一种磺苄西林钠中间体的制备方法.pdf

本发明的目的是提供一种新的制备磺苄西林钠中间的方法，具体地是提供一种新的制备磺基苯乙酸的方法，该方法具有易于操作，毒性和污染性较低，适于工艺生产的特点。

权利要求书
1.  一种磺苄西林钠中间体的制备方法，其特征在于：将氯代苯乙酸溶于碱溶液中，加入亚硫酸盐溶液，升温回流，在加入酸溶液，即可得到磺基苯乙酸。


2.  如权利要求1的方法，其中碱溶液可以是氢氧化钠溶液，更具体地是10%氢氧化钠水溶液。

3.  如权利要求1的方法，其中亚硫酸盐溶液可以是亚硫酸钠水溶液或亚硫酸氢钠水溶液。

4.  如权利要求1的方法，其中回流时间为8-20小时。

5.  如权利要求1的方法，其中酸溶液可以是盐酸溶液或硫酸溶液。

说明书一种磺苄西林钠中间体的制备方法
 
技术领域
   本发明属于药物合成领域，具体地，本发明涉及一种磺苄西林钠中间体的制备方法。
 
背景技术
   磺苄西林钠是一种广谱的半合成青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其它革兰阴性菌具有抗菌作用。对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌也具有抗菌活性。对消化链球菌、梭状芽孢杆菌在内的厌氧菌也具有一定作用。磺苄西林钠的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。 
磺苄西林钠化学名称是：化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯基-2-磺基乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐，分子量为458.42，分子式是C16H16N2Na2O7S2，具有下式的结构：

现有技术中常用的磺苄西林钠的合成工艺如下：

其中磺基苯乙酸是合成磺苄西林钠的关键中间体，现有技术中合成磺基苯乙酸的常用方法如下：

该方法是在二氯甲烷中，苯乙酸和三氧化硫反应获得磺基苯乙酸。方法中使用了三氧化硫具有较强的毒性和污染性，且容易腐蚀设备，工业生产中难以操作。因此需要一种更好的合成磺基苯乙酸的方法。
 
发明内容
   本发明的目的是提供一种新的制备磺苄西林钠中间的方法，具体地是提供一种新的制备磺基苯乙酸的方法，该方法具有易于操作，毒性和污染性较低，适于工艺生产。
   本发明的方法如下：
   将氯代苯乙酸溶于碱溶液中，加入亚硫酸盐溶液，升温回流，在加入酸溶液，即可得到磺基苯乙酸。具体反应过程如下：

其中碱溶液可以是氢氧化钠溶液，更具体地是10%氢氧化钠水溶液；
其中亚硫酸盐溶液可以是亚硫酸钠水溶液或亚硫酸氢钠水溶液；
其中回流时间为8-20小时；
其中酸溶液可以是盐酸溶液或硫酸溶液。
本发明的方法具有操作简便，无污染，收率高的特点。
 
具体实施方式
实施例1
室温下将氯代苯乙酸17克加入到10%氢氧化钠水溶液中，搅拌溶解后，加入饱和亚硫酸钠水溶液（含亚硫酸钠15克），升温回流10小时后，降至室温，加入盐酸溶液搅拌后，蒸干溶剂得到磺基苯乙酸粗品25g。
实施例1
室温下将氯代苯乙酸8.5克加入到10%氢氧化钠水溶液中，搅拌溶解后，加入饱和亚硫酸氢钠水溶液（含亚硫酸氢钠6克），升温回流15小时后，降至室温，加入盐酸溶液搅拌后，蒸干溶剂得到磺基苯乙酸粗品13g。