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1、10申请公布号CN104146993A43申请公布日20141119CN104146993A21申请号201410450530622申请日20140905A61K31/19200601A01K67/02200601A23K1/16200601A23K1/1820060171申请人戴睿武地址610000四川省成都市金牛区蓉都大道天回路270号72发明人戴睿武汤礼军陈光宇梁鸿寅邓超74专利代理机构成都顶峰专利事务所普通合伙51224代理人杨俊华54发明名称一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法57摘要本发明公开了一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，解决现有技术无法模拟临床上高甘油三。
2、脂性胰腺炎的问题。本发明包括以下步骤（1）选取雄性SD大鼠，并将其饲养成高脂血症；（2）向上述雄性SD大鼠的动脉内注射游离脂肪酸，通过游离脂肪酸诱发急性胰腺炎。本发明能够很好的模拟高甘油三脂性急性胰腺炎的发生，对以后高甘油三脂性胰腺炎的研究作了良好的铺垫。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104146993ACN104146993A1/1页21一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，其特征在于，包括以下步骤（1）选取雄性SD大鼠，并将其饲养成高脂血症；（2）向上述雄性SD大鼠的动脉内注射游离脂肪。
3、酸，通过游离脂肪酸诱发急性胰腺炎。2根据权利要求1所述的一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，其特征在于，步骤（1）是向雄性SD大鼠喂食高脂饲料，将其饲养成高脂血症。3根据权利要求2所述的一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，其特征在于，所述高脂饲料是由重量百分比为15的猪油、10的糖、4的蛋黄、71的基础饲料组成。4根据权利要求1所述的一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，其特征在于，步骤（2）中游离脂肪酸的浓度为10MMOL/L。5根据权利要求4所述的一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，其特征在于，步骤（2）中游离脂肪酸的注入量为05ML。6根据权利要求1。
4、5任一项所述的一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，其特征在于，步骤（2）的具体步骤如下A、向雄性SD大鼠体腹腔内注射麻醉剂，对雄性SD大鼠进行麻醉；B、将雄性SD大鼠固定于手术板上，剪毛、消毒、铺巾；随后逐层开腹，将腹腔内动脉暴露于腹腔外，向动脉内以10ML/H的速度注入游离脂肪酸3MIN；最后将动脉放回腹腔内，逐层关腹。权利要求书CN104146993A1/3页3一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法技术领域0001本发明涉及一种疾病的动物模型构建方法，具体来说，是一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法。背景技术0002目前，公知的建立大鼠实验性急性胰腺炎模型方法，即逆。
5、行胰胆管内注射5牛黄胆酸钠建立大鼠SAP模型，该方法是向大鼠的胰胆管内逆行注射5牛黄胆酸钠10ML/KG，注射速度01ML/MIN，注射持续10分钟。该方法仅模拟了临床上胰管梗阻、胆汁反流等病因的胰腺炎，而无法模拟高甘油三脂性胰腺炎的发病。发明内容0003本发明的目的在于提供一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，解决现有技术无法模拟临床上高甘油三脂性胰腺炎的问题。0004本发明通过下述技术方案实现一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，包括以下步骤（1）选取雄性SD大鼠，并将其饲养成高脂血症；（2）向上述雄性SD大鼠的动脉内注射游离脂肪酸，通过游离脂肪酸诱发急性胰腺炎。0005进。
6、一步地，步骤（1）是向雄性SD大鼠喂食高脂饲料，将其饲养成高脂血症。0006再进一步地，所述高脂饲料是由重量百分比为15的猪油、10的糖、4的蛋黄、71的基础饲料组成。0007更进一步地，步骤（2）中游离脂肪酸的浓度为10MMOL/L。0008另外，步骤（2）中游离脂肪酸的注入量为05ML。0009具体的，步骤（2）的具体步骤如下A、向雄性SD大鼠体腹腔内注射麻醉剂，对雄性SD大鼠进行麻醉；B、将雄性SD大鼠固定于手术板上，剪毛、消毒、铺巾；随后逐层开腹，将腹腔内动脉暴露于腹腔外，向动脉内以10ML/H的速度注入游离脂肪酸3MIN；最后将动脉放回腹腔内，逐层关腹。0010本发明的游离脂肪酸致病。
7、的机理如下（1）高浓度的游离脂肪酸，直接对腺泡细胞产生毒性损伤，进而导致胰腺炎；（2）游离脂肪酸增多，腺泡细胞内酸碱度下降，在酸性环境，溶酶体水解酶组织蛋白酶B活性增强，胰蛋白酶原激活加速，腺泡细胞自身消化及胰腺炎的病理损害加重；（3）高浓度游离脂肪酸可引起胰腺毛细血管的内皮细胞损伤，高甘油三脂血症可使血液粘稠度增高，血液变血异常，重者形成微血栓，最终导致胰组织缺血、坏死。0011本发明具有以下优点及有益效果本发明能够很好的模拟高甘油三脂性急性胰腺炎的发生，对以后高甘油三脂性胰腺炎的研究作了良好的铺垫。说明书CN104146993A2/3页4具体实施方式0012下面结合实施例对本发明作进一步的。
8、说明，但本发明的实施方式并不限于此。实施例0013一种构建大鼠高甘油三脂型急性胰腺炎模型的方法，包括以下步骤1、选取150250G的雄性SD大鼠；2、诱导大鼠形成高脂血症喂食4周的高脂饲料；3、手术穿刺（1）经腹腔向大鼠进行注射戊巴比妥钠，使其麻醉；（2）固定大鼠于手术板上，剪毛，常规消毒、铺巾；（3）沿腹白线逐层开腹，从大鼠腹腔右侧钝、锐性分离暴露出前肠系膜动脉；（4）仔细分离前肠系膜动脉与周围组织，用两根无菌丝线分别悬吊于前肠系膜动脉两端，并于动脉下方放置无菌塑料薄板，轻轻提拉两端丝线，提起前肠系膜动脉，使用针管外径为045MM的静脉输液针顺血流方向穿刺进入前肠系膜动脉0507CM，使用消。
9、耗动脉夹夹住穿刺点，固定穿刺针；（5）连接输液泵，以10ML/H持续泵入浓度为10MMOL/L的游离脂肪酸试剂3MIN；（6）拔除穿刺针，穿刺点用棉球压迫止血3MIN，随后逐层关腹。0014对本发明构建的大鼠模型进行如下检测1、对本发明诱导高脂血症的方法进行检测分别选取两组健康状况、体重等均相同的雄性SD大鼠，第一组采用正常的饮食，第二组采用高脂饲料；饲养周期为4周；然后分别对两组雄性SD大鼠的甘油三酯（TG）进行检测，检测结果如下表1表1与正常饮食组比较，P005通过表1，说明雄性SD大鼠经过4周的高脂饮食，成功诱导了大鼠的高甘油三酯血症，成功的建立了高甘油三酯型胰腺炎模型的基础。00152。
10、、对本发明建立的胰腺炎模型进行以下检测分别选取两组健康状况、体重等均相同的雄性SD大鼠，分别对两组采用本发明实施例中记载的方法建立模型，不同点仅在于，第一组向动脉中注射的是生理盐水，而第二组则是与本发明建立模型的方法一摸一样；在术后6H和24H时对两则雄性SD大鼠进行血淀粉酶、血TNF、血IL1进行检测，结果如表2表2说明书CN104146993A3/3页5与第一组同期比较，P005通过表2结果显示，第二组与第一组的大鼠相比，第二组大鼠的血淀粉酶、血TNF、血IL1有明显升高，说明诱导大鼠急性胰腺炎成功，即大鼠高甘油三酯型胰腺炎模型建立成功。0016按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。说明书CN104146993A。