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1、10申请公布号CN104169329A43申请公布日20141126CN104169329A21申请号201380014859122申请日2013030161/605,51820120301USC08G71/04200601C08G63/685200601C08G69/4420060171申请人阿克伦大学地址美国俄亥俄州72发明人A乔伊S戈卡莱徐颖74专利代理机构北京润平知识产权代理有限公司11283代理人李婉婉金迪54发明名称具有通过酰胺键连接的侧基官能团的可生物降解聚合物57摘要本发明定义了酰胺化合物，并将其聚合以产生具有带有侧基官能团的酰胺单元的聚酯和聚氨基甲酸乙酯，其中所述酰胺基的氮原。
2、子是所述聚合物主链的一部分。可通过官能化酰胺聚合物的后聚合官能化修饰或添加所述官能化酰胺聚合物的侧基官能团。所述官能化酰胺聚合物的侧基官能团可包括可在聚合后去除的保护基团。所述官能化酰胺聚合物的侧基官能团可用于调节聚合物的物理、化学和生物性质。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014091786PCT国际申请的申请数据PCT/US2013/0286372013030187PCT国际申请的公布数据WO2013/130985EN2013090651INTCL权利要求书2页说明书22页附图2页按照条约第19条修改的权利要求书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书。
3、2页说明书22页附图2页按照条约第19条修改的权利要求书4页10申请公布号CN104169329ACN104169329A1/2页21一种根据以下结构的官能化酰胺聚合物其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或每个XC是酯基；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；并且其中可选择将R1和R2合起来形成在所述杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团，M和N代表所述无规或嵌段构型的聚合物的重复单元，M1和M2是侧基官能团。2根据权利要求1所述的官能化酰胺聚合物，M2不同于M1。3一种官能化酰胺聚合物，其包含选自聚酯和聚氨基甲酸乙酯的聚合物主链；和具有侧基官能团的酰胺基，其中所述酰胺基的氮原子是所述聚合物主链的。
4、一部分，附带条件是所述侧基官能团不是脂肪油。4根据权利要求3所述的官能化酰胺聚合物，其中所述聚合物的数均分子量为至少10,000。5根据权利要求3所述的官能化酰胺聚合物，其中所述聚合物包含由下式所定义的单元其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或酯基；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；R3是在所述杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团；Y和Z可相同或不同且为0至4，并且M是侧基官能团。6根据权利要求3所述的官能化酰胺聚合物，其中所述聚合物包含由下式所述定义的单元权利要求书CN104169329A2/2页3其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或酯基；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；R3是在所述杂环。
5、基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团；Y和Z可相同或不同且为0至4，并且R4是烃基团。权利要求书CN104169329A1/22页4具有通过酰胺键连接的侧基官能团的可生物降解聚合物0001相关申请的交叉引用0002本申请要求于2012年3月1日提交的美国临时专利申请序列号61/605,518的优先权，其通过引用整体并入本文。技术领域0003一个或多个实施方案提供官能化酰胺聚合物，使用官能化酰胺聚合物的方法，制备官能化酰胺聚合物的方法，可用于一个或多个实施方案以产生官能化酰胺聚合物的具有侧基官能团的末端官能化酰胺化合物，和制备具有侧基官能团的末端官能化酰胺化合物的方法。背景技术0004由逐步增长。
6、缩合制备的聚合物可用于多种应用中。这些聚合物的性质取决于单体的类型和主链结构。例如，聚对苯二甲酸乙二醇酯可用于制造具有极好阻隔性的瓶子，而尼龙可用制造强力纤维。通常，由逐步增长聚合制备的聚合物沿着主链不存在任何侧基官能团。然而，在几种应用中，特别是对于生物医学应用，沿着主链具有侧基官能团将是非常有用的，这些侧基官能团调节聚合物的物理和化学性质并且可用于在生物环境中提供最佳信号传导的信号。例如，由于聚乳酸可生物降解且具有良好的机械性质，其常用于几种生物医药应用中。然而，其缺乏沿着主链的任何官能团并且不能用于提供任何信号以与生物环境相互作用。本发明描述了通过逐步增长聚合制备的聚合物。这些官能团调节。
7、聚合物的物理、化学和生物性质。它们还可用于缀合适当的基团以提供所需的官能结果。发明内容0005根据以下结构的官能化酰胺聚合物00060007其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或每个XC是酯基；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；且其中可选择将R1和R2合起来产生在所述杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团，M和N代表随机或嵌段构型的聚合物的重复单元，M1和M2是侧基官能团D0008根据权利要求1所述的官能化酰胺聚合物，M2不同于M1。0009官能化酰胺聚合物包含选自聚酯和聚氨基甲酸乙酯的聚合物主链；和具有侧基官能团的酰胺基，其中所述酰胺基的氮原子是聚合物主链的一部分，附带条件是所述侧基官能团不。
8、是脂肪油。说明书CN104169329A2/22页50010根据权利要求3所述的官能化酰胺聚合物，其中所述聚合物的数均分子量为至少10,000。0011根据权利要求3所述的官能化酰胺聚合物，其中所述聚合物包含由下式定义的单元001200130014其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或酯基；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；R3是在杂环基团中包含氮原子作为杂原子的杂环基团；Y和Z可相同或不同且为0至4，并且M是侧基官能团。0015根据权利要求3所述的官能化酰胺聚合物，其中所述聚合物包含由下式定义的单元00160017其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或酯基；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；说明。
9、书CN104169329A3/22页6R3是在所述杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团；Y和Z可相同或不同且为0至4，且R4是烃基团。附图说明0018图1提供其中存在两种不同侧基官能团的一个或多个实施方案的TG对比侧基官能团百分比组成的散点图。0019图2提供其中存在两种不同侧基官能团的一个或多个实施方案的接触角对比侧基官能团的百分比组成的散点图。具体实施方式0020在本发明中，使具有侧基官能团的末端官能化酰胺化合物聚合，以产生具有带有侧基官能团的酰胺单元的聚酯和聚氨基甲酸乙酯。如将在本文描述，不同的末端官能化有助于产生不同聚合物。在一些实施方案中，用提供不同侧基官能团的其酰胺单元产生共聚。
10、物，其中酰胺单元为无定形或嵌段构型。在本文中，为简洁起见，具有侧基官能团的末端官能化酰胺化合物可被称为“酰胺化合物”。0021在一个实施方案中，酰胺化合物由式I和II所定义00220023其中XA和XB可相同或不同且各自选自羟基和羧酸基团；R1和R2可相同或不同且各自为烃基团；R3是在所述杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团，并且Y和Z可相同或不同且为0至4，且M是侧基官能团。在一些实施方案中，XA和XB中的一个是羟基而XA和XB的另一个是羧酸基团。应当理解，式I和II可被概念化为相关，其中将式I的R1和R2合起来形成由R3表示的杂环基团，在所述杂环基团中杂环基团包含氮原子作为杂原说明书C。
11、N104169329A4/22页7子。0024在一个或多个实施方案中，M可为几乎任何有机基团。在一个或多个实施方案中，M可为有机侧基官能团。在一个或多个实施方案中，M可为有机侧基官能团，但排除脂肪油。在一些实施方案中，M是在后聚合官能化步骤中能够与其它试剂反应而提供目标官能度的基团，这将在本文中描述。在其它实施方案中，M包括在单体产生步骤或聚合物产生步骤或这两个步骤或在后官能化步骤中保护M基团免于与其它试剂反应的保护基团，特别是与如本文所描述的多官能聚合物反应。0025有机侧基官能团的代表性实例包括但不限于002600270028其中X为0至6，且HAL表示卤素。特别需要注意的是，尽管在以上的。
12、一些结构中提供了特定数目的CH2重复单元，但本发明可用这些结构的X个重复单元来实践。在本文中，应理解BOC代表叔丁氧基羰基，TBS代表二叔丁基二甲基甲硅烷基，TBU代表叔丁基，BN代表苄基。0029适于后聚合官能化的基团的代表性实例包括具有叠氮基、羧酸、羟基、胺、腈、呋喃、醛/酮、马来酰亚胺、炔丙基或卤素官能团的基团。具体的非限制性实例包括说明书CN104169329A5/22页800300031受保护的基团的代表性实例包括由叔丁氧基羰基、吡啶基二硫化物、叔丁基、苄基、缩酮和二叔丁基二甲基甲硅烷基保护的M基团。非限制性实例包括00320033在一个或多个实施方案中，M可为氨基酸侧链。氨基酸侧链。
13、是包含氨基酸末端官能团的基团。在一个或多个实施方案中，氨基酸的末端官能团连接至碳链或连接基团。在一些实施方案中，所述碳链的长度不同于对应的氨基酸链。氨基酸侧链残基的代表性实例包括但不限于00340035在一个或多个实施方案中，R1和R2是1至10个碳原子长的烃链C1至C10。在一个或多个实施方案中，R1和R2是1至6个碳原子的烃链C1至C6。在一个或多个实施说明书CN104169329A6/22页9方案中，R1和R2是1至3个碳原子的烃链C1至C3。0036适用于R1和R2的烃基团的特定实例包括但不限于亚乙基。0037在一个或多个实施方案中，R3是与氮原子形成杂环的有机基团。在一个或多个实施方。
14、案中，R3的有机基团可包含氧作为杂原子。在一个或多个实施方案中，R3的有机基团是烃基团。在一个或多个实施方案中，R3是2至5个碳原子的烃链。在一个或多个实施方案中，R3是4至5个碳原子的烃链。在一个或多个实施方案中，R3是约4个碳原子的烃链。0038在一个或多个实施方案中，其中式I的XA和XB是羟基，所述酰胺化合物是由式III或IV所定义的二醇00390040其中R1、R2、R3、Y、Z和M的选择如上所定义。0041在式III的其它实施方案中，R1和R2是亚乙基CH2CH2。0042在式IV的其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基。在其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基，且Y是0。在其它。
15、实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基，且Y是1。0043在一个或多个实施方案中，其中式I的XA和XB是羧酸基团，所述酰胺化合物是由式V或VI所定义的二羟酸0044说明书CN104169329A7/22页100045其中R1、R2、R3、Y、Z和M的选择如上所定义。0046在式V的其它实施方案中，R1和R2是具有1至6个碳的烃即，C1至C6。0047在式VI的其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基。在其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基，且Y是3。在其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基，且Y是4。0048在一个或多个实施方案中，其中式I的XA是羟基且XB是羧酸基团，所述酰胺化合物是由式。
16、VII所定义的羟酸00490050说明书CN104169329A108/22页110051其中R1、R2、R3、Y、Z和M的选择如上所定义。0052为了避免羧酸末端基团和羟基可能进行分子内反应的情况发生，保持R1和R2相对较大。因此，在式VII的其它实施方案中，R1是大于C2的烃基团且R2是C2或更大的烃基团。0053在式VIII的其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基。在其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基，且Y和Z为0至2。在其它实施方案中，R3与氮原子形成吡咯烷基，且Y是2和Z是1。0054在一个或多个实施方案中，具有侧基官能团的末端官能化酰胺化合物可通过使双羟基烃基胺与官能化酯反。
17、应来制备。0055在一个或多个实施方案中，所述双羟基烃基胺可由式IX和式X所定义005600570058其中XA、XB、R1、R2、R3Y和Z的选择如上所定义。0059在一个或多个实施方案中，所述官能化酯可由式XI所定义0060说明书CN104169329A119/22页120061其中R5是烃基团，且M的选择如上所定义。0062如上的使双羟基烃基胺或羟基烃基羧酸胺与官能化酯反应的方法为本领域已知，例如参见GAOZZA,CH,JMEDCHEM，第8卷,第40001页,1965。0063在其它实施方案中，所述酰胺化合物可通过使受保护的双烃氧基胺或受保护的羟基烃基羧酸胺与官能化羧酸反应来制备。00。
18、64在一个或多个实施方案中，所述受保护的双烃氧基胺或受保护的羟基烃基羧酸胺可由式XII和式XIII所定义006500660067其中XD和XE可相同或不同且各自选自氧原子和酯基，附带条件是当XD或XE中的一个为酯基时，另一个是氧原子；R1、R2和R3可如上所述来选择；且每个XP可相同或不同且各自为保护基团。0068适合的保护基团的实例包括但不限于苄基或叔丁基二甲基甲硅烷基。0069在一个或多个实施方案中，所述官能化羧酸可由式XIV所定义00700071其中M的选择如上所定义。说明书CN104169329A1210/22页130072通过碳二亚胺介导的EDC，即乙基二甲基氨基丙基碳二亚胺偶联反应。
19、，所述受保护的双烃氧基胺和官能化羧酸反应以形成受保护形式的酰胺化合物。适用于偶联反应的溶剂包括二甲基甲酰胺DMF。0073在一个或多个实施方案中，所述保护基团可用I2在醇中去除。在这些或其它实施方案中，叔丁基二甲基甲硅烷基保护基团可用I2在甲醇中去除。在一个或多个实施方案中，所述保护基团可用H2在醇中在钯催化剂的存在下去除。在这些或其它实施方案中，苄基保护基团可用H2在甲醇中在钯催化剂的存在下去除。去除产生所述酰胺化合物。0074在本发明中，使如上所公开的酰胺化合物聚合以产生具有带有侧基官能团即，M的酰胺单元的聚酯和聚氨基甲酸乙酯，其中酰胺基的氮原子是聚合物主链的一部分。在一个或多个实施方案中。
20、，所述官能化酰胺聚合物的侧基官能团可通过官能化酰胺聚合物的后聚合官能化来修饰或添加。在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合物的侧基官能团可包括可在聚合后去除的保护基团。0075如前所提及，所述酰胺基的氮原子是聚合物主链的一部分，使得本文中的聚合物一般可由以下结构来概念化00760077其中一般代表选自聚酯和聚氨基甲酸乙酯的聚合物主链；且M如本文所描述。0078在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合物可包括由式XV和式XVI式所定义的单元0079说明书CN104169329A1311/22页140080其中XC是酯基或氨基甲酸乙酯基团；R1、R2、R3、Y和Z如上所述来选择。在一个或多个。
21、实施方案中，这些单元是聚合物中的重复单元。0081在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合物可由式XVII和式XVIII所定义0082说明书CN104169329A1412/22页150083其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或酯基；R1、R2、R3、Y、Z和M如上所述来选择，且R4是烃基团。在一个或多个实施方案中，这些单元是聚合物中的重复单元。0084所述官能化酰胺聚合物可包含多种官能化酰胺单元。在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合物可包含两种或多种不同的酰胺单元。在这些或其它实施方案中，所述两种或多种不同的酰胺单元可为无定形或嵌段构型。0085在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合。
22、物可由式XIX所定义00860087其中每个XC是氨基甲酸乙酯基团或者每个XC都是酯基；R1、R2、R4如上所述来选择，且其中可选择将R1和R2合起来形成在所述杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团；M1如上所述选择为M；M2选自任何官能团，且M和N代表无规或嵌段构型的聚合物的重复单元。在一些实施方案中，M2如上所述选择为M，附带条件是其不同于M1。0088在具体的实施方案中，所述官能酰胺聚合物可为如下所定义的多官能聚酯00890090其中M1和M2不同且如上所选择。0091在其它实施方案中，官能酰胺聚合物可为如下所定义的多官能聚氨基甲酸乙酯00920093其中M1和M2不同且如上所选择。0。
23、094在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合物可由式XX所定义0095说明书CN104169329A1513/22页160096其中XC是酯基；R1和R2如上所述来选择，且其中可选择将R1和R2合起来形成在如上所述的杂环基团内包含氮原子作为杂原子的杂环基团；M1如上所述选择为M；M2选自任何官能团，且M和N代表无规或交替的聚合物重复单元。在一些实施方案中，M2如上所述选择为M，附带条件是其不同于M1。0097在其它实施方案中，所述官能酰胺聚合物可为如下所定义的多官能聚氨基甲酸乙酯00980099其中M1和M2不同且如上所选择。0100尽管以上描述为具有两种不同酰胺单元的聚合物，但在其它实施。
24、方案中所述官能化酰胺聚合物可具有多于两种的酰胺单元。在一个或多个实施方案中，所述官能化酰胺聚合物可具有3、4、5、6、7、8、9、10或更多个不同的酰胺单元。0101具有粘附性的聚合物可包括具有在聚酯或聚氨基甲酸乙酯中的交替的有机侧基基团和儿茶酚侧基基团的聚合物。粘着剂中所用的有机侧基基团的代表性实例包括但不限于乙基、丙基、羟基和胺基。0102本发明的酰胺化合物可为如以上已经描述的二醇、二羟酸或羟酸。当它们为羟酸时，聚酯聚合物可通过羟酸化合物的逐步自聚来制备。当所述酰胺化合物为二醇时，聚合物可通过酰胺化合物与共聚单体的逐步聚合来制备，并且当所述共聚单体为二酸时，聚酯生成，而当所述共聚单体为二异。
25、氰酸酯时，聚氨基甲酸乙酯生成。当所述酰胺化合物为二羟酸时，聚合物可通过酰胺化合物与二醇共聚单体的逐步聚合来制备，并且聚酯生成。0103在一个或多个实施方案中，官能化酰胺聚酯通过由式VII和VIII所定义的本发明羟酸酰胺化合物的自聚来制备。所述羟酸通过碳二亚胺介导的DIC，二异丙基碳二亚胺偶联反应在二氯甲烷或其它适合的溶剂中来聚合。0104在一个或多个实施方案中，无规聚合物构型可通过使两种或多种羟酸酰胺化合物的混合物与不同的M基团聚合来制备。0105在一个或多个实施方案中，嵌段聚合物构型可通过使具有第一侧基M基团的酰胺化合物第一聚合来制备。在聚合之后，用反应性末端基团将所述化合物封端。第二酰胺化。
26、合物与不同的M基团聚合。然后用适于与第一聚合物的第一末端基团反应的互补末端基团将该第二酰胺化合物封端，从而将它们合并至嵌段构型中。末端基团的互补对的实例包括炔丙基与叠氮基第一示例对和硫醇与烯第二示例对。0106在一个或多个实施方案中，官能化聚合物由本发明的二醇酰胺化合物与选自二酸和二异氰酸酯的共聚单体的反应产物来制备。所述二醇酰胺化合物如在式III和IV中所定义。0107在一个或多个实施方案中，所述共聚单体是由下式所定义的二酸或二异氰酸酯0108XFR5XF0109其中XF选自羧酸基团和异氰酸酯基团，且R5是烃基团。0110所述烃基团R5可为直链、环状或支链烃基团。在二羟酸的情况下，所述R5是。
27、C2至说明书CN104169329A1614/22页17C8的烃基团，在其它实施方案中是C2至C6，和在另外其它的实施方案中是C2至C4。在二异氰酸酯的情况下，所述R5是C6至C10的烃基团，在其它实施方案中是C6至C8，和在另外其它的实施方案中是C6。0111在一个或多个实施方案中，其中每个XF是羧酸基团，所述共聚单体是二羧酸化合物。适用于共聚单体的二羧酸化合物的代表性实例包括但不限于琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸和辛二酸。0112在一个或多个实施方案中，其中每个XF是异氰酸酯基，所述共聚单体是二异氰酸酯化合物。适合用作为共聚单体的二异氰酸酯化合物的代表性实例包括但不限于六亚甲基二异氰酸酯和。
28、1,3亚苯基二异氰酸酯。0113在一个或多个实施方案中，官能化酰胺聚酯可通过使二羧酸共聚单体与如式III所定义的二醇酰胺化合物反应来制备。通过碳二亚胺介导的DIC，二异丙基碳二亚胺偶联反应使所述二醇酰胺化合物和二羧酸共聚单体在二氯甲烷或其它适合的溶剂中聚合。在一个或多个实施方案中，无规聚合物构型可通过使两种或多种二醇酰胺化合物的混合物与不同的M基团聚合来制备。0114在一个或多个实施方案中，官能化酰胺聚氨基甲酸乙酯可通过使二异氰酸酯共聚单体与末端官能化酰胺化合物与如式III所定义的二醇酰胺化合物反应来制备。使所述二醇酰胺化合物与二异氰酸酯在辛酸亚锡II的存在下在二氯甲烷或DMF中反应。在一个或。
29、多个实施方案中，无规聚合物构型可通过使两种或多种二醇酰胺化合物与不同的M基团聚合来制备。0115在一个或多个实施方案中，官能化聚合物由本发明的二羟酸酰胺化合物与二醇共聚单体的反应产物来制备。所述二羟酸酰胺化合物如上式V和VI中所定义。所述二醇共聚单体由下式定义0116HOR6OH0117所述烃基团R6可为直链、环状或支链烃基团。在一些实施方案中，所述R6是C1至C10的烃基团，在其它的实施方案中为C1至C6。在一个或多个实施方案中，无规聚合物构型可通过使两种或多种二羟酸酰胺化合物的混合物与不同的M基团聚合来制备。0118本发明所述的官能化酰胺聚合物的分子量可通过尺寸排阻色谱来确定。在一个或多个。
30、实施方案中，将所述官能化酰胺聚合物制备为具有10,000至200,000G/MOL的数均分子量。在一个或多个实施方案中，将所述官能化酰胺聚合物制备微具有20,000至160,000G/MOL的数均分子量。多分散性的范围为11至20。0119如在本文中所提及，M可被选为能够与其它试剂反应以在后聚合官能化步骤中提供目标官能度的基团。在此类情况中，如上产生聚合物，并且所述M基团此后与官能化基团P反应以提供目标侧基官能度。0120P可被选为适度受保护的氨基酸，并且可被结合至适当选择的M基团。氨基酸的代表性实例包括但不限于组氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、精氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、赖氨酸、天冬氨酸、甲硫氨酸、半。
31、胱氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、色氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸、缬氨酸、脯氨酸、丝氨酸和酪氨酸。0121P可被选为适度受保护的肽且可被结合至适当选择的M基团。肽的代表性实例包括但不限于GRGDS、RGD和YIGSR。说明书CN104169329A1715/22页180122在一个或多个实施方案中，P是成像标签。在一个或多个实施方案中，所述成像标签是荧光成像标签。荧光成像标签可为激发后发光的基团。激发能量可为紫外光、可见光或其组合。发射能量可为可见光、红外光、近红外光或其组合。荧光成像标签的代表性实例包括但不限于01230124在一个或多个实施方案中，所述成像标签可为放射线成像标签。放射线成像标签可。
32、为提供电子密度的基团，其适用于在射线照相上提供对比。放射线成像标签的代表性实例包括但不限于氟19。在一个或多个实施方案中，所述放射线成像标签可为其中一个活多个氢原子被氟19所取代的有机基团。0125在一个或多个实施方案中，P可为聚乙二醇链。0126所述官能化酰胺聚合物的侧基官能团可用于调节所述聚合物的物理、化学和生物性质。0127在一个或多个实施方案中，所述侧基官能团可用于改变聚合物的溶解度。例如，当M是羟基时，根据本发明所述的均聚物将为水溶性的。在一个或多个实施方案中，当需要亲水性聚合物时，所述聚合物可包含亲水性M基团。所述亲水性M基团可与可用于提供不同功能的另一种M基团联用。在其它实施方案。
33、中，当需要疏水性聚合物时，所述聚合物可包含疏水性M基团。所述疏水性M基团可与可用于提供不同功能的另一种M基团联用。例如，可由于具有疏水性M基团的重复单元和亲水性M基团的重复单元而产生两亲性聚合物。0128在本文的实施例部分，给出了关于侧基基团对水接触角和TG的影响的具体数据。0129在一个或多个实施方案中，所述聚合物将为可生物降解。在具体的实施方案中，所述可生物降解聚合物是聚酯。0130当本发明的具体实施方案已详细公开在本文中，应当理解本发明不限于此或不由其所限，因为在本文中对本发明的改变将有本领域的普通技术人员所容易理解。本发明的范围应根据随后的权利要求书来理解。0131实施例0132官能化。
34、二醇合成的实验程序0133来自官能化羧酸的二醇的一般合成程序。0134说明书CN104169329A1816/22页190135二醇3A将己二酸单苄酯307G，13MMOL和EDC268G，13MMOL置于RB烧瓶中。在该15ML烧瓶中，添加干DMF并搅拌10分钟。向该活化的羧酸添加溶解于5MLDMF中的化合物2A333G，10MMOL，并将反应物搅拌过夜。在反应完成后，减压去除DMF，并用100ML乙酸乙酯ETOAC萃取化合物。将有机层用10NAHCO3溶液和盐水洗涤，并经无水NA2SO4干燥。通过使用己烷ETOAC的柱色谱纯化粗产物。产率34G6101361HNMR300MHZ,CDCL3。
35、166171M,4H,237244M,4H,347DD,J1498HZ,J2527HZ,2H,354DDJ1468,J2498HZ,2H,376T,J1498,J2527HZ,2H,384T,J468HZ,498HZ,2H,511S,2H,731736M,5H13CNMR75MHZ,CDCL3245,331,504,521,607,615,662,1282,1285,1359,1734,1749ESIMSCAL30936,观测值3112NA0137二醇3B按照3A的合成进行类似程序。产率75。01381HNMR300MHZ,CDCL3144S,9H,265M,4H,357M,4H,385M,4。
36、H13CNMR75MHZ,CDCL3280,281,306,506,521,607,611,808,1728,1736ESIMSCAL26131,观测值2619,26131NA来自官能化羧酸的酯衍生物的二醇的一般合成程序。01390140将二乙醇胺1A1当量和官能化羧酸的酯衍生物1当量置于RB烧瓶中，并在70加热8小时。然后通过使用DCMMEOH作为梯度溶剂系统的柱色谱纯化该反应混合物。将所述纯二醇干燥并用于聚合反应中。0141二醇3C产率76120G,1HNMR300MHZ,CDCL3116DD,3H,J1761HZ,J2732HZ,239250M,2H,350359M,4H,378390M。
37、,4H13CNMR75MHZ,CDCL393,267,521,606,1762ESIMS计算值16120,观测值16230142二醇3D产率63,1HNMR300MHZ,CDCL3265274DD,J1761HZ,J2820HZ,2H,295300DD,J1799HZ,J2820HZ,2H,342T,J498HZ,2H,354357DD,J1439HZ,J2498HZ,2H,370T,J498HZ,2H,385T,J468HZ,2H,721732M,5H13CNMR75MHZ,CDCL3314,353,506,521,1262,1284,1410,1745ESIMS计算值23729,观测值23。
38、82,2372NA0143二醇3E产率1HNMR300MHZ,CDCL3134155M,13H,163173M,2H,241T,732HZ,2H,310T,J673HZ,2H,349357M,4H,377386M,4H13C说明书CN104169329A1917/22页20NMR75MHZ,CDCL3246,262,284,296,332,402,504,521,606,613,791,1562,1752ESIMS计算值31841,观测值3193。0144二醇3F产率501HNMR300MHZ,CDCL3008S,6H,09S,9H,268T,2H,J615HZ,328BS,2H,35736M。
39、,4H,378387M,4H,399DD,2H,J615HZ,644HZ13CNMR75MHZ,CDCL355,182,258,362,508,605,615,17387ESIMS计算值29146,观测值2921,29146NA0145二醇3G产率501HNMR300MHZ,CDCL3142149M,2H,160172M,4H,241246M,2H,327331M,4H,350359M,4H,378389M,4H,13CNMR75MHZ,CDCL3246,263,286,332,504,512,612,1750ESIMS计算值24429,观测值24429NA0146二醇3H产率781HNMR3。
40、00MHZ,CDCL3DMSO261221M,1H,256260M,2H,272289M,2H,353M,2H,372381M,4H,399410M,2H,651BS,1H13CNMR125MHZ,CDCL3277,303,484,504,588,728,812,1713,1715ESIMS计算值24227,观测值2411NA0147聚酯合成的实验程序0148在RB烧瓶中精确称量官能二醇1当量和琥珀酸1当量。向其添加DPTS02当量，并将其用10ML干DCM稀释。然后将该混合物加热至40持续12分钟，并将混合物冷却回0。向该冷却的混合物滴加DIC3当量，并且将反应混合物加热至室温并搅拌24小时。
41、。然后将聚合物从冷异丙醇/甲醇中沉淀出来，并干燥。0149对于用2种或更多种官能化二醇和琥珀酸合成共聚物，二醇的总当量等同于琥珀酸的。015001514A产率70,1HNMR300MHZ,CDCL3115T,J746HZ,3H,239D,J说明书CN104169329A2018/22页21746HZ,2H,262S,4H,361371M,4H,423425M,4H01524B产率617,1HNMR300MHZ,CDCL3252258M,4H,266T,J775HZ,2H,297M,J746HZ,2H,349360M,4H,410423M,4H,718730M,5H01534C产率375,1HN。
42、MR300MHZ,CDCL3133168M,15H,236DD,2H,J732HZ,761HZ,261263M,4H,305314M,2H,358364M,4H,422BR,4H,477BR,1H01544D受保护的OTBDMS产率311,1HNMR300MHZ,CDCL3006S,6H,089S,9H,258263M,6H,360371M,4H,393397M,2H,424M,4H。0155OH产率72,1HNMR300MHZ,CDCL3250261M,6H,350355M,6H,410428M,4H01564E产率451,1HNMR300MHZ,CDCL3163167M,4H,236238。
43、M,4H,259M,4H,356360M,4H,419421M,4H,510S,2H,736M,5H01574F产率698,1HNMR300MHZ,CDCL3138148M,2H,159170M,4H,236241M,2H,262M,4H,327332M,2H,361363M,4H,423M,4H01584GMN066033产率591,1HNMR300MHZ,CDCL3112117M,2H,235240M,2H,253269M,6H,295300M,1H,354361M,5H,414423M,5H,717737M,2H01594GMN0505产率591,1HNMR300MHZ,CDCL3112。
44、117M,3H,235240M,2H,253269M,10H,295300M,2H,354360M,8H,414423M,8H,716730M,6H01604GMN025075产率678,1HNMR300MHZ,CDCL3111116M,1H,233240M,1H,251268M,11H,294299M,3H,352368M,8H,411422M,8H,710730M,8H01614HMN0901产率694,1HNMR300MHZ,CDCL3144S,4H,252268M,30H,295300M,9H,351361M,20H,412424M,20H,717729M,23H01624HMN075。
45、025产率665,1HNMR500MHZ,CDCL3144S,9H,252268M,26H,296299M,6H,349365M,16H,414422M,16H,717729M,15H01634HMN0604产率667,1HNMR300MHZ,CDCL3144S,9H,252269M,17H,295300M,3H,354365M,10H,414424M,10H,720728M,7H01644IMN0901产率694,1HNMR300MHZ,CDCL3113S,1H,251267M,6H,293299M,2H,350360M,50H,410423M,50H,717729M,5H01654IMN0。
46、75025产率665,1HNMR500MHZ,CDCL3144S,2H,252267M,6H,296299M,15H,349365M,42H,413422M,4H,717729M,5H01664IMN0505产率667,1HNMR300MHZ,CDCL3144S,6H,252269M,12H,295300M,2H,354365M,7H,441424M,7H,720728M,5H0167参照图1，可见官能侧基基团的类型和组成百分比可影响玻璃化转变温度。图1比较了组合物4G和4I。01684JMN0505产率65,1HNMR300MHZ,CDCL3122126M,1H,138168说明书CN104。
47、169329A2119/22页22M,15H,237M,2H,256274M,12H,310312M,2H,362367M,8H,402M,2H,424M,8H01694KMN0505产率40,1HNMR300MHZ,CDCL3,TMS133150M,19H,236239M,6H,261BR,8H,311BR,2H,359BR,8H,422BR,8H,510S,2H,735M,5H。01704LMN075025OTBS受保护的产物产率72,1HNMR300MHZ,CDCL3006S,4H,089S,7H,258270M,7H,296301M,1H,354369M,4H,393397M,2H,4。
48、10424M,4H,722734M,2HOHMN075025产率65,1HNMR300MHZ,DMSOD625288M,DMSO,3H,351364M,13H,4104017M,5H,459BR,1H,717723M,2H。01714LMN0505产率80,1HNMR300MHZ,CDCL3253299M,14H0,353362M,8H,414424M,8H,468M,2H,720727M,5HOHMN0505产率80,1HNMR300MHZ,CDCL3253299M,14H0,353362M,8H,414424M,8H,468M,2H,720727M,5H。01724LMN025075产率7。
49、2,1HNMR300MHZ,CDCL3005S,1H,088S,2H,252266M,6H,295300M,2H,353368M,4H,392396M,1H,413422M,4H,714730M,5HOHMN025075产率93,1HNMR300MHZ,CDCL3252270M,6H,294299M,2H,353368M,4H,414422M,4H,468BR,1H,720737M,4H。0173参照图2，可见官能侧基基团的类型和组成百分比可影响水接触角。图2比较了组合物4G和4L。01744MMN0802产率637,1HNMR300MHZ,CDCL3114T,J746HZ,12H,165S,8H,238T,J746HZ,8H,257262M,22H,287T,J775HZ,2H,357362M,20H,417424M,20H,662S,3H0175所述4M聚合物包括粘附性，和其制备如下所示。017601774NMN0901产率78,1。