一种对称1,7二羰基化合物的制备方法.pdf

本发明提供了一种对称1,7-二羰基化合物的制备方法：二硫代碳酸O-烷基-S-(2-羰甲基)酯与烯丙基砜、烯丙基亚砜、烯丙基硫醚或羧酸烯丙硫醇酯通过自由基反应得到相应的对称1,7-二羰基黄原酸酯。该制备方法原料简单易得，操作方便，适合于大规模生产。所得到的化合物可以作为重要的有机和药物合成中间体等。

权利要求书
1.   一种对称1,7‑二羰基化合物的制备方法，将式[1]所示的黄原酸酯与式[2]所示的烯丙基衍生物反应得到式[3]所示的对称1,7‑二羰基黄原酸酯；

其中：R1表示具有1～15个碳原子的烷基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基、具有7～15个碳原子的芳烷基、具有1～15个碳原子的烷氧基、具有6～15个碳原子的芳氧基、具有7～15个碳原子的芳烷氧基、具有1～15个碳原子的烷胺基、具有6～15个碳原子的芳胺基、噁唑烷酮基、2‑噁唑烷酮‑3‑基；R2表示具有1～10个碳原子的烷基、具有3～10个碳原子的环烷基、具有4～10个碳原子的环烷基烷基、具有6～10个碳原子的芳基、具有7～10个碳原子的芳烷基; R3表示具有1～15个碳原子的烷磺酰基、具有6～15个碳原子的芳磺酰基、具有7～15个碳原子的芳烷磺酰基、具有1～15个碳原子的烷亚磺酰基、具有6～15个碳原子的芳亚磺酰基、具有7～15个碳原子的芳烷亚磺酰基、具有1～15个碳原子的烷硫基、具有6～15个碳原子的芳硫基、具有7～15个碳原子的芳烷硫基、具有1～15个碳原子的烷酰硫基、具有7～15个碳原子的芳甲酰硫基、具有8～15个碳原子的芳烷酰硫基；其中的烷基可以是直链和支链，环烷基和芳基可以是并环，芳基可以含有卤素、烷氧基、氨基、硝基和氰基。

2.   如权利要求1所述的对称1,7‑二羰基化合物的制备方法，其特征在于所用的引发剂选自：过氧月桂酰、过氧化二苯甲酰、过氧化环己酮、叔丁基过氧化氢、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈及其混和物。

3.   如权利要求1所述的对称1,7‑二羰基化合物的制备方法，其特征在于所用溶剂选自：水、乙酸乙酯、苯、氯苯、邻二氯苯、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯乙烷、四氯乙烯、环己烷、2‑丁酮或它们的混合物。

4.   如权利要求1所述的对称1,7‑二羰基化合物的制备方法，其特征在于所述反应在30oC～140oC的温度下搅拌反应。

说明书一种对称1,7‑二羰基化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及对称1,7‑二羰基化合物的制备方法。
背景技术
对称1,7‑二羰基化合物在自然界中比较常见，也存在于已知的药物中。如研究发现，该类化合物及其衍生物具有抗肿瘤抗癌活性，在抗血栓形成实验中表现出了良好的活性，还是保护神经的潜在药物等（McDonald, R. W.; Bunjobpon, W.; Liu, T.; Fessler, S.; Pardo, O. E.; Freer, I. K. A.; Glaser, M.; Seckl, M. J.; Robins, D. J. Anti‑Cancer Drug Design2001, 16(6), 261; Gannon, M.; McElhinney, R. S.; Kessel, D. P. Roy. Irish Acad., B1980, 80B, 107; Fliedner, L. J., Jr.; Myers, M. J.; Schor, J. M.; Pachter, I. J. J. Med. Chem.1973, 16, 749; Abdelhamid, R.; Luo, J.; VandeVrede, L.; Kundu, I.; Michalsen, B.; Litosh, V. A.; Schiefer, I. T.; Gherezghiher, T.; Yao, P.; Qin, Z.; Thatcher, G. R. J. ACS Chem. Neurosci. 2011, 2, 256）。对称1,7‑二羰基化合物是这些化合物的基本骨架或重要合成原料。同时也是合成环烯的重要原料（Turner, R. B.; Voitle, D. M. J. Am. Chem. Soc.1951, 73, 1403; Baumstark, A. L.; McCloskey, C. J.; Witt, K. E. J. Org. Chem. 1978, 43, 3609; Gong, Y. D.; Tanaka, H.; Iwasawa, N.; Narasaka, K. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1998, 71, 2181; Ishii, A.; Tsuchiya, C.; Shimada, T.; Furusawa, K.; Omata, T.; Nakayama, J. J. Org. Chem. 2000, 65, 1799）。 1,7‑二羰基化合物发生分子内的Dieckman缩合可以合成六元环，还可以用于合成七元环酮或八元环二酮（Toda, F.; Suzuki, T.; Higa, S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1998, 3521; Sosic, I.; Barreteau, H.; Simcic, M.; Sink, R.; Cesar, J.; Zega, A.; Grdadolnik, S. G.; Contreras‑Martel, C.; Dessen, A.; Amoroso, A.; Joris, B.; Blanot, D.; Gobec, S. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 2880; Donohoe, T. J.; Jahanshahi, A.; Tucker, M. J.; Bhatti, F. L.; Roslan, I. A.; Kabeshov, M.; Wrigley, G.Chem. Commun. 2011, 47, 5849; Pirrung, M. C.; Webste, N. J. G. J. Org. Chem. 1987, 52, 3603）。
由于对称1,7‑二羰基化合物在药物中间体与有机合成中具有重要作用，其合成研究倍受合成化学家们的关注。但是，目前报道的合成直链1,7‑二羰基化合物的方法还比较少, 基本上可以归类为三种。第一种是通过硝基烷烃和α位的碳上含有两个或三个活泼氢的酮或酯在碱性条件下对α, β‑不饱和羰基化合物的Michael加成。该反应合成的产物在C4位会引入取代基，对于合成取代的1,7‑二羰基化合物比较有用，但是要除去反应产物中的硝基、酯基或酮基则比较困难（Terentev, A. O.; Yaremenko, I. A.; Chernyshev, V. V.; Dembitsky, V. M.; Nikishin, G. I. J. Org. Chem. 2012, 77, 1833; Farooq, S.; Sangwan, P. L.; Aleti, R. R.; Chinthakindi, P. K.; Qurishi, M. A.; Koul, S. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 3305）。 
第二种是通过卤代烃与二酰氯的偶联反应合成，即卤代烃首先与金属反应生成格氏试剂，再与相应的酰氯发生偶联反应制备。由于该反应的中间体是格氏试剂，活性较高，下一步与酰氯反应的条件不易控制，而且该方法对于基团的容忍性不好（Badudri, F.; D'Ettole, A.; Fiandanese, V.; Marchese, G.; Naso, F. J. Organomet. Chem. 1991, 405, 53; Jiang, J. L.; Shi, Z. Synth. Commun. 1998, 28, 4137; 徐长明, 杨磊, 黄丹凤, 牛腾, 傅颖, 胡雨来. 有机化学2010, 30, 1240）。
第三种是通过酰氯与芳烃的Friedel‑Crafts酰基化反应合成，即从庚二酸出发先制备双酰氯，得到的双酰氯在Lewis酸AlCl3催化下与芳基底物发生酰基化反应得到对称1,7‑二羰基化合物。但是此法存在位置选择性的问题，使其应用具有一定的局限性（Gong, Y. D.; Tanaka, H.; Iwasawa, N.; Narasaka, K. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1998, 71, 2181; Fuson, R. C.; Walker J. T. Org. Synth.1943, Coll. Vol. 2, 169）。
已有这些方法都可以用来合成对称1,7‑二羰基化合物，但因为要涉及到碱或Lewis酸的催化或金属参与，使得对基团的容忍性不好，限制了适用范围。本发明通过二硫代碳酸O‑烷基‑S‑羰甲基酯与烯丙基砜、烯丙基亚砜、烯丙基硫醚或乙酸烯丙硫醇酯的自由基反应得到相应的对称1,7‑二羰基黄原酸酯。
发明内容
本发明的目的是提供一种通用的对称1,7‑二羰基化合物的制备方法，该制备方法原料简单易得，不需要繁琐的操作，是一种适合于工业生产的对称1,7‑二羰基化合物的简便制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种对称1,7‑二羰基化合物的制备方法，通过二硫代碳酸O‑烷基‑S‑羰甲基酯与烯丙基砜、烯丙基亚砜、烯丙基硫醚或乙酸烯丙硫醇酯的自由基反应得到对称1,7‑二羰基黄原酸酯。

上述反应式中：
R1表示烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷氨基、芳胺基、烷酰胺基、芳甲酰胺基、杂环基等，R2表示烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基等，R3表示烷磺酰基、芳磺酰基、芳烷磺酰基、烷亚磺酰基、芳亚磺酰基、芳烷亚磺酰基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烷酰硫基、芳甲酰硫基、芳烷酰硫基等，其中烷基、芳烷基、芳烷氧基、烷氧基、烷氨基、烷磺酰基、芳烷磺酰基、烷亚磺酰基、芳烷亚磺酰基和芳烷硫基中的烷基均可以为直链和支链，环烷基和芳基可以是骈环，芳基可以含有卤素、烷氧基、氨基、硝基和氰基等。
其中所述的烷基是指具有1～15个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基等。优选具有1～12个碳原子的直链或支链烷基，特别优选具有1～10个碳原子的直链或支链烷基，最优选具有1～8个碳原子的直链或支链烷基。
所述的环烷基是指具有3～15个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，优选环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
所述的环烷基烷基是指具有4～15个碳原子的环状烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、环丙基乙基、环丁基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环辛基乙基、环丙基丙基、环丁基丙基、环戊基丙基、环己基丙基、环庚基丙基、环辛基丙基等，优选环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环丙基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环丙基丙基、环戊基丙基、环己基丙基、环庚基丙基。
所述的芳基是指具有6～15个碳原子的芳基。优选为苯基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯基、1‑萘基、2‑萘基、联苯基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘基等。
所述的芳烷基是指具有7～15个碳原子的芳烷基。优选为苯甲基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯甲基、1‑萘甲基、2‑萘甲基、联苯甲基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲基等。
所述的烷氧基是指具有1～15个碳原子的烷氧基。优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、己氧基、异己氧基、仲己氧基、庚氧基、异庚氧基、仲庚氧基等。
所述的芳氧基是指具有6～15个碳原子的芳氧基。优选为苯氧基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯氧基、1‑萘氧基、2‑萘氧基、联苯氧基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘氧基等。
所述的芳烷基氧基是指具有7～15个碳原子的芳烷基氧基。优选为苯甲氧基、取代苯甲氧基、1‑萘甲氧基、2‑萘甲氧基、联苯甲氧基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲氧基等。
所述的烷胺基是指具有1～15个碳原子的烷胺基。优选为甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、仲丁胺基、戊胺基、异戊胺基、仲戊胺基、己胺基、异己胺基、仲己胺基、庚胺基、异庚胺基、仲庚胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、二戊胺基、二己胺基、二庚胺基等。
所述的芳胺基是指具有6～15个碳原子的芳胺基。优选为苯胺基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯胺基、1‑萘胺基、2‑萘胺基、联苯胺基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘胺基等。
所述的烷酰胺基是指具有2～15个碳原子的酰胺烷基。优选为乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、异丁酰胺基、戊酰胺基、异戊酰胺基、己酰胺基、异己酰胺基、庚酰胺基、异庚酰胺基、辛酰胺基、壬酰胺基、葵酰胺基、十一酰胺基、十二酰胺基、十三酰胺基、十四酰胺基等。
所述的芳甲酰胺基是指具有7～15个碳原子的芳甲酰胺基。优选为苯甲酰胺基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯甲酰胺基、1‑萘甲酰胺基、2‑萘甲酰胺基、联苯甲酰胺基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲酰胺基等。
所述的杂环基是指吡啶基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、噁唑啉基、噻唑啉基、噁唑烷酮基、2‑噁唑烷酮‑3‑基、噻唑烷酮基、2‑噻唑烷酮‑3‑基等。
所述的烷磺酰基是指具有1～15个碳原子的烷磺酰基。优选为甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、仲丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、仲戊磺酰基、己磺酰基、异己磺酰基、仲己磺酰基、庚磺酰基、异庚磺酰基、仲庚磺酰基、辛磺酰基、壬磺酰基、葵磺酰基、十一烷磺酰基、十二烷磺酰基、十三烷磺酰基、十四烷磺酰基、十五烷磺酰基等。
所述的芳磺酰基是指具有6～15个碳原子的芳磺酰基。优选为苯磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯磺酰基、1‑萘磺酰基、2‑萘磺酰基、联苯磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘磺酰基等。
所述的芳烷磺酰基是指具有7～15个碳原子的芳烷磺酰基。优选为苯甲磺酰基、取代苯甲磺酰基、1‑萘甲磺酰基、2‑萘甲磺酰基、联苯甲磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲磺酰基等。
所述的烷亚磺酰基是指具有1～15个碳原子的烷亚磺酰基。优选为甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、丙亚磺酰基、异丙亚磺酰基、丁亚磺酰基、异丁亚磺酰基、仲丁亚磺酰基、戊亚磺酰基、异戊亚磺酰基、仲戊亚磺酰基、己亚磺酰基、异己亚磺酰基、仲己亚磺酰基、庚亚磺酰基、异庚亚磺酰基、仲庚亚磺酰基、辛亚磺酰基、壬亚磺酰基、葵亚磺酰基、十一烷亚磺酰基、十二烷亚磺酰基、十三烷亚磺酰基、十四烷亚磺酰基、十五烷亚磺酰基等。
所述的芳亚磺酰基是指具有6～15个碳原子的芳亚磺酰基。优选为苯亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯亚磺酰基、1‑萘亚磺酰基、2‑萘亚磺酰基、联苯亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘亚磺酰基等。
所述的芳烷亚磺酰基是指具有7～15个碳原子的芳烷亚磺酰基。优选为苯甲亚磺酰基、取代苯甲亚磺酰基、1‑萘甲亚磺酰基、2‑萘甲亚磺酰基、联苯甲亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲亚磺酰基等。
所述的烷硫基是指具有1～15个碳原子的烷硫基。优选为甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、仲丁硫基、戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、新戊硫基、己硫基、异己硫基、仲己硫基、庚硫基、异庚硫基、仲庚硫基、辛硫基、壬硫基、葵硫基、十一烷硫基、十二烷硫基、十三烷硫基、十四烷硫基、十五烷硫基等。
所述的芳硫基是指具有6～15个碳原子的芳硫基。优选为苯硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯硫基、1‑萘硫基、2‑萘硫基、联苯硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘硫基等。
所述的芳烷硫基是指具有7～15个碳原子的芳烷硫基。优选为苯甲硫基、取代苯甲硫基、1‑萘甲硫基、2‑萘甲硫基、联苯甲硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲硫基等。
所述的烷酰硫基是指具有2～15个碳原子的烷酰硫基。优选为乙酰硫基、丙酰硫基、丁酰硫基、异丁酰硫基、戊酰硫基、异戊酰硫基、己酰硫基、异己酰硫基、庚酰硫基、异庚酰硫基、辛酰硫基、壬酰硫基、葵酰硫基、十一酰硫基、十二酰硫基、十三酰硫基、十四酰硫基等。
所述的芳甲酰硫基是指具有7～15个碳原子的芳甲酰硫基。优选为苯甲酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯甲酰硫基、1‑萘甲酰硫基、2‑萘甲酰硫基、联苯甲酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲酰硫基等。
所述的芳烷酰硫基是指具有8～15个碳原子的芳烷酰硫基。优选为苯乙酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯乙酰硫基、苯丙酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯丙酰硫基、1‑萘乙酰硫基、2‑萘乙酰硫基、联苯乙酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘乙酰硫基等。
优选的R1代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氯甲基、氯乙基、溴甲基、溴乙基、苯基、对甲苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、环己氧基、苯氧基、对氯苯氧基、苯甲氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苯丁氧基、苯戊氧基、苯胺基、二苯胺基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、噁唑啉基、噻唑啉基、噁唑烷酮基、噻唑烷酮基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氯甲基、氯乙基、溴甲基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、环己氧基、苯氧基、对氯苯氧基、苯甲氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苯胺基、二苯胺基、吡啶基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、噁唑啉基、噻唑啉基、噁唑烷酮基、噻唑烷酮基，最优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氯甲基、氯乙基、溴甲基、苯基、苯甲基、苯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环己氧基、苯氧基、苯甲氧基、苯胺基、二苯胺基、吡啶基、噻唑基、噁唑基、2‑噁唑烷酮‑3‑基、2‑噻唑烷酮‑3‑基。
优选的R2代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、环丙基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基，最优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、环戊基、环己基、苯基、苯甲基。
优选的R3代表甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、仲丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、仲戊磺酰基、己磺酰基、异己磺酰基、仲己磺酰基、庚磺酰基、异庚磺酰基、仲庚磺酰基、苯磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯磺酰基、1‑萘磺酰基、2‑萘磺酰基、联苯磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘磺酰基、苯甲磺酰基、取代苯甲磺酰基、1‑萘甲磺酰基、2‑萘甲磺酰基、联苯甲磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲磺酰基、甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、丙亚磺酰基、异丙亚磺酰基、丁亚磺酰基、异丁亚磺酰基、仲丁亚磺酰基、戊亚磺酰基、异戊亚磺酰基、仲戊亚磺酰基、己亚磺酰基、异己亚磺酰基、仲己亚磺酰基、庚亚磺酰基、异庚亚磺酰基、仲庚亚磺酰基、苯亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯亚磺酰基、1‑萘亚磺酰基、2‑萘亚磺酰基、联苯亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘亚磺酰基、苯甲亚磺酰基、取代苯甲亚磺酰基、1‑萘甲亚磺酰基、2‑萘甲亚磺酰基、联苯甲亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲亚磺酰基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、仲丁硫基、戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、新戊硫基、己硫基、异己硫基、仲己硫基、庚硫基、异庚硫基、仲庚硫基、苯硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯硫基、1‑萘硫基、2‑萘硫基、联苯硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘硫基、苯甲硫基、取代苯甲硫基、1‑萘甲硫基、2‑萘甲硫基、联苯甲硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲硫基、乙酰硫基、丙酰硫基、丁酰硫基、异丁酰硫基、戊酰硫基、异戊酰硫基、己酰硫基、异己酰硫基、庚酰硫基、异庚酰硫基、苯甲酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯甲酰硫基、1‑萘甲酰硫基、2‑萘甲酰硫基、联苯甲酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘甲酰硫基、苯乙酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯乙酰硫基、苯丙酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯丙酰硫基、1‑萘乙酰硫基、2‑萘乙酰硫基、联苯乙酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的萘乙酰硫基，更优选甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、仲丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、仲戊磺酰基、己磺酰基、异己磺酰基、仲己磺酰基、苯磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯磺酰基、甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、丙亚磺酰基、异丙亚磺酰基、丁亚磺酰基、异丁亚磺酰基、仲丁亚磺酰基、戊亚磺酰基、异戊亚磺酰基、仲戊亚磺酰基、己亚磺酰基、异己亚磺酰基、仲己亚磺酰基、苯亚磺酰基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯亚磺酰基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、仲丁硫基、戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、新戊硫基、己硫基、异己硫基、仲己硫基、苯硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯硫基、乙酰硫基、丙酰硫基、丁酰硫基、异丁酰硫基、戊酰硫基、异戊酰硫基、己酰硫基、异己酰硫基、苯甲酰硫基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的苯甲酰硫基等。
所制备的对称的1,7‑二羰基化合物例如下述3a～3j十种化合物：
3a：R1 = Ph, R2 = Et; 
3b：R1 = 4‑MeOC6H4, R2＝Et;
3c：R1 = Me, R2 = Et;
3d：R1 = ClCH2, R2 = Et;
3e：R1 = EtO, R2＝ Et;
3f：R1 = PhO, R2＝ Et;
3g：R1 = BnO, R2 = Et;
3h：R1 = Ph2N, R2 = Et; 
3i：R1 = Ph(Ms)N, R2 = Et;
3j：R1 =, R2 = Et.
上述的制备方法，通常是通过二硫代碳酸O‑烷基‑S‑羰甲基酯与烯丙基砜、烯丙基亚砜、烯丙基硫醚或羧酸烯丙硫醇酯的自由基反应一步得到对称1,7‑二羰基黄原酸酯。
上述的制备方法，所述原料用的二硫代碳酸O‑烷基‑S‑羰甲基酯和烯丙基衍生物可以通过公开的商业市场渠道购买到，或通过文献报道的合成方法制备。
上述的制备方法，所述引发剂通常是过氧月桂酰、过氧化二苯甲酰、过氧化环己酮、叔丁基过氧化氢、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈及其混和物类引发剂。
上述的制备方法，通常在30oC～140oC的温度下搅拌反应8～20 h。
上述的制备方法，所用的溶剂通常为水、乙酸乙酯、苯、氯苯、邻二氯苯、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯乙烷、四氯乙烯、环己烷、2‑丁酮或它们的混合物。
本发明的优点和积极效果：
本发明制备的对称1,7‑二羰基化合物因其可以作为有机和药物合成中间体等，具有潜在应用价值。 
本发明提供的制备方法，以简单易得的二硫代碳酸O‑烷基‑S‑羰甲基酯和烯丙基衍生物为原料，其可以通过公开的商业市场渠道购买到或按文献报道的已知方法来制备。该方法操作简单，可以用于合成结构多样性的对称1,7‑二羰基化合物，适合于大规模工业化生产，对于1,7‑二羰基化合物的应用具有十分重要的意义。
 
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述实施例的范围之中。
实施例一
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯(2.2 mmol)与甲基烯丙基砜(1 mmol)与溶解于1.5 mL的1,2‑二氯乙烷中，对体系抽真空，充入氮气，油浴加热回流，加入过氧月桂酰(DLP) (5 mol %黄原酸酯, 46 mg)，之后每隔60 min加入DLP (10 mol %, 92 mg)直到加入45 mol% DLP。继续回流反应10 hrs，旋除溶剂，所得粗产物经硅胶柱色谱分离（洗脱剂石油醚:乙酸乙酯 = 15:1 到8:1）得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体 325 mg，产率81%，熔点72‑73 oC。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 2.09 (dddd, J = 14.8, 8.9, 7.2, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.31 (dddd, J = 14.8, 8.5, 6.8, 4.9 Hz, 2H in 2CH2), 3.16 (ddd, J = 15.0, 8.5, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 3.23 (ddd, J = 15.0, 7.2, 6.8 Hz, 2H in 2CH2), 3.96 (tt, J = 8.9, 4.9 Hz, 1H, CH), 4.57 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2), 7.46 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 4H, ArH), 7.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H, ArH), 7.95 (d, J = 7.6 Hz, 4H, ArH). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.6, 28.9, 35.7, 50.7, 70.0, 128.0, 128.5, 133.1, 136.7, 199.1, 213.8.
 实施例二
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二(4‑甲氧基苯基)‑1,7‑二氧代庚‑4‑基]酯3b的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑对甲氧基苯基‑2‑氧代乙)酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二(4‑甲氧基苯基)‑1,7‑二氧代庚‑4‑基]酯，白色固体 360 mg，产率78%，熔点60‑61 oC。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 2.08 (dddd, J = 14.5, 8.5, 6.3, 6.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.27 (dddd, J = 14.5, 8.5, 6.7, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 3.06~3.20 (m, 4H, 2CH2), 3.86 (s, 6H, 2CH3), 3.93 (tt, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.57 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 4H, ArH), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 4H, ArH). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.6, 29.0, 35.3, 50.8, 55.4, 69.9, 113.6, 129.8, 130.2, 163.4, 197.6, 213.9.
实施例三
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2,8‑二氧代壬‑5‑基)酯3c的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑氧代丙)酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2,8‑二氧代壬‑5‑基)酯，淡黄色液体 199 mg，产率72%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.83 (dddd, J = 14.7, 8.5, 7.7, 6.7 Hz, 2H in 2CH2), 2.04 (dddd, J = 14.7, 8.5, 7.5, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.14 (s, 6H, 2CH3), 2.59 (ddd, J = 15.0, 7.7, 6.7 Hz, 2H in 2CH2), 2.63 (dt, J = 15.0, 7.5 Hz, 2H in 2CH2), 3.71 (tt, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.64 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 28.2, 30.0, 40.5, 50.5, 70.1, 207.6, 214.1.
 实施例四
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2,8‑二氧代‑1,9‑二氯壬‑5‑基)酯3d的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑氧代‑3‑氯丙基)酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2,8‑二氧代‑1,9‑二氯壬‑5‑基)酯，白色固体 225 mg，产率65%，熔点83‑84 oC。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.90 (dddd, J = 14.6, 8.5, 7.7, 6.9 Hz, 2H in 2CH2), 2.12 (dddd, J = 14.6, 8.5, 7.5, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.71~2.85 (m, 4H, 2CH2), 3.74 (tt, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.09 (s, 4H, 2CH2), 4.65 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 28.2, 36.8, 48.1, 50.2, 70.4, 201.6, 213.8.
实施例五
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二氧代‑1,7‑二乙氧基庚‑4‑基)酯3e的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑氧代‑2‑乙氧基)乙酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二氧代‑1,7‑二乙氧基庚‑4‑基)酯，淡黄色液体 240 mg，产率71%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 6H, 2CH3), 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.93 (ddt, J = 14.3, 8.9, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.09 (dddd, J = 14.3, 8.5, 7.2, 5.1 Hz, 2H in 2CH2), 2.45 (ddd, J = 15.5, 8.5, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.49 (ddd, J = 15.5, 7.2, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 3.81 (tt, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H, CH), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 4H, 2CH2), 4.64 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 14.1, 29.5, 31.5, 50.2, 60.4, 70.0, 172.7, 213.7.
 实施例六
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二氧代‑1,7‑二苯氧基庚‑4‑基)酯3f的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑氧代‑2‑苯氧基)乙酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二氧代‑1,7‑二苯氧基庚‑4‑基)酯，淡黄色油状液体 299 mg，产率69%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 2.09 (ddt, J = 14.8, 8.5, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.27 (dddd, J = 14.8, 8.5, 7.6, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.71~2.83 (m, 4H, 2CH2), 4.00 (tt, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.66 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 4H, ArH), 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.36 (dd, J = 7.8, 7.5 Hz, 4H, ArH). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 29.7, 31.6, 50.4, 70.3, 121.5, 125.8, 129.4, 150.6, 171.3, 213.7.
 实施例七
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二氧代‑1,7‑二苄氧基庚‑4‑基)酯3g的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑氧代‑2‑苄氧基)乙酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二氧代‑1,7‑二苄氧基庚‑4‑基)酯，淡黄色油状液体 318 mg，产率69%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.93 (ddt, J = 14.8, 9.0, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.10 (dddd, J = 14.8, 8.5, 7.2, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.49 (ddd, J = 15.0, 8.5, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.54 (ddd, J = 15.0, 7.2, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 3.81 (tt, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.59 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2), 5.10 (s, 4H, 2CH2), 7.31~7.37 (m, 10H, ArH). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 29.6, 31.5, 50.3, 66.4, 70.1, 128.2, 128.5, 135.8, 172.5, 213.6.
实施例八
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二氧代‑1,7‑二(二苯胺基)庚‑4‑基]酯3h的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑氧代‑2‑二苯胺基)乙酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二氧代‑1,7‑二(二苯胺基)庚‑4‑基]酯，淡黄色油状液体 205 mg，产率35%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.34 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.88 (dddd, J = 14.5, 8.5, 6.8, 6.5 Hz, 2H in 2CH2), 2.11 (dddd, J = 14.5, 8.5, 7.8, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.31~2.43 (m, 4H, 2CH2), 3.71 (tt, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.55 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2), 7.22~7.33 (m, 20H, ArH). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 30.0, 32.5, 50.5, 69.7, 126.3, 127.6, 129.1, 142.6, 172.0, 213.9.
 实施例九
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二氧代‑1,7‑二(N‑苯基‑N‑甲磺酰基)庚‑4‑基]酯3i的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[2‑氧代‑2‑(N‑苯基‑N‑甲磺酰基)乙]酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二氧代‑1,7‑二(N‑苯基‑N‑甲磺酰基)庚‑4‑基]酯，淡黄色固体 407 mg，产率69%，熔点136‑137 oC。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.76 (dddd, J = 14.3, 8.5, 7.3, 7.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.01 (dddd, J = 14.3, 8.2, 6.3, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 2.19 (ddd, J = 15.0, 8.2, 7.3 Hz, 2H in 2CH2), 2.23 (ddd, J = 15.0, 7.5, 6.3 Hz, 2H in 2CH2), 3.44 (s, 6H, 2CH3), 3.63 (tt, J = 8.5, 5.0 Hz, 1H, CH), 4.57 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2), 7.23~7.26 (m, 4H, ArH), 7.43~7.47 (m, 6H, ArH). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.7, 29.1, 33.8, 42.0, 49.9, 70.2, 129.7, 129.9, 130.1, 135.1, 173.1, 213.6.
 实施例十
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二氧代‑1,7‑二(2‑噁唑烷酮‑3‑基)庚‑4‑基]酯3j的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[2‑氧代‑2‑(2‑噁唑烷酮‑3‑基)乙]酯和甲基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑[1,7‑二氧代‑1,7‑二(2‑噁唑烷酮‑3‑基)庚‑4‑基]酯，淡黄色油状液体 332 mg，产率79%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) (δ, ppm) 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH3), 2.01 (dddd, J = 14.5, 8.5, 7.1, 6.8 Hz, 2H in 2CH2), 2.17 (dddd, J = 14.5, 8.5, 7.5, 5.0 Hz, 2H in 2CH2), 3.07 (ddd, J = 15.5, 8.5, 7.1 Hz, 2H in 2CH2), 3.12 (ddd, J = 15.5, 7.5, 6.8 Hz, 2H in 2CH2), 3.80‑3.87 (m, 1H, CH), 4.02 (t, J = 8.0 Hz, 4H, 2CH2), 4.41 (t, J = 8.0 Hz, 4H, 2CH2), 4.63 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) (δ, ppm) 13.6, 28.8, 32.4, 42.4, 49.8, 62.0, 70.1, 153.4, 172.4, 213.9.
 实施例十一
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和乙基烯丙基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体300 mg，产率75%，熔点72‑73 oC。
 实施例十二
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和烯丙基苯基砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体260 mg，产率65%，熔点72‑73 oC。
 实施例十三
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和丁基烯丙基亚砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体240 mg，产率60%，熔点72‑73 oC。
 实施例十四
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和苯基烯丙基亚砜为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体160 mg，产率40%，熔点72‑73 oC。
 实施例十五
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和乙酸烯丙硫醇酯为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体200 mg，产率50%，熔点72‑73 oC。
 实施例十六
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和丁基烯丙硫醚为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体196 mg，产率49%，熔点72‑73 oC。
 实施例十七
二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯3a的制备
按实施例一中描述的方法，用二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(2‑苯基‑2‑氧代乙)酯和苯基烯丙硫醚为原料得到二硫代碳酸O‑乙基‑S‑(1,7‑二苯基‑1,7‑二氧代庚‑4‑基)酯，淡黄色固体108 mg，产率27%，熔点72‑73 oC。