一种镁钾钙合剂及其用途.pdf

一种镁钾钙合剂及其用途，其特点在于它由下述重量份的原料配伍制成的，镁120～240份、钾37.5～112.5份、钙120～240份；微量元素15.5～24.5份、维生素160～220份、叶酸100～150份，通过常规的制药方法制成合剂，主要用于心脑血管病和骨质疏松病的保健和治疗。

1、  一种镁钾钙合剂，其特征在于它由下述重量份的原料配伍制成的，
镁            120～240份
钾            37.5～112.5份
钙            120～240份
微量元素      15.5～24.5份
维生素        160～220份
叶酸          100～150份
其中微量元素为硼、锌、铜、硅和锶，维生素为VitD-3、Vit-K和Vit-B₆。

2、  如权利要求1所述镁钾钙合剂的用途，其特征在于该镁钾钙合剂主要用于心脑血管病和骨质疏松病的保健和治疗。

一种镁钾钙合剂及其用途
一、技术领域
本发明涉及一种镁钾钙合剂及其用途，在防治心脑血管病为主的多种疾病具有重要效益，属于西药制剂领域。
二、背景技术
镁钾钙都是人体必需常量元素，对心脏、血管、神经、骨骼肌肉都有重要的作用，现在补钙已为大家熟知，然而如果只知补钙，而不补镁的话，则会发生高钙低镁的危险，机体镁不足则会促成钙化，补镁可防止钙化、老化，没有镁，钙不能充分吸收利用，镁被称为一个被遗忘的营养素，
国内未见镁钾钙合剂，唯美国安俐直销产品钙镁片，是国内目前唯一的镁钙合在一起的产品。美国产品乐力含有钙镁，还有匈牙利进口的门冬氨酸钾镁(国内也有产家仿制)，以上除安俐公司的钙镁片均为药品，存在的问题是：
1.普遍镁含量欠低：
门冬氨酸钾镁片每片仅2.8-11.8mg；葡萄糖酸镁每支为58.6mg；镁离子水平低则达不到防治病症的作用，如美国专家研究表明：每日需摄入的镁174mg以上才能稳定血压。
2.配方不理想
安俐的钙镁片及美国乐力均未含钾，钾是维持心脏节律的重要离子，同时有利于镁钙的吸收。
门冬氨酸钾镁片中除含量低外，不含钙。
三、发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种镁钾钙合剂及其用途，其特点是采用镁钾钙和微量元素以及维生素配伍制成的合剂对动脉硬化、冠心病、高血压和骨质疏松具有保健和治疗作用的新处方，该处方比现有同类处方的配伍更全面、更合理、临床疗效更好。
本发明者根据长期运用镁制剂治疗心律失常、冠心病、高血压等病人的经验和临床系列科研结果，邵美贞《镁剂防治心血管疾病临床系列研究》1992年7月，华西医科大学。邵美贞主编《镁的基础与临床》于1996年于四川科技出版社出版，这是国内第一部镁的医学专著，从而研制含量较高的镁制剂和镁钾钙合剂以及含有协同效应的微量元素、维生素的作用和相互间的密切关系：
镁与钾关系密切，这对医生和病人很重要，大约一半的钾低病人，镁也缺乏，而且低钾状态，单纯补钾不易纠正，加上镁才易纠正，没有足够的镁，肌体不能使钾移入细胞内，这是维持健康，维持心脏正常功能是很重要的。
镁与钙的关系是钙吸收需要镁，没有足够的镁，钙能聚集在软组织而引起关节炎、沉积在血管壁则促进动脉硬化。心脑血管病和骨质疏松病是当前发病率最高的病，与镁、钙均有关系，实验证明，镁缺乏时伴细胞内钙增高，不能通过镁依赖性钙-ATP酶的活性，从细胞内挤压出钙，结果引起细胞的能量库-线粒体及其组织细胞钙化，故镁与钙必须平衡，补钙的同时也应补镁，防止低镁高钙；钙/镁之比高的危害性，除引起动脉壁钙化以外，对动脉硬化形成过程中的致病因素，如血小板聚集，血栓形成也是有害的，已知钙在凝血过程中有一定作用，如钙镁之比增高，则增加血凝及血栓症的危险性，镁有抗凝作用，镁拮抗钙，并增强纤维蛋白的溶解。人人都渴求健康的身体，不要生病，都希望自己年轻、长寿、延迟老化，老化意味着细胞、器管钙化、钙化可引起不少疾病、动脉壁钙化是发生动脉硬化的因素、脑细胞钙化则可引起痴呆、记忆力减退、脑功能低下等，发生钙化的形成，是与个体的生物化学状态有关，钙和镁都是机体的必需元素，现在补钙已为大家熟知，然而如果只知补钙，而不补镁的话，则会发生高钙低镁的危险，钙和镁在体细胞中的比例是你的生物化学年龄，机体镁不足则会促成钙化，补镁可防止钙化、老化。
本发明的目的由以下技术措施实现，其中所述原料份数除特殊说明外，均为重量份数。
    镁                     120～240份
    钾                     37.5～112.5份
    钙                     120～240份
    微量元素               15.5～24.5份
    维生素                 160～220份
    叶酸                   100～150份
其中微量元素为硼、锌、铜、硅和锶，维生素为VitD-3、Vit-K和Vit-B₆。
除镁、钾、钙以外，硼、锌、铜、硅、锶、Vit-K VitD Vit-B6等，均有利于骨质形成，简述于下：
硼：亦可促进钙吸收、对合成17B-雌二醇和1.25二羟VitD3是需要的；并可升高内源性雌激素水平；具有抗癌作用，硼对预防骨质疏松及导致的骨折的愈合极为重要。
锌：是正常骨形成的基质，它也增强Vit-D的生化作用，在老年骨质疏松病人，血清锌也降低。
铜：补充铜可抑制骨吸收，铜是赖氨酸氧化酶的复合因子，通过胶元丝条的交叉联结，加强结缔组织。
硅：通过胶元丝条的交叉联结，加强结缔组织基质。缺硅的小鸡，发生颅骨交叉异常以及腿骨变薄。
锶：在骨和牙相对较多，动物实验显示可减少骨吸收，对骨质疏松病人补后骨痛明显减轻、X光检查改善。
Vit-K：Vit-K也是合成骨钙素所需要的，骨钙素是骨中的蛋白质，是与钙晶体混合的蛋白质，对骨形成、修复中是需要的。骨质疏松病人平均血K仅为对照组的35％。骨质疏松病人补Vit-K后，减少尿钙丢失。
Vit-D：是肠吸收钙所需要的，不过需要转变为生物活性的1.25羟化Vit-D3。镁和硼可促进这个转变。
Vit-B₆：增强结缔组织强度，邦助破坏高半胱氨酸等。
叶酸：在高半胱氨酸相关代谢中起作用，叶酸不足可致血清高半胱氨酸升高，对骨有副效应。
镁钾钙合剂是采用西药制剂的常规方法将氧化镁、氯化钾和碳酸钙或抗坏血酸钙以及微量元素、维生素制成片剂或胶囊等制剂，这是本领域制药技术人员熟知的。
镁钾钙合剂主要用于心脑血管病和骨质疏松病的保健和治疗。
本发明具有如下优点：
1、镁钾钙合剂可作为食品，长期服用，可起到延迟老化、减慢疾病的开始，防治动脉硬化、骨质疏松等多发病。
2、对心律失常、高血压、慢性心衰用利尿剂时补充电解质、肌肉痉挛、经前综合症、慢支炎、偏头痛、疲劳综合症、便秘等有防治作用。
3、镁钾钙合剂，可在补钾钙时同时补镁，鉴于人们对钙、钾已有认识，但对镁还缺乏认识，不会主动去补镁，镁钾钙合剂则解决了补钙、钾的同时补上了镁。
4、镁钾钙合剂的临床及实验室检查结果：
(1)防治心律失常：曾对52例房性、室性早搏、窦性心动过速、短阵性室心动过速，经口服镁钾钙合剂后得到控制。如一例慢性早搏经过抗心律失常药胺碘酮也未控制，而加服了镁钾钙合剂一周，消除慢性早搏；一例心肌炎患者，窦性心动过速，曾住某医院治疗，出院后心跳还快，一分钟102次，来看门诊，经服镁钾钙片5天，即减慢了心率。
(2)缓解心绞痛，对冠心病52例地效果：
缓解心绞痛：对44例经服镁钾钙合剂，治疗一周即明显缓解心绞痛，与治疗前比较，活动劳累后不再感到心绞痛，硝酸制剂可减量或停服。
对血脂效应：对18例甘油三脂增高者经服镁钾钙合剂两周，下降均值为1.01mmol/L。
超声心动图检查：改善左室收缩功能，如射血分数48.59增至62.5％，心输出量4.02增至5.29L/分每搏量57.09增至70.18ml，均明显增加。
(3)可降低及稳定高血压：曾对原发性高血压52例口服镁钾钙合剂两周，血压较服降压药时低，其中20例减少降压药，疗程结束前已停服降压药3至5日，血压仍未回升；20例轻度高血压只服镁钾钙合剂，停服降压药，结果16例有效，4例无效。
以上结果说明，镁钾钙合剂可治疗轻度高血压患者；可作为中重度高血压的辅助治疗，可减少降压药用量。
(4)使慢性喘息性气管炎好转：一中年男性，因治疗心绞痛给服镁钾钙合剂片两周后，高兴的告知，除心绞痛好转外，上楼也不喘了。
(5)对偏头痛8例，经服镁钾钙一周后，不再发病，小剂量则需服两周才见效。
四、具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
一、实施例：镁钾钙合剂是以每片粒处方配伍量计：
                    表1镁钾钙合剂的配伍组分^*
        氧化镁   氯化钾   碳酸钙
                                   B        Zn     Cu     Si      S    VitD-3
编号    (Mg⁺⁺)    (K⁺)    (Ca⁺⁺)
                                  mg/片    mg/片  mg/片  mg/片  mg/片  mg/片
         mg/片    mg/片    mg/片
 1        240     112.5    120     1.0      10     1.0    2.5    1      150
 2        120     75       240     1.5      15     1.5    3.3    1.5    180
 3        100     37.5     240     2.0      15     2.0    3.5    2.0    200
   Vit-K             Vit-B₆       叶酸
                                                          适用人群
   mg/片             mg/片         mg/片
     5                 5           100                 以心血管病为主
     10                10          150                 以一般保健为主
     10                10          100                 以骨质疏松为主
^*如用门冬氨酸合成，则镁、钾离子含量应降低，因生物利用度高。
二、应用实例
1、实施例1配伍的临床效果
                         表2对高血压的效应
实施例1处方        用药前血压       降压药后
                                                  用第一组方后     P
一片，一日三次        mmHg            mmHg
镁钾钙合剂52例    162/102左右      152/94左右      142/85左右   ＜0.01
镁钾钙合剂20例    150/100左右      (未用降压药)    140/90左右   ＜0.01
                 表3对冠心病、心绞痛疗效与对照组比较
                   显效         好转         无效       总有效率
                例数  ％    例数    ％    例数   ％        ％
镁钾钙合剂54例   44   81     8     14.8    2     3.7       96    x²＝41.867
常规治疗27例     2    7.4    14    52      11    40        59    P＜0.005
                         表4对心律失常的效应
                           显效           好转        无效
室性早搏7例                 5              1           1
室早二联率10例              8              1           1
窦性心动过速5例             5              0           0
2、实验室研究结果显示可调节血脂、抗凝和降低血小板粘附率。
                       表5对血脂的效应
                  TG(19例)                   LDL(18例)
                 服前           服后          P        服前          服后       P
实施例1处方   3.24±1.07     2.47±0.88    ＜0.01   4.27±0.44    3.47±1.03  ＜0.01
常规用药对照  2.78±1.074    2.82±1.18    ＞0.5    4.02±0.41    3.76±              ＞0.5
                表6抗凝作用对血栓素B2，6-酮PGF_1a的效应
          血栓素B₂(21例)    6酮PGF1a(32例)    血抗素B₂/6酮PGF1a之比(21例)
服药前    410.24±152.07     24.48±9.41             18.75±10.21
服药后    249.40±93.48      30.82±21.26            10.09±9.85
P         ＜0.01             ＜0.025                 ＜0.001
                        表7降低血小板粘附率
血小板粘附率        服前均数％      服后均数％        P
实施例1处方22例    47.22±10.34    35.66±11.65    ＜0.001
常规用药15例       40.78±7.61     42.53±7.47     ＞0.5