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提供了包含0.002重量%至1重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物的冷冻甜点。还提供了用于改善情绪的产品。

1.  冷冻甜点，其包含0.002重量%至1重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。

2.  根据权利要求1的冷冻甜点，其包含0.005重量%至0.5重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。

3.  根据权利要求1或权利要求2的冷冻甜点，其中所选化合物是肉桂酸苄酯。

4.  根据前述权利要求任一项的冷冻甜点，其包含0.00001重量%至0.5重量%苯乙胺。

5.  根据权利要求1至4任一项的产品，其用于改善情绪。

冷冻甜点
本发明的技术领域
本发明涉及能够改善情绪的冷冻甜点。其特别涉及包含酶单胺氧化酶B的新型抑制剂的冷冻甜点。
发明背景
苯乙胺（PEA）是在脑中充当哺乳动物中枢神经系统中的神经调质和神经递质的天然存在的有机化合物。其内源性地存在于哺乳动物体内并也存在于许多其它生物体和食物如巧克力中。苯乙胺增强对去甲肾上腺素和多巴胺的神经元响应，以造成拟交感神经反应并已表明具有有益的情绪效应（Paterson等人, Journal of Neurochemistry 55(6):1827-37, 1990）。苯乙胺遍布中枢神经系统且研究已证实在脑中存在苯乙胺，特别是在边缘系统（大脑的情感中心）中具有相对较高的含量。
冷冻甜点（如冰淇淋）也已表明对大脑，特别是眼窝前额皮质（已知在人感觉愉快时激活的大脑部分）具有作用（参见例如“How ice cream tickles your brain”, The Guardian, 2005年4月29日）。冰淇淋与苯乙胺的精神药理作用的组合因此是尤其适用于提供情绪改善食品的手段。
但是，口服摄入的苯乙胺通常由于被酶单胺氧化酶B（MAO-B）（其将苯乙胺分解成苯乙酸）大量首过代谢而失去活性。这阻碍有效浓度到达大脑。
因此对能够抑制苯乙胺被单胺氧化酶B分解的分子非常感兴趣。例如，US 5,529,988涉及取代甲硅烷基亚烷基胺和它们作为MAO-B抑制剂的药理学用途。EP0582825涉及某些吡啶-2-甲酰胺，它们是可逆和高度活性的MAO-B抑制剂。WO9215551涉及某些炔丙胺可用作选择性单胺氧化酶B抑制剂并在人用和兽用药中具有神经保护性质。尽管宣称这些化合物能够抑制MAO-B，但它们不是天然存在的成分。提供具有此类添加剂的产品是消费者不可接受的，因此此类添加剂不适合包含在冷冻甜点之类的产品中。
因此仍然需要适合并入冷冻甜点如冰淇淋中并能够抑制苯乙胺被单胺氧化酶B分解的特定的天然存在的化合物。
发明概述
我们现在已经发现，在香草中发现的一个特定的化合物子集能够显著抑制单胺氧化酶B的活性。由于这些化合物源自冰淇淋的这种典型组分，它们代表药物型MAO-B抑制剂的天然替代品。
因此，第一方面，本发明提供包含至少0.002重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物的冷冻甜点。
该冷冻甜点优选包含至少0.005重量%，更优选至少0.010重量%，再更优选至少0.015重量%，再更优选至少0.02重量%，再更优选至少0.05重量%，最优选至少0.1重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。
该冷冻甜点包含最多1重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。
该冷冻甜点优选包含最多0.5重量%，更优选最多0.4重量%，再更优选最多0.3重量%，再更优选最多0.2重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。
所选化合物优选是肉桂酸苄酯。
苯乙胺可以是内源性存在的，因此不需要存在于该冷冻甜点中。但是，该产品也可以提供额外的苯乙胺。因此，该冷冻甜点优选包含至少0.00001重量%苯乙胺，更优选至少0.0001重量%，再更优选至少0.001重量%，再更优选至少0.01重量%。
该冷冻甜点优选包含最多0.5重量%苯乙胺，更优选最多0.1重量%，再更优选最多0.05重量%。
第二方面，本发明提供用于改善情绪的第一方面的产品。
发明详述
苯乙胺是容易穿过血脑屏障并在中央和外周隔室之间动态平衡的高度脂溶性的、可透过脑的胺。其以大约2nM的浓度痕量遍布于脑中。在各种食物中发现外源性苯乙胺，包括巧克力、成熟奶酪和香肠。其也可以由L-苯丙氨酸通过芳族L-氨基酸脱羧酶内源性合成。其因此可以在所有能够吸收L-苯丙氨酸并含有芳族L-氨基酸脱羧酶的组织中形成。
在生理学上，苯乙胺增强对去甲肾上腺素和多巴胺的神经元响应，以造成拟交感神经反应，即类似安非他命的反应。还相信其通过参与多巴胺信号传导调节的痕量胺相关受体1发挥作用。苯乙胺已表明具有情绪效应，其在动物中的全身给药产生类似安非他命的效应（Mantegazza & Riva, Journal of Pharmacology 15: 472-478, 1963）。
苯乙胺快速代谢，主要经由单胺氧化酶B（MAO-B），在较低程度上经由单胺氧化酶A（MAO-A）。因此，苯乙胺具有快速代谢回转率（turnover rate），如在大鼠脑中体内测得的大约30秒的极短内源性池半衰期所证实的。内源性和外源性苯乙胺在人体内主要代谢成苯乙酸。
酶单胺氧化酶（酶分类1.4.3.4.）位于线粒体外膜的胞质面上并催化来自内源性和外源性来源的胺的氧化脱氨。除苯乙胺外，其底物包括神经递质血清素、去甲肾上腺素、多巴胺和酪胺。单胺氧化酶具有两种同工酶，它们对已知的抑制剂具有不同敏感性并具有不同的底物特异性。MAO-B同工型是苯乙胺的主要降解同工型。其存在于脑中和外围（心脏、肝、肾、肠、血小板和淋巴细胞）中。
因此容易看出，MAO-B的活性不利地影响与内源性和外源性苯乙胺有关的有益情绪效应。实际上，只有在苯乙胺的极高剂量下或在用MAO-B抑制剂预处理后才看出药理情绪效应。研究已经表明，在与选择性MAO-B抑制剂司来吉兰（deprenyl）（5-10毫克/天）联合给予抑郁对象苯乙胺（10-60毫克/天）或其前体L-苯丙氨酸（250毫克/天）时，相当大量的患者反映抑郁缓解和情绪改善。
由于MAO-B在神经递质降解中发挥的作用，已长期研究药物MAO-B抑制剂的潜在治疗用途。MAO-B抑制剂降低多巴胺在脑中的氧化代谢并用作帕金森症治疗中的神经保护剂。在MAO-B抑制剂的药代动力学和药效学的研究中，在动物和人类研究中已经表明MAO-B的抑制提高内源性苯乙胺的血浆、尿和脑水平。动物研究已经表明，0.3 mg/kg至1 mg/kg药物MAO-B抑制剂司来吉兰（Selegiline）或莫非吉兰（Mofegiline）的外周给药根据脑区和剂量将苯乙胺的脑水平提高10至100倍。
尽管对药物MAO-B抑制剂有兴趣，但仍然需要可通过日常产品给予消费者的天然替代品。冷冻甜点如冰淇淋是一种这样的日常产品并且也已表明对大脑，特别是眼窝前额皮质（已知在人感觉愉快时激活的大脑部分）具有作用。冰淇淋与苯乙胺的精神药理作用的组合因此是一种尤其合适的产品形式。但是，此类消费品中的任何外源性苯乙胺仍遭受MOA-B的降解并且不可接受为克服这一点而任意加入现有的药物MAO-B抑制剂。因此需要也能抑制苯乙胺被单胺氧化酶B分解的适合并入冷冻甜点中的天然非药物化合物。
在对香草组分进行广泛研究后，已经识别出对单胺氧化酶B表现出高度抑制活性的某些活性物。这些特定的活性物是：

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肉桂酸苄酯也被称作：3-苯基丙烯酸苄酯；3-苯基-2-丙烯酸苯基甲酯；3-苯基-2-丙烯酸苯基甲基酯；γ-苯基丙烯酸苄酯；苄醇肉桂酸酯；苄醇，肉桂酸酯；Cinnamein；肉桂酸，苄酯；肉桂酸苄酯（benzylester kyseliny skoricove）；反式-肉桂酸苄酯；FEMA 2142；肉桂酸苯基甲酯；和(E)-3-苯基丙-2-烯酸苄酯。
胡椒醛也被称作洋茉莉醛（Heliotropin）；Heliotropine；胡椒基醛（Piperonyl aldehyde）；原儿茶醛亚甲基醚；和3,4-亚甲二氧基苯甲醛。
4-甲氧基苯甲醛也被称作：茴香醛（anisal）；甲基-p-氧基苯甲醛；Obepin；对甲酰基苯甲醚；对甲氧基苯甲醛；对茴香醛；对大茴香醛；fema 2670；aubepine；茴香醛（anisaldehyde）；和4-茴香醛。
4-羟基苯甲醛也被称作：4-甲酰基苯酚；对甲酰基苯酚；对羟基苯甲醛；4-羟基苯甲醛；对氧基苯甲醛（p-oxybenzaldehyde）；USAF m-6；4-(羟苯基)甲醛。
如所提到的，本发明的化合物是香草的组分。香草是冷冻甜点的公知组分并已被广泛研究。EP2206438公开了提供每100克产品含有至少400毫克可可碱和至少40毫克咖啡因的冷冻甜点或饮料产品。该冷冻甜点可含有香草香精。US4099531公开了2-苯基-3-(呋喃-2-基)-丙-2-烯-1-醛可用于烟草和烟草代用材料以及笼统而言食品和饮料的增香。这一文献的实施例2公开了在1000份基料化合物中使用25份洋茉莉醛（胡椒醛）。US5082682公开了一种可以充气并冷冻的脱脂乳甜品组合物，其含有脱脂乳固体、水、甜味剂、淀粉水解物、蛋清稳定剂和乳化剂。其还公开了香草香精的使用。WO2006/087370公开了使用芳香糖苷作为风味或香味成分。US2004/151816公开了一种不添加糖的软冰淇淋组合物，其包含赤藓糖醇、全脂乳、奶油、脱脂乳、稳定剂、蛋黄、香草提取物、三氯蔗糖和选自麦芽糊精、碱化可可粉、巧克力浆或可可粉/巧克力浆混合物的组分。公开了香草提取物的使用。US2679458公开了用于制造冷冻甜点的干粉状基础材料。提到香草香精的使用。WO2012/107206涉及使用microcarpalide或其衍生物或立体异构体或盐或水合物作为甜味剂和/或甜味增强剂。提到胡椒醛作为醛香精。US4631196公开了一种低胆固醇、低热量的无脂乳制品并且提到使用天然香草增香。US2009/124701公开了用于改变、遮盖或减轻味道不好的物质或物质混合物的不良味道印象的独立烷酰胺（alkamide）和/或两种或更多种不同烷酰胺的混合物。JP10042826涉及获得能够充分提供刚磨好的山葵的特有香甜气味并保持良好可保存性的山葵味食品。CN101991082涉及奶油味食品添加剂。提到4-甲氧基苯甲醛。EP1806058公开了Decalipis hamiltonii或2-羟基-4-甲氧基苯甲醛与香草结合用于食品增香的用途。EP1066824涉及使用茴香醛作为刺激剂的刺激性香精组合物。
上述文献提到在冷冻甜点中使用香草并在某些情况中具体提到本发明的化合物。但是，这些文献没有提供足以能够确定这些活性物在任何冷冻甜点中的含量的信息。此外，这些文献没有公开应该将本发明的化合物的含量提高到正常含量以上。此外，这些文献无一发现本发明的化合物表现出对单胺氧化酶B的高度抑制活性。
WO96/26720公开了一种用于口服给药的药物组合物，其包含载体和作为活性成分的单胺氧化酶B抑制剂，其特征在于配制该组合物以促进所述单胺氧化酶B抑制剂的胃前吸收。WO92/15551公开了脂族炔丙胺作为具体的单胺氧化酶B抑制剂。EP0582825公开了制备特定式的吡啶2-甲酰胺的方法，其中R基团是作为单胺氧化酶B抑制剂的已知化合物。尽管这些文献论述了使用某些化合物作为单胺氧化酶B抑制剂，但这些尚未发现本发明的化合物表现出对单胺氧化酶B的高度抑制活性。
本发明因此提供包含新型的更高水平的本发明的化合物的冷冻甜点。本发明特别提供包含至少0.002重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物的冷冻甜点。
该冷冻甜点优选包含至少0.005重量%，更优选至少0.010重量%，再更优选至少0.015重量%，再更优选至少0.020重量%，最优选至少0.050重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。
该冷冻甜点包含最多1重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。该冷冻甜点优选包含最多0.5重量%，更优选最多0.4重量%，再更优选最多0.3重量%，再更优选最多0.2重量%的选自肉桂酸苄酯、胡椒醛、4-甲氧基苯甲醛和4-羟基苯甲醛的一种或多种化合物。
苯乙胺可以内源性存在于该产品的消费者体内并因此不需要存在于该冷冻甜点中。但是，该冷冻甜点也可以提供额外的苯乙胺，一个优选实施方案还包含0.00001重量%至0.5重量%苯乙胺。
冷冻甜点是用来在冷冻状态（即在其中食品温度低于0℃的条件下，优选在其中食品包含大量冰的条件下）下食用的甜味制成食品。冷冻甜点包括水冰和水果冰，其包含水以及糖、稳定剂、色素和香精中的一种或多种，但几乎或完全不含脂肪或蛋白质（例如各自少于5重量%，优选少于2重量%）。冷冻甜点还包括冰淇淋、冻酸奶、果汁冰糕（sorbet）等。
该冷冻甜点可以是充气或未充气的。可以根据充气产品的体积测量充气程度。充气程度通常用“膨胀率（overrun）”定义。在本发明内容中，%膨胀率以体积计定义为：
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如果该冷冻甜点是充气的，膨胀率优选为至少20%，更优选至少50%。膨胀率优选不超过200%，膨胀率更优选小于130%。通常通过有意将气体掺入该产品，例如通过机械搅动，产生膨胀。该气体可以是任何食品级气体，如空气、氮气或二氧化碳。
现在参考下列非限制性实施例进一步描述本发明。
实施例
分析表1中所示的18种受试化合物的抑制MAO-B的能力。所有受试化合物以及阳性对照物（司来吉兰）购自Sigma-Aldrich。这些受试化合物都存在于天然香草中。天然香草含有超过400种不同化合物，但表1中所示的18种化合物是具有提供香草味作用的那些。