发明内容
基于上述原因,本发明提取的处方中各药的有效部位,与药用辅料组合,制备
成泡腾片,该制备工艺合理有效的提取处方中每味中药的有效部位,增加药理作
用明显的乌鸡黑素、人参、黄芪、天冬、甘草多糖、当归和川芎挥发油作为有效
部位,使乌鸡白凤泡腾片具有更强的药理作用。
一.工艺制法
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物32-77重量份,鳖甲提取物26-
36重量份,人参、白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为39-78重量份,香附、当
归、川芎挥发油提取物为156-234重量份,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、
银柴胡提取物为45-89重量份,地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、
牡蛎提取物为93-186重量份,药用辅料为2300-2609重量份(用聚乙二醇包
裹碱源)。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3-5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡5
-8次,每次4-6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠
调PH值为5-6,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l
的盐酸提取6-10次,每次4-6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙
醚脱脂,蒸干乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和
胃蛋白酶,调节PH值5-7,45℃-65℃水解3-8小时,煮沸10-30分钟,离
心,上清夜浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,
干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮
三次,每次加水5倍,煮沸15-20小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为
1.15-1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉碎过的人参、白芍、天
冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,每次2小时,过滤,滤
液合并,浓缩致相对密度为1.10-1.20(50℃),加入75%-90%乙醇进行沉淀,
离心,分开上清液和沉淀:将上请液上大孔吸附树脂柱,先用3-6倍柱体积的
蒸馏水洗脱,水液弃去,再用8-12倍柱体积、浓度为60%-90%乙醇洗脱,洗
脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留分子量
为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤3-5次,每次超滤致原体积的1/2-1/3
时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为2%-4%,加入上述浸膏,混合均匀,
干燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊
精进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提
取三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,
得到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮
三次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为
1.25-1.35(50℃),加入75%-90%乙醇进行搅拌,使含醇量为50%-70%,静
置过夜,取上请液,过滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.20-1.30
(50℃),干燥、粉碎,得到提取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片。
二.检测分析
1.高效液相色谱法测定乌鸡白凤制剂中芍药苷的含量
实验仪器:岛津LC-10A高效液相色谱仪,岛津SPD-10A检测器,CBM-10
A数据处理机,超声波提取器等。
实验药物:乌鸡白凤片(天津中新药业乐仁堂制药厂生产)
乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所)
无水乙醇、甲醇为色谱纯(北京化工厂提供)。
方法与结果:色谱分析条件:色谱柱:Hypersiclods柱(10μm,4.6
mm×150mm);流动相:甲醇-水(4∶6)检测波长230nm;柱温:室温;流速10
mL/min。
样品预处理:取乌鸡白凤片和泡腾片置研钵中研磨,精密称取约10g置100ml
圆底烧瓶中,加入无水乙醇50ml,用超声波提取器提取30分钟,放
置,倾出上清液,残渣分别再加40ml无水乙醇用上法提取两次,合并
三次提取液,滤过,滤液于水浴浓缩至干,加甲醇溶解,定容至10ml
量瓶中。
标准曲线的绘制:分别量取芍药苷储备液(7026μg/ml)各60、180、330、380、
638μl稀释至10ml,各进样3次,每次15μl,测定芍药苷峰
面积,以芍药苷浓度(μg/ml)对峰面积进行线性回归得回归
方程Y=1.162×10-2+458×10-2×X,r=0.9958,式中Y表示
峰面积积分值,X表示芍药苷浓度(μg/ml)。
样品测定:取15ul上述供试品溶液,进样,测定峰面积,根据回归方程计算含量,结
果见表1。
2.高效液相色谱法测定乌鸡白凤制剂中丹参酮IIA的含量
实验仪器:Water510HPLC测定仪(美国);N2000色谱数据处理软件。
实验药物:乌鸡白凤片(天津中新药业乐仁堂制药厂生产)
乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
甲醇为色谱纯;水为注射用水;其他试剂均为分析纯。
丹参酮IIA对照品(供含量测定用,中国药品生物制品检定所提供)
色谱条件:C18色谱柱,流动相为甲醇 水(7∶3),检测波长为269nm,流速
0.9ml/min。理论塔板数按丹参酮IIA峰计算不得低于2000。
实验方法:对照品溶液的制备:精密称取丹参酮IIA对照品2.04mg,置100mL容
量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得(每1mL对照品溶液含丹参酮IIA20
4μg)。供试品溶液的制备:取乌鸡白凤片和泡腾片18g,精密称定,
加水60mL,室温使其充分溶散,加入硅藻土6g,摇匀,滤过,残渣用水
40mL洗涤,低温干燥,研成细粉,连同滤纸一并放入索氏提取器中,加
氯仿溶液适量,静置24小时,连续回流2小时,取出,放冷,滤过,氯仿提
取液低温回收氯仿至干,残渣加甲醇适量使溶解,定量转移至50mL量
瓶内,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。线性试验:精密称取
丹参酮IIA对照品溶液(1026μg/mL)1、5、9、13、17、20mL置
20mL容量瓶中,加甲醇至刻度,得浓度为5130、2565、4617、6669、
8721、1026μg/mL的丹参酮IIA对照品溶液,分别吸取上述6种溶
液各20μL,注入液相色谱仪测定,以峰面积A为纵坐标,浓度C为横坐
标,绘制标准曲线,回归方程为A=10235 1C+879 2,相关系数r=0 9996。
结果表明,丹参酮IIA在0 1026~20 52mg的浓度范围内线性关系良
好。精密称取乌鸡白凤制剂供试品,分别加入丹参酮IIA对照品溶液5
mL(201μg/mL),按供试品方法制备成供试品溶液,依法测定,结果
表1。
3.乌鸡黑素的检测分析
根据胡泗才,张斌,陈颖等泰和乌骨鸡体内黑素的分布 中药
材,1995,18(12):626~627进行检测分析,见表1:
4.植物多糖的检测分析:
运用高效液相色谱法进行检测分析。
各种单糖标准品均为生化试剂,其它为分析试剂。
仪器:Beckman-332型高效液相色谱仪,岛津RID-6A示差折光检测器,色谱柱
MICR0SORB-MVTM86-700-C5NH25μm。
方法:取样品加乙醇沉淀,用高速离心仪进行离心,离心沉淀物用蒸馏水溶解后,
进样20ul。
经过检测分析计算,得到两种制剂多糖含量的比较,见表1:
表1两种制剂有效成分含量比较
组别
芍药苷
mg/g
丹参酮IIAmg/g
乌鸡黑素
mg/g
植物多糖
mg/g
乌鸡白凤片
18.238
0.065
未检出
未检出
本发明乌鸡白凤泡
腾片
20.151
0.071
8.145
12.365
结论:通过以上检测分析实验,本发明的泡腾片的有效成分均有所提高,充分说
明本发明的制备工艺具有实际意义。
三.药理实施例
实施例1
乌鸡白凤制剂扶正固本作用的动物实验观察
实验动物:昆明种健康小白鼠,体重18~22g,年龄1~2月,雄60只,雌60只,由北
京大学实验动物中心提供,合格证号19-052。
实验药物:乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
乌鸡白凤丸(北京同仁堂制药厂生产)
751G分光光度计,上海分析仪器厂生产;光学显微镜,日本产(奥林巴斯)。
实验方法
给药方法;生理盐水组灌胃给予生理盐水0.4ml/只,乌鸡白凤丸组灌胃给予乌鸡白
凤丸混悬液0.4ml/只(剂量18g/kg),乌鸡白凤泡腾片量组,灌胃0.4ml/
只。将动物随机分为4组,分别灌胃给药,连续7天,每日1次,末次给后2
4小时测定Hb及RBC。失血后小白鼠Hb、RBC值均显著低于失血前。乌
鸡白凤泡腾片能显著促进失血小白鼠的Hb及RBC值的恢复。结果见表2、表3。
表2乌鸡白凤制剂对急性失血性小白鼠Hb影响(Hb%)
组别
失血前x±s
失血后x±s
治疗后x±s
差值x±s
生理盐水
10.32±1.57
7.71±0.93.
8.79±1.04
1.08±0.85
乌鸡白凤丸
9.58±1.09
7.49±1.04
9.83±1.57
2.34±1.27**
乌鸡白凤泡腾片
10.27±1.45
7.33±1.09
9.81±1.31
2.46±0.96**[*]
与生理盐水组比较**P<0.01,与阳性对照组比较[*]P<0.05
表3乌鸡白制剂对急性失血性小白鼠RBC影响
组别
失血前x±s
失血后x±s
治疗后x±s
差值x±s
生理盐水
7.32±0.81
5.74±0.61
6.84±0.75
#1.10±0.48
乌鸡白凤丸
6.98±0.93
5.83±0.79
7.63±0.88
1.80±0.61**
乌鸡白凤泡腾片
6.96±0.68
5.43±0.54
7.49±0.51
2.06±0.5**[*]
与生理盐水组比较**P<0.01,与阳性对照组比较[*]P<0.05
实施例2
乌鸡白凤制剂调脂作用研究
实验药物:乌鸡白凤泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
乌鸡白凤丸(北京同仁堂制药厂生产)
实验试剂:总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二
醛(MDA)测定试剂盒,北京中生生物技术有限公司
实验动物:♀SD大鼠,体重300±30g,用于去卵巢模型建立;♂SD大鼠(清洁
级),体重150~170g,用于饲养高血脂动物模型,均由河北医科大学实
验动物学部提供。2
对去卵巢大鼠血脂的影响:40只大鼠随机分4组,以3.5mg/kg戊巴比妥钠腹
腔注射麻醉,腹位固定,无菌条件下手术切除双侧卵巢后缝合,假手术组大鼠做同
样操作去除卵巢周围小块脂肪但不切除卵巢。手术4周后开始灌胃给药或等体积
蒸馏水,12周时处死动物,采集血标本,取血清测定。见表3
表3各组大鼠血清血脂水平的变化(x±s,n=10)组
组别
TC(mmol
/L)
TG(mmol/
L)
LDL.C(m
mol/L
HDL.C(mm
ol/L
OX.LDL
(μg/dl)
生理盐水
1.83±0.16
0.42±0.12
0.81±0.21
0.72±0.24
2.46±0.48
乌鸡白凤丸
1.65±0.17
0.27±0.09**
0.80±0.29
0.99±0.12**
1.98±0.12**
乌鸡白凤泡
腾片
1.53±0.16
0.23±0.16**
0.780.21
1.07±0.14**
1.92±0.06**
与生理盐水组比较**P<0.01
结论:通过以上药理实验表明,本发明泡腾片与市售制剂比较具有更强的药理作
用。
四.制备实施例
实施例1
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物32克,鳖甲提取物26克,人参、
白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为39克,香附、当归、川芎挥发油提取物为156
克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为45克,地黄、熟地黄、
芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为93克,药用辅料柠檬酸、蛋白糖、
碳酸氢钠(用聚乙二醇包裹)、香橙香精共2609克。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡5次,
每次4小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为5,
得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取6次,
每次4小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得到乌
鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值5,
45℃水解3小时,煮沸10分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.10(50℃),
与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进行超
微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸15小时,滤过,合并
滤液,浓缩至相对密度为1.15(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉碎过
的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,每次2
小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.10(50℃),加入75%乙醇进行沉
淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先用3倍
柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用8倍柱体积、浓度为60%乙醇洗脱,洗脱
液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留分子量为
5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤3次,每次超滤致原体积的1/2时,加水
至原体积,最后一次浓缩至糖度为2%,加入上述浸膏,混合均匀,干燥,粉碎,
得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精进行包合,
得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取三次,每次
2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得到提取物;取
地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三次,每次加水
10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.25(50℃),
加入75%乙醇进行搅拌,使含醇量为50%,静置过夜,取上请液,过滤,减压回
收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.20(50℃),干燥、粉碎,得到提取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。
实施例2
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物77克,鳖甲提取物36克,人参、
白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为78克,香附、当归、川芎挥发油提取物为234
克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为89克,地黄、熟地黄、
芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为186克,药用辅料酒石酸、甜叶
菊素、碳酸氢钾(用聚乙二醇包裹)、柠檬香精共2300克。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡8次,
每次6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为6,
得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取10
次,每次6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得
到乌鸡黑素;将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值
7,65℃水解8小时,煮沸30分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为11.20(50
℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进
行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸20小时,滤过,
合并滤液,浓缩至相对密度为1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉
碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,
每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.20(50℃),加入90%乙醇
进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先
用6倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用12倍柱体积、浓度为90%乙醇洗
脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤5次,每次超滤致原体积的1/3
时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为4%,加入上述浸膏,混合均匀,干
燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.35
(50℃),加入90%乙醇进行搅拌,使含醇量为70%,静置过夜,取上请液,过
滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.30(50℃),干燥、粉碎,得到提
取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。
实施例3
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物40克,鳖甲提取物30克,人参、
白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为48克,香附、当归、川芎挥发油提取物为167
克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为52克,地黄、熟地黄、
芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为104克,药用辅料碳酸氢钠和碳
酸氢钾的混合物(用聚乙二醇包裹)、柠檬酸、酒石酸混合物、乳糖、草莓香精
共2559克。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次4小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡6次,
每次4.5小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为
5.5,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提
取7次,每次4.5小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干
乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调
节PH值5.5,50℃水解4小时,煮沸15分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为
1.14(50℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取
鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸17小时,
滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.18(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;
取粉碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3
次,每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.15(50℃),加入80%
乙醇进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,
先用4倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用9倍柱体积、浓度为70%乙醇洗
脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤4次,每次超滤致原体积的1/3
时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为3%,加入上述浸膏,混合均匀,干
燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.28
(50℃),加入80%乙醇进行搅拌,使含醇量为55%,静置过夜,取上请液,过
滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.25(50℃),干燥、粉碎,得到提
取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。
实施例4
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物53克,鳖甲提取物35克,人参、
白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为57克,香附、当归、川芎挥发油提取物为187
克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为66克,地黄、熟地黄、
芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为125克,药用辅料碳酸氢钾(用聚
乙二醇包裹)、柠檬酸酒石酸混合物、甜叶菊素乳糖混合物、苹果香精共2477
克。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次3小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡7次,
每次5.5小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为
5,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取8
次,每次6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得
到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值
6,55℃水解5小时,煮沸25分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.18(50
℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进
行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸18小时,滤过,
合并滤液,浓缩至相对密度为1.20(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉
碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,
每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.14(50℃),加入85%乙醇
进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先
用5倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用10倍柱体积、浓度为80%乙醇洗
脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤5次,每次超滤致原体积的1/3
时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为3%,加入上述浸膏,混合均匀,干
燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.31
(50℃),加入90%乙醇进行搅拌,使含醇量为65%,静置过夜,取上请液,过
滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.25(50℃),干燥、粉碎,得到提
取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。
实施例5
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物75克,鳖甲提取物35克,人参、
白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为75克,香附、当归、川芎挥发油提取物为230
克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为88克,地黄、熟地黄、
芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为153克,药用辅料碳酸氢钠(用聚
乙二醇包裹)、柠檬酸、蛋白糖甜叶菊素混合物、苹果香精共2344克。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次4.5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡7
次,每次5.5小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH
值为6,得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸
提取9次,每次6小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干
乙醚得到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调
节PH值7,60℃水解6小时,煮沸20分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为
1.20(50℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取
鳖甲,进行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸20小时,
滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;
取粉碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3
次,每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.10(50℃),加入85%
乙醇进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,
先用5倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用9倍柱体积、浓度为75%乙醇洗
脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤4次,每次超滤致原体积的1/2
时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为4%,加入上述浸膏,混合均匀,干
燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.35
(50℃),加入75%乙醇进行搅拌,使含醇量为65%,静置过夜,取上请液,过
滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.30(50℃),干燥、粉碎,得到提
取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。
实施例6
(1)乌鸡白凤泡腾片的原料药材组成为:
乌鸡(去毛爪肠)640g 鹿角胶128g 鳖甲(制)64g 牡蛎(煅)48g
桑螵蛸48g 人参128g 黄芪32g 当归144g
白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g,
地黄256g 熟地黄256g 川芎64g 银柴胡26g
丹参128g 山药128g 芡实(炒)64g 鹿角霜48g
(2)乌鸡白凤泡腾片处方组成为:乌鸡提取物58克,鳖甲提取物29克,人参、
白芍、天冬、甘草、黄芪提取物为69克,香附、当归、川芎挥发油提取物为231
克,香附、当归、川芎、丹参、桑螵蛸、银柴胡提取物为76克,地黄、熟地黄、
芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎提取物为153克,药用辅料碳酸氢钠和碳
酸氢钾混合物(用聚乙二醇包裹)、柠檬酸、蛋白糖和乳糖混合物、柠檬香精共
2384克。
(3)乌鸡用浓盐酸浸泡4次,每次5小时,浸泡液弃去,残渣再用浓盐酸浸泡8次,
每次6小时,浸泡液成为均匀的混悬液,混合浸泡液,加氢氧化钠调PH值为6,
得到沉淀和上清液;将上清夜与浸泡后的残渣混合,加6mol/l的盐酸提取10
次,每次4小时,过滤,残渣用蒸馏水洗去盐分,再用乙醚脱脂,蒸干乙醚得
到乌鸡黑素:将上述沉淀用蒸馏水溶解,加入胰蛋白酶和胃蛋白酶,调节PH值
5,65℃水解7小时,煮沸25分钟,离心,上清夜浓缩至相对密度为1.20(50
℃),与上述得到的乌鸡黑素混合,干燥,粉碎,得到乌鸡提取物;取鳖甲,进
行超微粉碎,加水进行煎煮,煎煮三次,每次加水5倍,煮沸17小时,滤过,
合并滤液,浓缩至相对密度为1.25(50℃),进行干燥,得到鳖甲提取物;取粉
碎过的人参、白芍、天冬、甘草、黄芪加水进行煎煮,加水6倍,煎煮3次,
每次2小时,过滤,滤液合并,浓缩致相对密度为1.15(50℃),加入80%乙醇
进行沉淀,离心,分开上清液和沉淀:将上清液上D101型大孔吸附树脂柱,先
用6倍柱体积的蒸馏水洗脱,水液弃去,再用11倍柱体积、浓度为85%乙醇洗
脱,洗脱液回收乙醇至尽得到浸膏,备用;将沉淀用蒸馏水溶解完全,用截留
分子量为5000的中空纤维柱,进行超滤,超滤5次,每次超滤致原体积的1/3
时,加水至原体积,最后一次浓缩至糖度为3%,加入上述浸膏,混合均匀,干
燥,粉碎,得到提取物;取香附、当归、川芎提取挥发油,挥发油用β-环糊精
进行包合,得到提取物;残渣与丹参、桑螵蛸、银柴胡混合,加入70%乙醇提取
三次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇至尽,浓缩、干燥、粉碎,得
到提取物;取地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、鹿角胶、山药、牡蛎加水煎煮三
次,每次加水10倍,提取3小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.30
(50℃),加入75%乙醇进行搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上请液,过
滤,减压回收乙醇至尽,浓缩至相对密度为1.25(50℃),干燥、粉碎,得到提
取物;
(4)取提取药物有效部位与药用辅料混合,制粒、干燥、整粒、压片、检验、包
装,得到乌鸡白凤泡腾片1000片。