次浓缩至糖度为2%,加入上述浸膏,混合均匀,干燥,粉碎,
    得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精进行包合,
    得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取三次,每次
    2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得到提取物;取
    地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三次,每次加水
    10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.25(50℃),
    加入75%乙醇进行搅拌,使含醇量为50%,静置过夜,取上请液,过滤,减压回
    收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.20(50℃),干燥、粉碎,得到提取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。

    实施例2

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g    鹿角胶128g       鳖甲(制)64g  牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g             人参128g         黄芪32g      当归144g

    白芍128g              香附(醋制)128g   天冬64g      甘草32g,

    地黄256g              熟地黄256g       川芎64g      银柴胡26g

    丹参128g              山药128g         芡实(炒)64g  鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物77克,鳖甲提取物36克,人参、
    白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为78克,香附、当归、川芎挥发油提取物为234
    克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为89克,地黄、熟地黄、
    芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为186克,药用辅料酒石酸、甜叶
    菊素、碳酸氢钾(用聚乙二醇包裹)、柠檬香精共2300克。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡8次,
    每次6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为6,
    得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取10
    次,每次6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得
    到乌鸡黑素;将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值
    7,65℃水解8小时,煮沸30分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为11.20(50
    ℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进
    行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸20小时,滤过,
    合并滤液,浓缩至相对密度为1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉
    碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,
    每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.20(50℃),加入90%乙醇
    进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先
    用6倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用12倍柱体积、浓度为90%乙醇洗
    脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
    分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤5次,每次超滤致原体积的1/3
    时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为4%,加入上述浸膏,混合均匀,干
    燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
    进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
    三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
    到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
    次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.35
    (50℃),加入90%乙醇进行搅拌,使含醇量为70%,静置过夜,取上请液,过
    滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.30(50℃),干燥、粉碎,得到提
    取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。

    实施例3

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g    鹿角胶128g       鳖甲(制)64g      牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g             人参128g         黄芪32g          当归144g

    白芍128g              香附(醋制)128g   天冬64g          甘草32g,

    地黄256g              熟地黄256g       川芎64g          银柴胡26g

    丹参128g              山药128g         芡实(炒)64g      鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物40克,鳖甲提取物30克,人参、
    白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为48克,香附、当归、川芎挥发油提取物为167
    克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为52克,地黄、熟地黄、
    芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为104克,药用辅料碳酸氢钠和碳
    酸氢钾的混合物(用聚乙二醇包裹)、柠檬酸、酒石酸混合物、乳糖、草莓香精
    共2559克。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次4小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡6次,
    每次4.5小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为
    5.5,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提
    取7次,每次4.5小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干
    乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调
    节PH值5.5,50℃水解4小时,煮沸15分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为
    1.14(50℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取
    鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸17小时,
    滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.18(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;
    取粉碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3
    次,每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.15(50℃),加入80%
    乙醇进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,
    先用4倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用9倍柱体积、浓度为70%乙醇洗
    脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
    分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤4次,每次超滤致原体积的1/3
    时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为3%,加入上述浸膏,混合均匀,干
    燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
    进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
    三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
    到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
    次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.28
    (50℃),加入80%乙醇进行搅拌,使含醇量为55%,静置过夜,取上请液,过
    滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.25(50℃),干燥、粉碎,得到提
    取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。

    实施例4

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g    鹿角胶128g       鳖甲(制)64g      牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g             人参128g         黄芪32g          当归144g

    白芍128g              香附(醋制)128g   天冬64g          甘草32g,

    地黄256g              熟地黄256g       川芎64g          银柴胡26g

    丹参128g              山药128g         芡实(炒)64g      鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物53克,鳖甲提取物35克,人参、
    白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为57克,香附、当归、川芎挥发油提取物为187
    克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为66克,地黄、熟地黄、
    芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为125克,药用辅料碳酸氢钾(用聚
    乙二醇包裹)、柠檬酸酒石酸混合物、甜叶菊素乳糖混合物、苹果香精共2477
    克。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡7次,
    每次5.5小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为
    5,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取8
    次,每次6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得
    到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值
    6,55℃水解5小时,煮沸25分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.18(50
    ℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进
    行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸18小时,滤过,
    合并滤液,浓缩至相对密度为1.20(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉
    碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,
    每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.14(50℃),加入85%乙醇
    进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先
    用5倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用10倍柱体积、浓度为80%乙醇洗
    脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
    分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤5次,每次超滤致原体积的1/3
    时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为3%,加入上述浸膏,混合均匀,干
    燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
    进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
    三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
    到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
    次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.31
    (50℃),加入90%乙醇进行搅拌,使含醇量为65%,静置过夜,取上请液,过
    滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.25(50℃),干燥、粉碎,得到提
    取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。

    实施例5

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g    鹿角胶128g       鳖甲(制)64g      牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g             人参128g         黄芪32g          当归144g

    白芍128g              香附(醋制)128g   天冬64g          甘草32g,

    地黄256g              熟地黄256g       川芎64g          银柴胡26g

    丹参128g              山药128g         芡实(炒)64g      鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物75克,鳖甲提取物35克,人参、
    白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为75克,香附、当归、川芎挥发油提取物为230
    克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为88克,地黄、熟地黄、
    芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为153克,药用辅料碳酸氢钠(用聚
    乙二醇包裹)、柠檬酸、蛋白糖甜叶菊素混合物、苹果香精共2344克。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次4.5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡7
    次,每次5.5小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH
    值为6,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸
    提取9次,每次6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干
    乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调
    节PH值7,60℃水解6小时,煮沸20分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为
    1.20(50℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取
    鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸20小时,
    滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;
    取粉碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3
    次,每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.10(50℃),加入85%
    乙醇进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,
    先用5倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用9倍柱体积、浓度为75%乙醇洗
    脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
    分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤4次,每次超滤致原体积的1/2
    时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为4%,加入上述浸膏,混合均匀,干
    燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
    进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
    三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
    到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
    次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.35
    (50℃),加入75%乙醇进行搅拌,使含醇量为65%,静置过夜,取上请液,过
    滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.30(50℃),干燥、粉碎,得到提
    取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。

    实施例6

    (1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:

    乌鸡(去毛爪肠)640g    鹿角胶128g       鳖甲(制)64g      牡蛎(煅)48g

    桑螵蛸48g             人参128g         黄芪32g          当归144g

    白芍128g              香附(醋制)128g   天冬64g          甘草32g,

    地黄256g              熟地黄256g       川芎64g          银柴胡26g

    丹参128g              山药128g         芡实(炒)64g      鹿角霜48g

    (2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物58克,鳖甲提取物29克,人参、
    白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为69克,香附、当归、川芎挥发油提取物为231
    克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为76克,地黄、熟地黄、
    芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为153克,药用辅料碳酸氢钠和碳
    酸氢钾混合物(用聚乙二醇包裹)、柠檬酸、蛋白糖和乳糖混合物、柠檬香精共
    2384克。

    (3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡8次,
    每次6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为6,
    得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取10
    次,每次4小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得
    到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值
    5,65℃水解7小时,煮沸25分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.20(50
    ℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进
    行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸17小时,滤过,
    合并滤液,浓缩至相对密度为1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉
    碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,
    每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.15(50℃),加入80%乙醇
    进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先
    用6倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用11倍柱体积、浓度为85%乙醇洗
    脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
    分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤5次,每次超滤致原体积的1/3
    时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为3%,加入上述浸膏,混合均匀,干
    燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
    进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
    三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
    到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
    次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.30
    (50℃),加入75%乙醇进行搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上请液,过
    滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.25(50℃),干燥、粉碎,得到提
    取物;

    (4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
    装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。

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    一种 乌鸡 白凤泡腾片 及其 制备 方法
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